Universidade Federal Fluminense

Dep. Fisiologia e Farmacologia

Disciplina de Farmacologia

Farmacologia
dos
Adrenrgicos
Profa. Elisabeth Marstica

INTRODUO
NEUROTRANSMISSO ADRENRGICA
Sntese de NA:
Tirosina
Tirosina Hidroxilase
DOPA
DOPA Descarboxilase
Dopamina
Dopamina -Hidroxilase
Noradrenalina
N-metiltransferase

Agonistas de
receptores e

Adrenalina

+
COMT

INTRODUO
1896 Oliver & Schafer - adm extrato de gld. suprarenal PA
1913 isolamento da adrenalina.
Dale - mostrou dois efeitos:

vasoconstrio c/ PA
vasodilatao

1948 Ahlquist -

classes de receptores e , baseados na

potncia das catecolaminas

1955 antagonistas -seletivos
Estudos posteriores subtipos de 1, 2 e 1, 2 , 3

PRINCIPAIS CATECOLAMINAS

Agonistas Adrenrgicos

CURVA DOSE-RESPOSTA:

Contrao
das
Artrias
(receptor 1)
concentrao (log)

Relaxamento
do
msculo liso
pulmonar
(receptor 2)
concentrao (log)

Contrao do
msculo
cardaco
(receptor 1)
concentrao (log)

CATECOLAMINAS X RECEPTORES ADRENRGICOS

Caractersticas dos Receptores Adrenrgicos:

(2B: PLC / PLA2)

A NA >>ISO

NA A >>ISO

ISO >A=NA

ISO >A >>NA

ISO NA>A

EFEITOS DA ATIVAO DE RECEPTORES ADRENRGICOS

vasoconstrio
secreo salivar
relaxamento musc. liso G.I.
contrao de esfncter
contrao de outros musc. lisos
glicogenlise heptica

liberao de transmissor (Nor e ACh)

agregao plaquetria
contrao musc. lisa vascular (2)
liberao de insulina

fora de contrao cardaca

freqncia cardaca
liberao de renina

2 broncodilatao

vasodilatao
relaxamento musc. liso visceral
gliconeognese e glicogenlise
tremor muscular
liberao de Nor

3 liplise

Receptores -Adrenrgicos
Subtype

Tissue localization

Subtype Dominant Effects

1A

Heart, liver, cerebellum cerebral cortex,

prostate, lung, vas deferens, blood vessels

Predominant receptor causing contraction of smooth

muscle including vasoconstriction in numerous
arteries and veins

1B

Heart, kidney, spleen, lung, cerebral cortex,

blood vessels

1D

Platelets, cerebral cortex, prostate,

hippocampus, aorta, coronary arteries

Predominant receptor causing vasoconstriction in

the aorta and coronary arteries

2A

Platelets, cerebral cortex, locus ceruleus,

spinal cord, sympathetic neurons; autonomic
ganglia

Predominant inhibitory autoreceptor in sympathetic

nerve varicosities
Predominant receptor mediating 2 agonist-induced
antinociception, sedation, hypotension, and
hypothermia

2B

Liver, kidney, blood vessels

Predominant receptor mediating 2-induced

vasoconstriction

2C

Cerebral cortex
Adrenal

Predominant receptor modulating dopamine

neurotransmission
Predominant inhibitory receptor on adrenal medulla

Most abundant subtype in heart; with 1A promotes

cardiac growth and structure

Receptores -Adrenrgicos
Subtype

Tissue localization

Subtype Dominant Effects

Heart, kidney, adipocytes, other

tissues

Predominant receptor in heart producing +

inotropic and chronotropic effects
Renin secretion

Heart; vascular, bronchial, and GI

smooth muscle; glands; leukocytes;
hepatocytes

Prominent receptor in smooth muscle

producing relaxation;

Adipose tissue, GI tract, other

tissue

Prominent adrenergic receptor producing

metabolic effects

highly polymorphic

Classificao de Agonistas Adrenrgicos

RELAO ESTRUTURA-ATIVIDADE

Aminas simpatomimticas de ao indireta

Mecanismo de ao dos Agonistas Adrenrgicos

Vasoconstrio/vasodilatao

FC, fc

glicemia

Efeitos de
Frmacos
agindo
no SNA
Simptico

FUGA
OU
LUTA

AES FISIOFARMACOLGICAS DE AGONISTAS ADRENRGICOS

MUSCULATURA LISA :
Artrias, veias e arterolas vasoconstrio (1), PA, RP
leito coronariano, cerebral e pulmonar pouco afetados
Vaso musculatura esqueltica vasodilatao (2 + NO)
Brnquios broncodilatao (2) AMPc, [Ca++]i
tero relaxamento (2)
TGI motilidade (2 pr-sinptico lib. Ach; AMPc, K+ ; 1, )
contrao de esfncter (1)
Ducto deferente, cpsula esplnica

contrao (1)

Resposta trfica vasos, prstata e outros (1 + fator de crescimento)

AES FISIOFARMACOLGICAS DE AGONISTAS ADRENRGICOS

TERMINAES NERVOSAS
liberao de transmissor adrenrgico e colinrgico
(2 pr-sinptico)
liberao de transmissor adrenrgico (2 pr-sinptico)

CORAO:
Efeito inotrpico e cronotrpico positivos (1)
FC, fc dbito cardaco e consumo de O2
dose arritmias, fibrilao ventricular
Hipertrofia cardaca (1 + fator de crescimento)

EFEITOS CARDIOVASCULARES DE INFUSO

DE AGONISTAS ADRENRGICOS

Presso
arterial
(mm Hg)

Freqncia
cardaca
(bpm)

Resistncia
perifrica
(U.A.)
Adrenalina

Noradrenalina

Isoprenalina

AES FISIOFARMACOLGICAS DE AGONISTAS ADRENRGICOS

METABOLISMO:
Efeito global mobiliza reservas de glicognio e
gordura p/ suprir demanda energtica
Metabolismo de CH no fgado e msculos (2, 1)
Estimulao da liplise (3)
secreo de insulina (2)
Inibio da produo de leptina no tec. adiposo ()

AO DE AGONISTAS ADRENRGICOS
SOBRE O METABOLISMO

AES FISIOFARMACOLGICAS DE AGONISTAS ADRENRGICOS

OUTROS EFEITOS:
Msculo esqueltico FC fibras rpidas e FC fibras lentas
(2 + prot. contrteis)
Tremor acentuado disparos do fuso muscular, altera cintica de contrao,
Instabilidade no controle reflexo de contrao
Alterao da expresso de protenas do retculo sarcoplasmtico
( velocidade e FC muscular) clembuterol
Inibio da liberao de histamina (2)
Inibio da proliferao de linfcitos, destruio celular e produo de
muitas citocinas
Agregao plaquetria (2)

Agonistas
Adrenrgicos

AGONISTAS NO SELETIVOS ( e )
Noradrenalina
Adrenalina
AGONISTA NO SELETIVO (1 e 2)
Isoprenalina
AGONISTA 1-SELETIVO
Dobutamina
AGONISTA 2-SELETIVO
Salbutamol
Salmeterol
Terbutalina
Fenoterol
Ritodrina
Clembuterol
AGONISTA 1-SELETIVO
Fenilefrina
AGONISTA 2-SELETIVO
Clonidina
Apraclonidina

USOS
TERAPUTICOS
DE
AGONISTAS
ADRENRGICOS
; hemosttico

ritodrina)

, suspenso de vcios.

EFEITOS INDESEJVEIS DE AGONISTAS

ADRENRGICOS

Arritmias
Tremores
Taquicardia
Angina (c/ DAC)
Bradicardia, sedao (2 /SNC)
doses hemorragia cerebral
PA, AVC (c/ -bloqueador)

Tiramina
Simpatomimticos
de ao indireta

Anfetamina
Efedrina

Outros
Frmacos

Frmacos que
afetam a sntese de
Noradrenalina

-metil-tirosina
Carbidopa

Substrato p/ captao 1
Liberao de NA
Depleo NA armazenada
Liberao de NA
Inibe a captao 1
Inibe a MAO
Estimulante SNC
Liberao de NA
Agonista
Estimulante
discreto SNC
Inibe
a tirosina
hidroxilase
Inibe a Dopa
descarboxilase

que Afetam a

Metildopa

Falso precursor de
neurotransmissor

Transmisso

Reserpina

Inibe a captao vesicular,

leva a depleo das
reservas de NA

Frmacos que
afetam a liberao
de Noradrenalina

Guanetidina

Inibe a liberao de NA,

pode lesar
irreversivelmente o
neurnio adrenrgico

Frmacos que
afetam a captao
de Noradrenalina

Imipramina

Bloqueia captura 1;
tem efeitos ~ atropina

Cocana

Anestsico local,
bloqueia captura 1,
Estimulante SNC

Noradrenrgica