You are on page 1of 10

TEMA 5

INTERACCIN DE LA RADIACIN CON LA MATERIA VIVA:


RESPUESTA CELULAR
Miguel Alcaraz Baos

Objetivos generales

1. Explicar el significado de interaccin probabilstica, no selectiva y dao inespecfico.


2. Diferenciar entre accin directa e indirecta de la radiacin sobre la clula.
3. Definir mutacin radioinducida y sus posibles efectos para la clula.
4. Enunciar la Ley de Bergoni y Tribondeau.
5. Analizar la dependencia de la radiosensibilidad de los tejidos y rganos.
6. Describir la muerte celular en interfase, retraso mittico e ndice mittico.
7. Decir en qu consiste el fallo reproductivo.
8. Describir los factores fsicos, qumicos y biolgicos que afecten a la respuesta celular a la
radiacin.

TEMA 5
INTERACCIN DE LA RADIACIN CON LA MATERIA VIVA.
RESPUESTA CELULAR.
Miguel Alcaraz Baos

5.1. INTRODUCCIN.
Se define la RADIOBIOLOGIA como la ciencia que estudia los fenmenos que suceden
cuando un tejido vivo ha absorbido la energa cedida por las radiaciones ionizantes. Estos fenmenos
abarcan las lesiones que se producen y los mecanismos que pone en funcionamiento el organismo
para compensar dichas lesiones.
Se considera que la accin de las radiaciones sobre el organismo es siempre de tipo lesivo,
es decir, que produce un dao o la alteracin de una funcin. En algunas ocasiones es ese efecto
lesivo el que se busca, como ocurre con los tratamientos de la radioterapia antitumoral en los cuales
se persigue la destruccin de las clulas neoplsicas; en otras ocasiones pueden ocurrir al utilizar las
radiaciones ionizantes para obtener un beneficio diagnstico o teraputico, y por tanto no son
deseadas como es el caso del radiodiagnstico.
Tanto la lesin producida como los mecanismos de reparacin an no se conocen
completamente. En la actualidad se admiten una serie de etapas que intentan explicar las
modificaciones que ocurren desde que se absorbe la radiacin hasta que se presenta la alteracin en
el organismo. Podran resumirse de la siguiente forma:
1.Absorcin de la radiacin por el organismo.
2.La absorcin provoca una modificacin bioqumica en ese lugar.
3.Se alteran ciertas molculas.
4.Modificacin de las clulas que contienen esas molculas que se han afectado.
5.Modificacin del tejido al que pertenecen las clulas alteradas.
6.Alteracin del organismo en su conjunto siempre cuando la lesin no se repara, o si la
alteracin de la funcin correspondiente no se compensa por el resto del organismo.

5.2.- ESTRUCTURA CELULAR.


Todos los seres vivos estn constituidos por clulas. La clula se define como la unidad ms
pequea de protoplasma que puede vivir de manera independiente. Las clulas en los organismos
pluricelulares se agrupan para constituir tejidos, diferentes tejidos se unen formando los rganos, y la
unin de varios rganos constituye los aparatos o sistemas.
Los componentes bsicos de las clulas (Figura 5.1.) son:
- Membrana celular (MC): Estructura que rodea a la clula y la separa del medio que la
rodea. Su funcin es doble: actuar de barrera semipermeable a las substancias y de barrera
fsica con el medio.
- Citoplasma (C): Abarca todas las estructuras de la clula a excepcin del ncleo y la
membrana. Est constituido por una disolucin acuosa en la cual se encuentran los orgnulos
citoplasmticos. Dichos orgnulos se encargan de regular y realizar las distintas funciones
celulares. Entre otros orgnulos destacan el retculo endoplsmico (RER), los lisosomas (L),
el aparato de Golgi (AG), las mitocondrias (M), etc.
- Ncleo (N): Consiste en una estructura separada del citoplasma por medio de una doble
membrana nuclear. En l se encuentra contenido todo el material gentico, cuya misin es la
de regular todas las funciones celulares y transmitir esa informacin a la descendencia. Los
cromosomas, constituidos por genes, contienen el material gentico. Los genes son las
unidades mnimas de informacin que gobiernan una actividad, y son los responsables de la
transmisin de los caracteres hereditarios a la descendencia.

RER

N
L
M

MC

AG

Fig. 5.1.:
Estructura celular (Clula folicular tiroidea).

Las clulas cumplen las funciones de nutricin, relacin y reproduccin. En los organismos
pluricelulares, las clulas sufren un proceso de especializacin en el cual una clula o grupo de
clulas realiza una determinada funcin y pierde la capacidad de realizar otras (las neuronas, por
ejemplo, se han especializado en transmitir los impulsos nerviosos, perdiendo la capacidad de
dividirse). Teniendo en cuenta los efectos biolgicos de las radiaciones, la funcin celular ms
importante es la reproduccin.
Desde el punto de vista de la reproduccin, existen dos grandes grupos celulares:
- Clulas somticas, son las clulas constituyentes de los tejidos y los rganos.
- Clulas germinales, encargadas de transmitir la informacin gentica a la descendencia
(vulos y espermatozoides).

5.3.- INTERACCIN DE LA RADIACIN IONIZANTE CON EL MATERIAL


BIOLGICO.
Es difcil establecer parmetros rgidos para definir los efectos de la radiacin sobre la
materia viva, pues las lesiones originadas dependen de mltiples factores, tanto del tipo de radiacin
ionizante, de su tasa de dosis, como de las caractersticas individuales de los tejidos irradiados.

En los cambios que se producen en el material biolgico despus de una interaccin con las
radiaciones ionizantes, es importante tener presente las siguientes generalidades:
1) La interaccin de la radiacin con las clulas es una funcin de probabilidad: puede o no
interaccionar y, si se produce la interaccin, puede o no producir daos o lesiones en stas. La
interaccin de las radiaciones ionizantes con la materia viva puede o no producirse; si sta se
produce, puede o no dar lugar a modificaciones. Si stas se ocasionan, el organismo vivo tratar de
reparar las alteraciones inducidas, y segn sean sus mecanismos de reparacin la alteracin podr
ser ms o menos importante.

17

2) La absorcin inicial de energa ocurre muy rpidamente, aproximadamente en 10- seg.


3) La interaccin de la radiacin en la clula no es selectiva, pues la energa de la radiacin puede
depositarse en cualquier sitio, en cualquier clula.
4) Hoy da se sigue considerando que los cambios producidos en las clulas como resultado de la
interaccin con radiaciones ionizantes no son especficos, ya que no se distinguen de los daos
producidos por otros agentes fsicos (calor o fro), qumicos (cidos o bases) o biolgicos.
5) Los cambios biolgicos que resultan de las radiaciones se observan clnicamente slo cuando ha
transcurrido un cierto tiempo ( latencia ), que depende de la dosis de radiacin absorbida y que
puede variar desde algunas horas (lesiones en la piel) hasta incluso decenas de aos (cncer
radioinducido).
6) Se acepta que la accin de las radiaciones sobre las clulas es siempre de tipo lesivo, ya que
ocasiona una lesin o prdida de informacin en el material gentico, que se manifestar siempre
como la prdida de una funcin o de una actividad especfica.
Por ello, se puede resumir diciendo que el efecto de las radiaciones ionizantes sobre las
clulas es probabilstica y no selectiva, acaban siendo siempre lesivas y se manifiestan clnicamente
algn tiempo despus del momento de la exposicin.

En lneas generales se puede decir que la radiacin lesionar a las clulas dependiendo de
cmo acte (mecanismo de accin), dnde acte (el lugar de la clula que quede lesionado), y
qu cantidad de radiacin sea absorbida por la clula.

5.3.1.- Mecanismos de accin de las radiaciones. Accin directa e


indirecta.
La accin de la radiacin ionizante sobre clulas, tejidos, y rganos viene determinada por
procesos de ionizacin, ya sea en el material gentico (ADN), o en el medio en el que se encuentran
los orgnulos celulares (principalmente agua).
Los mecanismos de accin de la radiacin para provocar sus efectos o lesiones sobre la
clula se pueden clasificar en dos tipos diferentes: un mecanismo de accin directa, tambin
denominada Teora del Impacto o Efecto Bala; y un segundo mecanismo de accin indirecta,
tambin denominada Teora de los Radicales Libres.
a) Accin Directa: Teora del Impacto o Efecto Bala
La teora del impacto explica, de forma bastante intuitiva la accin directa de las
radiaciones a nivel microscpico y macroscpico. Se supone en esta teora que los fotones de
radiacin ionizante chocaran con las diferentes molculas de las clulas del individuo e impactaran
contra ellas, como si fuera una bala rompiendo o destruyendo todo aquello con lo que se pusiera en
contacto. Dado que puede chocar con diferentes molculas y que en la clula existen molculas de
mayor y menor importancia, las lesiones pueden ser en unas ocasiones graves, mientras que en
otras, incluso puede que no se produzcan lesiones.
La accin directa tiene lugar cuando un fotn interacta con una molcula biolgica a la que
cede energa (ADN, ARN, enzimas, etc). En estas condiciones las molculas resultan ionizadas
pudiendo provocar la alteracin de las molculas impactadas.

Fig.5.2. Fusilamiento del 3 de Mayo de Goya.


Mecanismo de accin directa o efecto bala de la radiacin ionizante

b) Accin Indirecta: Teora de los Radicales Libres.


La accin indirecta de la radiacin implica la absorcin de la radiacin en medios
intracelulares, principalmente en el agua que es el componente fundamental de la clula (el 70-80%
de la clula es agua). La absorcin de la energa de la radiacin puede dar lugar a la formacin de
radicales libres (tomos o molculas que contienen un electrn de un orbital externo desapareado).
Los radicales libres presentan una alta reactividad qumica por la tendencia del electrn libre a unirse
a otro electrn de un tomo de cualquier molcula prxima, y cuando se une qumicamente con ella
puede alterarla, inactivarla o destruirla, con lo que se pierde la funcin que sta molcula realizaba.
Se pueden formar a partir de variadas molculas celulares, incluida la molcula del ADN. El
ejemplo ms sencillo de describir y que, por su abundancia en la clula se considera que contribuye
ms frecuentemente a este fenmeno, es la formacin de radicales libres en la molcula de agua. En
este caso, el resultado final del proceso de absorcin de la radiacin por una molcula de agua, se
concreta en la creacin tanto de iones (H+ y OH-), como de los radicales libres sobretodo el radical
superxido y el radical hidroxilo (Figura 5.3).

5.3.- Lugar de actuacin de las radiaciones: Ncleo o citoplasma.


Mutaciones Radioinducidas.
El efecto de la radiacin depender del lugar en donde se produzca la interaccin con la
radiacin ionizante: en el ncleo celular, en donde se encuentra el material gentico de la clula; o en
el citoplasma celular, en el que se hallan la mayora de los orgnulos celulares y se realizan las
actividades metablicas de la clula.
La interaccin de la radiacin en el citoplasma celular puede alterar el funcionamiento de
los orgnulos citoplasmticos y de las actividades funcionales de la clula, que en el caso ms grave
puede llegar a provocar la muerte de esa clula. Por ello dar lugar a efectos sobre esa clula, sobre
el tejido en el que est formando parte, sobre la funcin del rgano en el que esta incorporada, e
incluso en el peor de los casos tener consecuencias sobre la vida del propio individuo irradiado.
La interaccin de la radiacin en el ncleo celular puede alterar el cido desoxirribonucleico
(ADN), constituyente del material gentico celular, hecho que podra producir graves daos para la
clula afectada, y provocar una secuencia de acontecimientos como cuando se afectan las
estructuras citoplasmticas mencionadas anteriormente. Pero adems, podran afectarse de otra
forma muy diferente:
- en las clulas autosmicas del organismo (hgado, piel, mama...etc.,), estas alteraciones
en el material gentico podra provocar lesiones que pudieran transmitirse a las clulas

hijas conformen fueran reproducindose esas clulas, escapar a los controles normales y
poder producir clulas hijas anmalas dando lugar a la induccin radioinducida de
diferentes tipos de cncer en el individuo irradiado (carcinognesis inducida por radiacin
ionizante).
En las clulas germinales (vulo o espermatozoide), estas alteraciones en el material
gentico podran provocar lesiones similares, pero en este caso las consecuencias
estaran en la formacin de un nuevo ser cuando estas clulas lesionadas se unieran
para formar un hijo de los descendientes irradiados. En este caso, las consecuencias
podran ser lesiones genticas radioinducidas en los hijos cuyos padres al ser exponerse
a la radiacin sufrieron este tipo de lesin.

Rx

o2
(Radical
superoxido)
Complejacin
de metales

3+

2+

Fe
Cu+

+
2H + .e

Catalasa

H 2O + 1/2 O 2

H O (Proteccion natural)
2 2 GSH-pero

2+

.OH +

o2.-

(Reaccion catalizada por


SOD,
superxidodismutasa)

Fe

Cu

(-e )

n
ento
de F
mo
is
n
a
Mec

OH-

(Prote

xidasa

ccion
n

.Me
ca
2
nis
mo
de
Ha
be
r-W

.OH

H O
atural) 2

+ GSSH

.OH + OH- + O
e is
s

(Radical hidroxilo)
Peroxidacin lipdica
(Fosfolpidos membranas celulares)

Especies genotoxicas
Modificacin oxidativa del ADN

..
.

R
RO
ROO
RR
ROOR

Cascada del cido


araquidnico
PGSintetas
Prostaglandinas
Lipooxigenasas
Ciclooxigenasas
Leucotienos
Tromboxanos

Fig.5.3. Secuencia en la cadena de formacin de radicales libres producidos


por la exposicin a radiacin ionizante.

Cuando la radiacin incide sobre una o unas pocas molculas de ADN y la lesin no se
repara en su totalidad entonces las consecuencias pueden transmitirse a la descencdencia y ser
graves. Una alteracin causada sobre el ADN se denomina mutacin. Una mutacin radioinducida
representa una variacin en alguna actividad celular, susceptible de ser transmitida a la
descendencia.
Todos los organismos vivos presentan mutaciones espontneas, por tanto el peligro de la
radiacin es el de aumentar esa frecuencia de mutaciones naturales, pudiendo llegar a saturar los
mecanismos de reparacin del organismo. Las mutaciones pueden afectar tanto a las clulas
somticas (cncer radioinducido) como a las germinales (transmisin a generaciones posteriores).
Los fenmenos que pueden afectar a la cadena de ADN y que pueden producir una mutacin de
origen radioinducido pueden ser varias:
1) Substitucin o prdida de una base nitrogenada.
2) Ruptura del enlace de hidrgeno entre las dos cadenas.
3) Ruptura del esqueleto en una cadena.
4) Ruptura del esqueleto en las dos cadenas.
5) Ruptura de dos molculas de ADN y unin de ambas.

Fig. 5.4. Posibles alteraciones en la cadena de ADN.

5.3.3. Tipos de clulas sobre las que acta la radiacin.


Radiosensibilidad celular.
Las consecuencias de la accin directa o indirecta de la radiacin sobre el ncleo o
citoplasma celular depender, por ltimo, de otro factor fundamental: el tipo de clula sobre la que ha
incidido la radiacin.
Cada tipo celular presenta un grado diferente de sensibilidad al dao inducido por la radiacin
ionizante (radiosensibilidad). Habitualmente se toma como referencia la muerte de la clula, as como
las curvas de supervivencia que presentan frente a la irradiacin.
En 1906, dos franceses llamados
BERGONIE Y TRIBONDEAU describieron unos
postulados que, con el paso del tiempo, se han aceptado como la Ley bsica de la radiosensibilidad
celular y que permite conocer el grado de radiosensibilidad o radiorresistencia de los diferentes tipos
celulares. En sta se dice que los rayos X actan ms sobre las clulas cuanto:
1.- Mayor es su actividad reproductora, cuanto ms se dividen estas clulas.
2.- Mayor es su porvenir carioquintico o filogentico, es decir, cuantas ms divisiones
deba realizar para adoptar su forma y funciones definitivas.
3.- Menos definitivamente fijadas se encuentran su morfologa y sus funciones, o lo que
es equivalente, no hayan alcanzado su grado de diferenciacin definitiva. Una clula
diferenciada es aquella que est especializada funcional o morfolgicamente. Una clula no

diferenciada es una clula inmadura cuya funcin fundamental es dividirse para mantener su
propia poblacin y para reemplazar a las clulas maduras perdidas. Las clulas
indiferenciadas se pueden considerar como clulas precursoras o clulas madre de una
poblacin.
Sin embargo, existe una excepcin muy significativa a esta ley general: el linfocito. El
linfocito es la clula ms radiosensible del organismo humano, y no posee ninguna de las tres
caractersticas enunciadas en los postulados anteriores de Bergoni y Tribondeau.

5.4.- RESPUESTA CELULAR A LA RADIACIN.


Como se ha visto anteriormentre, la accin de las radiaciones ionizantes a nivel celular
depende de la zona de la clula que absorba la radiacin. Si se afecta, por ejemplo, la membrana
pueden producirse alteraciones en su permeabilidad y las consecuencias dependen de la efectividad
de los mecanismos de reparacin. Si el depsito de energa se produce en el ncleo puede tener
consecuencias ms graves, provocando incluso la muerte celular.
Los daos descritos clsicamente causados en las clulas por la radiacin ionizante se
pueden agrupar en:
1.- Muerte en interfase: como respuesta a la radiacin, se produce la muerte celular directa antes
de entrar en la mitosis. Esta muerte se puede producir tanto en clulas diferenciadas que han perdido
la capacidad de dividirse, como en las clulas precursoras. La dosis requerida para producir este tipo
de respuesta, vara segn el tipo de clula. Por ejemplo, los linfocitos presentan la muerte en
interfase a dosis absorbidas inferiores a 500 mGy, pero las levaduras soportan una dosis absorbida
mayor de 300 Gy.
2.- Fallo reproductivo: Es la disminucin del porcentaje de clulas supervivientes que conservan su
capacidad reproductiva. Esta respuesta se denomina fallo reproductivo y se define como la
incapacidad de la clula para experimentar divisiones repetidas despus de la irradiacin. Segn este
concepto, todas las clulas que no se pueden dividir reiteradamente se consideran como no
supervivientes o muertas, aunque pueden seguir tcnicamente vivas e incluso, en algn caso, ser
capaces de realizar alguna divisin.
El fallo reproductivo demuestra una lesin subletal de la clula, lesin que no llega a provocar
la muerte celular e incluso permite mantener la actividad funcional de la misma. Sin embargo, cuando
la clula entra en actividad mittica se manifiesta la lesin recibida durante la irradiacin, que le
impedir la divisin (esterilizacin celular) o incluso le producir la muerte en esos momentos.
3.- Retraso mittico: En las poblaciones celulares hay siempre una proporcin de clulas en
divisin. Se define el ndice mittico como el cociente entre las clulas que estn en divisin sobre
el total de clulas de la poblacin. En las poblaciones normales, el ndice mittico es constante. Si se
irradian las clulas se rompe este equilibrio, ya que las clulas que se encuentran en mitosis durante
la irradiacin completan su divisin, pero aquellas que se encuentran a punto de dividirse la retrasan.
Si la dosis es baja, las clulas pueden recuperarse del retraso y comienzan la mitosis, lo que origina
un aumento del ndice mittico por encima del valor de referencia, situacin que recibe el nombre de
sobrecarga mittica.
Se desconoce actualmente la causa del retraso mittico. Para su explicacin se ha
sugerido la hiptesis del dao sufrido por algn compuesto qumico necesario en la divisin, o bien
un bloqueo en la sntesis de compuestos necesarios en la mitosis, o incluso que la sntesis del ADN
no se realiza a la misma velocidad que antes de la irradiacin. Sin embargo, este hallazgo no ha
tenido ninguna trascendencia en la lucha contra el cncer utilizando radiaciones ionizantes.

5.5.- FACTORES QUE AFECTAN A LA RADIOSENSIBILIDAD CELULAR.


La respuesta celular a la radiacin puede modificarse por factores exgenos a la propia
clula. Existen dos tipos de agentes diferentes:
1.- Radiosensibilizantes: agentes que cuando se encuentran dentro del organismo durante la
irradiacin producen un incremento del efecto esperado con las dosis de radiacin administradas.
2.- Radioprotectores: agentes que cuando se encuentran dentro del organismo durante la
irradiacin favorecen que sta provoque un efecto menor al esperado con las dosis de radiacin
administradas.
En trminos generales, atendiendo a su origen pueden agruparse como:
A) Factores qumicos:
Pueden ser radiosensibilizantes o radioprotectores. El radiosensibilizante universal es el
oxgeno, cuyo efecto es tan importante, que se ha definido un parmetro llamado relacin de
potenciacin del oxgeno (RPO) (cociente entre la dosis de radiacin que produce una determinada
respuesta biolgica en presencia de oxgeno), y la dosis que produce la misma respuesta en
ausencia de oxgeno. Hoy da se utiliza en el tratamiento del cncer con radiaciones ionizantes, en
donde se pretende aumentar la concentracin de oxigeno en los tejidos tumorales para aumentar su
sensibilidad a la radiacin ionizante que pretende destruirlo por indicacin mdica.
Actualmente, en radiodiagnstico, estn tomando cada vez ms inters las sustancias
radioprotectoras. Hasta hace poco tiempo slo se conocan la cisteina y otras sustancias azufradas
pero que resultaban txicas cuando se pretendan utilizar como proteccin en el hombre. En estos
momentos, una serie de sustancias antioxidantes se estn demostrando como potentes protectores
frente al dao gentico y cromosmico inducido por la radiacin ionizante. Durante los ltimos aos,
las vitaminas C y E, los betacarotenos y los flavonoides muestran una capacidad protectora
frente a la radiacin ionizante a dosis que no producen ninguna alteracin txica en los individuos
tratados. Posiblemente durante los prximos aos podremos utilizar estas sustancias para minimizar
el efecto lesivo de las radiaciones ionizantes en todos los campos que utilizan la radiacin ionizante,
incluidos el personal profesionalmente expuesto y los pacientes del radiodiagnstico.
B) Factores fsicos:
El ms importante es la transferencia lineal de energa (LET) que se define como la
energa depositada por unidad de recorrido. Las radiaciones de baja LET, producen un pequeo
nmero de ionizaciones y muy separadas entre s, por lo que la intensidad de las lesiones es menor;
las radiaciones de alta LET, producen un gran nmero de ionizaciones en distancias muy cortas, por
lo que producen muchos ms efectos lesivos sobre las clulas.
De igual forma, se acepta que la tasa de dosis baja (una determinada dosis de radiacin en
un tiempo muy largo) da lugar a que entren en accin los mecanismos de reparacin celular antes de
que el dao acumulado sea irreversible. En cambio en los casos de alta tasa de dosis (la misma dosis
en un tiempo muy corto) dichos mecanismos de reparacin son menos importantes y no pueden
conseguir el mismo grado de reparacin para disminuir el dao causado por la radiacin.
-Otro factor importante es el fraccionamiento de las dosis (una dosis total administrada en
mltiples fracciones). Una clula que reciba la misma dosis que otra pero de forma fraccionada,
puede reparar mejor sus lesiones, aumentando su resistencia frente a otra clula idntica que reciba
la misma dosis sin fraccionar. En el tratamiento oncolgico con radiaciones ionizantes, el
fraccionamiento permite una recuperacin mejor de las clulas sanas irradiadas y conseguir una
lesin mayor en las clulas tumorales adyacentes

C) Factores biolgicos:
Cabe destacar entre estos factores la fase del ciclo celular en el que se encuentra la clula,
siendo la clula ms radiosensible cuando se encuentra durante la mitosis.

BIBLIOGRAFA RECOMENDADA
ALCARAZ BAOS, M,. y Genovs Garca, J. L. (1996).- Proteccin Radiolgica en
Radiodiagnstico.. Editorial: Diego Marn (ICE-Universidad de Murcia), Coleccin Texto-Gua),
Barcelona
ALCARAZ,M;
MESEGUER, J. Y GARCA-AYALA (1990).- Effects of rabbit thyroid gland
ultrastructure. J. Submicrosc.Cytol. Pathol.,22 (3),433-440.
ALCARAZ, M.; ROSA, B.; CASTILLO, J.; BENAVENTE-GARCA, O.; LORENTE, J., VICENTE, V. and
CANTERAS, M. (2001).- Protective effects of several plant polyphenols against chromosomal
damage induced in vivo by X-rays. Comparative study versus diosmin and rutin. En:
INTERNATIONAL CONFERENCE ON THE RADIOLOGICAL PROTECTION OF PATIENTS, (IAEA
edis), International Atomic Energy Agency, Vienna, pp.:799-802.
CASTILLO, J.; BENAVENTE-GARCIA, O.; LORENTE, J.; ALCARAZ, M.; REDONDO,A.; ORTUO, A.
y DEL RIO, J.A.(2000) .- Antioxidant Activity and radioprotective effects against chromosomal damage
induced in vivo by X-rays of Flavan-3-ols (Procyanidins) from Grape sedes (Vitis vinifera):
Comparative study versus other phenolic and organic compounds. Journal of. Agricultural and
Food Chemistry., 4: 1730-1745 .
CASTILLO, J.; BENAVENTE-GARCIA, O.; J.; DEL BAOS, J.M.; LORENTE, J.; ALCARAZ, M.;
DATO, M.J. (2001).-. Radioprotective effects against to chromosomal damage induced in Human
Lymphocytes by X-rays as a function of polymerisation grade of grape seed extracts. Journal of
Medicinal Food, 4 (2): 117-123.
CASTILLO, J.; PIEDAD, M.; MARCHANTE, C.; DEL BAO, M.J.; LORENTE, J.; BENAVENTEGARCA, O.; y ALCARAZ,M. (2002).- Citroflavonoids and FLAVAN-3-ols. High radioprotective
capacity and prospects for health. NUTRAfoods 1 (1): 27-39.
ALCARAZ, M; MESEGUER,J.; GENOVS,J.L. Y GARCA-AYALA.
(1992).- Modificaciones
ultraestructurales en la glndula tiroides de conejo irradiada sometida a diferentes estmulos
funcionales. Oncologa 15 (11), 506-515.
BENAVENTE-GARICA, O.; CASTILLO. J.; LORENTE, J. y ALCARAZ,M. (2002).- Radioprotective
Effects In vivo of Phenolics Extracted from Olea europaea L. Leaves Against X-Ray Induced
Chromosomal Damage: Comparative Study versus several Flavonoids and Sulfur-Containing
compounds. Journal of Medicinal Food, 5 (3): 123-133.
YAN, H.Q.; ALCARAZ, M.; HERREGODTS, P.: HOOGHE, R Y HOOGHE-PETERS, E. (1992).Expression of interleukin (IL)-1, IL-6 and their respective receptors in the normal rat brain and after
injury. European . Journal of Immunology., 22: 2963- 2971.
LATORRE TRAVIS, E. (1979).- Radiobiologa mdica. AC,Madrid (pp.1-88).

10

You might also like