You are on page 1of 8

Virus Respiratorios

1) Virus respiratorio sincicial (VRS)


El virus respiratorio sincicial (VRS) es un mixovirus RNA, del gnero
Pneumovirus, que pertenece a la familia de los Paramyxoviridae.
En base a sus diferencias antignicas se identifican dos grupos principales de
VRS: A y B, que se diferencian sobre todo en la glicoprotena G. Las diferentes
secuencias de la protena G dan lugar a 6 subgrupos en el grupo A y a tres
subgrupos en el B. No se han demostrado diferencias clnicas ni
epidemiolgicas entre ambos grupos, aunque es posible que haya unas cepas
ms virulentas que otras.
El VRS es un virus altamente contagioso, que puede sobrevivir hasta 7 horas
en superficies no porosas. Se difunde con las secreciones nasofarngeas de los
individuos infectados por contacto directo o a travs de las gotas de saliva. Las
puertas de entrada del virus son la conjuntiva ocular y la mucosa nasal y oral.
La transmisin se suele producir por contacto directo, pero tambin es posible
a travs de las manos o por contacto con objetos contaminados.
Una caracterstica muy tpica de estas epidemias es su marcado ritmo
estacional, ya que slo se presentan en los meses de invierno. La mxima
morbilidad y gravedad se presenta en los nios menores de dos aos. En los
nios mayores y en los adultos la infeccin puede ser asintomtica o
manifestarse simplemente como un resfriado comn. Sin embargo, en los
pacientes inmunocomprometidos de cualquier edad la infeccin puede revestir
suma gravedad.
En estudios longitudinales se ha demostrado que cerca de la mitad de los nios
ha tenido una infeccin por VRS durante su primer ao de vida, y casi el 100%
ha sufrido la infeccin al cumplir 2 aos. La sintomatologa puede comprometer
diversas partes del aparato respiratorio (nariz, faringe, laringe, traquea,
bronquios, pulmn); un tercio de los infectados desarrolla neumonia,
bronquiolitis o crisis obstructivas. Alrededor del 2,5% de los infectados debe
hospitalizarse y 0.1% fallece.
El perodo de incubacin es de aproximadamente 5 das (rango 2 a 8 das).
Cuando una persona est infectada, sus secreciones respiratorias contienen
cantidades altas de virus durante 3 a 8 das. Sin embargo este perodo se
extiende significativamente (hasta 3 a 4 semanas) en lactantes y pacientes
inmunodeprimidos.
Segn algunos estudios, los nios que han padecido cuadros de bronquiolitis
durante la poca de lactante presentan tres veces ms disposicin a padecer

asma en edades posteriores que el resto de los nios. Otros estudios no


corroboran estos resultados.
Desde hace pocos aos se cuenta con un medicamento inyectable que
contiene anticuerpos especficos contra el VRS; ste puede administrase a
pacientes de alto riesgo, especialmente lactantes menores de un ao,
prematuros y con enfermedad crnica pulmonar o cardaca. El uso restringido a
stos pacientes se debe a su alto costo y la corta duracin de su accin
protectora (4 semanas)
Por qu se llama sincicial?
La palabra sincicial procede de dos trminos griegos: el adverbio syn que
significa con y trasmite la idea de fusin, y el sustantivo cytos que
significa clula. As queda descrita la principal lesin anatomopatolgica que
produce este virus: al destruir las membranas celulares en los puntos de
contacto de unas clulas con otras se forman grandes masas protoplasmticas
que contienen los numerosos ncleos celulares que pertenecan a las clulas
intactas: son los llamados sincicios.
Qu accin patgena desarrolla el VRS?
En general, el VRS se multiplica en la mucosa nasal o farngea produciendo
infecciones inaparentes detectables slo por serologa o bien cuadros banales
de infeccin respiratoria alta. Sin embargo, en los pacientes de riesgo, tales
como: lactantes pequeos, sobre todo prematuros, cardipatas, sobre todo los
que cursan con hipertensin pulmonar, en los que padecen displasia
broncopulmonar, inmunodeprimidos, etc. se afecta el tracto respiratorio inferior
originndose un proceso inflamatorio a nivel bronquiolar con necrosis y
descamacin del epitelio celular junto a edema de la mucosa e hipersecrecin
que origina un cuadro de bronquiolitis que es la forma clnica ms
caracterstica de infeccin por VRS en nios pequeos.
Qu eficacia tienen los anticuerpos monoclonales en las profilaxis de
la infeccin por VRS?
En espera de una vacuna segura y eficaz, la medida preventiva ms oportuna
frente a las infecciones por el VRS es la aplicacin del anticuerpo monoclonal
murino humanizado especfico frente a la protena F Palivizumab. Se administra
una vez al mes a dosis de 15 mg/kg por va intramuscular y tiene unos efectos
similares a los de la gammaglobulina policlonal sin muchos de sus
inconvenientes. Su principal indicacin son los nios con riesgo de padecer la
infeccin por el VSR: grandes prematuros, displasias broncopulmonares y
cardiopatas congnitas. El Palivizumab previene la infeccin al impedir al VRS
penetrar en la clula y pasar de una clula a otra, dando lugar a la formacin
de sincicios. La profilaxis con Palivizumab estara altamente recomendada en

lactantes y nios con broncodisplasia hasta los 2 aos y en los prematuros con
edad gestacional inferior a 28 semanas hasta 1 ao de edad. Tambin estara
recomendada en los prematuros con edad gestacional de 29 a 32 semanas en
presencia de factores de riesgo (padres fumadores, hacinamiento, familias
numerosas, etc.) hasta 1 ao de edad y, a juicio del Pediatra, en los prematuros
con edad gestacional de 33-36 semanas hasta los 6 meses de edad.
2) Metapneumovirus
El gnero Metapneumovirus pertenece a la familia Paramyxoviridae y la
subfamilia Pneumomovirinae, a la que tambin pertenece el VRS. Existen dos
linajes genticos diferentes y dentro de ellos 2 subtipos de cada uno. MPVh es
un virus ARN, de hebra simple y polaridad negativa. Afecta exclusivamente a
humanos y de ah su denominacin como metapneumovirus humano. La
evidencia acumulada desde su descubrimiento sugiere que MPVh es uno de los
mayores agentes etiolgicos de infeccin respiratoria baja en nios.
Tiene una distribucin temporal similar al VRS, presentndose principalmente
en invierno, pero hay trabajos que lo demuestran tambin durante toda la
primavera.
Su perodo de incubacin sera de 5-6 das. No hay reportes que hayan
estudiado su forma de transmisin, pero lo ms probable es que sea a travs
de gotitas de secrecin respiratoria.
Cuadro clnico
Es de espectro amplio y similar al de VRS, con signologa respiratoria alta y
baja, produciendo desde cuadros leves a severos. Es probable que exista
infeccin asintomtica, si se sabe que existe reinfeccin y que puede ser
frecuente, afectando a todas las edades. Los grupos de mayor riesgo de
infeccin por MPVh son los menores de 5 aos, especialmente de 2 aos, los
ancianos y los inmunodeprimidos, donde puede presentarse de forma ms
severa.
El espectro clnico va desde cuadros de infeccin respiratoria superior,
bronquiolitis, sndrome bronquial obstructivo y neumona. Mucho menos
frecuente es su presentacin en cuadros como laringitis. Los sntomas y signos
ms frecuentes son fiebre, tos, polipnea, dificultad respiratoria, sibilancias. La
radiografa de trax muestra infiltrados perihiliares, engrosamiento
peribronquial, atropamiento areo, atelectasias y con menor frecuencia
imgenes de condensacin
3) Rinovirus
Los Rinovirus humanos son la causa de un tercio a la mitad de todas las
infecciones agudas del tracto respiratorio aproximadamente y son ms

comunes en climas templados y durante los meses ms fros del ao. La alta
incidencia de la infeccin est relacionada con la existencia de un gran nmero
de serotipos. Alrededor de 100 serotipos diferentes han sido clasificados y a
causa de mutaciones al azar y de la seleccin inmune natural ocurre la
emergencia de nuevos serotipos.
Son virus que pertenecen a la familia Picoarnaviridae, gnero Rinovirus. Son
virus no envueltos, de forma esfrica y con un genoma de ARN de simple
cadena de polaridad positiva.
La infeccin se disemina de persona a persona por contacto directo; a travs
de secreciones respiratorias contaminadas con el virus y a travs del contacto
con objetos ambientales o superficies contaminadas con dichas secreciones.
El perodo de incubacin comienza con la eliminacin de virus en las
secreciones nasales y puede ser de 1 a 4 das.
La puerta de entrada es el aparato respiratorio superior. La replicacin se
realiza en la superficie de la mucosa nasal produciendo fenmenos
inflamatorios, edema, infiltracin celular, secrecin y descamacin de las
clulas de la superficie de la mucosa. Se pueden encontrar elevadas
concentraciones de virus en los primeros das de la enfermedad, a partir de
entonces los ttulos virales descienden aunque persisten los sntomas, se ha
detectado en algunos casos, virus a las tres semanas despus del inicio de la
enfermedad. Otros sntomas son el aumento de secrecin nasal y la
concentracin de protenas. No se ha comprobado que los Rinovirus afecten el
tracto respiratorio bajo, ni que el enfriamiento incremente la susceptibilidad del
virus.
Los Rinovirus son los agentes etiolgicos causales de aproximadamente el
40 % de los casos de resfriado comn.
Despus de un breve perodo de incubacin, de dos a cuatro das, comienzan
los sntomas como estornudos, cefalea, malestar, rinorrea acuosa con
obstruccin nasal, faringitis, tos, con o sin fiebre, el sentido del olfato puede
estar afectado; el paciente se recupera alrededor de los siete das, aunque la
tos no productiva puede mantenerse por dos o tres semanas. Los nios pueden
complicarse
con
infecciones
bacterianas
secundarias
produciendo otitis, sinusitis, bronquitis y neumonas. Se ha visto que puede
precipitar la aparicin de asma, tanto en nios como adultos, alrgicos o no y
exacerbar la bronquitis crnica.
4) Adenovirus
Son virus ADN, que pertenecen a la familia Adenoviridae y al gnero
Mastadenovirus (10). Los Adenovirus Humano se dividen en 6 gneros
designados y clasificados de la A a la F, basados en su habilidad para la

aglutinacin y se subdividen adems en 47 serotipos, de los cuales alrededor


de 33% se asocian a enfermedad
Actualmente se reconoce que los adenovirus causan con ms frecuencia
enfermedades del tracto respiratorio, sin embargo dependiendo del serotipo
infectante, puede causar otras enfermedades como gastroenteritis,
conjuntivitis, cistitis, hepatitis y exantema. El espectro clnico de la enfermedad
del tracto respiratorio va desde un cuadro de rinofaringitis hasta un cuadro de
neumona fulminante.
Para algunos serotipos, el cuadro clnico vara dependiendo del lugar de la
infeccin, as tenemos que el serotipo 7 adquirido por inhalacin est asociado
con enfermedad severa del tracto respiratorio inferior, mientras que la
transmisin oral del mismo serotipo causa infeccin asintomtica o
enfermedad leve. Los adenovirus son endmicos en la poblacin peditrica, se
menciona que son responsables de hasta el 10% de las infecciones del tracto
respiratorio, y que causan el 10% de casos de gastroenteritis aguda.

Patognesis
Los adenovirus son transmitidos por contacto directo, por via fecal-oral, por via
inhalatoria y ocasionalmente a travs de aguas estancadas. Tiene especial
predileccin por las clulas epiteliales, afectando a casi todas las mucosas. Se
describen 3 tipos de interacciones entre el adenovirus y la clula husped:
- Infeccin ltica. Se da el ciclo replicativo completo. Se producen entre 10,000
y 1,000,000 de virus por clula, de los cuales 1-5% son infecciosos. Se da en
clulas epiteliales.
- Infeccin latente. Es una infeccin crnica y se da principalmente en clulas
linfoides.
Dicha
infeccin
puede
reactivarse
en
pacientes
inmunocomprometidos. La infeccin latente produce la transcripcin de
factores que favorecen la produccin de citoquinas inflamatorias (IL 8, ICAM 1,
FNT alfa), con la consiguiente amplificacin del proceso inflamatorio a dicho
nivel. Adems se ha visto que los adenovirus inducen a clulas quiescentes
entrar a la fase S del ciclo replicativo e inhibir la apoptosis de las clulas
huspedes.
- Transformacin oncognica. Se dan slo los pasos iniciales de la replicacin
viral. Algunos productos de los genes tempranos virales inhiben a los
antioncogenes. El ADN viral es aparentemente integrado y replicado con el
ADN celular, no se producen viriones infecciosos. Se ha demostrado en
modelos animales. La protena E1A se une a protenas celulares alterando sus
funciones (p105-RB, p53) e inhibe apoptosis por alteraciones del bcl-2.
Una vez que el adenovirus se pone con clulas de alguna mucosa del
organismo, se ponen en marcha los mecanismos de defensa temprana:

Accin del sistema muco-ciliar.


Mecanismos celulares y humorales, como Ig A secretoria y accin de
clulas linfoides en amgdalas y adenoides, macrfagos y otras clulas
fagocticas.
Respuesta sistmica temprana con la sntesis de citoquinas.
La finalizacin del ciclo replicativo en la clula epitelial implica por lo general
lisis celular, con liberacin de viriones infecciosos los cuales al alcanzar el
torrente sanguneo permiten su diseminacin a otros rganos de la economa
(primera viremia). Tomando como modelo la infeccin de las vias respiratorias
bajas el virus alcanza a las clulas del epitelio bronquiolar, donde se replica y
finalmente produce destruccin celular, respuesta infla-matoria local y sntesis
de inmunoglobulinas especficas, principalmente Ig M e Ig G. Los viriones
producidos en este nuevo ciclo replicativo al alcanzar el torrente sanguneo
producen una segunda viremia, la cual se da entre el segundo y tercer da
luego de la infeccin y coincide con el inicio de las manifestaciones clnicas. Si

bien es cierto que el adenovirus se replica en las clulas bronquiolares, se ha


demostrado que el adenovirus alcanza a los macrfagos alveolares cuando es
administrado por va inhalatoria en algunos modelos animales, postulndose
adems que el macrfago alveolar desempeara una funcin importante en la
resistencia a la infeccin tanto por su accin fagoctica como por su rol en la
produccin de citoquinas (6 ). Los pacientes peditricos con enfermedades
pulmonares crnicas causadas por adenovirus tienen alteraciones en la funcin
pulmonar caracterizada por obstruccin severa y distensibilidad pulmonar
disminuida que no responde a la administracin del albuterol o ipatropio
Manifestaciones Clnicas
Los adenovirus son causa frecuente de infecciones del tracto respiratorio en
nios, pero muchas de estas infecciones son subclnicas o resultan en
enfermedades leves, pero en algunos casos causan enfermedad severa (13). El
espectro de manifestaciones clnicas de los distintos serotipos de adenovirus es
muy amplio y muchas veces se superponen
Los adenovirus tipo 40 y 41 son cusa importante de diarrea en menores de 2
aos, la diarrea y los vmitos son los sntomas predominantes en infecciones
entricas por adenovirus, ya que suceden en 97% y 79% de los nios
respectivamente, con una duracin promedio de 9 a 12 das. La diarrea
persistente se puede encontrar en el 33% de los nios infectados por el
serotipo 40. No se suele observar un comportamiento estacional de la
infeccin, aunque se ha descrito disminucin en el verano. La adquisicin de
anticuerpos en suero sucede a edades temprana de la vida, tal es as que a los
4-5 aos el 50% de los nios han adquirido anticuerpos contra adenovirus
entricos. Los serotipos causantes de enfermedad respiratoria aguda, luego de
un periodo de incubacin de 5-7 das, el paciente desarrolla fiebre, faringitis,
laringitis, traquetis y tos no productiva, el proceso inflamatorio puede
extenderse a los bronquios, bronquolos y parnquima pulmonar, la
enfermedad se resuelve en un periodo de 8 a 36 das. La neumona se da en el
10-20% de casos. Al principio de la enfermedad se puede encontrar
leucocitosis con pequeo aumento de leucocitos polimorfonucleares. El
adenovirus serotipo 7 es un causal reconocido de enfermedad severa en nios
y las secuelas pueden incluir enfermedad pulmonar crnica tales como
bronquiectasias y pulmn hiperlucente bilateral. La neumona severa por
adenovirus ha sido asociada con inmunosupresin, malnutricin o infeccin
viral severa reciente. La frecuencia global de neumona no bacteriana grave en
nios es menor que la del Virus Sincitial Respiratorio y de la Parainfluenza tipo
3. La neumona grave alcanza su frecuencia mxima en nios cuyas edades
oscilan entre 3 y 18 meses de edad.
Otras formas de presentacin lo constituye la conjuntivitis folicular aguda, que
es la infeccin adenoviral ms frecuente y benigna del ojo, es generalmente

unilateral y se manifiesta por lesiones foliculares en la superficie conjuntival.


Los sntomas se caracterizan por quemazn sensacin de cuerpo extrao y
eritema conjuntival, resolvindose en un plazo de 10 das a tres semanas. Se
ha descrito una forma infantil de queratoconjuntivitis epidmica que afecta a
lactantes menores de dos aos de edad. La conjuntivitis pseudo membranosa
de modo normal se acompaa de fiebre, faringitis, otitis, diarrea y vmitos. En
general la sintomatologa expresada por el adenovirus depende del serotipo
infectante, rgano(s) blanco afectado(s) y su agresividad est en relacin
inversa con el estado inmunolgico del husped.
5) Parainfluenza
Los virus parainfluenza del ser humano (VPIh) son agentes importantes de
infeccin del tracto respiratorio alto y bajo en nios y adultos. Han sido
establecidos como causa frecuente de enfermedad respiratoria en nios bajo
dos aos de edad, manifestndose como sndromes respiratorios altos leves
(caracterizados por coriza, tos y fiebre), o cuadros de mayor gravedad
como croup, bronquiolitis, traqueobronquitis y neumona.
Los VPIh son virus ARN de hebra simple, polaridad negativa, que pertenecen a
la familiaParamixoviridae al igual que el virus respiratorio sincicial (VRS) y el
metapneumovirus. En la actualidad, se han descrito cinco tipos de VPIh en la
literatura cientfica, constituyendo los serotipos 1, 2 y 3 los ms importantes
desde el punto de vista mdico. Las manifestaciones clnicas dependen
especficamente del serotipo de VPIh; sin embargo, tambin es importante la
edad del paciente, el estado inmune y el momento epidemiolgico del ao