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Molculas de MHC y presentacin de los antgenos a los linfocitos T

Las principales funciones de los linfocitos T son terminar con las infecciones
producidas por algunos microbios intracelulares y activar otras clulas, como los
macrfagos y los linfocitos B.
Hay muy pocos linfocitos T vrgenes especficos frente a cualquier antgeno, y este
pequeo nmero debe ser capaz de localizar el antgeno extrao y eliminarlo. Es
imposible que los pocos linfocitos T especficos frente a cualquier antgeno
patrullen constantemente por todos los posibles tejidos por los que los antgenos
pueden entrar o producirse. Se requiere un sistema especializado de captura y
transporte del antgeno hasta los rganos linfticos a travs de los que circulan los
linfocitos T y en los que pueden iniciarse las respuestas. Las clulas
especializadas se llaman clulas presentadoras de antgenos (APC).
La tarea de presentar los antgenos asociados a la clula del anfitrin a los
linfocitos T CD4+ y CD8+ la realizan protenas especializadas llamadas molculas
del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) que se expresan en las
superficies de las clulas del anfitrin. (Abul K. Abbas, 2015)
La mayora de los linfocitos T reconocen solo pptidos cortos, mientras que los
linfocitos B pueden reconocer pptidos, protenas, cidos nucleicos, glcidos,
lpidos y sustancias qumicas pequeas. Las respuestas inmunitarias mediadas
por el linfocito T suelen estar inducidas por antgenos protenicos extraos
mientras que las respuestas inmunitarias humorales las inducen protenas y
antgenos no protenicos.
Algunos linfocitos T son especficos de sustancias qumicas pequeas, es
probable que las sustancias qumicas, llamadas haptenos, se unan a protenas
propias, incluidas las molculas del MHC, y que los linfocitos T reconozcan los
pptidos conjugados con el hapteno o las molculas del MHC alteradas, hay
algunas poblaciones pequeas de linfocitos T que son capaces de reconocer
antgenos no protenicos.
El reconocimiento del MHC es tambin necesario para la maduracin de los
linfocitos T CD4+ y CD8+, y esto asegura que todos los linfocitos T maduros se
restrinjan al reconocimiento nicamente de molculas del MHC con antgenos
unidos.
Las vas frecuentes a travs de las cuales antgenos extraos, como los microbios,
entran en el anfitrin son la piel y el epitelio de los sistemas digestivo y
respiratorio. La piel, el epitelio de la mucosa y los rganos parenquimatosos
contienen numerosos capilares linfticos que drenan la linfa desde estos lugares

hacia los ganglios linfticos regionales. Algunos antgenos son transportados en la


linfa por las APC que capturan el antgeno y entran en los vasos linfticos, y otros
antgenos pueden estar libres. Los antgenos se concentran en los ganglios
linfticos, que estn interpuestos a lo largo de los vasos linfticos y actan como
filtros que recogen muestras de la linfa antes de que llegue a la sangre y cuando
llegan al torrente sanguneo son capturados por el bazo. (Abul K. Abbas, 2015)
Las clulas dendrticas estn en la mayora de los tejidos y abundan en los
rganos linfticos y en las interfaces con el ambiente externo, como la piel y los
tubos digestivo y respiratorio.
Las DC clsicas son el subgrupo de clulas dendrticas ms numeroso en los
rganos linfticos. La mayora de ellas derivan de precursores mielocticos, que
migran desde la mdula sea para diferenciarse en clulas dendrticas residentes
en los tejidos linfticos y no linfticos. Sin infeccin ni inflamacin, las clulas
dendrticas clsicas capturan antgenos tisulares y migran a los ganglios linfticos
de drenaje pero no producen las citosinas ni las molculas de membrana
necesarias para inducir respuestas inmunitarias eficaces.
La funcin de estas clulas dendrticas puede ser presentar antgenos propios a
los linfocitos T autorreactivos y, as, causar la inactivacin o muerte de los
linfocitos T o generar linfocitos T reguladores. Estos mecanismos son importantes
para mantener la autotolerancia y evitar la autoinmunidad. Ante un encuentro con
microbios o citosinas, las clulas dendrticas se activarn aumentan las molculas
coestimuladoras, producen citosinas inflamatorias y migran desde los tejidos
perifricos a los ganglios linfticos de drenaje, donde inician las respuestas de los
linfocitos T. (Abul K. Abbas, 2015)
Las clulas dendrticas clsicas pueden dividirse en dos subgrupos principales.
Uno, identificado por la expresin elevada de BDCA-l/CDlc en los seres humanos
o de la integrina CD1 Ib en los ratones, es ms potente en su accin de dirigir las
respuestas del linfocito T CD4+. El otro subgrupo, identificado por la expresin de
BDCA-3 en los seres humanos o, en los ratones, del CD8 en los tejidos linfticos o
la integrina CD 103 en los tejidos perifricos, es particularmente eficiente en el
proceso de la presentacin cruzada
Las DC plasmocitoides se parecen a las clulas plasmticas Se desarrollan en la
mdula sea a partir de un precursor que tambin da lugar a las clulas
dendrticas clsicas, y se encuentran en la sangre y en un pequeo nmero en los
rganos linfticos. Al contrario que las clulas dendrticas clsicas, las clulas
dendrticas plasmocitoides son poco fagocticas y no toman muestras de
antgenos ambientales. La principal funcin de las clulas dendrticas
plasmocitoides es secretar grandes cantidades de interferones del tipo 1 en

respuesta a las infecciones vricas, las clulas dendrticas plasmocitoides tambin


se diferencian en clulas que se parecen a las clulas dendrticas clsicas e
intervienen en la presentacin de antgenos a los linfocitos T especficos frente a
los virus.
Las clulas dendrticas en reposo residentes en los tejidos expresan receptores de
membranas, como las lectinas del tipo C, que se unen a los microbios usan estos
receptores para capturar e interiorizar por endocitosis a los microbios o sus
productos, y despus procesar las protenas ingeridas en pptidos capaces de
unirse a molculas del MHC. (Abul K. Abbas, 2015)
En el momento en que se capturan antgenos microbianos, los productos de los
microbios son reconocidos por los receptores del tipo toll y otros receptores de
reconocimiento del patrn innatos en las clulas dendrticas y en otras clulas, lo
que genera respuestas inmunitarias innatas. Las clulas dendrticas tambin
comienzan a expresar el receptor para quimiocinas CCR7, que es especfico de
dos quimiocinas, CCL19 y CCL21, que se producen en los vasos linfticos y en las
zonas del linfocito T de los ganglios linfticos, atraen a las clulas dendrticas
portadoras o de antgenos microbianos hacia los linfticos de drenaje, finalmente,
a las zonas de linfocitos T de los ganglios linfticos regionales, los linfocitos T
vrgenes mi gran a las mismas regiones de los ganglios linfticos donde se
concentran las clulas dendrticas portadoras de antgenos la localizacin conjunta
de la clula dendrtica activada portadora del antgeno y de los linfocitos T
vrgenes maximiza las posibilidades de que linfocitos T con receptores para el
antgeno se encuentren con el antgeno. Las clulas dendrticas activadas
expresan grandes cantidades de molculas del MHC con pptidos unidos, as
como coestimuladores necesarios para activar al linfocito T. Los linfocitos T
vrgenes que recirculan a travs de los ganglios linfticos se encuentran con una
APC potente con la capacidad de activar linfocitos T y los linfocitos T especficos
se activan frente al complejo expuesto de pptido-MHC. (Abul K. Abbas, 2015)
EL receptor que reconoce pptidos antignicos especficos presentados por
molculas MHC de clase I y II es el receptor de los linfocitos T (TCR). El TCR
acta junto con las molculas de la superficie celular accesorias, llamadas
correceptores, para estabilizar la unin de las clulas presentadoras de antgeno
con los linfocitos T. (Kierszenbaum, 2 ed)
El MHC se descubri en estudios de trasplante de tejidos, mucho antes de que se
aclararan la estructura y la funcin de las molculas del MHC, genes heredados
deban participar en el proceso de rechazo de tejidos, los investigadores
produjeron cepas de ratones endogmicas mediante cruces repetidos de
hermanos. Los ratones endogmicos eran homocigotos en todos los loci gnicos y

cada ratn de una cepa endogmica tena la misma composicin gnica que
cualquier otro ratn de la misma cepa. Estos investigadores demostraron que una
sola regin gnica es responsable, sobre todo, del rechazo rpido de injertos
tisulares, y a esta regin se la llam locus de histocompatibilidad principal, se
producan fenmenos de recombinacin ocasionales dentro del locus H-2 durante
el cruce de diferentes cepas de ratones, lo que indicaba que, en realidad, tena
varios genes diferentes, aunque estrechamente ligados, muchos implicados en el
rechazo del injerto. La regin gnica que controlaba el rechazo del injerto y
contena varios genes ligados se denomin complejo principal de
histocompatibilidad.
El MHC humano se descubri buscando molculas de la superficie celular en un
sujeto que fueran reconocidas como extraas por otro sujeto, se descubri que los
sujetos que haban recibido mltiples transfusiones sanguneas y pacientes que
haban recibido trasplantes renales contenan anticuerpos que reconocan clulas
de la sangre o el rin de los donantes, y que las mujeres multparas tenan
anticuerpos circulantes que reconocan clulas paternas. Las protenas
reconocidas por estos anticuerpos se denominaron antgenos leucocticos
humanos (HLA), la herencia de alelos particulares del HLA es un determinante
importante de la aceptacin o el rechazo del injerto, las protenas H-2 del ratn y
las protenas del HLA tenan, estructuras bsicas similares, los genes que
determinan el destino de los tejidos injertados estn en todas las especies de
mamferos y son homlogos a los genes H-2 identificados por primera vez en los
ratones a estos se les llama genes del MHC.
Las molculas de la clase 1 del MHC estn compuestas de una cadena con tres
dominios 1, 2 y 3 (Kierszenbaum, 2 ed), dispuesta en un complejo no
covalente con un polipptido no polimrfico llamado microglobulina 2 no
codificada en el locus del gen MHC (Kierszenbaum, 2 ed). Las molculas de la
clase II del MHC contienen dos cadenas polimrficas codificadas por el MHC, una
cadena y una cadena . Ambas clases de molculas del MHC constan de una
hendidura extracelular de unin al pptido, una regin similar a la Ig no
polimrfica, una regin transmembranaria y una regin citoplsmica. (Abul K.
Abbas, 2015)
Tipos de molculas
Clase I (CMH-I). Presentan antgenos citoplasmticos o endgenos (sintetizados
intracelularmente, p. ej. los de origen viral o tumoral y procesados por el
proteasoma) a las clulas Tc-CD8 (citotxicas).

Clase II (CMH-II). Presentan antgenos intravesiculares o exgenos (sintetizados


extracelularmente y procesados por los lisosomas) a las clulas Th-CD4
(cooperadoras). (Robledo, 2009)
Molculas CMH-I
Clsicas: A, B, C se expresan en la superficie de todas las clulas, excepto en las
del trofoblasto, eritrocitos y neuronas. Su principal funcin es la presentacin de
antgenos al linfocito TCD8.
No-clsicas: CD1- Presenta glicolpidos bacterianos. Se expresa en todas las
clulas y en el trofoblasto inhibe al linfocito NK, lo que favorece la tolerancia fetal;
no interacciona con T. No se expresa en la superficie celular, si lo hace, regula a
NK y TCD8. Se expresa en clulas del timo y del trofoblasto, donde inhibe a NK.
H- Codifica a la protena HFe que regula negativamente la absorcin de hierro, su
alteracin se asocia conhemocromatosis. (Robledo, 2009)
Molculas CMH-II
Clsicas: DP, DQ, DR se expresan, constitutivamente, en la superficie de las
clulas participantes en la respuesta inmune (fagocitos y linfocitos), pero por
activacin con IF se pueden expresar en otras clulas que, como los
fibroblastos, queratinocitos, cebadas y endoteliales, tambin participan en esta
respuesta.
No-clsicas: DM, DN, DO se encuentran en vesculas intracelulares. DM favorece
la unin del CMH-II con el pptido antignico.
La activacin de los linfocitos T se inicia cuando el receptor de los linfocitos T
(TCR) reconoce a pptidos unidos a las molculas HLA-I o HLA- II y se produce el
proceso de interaccin celular. Una vez activados estos linfocitos producirn
prioritariamente citosinas o factores citotxicos, segn se trate de linfocitos Th o Tc
respectivamente (Pea Martinez, 2014)
Uno de los primeros eventos bioqumicos que ocurren en los linfocitos T despus
de la interaccin HLA-pptido-TCR, es la fosforilacin en tirosina, principalmente
de las cadenas zeta no polimrficas del CD3. Estas cadenas poseen en sus
dominios intracitoplasmticos unas regiones denominadas ITAM (Immunoreceptor
Tyrosinebased Activation Motifs) que se fosforilan por la accin de las tirosina
cinasas clck y cfyn.
Una vez que los ITAM son fosforilados en sus residuos tirosina, se convierten en
sitios especficos de acoplamiento donde se une a la protena citoplsmica ZAP
70, que pertenecen a la familia de enzimas proteincinasas. Ejerce as el ZAP70,

que se encuentra tanto en clulas T como NK, un papel crtico en la cascada de


sealizacin intracelular fosforizando nuevos substratos. (Pea Martinez, 2014) El
ZAP70 acta fosforilizando sobre ciertos adaptadores, con lo cual prosigue la
cascada de transmisin de seal de activacin. Entre estos adaptadores se
encuentran el estabilizador de clulas T activadas (LAT) y la protena especfica de
leucocito que contiene SH2 (SLP76). Despus de la activacin de estos
adaptadores se producir la fosforilacin en tirosina de la enzima fosfolipasa C
gamma (PLCgamma) que es crucial en todo el proceso de la cascada de
transmisin de seales. (Pea Martinez, 2014)

Bibliografa
Abul K. Abbas, A. H. (2015). Inmunologa celular y molecular. Barcelon: Elsevier.
Kierszenbaum, A. L. (2 ed). HISTOLOGA Y BIOLOGA CELULAR Introduccion a la
anatomia patologica. Barcelona: Elsevier.
Pea Martinez, J. (2014). Inmunologia en linea. Obtenido de
http://inmunologiaenlinea.es/index.php/03mmm-9/t
Robledo, G. B. (2009). Complejo mayor de histocompatibilidad. Revista de la
Faculta de Medicina de la UNAM, 86-89.

UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL ESTADO DE MEXICO


UNIDAD ACADEMICA PROFESIONAL CHIMALHUACAN
MEDICO CIRUJANO

RESUMEN PROCESAMIENTO Y PRESENTACION DE ANTIGENOS


COMPETENCIA VI INMUNOLOGIA

Que presenta:
Arciniega Duran ngel
Gpo: 304
Chimalhuacn Estado de Mxico a 10 de Septiembre de 2015