EL PROYECTO BIOLOGICO BIOQUIMICA

QUIMICA DE LA VIDA.
Tutorial de Qumica
Qumica Bsica para Entender la Biologa
Un ejemplo de bioqumica
La Biologa y la Medicina se han beneficiado enormemente del
enfoque bioqumico de la vida. Como ejemplo impactante, debido
al giro de los protones nucleares, stos pueden ser considerados
como simples imanes que pueden interactuar con un campo
magntico externo de una forma que depende de su entorno. A la
derecha se representa una imagen de resonancia magntica (MRI)
de la cabeza de un humano obtenida mediante una tecnologa
basada en los principios mencionados. Dicha tecnologa permite la
obtencin de imgenes de gran calidad de tejidos blandos.
Revisin de qumica bsica de las molculas pequeas.
Los elementos se nombran de manera abreviada. A veces la
abreviatura (o smbolo) es fcilmente reconocible ("C"
para el Carbono), y otras veces no ("Na" para el Sodio).
Existe una gran abundancia de elementos en la tierra y en
los seres vivos, pero solo 4 elementos forman el 99% de la
materia de los organismos vivos. Estos elementos son
Hidrgeno (H), oxgeno (O), nitrgeno (N), y carbono (C).
Los cuatro son especiales ya que se encuentran fcilmente
disponibles en la Naturaleza y presentan propiedades
adecuadas para su funcin como principales elementos
constitutivos de las molculas orgnicas.
Trminos que debe conocer
Elemento
Materia compuesta por tomos que tienen el mismo nmero atmico (nmero de
protones).
tomo
Es el componente ms pequeo de un elemento que posee an las propiedades de
dicho elemento.
Consiste en un ncleo cargado positivamente rodeado por una nube de electrones

cargada negativamente.
Las cargas "+" (positivas) y "-"(negativas) se atraen fuertemente.
Protn
Partcula del ncleo con una carga positiva de +1 y un nmero de masa atmica de
1 Dalton.
Neutrn
Partcula nuclear sin carga que posee la misma masa que el protn.
Electrn
Partcula cargada negativamente (-1) con una masa 1837 veces ms pequea que la
del protn.
Istopo
Variante de un tomo dado que aunque presenta el mismo nmero de protones y
electrones que otros istopos del mismo tipo de tomo, se diferencia de stos por
poseer un nmero distinto de neutrones.
Los electrones determinan las propiedades qumicas de los elementos.
Los electrones se encuentran fuera del ncleo y
determinan las propiedades del tomo. Las
reacciones qumicas implican la comparticin o el
intercambio de electrones. Los electrones se
mueven alrededor del ncleo en orbitales atmicos,
a los cuales corresponden distintos niveles de
energa. La absorcin de energa puede hacer que
un electrn cambie a un nivel energtico superior.
La mayora de los tomos son ms estables cuando
su ltimo orbital ocupado contiene ocho electrones.
El Oxgeno tiene una gran afinidad por los
electrones.
Los electrones pueden transferirse de unas
molculas a otras, llevando consigo energa. Con
frecuencia dicha transferencia ocurre a travs de la
cesin de tomos de H. Las reacciones de
transferencia de electrones se denominan redox, o
de oxidacin-reduccin. En ellas una molcula se
oxida al ceder electrones a otra molcula, la cual se
reduce. Tanto la aceptacin de electrones como su
cesin o su comparticin pueden dar lugar a una
mayor estabilidad de las molculas.

La comparticin de electrones da lugar a la formacin de enlaces

covalentes. En la tabla de la derecha se representa el patrn de
enlace de los elementos ms importantes desde un punto de vista
biolgico. Los enlaces contienen energa y requieren esa misma
energa para romperse. La energa de enlace (expresada en
kcal/mol) es la energa necesaria para romper un enlace. Por
ejemplo, un enlace H-H requiere 104 kcal/mol para ser roto.

Patrones de Enlace
Nmero
de
enlaces
Elemento covalentes
H

Enlaces qumicos y fuerzas atractivas.

Una molcula consiste en dos o ms tomos unidos por un enlace qumico. Las molculas
pueden tener diferentes tipos de enlace. Si los tomos comparten electrones, el enlace que
se forma entre ellos es covalente. Si un tomo cede un electrn a otro tomo el enlace ser
inico.
Enlaces covalentes
El metano tiene cuatro enlaces covalentes entre el carbono (C) y el hidrgeno (H). La
figura de abajo muestra la molcula de metano en cuatro representaciones diferentes.
Ntese como esas distintas formas de representacin muestran los tomos y sus enlaces de
manera diferente. La electronegatividad hace referencia a la tendencia de los tomos a
atraer electrones. El oxgeno (O), con una electronegatividad de 3.5, tiene una afinidad alta
por los electrones. El hidrgeno (H) (2.1) y el carbono (C) (2.5) tienen afinidades ms
bajas. El oxgeno y el hidrgeno forman un enlace polar fuerte debido a la mayor afinidad
del O por los electrones.

La insulina es un tipo de molcula complicada conocida con el

nombre de protena. Ms tarde contemplaremos formas ms
sencillas de abordar las molculas complicadas de la vida.

Enlaces Inicos

Los iones se forman cuando los tomos pueden obtener un

nmero estable de electrones cediendo o ganando
electrones. Por ejemplo el Na (sodio) puede dar un
electrn a un Cl (cloro) generando as los iones Na+ y Cl-.
El par inico se mantiene unido por atracciones
electrostticas fuertes.

Enlaces no covalentes y otras fuerzas dbiles

Linus Pauling, 1946

La reactividad qumica de las molculas depende de su tendencia a romper y formar

enlaces qumicos.

La actividad biologa de las molculas depende de su tamao y su forma y de la

naturaleza de sus interacciones dbiles con otras molculas.

Los enlaces no covalentes y otras fuerzas dbiles son importantes para las estructuras
biolgicas.

Las fuerzas electrostticas (inicas) resultan de la atraccin electrosttica entre dos

grupos ionizados con carga opuesta, como un grupo carboxilo (-COO- ) y un grupo
amino (-NH3+). En el agua, estas fuerzas son muy dbiles.

Los puentes de hidrgeno resultan de la atraccin electrosttica entre un tomo

electronegativo (O o N) y un tomo de hidrgeno que se encuentra unido
covalentemente a un segundo tomo electronegativo.

-N-H --- O=C-O-H --- O=C

Las fuerzas de van Der Waals son fuerzas atractivas de corto alcance entre grupos
qumicos que se encuentran muy cercanos. Tienen su origen en pequeos
desplazamientos de carga.

Las atracciones hidrofbicas provocan que grupos no polares, como cadenas

hidrocarbonadas, se asocien unas con otras en un medio acuoso.

Muchas fuerzas o enlaces dbiles pueden dar lugar, en su conjunto, a interacciones

fuertes.

El reconocimiento biolgico es el resultado de una estructura en tres dimensiones

que permite la existencia de mltiples fuerzas dbiles entre las molculas.

La Qumica del Agua

La polaridad del agua
El agua tiene una estructura molecular simple. Est
compuesta por un tomo de oxgeno y dos de hidrgeno.
Cada tomo de hidrgeno se encuentra unido
covalentemente al oxgeno por medio de un par de
electrones de enlace. El oxgeno tiene adems dos pares de
electrones no enlazantes. De esta manera existen cuatro
pares de electrones rodeando al tomo de oxgeno: dos
pares formando parte de los enlaces covalentes con los
tomos de hidrgeno y dos pares no compartidos en el lado
opuesto. El oxgeno es un tomo electronegativo o
"amante" de los electrones, a diferencia del hidrgeno.
El agua es una molcula "polar"; es decir, existe en ella una
distribucin irregular de la densidad electrnica. Por esta
razn, el agua posee una carga parcial negativa ( ) cerca
del tomo de oxgeno y una carga parcial positiva ( )

cerca de los tomos de hidrgeno.

Una atraccin electrosttica entre la carga parcial positiva
cercana a los tomos de hidrgeno y la carga parcial
negativa cercana al oxgeno da lugar a un enlace por
puente de hidrgeno, como se muestra en la figura.
La habilidad de los iones y otras molculas para disolverse en el agua es debida a la
polaridad de sta ltima. Por ejemplo, en la imagen inferior se muestra el cloruro sdico en
su forma cristalina y disuelto en agua.

Muchas otras propiedades nicas del agua son debidas a los puentes de hidrgeno. Por
ejemplo, el hielo flota porque los puentes de hidrgeno mantienen a las molculas de agua
ms separadas en el agua slida que en el agua lquida, donde hay un enlace de hidrgeno
menos por cada molcula. Las propiedades fsicas nicas, incluyendo un alto calor de
vaporizacin, una fuerte tensin superficial, un calor especfico alto y el hecho de ser casi
el disolvente universal, tambin son debidas a la polaridad del agua y a su capacidad de
formar enlaces por puentes de hidrgeno. El efecto hidrofbico, o la exclusin de
compuestos que contienen carbono e hidrgeno (sustancias no polares) es otra de las
propiedades nicas del agua causadas por los enlaces de hidrgeno. El efecto hidrofbico es
particularmente importante en la formacin de membranas celulares. La mejor descripcin
que puede darse de este efecto es que el agua "arrincona" a las molculas no polares,
mantenindolas juntas.
cidos y Bases, Ionizacin del Agua

Los cidos ceden H+.

Las bases aceptan H+.

Se define el pH de una disolucin como el logaritmo negativo de la concentracin de iones

de hidrgeno.

A pH 7.0 la disolucin es neutra.

A un pH menor (1-6) la disolucin es cida.

A un pH mayor (8-14) la disolucin es bsica.

Introduccina las Molculas Orgnicas

Las molculas orgnicas contienen carbono
Alcohol
Hidrocarburo con un hidrgeno reemplazado por un grupo hidroxilo (OH).
cido
Hidrocarburo con un hidrgeno reemplazado por un grupo cido carboxilo
(COOH);
COOH --> COO- + H+
Amina
Hidrocarburo con un hidrgeno reemplazado por un grupo amina (NH2). Se trata de
un grupo bsico, capaz de aceptar protones:
NH2 + H+ --> NH3+
Fosfato
Contiene un grupo -PO4=.
Aminocido
Hidrocarburo con un grupo amino y un grupo carboxilo.

INICIO DE PROBLEMAS
Problema 1: Regulacin
La adicin de un grupo fosfato por una protena quinasa es un paso regulador
para muchos procesos biolgicos. Cmo puede producirse la regulacin
mediante este simple mecanismo?
A. La fosforilacin puede cambiar la estructura tridimensonal de una protena y de

esta manera alterar el nmero y la orientacin de los grupos qumicos que pueden
dar lugar a interacciones dbiles biolgicamente relevantes. Esto puede cambiar la
especificidad de la protena por la unin a sus ligandos, actuando as como si se
tratara de un "conmutador" biolgico.
El reconocimiento biolgico requiere mltiples interacciones dbiles
entre molculas, generalmente protenas, y las protenas quinasas
alteran el proceso aadiendo o eliminando un grupo fosfato. Una
clula tpica de su cuerpo puede tener ms de 100 protenas
quinasa diferentes.

B. La fosforilacin transforma la protena en un cido nucleico realizando as la

regulacin biolgica.
Incorrecto.
Pronto sabr suficiente sobre las estructuras de las protenas y de los cidos
nucleicos para entender que este cambio simple no es posible.

Problema 2: Los componentes de un elemento

El componente ms pequeo de un elemento que an posee las propiedades del
elemento se llama:
A. Electrn
Incorrecto.
Todos los electrones son iguales y no reflejan las propiedades de un
elemento

B. Protn
Incorrecto.
Los protones son iguales sea cual sea su procedencia.

C. Neutrn

Incorrecto.
Los neutrones tienen las mismas propiedades independientemente
de su procedencia.

D. tomo

Problema 3: Composiciones elementales

La composicin elemental del universo, la corteza terrestre y el cuerpo humano
difieren de manera marcada. Qu factores pueden contribuir a estas diferencias?
A. La vida evolucion en el mar donde solo un nmero limitado de elementos estaban
disponibles.
Incorrecto.
La vida evolucion en el mar, pero los elementos de la vida no estaban
limitados

B. La composicin elemental de la Tierra es bastante diferente ahora, comparada con la de

hace miles de millones de aos, cuando la vida empez.
Incorrecto.
La composicin elemental de la tierra no ha cambiado significativamente.

C. Adems de encontrarse disponibles, los elementos deben de ser apropiados o tener

propiedades que los hagan compatibles con los procesos vivos cuando comenz la
vida.
Si comparamos la disponibilidad de los elementos en la tierra con la
composicin relativa de los organismos vivos se ve que la
disponibilidad no es suficiente. Los elementos deben de ser
tambin adecuados para que las molculas en las que se
encuentran presentes puedan realizar sus funciones.

D. La vida probablemente evolucion fuera de la Tierra, en un planeta donde los elementos

bsicos que estaban disponibles eran diferentes.
Incorrecto.
Ntese que aunque sta puede ser una explicacin posible, es sin embargo
bastante improbable.

Problema 4: Interacciones dbiles

Cul de los siguientes trminos no corresponde a una fuerza o interaccin dbil
entre dos molculas biolgicas?
A. Covalente.
Los enlaces covalentes consisten en una comparticin de electrones que da lugar a
una interaccin fuerte.
B. van der Waals
Incorrecto.
Las fuerzas de Van der Waals son un ejemplo de las interacciones dbiles
entre molculas.

C. Hidrofbica
Incorrecto.
Es una interaccin dbil causada por molculas de agua interaccionando
con sustancias no polares.

D. Electrosttica
Incorrecto.
Es una fuerza dbil de atraccin entre grupos cargados en disoluciones
acuosas.

Problema 5: Elementos utilizados por los seres vivos.

La disponibilidad de los elementos en el entorno no garantiza por s sola su

seleccin por parte de las clulas vivas. Esto es debido a que los elementos
usados para formar las molculas de los seres vivos deben de ser:
A. Hidroflicos e hidrofbicos.
Incorrecto.
Estos trminos hacen referencia a propiedades de las molculas en
disoluciones acuosas.

B. Adecuados y disponibles.

Correcto.
Los elementos que se eligen no son nicamente los ms disponibles

C. Solubles en agua e inicos.

Incorrecto.
Muchas molculas relacionadas con la vida y necesarias para la vida son
insolubles en agua.

D. Covalentes y con posibilidad de formar puentes de hidrgeno

Incorrecto.
Estos trminos hacen referencia a las interacciones entre tomos.
Problema 6: Propiedades del agua

Cul de las siguientes NO es una propiedad del agua que puede explicarse por
su polaridad?
A. Calor alto de vaporizacin.
Incorrecto.
El calor extra necesario para cambiar el agua de estado lquido a vapor se
usa para romper los enlaces por puente de hidrgeno formados entre las
molculas polares del agua.

B. Tensin superficial fuerte.

Incorrecto.
La tensin superficial est causada por los enlaces de hidrgeno formados
entre las molculas de agua.

C. Disolvente de sustancias hidrofbicas.

Correcto.
El agua no es un disolvente de sustancias hidrofbicas, lo que
permite la formacin de membranas celulares a partir de molculas
de lpido insolubles.

D. El slido flota en su lquido.

Incorrecto.
Estos trminos hacen referencia a las interacciones entre tomos.

Problema 7: Ms interacciones dbiles

Cuales de las siguientes son fuerzas dbiles asociadas con la interaccin entre
molculas biolgicas?
A.
B.
C.
D.

Puentes de hidrgeno.
Atracciones electrostticas.
Enlaces covalentes.
ayb

S. Ambas son ejemplos de fuerzas dbiles. Los otros dos tipos de

fuerzas dbiles de inters biolgico son las fuerzas de van der
Waals y las interacciones hidrofbicas.

Problema 8: Enlaces intermoleculares en el agua.

La habilidad del agua para formar enlaces por puente de hidrgeno
intermolecular:
A.
B.
C.
D.

Dota al agua de un calor especfico elevado.

Hace que el agua tenga una tensin superficial alta.
Permite que el agua sea un disolvente universal para muchas molculas polares.
Todas son correctas.
Correcto.
S, todas son ejemplos de propiedades del agua debidas a que
forma enlaces de hidrgeno.

Problema 9: Reacciones de oxidacin/reduccin.

En una reaccin de oxidacin/reduccin:
A.
B.
C.
D.

Las dos molculas pierden electrones.

Una molcula pierde electrones y se reduce mientras que la otra gana electrones.
Una molcula pierde electrones y se oxida mientras que la otra gana electrones.
Una molcula gana electrones y se oxida mientras que la otra pierde electrones.

Problema 9: Reacciones de oxidacin/reduccin.

En una reaccin de oxidacin/reduccin:
A. Las dos molculas pierden electrones.
Incorrecto.
No, los electrones pasan de una molcula a otra

B. Una molcula pierde electrones y se reduce mientras que la otra gana electrones.
Incorrecto.

La reduccin implica una ganancia, no una perdida de electrones.

C. Una molcula pierde electrones y se oxida mientras que la otra gana electrones.

Correcto.
S, la oxidacin consiste en una perdida de electrones. Los electrones pasan
a la molcula que se reduce. La energa del electrn se retiene durante la
transferencia, un factor clave en la transformacin metablica de los
alimentos para la produccin de energa.

D. Una molcula gana electrones y se oxida mientras que la otra pierde electrones.
Incorrecto.
La oxidacin consiste en la perdida de electrones

Problema 10: Por qu son las reacciones de oxidacin/reduccin

importantes?
Una caracterstica clave de las reacciones de oxidacin/reduccin que explica
su importancia para la biologa es que:
A. El electrn que se transfiere conserva su energa
Correcto.
Recuerde que tambin puede ser transferido un electrn libre o
un tomo de hidrgeno.

B. El electrn que se transfiere gana energa.

Incorrecto.
El electrn transferido conserva su energa.

C. El electrn no transporta energa.

Incorrecto.
La capacidad de los electrones para transportar energa es una parte
fundamental de la biologa de la vida

D. En ellas ocurren transferencia de electrones, protones o neutrones.

Incorrecto.
No. Las reacciones de oxidacin/reduccin pueden transferir electrones
libres o tomos de hidrgeno como portadores de electrones.

Problema 11: Interacciones dbiles frente a interacciones fuertes.

El enlace entre un anticuerpo especfico y un virus es muy fuerte. Si las fuerzas
que permiten la interaccin entre molculas son dbiles, cmo pueden las
atracciones electrostticas, enlaces de hidrgeno, fuerzas de van der Waals e
interacciones hidrofbicas formar una interaccin tan fuerte?
A. La estructura del anticuerpo permite la formacin de un amplio nmero de
interacciones dbiles.
Correcto.

La capacidad de crear un anticuerpo cuya estructura permite el

mximo nmero de interacciones dbiles y de conseguir as un
enlace fuerte y especfico es una caracterstica fundamental del
sistema inmunitario.

B. Las interacciones dbiles son el precursor de la formacin de enlaces covalentes.

Incorrecto.
El acoplamiento entre un anticuerpo y un virus no precisa de enlaces
covalentes

C. Las interacciones dbiles conducen a reacciones de condensacin, convirtiendo la

interaccin en un enlace muy fuerte.

Incorrecto.
Las reacciones de condensacin crean enlaces covalentes y no forman parte
de la interaccin entre un anticuerpo y un virus

D. Las atracciones electrostticas llegan a ser muy fuertes cuando el agua queda excluda
de las molculas que se enlazan.
Incorrecto.
Es cierto, pero las fuerzas dbiles entre un anticuerpo y un antgeno no
excluyen al agua, de ah que esta explicacin sea incorrecta.

Problema 12: Solubilidad de los lpidos

Cul de los siguientes compuestos se espera que sea ms soluble en agua?
A. CH3-CH2-OH
Correcto.
Esta molcula es la que tiene el carcter ms hidroflico de entre
todas las mostradas, debido a la presencia del grupo "OH" y a que
su cadena hidrocarbonada es relativamente corta. Se trata del tipo
de alcohol que se puede encontrar en la cerveza y el vino y es muy
soluble en agua.

B. CH3-CH2-CH2-CH2-OH

Esta molcula es tambin un alcohol, pero tiene un carcter ms hidrofbico

que la molcula anterior puesto que su cadena hidrocarbonada es ms larga

C. CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-OH
Incorrecto.
Esta molcula tiene una cola hidrofbica hidrocarbonada larga y ser
insoluble en agua.

D. CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-OH
Incorrecto.
Esta molcula es muy hidrofbica y es la menos soluble de todas las
mostradas

Problema 13: Istopos

Dos istopos de un elemento tienen el mismo nmero de protones y electrones

pero difieren en el nmero de neutrones. Las propiedades qumicas de dos
istopos son prcticamente idnticas. Esta observacin es consistente con:
A. Los neutrones no juegan un papel esencial en el ncleo.
Incorrecto.
Los neutrones contribuyen a la masa atmica del elemento, determinando
as el tipo de istopo.

B. Los electrones determinan las propiedades qumicas de un elemento.

Correcto.
Los electrones se encuentran en la corteza del tomo, y estn involucrados
en las reacciones qumicas.

Problem 14: Electronegatividad

El carbono y el oxgeno tienen una electronegatividad de 2.5 y 3.5,
respectivamente. Qu tomo formar un enlace covalente con el hidrgeno
(electronegatividad 2.1) que posea una mayor polaridad?
A. Carbono.
Incorrecto.
El carbono tiene una electronegatividad cercana a la del hidrgeno, y
bastante menor que la del oxgeno. Por lo tanto formar un enlace poco
polar al unirse al hidrgeno.

B. Oxgeno.
Correcto.
El oxgeno tiene una electornegatividad muy alta (3.5) comparada con la del
hidrgeno (2.1), por lo que al unirse a este ltimo presenta una mayor
atraccin por los electrones y formar un enlace covalente polar.

C. Los dos, carbono y oxgeno, ya que los enlaces covalentes tienen siempre la misma
polaridad.
Incorrecto.
Los enlaces covalentes entre el hidrgeno y el carbono o entre el hidrgeno
y el oxgeno tienen polaridades notablemente diferentes. Los enlaces C-H
son hidrofbicos mientras que los enlaces O-H son hidroflicos o polares

D. Ninguno de los dos. Solo los enlaces inicos pueden producir polaridad o una
separacin de carga efectiva.
Incorrecto.
Los enlaces covalentes entre el hidrgeno y el carbono o entre el hidrgeno
y el oxgeno tienen polaridades notablemente diferentes. Los enlaces C-H
son hidrofbicos mientras que los enlaces O-H son hidroflicos o polares

Problemas de Macromolculas

Problema 1: Reconocimiento del enlace peptdico

Qu flecha seala un enlace peptdico?

A. 1
B. 2
C. 2 y 3
D. 3
E. 4 y 5
La flecha n 4 seala el enlace peptdico entre los residuos de aminocido primero
y segundo, y la flecha n 5 apunta al enlace peptdico entre los residuos tercero y
cuarto.

- Gua de ayuda a la respuesta Aminocidos

Las cadenas polipeptdicas de las protenas son
polmeros lineales de aminocidos unidos mediante
enlaces peptdicos. Cada aminocido tiene un
grupo amino (-NH2) y un grupo carboxilo (-COOH)
que son utilizados para formar el enlace peptdico.
Enlaces peptdicos
Como se muestra en el diagrama, el enlace peptdico se forma entre el tomo de carbono
(C) del grupo carboxilo y el tomo de nitrgeno (N) del grupo amino. Como producto de
esta reaccin, se libera una molcula de agua. El agua (HOH) se forma a partir del -OH del
grupo carboxilo de uno de los aminocidos y un hidrgeno del grupo -NH2 del otro
aminocido.

Cadenas polipeptdicas
En el diagrama siguiente se sealan cada uno de los aminocidos unidos por enlaces
peptdicos. Ntese que el esqueleto peptdico est formado por la repeticin del patrn de
tomos N-C-C, que corresponden, respectivamente, al nitrgeno amino-carbono -carbono
carbonlico de los aminocidos individuales. Los grupos nombrados como R1, R2, R3, etc
representan las cadenas laterales de los distintos aminocidos.

Problema 2: Identificacin de molculas biolgicas

La estructura de la izquierda corresponde a un_________________, y la estructura de la
derecha es un_________________.

A. lpido, polipptido
B. carbohidrato, lpido
C. carbohidrato, aminocido
Los carbohidratos tienen la frmula general C(H2O), con abundantes grupos
hidroxilo (-OH). En cuanto a los aminocidos, todos ellos presentan al menos un
grupo amino y un grupo cido carboxilo. Adems tienen grupos R variables unidos al
carbono alfa. El aminocido de la figura es la valine.
D. nucletido, aminocido
E. nucletido, carbohidrato

- Gua de ayuda a la respuesta En las clulas, existen cuatro tipos principales de molculas biolgicas pequeas. stas se
conocen como carbohidratos, lpidos, aminocidos y nucletidos. Los distintos tipos de
molculas pueden identificarse a travs de sus caractersticas estructurales.
Carbohidratos

1. Los carbohidratos pueden ser tanto azcares simples, o monosacridos,

como la glucosa, disacridos, como la sacarosa, o polmeros de
monosacridos unidos mediante enlaces glicosdicos.
2. Los monosacridos celulares ms comunes tienen 4, 5 o 6 carbonos y varios
grupos hidroxilo (-OH) de carcter polar.
3. En los azcares comunes, la relacin entre C, H y O es 1:2:1
4. Los azcares comunes de 5 y 6 carbonos presentan normalmente estructuras
de anillo de 5 o 6 miembros, donde un tomo de oxgeno forma parte del
anillo.
5. La abundancia de grupos -OH, la relacin 1:2:1 entre los tomos C:H:O, y la
estructura de anillo con la participacin de un tomo de O son las
caractersticas principales para la identificacin de los carbohidratos.
Lpidos

1. Los lpidos o grasas son insolubles en agua, pero son solubles en disolventes
orgnicos y detergantes.
2. Los lpidos son las molculas ms eficientes para el almacenamiento de
energa en las clulas.

3. La mayor parte de la estructura de los lpidos es muy poco polar y est

formada, csi exclusivamente, por tomos de carbono he hidrgeno.
4. Los triglicridos, utilizados para almacenar energa en el tejido adiposo, se
componen de una molcula de glicerol condensada con tres cidos grasos.
Los cidos grasos tienen largas cadenas hidrobbicas que consisten
bsicamente en repeticiones de grupos -CH2.
5. Los diglicridos, que se encuentran en las membranas celulares, estn
compuestos por un glicerol, dos cadenas de cidos grasos largas y un grupo
ms hidroflico conocido como "cabeza".
6. La presencia de cadenas largas e hidrifbicas de cidos grasos es una
caracterstica principal para identificar la mayora de los lpidos ms
importantes.
Aminocidos
1. Los aminocidos son los elementos con los que se construyen las protenas.
2. Como se muestra en el diagrama, los aminocidos tienen una estructura general que
incluye un grupo amino, un grupo carboxilo y una cadena lateral variable
denominada grupo R.

3. Hay 20 aminocidos utilizados para construir las protenas. Se diferencian entre

ellos en las distinta estructura y propiedades de sus grupos R. En general, los grupos
R pueden ser polares y cargados, polares y neutros (carentes de carga) o
hidrofbicos.
4. Para identificar un aminocido, busca sus caractersticas distintivas generales.
Nucletidos

1. Los nucletidos son los elementos con los que se construyen los cidos
nucleicos: RNA y DNA.
2. Los nucletidos estn formados por un azcar de 5 carbonos (ribosa o
desoxiribosa), un grupo fosfato y una base nitrogenada purnica o
pirimidnica.Las pirimidinas son anillos de 6 miembros con dos nitrgenos
en el anillo. Las purinas estn formadas por dos anillos de 6 y 5 miembros
fusionados entre s, con 4 tomos de nitrgeno formando parte de los anillos.
3. Para identificar un nucletido, busca un grupo azcar-fosfato unido a un
anillo complejo que contenga tomos de nitrgeno en el anillo.

Problema 3: Estructura terciaria de una protena

La "estructura terciaria" de una protena se refiere a:
A. Secuencia de aminocidos
B. Presencia de hlices o lminas
C. Plegamiento tridimensional caracterstico de la molcula
La estructura terciaria se refiere al plegamiento 3D global de la
cadena polipeptdica.

D. Interacciones de una protena con otras subunidades de las enzimas

E. Interaccin de una protena con un cido nucleico
- Gua de ayuda a la respuesta Por conveniencia, se describe la estructura de las protenas en trminos de 4
aspectos diferentes relacionados con su estructura covalente y determinados
patrones de plegamiento. Se definen as distintos niveles de estructura,
conocidos como estructura primaria, secundaria, terciaria y cuaternaria.

Estructura Primaria de las Protenas

La estructura primaria es la secuencia de
aminocidos de una cadena polipeptdica. En las
protenas, se encuentran normalmente hasta 20
aminocidos diferentes. La ordenacin exacta de
estos aminocidos en una protena determinada
define una secuencia especfica y constituye su
estructura primaria.
Estructura Secundaria de las Protenas
La estructura secundaria hace referencia a los patrones regulares y repetidos de
plegamiento del esqueleto proteico a nivel local. Los dos tipos de estructura
secundaria ms comunes son la hlice y la lmina (u hoja) .
Hlice
En una hlice el esqueleto polipeptdico se
enrolla alrededor de un eje imaginario en la
direccin de las agujas del reloj (hacia la
derecha).
En la ilustracin se muestran slo los tomos
N-C-CO del esqueleto. Obsrvese el
enrollamiento del esqueleto alrededor de un
eje imaginario situado en el centro de la
hlice.
Lmina
En la estructura secundaria de lmina , el
esqueleto polipeptdico se encuentra casi
completamente extendido. Los grupos R (que
no se muestran en la figura) apuntan
alternativamente hacia arriba y hacia abajo
de la cadena extendida

Estructura Terciaria de las Protenas

La estructura terciaria se refiere al plegamiento
global de la cadena polipeptdica completa, que da
lugar a una forma tridimensional especfica. La
estructura terciaria de las enzimas es con frecuencia
compacta y de una forma globular.

Estructura terciaria de la protena triosa fosfato isomerasa (TPI)

Rotate!

Estructura Cuaternaria de las Protenas

Muchas protenas estn formadas por ms una cadena polipeptdica. La
estructura cuaternaria describe de qu manera se empaquetan entre s las
distintas subunidades para formar la protena oligomrica completa. Por
ejemplo, la molcula de hemoglobina humana, mostrada a continuacin, est
compuesta por cuatro subunidades, 2 subunidades y dos subunidades .

Problema 4: Identificacin de otra molcula biolgica

La estructura que se muestra en el diagrama es un ejemplo de:
A. RNA
B. una protena
C. un polisacrido
D. DNA
E. un lpido
Las largas cadenas hidrofbicas de este triglicrido son
caractersticas de los lpidos.

- Gua de ayuda a la respuesta Si es necesario, revisa la gua de la cuestin 2 , donde encontrars

informacin a cerca de las propiedades caractersticas de los
diferentes tipos de molculas biolgicas
La caracterstica ms fcilmente reconocible en esta molcula es la
presencia de tres cadenas hidrofbicas largas, procedentes de cidos
grasos, y que consiste principalmente en repeticiones de grupos -CH2.
Las tres cadenas de cidos grasos se encuentran unidas

covalentemente a un glicerol.
Este compuesto es una grasa neutra, como las utilizadas para el
almacenamiento de reservas energticas en los tejidos grasos o
adiposos.

Problema 5: Elementos de la estructura de las protenas

Qu enunciado es correcto, en relacin con la estructura de las protenas?
A. La estructura primaria es la secuencia de los aminocidos
B. Las hlices y las lminas son ejemplos de estructura secundaria
C. Las cadenas laterales de los aminocidos (grupos R) pueden ser hidrofbicas o
hidroflicas
D. Las protenas formadas por dos o ms cadenas polipeptdicas se dice que presentan
estructura cuaternaria
E. Todas las afirmaciones anteriores son ciertas
Este es un buen resumen de las propiedades que es importante conocer acerca de
la estructura de las protenas.

Gua de ayuda a la respuesta -

Aqu se repasan las caractersticas de la estructura proteica que pueden utilizarse para
analizar las distintas opciones de respuesta. Es posible que descubras que todas las
opciones son correctas!
Estructuras de Protenas
Estructura primaria
Las protenas se componen de 20 tipos distintos de aminocidos, unidos
mediante enlaces peptdicos para formar una cadena polipeptdica lineal.
La estructura primaria es la secuencia de esos aminocidos.
Estructura Secundaria

Se refiere a la los patrones regulares y repetitivos de plegamiento local

del esqueleto de la protena. Los dos patrones ms comunes de este tipo
de plegamiento local son la hlice y la lmina
Estructura terciaria
Se refiere al plegamiento global de la cadena polipeptdica completa,
dando lugar a una forma tridimensional especfica.
Estructura cuaternaria
Describe la forma en que se empaquetan entre s las distintas
subunidades de una protena oligomrica para conformar la estructura
total de la protena. Tienen estructura cuaternaria las protenas
compuestas por ms de una cadena polipeptdica.

Para ms informacin, consultar la gua correspondiente a la cuestin 3

Cadenas Laterales de Aminocidos (Grupos R)

En las protenas se encuentran hasta 20 tipos de aminocidos diferentes. stos se distinguen

por sus cadenas laterales (grupos R), que a su vez se diferencian por sus distintas
propiedades fsico-qumicas. Algunas cadenas laterales son polares, aunque no tienen carga.
Otras son polares y se encuentran normalmente (a pH fisiolgico) con carga negativa o
positiva en disolucin acuosa.
Loas aminocidos con cadenas laterales polares se dice que son hidroflicos (afines al
agua), ya que pueden formar interacciones dbiles con las molculas de agua. Las cadenas
laterales de los aminocidos hidroflicos contienen tomos electronegativos, como el O y el
N. Algunos aminocidos son no polares, o hidrofbicos, porque sus cadenas laterales estn
formadas principalmente de cadenas hidrocarbonadas.
Ejemplos de distintos tipos de aminocidos:

Distintas protenas tienen estructuras y propiedades diferentes

debido a la localizacin especfica de aminocidos hidroflicos e
hidrofbicos en cada una de ellas.

Problema 6: Identificacin de una unidad monomrica de una

macromolcula biolgica

La estructura que se muestra en el diagrama es un ejemplo de una unidad monomrica

utilizada para la formacin de:
A. RNA
La molcula UMP, o uridina
monofosfato, se encuentra
como componente de las
cadenas de RNA. El grupo
2'-OH del anillo de azcar
es la mejor indicacin de
que dicho monmero
pertenece a RNA, y no a
DNA.

B. protenas
C. DNA
D. polisacridos
E. lpidos

- Gua de ayuda a la respuesta Nucletidos

La molcula ilustrada en esta cuestin es un
nucletido. Los nucletidos son las unidades
monomricas que componen los cidos nucleicos
RNA y DNA. Estn formados por un azcar
pentosa, que puede ser ribosa (en el caso del
RNA) o desoxiribosa (en el DNA), un grupo
fosfato y una base nitrogenada.

Como su nombre indica, una pentosa es un anillo

doblado de 5 miembros. El grupo fosfato, que se
encuentra unido al anillo de azcar, consiste en un
tomo de fsforo enlazado covalentemente con 4 tomos
de oxgeno. Los nucletidos tambin presentan una base
nitrogenada, que puede ser prica o pirimidnica, unida
covalentemente al azcar pentosa.
Bases Nitrogenadas: Purinas y Pirimidinas
Las pirimidinas son anillos planares de 6 miembros, cuyos vrtices estn
formados por 5 tomos de carbono y uno de nitrgeno. Las purinas, tambin
planares, estn formadas por la fusin de dos anillos que contienen nitrgeno.

A continuacin se muestran esquemas de las bases pricas y pirimidnicas que forman el

RNA y el DNA.

RNA y DNA
El RNA y el DNA son polmeros de nucletidos, tambin llamados cidos
nucleicos. El esqueleto de estos polmeros est formado por una cadena de
unidades repetidas azcar-fosfato-azcar-fosfato- etc. ste polmero presenta
una "polaridad" o direccionalidad, debido a que el grupo fosfato del extremo 5'
de cada unidad de nucletido est unido a la posicin 3' de la siguiente unidad
de nucletido.

En el modelo de DNA de la figura (izquierda) la cadena de la izquierda presenta una

polaridad de 5' (arriba) hacia 3' (abajo), mientras que la otra cadena tiene una polaridad
opuesta. Por ello se dice que las las dos cadenas de DNA son "antiparalelas".

En el siguiente modelo de una molcula de RNA, obsrvese el grupo -OH extra

(en comparacin con la estructura del DNA) de la pentosa de azcar en la
posicin 2' del anillo. Obsrvese tambin la utilizacin de la base uracilo (U),
en lugar de timina (T), propia esta ltima del DNA.

Problema 7: Enlaces dbiles implicados en las interacciones entre

macromolculas

Dos macromolculas, como por ejemplo dos protenas, pueden unirse entre ellas con gran
fuerza y especificidad. Cmo es posible que interacciones dbiles, como las fuerzas
electrostticas atractivas, las interacciones de van der Waals, los enlaces de hidrgeno y las
interacciones hidrofbicas originen una adherencia tan fuerte?
A. La adherencia puede llegar a ser fuerte cuando existen muchas interacciones
dbiles, todas ellas contribuyendo a la estabilidad de la estructura
El efecto aditivo de muchas fuerzas dbiles, entre las que se incluyen enlaces de
hidrgeno, interacciones hidrofbicas, fuerzas de van der Waals y enlaces irnicos,
proporciona una energa suficiente para la estabilizacin de la estructura de las

molculas biolgicas.
B. Las interacciones dbiles se convierten en fuertes una vez que los grupos no polares son
excluidos del interior de las macromolculas
C. Las interacciones dbiles son convertidas en enlaces covalentes, dando as lugar a una
adherencia fuerte entre las molculas
D. Si las interacciones dbiles se alinean correctamente pueden convertirse en tan fuertes
como los enlaces covalentes
E. La adhesin es fuerte porque las interacciones dbiles pueden estar implicadas en
reacciones de condensacin
- Gua de ayuda a la respuesta -

Los enlaces no covalentes y otras fuerzas dbiles son muy importantes para la
estabilizacin de las estructuras de las molculas biolgicas.
Enlaces Electrostticos
Tambin llamados enlaces inicos, resultan de la atraccin electrosttica entre
dos grupos ionizados de carga opuesta, tales como un grupo carboxilo (-COO -)
y un grupo amino (-NH3+). En disolucin acuosa, estos enlaces son muy dbiles,
pero en ambientes hidrofbicos, tales como las zonas protegidas del agua en el
centro de las molculas de protena o determinadas zonas de contacto
protena-protena, son mucho ms fuertes.
Enlaces de Hidrgeno
Resultan de la atraccin electrosttica entre un tomo electronegativo, como el
N o el O, y un tomo de H que se encuentra unido covalentemente a un
segundo tomo electronegativo:

(N-H ----- O=C-) o (-O-H----- O=C-)

Enlaces de van der Waals
Son fuerzas atractivas de rango corto entre grupos qumicos que se encuentra
en contacto. Se originan debido a pequeos desplazamientos de carga que
permiten que los electrones de un tomo sean atrados por los protones de de
otro tomo muy cercano a pesar de que ambos no se encuentren enlazados
covalentemente.
Atracciones Hidrofbicas
Este tipo de fuerzas provocan la asociacin entre grupos hidrofbicos, tales
como las cadenas hidrocarbonadas, cuando se encuentran en un entorno
acuoso.

Mltiples enlaces dbiles pueden ser el origen de una interaccin fuerte. El reconocimiento
molecular entre macromolculas biolgicas tiene lugar gracias a que su estructura
tridimensional permite el establecimiento de multitud de enlaces dbiles entre dichas
molculas.

Problema 8: Identificacin de una macromolcula

La estructura que se muestra en el diagrama es un ejemplo de:

A.

un polisacrido

B. DNA
El esqueleto de grupos azcar y fosfato alternantes nos
dice que se trata de un cido nucleico (DNA o RNA). La
ausencia de grupos hidroxilo en las posiciones 2' de los
anillos de bazucar (desoxirribosa) y la presencia de la base
T nos permiten identificar la molcula como DNA, en
lugar de RNA.

C. RNA
D. una protena

E. un lpido
Gua de ayuda a la respuesta -

El polmero mostrado en la figura puede identificarse fcilmente como un cido nucleico,

ya que su esqueleto covalente es una cadena alternante de grupos azcar y fosfato.
Qu cido Nucleico?

Es DNA o RNA? Existen dos diferencias principales entre una cadena de DNA y una
cadena de RNA:
1. El grupo azcar del esqueleto de DNA carece ce grupo hidroxilo (-OH) en
la posicin 2'. Sin embargo, la cadena de RNA tiene un grupo 2'hidroxilo.

2. Las bases del DNA pueden ser A, G, C o T. En el RNA, las bases pueden
ser A, G, C o U.

Problema 9: Identificacin de un aminocido hidrofbico

Cul de los siguientes aminocidos tiene una cadena lateral hidrofbica?

A.

Isoleucina

B.

Asparragina

La isoleucina es
uno de los
aminocidos ms
hidrofbicos, ya
que presenta un
grupo R aliftico
grande que
carece de
carcter
hidroflico.

C.

Treonina

D.

Glicina

E.

cido glutmico

- Gua de ayuda a la respuesta Los Aminocidos Hidrofbicos

Hay 20 aminocidos diferentes que pueden formar parte de las protenas. Sus cadenas
laterales (grupos R) se diferencian en sus propiedades qumicas. Algunos de estos grupos
son polares, aunque no tienen carga. Otros son polares y adems tienen carga en disolucin
acuosa, en las condiciones de pH ms comunes. Los ocho aminocidos que se muestran a
continuacin tienen cadenas laterales hidrofbicas. Obsrvese que en las cadenas laterales
de estos aminocidos existen, casi exclusivamente, enlaces C-C y C-H, por lo que son, bien
completamente hidrocarbonos, o bien casi exclusivamente hidrocarbonos con un solo
tomo polar.

Problema 10: Interacciones protena-protena

Las protenas 1 y 2 interaccionen fuertemente. La figura siguiente muestra

una parte significativa de sus interacciones.

Supn que ocurre una mutacin en la protena 2 que cambia el

aminocido mostrado arriba a uno de los aminocidos que se muestran a
continuacin:

Qu cambio de los anteriores debera interrumpir en mayor medida la interaccin entre las
protenas 1 y 2? Cul afectara en menor medida?

A. El que ms: aspartato; el que menos: leucina

B. El que ms: lisina; el que menos: serina
C. El que ms: serina; el que menos: aspartato
D. El que ms: lisina; el que menos: aspartato
Los dos aminocidos pueden participar en interacciones inicas. El aspartato presenta
carga negativa, al igual que el glutamato (a quien sustituye). Por lo tanto al cambio
por aspartato afectara muy poco. La lisina, por el contrario, presenta carga positiva,
que originara repulsin con la arginina de la protena 1. Por lo tanto, el cambio por
lisina afectara mucho.

E. El que ms: aspartato; el que menos: serina

Gua de ayuda a la respuesta Fuerza atractiva

La cadena lateral de la arginina en la protena 1 tiene una carga positiva.
La cadena lateral del glutamato de la protena 2 tiene una carga
negativa. La interaccin ms probable entre estos dos residuos de
aminocido es un enlace inico; es decir, una atraccin electrosttica
entre sus cargas positiva y negativa.
Cambio que afectara ms
Si mutamos el aminocido de la protena 2 a un aminocido con carga
positiva, como la lisina, entonces las cargas positivas de la arginina en la
protena 1 y de la lisina en la protena 2 se repeleran. Por lo tanto, de
entre los cambios propuestos, la sustitucin por lisina sera la que ms
interrumpira la interaccin entre las protenas 1 y 2.
Cambio que afectara menos
Si el glutamato de la protena 2 fuese sustituido por otro aminocido con
carga negativa, como el aspartato, la carga positiva de la arginina de la
protena 1 y la carga negativa del aspartato de la protena 2 podran an
formar un enlace inico. Por lo tanto, la sustitucin por aspartato sera la
que menos afectara la interaccin protena-protena.

Problema 11: Secuencia de un polipptido

Un polipptido de 5 aminocidos de longitud se rompe en varios fragmentos ms pequeos

y se determinan las secuencias de aminocidos de algunos de esos fragmentos. Tres de los
fragmentos identificados son: His-Gly-Ser, Ala-His, y Ala-Ala. Cul es la secuencia del
polipptido original?
A. His-Gly-Ser-Ala-Ala
B. Ala-His-Gly-Ser-Ala
C. Ala-Ala-His-Gly-Ser
Es la nica combinacin compatible con las secuencias de los fragmentos dados.

D. His-Ser-Gly-Ala-Ala
E. Se necesita ms informacin para determinarla
Gua de ayuda a la respuesta Aminocidos de un polipptido

Los aminocidos de un polipptido estn unidos entre s como eslabones de una cadena. Un
pptido de 5 aminocidos es anlogo a una cadena de cinco eslabones; tiene dos
aminocidos en los extremos y tres aminocidos internos. Romper nuestro pptido en
trozos ms pequeos sera similar a romper romper eslabones de la cadena, formando
cadenas ms pequeas. As, los aminocidos que se encuentren adyacentes en los trozos del
pptido, tambin deben de ser adyacentes en el pptido original completo.
Composicin de aminocidos

Un buen comienzo para un problema como ste es tratar de determinar la composicin de

aminocidos del pptido desconocido. Cules son los cinco aminocidos del pentapptido
que buscamos? Si examinamos las secuencias de los tres fragmentos que nos dan,
encontramos que:
Un fragmento tiene la secuencia His-Gly-Ser, as que cada uno de estos
tres aminocidos estaba tambin presente en el pentapptido original.

Otro de los fragmentos tiene la secuencia Ala-Ala, lo que significa que

existan dos alaninas en el pentapptido original.
Por lo tanto, slo necesitamos estos dos fragmentos para definir sin
ambigedad la composicin de aminocidos del pentapptido como His,
Gly, Ser, Ala2 (5 aminocidos en total). Observa que las otras dos
combinaciones, utilizando los fragmentos Ala-Ala y Ala-His, o los
fragmentos Ala-His y His-Gly-Ser nos habran permitido definir slo 3 o
cuatro aminocidos, del total de 5 correspondientes al pptido original.
Solapamiento de los fragmentos: Secuencia del pentapptido

A partir de los dos fragmentos que hemos utilizado para definir la composicin de
aminocidos, podemos deducir tambin que la secuencia puede ser, bien His-Gly-Ser-AlaAla, o bien Ala-Ala-His-Gly-Ser, ya que en ambos casos se cumple la condicin de que
los aminocidos adyacentes en los trozos son tambin adyacentes en el pptido completo.
Para distinguir entre las dos posibilidades utilizamos el tercer fragmento del enunciado del
problema (Ala-His), que solapa con los dos anteriores.

Por lo tanto, la secuencia final del polipptido original de 5 aminocidos es Ala-Ala-HisGly-Ser

Problema 12: Secuencia de un polipptido ms largo

Un polipptido de 10 aminocidos de longitud se fragmenta en polipptidos ms pequeos

y se determina la secuencia de varios de ellos. Entre los fragmentos identificados se
encuentran los siguientes: Ala-Gly-Ser-Gln, Lys-Trp-Arg-Pro, Gln-His-Lys, Asp-AlaGly. Cul es la secuencia del polipptido original?
A. Ala-Gly-Ser-Gln-Lys-Trp-Arg-Pro-Gln-His
B. Asp-Ala-Gly-Ser-Gln-His-Lys-Trp-Arg-Pro
La secuencia correcta se encuentra al ensamblar adecuadamente los cuatro
fragmentos dados.

C. Ala-Gly-Ser-Gln-His-Lys-Trp-Arg-Pro-Asp
D. Lys-Trp-Arg-Pro-Gln-His-Lys-Asp-Ala-Gly
E. Ninguna de las anteriores
Gua de ayuda a la respuesta Composicin de aminocidos del polipptido

Como ocurre en la cuestin anterior, una informacin importante es la longitud del

polipptido desconocido: 10 aminocidos en este caso. Cules son los 10 aminocidos que
componen el pptido desconocido? Lo averiguamos examinando las secuencias de los tres
fragmentos que nos dan. Obsrvese que en esos tres fragmentos existen en total 10
aminocidos diferentes. stos son, por orden alfabtico:
Ala, Arg, Asp, Gly, Gln, His, Lys, Pro, Ser, Trp
Solapamiento de los fragmentos: Secuencia del pentapptido

Dado que ninguno de los aminocidos anteriores se encuentra duplicado, cualquier

aminocido que se encuentre en dos fragmentos a la vez identifica un solapamiento. As, los
cuatro fragmentos dados solapan de la manera siguiente:

Por lo tanto, el pptido original tendr la secuencia:

Asp-Ala-Gly-Ser-Gln-His-Lys-Trp-Arg-Pro

Problemas de cidos y bases

Problema 1: el agua como disolvente
Cules de las siguientes propiedades del agua explican su capacidad para disolver el cido
actico?
considera todas estas posibilidades

La alta tensin superficial del agua, que es

debida a la formacin de enlaces de hidrgeno
entre molculas de agua adyacentes.
La capacidad para actuar como tampn,
absorbiendo los protones cedidos por el cido
actico.
La capacidad para orientar las molculas de
agua de manera que sus polaridades
neutralicen los iones formados cuando el
cido se disocia.
La capacidad para formar enlaces de
hidrgeno con los grupos carbonilo e
hidroxilo del cido actico.

Como el cido actico es un cido dbil, su

disociacin en el agua es incompleta. Sin embargo, la
parte que s se ioniza es neutralizada en disolucin
cuando las molculas de agua orientan sus tomos
parcialmente cargados alrededor de los iones. La
porcin no ionizada del cido actico es tambin
soluble debido tanto a su carcter polar como a la
formacin de enlaces de hidrgeno. De esta manera,
diferentes propiedades disolventes del agua son
importantes para solubilizar el cido actico.

Tutora
Agua, el principal disolvente biolgico
El agua puede estabilizar las formas ionizadas de las molculas, como Na+, Cl-, K+, Mg+2,
Ca+2, SO4-2, PO4-2 y HCO3-. Las molculas de agua adyacentes a un ion simplemente se
orientan de forma que sus tomos de oxgeno con carga parcial negativa rodeen a iones
positivos, mientras que sus hidrgenos con carga parcial positiva rodeen a iones negativos.
Por ejemplo, en la ilustracin inferior se muestra el cloruro sdico en su forma cristalina
(izquierda) y disuelto en agua (derecha).

El agua puede formar enlaces de hidrgeno

La capacidad del agua para formar enlaces de hidrgeno con otras molculas de agua o con
otros compuestos polares es importante por dos razones:
1. proporciona al agua gran cohesin y resistencia a la evaporacin,
2. permite la solvatacin de las biomolculas que tambin pueden formar enlaces de
hidrgeno.

Las biomolculas como glcidos, protenas y cidos nucleicos que contienen grupos salientes
-OH o -NH2 se parecen a la propia agua o al amoniaco. Esta similitud con el agua o con el
amoniaco permiten al agua formar enlaces de hidrgeno con estas molculas, lo que resulta
en la extraordinaria solubilidad de ciertos compuestos en agua (son posibles disoluciones de
sacarosa "100%", es decir, 100 g/100 ml!). Tanto los iones como las molculas polares se
denominan hidrfilos debido a que se solvatan fcilmente en el agua.

Problema 2: qu es el pH?
El pH de una disolucin es igual a:
A. la concentracin de iones hidrgeno, [H +]
B. log [H +]
C. -log [H +]

El pH se define como el logaritmo negativo de la concentracin de H +.

D. ln [H +]
E. -ln [H +]

Tutora
Agua y pH
El agua se puede considerar como un cido debido a su capacidad para ionizarse dando un
protn y como una base por dar un anin hidrxido:
H-O-H
H+ + OHLa frecuencia con la que esto ocurre en el agua pura es muy baja. De hecho, en el agua
pura slo se ioniza una molcula de agua por cada 500 millones. Esto significa que las
concentraciones molares de H+ y OH- en el agua pura son aproximadamente 10-7 cada una.
La concentracin de iones hidrgeno en las disoluciones acuosas est comprendida entre
valores superiores a 1 M y menores a 10-14 M. Por conveniencia, las concentraciones de H+
se expresan en una escala logartmica, como pH. El pH de una disolucin es el logaritmo
negativo de su concentracin de H+, o:
pH = -log [H+]
Por tanto, una concentracin de H+ de 10-7 M tiene un pH de 7,0. En el agua pura, hay
siempre el mismo nmero de H+ y de OH-, y el pH se define como neutro. (Ntese que el
pH neutro no es siempre exactamente igual a 7,00; si se eleva la temperatura, se disocia
ms H2O y el pH ser ms bajo). Los cidos son una fuente de H+ y hacen que el pH
disminuya desde la neutralidad. Por el contrario, las bases captan H+ de la disolucin y esto
hace que el pH sea superior al neutro.

Problema 3: pH fisiolgico
El pH fisiolgico es 7,4. Cul es la concentracin de iones hidrgeno de una disolucin a
pH fisiolgico?
A. -7,4 M
B. 0,6 M
C. 0,6 x 10 - 8 M
D. 1 x 10 - 8 M
E.

4 x 10 - 8
Para ser exactos, 10 elevado a -7,4 = 3,98 x 10 - 8.

Tutora
Calculando la concentracin de H+ a partir del pH
El pH es el logaritmo negativo de la concentracin de iones hidrgeno, es decir:
si pH = -log [H +],
entonces [H +] = antilog (-pH) = 10 - 7,4 M
De esta manera, la concentracin de iones hidrgeno de una disolucin a pH fisiolgico
(7,4) es 10-7,4, lo que es igual a 3,98 x 10 - 8 M. Redondeando da 4 x 10 - 8 M.

Problema 4: calculando el pH
Cul es el pH de una disolucin de HCl 10 - 3 M?
3. -log [10 -3] = 3

Tutora
Calculando el pH a partir de [H +]
El pH es el logaritmo negativo de la concentracin de iones hidrgeno, es decir:
pH = -log [H+]
El HCl es un cido fuerte. En agua se disocia completamente, as:
HCl

H+ + Cl-

Una disolucin de HCl 10 - 3 M tiene una [H +] de 10 - 3 M. Por tanto, el pH de una disolucin

de HCl 10 - 3 M es
-log [10 -3] = 3
Problema 5: ms clculos de pH
Cul es el pH de una disolucin de HCl 10 - 10 M?
La respuesta correcta es: 7
Aunque -log [10 -10] = 10, el sentido comn nos indica que una cantidad muy pequea de
cido no puede hacer que una disolucin sea bsica. Como esa baja concentracin de iones
H+ (10 -10 M) est bastante por debajo de la concentracin de H+ del agua (10 -7 M), el pH se
mantiene en 7.

Tutora
El pH de disoluciones con cidos muy diluidos
El logaritmo negativo de 10 - 10 da un pH de 10 lo que significa que la disolucin es
bsica. Tiene sentido que un cido muy diluido d un pH bsico?
En el caso de disoluciones muy diluidas de un cido, el agua va a tener una mayor
contribucin a la [H +] que el cido diluido. En este problema, la disolucin de HCl 10 - 10 M
aporta una [H +] de 10 - 10 M. La ionizacin del agua aporta una [H +] de 10 - 7 M.
La [H +] efectiva de esta disolucin es 10 - 7 M y el pH = 7.

Problema 6: relacin entre las concentraciones de H + y OH

Si la concentracin de H+ en una disolucin es 10-3 M, cul ser la concentracin de OH- en

la misma disolucin a 25C?
A.

10 - 3 M

B.

10 - 11 M

C.

1011 M

D.

2 x 10 - 11 M

E.

10 - 14 M

Tutora
Relacin entre las concentraciones de H+ y OH a 25C
En disoluciones acuosas a 25 C, el producto de las concentraciones de H+ y OH es
siempre 10-14 M2, como recoge esta expresin:
[H+] [OH ] = 10-14
Esto permite calcular la concentracin de OH si se conoce la concentracin de H+:
[OH ] = 10-14 / [H+]
[OH ] = 10-14 / 10-3 = 10-11
Este clculo tambin se utiliza cuando la disolucin en cuestin no es el agua pura, sino
que contiene una mezcla de cidos y bases.
Problema 7: neutralizando una disolucin bsica
Cuntos mililitros de una disolucin de HCl 0,4 M se requieren para llevar a 7
(pH neutro) el pH de 10 ml de una disolucin de NaOH 0,4 M?

Nota: el HCl y el NaOH se disocian completamente en agua (es decir, no hacen falta
valores de pKa).
A. 4
B. 40

C. 10

Puesto que tanto el cido como la base estn a la misma concentracin y ambos se
disocian completamente en el agua, el pH neutro se consigue aadiendo a la
disolucin bsica la misma cantidad de disolucin cida.

D. 20
E. 2

Tutora
Neutralizando una disolucin bsica
Este problema no requiere de ningn clculo complicado, se puede responder simplemente
considerando cmo funcionan los cidos y las bases. En este caso, tanto la disolucin cida
como la bsica estn a la misma concentracin. Tambin, como remarca el propio
problema, el NaOH y el HCl se disocian completamente.
De esta manera, el pH neutro se puede conseguir aadiendo la misma cantidad de
disolucin cida a la disolucin bsica.

Problema 8: neutralizando una disolucin cida

Cuntos mililitros se requieren de una disolucin de NaOH 0,2 M para llevar a 7 el pH de

20 ml de una disolucin de HCl 0,4 M?
A. 4
B. 40

Como el cido tiene el doble de concentracin que la base, el pH neutro se alcanza

aadiendo un volumen de disolucin bsica que duplique al de la cida.

C. 10
D
20
.

E. 5

Neutralizando una disolucin cida

Este problema es similar al anterior. No requiere de ningn clculo complicado,
simplemente se resuelve considerando cmo funcionan los cidos y las bases.
Para empezar, tanto el NaOH como el HCl se disocian completamente en agua, por tanto
no hacen falta clculos con valores de pKa. En consecuencia, una cantidad dada de una
disolucin cida tiene el mismo nmero de protones libres que iones hidroxilo hay en la
misma cantidad de una disolucin bsica de igual concentracin.
En este caso, la concentracin de la disolucin cida (0,4 M) es el doble que la de la
disolucin bsica (0,2 M). De esta manera, el pH neutro se obtiene aadiendo el doble de la
cantidad de disolucin bsica al cido.

Problema 9: cidos y pKa

Los cidos se definen como compuestos con valores de pKa por debajo de 7,0.
A. Verdadero
B. Falso
Los cidos se definen como compuestos que ceden protones en
disolucin

Tutora
cidos
Los cidos se definen como compuestos que ceden protones en disolucin. El pH para el
cual la mitad de las molculas de un cido han cedido su protn es su pKa. Los cidos
fuertes como el HCl ceden protones incluso a pH muy bajo (por tanto tienen un pKa bajo) y
los cidos dbiles slo ceden protones si el pH es muy alto (es decir, a muy baja
concentracin de protones libres). El pH al que ocurre esto puede estar fcilmente por
encima de 7.
Un ejemplo importante de esto es la tirosina, cuyo grupo R es fenlico; un grupo cido con
un pKa ~ 10. Al contrario, las bases pueden tener pKa < 7,0. Puedes pensar en una base
biolgicamennte importante con un pKa menor que 7,0?
respuesta

La mayora de los cidos biolgicos, sin embargo, son cidos ms dbiles que el HCl. La

principal clase de cidos biolgicos son los cidos carboxlicos. Como la diferencia de
electronegatividad entre el oxgeno y el hidrgeno de un cido carboxlico no es tan
acusada como en el HCl, la tendencia de un cido carboxlico a ceder su protn es mucho
menor que la del HCl. Sin embargo, los cidos carboxlicos se disocian ms rpidamente
que el agua debido a la presencia de dos oxgenos electronegativos.
La tendencia de un cido a disociarse estn en funcin de la fuerza del cido y del pH de la
disolucin. Los cidos fuertes se disocian incluso cuando el pH es bajo, pero esto no ocurre
con los cidos dbiles. Por conveniencia, se identifica el pH al cual el cido est disociado
al 50% (la mitad protonado y la otra mitad desprotonado). Este valor de pH se define como
el pKa del cido en cuestin. Por ejemplo:
CH3COOH (cido actico)

CH3COO- (in acetato) + H+ ; pKa = 4,8;

lo que significa que a pH = 4,8, la mitad de las partculas estn ionizadas (acetato) y la otra
mitad no lo estn (cido actico). Cuanto ms fuerte sea un cido, ms bajo ser su pKa.
Bases
Al contrario que los cidos, las bases son capaces de captar protones en un medio acuoso y
por tanto estarn cargadas positivamente en su forma protonada, y no tendrn carga en la
desprotonada. La base dbil biolgica ms comn es el grupo amino (R-NH2).
A pesar de las diferencias entre cidos y bases, el pKa tambin se puede utilizar para
cuantificar la fuerza relativa de las bases. Nota que mientras que los valores de pKa para
los cidos son generalmente menores que 7, los valores de pKa para las bases son
usualmente mayores que 7. Por ejemplo, la etanolamina tiene un pKa de 9,5 y est
protonada al 50% (carga media = +1/2) cuando el pH es 9,5 (Figura 4). Una importante
excepcin a esta regla es el aminocido histidina, que es una base pero tiene un pKa
alrededor de 6,0

Problema 10: relacin entre pKa y pH

La relacin correcta entre pKa y pH es que:

A
Ambos son funciones logartmicas.
.
B
Ambos son siempre < 7 para cidos y > 7 para bases.
.
C Estos dos conceptos no estn relacionados de ninguna manera puesto que
. los fluidos biolgicos contienen mezclas de demasiados cidos y bases.

D
Cuando pH = pKa, el compuesto en cuestin tendr carga de +0,5.
.
E. Cuando pH = pKa, el compuesto ionizable en cuestin (ya sea cido
o base) estar la mitad protonado y la mitad desprotonado.

Tutora
pKa y pH
La relacin entre pKa y pH est representada matemticamente por la ecuacin
de Henderson-Hasselbalch:

pH = pKa + log [A-] / [HA]

donde [A-] representa la forma desprotonada y [HA] representa la forma
protonada.
Una solucin habitual de esta ecuacin se obtiene al asignar arbitrariamente
que pH = pKa.

En este caso, log([A-] / [HA]) = 0, y [A-] / [HA] = 1.

En otras palabras, esto significa que cuando el pH es igual al pKa del cido, hay igual
cantidad de las formas protonada y desprotonada de la molcula. Esta misma relacin vale
para las bases, con [B] sustituyendo a [A-] como la forma desprotonada y [HB+]
sustituyendo a [HA] como la forma protonada. Se debe tener en cuenta que la relacin de
Henderson-Hasselbach es vlida para un cido o base especfico incluso si estn presentes
diversos cidos o bases.
En la siguiente figura (y para el cido actico), se muestran otras soluciones para la
ecuacin de Henderson-Hasselbalch en un intervalo de valores de pH.

La "carga neta del cido" se

refiere al promedio de todas
las molculas de cido en la
disolucin.

Hay varios aspectos en esta grfica que merecen un comentario:

En el pKa, el cido est desprotonado en un 50%.

A una unidad de pH por encima (por debajo) del pK a, el cido est

desprotonado (protonado) en un 90%.

A dos unidades de pH por encima (por debajo) del pK a, el cido est

desprotonado (protonado) en un 99%.

A tres unidades de pH por encima (por debajo) del pK a, el cido est

desprotonado (protonado) en un 99,9%.

Cuando est totalmente protonado, la carga del cido actico es 0.

Cuando est totalmente desprotonado, la carga del acetato es -1.

Problema 11: pH y capacidad tamponante de una mezcla

Si se mezclan volmenes iguales de NaH2PO4 0,05 M y H3PO4 0,05 M, cul de las

siguientes opciones describe mejor la disolucin resultante? (Los pKa para el cido
fosfrico son 2,0, 6,8 y 12,0)
A. pH 2 y pobre tamponamiento.
B. pH 2 y buen tamponamiento.

Cantidades iguales de cido fosfrico (H3PO4) y dihidrgeno fosfato de sodio

(NaH2PO4) darn un pH de 2,0, que es el primer pKa del cido fosfrico.Como los
dos componentes de la mezcla estn a 50 mM y la disolucin est en el equilibrio
del pKa de la primera ionizacin, la disolucin podr neutralizar hasta 25 mM de
cido o de base antes de que se agote su capacidad tamponante. Se considera, as,

que la disolucin tiene buena capacidad de tamponamiento.

C. pH 6,8 y buen tamponamiento.

D. pH 12 y buen tamponamiento.
E. pH 6,8 y pobre tamponamiento.

Tutora
Reconocimiento adecuado de las formas protonadas y desprotonadas de un cido con
varias ionizaciones.
El cido fosfrico puede seguir tres ionizaciones, por lo tanto tiene tres valores de pKa
(dados como 2,0, 6,8 y 12,0 en el problema). El cido fosfrico como grupo fosfato tiene
gran importancia biolgica debido a su papel en DNA/RNA, en molculas energticas
como el ATP, en la fosforilacin de protenas, etc.; merece la pena, por ello, dedicar un
tiempo a examinar esas reacciones de ionizacin.
Imagina la forma inicial totalmente protonada. Intuitivamente, esta protonacin total
debera ocurrir cuando la [H+] es muy alta, es decir, a bajo pH. As, a pH 1, o menos, ms
del 90% del cido fosfrico est como H3PO4.
Ahora imagina que se aade NaOH a una disolucin de H3PO4 a pH 1. Los iones OH- se
combinan con los H+ para dar agua, lo que eleva el pH y deja Na+ en la disolucin. Cuando
el pH se va acercando a 2,0, qu ocurre con el H3PO4? Puesto que 2,0 es el primer pKa, se
empezar a liberar el primer protn. Esto tiene dos consecuencias, una concierne a la forma
qumica del H3PO4 y la otra al tamponamiento.
La forma qumica del H3PO4

En lo concerniente a la forma qumica del H3PO4, una vez que el primer H+ se ha liberado
totalmente (lo que ocurre cuando el pH est por encima de 3), lo que tenemos es H2PO4-.
Pero como en esta reaccin tambin se libera Na+ (al combinarse el OH- y el H+ para
producir agua), podemos poner que los iones en la disolucin estn como Na+H2PO4-, o
simplemente NaH2PO4 (dihidrgeno fosfato de sodio).
As, esta primera ionizacin se escribe como sigue:
NaOH + H3PO4

H2O + NaH2PO4

pKa = 2,0

Cul es la reaccin de la segunda ionizacin?

NaOH + NaH2PO4
H2O + Na2HPO4

Cul es la reaccin de la tercera ionizacin?

NaOH + Na2HPO4

H2O + Na3PO4

Tamponamiento
Como para la parte anterior, slo necesitamos darnos cuenta de que durante la transicin
entre el pH 1,0 y el 3,0 la mayora de los H+ que se utilizan para combinarse con el OHproceden del H3PO4. Los protones no vienen del agua pero la relacin [H+] x [OH-] = 10 - 14
an se mantiene; por tanto, el pH no cambia mucho cuando se aade NaOH en la transicin
de pH 1 a 3. Este no es el caso entre, por ejemplo, los pH 3,0 y 5,8, cuando la adicin de
NaOH no toma H+ del fosfato, puesto que no hay valor de pKa para la disociacin del
fosfato en este intervalo (el segundo pKa corresponde a 6,8). As, los protones deben
proceder del agua y el pH cambia bruscamente en este intervalo.
El concepto de tamponamiento se puede mostrar grficamente, como se ve debajo.

En el pKa o cerca de l, tanto los cidos como las bases dbiles amortiguan las variaciones
de pH, actuando as como tampones. Como se ha descrito antes, esto se debe a su afinidad
por los protones, que son las especies inicas que determinan el pH. De esta manera, una
disolucin amortiguar los cambios de pH cerca de su valor de pKa (ver el rea sombreada
en la figura superior).
En este problema, la disolucin de cido fosfrico amortiguar los cambios de pH cuando
se aade NaOH hasta que casi todo el H3PO4 haya pasado a la forma H2PO4-. A valores de
pH >> pKa, la afinidad del cido fosfrico por los protones no es suficiente para unir H+
hasta que no se alcance el siguiente valor de pKa, y a valores de pH << pKa, prcticamente
todo el cido fosfrico ha unido ya H+ y no est disponible para unir ms H+ adicionales.
Por tanto, el cido fosfrico, como cualquier otro cido o base dbil, slo es efectivo como
tampn a valores de pH de una unidad por encima o por debajo de su pKa .

Problemas de
correlacin clnica del pH
Problema 1: qu es el bicarbonato sanguneo?

El bicarbonato sanguneo se puede ver como:

A la forma ionizada (desprotonada) del cido carbnico, que deriva de

. CO2 y agua.

Esto es cierto, a pesar del hecho de que el cido carbnico es en s mismo una
especie transitoria.
B
la forma protonada del dixido de carbono.
.
C
una especie transitoria que no se puede medir en los fluidos biolgicos.
.
D
formado a partir del perxido de hidrgeno por accin de la catalasa.
.

Tutora
El ion bicarbonato

El tampn sencillo ms importante en la

sangre humana es el ion bicarbonato.

El bicarbonato, HCO3-, est en equilibrio con el CO2 y el H2CO3 (cido carbnico) como
sigue:
CO2

del metabolismo (voltil)

H2O

siempre disponible

[H2CO3]

intermediario inestable

H+

el trmino del pH

HCO3-

especie mayoritaria en sangre

La especie central en estas reacciones (H2CO3) es un cido dbil con un valor de pKa de
6,14. Sin embargo, el H2CO3 es inestable, o se rompe a CO2 y H2O a valores de pH por
debajo de su pKa, o (lo ms normal) a HCO3- y H+ en condiciones de pH por encima de su
pKa. De esta manera, slo CO2, HCO3- y H+ se pueden medir efectivamente.

Anhidrasa
carbnica

La tasa de formacin de H2CO3 a partir de

CO2 y H2O, normalmente baja, aumenta
mucho mediante la enzima anhidrasa
carbnica, que se encuentra en los glbulos
rojos sanguneos.

Problema 2: el bicarbonato como tampn biolgico

El bicarbonato es un tampn fundamental en el organismo y normalmente est presente en
los fluidos biolgicos como bicarbonato sdico (siendo el sodio el principal ion positivo en
los fluidos extracelulares). Qu caractersticas del bicarbonato sdico contribuyen a su
eficacia como tampn biolgico?
[marcar todas las pertinentes]
El ion bicarbonato (HCO3-) se puede combinar con un protn (H+) para formar
cido carbnico (H2CO3), absorbiendo as protones de la disolucin y elevando el
pH sanguneo.
El cido carbnico, que se puede formar a partir de CO2 y agua, puede disociarse
en H+ y HCO3- para proporcionar H+ y bajar el pH sanguneo.
El cido carbnico, que se puede formar a partir del bicarbonato, se convierte en
CO2 y agua mediante una reaccin enzimtica muy rpida.
El CO2, por ser voltil, puede ser rpidamente eliminado del organismo en
cantidades variables mediante la respiracin.

Tutora
Tampones biolgicos
La capacidad de tamponamiento es una propiedad importante para los sistemas biolgicos,
donde un rpido cambio de pH puede tener consecuencias desastrosas. Un tampn
biolgico eficaz debe ayudar a mantener la sangre en el intervalo "seguro" de pH = 7,35 a
7,45 evitando los cambios de pH en cualquier sentido fuera de este intervalo. Los cambios
hacia pH cido (es decir, por debajo de 7,35) son particularmente indeseables dadas las
variaciones en la produccin de cidos, como lctico, pirvico, actico, etc., en el
metabolismo. La produccin de dichos cidos en el ejercicio extremo puede bajar el pH de
la sangre perifrica incluso por debajo de 7,0.
El sistema del tampn bicarbonato es clave en la regulacin del pH en la sangre humana y
puede responder a los cambios de pH de varias formas:

1. El ion bicarbonato es realmente la base conjugada del cido carbnico:

H+ + HCO3- [H2CO3] ; pKa = 6,14
[Reaccin cido-base no enzimtica, prcticamene instantnea]
2. El cido carbnico, sin embargo, es rpidamente convertido en CO2 y agua por la
anhidrasa carbnica, lo que hace de l una especie transitoria:
[H2CO3]
CO2 + H2O ; pKa = 6,14
[Reaccin enzimtica con muy alta velocidad]
3. En relacin a los dos productos de la reaccin de la anhidrasa carbnica, el agua es
fcilmente absorbida por el sistema, mientras que el CO2 se puede eliminar
mediante la respiracin. Adems, la tasa de eliminacin del CO2 en la respiracin
est controlada a travs de mecanismos neurolgicos.
4. La [HCO3-] y la [H+] pueden ser controladas (lenta e incompletamente) por
mecanismos fisiolgicos a nivel renal.
Todas estos aspectos se pueden resumir como sigue:
CO2
+
H2O
[H2CO3]

H+

producido en el
metabolismo

siempre disponible

en equilibrio con las

especies de cada lado

producido en el
metabolismo

eliminado
directamente en
los pulmones

controlada en el rin
va mecanismos
fisiolgicos no
relacionados con el pH

convertido en los
productos de la
izquierda por la
anhidrasa carbnica
(glbulos rojos)

control en el rin o
reaccin con el
bicarbonato para dar los
productos de la izquierda

HCO3-

tampn sanguneo
preexistente
control en el rin o
reaccin con los H+
para dar los productos
de la izquierda

Problema 3: respuesta rpida a una acidosis leve

El sistema tampn bicarbonato de la sangre puede responder rpidamente a una acidosis

metablica leve (entre pH 7,15 y 7,35) mediante:
A. la eliminacin de CO2 por los pulmones.

Esta eliminacin de CO2 del sistema provoca un cambio en el equilibrio del

bicarbonato al consumirse H+ y HCO3- para reemplazar el CO2 exhalado (el otro
producto es agua). Como se consumen iones H+, el pH se eleva. (El HCO3- tambin
se consume, pero esto no es un problema en la acidosis leve puesto que el CO2 es
producido constantemente a travs de los procesos del metabolismo normal y esto
llevar gradualmente la reaccin del bicarbonato hacia el otro lado, restaurando el
equilibrio).

B. la retencin de HCO3- en el rin.

C. la excrecin de H+ por el rin.

D. la accin tamponante directa del intermediario central H 2CO3.
E. la retencin de CO2 en los pulmones.

El sistema tampn bicarbonato y la acidosis metablica leve

La respuesta a una acidosis leve es un proceso muy complejo que implica el control neural
de la presin sangunea y de la tasa de respiracin. Sin embargo, el componente ms eficaz
de esta respuesta, el nico que realmente corrige esta situacin, es la expulsin de CO2 por
los pulmones. El sistema tampn bicarbonato es el ms adecuado para contrarrestar la
acidosis, en parte porque la respiracin elimina el CO2 y, en consecuencia, disminuye los
H+.
En los tejidos metablicamente activos, como el msculo durante el ejercicio intenso, la
produccin de CO2 (y cido en forma de cido lctico) puede producir una cada transitoria
del pH local.
El sistema tampn bicarbonato de la sangre puede responder rpidamente a la acidosis
leve (pH entre 7,15 y 7,35) mediante el control de la tasa de eliminacin de CO2 por los
pulmones. Este ajuste puede ser muy rpido, como sabe cualquiera que haya subido un
empinado tramo de escaleras.

Problema 4: respuesta rpida adicional a la acidosis

Continuando con la cuestin anterior, una respuesta rpida adicional a la acidosis

metablica acta a pH 7,14 o inferior, y es:
A. la retencin de OH- en el rin.
B. la retencin de HCO3- en el rin.
C. la excrecin de H+ por el rin.
D. la accin tamponante directa del intermediario central H2CO3.

En tejidos con valores de pH por debajo de 7,14 (esto es, a una unidad de pH por
encima del pKa), los iones H+ son neutralizados de forma instantnea por el ion
bicarbonato.

E. la retencin de CO2 en el pulmn.

Tutora
Accin tamponante del H2CO3
Una acidosis leve produce, por la ley de accin de masas, un desplazamiento en el
equilibrio del bicarbonato hacia la produccin de CO2 que es expelido de los pulmones para
elevar el pH sanguneo. Si la acidosis continuara a pesar de esto, otro mecanismo que acta
por debajo del pH 7,14 es la accin tamponante del H2CO3.
CO2

del metabolismo (voltil)

H2O

Sistema tampn bicarbonato

[H2CO3]
H+

siempre disponible

intermediario inestable

el trmino del pH

HCO3-

especie mayoritaria en sangre

Incluso aunque el H2CO3 sea un intermediario inestable (mira la reaccin superior), puede
servir como conducto para la conversin de HCO3- y del exceso de H+ a CO2 y agua, un
proceso que se acelera cuando el pH sanguneo se acerca a su pKa de 6,14.
Cuanto ms cerca est el pH del pKa de 6,14, con ms fuerza sern amortiguados los
cambios de pH por la capacidad tamponante del sistema bicarbonato. As, el pKa del cido
carbnico puede por s mismo oponer clara resistencia a bajadas del pH sanguneo por
debajo de 7.
El problema es que, a diferencia de la acidosis leve, el consumo de HCO3- en la acidosis
metablica aguda puede superar la disponibilidad metablica corporal de este tampn
sanguneo vital, de manera que, si la situacin acidtica se mantiene, la capacidad
tamponante de la sangre se puede agotar. Por eso, en la acidosis metablica grave (por
ejemplo, por ingestin de grandes cantidades de cido) puede ser necesaria la infusin de
bicarbonato.

Problema 5: diagnstico de acidosis y alcalosis

El intervalo normal para el pH sanguneo es 7,35-7,45. Los pacientes con acidosis o

alcalosis tendrn valores de pH fuera de este intervalo.
A. Verdadero
B. Falso
A menudo se encuentran pacientes con desviaciones

significativas de los valores normales de bicarbonato en

sangre, no obstante todava mantienen el pH sanguneo
dentro de un intervalo compatible con la vida. Dichos
pacientes han compensado circunstancias que
normalmente produciran acidosis o alcalosis.

Tutora
Valores normales
Intervalo normal de los valores de bicarbonato en sangre

pH

7,35-7,45

pCO2
(sangre arterial)

35-45 mm Hg (=1,05-1,35 mM)

[HCO3-]

24-28 mmol/l (= mM, = mEq/l)

relacin
HCO3-/CO2

aproximadamente 20 (relacionado con el pH por la ecuacin de

Henderson/Hasselbach)

Contenido total
de CO2

[HCO3-] + (pCO2 x 0,0301) = 25-29 mM

Compensacin
A menudo se encuentran pacientes con desviaciones significativas de los valores normales
de bicarbonato en sangre, no obstante todava mantienen el pH sanguneo dentro de un
intervalo compatible con la vida. Dichos pacientes han compensado circunstancias que
normalmente produciran acidosis o alcalosis.
La tabla inferior recoge algunos de los cambios observables en estas diferentes situaciones.
respiratoria

pH
relacin HCO3-/CO2
[HCO3-]

metablica

acidosis

alcalosis

acidosis

alcalosis

pCO2
CO2 total
=

N
C

aumento

=
=
=

=
disminucin
=
sin cambios destacados
no compensado
compensado
las flechas rojas indican el defecto primario.

las flechas verdes indican los mecanismos de compensacin.

Ntese que el pH es casi normal en los casos compensados. La tabla superior destaca en
rojo el indicador "primario" de los problemas respiratorios, que es pCO2, y el indicador
"primario" para los problemas metablicos, que es [HCO3-].
Como la respiracin es la principal va de eliminacin de CO2, el hecho de que la pCO2 sea
el indicador primario de un problema respiratorio no debera sorprender. Sin embargo, que
la [HCO3-] sea el indicador "primario" de los problemas metablicos quizs requiera de
alguna explicacin.
Supn que tu paciente ha ingerido un cido. La [H+] aumentar, obviamente, desplazando
el equilibrio de la reaccin a la izquierda:
CO2

H2O

[H2CO3]

H+

HCO3-

Observa que, como el equilibrio va a la izquierda, los niveles de HCO3- tambin se ven
afectados (se consume, en este caso). Se podra pensar que el pH (ya que se relaciona
directamente con la [H+]) es el defecto "primario", pero el pH se puede ajustar mediante los
mecanismos de compensacin y, por tanto, no es por lo general la medida ms fiable. El
HCO3-, debido a su variacin en respuesta a alteraciones metablicas (o exgenas), es
realmente quien nos da el indicador ms seguro de un problema "metablico".
Los diversos mecanismos de compensacin (alguno de los cuales se muestran en verde
arriba) son el objeto de las cuatro ltimas preguntas en esta serie de problemas.

Problema 6: compensacin de la alcalosis metablica crnica

En la alcalosis metablica crnica, la compensacin eficaz por parte del organismo implica:

A. excretar H+ por el rin.

B. retener CO2 en los pulmones.

Por la ley de accin de masas, un aumento de CO2 en los pulmones produce un

incremento en el intermediario H2CO3, que, a su vez, se disocia en bicarbonato y
H+, bajando as el pH.

C. excretar HCO3- por el rin.

D. retener NH4+Cl- en el rin.
E. excretar OH- por el rin.

Tutora
Compensacin de la alcalosis metablica crnica
Una disminucin en la tasa de respiracin compensa la alcalosis metablica crnica
permitiendo que el CO2 sanguneo aumente. Por la ley de accin de masas, este aumento
del CO2 produce un incremento en el intermediario H2CO3, que, a su vez, se disocia en
bicarbonato y H+, bajando as el pH.
Como se podra esperar, el pH est prximo al normal en los casos de alcalosis metablica
compensados. El defecto causal de la alcalosis metablica, aumento de la [HCO3-], se
mantiene, y la pCO2 aumenta como compensacin.
respiratoria

metablica

acidosis

alcalosis

acidosis

alcalosis

pH
relacin HCO3-/CO2
[HCO3-]
pCO2
CO2 total
=

aumento

=
=

disminucin
sin cambios destacados

N
C

=
=
=

no compensado
compensado
las flechas rojas indican el defecto primario.

las flechas verdes indican los mecanismos de compensacin.

Como se puede ver en la tabla superior, la alcalosis metablica siempre produce un

aumento en el pH sanguneo que va acompaado por el correspondiente aumento en el
HCO3- sanguneo. Dado que la compensacin puede ocurrir o no (aunque normalmente lo
hace), el pH por s mismo no es la indicacin "primaria" de una alcalosis metablica, ms
bien la mejor indicacin de lo que est sucediendo es la elevacin del HCO3-.
Para explicar por qu esto es as, se deben considerar dos consecuencias de la alcalosis:
1. En el caso ms simple, la ingestin de lcali modificar el pH de forma instantnea
al consumir H+. Lo mismo se puede conseguir, sin embargo, eliminando cido del
organismo, como puede ocurrir en una situacin de vmitos prolongados.
2. Una disminucin en la [H+] llevar la reaccin a la derecha, elevando as la
[HCO3-]:
CO2

H2O

[H2CO3]

H+

HCO3-

La principal respuesta compensatoria a esto es la respiratoria (indicada como una flecha

verde en la tabla), y quizs sea algo confuso que el organismo trate de llevar la reaccin a
la derecha (a la misma direccin hacia la que ya est siendo dirigida por la prdida de
H+!). Sin embargo, recuerda que lo que el organismo est tratando de hacer en este caso es
corregir el pH, de manera que llevando la reaccin hacia la derecha mediante la retencin
de CO2 en los pulmones, aumenta la [H+], bajando por ello el pH a sus valores normales.
Compensacin adicional
Una compensacin adicional (no mostrada en la tabla) puede darse de forma ms lenta
mediante el ajuste de H+ y HCO3- (se trata de normalizar cada uno de ellos reteniendo H+ y
excretando HCO3-), pero esto generalmente es muy incompleto.
Problema 7: compensacin crnica de un pulmn colapsado

Supn que un paciente tiene un pulmn colapsado y que no puede eliminar el CO2 a un
ritmo normal. La compensacin crnica implicara:
A. aumento en la actividad de la anhidrasa carbnica.
B. retencin de H+ en el rin.
C. retencin de HCO3- en el rin.

La disminucin de la reabsorcin renal de bicarbonato aumentar los niveles

sanguneos de esta especie. Esto equilibrar efectivamente el aumento de CO2
producido por el neumotrax y mantendr la relacin entre bicarbonato y CO2,
manteniendo el pH normal.

D. excrecin renal de HCO3-.

E. cambio al metabolismo anaerobio.

Tutora
Compensacin de la acidosis respiratoria
Un paciente con un pulmn colapsado que no puede eliminar CO2 a un ritmo normal sufrir
una acidosis respiratoria. Esto sucede porque el aumento correspondiente en el CO2
sanguneo produce un aumento en el intermediario H2CO3 que, a su vez, se disocia en
bicarbonato y H+, bajando as el pH.
CO2

H2O

[H2CO3]

H+

HCO3-

Puesto que el principal problema en la acidosis respiratoria afecta al pulmn, el nico

rgano que puede compensarla realmente es el rin. Como se puede predecir por la
reaccin superior, el rin retiene HCO3- (mira la flecha verde en la tabla inferior) para
conducir la reaccin de nuevo hacia la izquierda y reducir as los H+. (El rin tiene
tambin una capacidad limitada para excretar los H+ directamente.)
respiratoria

pH
relacin HCO3-/CO2
[HCO3-]
pCO2
CO2 total

metablica

acidosis

alcalosis

acidosis

alcalosis

N
C

aumento

=
=
=

=
disminucin
=
sin cambios destacados
no compensado
compensado
las flechas rojas indican el defecto primario.

las flechas verdes indican los mecanismos de compensacin

Problema 8: compensacin crnica de una dieta rica en cidos

Tu paciente presenta los siguientes parmetros sanguneos. Cuando se le pregunta sobre su

dieta, admite haberse excedido en el consumo de ctricos en las ltimas semanas y que sus
bebidas favoritas son los zumos de pomelo y tomate.
Valores del
paciente

Valores
normales

pH

7,32

7,35-7,45

pCO2

25 mm Hg

35-45 mm Hg

[HCO3-]

15 mmol/l

24-28 mmol/l

En qu situacin parece estar este paciente?

A. acidosis respiratoria compensada
B. acidosis metablica compensada

La disminucin del HCO3- junto con la del pH apunta a una acidosis metablica.
La pCO2 reducida se debe a la compensacin por los pulmones que prcticamente
normaliza el pH sanguneo.

C. acidosis respiratoria no compensada

D
acidosis metablica no compensada
.

Tutora
Acidosis metablica compensada

La acidosis metablica compensada se manifestara por una desviacin de los valores

sanguneos normales, como destaca la tabla inferior. Ntese que el defecto primario est
indicado por una disminucin en la concentracin del ion bicarbonato (para una
explicacin de cmo esto indica el defecto primario, consulta la tutora del problema 5). La
compensacin est indicada por un descenso en la pCO2 que se debe al aumento de la
eliminacin de CO2 por los pulmones, que es la compensacin ms eficaz para este
problema metablico. Merece la pena recordar que cualquier alteracin del pH no
respiratoria (es decir, metablica) se compensa mejor en los pulmones.
respiratoria

pH
relacin HCO3-/CO2
[HCO3-]
pCO2
CO2 total

metablica

acidosis

alcalosis

acidosis

alcalosis

aumento

disminucin

sin cambios destacados

no compensado

compensado

las flechas rojas indican el defecto primario.

las flechas verdes indican los mecanismos de compensacin

Problema 9: compensacin de la hiperventilacin

Un hombre de 19 aos acude a urgencias con los siguientes parmetros sanguneos:

Valores del
paciente

Valores
normales

pH

7,55

7,35-7,45

pCO2

25 mm Hg

35-45 mm Hg

[HCO3-]

22 mmol/l

24-28 mmol/l

Sus compaeros informan de que estaba "tratando de establecer el rcord mundial de

contener la respiracin bajo el agua", pero que se haba desmayado tras hiperventilar
durante 15 minutos.
En qu situacin parece estar este paciente?
A. alcalosis respiratoria no compensada
B. alcalosis metablica no compensada

C. alcalosis respiratoria parcialmente compensada

El valor de la pCO2, que se aleja del normal de forma inversa al pH, es el indicativo
de un problema respiratorio. El HCO3- disminuido representa un intento de
compensacin por parte del rin, que en este caso slo es parcial.

D. alcalosis metablica parcialmente compensada

Tutora
Alcalosis respiratoria
La alcalosis respiratoria no es un caso comn y, en esta situacin, fue debida a un acto
deliberado (y mal orientado!) de hiperventilacin prolongada. Esto es realmente bastante
peligroso puesto que el cerebro es sensible al pH elevado y tambin porque el sistema
tampn bicarbonato es menos til a pH > 7,4.
respiratoria

metablica

acidosis

alcalosis

acidosis

alcalosis

pH
relacin HCO3-/CO2
[HCO3-]
pCO2
CO2 total
=

aumento

=
=

disminucin
sin cambios destacados

N
C

=
=
=

no compensado
compensado
las flechas rojas indican el defecto primario.

las flechas verdes indican los mecanismos de compensacin.

Al ser un problema respiratorio, el defecto primario se manifiesta en los niveles de la pCO2

(vase la tabla superior). La baja pCO2 desplaza el equilibrio de la reaccin a la izquierda,
reduciendo la [H+] y elevando as el pH:
CO2
+
H2O
Compensacin y tratamiento

[H2CO3]

H+

HCO3-

La forma de compensar un problema respiratorio en el organismo es mediante la accin

renal (en este caso, excretando HCO3-), como indica la flecha verde arriba. Esto dirige el
equilibrio otra vez a la derecha, llevando la [H+] nuevamente a su intervalo normal. El
rin tambin tiene una capacidad limitada para retener H+, pero todo esto requiere tiempo.
Como una respuesta a corto plazo (y muy poco tcnica) para ayudar a tu paciente, puedes
simplemente...
Meterle la cabeza a una bolsa de papel
Por qu funciona esto?
Por que el CO2 espirado se retiene y es reinalado por el paciente
estableciendo la pCO2

Problemas de B12 y folato

Problema 1: la "trampa del folato" en una deficiencia de vitamina B 12

La deficiencia de vitamina B12 crea a menudo una aparente deficiencia de folato por
acumulacin de qu folato intermediario?
A
cido flico
.
B
dihidrofolato (DHF)
.
C
tetrahidrofolato (THF)
.
D N5-metil THF
.

Una regla que se sugiere para recordarlo, es que en la interrelacin de las rutas del
folato y B12, es el metil-folato el que da el grupo metilo a B12 para formar metil-B12.
Naturalmente, si no hay B12 alrededor, esto no puede suceder, y el folato se
acumula. En el siguiente problema se pregunta un poco ms sobre el metil-B12...

E. N10-formil THF

Tutora
Acumulacin de N5-metil-tetrahidrofolato en una deficiencia de vitamina B12

Fig. 1 - Lugar de acumulacin del folato ("trampa del folato")

En la figura se muestran diferentes formas del folato; todas ellas deben pasar por el
tetrahidrofolato (THF), el intermediario central. La forma que se acumula en una
deficiencia de B12 es el N5-metil-THF, por las dos razones siguientes: 1) sin B12, el N5metil-THF no puede ceder su grupo metilo para formar metil-B12; 2) ste es el nico
camino por el cual el N5-metil-THF puede reciclarse para dar de nuevo THF. As, antes o
despus, una parte importante del folato del organismo termina en este punto y se hace
intil. En el siguiente problema se trata, en mayor profundidad, la reaccin que requiere
N5-metil-THF ....

Problema 2: una reaccin que usa folato y B 12

N5-metil tetrahidrofolato (THF) y metil-B12 son cofactores en la reaccin que produce:

A metionina
.

Una curiosidad de esta reaccin, adems de que es nica en la implicacin conjunta

del folato y B12, es que la homocistena se puede considerar tanto el precursor
como el producto de ruptura de la metionina! La diferencia entre homocistena y
metionina es slo un grupo metilo, que va unido al tomo de azufre de la cadena
lateral de la metionina. Todava hay ms sobre este grupo metilo...

B
cistena
.
C
timidilato
.
D
inosina-monofosfato
.
E. metilmalonil-CoA

Tutora
La metionina sintasa necesita dos cofactores

Fig. 2 - La metionina sintasa utiliza un derivado del THF y un derivado de la vitamina

B12.
Se trata de un simple grupo metilo. No nos concierne ahora saber de dnde procede, lo
recogemos como N5-metil THF (a), ste transfiere el grupo metilo a B12 (b), que a su vez lo
cede para formar metionina (c). Las tres formas (a-c) son etapas de una sola reaccin
enzimtica, catalizada por la "metionina sintasa" [llamada tambin N5-metil THF
homocistena metiltransferasa]. El patrn de colores en sta y las dems figuras de este
modulo pretende proporcionar una fcil identificacin de las reacciones en las que estn
implicados el folato (rojo) o la vitamina B12 (azul). Esta reaccin es nica en cuanto a la
implicacin de ambos cofactores. A continuacin, seguiremos al grupo metilo un par de
pasos ms.
Problema 3: efecto de alteraciones del folato sobre las membranas neuronales

Qu importante cofactor enzimtico, crucial para la integridad de las membranas

neuronales, se forma a partir de metionina?
A. homocistena
B. NADPH
C. tetrahidrobiopterina
D. S-adenosilmetionina

Quizs demasiado fcil, puesto que la metionina es parte de la respuesta! En todo

caso, la S-adenosil metionina (SAM, para abreviar) es el punto clave entre las
rutas del folato-B12 y los sntomas neuronales producidos cuando cualquiera de las

rutas es interrumpida. SAM es un dador crucial de metilos para, entre otras cosas,
la sntesis de fosfatidilcolina y esfingomielina para las membranas neuronales
[Fjese que el pulmn, otro tejido altamente dependiente de algunos de stos
mismos lpidos, tiene una ruta de reciclaje que no requiere SAM]. As, el
requerimiento de B12 para la formacin de SAM es crtico, pero hay otra parte en
la historia de B12...

E. glutatin

Tutora
Soy SAM!

Fig. 3: S-adenosil metionina: un intermediario y mucho ms!

Adems de su papel como aminocido componente de las protenas, la metionina puede
unirse a un grupo adenosilo para formar S-adenosil metionina, o SAM, en una reaccin (a)
[no importa el nombre de la enzima]. SAM, a su vez, cede este grupo metilo a aceptores en
varias reacciones (agrupadas como "b"). Observaciones clnicas sugieren que los lpidos de
la membrana neuronal, tales como fosfatidilcolina o esfingomielina, dependen
particularmente de la presencia de SAM para su sntesis. De hecho, en una dieta deficiente
en folato o en B12, se altera la biosntesis de estos importantes componentes de la mielina,
lo que produce diferentes sntomas neurolgicos. As, B12 es crucial para la formacin de
SAM, pero desempea tambin otro papel...

Problema 4: una segunda reaccin que requiere B 12

La acumulacin de qu metabolito en suero es un indicador especfico de una deficiencia

en la vitamina B12?
A cido metilmalnico
.

El cido metilmalnico es la forma que se presenta en suero. El metilmalonil-CoA es el

sustrato de la metilmalonil-CoA mutasa, una enzima que requiere B12, pero su CoA es
probablemente eliminado porque se usa para otras reacciones metablicas y, en
cualquier caso, los derivados del CoA probablemente no pueden salir de la mitocondria,
mucho menos de la clula. El resultado es la aciduria metilmalnica. La razn por la que
es un buen indicador especfico de un problema de B12 es que es el nico cofactor de
esta enzima, mientras que la metionina sintasa requiere tanto folato como B12, llevando a
confusin. Volviendo a otro tema, la aciduria metilmalnica, debido a una deficiencia de
B12 o a un defecto especfico de esta enzima, crea una reserva secundaria de propionilCoA (el precursor inmediato de metilmalonato) dentro de la clula. El propionil-CoA, a
elevadas concentraciones, podra ser sustituido por el acetil-CoA en la reaccin de la
citrato sintasa para formar metil-citrato, un veneno para el ciclo de los cidos
tricarboxlicos. Presumiblemente, las severas consecuencias de esto para el tejido
neuronal se deben a su elevada demanda oxidativa. Ahora continuamos con el
metabolismo del folato...

B
metilmalonil-CoA
.
C 5
N -metil THF
.
D
metionina
.
E. succinil-CoA

Tutora

Conexin con la aciduria metilmalnica

Fig. 4 - Acumulacin de metilmalonato y propionil-CoA en una deficiencia de B12

La metilmalonil-CoA mutasa cataliza una de las dos nicas reacciones conocidas que
requieren B12, y la nica que tiene lugar en la mitocondria. B12 tiene que convertirse en su
forma adenosil-B12 antes de servir como cofactor de esta enzima. La interrupcin de esta
reaccin conduce directamente a la aciduria metilmalnica, que lleva asociados sntomas
neurolgicos y deficiencias en el aprendizaje. Un factor que contribuye a ello puede ser una
reserva secundaria de propionil-CoA, que puede sustituir al acetil-CoA en la reaccin de la
citrato sintasa para formar metil-citrato, un veneno para el ciclo de los cidos
tricarboxlicos. Presumiblemente, este escenario es particularmente severo para el tejido
neuronal debido a su elevada demanda oxidativa. Ahora continuamos con el metabolismo
del folato...

Problema 5: el folato en la sntesis de DNA

Qu nucletidos de DNA necesitan derivados del folato para su sntesis?

A. adenilato y guanilato
B. citidilato y timidilato

C. los cuatro nucletidos

D
solamente timidilato
.
adenilato, guanilato y timidilato

Es fcil ver por qu las clulas que se dividen rpidamente como los fetos,
reticulocitos y tumores son tan sensibles a la ausencia de folato. Un derivado del
10
E. folato (N -formil-THF) se necesita en una etapa temprana para la sntesis de todas
las purinas (por ejemplo, adenilato y guanilato), incluyendo tambin las del RNA.
En contraste, la nica pirimidina que requiere folato para su sntesis es la timidina.
Ms sobre esta reaccin en la siguiente pregunta...

Tutora

Tres de los cuatro.

Repasemos:
Nucletido

Tipo de
base

Presente en

Forma de folato
requerida

Adenilato (AMP o dAMP)

Purina

RNA o DNA

N10-formil-THF
N5, N10-metenil-THF

Guanilato (GMP o dGMP)

Purina

RNA y DNA

N10-formil-THF
N5, N10-metenil-THF

Citidilato (CMP o dCMP)

Pirimidina RNA y DNA

[ninguna]

Uridilato (UMP solamente)

Pirimidina RNA solamente

[ninguna]

Timidilato (dTMP solamente)

Pirimidina DNA solamente

N5, N10-metileno-THF

Fig. 5 - El folato es necesario para todas las purinas y para el timidilato

Las purinas y pirimidinas tienen rutas biosintticas comunes para cada una de ellas,
formndose las bases individuales mediante modificaciones terminales. En la ruta de las
purinas, se necesita N5, N10-metenil-THF en las etapas tempranas y por tanto es necesario
para todas las purinas (incluso algunas como el IMP que no forman parte del DNA/RNA).
Tras su utilizacin en la biosntesis de purinas, tanto el N5, N10-metenil-THF como el N10formil-THF se reciclan a THF (vase la figura de arriba). Las pirimidinas, por otro lado, no
requieren folato para las reacciones biosintticas centrales. nicamente la etapa final de la
formacin de dTMP requiere folato en la forma N5,N10-metileno-THF. Ms informacin
sobre esta reaccin en la siguiente pregunta...

Problema 6: el folato en la sntesis de dTMP

La timidilato sintasa humana puede ser inhibida eficaz y especficamente por la

administracin de:
A
uridilato (dUMP)
.
B
trimetoprim
.

C 5-fluorouracilo (5-FU)
.

5-FU es la respuesta, pero el inhibidor realmente es el 5-fluorouridilato (F-dUMP

en las notas). El 5-fluorouracilo mimetiza el tamao y forma de la timina. Lo que
sucede entonces es que las enzimas de rescate le unen de nuevo una ribosa y un
grupo fosfato para formar F-dUMP. Este compuesto, a su vez, inhibe la sntesis de
timidilato por su parecido al dTMP, el producto de la reaccin de la timidilato
sintasa. Lo que tenemos por tanto aqu es el producto (o, en este caso, un falso
producto) inhibiendo mediante retroalimentacin su propia sntesis. Ahora
continuamos con otras drogas...

D
sulfanilamida (una droga sulfonada)
.
E. metotrexato (MTX)

Tutora
Comentemos por orden las respuestas:
A. el uridilato (dUMP) es uno de los reactantes, por lo que no inhibir la reaccin.
B. el trimetoprim slo funciona en bacterias (ms adelante veremos lo que hace)

C. el 5-fluorouracilo es la respuesta correcta, pero el inhibidor realmente es el 5fluorouridilato (F-dUMP en las notas). El 5-fluorouracilo mimetiza el tamao y forma
de la timina. Lo que sucede entonces es que las enzimas de rescate le unen de nuevo una
ribosa y un grupo fosfato para formar F-dUMP. Este compuesto, a su vez, inhibe la
sntesis de timidilato por su parecido al dTMP, el producto de la reaccin de la
timidilato sintasa (vase la Fig. 6 a la derecha). Lo que tenemos por tanto aqu es el
producto (o, en este caso, un falso producto) inhibiendo mediante retroalimentacin su
propia sntesis.

D. las drogas sulfonadas, al igual que el trimetoprim, inhiben una enzima bacteriana, en
este caso para la sntesis del folato (y no para la sntesis de la timidina, lo que hace que
esta respuesta sea incorrecta). Ms informacin sobre las drogas sulfonadas: las
bacterias cuentan con su propia sntesis de folato y por ello presumiblemente no
captarn folato exgeno con facilidad. Esto, unido al hecho de que los seres humanos no
tenemos siquiera las enzimas precisas para sintetizar folato, hacen que sta sea una
opcin ideal como antibitico.
E. el metotrexato (MTX) es una droga muy famosa y de las primeras aplicadas a la
quimioterapia. No inhibe directamente ni especficamente la timidilato sintasa. Sin
embargo, lo que s hace es evitar que el dihidrofolato (DHF), uno de los productos de la
timidilato sintasa, sea reciclado de nuevo a THF. Al final, por tanto, mediante su
obstruccin en general del reciclado del folato puede privar a la timidilato sintasa de su
cofactor imprescindible, el folato. (Aun as, sta es una respuesta incorrecta puesto que
no es una inhibicin especfica.) El siguiente problema explica mejor cmo es el
reciclado del dihidrofolato...
Problema 7: reduccin y reciclaje del folato

Una droga antibacteriana que acta inhibiendo la dihidrofolato reductasa es:

A
leuvocorina
.
B. trimetoprim

La cuestin aqu es distinguir el trimetoprim, inhibidor bacteriano, del

metotrexato, que inhibe la misma reaccin en humanos. Obviamente la enzima
dihidrofolato reductasa en bacterias y en humanos es suficientemente diferente
como para permitir el diseo de un compuesto qumico que inhiba especficamente
la enzima bacteriana sin interferir en el reciclaje de folato en el paciente. En la
ltima pregunta, consideraremos qu le sucedera a un paciente al que se le quita el
folato...

C. metotrexato
D
una droga sulfonada
.
E. desoxicoformicina

Tutora
Dos inhibidores de la misma enzima?
Una revisin rpida de drogas relacionadas con el metabolismo del folato:
A. la leuvocorina en realidad acta restaurando el folato, normalmente a modo de "rescate"
tras el tratamiento de un paciente con elevadas dosis de metotrexato o de otro inhibidor
de la dihidrofolato reductasa (DHFR)
B. trimetoprim es la respuesta correcta - inhibe la forma bacteriana de la DHFR, con un
efecto mnimo sobre la enzima humana.

Fig. 7 Drogas que inhiben la formacin de THF en seres humanos y en bacterias

C. el metotrexato es tambin un inhibidor de la DHFR, pero se dirige contra la enzima
humana. Por qu? Su capacidad para inhibir la sntesis de DNA le confiere propiedades
contra el cncer (a menudo es seguido de leuvocorina para minimizar el dao a los
tejidos normales).
D. la sulfanilamida (una droga sulfonada) slo funciona en bacterias porque inhibe la
biosntesis del folato (algo que nuestro cuerpo en cualquier caso no hace!).
E. la desoxicoformicina no guarda relacin con el metabolismo del folato. Es un inhibidor
de la adenosina desaminasa, otra enzima implicada en el metabolismo de purinas.

Problema 8: deficiencia de B12

Entre las anomalas encontradas en pacientes con deficiencia en vitamina B12 se encuentran:
[marca todas las correctas ]
aciduria metilmalnica
homocistinuria
anemia megaloblstica
ncleo hipersegmentado en leucocitos
neuropata sensorial

Los cinco sntomas

S, los cinco! Como te debes haber dado cuenta, una deficiencia en B12 puede tambin
interrumpir el metabolismo del folato mediante la infame "trampa del folato", de forma que
los sntomas desarrollados por el paciente son todos los sntomas de las deficiencias en B12
y en folato combinadas.

Tutora
La trampa del folato ataca de nuevo!
Animacin de la absorcin de B12 (3,4 Mb)
Esquema global
En el formato PDF de Adobe Acrobat. La ventaja de la versin PDF es una
mayor calidad al imprimir. Si no tienes instalado el visor, Adobe Reader,
puedes conseguirlo gratuitamente en el sitio web de Adobe.

Este mdulo viene a cerrar el crculo iniciado con la primera pregunta, la ausencia de B12
atrapa el folato en la forma N5-metilada. En los pacientes afectados, esto significa que las
funciones de B12 y del folato estn interrumpidas. Para explicar los sntomas:
1 aciduria metilmalnica - sta es quizs la nica forma de distinguir una
) deficiencia de B12 de una deficiencia en folato (al menos bioqumicamente).
La enzima metilmalonil CoA mutasa requiere B12 (pero no folato) como
cofactor, por lo que su sustrato (metilmalonil-CoA) se acumula solamente
ante una deficiencia en B12. El CoA es liberado para otros usos y el cido
metilmalnico libre sale de la clula para ser excretado en la orina.
2 homocistinuria - ste y los siguientes tres sntomas se pueden encontrar
) tanto en deficiencias de B12 como de folato. Este sntoma, en particular, es
quizs el ms fcil de explicar, puesto que la enzima metionina sintasa
requiere una forma determinada de B 12 y una de folato. Aqu es tambin
donde se da la trampa del folato, puesto que el N 5-metil-THF solamente
puede volver a formar folato al ceder su grupo metilo a B 12. Obviamente,
esto no puede ocurrir cuando no hay B 12 alrededor. [contina en el punto (5)
ms abajo]

3 anemia megaloblstica - Una de las principales

) razones para que esto ocurra es el requerimiento
de derivados de folato para la sntesis de
DNA/RNA. Esto se detecta en los reticulocitos
porque estas clulas deben tener un suministro
constante de metabolitos para la nueva sntesis
de DNA y RNA. Exactamente por qu la sntesis
alterada de DNA hace que estas clulas sean
"megaloblsticas" va ms all del alcance de
Anemia megaloblstica
esta discusin.
4 ncleos hipersegmentados en leucocitos - Esta observacin est tambin,
) probablemente, relacionada con la sntesis reducida de DNA. De nuevo, la
nica parte del metabolismo que consideraremos aqu es el requerimiento
de derivados de folato para la sntesis de DNA/RNA.
5 neuropata sensorial - Continuando con la historia del punto (2), el grupo
) metilo del N5-metil-THF debera ser transferido para formar los siguientes
compuestos (en orden): metil-B12 -> metionina -> S-adenosil metionina
(SAM) -> lipidos de membranas neuronales (para una representacin de ello
vase la figura general o la figura de la tutora para la pregunta n 3).
Obviamente, la ausencia de B12 interfiere con gran efectividad! Las vainas
de mielina se ven particularmente afectadas por esta interrupcin del
sumnistro de lpidos de membrana, probablemente debido a su elevada tasa
de recambio.