Aula bioqumica

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Vamos tentar fechar um raciocnio logico aqui sobre oxidao de

aminocidos e ciclo da ureia, tentando fazer umas correlaes para
conseguir enxergar os sinais como um todo.
Ento nos vimos oxidao de carboidratos, oxidao de lipdeos e
agora chegou a hora das protenas. Do que comemos, as fontes de
energia so os carboidratos, os lipdeos e as protenas.
Quando a gente pensa em protenas, temos que pensar em
aminocidos. Nos ingerimos protenas, mas o que chega nas
nossas clulas so os aminocidos. As protenas com rarssimas
excees no conseguem atravessar a parede do intestino na
forma de protenas. Ento o que acontece com as protenas antes
delas chegarem dentro das clulas? Elas preciso ser digeridas.
O foco da bioqumica o que vai acontecer com os aminocidos
quando eles chegam dentro da clula. Mas a gente no pode
ignorar o fato de que eles tem um caminho longo at chegar dentro
da clula. Ento, imagina que voc est comendo protenas. O que
vai ter que acontecer com elas? Porque elas vo ter que ser
digeridas. Sabe-se que a digesto de protenas se inicia na boca.
Na boca, ns temos a pepsina que atua nas protenas. Ento, as
protenas j na boca comeam a sofre ao de enzimas
proteolticas. Ento ns temos enzimas proteolticas liberadas ao
longo do trato intestinal. Qual a ligao que as enzimas
proteolticas vo romper? Quando voc pensa em uma enzima
proteoltica, independente da enzima, o que das protenas que elas
enxergam e vo l e rompem a ligao? Qual ligao rompida na
digesto? A ligao peptdica. Ento ns vimos que os aminocidos

so unidos uns aos outros atravs de ligaes peptdicas. Ento,

quando voc pensar em digesto de aminocidos, independente do
nvel que ela estiver acontecendo, so a ao de enzimas sobre
essas protenas. Por que ser que precisa de tantas enzimas
diferentes para quebrar uma coisa simples, chamada ligao
peptdica? O que vai ter no aminocido que a enzima vai ter que
enxergar? Estruturas diferentes rodeando a ligao peptdica que
vai ter que ser reconhecida pela enzima. ento, esse mundo de
enzimas se diferenciam no tipo de ligao dos aminocidos que
esto unidos. Para que a enzima possa atuar nesse substrato. A
reao a clivagem da ligao peptdica, mas o substrato esse
par de aminocidos. Ento uma enzima s no daria conta de fazer
a clivagem de todas as ligaes peptdicas.
As protenas vo ter as ligaes peptdicas clivadas de maneira
que no momento em que elas vo ser absorvidas elas vo ter que
passar por dentro e uma camada de clulas, nas microvilosidades,
nessa barreira entre o intestino e o sistema circulatrio. Para que
esses aminocidos possam ser absorvidos nas microvilosidades e
chegarem nos capilares para serem levados para as clulas,
existem barreiras que precisam de ser transpostas. As protenas
precisam estar com suas ligaes peptdicas bem atacadas.
Estima-se que das protenas, 40% delas j estejam na forma de
aminocidos livres e tambm na forma de dipeptdeos e
tripeptdeos. Ento na borda em escova existem transportadores
especficos para cada classe de aminocidos e existem
transportadores que so macroprotenas que vo permitir a entrada
de dipeptdeos e tripeptdeos. Esses transportadores vo fazer com
que os aminocidos cheguem dentro da clula dos entercitos, e
dentro das clulas do entercitos tambm vo ter enzimas que vao

agir sobre os dipeptdeos e os tripeptdeos, fazendo com que os

aminocidos cheguem na sua forma livre, alguns dipeptdeos
conseguem passar pela barreira basal do entercito chegando
ento nos capilares. Esse processo envolve gasto de energia pela
conduo de potssio.
Os aminocidos chegaram nos capilares e eles tambm pegam o
fluxo em direo a veia porta, passando primeiro pelo fgado.
Quando voc come protenas, a maioria dos aminocidos vai
chegar no fgado e por aqui vai ficar. Vocs vo ver o papel do
fgado intenso na oxidao de aminocidos. Obviamente o que
passou pelo fgado tambm pode sair pela veia heptica e vai
circular no seu organismo. Todas as suas clulas precisam de
aminocidos. A maior parte dos aminoacidos vai ser utilizada no
prprio fgado. Ento voc comeu, suas clulas esto recebendo
aminocidos. Alm de fonte de energia, os aminocidos so fonte
de nitrognio.
Algumas protenas so absorvidas de maneira intacta, isso
importante pois estas so as imunoglobulinas, que j vo conferir
ao beb alguma imunidade, ento elas so resistentes a aes de
enzimas proteolticas e com isso elas chegam intactas no sistema
circulatrio.
Vocs j ouviram falar dos prons, que so associados a doena
da vaca louca que so protenas infectantes. Pron uma protena
pequena, cheia de cadeia alfa A. elas so protenas extremamente
resistentes a digesto, elas no sofrem ao proteoltica e quando
chegam as clulas, tem o poder de induzir a formao de outras
protenas semelhantes. No so todas a protenas que so
destrudas ou hidrolisadas em nvel de intestino. Eventualmente

voc tem a absoro de protenas intactas, mas no geral as

protenas vo ser hidrolisadas em nvel de trato intestinal.
Existem vrios transportadores na borda em escova, esses
transportadores so protenas transmembrana. Eles se diferenciam
em relao aos tipos de aminocidos que eles conseguem
transportar para dentro do entercito. Em geral eles so
transportadores de forma clssica, que so os cidos os bsicos,
utilizando transportadores especficos. A gente tem que imaginar
que essas protenas vo virar aminocidos e que esses
aminocidos vo ser disponibilizados para as clulas do seu
organismo, lembrando que a maioria fica no fgado mesmo. Como
que a sua clula consegue aminocidos? Atravs da dieta ou
atravs do que a gente chama de turnover que a renovao das
protenas endgenas. Sua clula cheia de protenas. Cada
protena tem um tempo de meia vida, ento a protena e sintetizada
no ribossomo endereada, vai para o seu compartimento celular,
depois essa protena comea a ser oxidada, ubiquitinada, ela
direcionada pela descrio, quando essa protena destruda
dentro da clula seja no lisossomo, seja no proteassomo, o que a
clula vai fazer com essa protena? Quebrar as ligaes peptdicas
e a clula ento vai ter um pool de aminocidos provenientes
daquela renovao que acontece.
Ento aps a degradao normal, haver origem de aminocidos
livres dentro da clula, os que vieram da dieta vo ser absorvidos e
formaram aminocidos livres dentro da clula. O que essa clula,
independente da clula que voc visualizou, o que ela ganha com
esses aminocidos? Ela pode catabolizar, oxidar, tirar energia dele,
todos os aminocidos vo ter vias particulares de oxidao, de uma
maneira ou de outra originar produtos do ciclo de Krebs e vo ser

oxidadados. Seus eltrons vo ser levados para a cadeia

transportadora de eltrons, ento todos os aminocidos so
metabolizveis, todos os aminocidos podem originar carbonos
para a oxidao no ciclo de Krebs. Ento a produo de energia
para formar ATP uma coisa que a clula sabe fazer muito bem,
desde que ela tenha mitocndria.
O que mais que a clula pode fazer com esses aminocidos que
chegaram? A renovao das protenas. A renovao de protenas
endgenas acontece o tempo todo. Se voc enxergar nitrognio em
uma molcula biolgica, no tenha dvida, algum aminocido fez
parte da sua vida, algum aminocido foi utilizado na sntese daquela
molcula.
Carboidratos e lipdeos podem ser armazenado em alguns tipos de
clulas, j para os aminocidos, no existem clulas capazes de
armazena-los. Ento se a clula no estiver precisando de
aminocidos, ela vai ter que diminuir a capitao deles. A clula
regula isso muito bem.
Quando clula usa os aminocidos como fonte de energia, o
assunto agora oxidao de aminocidos, ento a clula o
tempo todo est precisando de oxaloacetato, precisando de
molculas do ciclo de Krebs para produzir energia. Se tem carbono
eu tenho chance de tentar oxidar e se conseguir ser timo. Voc
vai enxergar nos aminocidos a estrutura deles, qualquer um dos
20 aminocidos tem carbonos para serem oxidados, ento quando
voc bater o olho em um aminocido, voc vai enxergar nele
energia.
Os aminocidos possuem o esqueleto carbnico, o esqueleto
carbnico onde as clulas vo conseguir fazer os aminocidos
chegarem o ciclo de Krebs e isso vai virar CO2 e energia. O

aminocido tem uma coisa que a clula tem dificuldade de lidar com
ele, o grupo amino. Ento o aminocido um desafio para clula,
porque voc vai enxergar ele agora como duas coisas o aminocido
contendo o seu grupo amino e o seu esqueleto carbnico. O
esqueleto carbnico, a clula vai oxidar e produzir energia, e o
grupo amino no ser oxidado, a nica forma nossa de excreo de
nitrognio na ureia, a ureia a nica forma de excretar o grupo
amino. Ento se o seu organismo precisa se livrar desse excesso
de aminocidos, a clula est com um problema. A clula sabe o
que fazer com o esqueleto carbnico, mas ela est com um
problema que o nitrognio e a nica forma de se livrar do
nitrognio eliminando aminocidos.
Todas as clulas ao oxidar aminocidos esto com um problema, se
livrar do grupo amino. A nica forma de se livrar do grupo amino
ele sendo incorporado com uma molcula de ureia. O nico tecido
capaz de fazer ureia o fgado. Quando a gente vai imaginar as
clulas oxidando aminocidos, mandando o grupo amino para o
fgado, para o fgado fazer a ureia para mandar para urina? Isso
acontece o tempo todo, em algumas situaes, isso vai ser
intensificado. Ento quando que as clulas precisam oxidar
aminocidos para se livrar do grupo amino? O tempo todo, na hora
que ela est destruindo os aminocidos para fazer protenas novas
ela vai estar com o aminocido que vai se oxidado. Ento, durante a
sntese de degradao normal de protenas, eu tenho sempre
aminocidos sendo oxidados. Quando eu como muita protena, o
fgado tem que se livrar de aminocidos. Quando eu estou em um
jejum severo, ou um diabetes no tratado, ele tem a glicose, mas
no consegue coloca-la dentro da clula. Jejum severo ele precisa
de manter o ciclo de Krebs ativo, ou faz isso com o carboidrato ou

faz isso com aminocido, se ele no est comendo, vai fazer isso
com o aminocido. Nessas situaes todas, as clulas vo estar
oxidando aminocidos. Existem vrios senrios que levam a um
aumento da oxidao de cidos graxos. O do artigo de uma
paciente que est fazendo um jejum doido, ela vai ativar a oxidao
de aminocidos.
Como a clula vai se livrar do grupo amino? A oxidao dos
aminocidos. Cada aminocido tem uma cadeia lateral diferente a
da outra, ento cada aminocido tem a sua prpria via de oxidao.
Se eu tenho cadeias diferentes eu tenho vias diferentes. Ento no
temos condies e no nosso objetivo acompanhar cada
aminocido. O esqueleto carbnico dele vai ser oxidado gerando
molculas do ciclo de Krebs e o grupo amino que o problema.
Ento no existe uma via catablica comum a todos os aminocidos
porque eles so diferentes. Mas existem algumas coisas que so
comuns, uma vez que eles tem um problema em comum, o grupo
amino e quer se livrar dele. Os aminocidos podem se livrar de
duas maneiras, por reaes de transaminao e de desaminao e
essa desaminao sempre mais evidente numa desaminao
oxidativa. Qual a diferena dos dois? Transaminao lembra
transferncia. Uma enzima vai tirar o grupo amino desse
aminocido e transferir para uma outra molcula. So as
transaminases, elas vo transferir o agrupamento amino de um
aminocido para uma outra molcula. A desaminao voc vai
imaginar que a ligao vai ser rompida. Existem vrias maneiras de
romper essas ligaes, no vai transferir para outra molcula, ele
vai ser retirado. Independente do aminocido que vai ter que perder
o seu grupo amino, e independente das clulas, as transaminases e
vao transferir o grupo amino para uma molcula comum, o alfa-

cetoglutarato. Independente da transaminase que est atuando e

independente do aminocido que est perdendo esse grupo amino,
todos os aminocidos que so transaminaveis, vo transferir esse
grupamento amino par uma molcula comum que o alfacetoglutarato. Quando o alfa-cetoglutarato recebe o grupamento
amino ele vira o glutamato. O glutamato um aminocido, dessa
forma existe uma convergncia. Independente do aminocido que
est sendo transaminado, as transaminases transferem o
grupamento amino de um aminocido e liga ele a molcula do alfacetoglurato. Quando o alfa-cetoglutarato transaminado, vira
glutamato. Ento existe uma convergncia para a formao de
glutamato. O que sobrou do aminocido que perdeu o grupamento
amino? O esqueto carbnico, que um alfa-cetocido e esse
esqueleto carbnico, a prpria clula vai oxidar, vai mandar para o
ciclo de Krebs para produzir energia. S que agora ela est com um
problema, o que est aumentando dentro dela? A concentrao de
glutamato. Mas agora ela est com uma molcula s, ento
apenas uma via. Agora s h um problema, se livrar do glutamato.
Estes so os principais aminocidos que so transaminados, a
alanina, a timina..., a grande maioria so os aminocidos
essenciais. os aminocidos que no so transaminados, mas que
so desaminados, atravs de reaes prprias para cada um deles,
no final eles vo gerar glutamato tambm. Se voc pegar qualquer
aminocido e for desaminando ele, voc vai chegar tambm ao
glutamato.
Agora a hora da clula se livrar desse glutamato. A transaminao
direta, uma reao s. Voc tem que enxergar que
independente dele ser transaminado ou desaminado a clula vai
convergir para a formao de glutamato.