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PEPTIDO CCLICO CITRULINADO

Generalidades
En 1964, cuando se descubri que el factor antiperinuclear (APF, por sus
siglas en ingls) se diriga a porciones de los grnulos queratohialinos
cercanos a los ncleos de clulas senescentes de la mucosa bucal. Despus
se descubri que dichos grnulos contenan filagrina o "protena agregadora
de filamento". A pesar de su especificidad para AR, debido a severas
exigencias tcnicas para la prueba, le restaron uso prctico y el APF nunca
se lleg a utilizar. Los anticuerpos antiqueratina (AKA, por sus siglas en
ingls), descritos por primera vez en 1979, se unan a la filagrina unida
fuertemente a la queratina de clulas esofgicas senescentes.
Los APF y los AKA son ahora conocidos como anticuerpos antifilagrina,
debido a que reaccionan contra la filagrina nativa. En 1998 se descubri que
estos anticuerpos reaccionaban con los residuos citrulinados de la filagrinas
maduras (no de la pro-filagrina). Debido a esto se empez a experimentar
con protenas y pptidos que estuvieren citrulinados, pero que sirvieran de
diagnstico en pacientes con AR. Estos eptopos usados eran naturales.

La citrulina es un aminocido poco comn, que se forma de la de-iminacin


de los residuos de arginina de diversas protenas por la accin de la
peptidilarginina de iminasa. Hay varios isotipos de esta enzima. En la
membrana sinovial inflamada de la AR, las isoformas 2 y 4 son abundantes.
Estas enzimas causan la citrulinacin local de protenas sinoviales como la
fibrina. Curiosamente los pptidos de citrulina se ajustan mejor a las
hendiduras de unin de antgenos del HLA DR4 (DRB1*0401 *0404) que
sus correspondientes pptidos de arginina, hallazgos que vinculan la
respuesta inmune a la hiptesis del eptopo compartido en la fisiopatologa
de la AR. La fibrina extracelular citrulinada en la membrana sinovial en la AR
podra ser uno de los mayores autoantgenos que conducen la respuesta
local inmune, sugerido por el descubrimiento de la produccin local de antiPCC y anticuerpos anti filagrina en la articulacin.

Luego se experiment con pptidos citrulinados sintticos, lo cual fue algo


barato y facilit la estandarizacin de la prueba. Un gran avance se produjo
al desarrollarse una prueba de ELISA que reaccionaba contra pptidos
citrulinados formadores de filagrina. La reactividad del suero de los
pacientes con AR dependa totalmente de los pptidos citrulinados, ya que
si se reemplazaba por otro aminocido, carecan de antigenicidad. Cuando
se us filagrina con pptidos cclicos, aument la sensibilidad, y se lleg con
los kits Anti PCC de primera generacin a una sensibilidad de hasta 68%,
manteniendo la especificidad obtenida con las pruebas anteriores de 98%. A
pesar de ser mejor que las pruebas basados en protenas, la sensibilidad no
llegaba a acercarse a la del FR. Debido a que la filagrina no se encuentra en

el sinovia, se empez a identificar pptidos citrulinados en el suero de


pacientes con AR para seleccionar eptopos superiores, estas
investigaciones culminaron con el desarrollo de la prueba de Anti PCC de
segunda generacin, que llega a tener una sensibilidad de hasta 80%,
manteniendo la misma especificidad.
Se ha observado en estudios realizados con muestras de suero almacenadas
en bancos de sangre, que el PCC es detectable aos antes de la aparicin
de la enfermedad, incluso hasta 10 aos antes. Pero que el porcentaje inicial
en cuanto al nmero de pacientes positivos es bajo, pero va subiendo
conforme se va acercando la fecha del diagnstico, llegando a un total de
70% al momento en que los pacientes llegan a una clnica de reumatologa.
Tambin resultados observados sugieren que la progresin de pacientes con
artritis no diferenciada con PCC positivo a artritis reumatoide, llega a 75% al
cabo de un ao y al 95% al cabo de tres aos. En cambio de los que fueron
PCC negativo, solo 25% de ellos lleg a desarrollar artritis reumatoide al
cabo de 3 aos. Esto dara sustento a los mdicos para empezar a dar
tratamiento con drogas modificadoras de la enfermedad a pacientes con
sospecha de artritis reumatoide, pero que an no cumplen los criterios
clnicos convencionales, pero que entre otros datos, tienen PCC positivo.
Se considera que una buena prueba diagnstica tiene 3 caractersticas:
Buena sensibilidad, para detectar un gran nmero de pacientes
Buena especificidad, para limitar el nmero de falsos positivos tanto
como sea posible
Que sea detectable tempranamente en el suero, para ayudar con el
diagnstico temprano.
La prueba anti PCC de segunda generacin tambin sirve para el
diagnstico temprano, y cumple con las consideraciones de una buena
prueba diagnstica.