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Papilomavirus

Son virus de DNA circular bicatenario con capside icosaedrica y sin envoltura.
Estructura y replicacin: Se dividen en cutneos y mucosos (puden causar
cncer).
Su DNA codifica para protenas de expresin temprana (E1-E8) y para protenas
de expresin tardia (L1 y 2). Todos estos genes se codifican en la cadena
positiva.
L1 es la protena de unin e inicia la replicacin al unirse a integrinas de la
superficie celular. La replicacin tambin es controlada por la clula y se
determina segn la diferenciacin de la piel o la mucosa.
Los virus entran a la capa de clulas basales a travs de roturas de la piel y los
genes de expresin temprana promueven la proliferacin celular, el aumento
del nmero de clulas producido por el virus provoca el engrosamiento del
estrato espinoso (stratum spinosum) y la capa basal (verrugas, condiloma o
papiloma). La expresin de genes se relaciona con la expresin de queratinas
especficas. Los genes de expresin tardia solo se expresan en la capa superior
totalmente diferenciada de la piel. El virus aprovecha la maduracin de las
clulas de la piel para atravesar las capas cutneas y desprenderse con las
clulas muertas de la capa superior.
Patogenia e inmunidad: Infectan y replican en el epitelio escamoso de la piel
(verrugas) y las membranas mucosas (papiloma genital, oral o conjuntival) en
donde inducen la proliferacin celular.
La verruga se desarrolla como consecuencia del estimulo vrico de crecimiento
celular y el engrosamiento de los estratos basal y espinoso, asi como del
granuloso y promueve el desarrollo de coliocitos (queratinocitos hipertrofiados
con halos que rodean al nucleo). La infeccin suele permanecer localizada y
generalmente remite de forma espontanea, aunque puede recurrir.
El virus puede suprimir o evitar las respuestas inmunes, adems presenta
pocos antgenos, excepto en las clulas de piel diferenciada (muertas),
principalmente se replica en queratinocito.
Los VPH-16 y 18 pueden inducir cncer cervical. E5, 6 y 7 se han identificado
como oncogenes. E5 favorece el crecimiento celular al estabilizar el receptor
del factor de crecimiento epidrmico, lo que hace que la celula sea mas
sensible a seales de crecimiento. E6 se une a p53 y la marca para su
degradacin, mientras que E7 se une e inactiva a p105 del gen RB (estas
protenas son supresoras de la transformacin-crecimiento celular), por lo tanto
el crecimiento celular e inactivacin de p53 vuelven a la celula mas suceptible

a mutaciones, aberraciones cromosmicas o a la accin de un cofactor y por lo


tanto a una neoplasia.
Epidemiologia: Es resistente a la inactivacin y se puede transmitir con
fmites, superficies de muebles, suelos de bao y toallas. Infeccion se adquiere
por contacto directo a travs de pequeas roturas de la piel o mucosa, durante
relaciones sexuales o al feto durante su paso por el canal del parto.
Las verrugas son mas frecuentes en nios y adultos jvenes y en ellos mismos
tambin se puede dar papiloma larngeo. Es la infeccin por transmisin sexual
es la mas prevalente en el mundo.
VPH-6 y 11 estan relacionados con condilomas acuminados y papilomas
larngeos y bucales, el VPH-16 y 18 causan cncer cervical, cerca del 10 % de
las mujeresn infectadas por el 16 y 18 desarrollan displasia cervical, un estado
preneoplasico.
Verrugas: Es una proliferacin benigna de resolucin espontanea de la piel. Se
da por los tipos mas habituales de VPH , el 1 y el 4, los cuales infectan las
superficies queratinizadas, normalmente en las manos y los pies. Se da en la
infancia o al inicio de la adolecencia. Tienen una morfologa, abovedada , plana
o plantar.
Tumores benignos de cabeza y cuello: Los papilomas orales son los
tuimores epiteliales mas benignos de la cavidad bucal y son estructuras
pedunculadas con un tallo fibrovascular.
Los papilomas larngeos se asocian a VPH-6 y 11 y son los tumores benignos
mas frecuente de la laringe, en peditricos puede causar la muerte por
obstruccin de vas respiratorias, se pueden llegar a encontrar tambin en
traquea y bronquios.
Verrugas anogenitales: Las verrugas genitales (condilomas acuminados)
aparecen exclusivamente en el epitelio escamoso de los genitales externos y la
regin perianal. Se deben al VPH-6 y 11.
Displasia y neoplasia cervicales: Acostumbra a ser asintomtica, aunque
puede ocasionar un ligero prurito. Las verrugas genitales aparecen como
verrugas blandas de coloracin normal y morfologa aplanada, elevada o como
coliflor. Las modificaciones citologicas (coliocitos) se detectan en un frotis
cervical teido con Papanicolau. Las primeras alteraciones neoplsicas
identificadas con microscopia ptica se denominan displasias. Los cambios son
graduales; desde una neoplasia leve (neoplasia intraepitelial-CIN I) , pasando
por una neoplasia moderada (CIN II), hasta una neoplasia grave o un carcinoma
en situ, en un periodo de 1 a 4 aos.

Diagnstico de laboratorio: En una verruga se va a observar hiperplasia de


clulas espinosas y hiperqueratosis. En los frotis con Papanicolau hay clulas
epiteliales escamosas coilocitoticas (citoplasma vacuolado), con forma redonda
y agrupadas. Sondas moleculares de DNA y PCR se utilizan para confirmar el
diagnostico.
Tratamiento,
prevencin
y
control:
Las
verrugas
remiten
espontneamente, pero se extirpan debido a dolor, etc, pro sobre todo para
evitar el contagio a otras personas. Se hace por crioterapia,
electrocateurizacion o mtodos qumicos (pedonfilina) aunque suelen recurrir.
Los tumores larngeos necesitan extirpacin. Interferon o imiquimod favorecen
la curacin. Cidofovir erradica selectivamente a las clulas infectadas ya que
induce la apoptosis al inhibir a la DNA polimerasa de la celula hospedadora.
Se recomienda vacunacin a los 11 aos con vacuna divalente (16 y 18) o
tetravalente (6,11, 16 y 18). La vacuna consiste en protena de la capside L1
en partculas parecidas a virus. Se deben realizar frotis Pap y uso de condon.
Virus hemorrgicos
Estructura y replicacin de flavivirus (dengue y fiebre amarilla), la de
alfavirus (chikungunya) est en el de rubeola.
Tienen RNA de cadena positiva, capside icosaedrica y una envoltura, estn
muy interrelacionados y anticuerpos contra un virus pueden neutralizar a otro
de la misma familia.
Penetran en los macrfagos, monocitos y otras clulas que poseen receptores
Fc cuando el virus est revestido de anticuerpo. De hecho los anticuerpos
aumentan su infectividad proporcionndoles nuevos receptores y estimulando
la absorcin del virus.
Todo el genoma del virus genera una nica poliproteina y sus genes
estructurales se encuentran en el extremo 5 a diferencia de los alfavirus, esto
ocasiona que se sinteticen primero las protenas estructurales y despus las
catalticas, esto retrasa su replicacin pero a su vez retrasa su dereccion por el
sistema inmune. Adquiere su envoltura por gemacin en el RE y despus se
libera por lisis o por exocitosis (2 diferencias a comparacin de alfavirus).
Patogenia e inmunidad: Se adquieren por picaduras de mosquitos y pueden
ocasionar infecciones lticas y persistentes en vertebrados e invertebrados.
Debido a la gran cantidad de RNA vrico se inhibe el RNAm celular, lo que
impide su unin a los ribosomas y lleva a la muerte de la celula. Ocasiona
aumento en la permeabilidad de la membrana celular y de su concentracin
ionica para favorecer su replicacin.

Los mosquitos hembra adquieres los alfavirus y fravivirus al alimentarse de


sangre de un hospedador vertebrado viremico, a continuacin infecta las
clulas epiteliales del intestino del mosquito hasta llegar al torrente sanguneo
y de all infecta a sus glndulas salivales donde establece una infeccin
persistente, estas glndulas van a liberar al virus junto a la saliva.
Cuando pica al hospedador, el mosquito hembra regurgita saliva que contiene
virus en el torrente sanguneo de la victima por donde entra en contacto con
clulas suceptibles como monocitos, clulas endoteliares de capilares,
dendrticas y macrfagos.
La viremia inicial produce sntomas como fiebre, dolor de espalda, cefalea,
escalofros y otros sntomas gripales. Algunos de estos sntomas son por el
interfern y a la infeccin de las clulas del hospedador. La mayora no
progresa de una viremia, pero esta puede ser suficiente para infectar la piel,
vasos sanguneos, hgado, cerebro, etc, dependiendo del tropismo del virus. Al
cerebro accede a travs de infectar vasos sanguneos de ah o del plexo
coroideo. Las principales clulas diana de estos virus son la estirpe
monocitos macrfagos.
Respuesta inmunitaria: Se da respuesta tanto humoral como celular. La
replicacin del virus genera un RNA bicatenario que induce la accin del
interfern alfa y beta, que limitan su replicacin pero dan sntomas gripales. Se
sintetiza IgM y despes IgG que bloquean la diseminacin del virus.
La inmunidad frente a estos virus es un arma de doble filo, la inflamacin
derivada de la respuesta inmunitaria celular puede destruir los tejidos y
contribuir a la patogenia de la encefalitis. Tambien se pueden dar reacciones de
hipersensibilidad, iniciadas por la formacin de inmunocomplejos y la
activacin del complemento. Pueden debilitar la vasculatura y provocar roturas
en ella, lo que ocasiona los sntomas hemorragicos. Un anticuerpo no
neutralizante puede favorecer la entrada del virus en las clulas.
Epidemiologia: Para ser un arbovirus el virus debe ser capaz de: infectar
vertebrados e invertebrados, hacer viremia en el vestebrado para que otro
invertebrado ingiera el virus e iniciar una infeccin persistente en las glndulas
salivales del invertebrado para infectar de nuevo. El ser humano es un
hospedador terminal ya que no puede transmitirlo. Las infecciones pueden
darse por otros animales, como anfibios, etc y se dan sobre todo en meses
lluviosos y verano, en invierno no hay vectores para mantener el virus pero
puede persistir en larvas o huevos de artrpodo, en los reptiles o en los
anfibios o tambin puede emigrar con las aves y volver durante el verano. El
mosquito Aedes aegypti es el vector de la fiebre amarilla, dengue y
chikungunya y el ser humano puede ser reservorio de estas enfermedades.
Estos virus mantienen al mosquito Aedes egypti en un ciclo selvtico en el que

los monos constituyen el hospedador natural, asi como en un ciclo orbano, en


el que el hospedador es el humano.
Enfermedades clnicas: Las enfermedades suelen caracterizarse por un
cuadro leve y sntomas de tipo gripal (escalofros, fiebre, exantema, dolores)
durante la viremia inicial.
El nombre del virus de Chikungunya (el que se dobla) hace referencia a la
artritis paralizante que aparece en la enfermedad grave provocada por la
infeccin de estos patgenos.
Los virus hemorragicos son los del dengue y la fiebre amarilla. La fiebre del
dengue tambin se conoce como la fiebre rompehuesos, los signos y sntomas
consisten en fiebre elevada, cefalea, eritema y dolor de espalda y de huesos
que dura entre 6 y 7 dias. Cuando se produce un nuevo contacto con alguna de
las 4 cepas relacionadas con el, el dengue puede producir FHD y sndrome de
shock del dengue (SSD). Los anticuerpos no neutralizantes estimulan la
entrada del virus en los macrfagos , lo que activa a los linfocitos T de
memoria, provoca la secrecin de citosinas e inicia las reacciones
inflamatorias, lo que ocasiona debilidad y rotura de los vasos sanguneos,
hemorragia interna y perdida de plasma, lo que ocasiona el shock y hemorragia
interna.
Las infecciones por fiebre amarilla se caracterizan por enfermedad sistmica
grave con degeneracin del hgado, riones y corazn, asi como hemorragias.
La afeccion heptica ocasiona ictericia, tambin pueden producirse
hemorragias gastrointestinales masivas (vomito negro).
Tratamiento, prevencin y control: No existe tratamiento mas que el
complementario. Para control se deben eliminar sus vectores y sus zonas de
reproduccin. Para la fiebre amarilla hay una vacuna de virus atenuado 17D y
ocasiona inmunidad toda la vida.