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Ruta del Shikimato

Es la ruta más importante en la mayoría de los organismos autótrofos ya que
convierte precursores básicos de la glucólisis y de la ruta de las pentosas fosfato
en aminoácidos aromáticos (L-fenilalanina, L-tirosina y L-triptófano), así como
ubiquinona, plastoquinonas, tocoferoles, vitamina K, entre otros. Esta ruta es
empleada por microorganismos y plantas, pero no por animales ya que son
incapaces de sintetizar los sistemas de anillos de aminoácidos aromáticos, y en
consecuencia los aminoácidos aromáticos que se encuentran entre los
aminoácidos esenciales para el hombre deben obtenerse de la dieta.
La ruta del shikimato fue identificada a través del estudio de la inducción de luz
ultravioleta en mutantes de E. coli, Aerobacter aerogenes, y Neurospora. En 1950,
se utilizó la técnica de enriquecimiento de la penicilina, Davis obtuvo unas series
de mutantes de E. coli que no podían crecer sin la adición de sustancias
aromáticas. Un número de mutantes requerían cinco compuestos: tirosina,
fenilalanina, triptófano, ácido p-aminobenzoico y una traza de ácido p-4hidroxibenzoico. Se encontró que los requerimientos para todos estos cinco
compuestos podrían satisfacerse mediante la adición de ácido shikímico, un
compuesto alifático que fue considerado como un ácido de plantas raras, fue
aislado de plantas de la especie illicium (japonés “shikimi”).
Así, el shikimato fue implicado como un intermediario en la biosíntesis de los tres
aminoácidos aromáticos y de otras sustancias aromáticas esenciales. El ácido
shikímico también es un compuesto de síntesis muy importante en la industria
farmacéutica (Fig.1.). Una de las fuentes más importantes para obtenerlo es el
anís estrellado chino (Illicium verum) fam. Iliciáceas.
Reacciones
Los precursores, que son, D-eritrosa 4-fostafo y fosfoenolpiruvato (PEP) se
combinan para formar 3-desoxi-D-arabinoheptulosonato 7-fosfato (DAHP), una
reacción catalizada por la DAHP sintasa. La enzima, 3-deshidroquinato sintasa,

pero por vías independientes. una reacción catalizada por la prefenato deshidrogenasa. mientras que el componente B cataliza la condensación directa de indol con serina para formar triptófano (Fig. La biosíntesis de fenilalanina implica primero la aromatización del ácido .cataliza la ciclación de DAHP a ácido 3-deshidroquinico. luego ocurre una transaminación. esta reacción es catalizada por la antranilato fosforibosil transferasa y fosforibosil antranilato isomerasa. o al ácido quínico. catalizada por la tirosina o 4-hidroxifenilpiruvato aminotransferasa y finalmente se obtiene el aminoácido LTirosina. el triptófano sintasa que consiste en dos componentes: componente A. En la formación de tirosina. mientras que la conversión a ácido corísmico es catalizada por la corismato sintasa (Fig.2. La tirosina y la fenilalanina son ambas biosintetizadas del ácido prefénico. el ácido corísmico es convertido a ácido antranílico. el ácido 3-deshidroquímico.). el primero de ellos. El cierre del anillo para formar indol-3-glicerol fosfato es catalizada por la indolglicerol fosfato sintasa. En la presencia de glutamina.3. el ácido shikímico se añade sobre el fosfoenolpiruvato (PEP) para formar ácido 3-fosfato 5-enolpiruvilshikimico. el ácido prefénico es primero aromatizado a ácido 4-hidroxifenilpiruvico.) La formación del ácido corísmico es un importante punto de ramificación en la vía del ácido shikímico ya que este compuesto puede someterse a cuatro tipos diferentes de conversión (Fig. El ácido corísmico es también convertido en ácido p-aminobenzoico y en ácido 4-hidroxibenzoico. esta reacción es catalizada por la 5-enolpiruvilshikimato 3-fosfato sintasa.4. El ácido antranílico es convertido primero a ácido fosforibosilantranílico y después a carboxifenilaminodeoxiribulosa-5-fosfato. Después de la fosforilación que da lugar al ácido shikímico 3-fosfato catalizada por la shikimato quinasa. mientras la corismato mutasa cataliza la formación de ácido prefénico. La vía del ácido shikímico contiene varios puntos de ramificación. que sigue la vía.). cataliza la disociación de indolglicerol fosfato a indol y gliceraldehído 3-fosfato. El enzima que cataliza la reacción final es. respectivamente. la enzima requiere Co +2 y NAD+ como cofactores.

entonces obtenemos fenilalanina (Fig.1. y luego una transaminación catalizada por la fenilalanina o fenilpiruvato aminotransferasa.prefénico a ácido fenilpirúvico. Estructura del ácido shikímico y los frutos del anís de estrella chino (Illicium verum) .5.). una reacción catalizada por la prefenato deshidratasa. Fig.

f o s f a to HO CO 2H CO 2H Á c id o s h ik í m ic o O3H2PO OH OH Á c id o s h ik ím ic o CO 2H OH O OH Á c id o 3 .e r it r o s a 4 .d e s h id r o q u í n ic o HO CO 2H CO 2H CH2 O O3H2PO COOH OH OH HO OH Á c id o q u í n ic o Á c id o 3 .f o s f a t o CO 2H OH O3H2PO OH HO OH OH Á c id o s h ik í m ic o 3 .e n o lp ir u v ils h ik í m ic o ( E P S P ) CO 2H CH2 O OH C o r is m a to COOH .CO 2H PEP P CH2 O PO + PO O O H H H HO HO CO2H CO2H O HO OH OH OH OH OH D .fo s f a to 5 .

a 3-desoxi-D-arabinoheptulosonato 7-fosfato (DAHP) Co+2 H+ ATP ADP f e NADPH g Pi PEP h c Enzimas: Pi a) b) c) d) e) f) g) DAHP sintasa. 3. Quinatodeshidrogenasa (NADPH+). Ruta del shikimato. 2.H2O b H+ d Pi NAD+. Fig. h) Corismato sintasa.deshidroquinato sintasa. 3.deshidrogenato deshidratasa. Shikimato deshidroquinasa. 5-enolpiruvilshikimato 3-fosfato sintasa. La ruta inicia con la condensación de la D-eritrosa 4-fosfato y el fosfoe . Shikimato quinasa.

a m in o .a m in o b e n z o ic o ( P A B A ) :OH2 .a m in o .4 .CO 2H NH2 Á c id o a n tr a n ílic o CO 2H HO 2C O CO 2H NH2 CH2 O b OH CO 2H Á c id o 2 .d e s o x ic o r í s m ic o CO 2H NH2 Á c id o p .2 d e s o x ic o r ís m ic o Á c id o p r e fé n ic o CO 2H CH2 O CO 2H HO Á c id o c o r ís m ic o CO 2H CO 2H CH2 OH Á c id o 4 .h id r o x ib e n z o ic o O CO 2H NH2 Á c id o 4 .

a LGln c d Le Ubiquinonas Piruvat o Enzimas: 2-amino-2-desoxiisocorismato sintasa. 4-amino-4-desoxicorismato liasa. Síntesis de compuestos derivados del ácido corísmico. (corismato). Corismato mutasa Corismato liasa. 2-amino-2desoxiisocorismato liasa. 4-amino-4-desoxicorismato sintasa.3. f PL Fig. .

g lie r o l f o s fa t o O OH N H NH In d o l + NH2 T r ip tó fa n o Pirofosfato de a PPi b .HO 2C CO 2H O 3H2PO O NH NH2 Á c id o a n tr a n ílic o OH HO Á c id o fo s f o r ib o s ila n tr a n í lic o OH O 3H2PO HO 2C OH O 3H2PO OH OH HO NH Á c id o c a r b o x if e n ila m in o d e o x ir ib u lo s a 5 .fo s fa t o N H in d o l 3 .

c CO2 H2O Gliceraldehí do 3- d L- H2 Enzimas: Antranilato fosforibosil transferasa. Alcaloides Pigmentos Hormonas . Triptófano sintasa.4. Indolglicerol fosfato sintasa. Fig. Fosforibosil antranilato isomerasa. Síntesis del triptófano a partir del ácido antranílico.

F e n ila la n in a L .O CO 2H CO 2H H O O CO 2H O O OH OH Á c id o fe n ilp ir ú v ic o Á c id o p r e f é n ic o Á c id o 4 .c o u m á r ic o NAD+.T ir o s in a O O OH OH Á c id o c in á m ic o HO Á c id o 4 . [O] a c H + AA PLP AA PLP b d .h id r o x ife n ilp ir ú v ic o O O OH OH NH2 HO NH2 L .

Síntesis de Biosíntesis los aminoácidos de isoprenoides L-Tirosina y L-Fenilalanina. La nomenclatura de las principales clases refleja el número de unidades isoprenoides: Hemiterpenos: 1 unidad de isopreno (5 C). como hongos y animales. Fenilalanina amoniaco liasa (PAL).NH e NH f 3 3 g NADPH. terpenos o terpenoides son un grupo muy numeroso. y de bacterias. aldehídos y alcoholes cinámicos Lignanos y ligninas Benzaldehídos Flavanonas y dihidroflavonoles Enzimas: Prefenato deshidrogenasa. Sesquiterpenos: 3 unidades de isopreno (15 C). Los isoprenoides. Tirosina amoniaco liasa (TAL). Fenilalanina o fenilpiruvato aminotransferasa. Tirosina o 4-hidroxifenilpiruvato aminotransferasa. de compuestos que participan del metabolismo tanto primario como secundario de plantas y de otros organismos eucariotas. Monoterpenos: 2 unidades de isopreno (10 C). O2 Cumarinas Fenilpropenos Ácidos. Cinamato 4-hidroxilasa. Desde un punto de vista químico se clasifican como lípidos insaponificables que derivan del isopreno (metilbutadieno). .5. Prefenato deshidratasa. Fig. El nombre de terpenos surge de ser muy abundantes en el árbol de la trementina (Pistacia terebinthus) conocida como turpen oil por su riqueza en aceites usados como disolventes. y de gran importancia.

plastoquinona y tocoferoles. Esta última vía.metilglutaril CoA (HMG-CoA) que se reduce a mevalonato. La biosíntesis de terpenoides es un ejemplo de esto. Tetraterpenos: 8 unidades (40 C). El mevalonato sufre dos fosforilaciones sucesivas. La ruta del mevalonato (MVA) de la que derivan los isoprenoides mitocondriales y citosólicos (ubiquinona. El IPP puede ser sintetizado por dos rutas diferentes. Ruta del Mevalonato (citosólica): El mevalonato procede de tres moléculas de Acetil-CoA. la cadena lateral de las clorofilas. que admiten multitud de modificaciones. pero no en hongos ni en animales. ya que permite producir muchos compuestos distintos con un número de genes relativamente pequeño. esteroles. que ha sido encontrada en eubacterias y en cloroplastos de algas y de plantas superiores. y la maleabilidad de los productos primarios. Contribuye a ello la estructura modular de los terpenoides. con la participación de ATP. Triterpenos: 6 unidades (30 C). y la ruta alternativa que consiste en la condensación de gliceraldehído-3-fosfato e hidroxietilamina. y una descarboxilación para convertirse en IPP. que les permite actuar sobre distintos sustratos y no necesariamente en un orden fijo. La conversión de MVA en IPP ocurre en tres pasos que requieren cada uno un mol de ATP por mol de sustrato. cuyo esqueleto se fabrica con un cierto número de repeticiones de una molécula de cinco átomos de carbono. monoterpenos. y las hormonas giberelinas y ácido abscísico. citoquininas y brasinosteroides) que parte de Acetil-CoA y que tiene lugar en el citosol y/o en el retículo endoplasmático. Politerpenos: 10 o más unidades El número de metabolitos encontrados en una especie puede ser muy superior al de los genes involucrados en su biosíntesis. producto de la desacrboxilación del piruvato. produce el IPP plastídico y sus derivados isoprenoides: carotenoides. . algunas de ellas espontáneas y otras catalizadas por enzimas de especificidad limitada. independiente de MVA. la primera unidad de isopreno.Diterpenos: 4 unidades (20 C). el pirofosfato de isopentenilo (IPP). Una de ellas y el acetoacetil-CoA formado por las otras dos se convierten en 3-hidroxi-3.

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