Mdula

sea

INTRODUCCION

U
I lematopoycsis (hcmal = sangre; poyesis = formacin)
es el tnnino utilizado para describir la formacin y
desarrollo de las clulas sanguneas. La diferenciacin,
proliferacin y maduracin de dichas clulas se lleva a
cabo en el tejido hematopoytico, el cual se encuentra
principalmente en la mdula sea. Slo las clulas
maduras son liberadas hacia la sangre perifrica. La
relacin entre la mdula sea y la produccin de clulas
sanguneas se descubri hasta que se acept que la
formacin de la sangre es un proceso continuo. Antes de
1850 se consideraba que las clulas sanguneas formadas
en la vida fetal eran viables hasta la muerte del individuo
y que no haba necesidad de una fuente constante de
nuevos elementos.

DESARROLLO
DE LA HEMATOPOYESIS

La hematopoyesis comienza en el saco vitelino del

embrin humano desde el decimonoveno da despus de
la fertilizacin. Cerca del tercer mes de vida embrionaria,
el hgado fetal se convierte en el principal sitio de
produccin de clulas sanguneas, mientras que el saco
vitelino termina su participacin en el proceso
hematopoytico. En este momento, la hematopoyesis se
inicia tambin, en menor grado, en bazo, rin, timo y
ganglios linfticos. Estos ltimos se mantienen como un
sitio importante de linfopoyesis a travs de la vida; sin
embargo, la produccin de clulas sanguneas en hgadoi
bazo, rin y timo disminuye o termina cuando la mdula
sea interviene activamente en el proceso. La mdula sea
se convierte en el principal sitio de hematopoyesis en el
tercer trimestre de la gestacin; se mantiene como la
principal fuente de produccin sangunea despus del
nacimiento y durante la vida adulta (figura 2-l).
Aunque los leucocitos y los precursores plaquetarios
pudieran estar presentes en el saco vitelino, la mayor parte
de la actividad hematopoytica en este sitio se limita a la
eritropoyesis (formacin de eritrocitos). En esta etapa, la
produccin celular se denomina eritropoyesis primitiva
debido a que los eritroblastos y la hemoglobina
embrionarios no son tpicos en relacin con los que se
observan en eritroblastos desarrollados posteriormente.
Los eritroblastos embrionarios en el saco vitelino nacen
en racimos de clulas en el mesn- quima llamados islas
sanguneas y tienen una apariencia megaloblstica con
cromatina aglutinada de

2
3
4
5
6
7
8
Localizacin Meses de gestacin Nacimiento
de la
hematopoyesis durante
desarrollo fetal. Al nacimiento, la mayor parte de la

Figura 2-1.

produccin de las clulas sanguneas se

el

limita a la mdula sea.

SISTEMA
FAGOCTICO-MONONUCLEAR
modo burdo. Megaloblstica es el trmino que se utiliza
para describir clulas piogeni toras eritrocticas anormales
en las cuales la maduracin nuclear se retrasa respecto a la
maduracin citoplsmica, y las clulas son anormalmente
grandes. Sin embargo, la apariencia megaloblstica de los
eritroblastos embrionarios no es el resultado de una
hematopoyesis anormal. La hemoglobina en estas clulas
est formada por variedades embrionarias Gower 1, Gower
2 y Portland. La formacin leucocitaria y plaquetaria
(mielopoyesis y megacariopoye- sis) se inicia en el hgado
fetal, pero la produccin de estas clulas no se considera
significativa hasta el inicio de la hematopoyesis en la
mdula sea.
La hematopoyesis en la mdula sea se conoce como
hematopoyesis medular. La hematopoyesis extra medular
denota la produccin celular sangunea que se lleva a cabo
en otro tejido que no sea mdula sea (extraesqueltica), lo
cual por lo regular no sucede en adultos. Despus del
nacimiento, en ciertos trastornos hemticos, como anemia
de clulas falciformes, talasemia y leucemia, la
hematopoyesis extramedular puede llevarse a cabo en
hgado y bazo. La actividad hematopoytica significativa
en estos sitios frecuentemente se acompaa de
organomegalia.

TEJIDO HEMATOPOYTICO

El sistema hematopoytico incluye tejidos y rganos

involucrados en la proliferacin, maduracin y destruccin
de clulas sanguneas. Estos rganos y tejidos se refieren al
sistema fagoctico-mononuclear, bazo, ganglios linfticos,
timo, hgado y mdula sea.

Blilif'TgJI LHDtJJO MniiAmk

Figura 2-2.] Dibujo esquemtico del tejido esplnico.

Consiste en un conjunto de monocitos y macrfagos, Jos

cuales se localizan tanto intravascular como extravascularmente, cuyas principales funciones son
fagocticas e inmunitarias. Antes el trmino sistema
reticuJoendotelial (SRE) se utiliz para englobar tanto
monocitos y macrfagos como clulas endoteliales
vasculares, clulas reticulares clulas dendrticas y
clulas del centro germinal linfoide. El trmino sistema
fagoctico-mononuclear es ms especfico, ya que incluye:
1) monocitos circulando en sangre; 2) macrfagos fijos en
la mdula sea hgado (clulas de Kupffer), bazo,
ganglios linfticos, y 3) macrfagos libres en bazo,
ganglios linfticos, pulmones, cavidades serosas y otros
tejidos. Las clulas de este sistema son responsables de la
eliminacin de materia o protena desnaturalizada y de la
remocin de clulas ya gastadas o daadas. Los
macrfagos y monocitos muestran tambin una funcin
inmune que incluye el procesamiento del antgeno para ser
presentado ante los linfocitos y la secrecin de mitgenos
para estimular la activacin y transformacin linfocitaria.
Estas clulas secretan tambin factores de crecimiento que
estimulan la proliferacin y diferenciacin de las clulas
hematopoyticas.

BAZO

El bazo se localiza en el cuadrante superior izquierdo del

abdomen, bajo l diafragma y a la izquierda del estmago.
En los inicios de la medicina, las funciones de este rgano
eran consideradas un misterio. Los intentos por resolver
este misterio resultaron aseveraciones como que el bazo
intervena en el control de las emociones, como apoyo al
hgado sano o manteniendo lasimetra corporal. Despus
de algunas esptonectmnfe* (singular, esplenectoma,
extraccin del bazo) que se efectuaron sin causar dao
aparente en los pacientes, se concluy que el bazo no eru
esencial para la vida La remocin del bazo tambin
esclareci su funcin como un filtro discriminatorio, bis
funciones esplnica* se entendern mejor despus de una
breve
de la arquitectura esplnica y del
flujo sanguneo.

descripcin

Arquitectura esplnica
El bazo, envuelto en una cpsula de (ejido conectivo,
contiene el mayor acumulo de linfocitos y fagocitos
mononucleares en el cuerpo (figura 2 -2). Estas clulas,
junto con una red reticular, estn concentradas en
diferentes reas del bazo y contribuyen a la formacin de
los siguientes tres tipos de pulpa (tejido dentro tic la
cpsula): blanca, roja y zona marginal. La imagen dentada
del rgano (hilio) es donde los vasos sanguneos, vasos
linfticos y los nervios penetran en la pulpa. El tejido
conectivo que se extiende dentro del rgano desde la
cpsula (trabculas) divide a la pulpu en compartimentos
comunicantes.
La pulpa blanca (linfocitos primarios), uno zona
blanco griscea visible, est compuesta por los nodulos
linfticos y la vaina linftica periarterial. Dentro de los
ndulos existen centros germinales que consisten en una
mezcla de linfocitos B, clulas reticulares y ma crfagos
fagocfticos. La rama linftica periarterial rodea a las
arterias en el momento en que entran. Esta vaina se
encuentra repleta de linfocitos T y macrfagos. La pulpa
blanca se localiza donde se inicia la respuesta inmune. En
algunos casos de actividad inmunitaria aumentada, la
pulpa blanca podra aumentar hasta ocupar la mitad del
volumen del rgano (normalmente forma 20%. o menos).
La pulpa blanca est rodeada por una zona marginal, una
red reticular que contiene vasos sangu neos, clulas libres
e intersticios estrechos. Esta zona

Estructura y funcin de rganos hematopoyticos y... 3

se encuentra en la unin de la pulpa blanca y la pulpa roja.
Buta ltima contiene los senos y los cordones. Loi senos son
espacios vasculares dilatados para la sangre venosa. El color
rojo de la pulpa roja se debe a la presencia de sangre en los
senos. Los cordones estn compuestos por acumulo de tejido
reticular y macrfagos, los cuales se localizan entre los senos.

requieren de energa extra en forma de ATP (producida

mediante gluclisis) para mantener un equilibrio osmtico.
El abastecimiento de glucosa en eritrocitos daados o
envejecidos disminuye con rapidez debido a la baja
concentracin de glucosa y a la circulacin lenta en los
cordones esplnicos. Esto disminuye la disponibilidad de
ATP y contribuye a la muerte de estas clulas. El paso
Flujo sanguneo esplnico
lento a travs de una va rica en macrfagos permite a las
clulas fagocitarias remover estos eritrocitos seniles o
El bazo tiene un rico suministro de sangre. Recibe 5% del
daados antes o durante su paso a travs de los poros de
gasto cardiaco total, un volumen de 300 mL/minuto. I^a
3-}im hacia los cordones y los senos. Los eritrocitos
sangre ingresa al bazo a travs de la arteria esplnica, la cual
normales resisten este ambiente adverso y al cabo del
se ramifica en muchos vasos dentro de las irahculas. Las
tiempo reingresan a la circulacin.
ramificaciones vasculares pueden llegar a la pulpa blanca, la
El trmino extraccin designa la capacidad del bazo
pulpa roja o la zona marginal. La sangre que entra en el bazo
para extraer inclusiones de eritrocitos intactos sin
puede seguir la ruta del trnsito rpido (circulacin cerrada) o destruirlos. La membrana comprimida puede resellarse a s
la ruta de trnsito lento (circulacin abierta). El primer
misma, pero la clula no puede sintetizar lpidos y
trayecto es una va de flujo sanguneo relativamente no
protenas para formar una nueva membrana debido a que
obstruida, en donde la sangre entra a los senos en la pulpa roja
carece de organelos celulares. Por tanto, el extremo
desde las arterias y pasa de manera directa al sistema colector
comprimido produce una disminucin en la relacin de
venoso. En contraste, la sangre que entra al trayecto de
superficie rea-a-volumen, lo cual resulta en la formacin
trnsito lento se mueve con lentitud a travs de un circuito de
de esferocitos. Inclusiones extradas de esta manera de los
cordones de macrfagos antes de ganar acceso a los senos. El
eritrocitos incluyen cuerpos de Howell-Jolly, cuerpos
plasma en los cordones penetra libremente en los senos, pero
Pappenheimer y cuerpos Heinz. Clulas sanguneas con
los eritrocitos encuentran resistencia en la pared del seno y se
anticuerpos adheridos a ant- genos unidos a la membrana
escurren a travs de pequeas entradas en las paredes del seno.
son tambin susceptibles a extraccin por los macrfagos.
Este filtrado del plasma desde la sangre en los cordones a los
Estos eliminan el complejo antgeno-anticuerpo y la
senos aumenta de manera considerable la concentracin de los
membrana adherida. La presencia de esferocitos en un
eritrocitos en los cordones. El flujo sanguneo lento y la
examen de sangre muestra que los eritrocitos han
continua actividad metablica de los eritrocitos en los
experimentado un ataque en su membrana, en el bazo.
cordones produce un ambiente esplnico que es hipxico,
El bazo es una importante lnea de defensa inmune en
cido e hipoglucmico. La hipoxia y la hipoglicemia se
infecciones transmitidas por va sangunea, debido a la vasta
presentan cuando los eritrocitos persisten en utilizar ql
presencia de linfocitos y clulas fagocticas, as como por su
oxgeno limitado y la glucosa. Los productos metablicos
circulacin nica. Antgenos transportados por la sangre son
crean un ambiente cido. Los eritrocitos normales logran
forzados a establecer contacto cercano con fagocitos y
tolerar este ataque transitorio del ambiente sin ser daados.
linfocitos, lo cual permite la identificacin del carcter del
cuerpo extrao de antgeno, y tambin la fagocitosis del
Funciones esplnicas
antgeno y la formacin del anticuerpo.
Tal vez la funcin inmunitaria del bazo es menos
La sangre que desemboca en la pulpa blanca y la zona
importante en el sistema inmune bien desarrollado del adulto
marginal toma la va de trnsito lento. Este trayecto es muy
que en el sistema inmune menos desarrollado del nio. Los
importante en la funcin esplnica, la cual incluye la
nios pequeos en quienes se realiza esplenectoma pueden
seleccin, la extraccin, la defensa inmune y el
desarrollar infecciones masivas, con frecuencia mortales, por
almacenamiento.
neumococo o Heliobacter influenzae. Esto tambin podra
El filtrado selectivo y la destruccin de eritrocitos
ser una complicacin poco comn de esplenectoma en el
envejecidos o daados por el bazo se. denominan seleccin.
Las clulas que ingresan al bazo a travs de la ruta de trnsito adulto.
El bazo funciona como un reservorio de plaquetas,
lento se concentran en los cordones hipoglucmicos,
secuestrando ms o menos un tercio de la masa plaque- taria.
hipxicos, producindose un ambiente hostil para los
La esplenomegalia masiva tal vez resulte en un
eritrocitos envejecidos o daados. La actividad del
almacenamiento de 80 a 90% de las plaquetas, produciendo
adenosintrifosfato (ATP) como bomba de cationes en los
trombocitopenia en la sangre perifrica. Aquellos
eritrocitos aumenta en las clulas
padecimientos relacionados con un crecimiento
con dao en las membranas. Por tanto, estas clulas

produce la enfermedad. Su causa mas frecuente es la

del bazo tambin suelen acompaarse con Ieucopenia y
esplenomegalia congestiva acompaada de cirrosis
anemia, resultado del almacenamiento esplnico y del
Cuadro 2-1. Cuatro requisitos necesarios
secuestro de leucocitos y eritrocitos. La extirpacin del bazo
para ei diagnstico de hiperesplenismo
produce una trombocitosis transitoria, la cual se normaliza en anemia, Ieucopenia o trombocitopema
aproximadamente 10 das.
2. mdula sea celular o hiperplsica correspondiente con las citopenias
en sangre perifrica
Aunque el bazo no es esencial para la vida, la
esplenomegalia
esplenectoma produce anormalidades caractersticas en los
correccin de citopenias despus de la esplenectomia heptica e
eritrocitos, fcilmente identificables en muestras de sangre por
hipertensin portal. Un determinado nmero de otras
personal de laboratorio experimentado. Despus de una
anomalas vasculares tambin puede producir o contribuir a
esplenectoma, los eritrocitos contienen inclusiones granulares esta patologa, como la trombosis de las venas esplnicas o
portales. La Ieucopenia es el hallazgo ms comn en sangre
como los cuerpos Howell-Jolly, cuerpos Pappenheimer y, en
perifrica, pero tambin llegan a presentarse anemia y
ocasiones, cuerpos de Heinz (slo observables con tinciones
trombocitopenia.
supravitales o preparaciones hmedas no teidas); tambin es
El hiperesplenismo secundario se presenta en aquellos
posible apreciar las formas anormales, como acantocitos y
casos en donde un trastorno subyacente provoca las anomalas
clulas en blanco de tiro. Las clulas en blanco de tiro
esplnicas. Las causas son muchas y muy variadas. Se
(aqullas con un exceso de membrana con relacin al rango de
considera que los padecimientos inflamatorios e infecciosos
volumen) poseen diversos mecanismos de formacin. En
producen esplenomegalia por un aumento en los mecanismos
aquellos pacientes en quienes se realiz esplenectoma, estas
de defensa del bazo. Por ejemplo, un incremento en la
clulas probablemente se forman por un exceso de b'pidos en
eliminacin de partculas podra provocar una elevacin en el
la membrana, tomando en cuenta que el bazo por lo regular
nmero de macrfagos; por otro lado, un aumento en la proprotege el exceso de lpidos en los reticuiocitos (eritrocitos
duccin de anticuerpos podra producir hiperplasia de las
jvenes) en el proceso de maduracin.
clulas linfoides. Los trastornos en donde los macrfagos
La expectativa de vida promedio del eritrocito no
aumenta despus de la esplenectoma. La funcin selectiva del acumulan grandes cantidades de sustancias no digeribles se
bazo la asumen otros rganos, principalmente el hgado. Aun caracterizan por esplenomegalia; algunos de estos trastornos,
con el bazo, el hgado, debido a un mayor flujo sanguneo, es como la enfermedad de Gaucher, se expondrn en otro
responsable de remover partculas de materia en la sangre. Sin captulo. Las neoplasias o los tumores benignos, en los cuales
embargo, el hgado no es tan efectivo como el bazo para filtrar las clulas anormales ocupan gran parte del volumen
eritrocitos anormales, tal vez porque el flujo rpido de sangre esplnico, suelen producir esplenomegalia. Sin embargo, las
clulas tumorales podran incapacitar al bazo; en tales casos,
rebasa a los macrfagos hepticos.
la sangre perifrica mostrar signos de hipoes- plenismo.
Algunos trastornos de la sangre llegan a producir
Hiperesplenismo
esplenomegalia como consecuencia de una hipertrofia
compensatoria (o sobrecarga de este rgano). En estos
En determinadas situaciones el bazo puede agrandarse y,
trastornos, las clulas sanguneas son anormales o estn
debido a la exageracin de sus actividades de filtrado y
saturadas con anticuerpos, y son removidas de la circulacin
fagocitosis, causar anemia, lucopenia. trombocito- penia o
en grandes cantidades (por ejemplo, esferocilosis hereditaria,
combinaciones de estas citopenias. El volunten plasmtico
ptpura trombocito- pnica idioptica). La esplenomegalia es
tambin logra aumentar y exagerar las citopenias a travs de
un signo sobresaliente en la mielofibrosis, un trastorno en el
un efecto de dilucin. Aunque existen excepciones, el
diagnstico de hiperesplenismo se realiza cuando se cumplen cual la mdula sea es progresivamente reemplazada por
tejido fibroso; en estos casos, el bazo contiene focos de
cuatro requisitos (cuadro 2-1): 1) presencia de anemia.
formacin extramedular de sangre.
Ieucopenia o tromboci- toperna en la sangre perifrica: 2)
Los efectos del hiperesplenismo pueden eliminarse
existencia de una mdula sea celular o hiperplsica que
mediante esplenectoma. Sin embargo, este procedimiento no
corresponda a las citopenias de la sangre perifrica; 3}
siempre es recomendable, en especial cuando el bazo realiza
presencia de esplenomegalia, y 4) correccin de las citopenias
una labor constructiva, como la produccin de anticuerpos o la
despus de esplenectoma.
filtracin de bacterias o protozoarios. La cspleneetoma puede
El hijvresplenisino se clasifica en dos tipos: primario y
ser ms benfica en pacientes que padecen trastornos
secundario. El primario se presenta ando no es posible
hemollicos hereditarios o adquiridos, y en la prpura
identificar una enfermedad causal. En este tipo de
trombocitopnica idioptica Las clulas sanguneas siguen
hiperesplenismo, el bazo no funciona normalmente, lo cual
siendo anormales

Estructura y funcin de rganos hematopoyticos y... 77

despus de la esplenectoma, pero el lugar en que eran destruidas ha sido

eliminado; en consecuencia, las clulas tienen un ciclo de vida ms cercano a lo
normal.

GANGLIOS LINFTICOS
El sistema linftico est compuesto por ganglios y vasos linfticos, los cuales
drenan hacia los conductos linfticos izquierdo y derecho. Los vasos se originan
en espacios de tejido conjuntivo; transportan linfa en direccin de los conductos
linfticos cerca del cuello, donde la linfa entra al torrente sanguneo. La linfa se
forma del flujo sanguneo que escapa al interior del tejido conjuntivo. Los
ganglios linfticos en forma de frijol se encuentran en grupos o cadenas a lo largo
de los capilares linfticos ms grandes, estn compuestos por linfocitos,
macrfagos y una red reticular envuelta por una cpsula; actan como filtros,
removiendo partculas extraas de la linfa mediante clulas fagocticas. De esta
manera son de extrema importancia en la defensa inmune. En el momento que los
antgenos atraviesan los ganglios, contactan y estimulan a los linfocitos
inmunocompetentes para proliferar y diferenciarse en clulas electoras (clulas
que participan en la respuesta inmune).

Figura 23.

Los ganglios linfticos contienen un rea intema llamada mdula y un rea

extema llamada corteza (figura 2-3). Las trabculas fibrosas se extienden hacia
adentro, desde la cpsula, para formar compartimentos comunicantes irregulares
dentro del parnquima. La mdula, que rodea los linfticos eferentes, consiste en
cordones de clulas plasmticas que descansan entrelos senos. La corteza contiene
acmulos de clulas, llamadas folculos, rodeados por linfocitos T y macrfagos.
La porcin central de los folculos, conocida como centros germinales, contiene
linfocitos B y varan su estructura de acuerdo con su estado de actividad. Un
ganglio estimulado podra tener centros germinales llenos de linfocitos
proliferadvos, mientras que un ganglio en reposo contiene folculos con linfocitos
y macrfagos normalmente pequeos.

TIMO
El timo es un rgano linfopoytico, localizado en la parte superior del mediastino
anterior. Es un rgano bien desarrollado en el nacimiento y contina su crecimiento hasta la pubertad. Sin embargo, despus de esta etapa comienza a
atrofiarse, hasta que, en la edad avanzada, apenas es reconocible. Es un rgano
bilobu- lado dividido en corteza y mdula. La corteza est densamente empacada
con linfocitos pequeos y unos cuantos macrfagos. La mdula central es menos
celular, conteniendo linfocitos mezclados con clulas epiteliales medulares y
macrfagos.
La funcin principal del timo es servir como reser- vorio para la maduracin
de linfocitos T. La hormona del timo (la timosina) es importante para la maduracin de linfocitos vrgenes y linfocitos T inmunocompetentes. Se ha demostrado
que los extractos de timosina y los injertos tnicos son tiles para restablecer la
funcin inmunitaria en animales previamente intervenidos por timectoma. El
timo es responsable de abastecer reas linfocito-T dependientes, a ndulos

Dibujo esquemtico de un ganglio linftico- Ntense las localizacin dp.be r*wn/'r>npc H* iMr***^

linfticos, bazo y otros tejidos linMdes perifricos con tinfocitosT inmunocompetentes.

Existe un patrn para la distribucin de las clulas

hematopoyticas dentro de la cavidad medular.
Loscritroblaslos constituyen entre 25 y 30% de las clulas
medulares y son producidos cerca de los senos. La isla
critroblstfca es un hallazgo comn en estas clulas en
MDULA SEA
desarrollo; est compuesta por un solo macrfago rodeado
por eritroblastos en diferentes etapas de maduracin. El
El tejido produdov de sangre localizado entre las tra- bculas
citoplasma macrfago se extiende hacia fuera para rodear a
ik'l hueso esponjoso se conoce como mdula dsea. Este
importante rgano humntopytic es tejido conjuntivo libre los eritroblastos. Durante esta estrecha relacin, se sospecha
rico en clulas y altamente vasculari- /.hkc tiene un volumen que los eritrocitos en desarrollo absorben hierro de los macrde 30 a 50 mL/kg de peso corporal, La medula est compuesta fagos. Las clulas menos maduras estn ms cerca del centro
de la isla, y las ms maduras dentro de la periferia.
|xirdos principales compartimentos: el hcmatopoytico y el
Los granulocitos se producen en nidos cercanos a las
vascular. El compartimento hcmatopoytico (tambin
conocido como cordones hematopoyticos) es el sitio de
trabculas y las arterolas; estos nidos no son morformacin y maduracin de clulas sanguneas (figura 2-4).
folgicamente tan definidos como las islas eritrobls- ticas.
Este compartimento incluye tanto clulas hematopo- veticas Los granulocitos en desarrollo estn relacionados con una
(elemento funcional) como clulas del cstroma (elemento de clula reticular distintiva. En la etapa de metamiclocito
apoyo). 1 ,as clulas hcmalopoyticas son slo residentes
empiezan a moverse hacia el seno.
pasajeros de la mdula y, cuando maduran, se movilizan hacia
Los linfocitos se producen en los ganglios linfticos, los
los senos. Estas clulas maduras atraviesan la barrera celular cuales estn distribuidos al azar a lo largo de la mdula. Las
endotelial del seno y al cabo del tiempo logran llegar a la
clulas madre linfoides podran salir de la mdula sea y
sangre perifrica por medio del compartimento vascular. ste
dirigirse hacia ei timo, donde maduran hasta convertirse en
se halla compuesto de la arteria nutricia, vena longitudinal
linfocitos-T. Algunos linfocitos permanecen en la mdula
central, alienlas y senos.
sea, donde maduran para convertirse en linfocitos-B.
Los megacariocitos se encuentran adyacentes al endotelio
Arquitectura de la mdula hematopoytica
de las paredes sinusoidales y liberan plaquetas directamente a
la luz de los senos. Los procesos citoplsmicos del
megacariocito penetran en la pared del seno y forman largos
procesos proplaquetarios. Fragmentos de estas proplaquetas
se comprimen hasta formar plaquetas (figura 2-5).

Rama de la arteria
nutricia Megacariocito----

Vena longitudinal central

Clula adiposa

bsqueda del extremo luminal de la pared del seno mieloide con un segmento Intraluminal del proceso proplaquetario (PP) que muestra
constriccin peridica a lo largo de su estructura. PL: plaqueta en forma de lgrima. (Con permiso de: DeBruyn PPH: Structural
substrates of bone marrow function Semin Hematol, 18:179,1981.)

Cuando se realiza una biopsia de mdula sea para su

estudio, las muestras pueden tener al menos otros dos tipos de
clula normalmente relacionadas con el hueso: osteoblastos y
osteoclastos. Estas clulas son desalojadas durante la puncin
del hueso por la aguja en la toma de muestra de mdula. Los
osteoblastos son clulas grandes (ms de 30 pm de dimetro)
parecidas a las clulas plasmticas, excepto que el halo
perinuclear (aparato de Golgi) se encuentra separado de la
membrana nuclear, y en especmenes teidos por colorante
Romanowsky aparecen como un rea no teida lejos del
ncleo. Adems, el citoplasma de los osteoblastos es menos
basfilo y el ncleo tiene un patrn de cromatina ms fina
que las clulas plasmticas. Normalmente se les encuentra en
grupos. Estas clulas sintetizan la matriz extracelular y
pueden observarse en la mdula de nios y en la mdula de
individuos con enfermedades melablicas seas. Las clulas
son fosfatasa-alcalina positivas. Los osteoclastos son todava
ms grandes que los osteoblastos y logran superar los 100 pm
de dimetro. Las clulas son granulares y pueden tener un
citoplasma acidfilo o basfilo. Se parecen a los
megacariocitos, excepto que el ncleo es normalmente poco
visible y con frecuencia contiene el nuclolo.
Por lo regular, las clulas cebadas (basftlos tisula- res)
no se encuentran en la mdula sea, pero pudieran estar
presentes en ciertas alteraciones, como anemia aplsica,
prdida de sangre crnica, anafilaxia y tumores del tejido
linfoide que involucran a la mdula sea. Son clulas grandes
(20 a 25 |im) con numerosos grnulos burdos intensamente
basfilos. El ncleo es redondo, no bilobar como el basfilo.

Mdula sea hematopoytica roja y

amarilla
La mdula sea est compuesta por la mdula roja he-

matopoyticamente activa y la mdula amarilla grasa

hematopoyticamente inactiva. La primera se encuentra
adyacente al endostio; contiene tanto precursores mieloides
como ertroides, con una relacin normal mieloide a eritroide
(M:E) de 1.5:1 a4:l. La mdula sea amarilla grasa ocupa la
cavidad central, rodea los vasos sanguneos y est compuesta
por adipocitos.
La celularidad de la mdula sea hematopoytica se mide
en trminos relativos como el porcentaje de mdula roja
hematopoytica de la celularidad total de mdula sea
(mdula roja y amarilla). En los adultos, aproximadamente la
mitad de la mdula es roja y la otra mitad amarilla. Por tanto,
la celularidad normal es de 50%. Durante los primeros cuatro
aos de vida, casi todas las cavidades medulares estn
compuestas por mdula roja hematopoytica. Despus de esa
edad, la mdula roja en la cavidad de huesos largos se reemplaza de manera gradual por tejido graso amarillo. A la edad
de 25 aos, la hematopoyesis se limita a la mdula en el
crneo, costillas, esternn, escpula, clavculas, vrtebras,
pelvis, regin superior del sacro y los extremos proximales de
los huesos largos. La celularidad en estas reas podra
disminuir despus de los 70 aos. Existe poca informacin
disponible del efecto del envejecimiento sobre la funcin
medular del hueso humano. Hoy da, los datos tanto en seres
humanos como en animales indican que las clulas madres
medulares no se agotan.- La mayor parte de la evidencia
apoya la teora de que la disminucin de la celularidad que
acompaa al envejecimiento se debe a un descenso en la
respuesta al factor de crecimiento hematopoytica
El hueso brinda un compartimento rgido para la mdula.
Por tanto, cualquier cambio en el volumen de los elementos
hematopoyticos (lo cual se presenta en muchas anemias y
leucemias) debe compensarse con un cambio en el espacio
ocupado por los adipocitos

22 Hematologa clnica
conductos hepticos. En la periferia de los lbulos se

(Capitulo 2)
hepatocitos. Sin embargo, el delineamiento no permite el

Vena central
almacenadora de grasa; En = clula endoteBai sinusoide. (Cortesa de: Junqueira, L.C.. Cameiro. J.: Basic Histology, 4th Ed. Los Altos,
Lange Medical Publishers, 1983)

encuentran reas portales (por lo regular 3 a 6 por lbulo).

Cada rea portal consta de tres pequeos tubos, una vnula
(rama de la vena porta), una arteriola (rama de la arteria
heptica) y un conducto biliar. Podran estar presentes
tambin vasos linfticos.
Ambas ramificaciones de la vena porta y de la arteria
heptica drenan dentro de los sinusoides; entonces, estos
canales se vacan dentro de la vena central. Los sinusoides
estn separados de los hepato- citos por el espacio de Disse.
La luz de los sinusoides est delineada por dos tipos de
clulas: epiteliales y de Kupffer. Los pequeos espacios
intercelulares de las clulas epiteliales provocan que la lnea
no sea continua y permite al plasma el acceso directo a los

paso a los eritrocitos. La clula de Kupffer comnmente tiene

una forma estrellada debido a sus salientes citoplsmicos y
est adherida a clulas epiteliales. Los procesos citoplsmicos
logran extenderse dentro o a lo largo de la luz sinusoidal.
Estas clulas tienen caractersticas tpicas de macrfagos y
son activamente fagoc- ticas. Aunque el hgado no es un
filtro tan selectivo como el bazo, las clulas de Kupffer
endocitan grandes cantidades de material presente en la
sangre, incluyendo derivados del fibringeno, productos de la
degradacin de fibrina, protenas activadas de la coagulacin,
plaquetas daadas, leucocitos daados y eritrocitos
envejecidos o daados. El bazo es ms eficiente en renovar
eritrocitos ligeramente daados y en eliminar

inclusiones en eritrocitos debido al ambiente relativamente esttico de las clulas sanguneas en los cordones de
macrfagos alineados en el bazo. Un tercer tipo de clula
suele estar presente en la lnea sinusoidal heptica por el lado
frente al espacio perisinusoidal, el lipocito, una clula que
acumula lpidos. La funcin de esta clula no est bien
definida.
Adems de su funcin en el filtrado de clulas
sanguneas, el hgado neutraliza a distintas drogas y
sustancias por oxidacin, mediacin y conjugacin. La
bilirrubina, uno de los productos metablicos del catabolismo
de la hemoglobina, es conjugada por una enzima heptica, la
glucuroniltransferasa, y excretada en la bilis. Esta ltima
ayuda en la emulsificacin y absorcin de grasas en el tubo
digestivo. Otras funciones del hgado incluyen el
metabolismo de protenas, grasas y carbohidratos, as como el
almacenamiento de hierro y vitaminas A, B y D.
En el feto, el hgado es el principal sitio de hematopoyesis, desde el tercer mes de gestacin hasta un poco
antes del nacimiento. Esta funcin hematopo- ytica se
retiene hasta despus del nacimiento. Cuando la mdula sea
pierde su capacidad para fabricar clulas sanguneas debido a
la invasin por clulas malignas o a tejido fibrtico, la
hematopoyesis puede, hasta cierto punto, seguir realizndose
en el hgado.

ORIGEN DE LAS CLULAS

SANGUNEAS
Las clulas sanguneas maduras tienen un tiempo de vida
limitado y, con excepcin de los linfocitos, son incapaces de
reproducirse a s mismas. El reemplazo de las clulas
hematopoyticas perifricas muertas es la funcin de las
clulas ms primitivas en la mdula sea, llamadas clulas
progenitoras, las cuales se caracterizan por su capacidad tanto
para diferenciarse entre las distintas clulas con funciones
especializadas como para regenerarse a s mismas y mantener
as el compartimento de clulas progenitoras.

HISTORIA DEL CONCEPTO

CLULA PROGENITORA
La teora monofiltica del desarrollo de las clulas sanguneas
propone un precursor celular comn, la clula progenitora
pluripotencial, la cual bajo la influencia de factores
humorales, puede dar origen a los principales tipos de clula
sangunea. Esta clula pluripotencial es capaz de
autoneproducirse, proliferar y diferenciarse en todos los tipos
de clulas hematopoyticas.
La prueba clnica y experimental apoya de manera
definitiva esta teora. De acuerdo con dicha prueba, las
clulas hematopoyticas pueden dividirse en tres
compartimentos celulares de acuerdo con su madurez. En
orden de madurez ascendente, estos compartimentos son: 1)
clulas primitivas multipotenciales capaces de
autorrenovacin y diferenciacin en todos los tipos de clulas

sanguneas, 2) clulas progenitoras asignadas destinadas a

proliferar y desarrollarse en cualquiera de los tipos celulares,
y 3) clulas maduras con funciones especializadas que han
perdido la capacidad para proliferar.
En 1961, Till y McCulloch3 demostraron la capacidad de
las clulas progenitoras para repoblar el bazo con todos los
tipos de clulas sanguneas en ratones que recibieron gran
cantidad de radiacin. Los ratones se irradiaron a dosis letales
para destruir por completo a todas las clulas
hematopoyticas; despus se les transfundieron, por va
endovenosa, clulas normales de mdula sea de ratones
donadores. En las primeras etapas de recuperacin, el bazo y
la mdula de los animales transfundidos mostraron nodulos
macroscpicos de clulas hematopoyticas en proliferacin.
Aunque en los primeros 7 a 8 das los ndulos contenan un
solo tipo celular (eritrocito, mielocito o megacariocito), los
ndulos presentes a los 14 das mostraban poblaciones
celulares mezcladas. La clula que form la colonia se
denomin unidad formadora de colonias del bazo (UFC-B).
Se ha sugerido que tal vez los ndulos aparecidos a los siete
das estaban formados por clulas progenitoras unipotenciales
ms maduras, mientras que los ndulos de 14 das eran
derivados de una clula progenitora pluripotencial ms
primitiva.-1 Tambin es interesante hacer notar que los
ndulos aparecieron en reas especficas del bazo, de acuerdo
con el tipo celular predominante. Los ndulos eritroc- ticos
estaban presentes en la superficie del bazo, los
megacariocticos crecan debajo de la cpsula y los
mielocticos se desarrollaban dentro del bazo. Esta
preferencia.por determinadas reas en el bazo suele ser
provocada por la influencia del ambiente local, llamado
microambiente inductor hematopoytico (MIH), sobre la
clula progenitora hematopoytica. Estudios acerca de la
influencia del estroma de la mdula sea sobre la
hematopoyesis en ratones y hmsters indican que un estroma
normal es vital para brindar apoyo para una hematopoyesis
normal.5-6
Experimentos posteriores demostraron de manera directa
la existencia de clulas progenitoras pluripo- tenciales. Se
irradiaron clulas de mdula sea de ratones donadores en
cantidad suficiente para producir aberraciones cromosmicas,
y luego se inyectaron a ratones receptores irradiados. En los
ndulos esplnicos
(mdula amarilla). Li mdula roja normal logra responder a estimulo y aumentar su actividad varias veces
mils de su tilmo normal. Como resultado, la mdula roja
se vuelve hlperplalca y sustituye porciones de la
mdula amarilla grasa. La hlperplasia acompaa
situaciones de hematopoyesis inefectiva o aumentada.
lil grado de hipcrplasia se relaciona con la gravedad y
duracin del proceso patolgico. La prdida aguda de
sangre puede producir que el tejido eritropo- ytico
reemplace transitoriamente al tejido graso, mientras que
la anemia grave crnica suele provocar una
crlrnpoycsis tan intensa que no slo reemplaza la
mdula grasa, sino que tambin produce osteoporosis,
trubeculaciones burdas en el hueso y adelgazamiento
cortical. En aquellas enfermedades malignas que
invaden o se originan en la mdula sea, como la
leucemia, las clulas anormalmente proliferativas
podran reemplazar ambos tejidos hemalopoyticos y

grasos.
Al contrario, el tejido hematopoytico puede ser
inactivo o hipoplsico. Por tanto, las clulas grasas
aumentan proporcionando ablandamiento de la mdula. Ios factores ambientales como los qumicos y toxinas
podran suprimir la hematopoyesis, en tanto que otros
tipos de supresin hematopoytica podran estar
genticamente determinados. La enfermedad mieloproliferativa, la cual empieza como una enfermedad
hipercelular, frecuentemente degenera en un estado de
aplasia en la cual el tejido hematopoytico es reemplazado
por tejido fibroso.

Estroma
El estroma de la mdula sea forma un microambiente
favorable a la continua proliferacin de clulas hematopoyticas. Constituye una red de ramificaciones largas
altamente anastomosantes que proporcionan un plano
tridimensional a Jas clulas hematopoyticas. El estroma est
compuesto principalmente por dos tipos de clulas:
macrfagos y clulas reticulares. Las clulas del estroma
producen una matriz extracelular de colgena, glucoproteias,
proteoglicanos y otras protenas.'

Macrfagos. Existen dos subpoblaciones de macrfagos: perisinusoidales y centrales. Los macrfagos

perisinusoidales se localizan en la cercana de los senos
medulares y funcionan como parte de una barrera sanguneomedulary fagocitan al ncleo extrado de los eritrocitos
maduros, desde la mdula hemapoyeti- ca mientras se dirigen
hacia el seno. Extensiones de estas clulas logran penetrar el

atiendas irradian hacia fuera, desde la arteria nutriente hacia

el endostio (membrana que delinea la cavidad medular del
hueso). Otra fuente de sangre arterial para la mdula son los
capilares periostales (el periostio es una membrana que cubre
la superficie del hueso). Estos apilares periostales y las
ramificaciones capilaes de la arteria rumente forman una
unin con los senos venosos, en d momento en que los
capilares regresan a la mdula. Los senos, delineados por
clulas endoteliaies nicas, se renen dentro de senos
colectores ms amplios, los cuales entran en la vena
longitudinal central; esta vena contina a lo largo de la
mdula y sale a travs de la forar na, donde ingres la arteria
nutriente. La vena central se conoce como vena
concomitante.

Egreso de las clulas sanguneas

desde la mdula hacia la sangre
An se desconoce el mecanismo por d cual la clula
hematopoytica madura realiza su viaje desde tos cordones
hematopoyticas ms all de la baera de la pared sinusal
dentro del seno ganando as acreso a la sangre. Se ha sugerido
que las propiedades especiales de la clula hematopoytica
madura, as corno las de la pared del seno, son las principales
caractersticas de la interaccin en la clula con la pared
sinusal. La odula adventicia (una clula reticular) produce
una capa discontinua en el extremo abhiminal (extremo
medular) de la pared sinusal, mientras que las clulas
endotehaies delinean el extremo luminal del seno en una capa
continua. La clula adventicia extiende sus largos procesos
citoplsrrucos de matera amplia dentro de los cordones de la

mdula, formando una pane de la red reticular que le da

endotelio de los senos y remover all clulas envejecidas. Los soporte a las clulas hematopoyticas Existen estudios que
macrfagos centrales sirven como centro para las islas
revelan que el trfico de clulas
eritrobls- ticas, ya expuestas en prrafos anteriores. Se
considera que estas clulas abastecen hierro a los eritrocitos
en desarrollo. Los macrfagos se uen cido-fosfatas
positivo.

Clulas reticulares. Son grupos de cMsqaefamas un

retculo o sinritio. Estas lulas se acompaan de fibras
reticulares que produces das afamas y forma una red de
apoyo tridimensional que brinda saperle a los senos
vasculares y demensos henasopoycos- Las fibras llegan a
ser visualizadas con microscopio de kz y despus de realizar
una tincin cou plata. Las cMas reticulares son fosfatasaalcalina positivas.

Circulacin medular
La irrigacin vascular de la mdula sea es proporcionada por
una arteria nutrinte y una vena tooggodinai central, la cual
atraviesa el hueso a travs de la forarara sea y abarca la
cavidad medular (figura 2-6). La arteria nutriente se ramifica
y se curva alrededor de la vena longitudinal central. Las

nfBCTyi | liagrama de la mi jocirculactn en la mdula sea. La irrigacin arterial ms importante de la mdula

proviene do los capilares poriostolos y de ramas capilares de la arteria nutricia, las cuales han atravesado la
estructura sea a liwvs de la foramlna sofl Estos capilares se unen con los senos venosos en el momento que
reingresan a la mdula. Los seno so renen dentro de los senos colectores ms amplios que despus
desembocan en la vena longitudinal central (seno i nuti.il) (Adaptado re DeBruyn PPM Structural subslrates o)
bone marrow function. Semin Hematol, 18;179, 1981.)

1
2

sanguneas ti lo largo de los senos aumenta y se con* iiiuit las

clulas adventicias producindose una capa turnos continua
sobre la pared del seno abluminal. En aquellas reas donde la
capa adventicia se contrae, prcxlut icndosc espacios entre las
clulas adventicias, se retruc tambin el seno endoielial
creando un subcom- partimento entre la capa adventicia y la
capa del endo- tclni MIIUS.I1, donde se acumulan las clulas
maduras.
I -sio permite que las clulas hemaiopoyticas maduras
logren llegar a sitios de mayor contacto en el lado abluminal
de la superficie del seno endotclial.
El paso de las clulas hematopoyticas a lo largo del
endotdio dentro de la luz del seno es transendotelial.
I as clulas sanguneas presionan contra la membrana
abluminal de la clula del seno endotclial, forzndola a que se
conecte con la superficie luminal de la clula. Ambas
membranas se f usionan Entonces, bajo la presin de la clula
que atraviesa, la membrana se separa creando un poro por el
cual las clulas hematopoytias entran a la lu/ del seno Estos poros miden slo de
a 3 jim de dimetro.

Debido a que los poros de las clulas endotelialcs son

muy pequeos, las clulas sanguneas deben tener l.i
(apueidad de deformarse, de manera que puedan escurrirse a
travs de la lnea sinusoidal. Se han observado incrementos
progresivos en la denrmabilidad y inutilidad de las clulas
granulocticas, al madurar de midoblasio a granulocito
segmentado. Esto facilita elmovimiento de las clulas dentro
de la luz del seno. Otros factores que contribuyen a la
liberacin ordenada de clulas desde la mdula sea pueden
ser influencias humorales y nerviosas.

HGADO
El hgado es el rgano ms grande del cuerpo, con un peso de
aproximadamente 1 i kg en el adulto. Se localiza por debajo
del diafragma en el abdomen superior. Su sistema circulatorio
es nico ya que tiene un doble aporte de sangre que lo
proporcionan la arteria heptica y la vena porta. La sangre de
esta vena viene del canal alimenticio, el pncreas y el bazo.
Este rico aporte sanguneo es el responsable principal del
color rojo a caf rojizo del rgano.
El hgado se compone de un gran nmero de unidades
funcionales denominadas lbulos hepticos. En cortes
transversales el lbulo tiene una forma hexagonal (figura 27). Cada lbulo consta de una vena central (rama de la vena
heptica) rodeada por placas irregulares interconecladas de
clulas hepticas (hepatocitos) que irradian desde el centro
hacia fuera como rayos-de una rueda. Los sinusoides separan
estas placas de hepatocitos. Pequeos espacios parecidos a
canales entre los hepa- tocitos adyacentes forman los
canalculos biliares. Estos tbulos colectan bilis y
desembocan en los

(Captulo 2)

24 Hematologa clnica

se encontraron diferentes tipos de clulas hematopo- yticas

con el mismo cariotipo anormal nico.7 Adems, suspensiones
celulares de estos ndulos podran inyectarse a otros ratones
irradiados para formar nuevos ndulos esplnicos con
anormalidades cromosmicas parecidas. Estos estudios
indican que existe una sola clula medular que no slo es
capaz de diferenciarse en los distintos tipos de clulas
hematopoyticas, sino tambin puede autorreproducirse.

INTERROGANTES RESPECTO A LA
CLULA
PROGENITORA
LINFOCTICA
Han surgido preguntas para saber si los linfocitos se originan
de la misma clula progenitora que los otros

tipos de clulas hematopoyticas. La investigacin con

marcadores crornosmcos ndica que el linfocto y otras
clulas hematopoyticas tienen en comn una clula
progenitora primitiva que da origen a ambos progenitores:
meloide y lnfoide (figura 2-8). Por ejemplo, se ha
encontrado una sola soenzma Q6FD en todas las clulas
hematopoyticas, incluso linfocitos- T y B en un paciente con
anemia sderoblstca (un trastorno que afecta a la clula
progenitora) y mosaicismo G6PD.* Las mujeres heredan dos
cromosomas X, uno de cada progenitor; sin embargo, slo
uno de los dos cromosomas X en cada clula e$ activo. El
proceso de inactivacin X de uno de los dos cromosomas X es
al azar en la embriogness. La G6PD es una enzima cuyo
mecanismo de transmisin gentica es a travs del
cromosoma X; por tanto, en mujeres quienes son heterocigotas para dos isoenzimas diferentes G6PD (una

Neutrfilos

Linfocito T i

UFC-GM

/ 4I Monocitos
UFC-Eo

Timo gil

Eosinfilos
UFC-Meg
Clula
progenitora
linfoide (UFC-L) PP

';II

Plaquetas

UFC-Baso

Linfocitos B

aggs

Clula
progenitora
pluripotencial
(UFC-S)

UFC-GEMM

Basfilos

UFB-E

UFC-E
Jf Eritrocitos

V
Clulas progenitoras
multipotenciales

Progenitoras
comprometidas
(linaje nico)

Clulas
sanguneas
maduras

IdKMERH Diferenciacin de clulas sanguneas a partir de una clula progenitora pluripotencial. La clula progenitora pluripotencial y la unidad
formadora de colonias de granulocitos, eritrocitos, macrfagos y megacarocitos (UFC-GEMM) tienen el potencial para diferenciarse en
cualquiera de varios tipos celulares, por tanto, se les denomina clulas progeni toras multipotenciales. Las progenitoras comprometidas, unidades
formadoras de colonias de granulocitos y macrfagos (UFC-GM), la unidad formadora de colonias de eosinfilos (UFC-Eo), la unidad formadora
de colonias de megacarocitos (UFC-Meg), la unidad formadora de colonias de basfilos (UFC-Baso), la unidad formadora de brotes eritroides
(UFB-E), la unidad formadora de colonias eritroides (UFC-E) se diferencia en slo un tipo celular (linaje nico) excepto para UFC-GM, la cual es
bipotencial. La UFB-E es ms inmadura comparada a las UFC-E. Las clulas maduras son aquellas que se encuentran en sangre perifrica. La
clula progenitora linfoide (UFC-L) puede diferenciarse ya sea en linfocitos B o T.

heredada de la madre y la otra del padre) existen dos

poblaciones de clulas hematopoyticas. Una poblacin
contiene isoenzima materna, y la otra, i soenzima paterna;
sin embargo, todas las clulas derivadas de la misma clula
progenitora tienen la misma isoenzima G6PD, As, una sola
isoenzima encontrada en todas las clulas hematopoyticas
de pacientes heterocigotos con trastornos de la clula
progenitora hematopoytica, indica que la poblacin celular
hematopoytica, incluyendo a los linfocitos, tal vez se
origina de una sola clula progenitora pluripotencial
anormal.

Existen otras pruebas que apoyan la teora de una clula

progenitora hematopoytica comn para todas las clulas;
son los estudios realizados en pacientes con leucemia
mieloctica crnica (LMC). Se ha descubierto que en este
trastorno las clulas malignas poseen un cromosoma
anormal, el cromosoma Philadelphia. Estudios iniciales
encontraron este cariotipo anormal en precursores
eritrocitarios, granulocitos y megacariocitos, aunque en los
linfocitos estaba ausente, lo que sugiere que los linfocitos se
originaron de ua clula progenitora caractersticamente
diferente de lac- lula progenitora de otras clulas
hematopoyticas. Por el contrario, estudios ms recientes
muestran que el cromosoma Philadelphia anormal puede
encontrarse en los linfocitos B, as como en otros tipos de
clulas sanguneas en pacientes con LMC. Las personas con
esta patologa frecuentemente sufren crisis mieloblsticas en
las cuales masas de mieloblastos malignos saturan la mdula
sea y entran a la sangre perifrica. Los resultados de
estudios con marcadores celulares ytinciones citoqumicas
demuestran que una pequea proporcin de crisis blsticas
en la LMC es provocada por proliferacin de linfoblastos
malignos ms que por los mieloblastos. Esto sugiere que la
clula maligna en la LMC quiz es una clula progenitora
primitiva capaz de diferenciarse en mieloblastos o
linfoblastos. Los cariotipos que acompaan a esta
enfermedad no son prueba contundente de clonalidad celular.
Sin embargo, estos hallazgos, junto con estudios de isoenzimas G6PD, indican que el tipo de clula linfoctica puede
originarse de una clula progenitora primitiva
multipotencial, capaz de diferenciarse ya sea en linfocitos o
en otras clulas sanguneas.

CICLO CELULAR
A
SINTESIS DNA OBSERVABLE
MITOSIS
TIEMPO

El ciclo celular, es decir, el periodo entre dos acontecimientos mitsicos, consta de cuatro fases; descanso
posmitsico (Gi), sntesis de DNA (S), premitsico (G>) y
G. - NCLEO DNA DIPLODE S - PERIODO
DE REPUCACIN DNA G. - NCLEO DNA
TETRAPLODE M - PERIOOO DE MITOSIS
G. - ESTADO DE REPOSO. EXISTE POTENCIAL PARA DIVISIN TIEMPO
DE GENERACIN. TIEMPO DE UNA A OTRA MITOSIS

Figura 2-9. |

Las cuatro fases del acto celular. (Con permiso de: Wintrobe's Hematology, Philadelphia: Lea S Febiger, 1993)

mitosis (M) (figura 2-9). Despus de la mitosis, las clulas

logran reingresar al ciclo celular o entrar a una fase de
reposo, sin dividirse (Go). Algunas clulas en Go pueden
reingresar al ciclo celular, mientras otras estn finalmente
diferenciadas y no se dividen otra vez. El ingreso de clulas
estticas Go dentro de la fase S requiere de dos seales del
ambiente o estmulos de crecimiento. Por ejemplo, la
activacin de linfocitos T requiere PHA e IL-2 y la
activacin de linfocitos B necesita unin de la
inmunoglobulina de superficie con el factor de crecimiento
de la clula B. Estos

estmulo activan genes y jjrodiieios genticos que

fontmlnn el inicio de la sntesis celular de DNA,

CLULA W'oof ttrroPA

(COMPARTIMENTO A)

RENOVACIN Y DIFERENCIACIN
DE LA CLULA PROGENITORA
E| volumen de clulas progenitorax comprende aproxjnindamente I a 2 por I O4 clulas. A pesar de su nmero
reducido, estas clulas son responsables de la produccin de
ms de 10" clulas por da de manera continua.
Sorprendentemente, slo un pequeo nmero de las clulas
progenitoras se estn dividiendo en un momento dado
(menos de 5%). I ,a mayor parte estn en la fase de reposo,
el estado G0. Para mantener el volumen de clulas
progenitoras y al mismo tiempo seguir produciendo clulas
para reemplazar las clulas sanguneas diferenciadas ya
envejecidas, las clulas progenitoras deben ser capaces de
mantener un equilibrio respecto a la autorrcproduccin y
diferenciacin. Esto puede lograrse de una o dos maneras
(figura 2-10). Primero, una clula progenilora puede
dividirse en dos clulas hija, una de las cuales se va a
diferenciar, mientras que la otra permanece en el
compartimento de clulas progenitoras; de manera alterna,
por cada clula progenilora que produce dos clulas hija, de
las cuales ambas se diferencian, otra clula progenitora
produce dos clulas hija que permanecern en el
compartimento de clulas progenitoras. Cualquiera de estos
procesos mantendr a la clula o al compartimento de clulas
progenitoras en una constante mientras produce progenie que
diferencie y reemplace clulas envejecidas. Las clulas hija
de las clulas progenitoras retienen la habilidad para generar
clulas de lodos los tipos hematopoyticos. Sin embargo, en
divisiones sucesivas la progenie de las clulas hija se
restringe progresivamente a diferenciar en cada vez menos
hijas hasta que, al cabo del tiempo, se limita a un solo tipo
celular (un solo linaje). Estas clulas de un solo linaje,
denominadas como progenitoras comprometidas, dan origen
a clulas precursoras hematopoyticas como eritroblastos y
mieloblastos (figura 2-8).

Modelos de reptcaon de clulas progenitoras

Se ha sugerido que la divisin en los compartimentos de clulas

MODELO DE CLULA PROGENITORA

HEMATOPOYTICA
Los mtodos in vilro que permiten el crecimiento de clulas
progenitoras hematopoyticas humanas en cultivos de agar
suave han sido una mayor prueba para el modelo jerrquico
de hematopoyesis (figura 2-11). La clula progenitora
pluripotencial da origen a clulas progenitoras
multipotenciales, las cuales se diferencian en clulas
progenitoras comprometidas. En este momento, dichas
clulas se desarrollan hasta clulas maduras no proliferantes.
Con excepcin de la

progenitoras puede ser asimtrica (A) o simtrica (B). El tamao del

Figura 210.

compartimento se mantiene en (A) por estimulo

que demanda clulas diferenciales y disparan la
divisin celular. En este modelo, una clula hija

madura y las otras, mientras tanto, se mantienen en clulas

progenitoras En (B) el estimulo que demanda las clulas
diferenciadas disminuye el compartimento de clulas progenitoras
induciendo diferenciacin de las mismas, pero una va secundara
identifica la disminucin def compartimento e induce divisin en las
clulas progenitoras. para as mantener constante el tamao del
compartimento (Con permiso de: Winlrobe's
Philadelphia Lea & Febiger, 1993.)

Hematology,

Clula progenitor plurlpotencial

Clula progenitura multpotencial

Clula prognitora comprometida

i
Clula madura, no proliferante
QQ2QQSDI Modelo hematopoytico jerrquico.

clula progcnitora pluripotcncial, la nomenclatura para las

clulas progenituras se basa en la progenie madura que
producen en sistemas de cultivo. "Pluripo- U'iK ial" es el
trmino descriptivo usado para identificar la clula
progcnitora hcmatopoytica que da lugar a todas las otras
clulas progeni toras. Til! y McCulloch1 denominaron a esta
clula UFC-B. lista clula tambin ha sido referida como la
clula progcnitora totipotencial.
la clula progcnitora mieloide, llamada unidad Im
madura de colonias de granulncitos, eritrocitos, monocitos,
nicgacaricilos (UFC-GEMM), y la clula progenitora
linfoide, llamada unidad formadora de colonias de linfocitos
(UFC-L), se originan de la clula progcnitora pluripotcncial
lisias dos clulas progeni toras (citen una capacidad limitada
para UUtoireilOVdn, pero an pueden diferenciarse en
diferentes tipos de clulas* Por tanto, estas clulas
progenituras se llaman progenitores multipotenciales. Al
cabo del tiempo, tanjo el control de factores de crecimiento
bemotopoyco especficos (descritos en la prxima
seccin), las clulas multipotencialcs se comprometen en un
solo tipo celular y entonces con lodS propiedad se les
denomina clulas de un solo linaje o i lulas progenituras
comprometidas. Cada una de islas es nombrada por el tipo
celular al cual estn comprometidas (por ejemplo, UFC-Meg
para el tipo celular megacariocito, j FC- E pura el tipo
celular nitomlr. UPC M pata el tipo celular monoctico y
UKMJ puta el tipo celular gfanuloctico). Cada clula
prognitora domproiciicla se diferencia en clulas
siiMgufneas morfolgicamente idcntilicablcsi plaquetas,
eritrocitos, monneitos y granulocitos.

Clula progenltora mleloide (UFCGEMM)

I a clula progenltora mullipotcncia) rompromciida a dlfcrcni
atrae en gruuulitosj moneitbs, plaquetas y ntren toa es
denominad! UFC-GEMM. Hujo la in- llueiK ia de fin lotes
de crecimiento especficos, esta c* lul.i puede diferenciarse
para loimar uno ele los tipos i elularrs hctilBlOjtoyticos
espdt lteos (figura 2 12).

colonias eritroides en la presencia del factor de crecimiento

eritroide, la eritropoyetina (EPO). Una clula prognitora
primitiva, la unidad formadora de brotes eritroides (UFB-E),
derivada de la UFC-GEMM, es relativamente insensible a la
eritropoyetina y constituye grandes colonias en forma de
brotes despus de los 14 das. Otro tipo de colonia que crece
hasta su tamao mximo en 7 a 8 das, madura y degenera.
El progenitor sensible a la eritropoyetina de esta colonia se
denomina unidad formadora de colonias eritroides (UFC-E),
que es un descendiente de la UFB-E y da origen al primer
precursor eritroctico reconocible: el pronormoblasto. Estas
clulas progenitores son inducidas a proliferar y
diferenciarse por algunos factores de crecimiento que actan
de manera sinergista con la eritropoyetina, incluso el factor
estimulante de colonias de granulocitos y macrfagos (FECGM), interleueina-3 (IL-3) e inter- leucina-4 (IL-4).
IL-3
IL-4, EPO
FEC-GM
IL-3, FEC-GM
UFC-GEMM------------------- * UFB-E -------- -----------'
EPO
UFC-E------- Pronormoblasto

A cada paso en la diferenciacin, las clulas toman cada vez

ms caractersticas especficas de los eritrocitos En el
periodo UFC-E, las clulas desarrollan los anlgcnos Rb y
los receptores a eritropoyetina.

Granulopoyesis y monopoyesis. Eos granulocitos y

monoeilos se derivan de una clula progcnitora bipotcnaal
comn, la unidad formadora de colonias de granulocitos y
monoeilos (UFC-GM) que se deriva de la UFC-GEMM. Los
factores de crecimiento especfico para granulocitos y
monocitos, al actuar de manera sinrgica con el FEC-GM o
IL-3, parece determinar la ruta de diferenciacin que sigue la
UFC-GM. El factor estimulante de colonias monocticas
(FEC-M) producir una diferenciacin monoctica, mientras
que el factor estimulante de colonias de granulocitos (FECG) induce la diferenciacin de granulocitos neutrfilos,
IL-3, FEC- M
IL-3, FEC-GM
UFC-GLMM ! ~
UFC-GM -

FEC-G

UFC-G ' P* Granulocitos

UFC-GEMM

IL-3, FEC-GM
IL-3, FEC-GM
FEC-M
UFC-GM

UFC-M Monocltoa/macrfaflo

Los cosi nti los se derivan directamente de la VhC

r rltro/ioyosle, fin I.* sistemas Ir cultivo erlroide, las i CjHMM bajo la influencia de ios factores de
lulas progenioinii originad dos tipos lisiinios le crrcimicnlo FKC-OM* IL-3 e IL V

sitios, entre ello* In incluid sea, linio, ganglix lifilH ticos y hd/o, Mltiple IJU loirs de ITIY i menlo deserrv pen uno
funcin rn el ere iimenlo y deso tollo de los linfocitn* B y I, lo mayor piule le* lo en ni lo icnli/ji de modo siurgico
(figure 2- H)

FACTORES DE CRECIMIENTO Y EL CONTROL DE LA HEMATOPOYESIS

La reculacin de la ildercnciactn y expiuisin de Isa 'lulos progenitura* Itcmalopoyitaft es critica, ya que
determina lu coiKeutou in de vario* tipos celulares en la mdula y, poxtrrinimente, en lo sangre ticrirca.
La .siipervivema, mil* M renovacin. proliferacin y diferenciacin de las clulas piogmitoias hematopo ylicos
csl controlada por glucoprotcfnax cspccflcus dcuoi ni nodos fmloiv* de urclttilcitlo licrmilopoyti- (iw, ION
cuales dcsninpettn uno (tincin importante poto regular la produccin celulor Minguncii o ira va de la
supresin de npopUMfia, liecurnlruienlc referida como la muerte celular programada "

l -UN factores de crecimiento pertenecen o un grupo ile mnlimlnics soluble* denominados clloquhinN, que son de
uyudo en la comunicacin entre las clulas y son producidas por diversas clulas teniendo efecto en las clulas del
ambiente local Coda factor de i lecimieutt cuenta con funciones mltiples, los cuales crean un complejo sistema de
comunicacin declula o clula. Bagby y Segal simplificaron esta complejidad funcional de los factores de crecimiento con ocho
reglas generales (cuadro 2-2). Debe resaltarse tjiic muchos de estos factores actan en forma sncrgista con otros factores de
crecimiento. Sin embargo, hay otros que no actan directamente sobre clulas hcmatopoyticas, sino ms bien estimulan a otras
clulas para producir otros factores de crecimiento especfico. Estos factores de crecimiento y sus diversas actividades se
encuentran en el cuadro 2-3.

Caractersticas de los factores de crecimiento

Los factores de crecimiento pueden dividirse en dos grupos: factores estimulantes de colonias (FEC) e interleucinas (IL). Entre los
FEC se encuentran el factor de clulas progenitores (FCP; ligando c-Kit), FEC- (iM. FBC O, FEC-M, EP y TPO. Las
interleucinas se nombran en el orden de su descubrimiento (por ejemplo, IL 1,II ,-2, etc.). Los factores de crecimiento promueven
el crecimiento y maduracin de los progenitores hemaopoyticos y regulan la actividad funcional de las clulas maduras. Tal vez
acten sobre las mismas clulas que los produjeron. Los factores de

Cuadro 2-2. Reglas generales de los factores

de crecimiento hematopoytlcos y biologa
de las interleucinas
1. Cadfl factor de crecimiento hematopoytico o interleucina

a. ,
1
na
IL 1
CLULA B li
D
ita

CLUL
A PR
B

PROGENITOR
LINFOIDE

H*

. M ,

na

Jt 3

II 4

O -o J
CLULA CLULA!
PR-T

CLULA
PLASMA

muestra mltiples actividades biolgicas.

2. Los factores de crecimiento e interleucinas que inducen
proliferacin de clulas precursoras hematopoytcas con
frecuencia aumentan la actividad funcional de la progenie

'Q
riCA

,S

.
h

o
6DIH

finalmente diferenciada de estas clulas precursoras.

3. Los factores que estimulan hematopoyesis lo pueden hacer
en forma directa o indirecta.
4. La mayor parte de los factores de crecimiento hematopoytlcos y las cltoqulnas funcionan de una manera
sinrgica con otros.
5. La red de cltoqulnas de control hematopoytico est
organizada dn uno manera jerrquica.
fi. I n red mueslrn muchos circuitos de amplificacin de
seales.

I g iiofrifi df ueuUnicmto qua Influyen en In

llnfopoyeein Alunno* de lot ftoloinu Involucmdus on el i itu
imiiiitu y (Himenfila*-lfi de la* ululus liftioides non nifi* ionie*

7. Los

genos

que

codifican

estas

protenas

comparten

similitudes Importantes tanto funcionales como estructralos.

8. Las anormalidades de control o estructurales de los factores

paio produci? ol ciocimiontn, la dlierendadn o out! ms,
de crecimiento hematopoytico o do la expresin de los
marnimi quo olmi lumi de uno nini ini n slnerglaln
genes de los factores de crecimiento pueden provocar
(It Inter Imi* ino. linfocito! I *.(Hi|reiedoioi 004 J
anormalidades de la hematopoyesis.
linfocito! 1 lupiesufk CD0) (Con piumino de Huffmen R,
flou/ f J, lioliil 1U, I urta ti, Ocdian TU |od*|, /lomnlohmv
hash;
(Con perniino ilo: Hoffman H, at el. (Ed): HamatoloQy:
Otale principies
ifim ami fmu mlufps New York Churchill
mi immlmm. New York: Churohlll Uvlngon, 1991.)
Uvlngsloim, 1901 )

Cuadro 2-3. Factores de crecimiento hematopoytico y algunas de sus caractersticas

Figura 2-14.
Factor*
Clulas estimuladas
FEC-M (FEC1)
Monocitos
FEC-GM
Todos los granulocitos, megacariocitos,
eritrocitos, clulas progenitoras y
blastos leucmicos
FEC-G
Granulocitos, macrfagos, clulas endoteliales, fibroblastos y blastos leucmicos
IL-1
Estimula la expresin de factores de
crecimiento mediante otras clulas.
Intervienen en la inflamacin
IL-2
Linfocitos-B y -T
IL-3
Granulocitos, clulas eritroides, pro-

1-4
1-5
1-6

IL-7
1-8
1-9
1-11

genitoras multipotenciales y blastos

leucmicos
Clulas B, T
Clulas B, UFC-Eo
Clulas B, T, UFC-GEMM, UFC-GM, UFBE, macrfagos, clulas neurales,
hepatocitos
Clulas B
Clulas T, neutrfilos
UFB-E, UFC-GEMM
Clulas B. T, UFC-GEMM. UFC-GM,
macrfagos, UFB-E, UFC-E, megacariocitos, blastos leucmicos

EritropoyetinaUFC-E. UFB-E
Progenitoras primitivas
Ligando de c-kit

Fuentes de produccin
Clulas endoteliales, monocitos, fibroblastos

Localizacin
cromosomica
5q33.1

Clulas T, clulas endoteliales, fibroblastos

5q23-31

Clulas endoteliales, placenta, monocitos

17q11-22

Monocitos, macrfagos, clulas endoteliales

2q

Linfocitos-T
Clulas T

4q
5q23-3l

Clulas T
Clulas T
Fibroblastos, leucocitos, clulas epiteliales

5q31
5q31
7p15

Leucocitos
Leucocitos

8q12-13
4

Linfocitos
Macrfagos

5q31
NI

Rin, hgado
NI

7q11-22
NI

(factor de
clulas
progenitoras.
FCP; factor de
Steel)
* FEC = factor estimulante de colonias; GM = granulocito-macrfago; IL = interleucina; UFC = unidad formadora de colonias; UFB = unidad tomadora de
brotes; GEMM = granulocitos, clulas eritroides, macrfagos, megacariocitos; NI = no identificado. (Adaptado de Lee GR: Wmtrobe's Clinical
Hematology. 9th Ed. Philadelphia. Lea & Febiger, 1993.)

Fuentes celulares y reguladores de la produccin de los factores de crecimiento estimulantes de colonias e interleucinas.lL-3 = interieucina-3; FNT = factor de necrosis tumoral; IL-1 i interleucina-1; IL-5 = interleucina-5;
IL-6 = interleucina-6; y-interfern = gamma-inter- fern; FEC-GM = factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos; FEC-G = factor estimulante de colonias de granulocitos; FEC-M = factor estimulante de
colonias de macrfagos. (Con permiso de; Groopman JE, Molina JM, and Scadden DT; Hematopoietic growth factors N Engl J Med. 321 (21): 1449. 1989 )
crecimiento son secretados por un numero diferente de clulas, incluso nhuxvdos, macrfttgOS, httbv thw T, fibroblastos y clulas
eixMcliaies (figum i I 'IV
Los factores de crecimiento mtcravtuan eou su objetivo (clulas blanco) mediante roco|'tores ocluales nicos iransmembrana
El nmero de receptores en la superficie de la clula es ivqucito. y solo un bajo nivel de receptores necesita unir al lacha para que
este tactor tenga efecto en la clula. Una ve? que el factor se une, se transmite una sedal desde la supciticie hasta el ncleo celular.
Se han descrito algunos mecanismos de tnmsduccion de serial, incluyendo la activacin de la actividad de la titosina cinasa y
cambio en la conformacin de la ptotcina de unin li li' ' " Ln el caso de este ltimo, la piotcma ti l'l' acfi\ a a la fosfatidil-inositolbifosfato fosfodicstcrasa (ITUl'V La PPDE rompe la membrana de Itpidos y libera dos mensajeros: diaeilglieerol c itxxsitol
trifosfato: esto resulta en un aumento en los iones de calcio mrate lular y activacin de la ptoteina cinasa C. El resultado es un
aumento en la sntesis proteniea. en la piolitri acin celular, en la diferenciacin o en la activacin El me canisnm exacto de cOmo
se transmite la serial hacia el ncleo an no se conoce.
Se ha demostrado tambin que los factores de crecimiento y sus receptores estn involucrados cu la mutacin maligna celular.
Los protooncogcncs codifican para aquellas protenas que participan en la proliferacin y diferenciacin celular, incluso pata los
factores de crecimiento y sus receptores, Los protooncogcncs pueden transformarse en oncogencs mediante un proceso
denominado activacin unco cnica. Los oncogencs son genes cuya expresin anormal lleva a la mutacin maligna. I a activacin

de los protooncogenes que codifican para los factores de crecimiento y sus receptores podran producir un crecimiento celular
aunWntado y sin control, listo se estudiar en el captulo 17.
La mayor parte de los factores de crecimiento son glucoprotcinas con un peso molecular que oscila entre 14 000 y 90 000
daltones. Son efectivos en concentra ciones picomolares y no suelen detectarse en sangre circulante: por lo regular, funcionan en el
nucioam biente de la mdula sea.1' I as clulas del cstroma en el ncroambientc de la mdula sea brindan apojt a la
auhxrcnovacin. proliferacin y diferenciacin de las clulas progenituras, mediante la secrecin di' fue tores de crecimiento
hematopoytico especficos. asi como tambin al proporcionar soport fsico y puntos de adhesin. Los experimentos m \ itm
revelan que sin clulas del cstroma. las clulas progenituras en cultivo se diferenciarn y morirn aun en presencia de factores de
crecimiento. Sin embargo, los sistemas de cultivo con clulas del estrea soportan la hematopoyesis durante semanas a meses. De
esta manera, tanto las clulas del cstroma como los factores de crecimiento dSfttpttntt una pane vital en la pmhh'un ion y di

fereneiachVl o*htlw l\emalo|<ovatii a fio ha dt'Uttwii nd i tambin qtti las clulas ds ottlluiun xix n*in fin t,vx

qnmlotciicos |wa lint clulas pvoptn\iu\vns hemain

|X'\vtu a\. pata asi guau cxlax u'lulax h#r la fim i vMttlrm del extrema *
Se ha polinesio un matelo istia la regulai ion de lax clulas i'togeiUlotns hemMopoytfcgx en la medula sea1 (llgnta I xy I Su
ai nenlit ron exte natelo, lax clulas pvi'niiovus hemnioptiytiuns so adhieten al esltoma de la medula oxea mediante nxupKtU'

paita CifitOS v xou iulhudivx pot tai lotex de cus iltenlo pin tlutidos bastimente |xn lax i elotes de extuatta tlaitni de crecimiento
endgeno) BSI eomo |x>t lux fin tote*d crecimiento que adlneien a la mator litotes ulax de la mdula pitxluctlttS ptu clulas lia
alteadas en otras Ateas (lacha du eiectmiento exgriiti)

i'togrnie madura del tqa> celulai mieloide Aetnan en lotttta sineigista con fttetotes de crecimiento de linaje especfico (BTO, fPO, | |
(' M. HA' til para inducir a lax clulas comprometidas un linaje especfico.

FiCtort* (lo ciorlmlonto multHinojo

11.-1 e II Aetna en distintos puntos ihmutte el desarrollo del tipo celulai mieloide, pero tiene un espectro mucho ms reducido que la 11

Algunos factores de crecimiento mlluven la m livlditd de un amplio espectro de clulas progcmini.o y se de nominan factores de
documento mullllinaje Batos incluyen II II'X'(IM, II I, II b. II II v HT Aunque estos (helores logran itik'itU la |nollfotacitt et\ vatios tipos
Celulares, olnvi liiclntvx, que tiuhn|aii de maneta sinctgista, son necesarios pata la produe chut de clulas maduras en estos linajes"

crecimiento pata imltieit esta maduracin de Intajs' especfico celular

bste tavloi de crecimiento alela tambin la flux in ile clulas maduras Disminuye la quimiolaxia ileneutrolilivs. aumntala
maiginaeion vadhesin de neutrolilos en el eixlmelto, incrementa la fagocitosis, oxidacin y itegramilacin en el sitio de
mllamaeton " Tambin estimula la produccin de II I (aumentando asi su propia produccin) y para el factor de nccrests tumoral
por los, tnonocitos, autttenia la citotoxlculad ile tuiX'iolagivs v cosinfilos. y estimula a IOS bashkxs pura liberar liistmma

liste tactor de crecimiento mlluye en la actividad de clulas desde la clula progenitura pluripotcneial a la

Factor estitutlantb ote cotonas efe gitnutocHos- maatfagos. I a liberacin de este facha esta tvgti laila pot

V l s el pim cipal promotor de la diferenciacin a gnumlocilos y moiux'ilivs; sin cnil'aigo, debe trabaja! don otros IH IO res de

Factor
estimul
ante de
cotona
s de
granuto
citos.

de este
factor de
crecimie
nto es
^farir la
dferenci
aria de
La
UFCprincipal GM a
funcin UFC-G.

Acta de
modo
smcrgst
a con
FECGM o
IL-3.
Red
entenenie se
sugiri
qoe d
FEC-G
puede
actuar de
manera
smcrgist
a coa L3 pan
inducir
diferenci
acin y
madunci
B de
otros
linajes
celulares
,
incluyen
do el
tipo
celular
megacari
odtico.Influye
tambin
en la
funcin
de
clulas
maduras.
Aumenta
la
migraci
n,
fagocitos
is y el
metabob
smo

oxidati
vo de
neutrfil
os y
anala la
totoxici
dad
dependie
nte de
anticuerp
os.13

Eritrop
oyetina.
Este
factor de
crecimie
nto es
una
bonnona,
ya que
no se
produce
cerca de
su sitio
de
accin,
sino que
es
producid
o por el
rin y
debe
viajar
hada la
mdula
sea para
influir en
la
produccin de
eritrocito
s; so
liberaci
n est
regulada
por las
necesida
des de

de ah su
nombre
alternati
vo, FECl. Su
fundn
es estimular la
UFCGM para
diferenci
arse en
monodto
sy
necrfag
os. B
receptor
de la
clula
para este
factor
est
codificad
o por el
protoonc
ogn, cfins. Se
ha
sugerido
que las
alteracio
nes
especfic
as en
este
protoonc
ogn
Factor pueden
estimul producir
ante de fundn
colonia alterada
s de
del
monoci receptor,
tos. ste el cual, a
fue el
su vez,
primor
suele
factor de provocar
crecimie una
nto
transfordescrito, macin
oxgeno
del
cuerpo.
Puede
tener influencia
temprana
sobre la
UFB-E,
pero
tiene
mayor
influenci
a sobre
la UFCE y la
progenie
posterior.
Ya que
los
reticulod
tos y los
eritrocito
s ms
maduros
no tienen
receptore
s pora
EPO, no
son
influidos
por este
factor de
crecimie
nto.

celular
leucmic
a.* Este
factor
tambin
tiene
efecto en
la
fundn
de los
monodto
s.
Estimula
a los
monodto
s para
producir
FEC-G,
factor de
necrosis
inmoral,
IL-1 e
interfero
nes.
Tambin
incremen
ta la
actividad
temara!
y la
dtotoxici
dad
dependie
nte de
anticuerp
os.

influye
en la
produccin
de
plaqueta
s. E3 gen
que
codifica
este
factor
an no
ha sido
clonado.

lrrterieu
cina-2.

Esta
interleuc
ina
estimula
la
activaci
ny
prolifera
cin de
linfodtos
-B y T y
las
clulas
NK.
Tiene
tambin
un efecto
de tipo
inhibitori
Trombo o en
poyetin granua. Este
loritos,
factor de monodto
crecimie s y en
nto
tipos
estimula celulares
la
eritroide
maduraci s.
n de
megacari Interleu
ocitos e cina-4.
Estimula

la
prolifera
dn y
activaci
n de
linfodtos
-B,
linfocito
s-T
cooperad
ores,
linfodtos
-T
dtotxic
os,
clulas
cebadas
y
fibroblas
tos.
Promuev
e el
cambio
por
linfodtos
-B de
sntesis
de
inmunog
lobulinas
de IgM a
IgG e
IgE.
Interact
a con la
IL-2 para
eliminar
la
prolifera
dn de
linfocito
s-B y
para
mantener
a los
linfodtos
-T.
Estimula
el

crecimie
nto de
UFB-E o
UFC-E
en
presencia
de EPO
y de
UFCGM en
presenda
de FECEy
FECGM.

lnterteu
cina-5.
Actan
tanto en
clulas
mieloide
s como
en
linfoides.
Junto
con el
FECGM
estimula
la
diferend
adn y
prolifera
dn de
eosinfil
os.
Estimula
tambin
el
desarroll
o de
linfodtos
-B y
activa a
los
linfodtos
-T
dtotxic

os.

crecimi

ento
lnterleu
hemato
cinaspoytic
7, 8 y
9. Estas o
interleuc
inas han
sido
descritas
muy
redentem
ente. La
EL-7
estimula
el crecimiento
de los
linfodtos
y quiz
de
megacari
ocitos.
La EL-8
es
quimiot
ctico
para los
neutrfil
os y la
IL-9
estimula
o influye
en la
fonnan
de
colonias
eritroide
s y de
megacari
oritos.13

Uso
clnico
de los
factore
s de

La
clonaci
ny
caracteri
zacin
de los
genes
que
codifican
a los
factores
de
crecimie
nto
hematop
oytico
han
permitid
o a los
dentfico
s
producir
en
grandes
cantidad
es
factores
mediante
tecnolog
a de
DNA^
recombi
nante.
Lo
anterior
abri la
puerta
para
utiliza^
factores
de
credmien
to en

regmene
s
teraputi
cos' para
atender
trastorno
s
hematop
oyticos.
La
teraputi
ca; con
factores
de
crecimie
nto se
muestra
promete
dor^. en
una
variedad
de
trastorno
s
hematop
oyticos.

humana
recombi
nante (rHuEPO).
Casi
todos los
pacientes
dializado
s
respondi
eron al
alcanzar
valores
normales
de
hematcr
itos
dentro de
8 a 12
semanas.

En
parientes
con
enferme
dad renal
terminal
se ha
utilizado
la
teraputi
ca con
eritropoy
etina

FECGM para
acelerar
la
recupera
cin de
la
mdula
sea
despus
de
quimiote
rapia o
radiotera

25

Recup
eracin
de la
mielos
Estimul upresi
n
acin
inducid
de la
ertrop a por
oyesis tratami
ento. Se
en
enferm ha
e- dad utilizado
FEC-G y
renal.

pia
intensa.
Este
tratamie
nto
puede
disminui
r la
mortalid
ad y
morbilid
ad
relariona
da con
complica
ciones
infecrios
as
debido a
la
mielosup
resin en
estos
pacientes
.

ser
efectivos
, la
morbilid
ad
infeccios
a podra
reducirse
.26

Aumen
to en la
elimina
cin de
clulas
malign
as. Los

factores
de
crecimie
nto
podran
inducir a
las
clulas
malignas
Terap a entrar
en la fase
utica
S de
de
manera
sndro
que las
mes
clulas
mielodi
sean ms
splsic
sensibles
os. Los
a ser
factores
eliminad
de
as por
crecimie agentes
nto se
especfic
utilizan os del
para
ciclo
superar
celular.
citoPre
peni as y
par
aumentar
aci
la
n
de
funcin
la
celular.
m
Si
dul
prueban

creci
mien
to
suel
en
utili
zars
e
para
prep
arar
la
md
ula
sea
de
dona
dore
s
para
trasp
lante
de
md
ula.

eren
ciar
se.
Los
facto
res
de
creci
mien
to
pued
en
utilizars
e
para
dism
inuir
la
aulo
rren
ovac
in
de
clul
as
leuc
mic
as
indu
cin
dola
sa
difer
enci
arse.

Esti
mul
aci
n
de
cl
ula
s
mal
ign
as
par
a
dif

Au
me
nto
de
la
rea
cci
n
de
la
fas
e
agu
da.

a
se
a
par
a
don
aci
n.
U>s
facto
res

de

Tom
ando
en
cuen
ta
que
algu
nos
facto
res
incre
ment
an la
fase
agud
a de
reac
cin,
pued
e ser
til
para
ayud
ar a
luch
ar
cont
ra
infec
cion
es.

Au
mento
del
sistem
a
inmune
.
Algunos
factores,
en
especial
las
interleuc
inas,
pueden
estimular
la
respuesta
inmune
en los

inmunos
uprmido
sy
mejorar
tambin
la
vigilanci
a inmune
para las
clulas
canceros
as.

Estimul
acin
de las
clulas
de la
mdula
sea
en
traspla
nteLos
factores
de
crecimie
nto
logran
acelerar
la
recupera
cin de
neutrfil
os en
pacientes
sometido
sa
trasplant
e
autlogo
o
alognic
o de
mdula
sea, con
lo cual
reducen
la
morbilid
ad que
acompa
a a la

neutrope
nia. La
eritropoy
etina
tambin
est bajo
estudio
para el
tratamie
nto de
estos
pacientes
.

Tratami
ento de
la
insufici
encia
de la
mdula
sea. "
Se ha
utilizado
la IL-3
para la
insuficie
ncia de
la
mdula
sea y el
FEC-G
ha
mostrado
xito en
el
tratamie
nto de la
agranulo
citosis
congnit
a.

Utilizaci
n de
los
factore
s de
crecimi
ento en
combin
acin.

La
combina
cin de
factores
de
crecimie
nto
apenas
empieza
a
evaluarse
. La
teraputi
ca con
IL-3,
FECGM
produce
un
aumento
espectac
ular de
las
clulas
progenit
oras en
la sangre
perifric
a;3 por
tanto,
sta
podra
utilizarse
para
aumentar
las
clulas
progenit
oras para
auxiliar
pacientes
despus
de una
quimiote
rapia
muy
intensa a
altas
dosis.
Pare

ce ser
que el
uso
clnico
de
factores
de crecimiento
hematop
oytico
permitir
a los
mdicos
manipular y
regular
todo el
sistema
hematop
oytico.

RESU
MEN
El
sistema
hematop
oytico
incluye
rganos
y tejidos
que
desempe
an una
funcin
en la
prolifera
cin,
maduraci
n y
destrucci
n de
clulas
sangune
as. Estos
tejidos y
rganos
compren
den el

sistema
mononuclear
fagocito,
bazo,
ganglios
linfticos
, timo,
mdula
sea y el
hgado.
La
mdula
sea es
el
principal
sitio de
producci
n
celular
sangune
a
despus
del
nacimien
to;
est
compues
ta
aproxim
adament
e 50% de
mdula
roja
hematop
oyticam
ente
activa y
50% de
mdula
amarilla
hematop
oyticam
ente
inactiva
La
mdula
roja tiene
una
relacin
normal
de

precurso
res
mieloide
s a eritroides
de 1.5:1
a 4:1;
puede
aumentar
su
actividad
y
reemplaz
ar la
mdula
amarilla
cuando
es
necesario
. El bazo
es
importan
te para
seleccion
ar
eritrocito
s y extraer
inclusion
es
ertrocita
rias. El
hgado
tambin
remueve
eritrocito
s
envejeci
dos o
daados,
leucocito
sy
plaqueta
s, pero
no es un
filtro tan
discrimi
natorio
como el
bazo.
Las
clulas

sangune
as se
originan
de
clulas
progenit
oras
pluripote
nciales
en la
mdula
sea.
Bajo la
influenci
a de
factores
de
crecimie
nto
bematop
oyticos
especfic
os, esta
clula
logra
prolifera
ry
diferenciarse en
todos los
tipos
celulares
hematop
oyticos.
Las
clulas
progenit
oras son
capaces
de
autorren
ovarse.
Las
clulas
progenit
oras
bematop
oyticas
se
estimula
n para

prolifera ncleo.
ry
Estos
diferenci factores
arse
tienden a
mediante ejercer
factores su
de
funcin
crecimie en el
nto
microam
hematop - biente
oyticos. de la
Los
mdula.
factores Las
de creci- clulas
miento
del
incluyen estroma
factores en la
estimula mdula
ntes de
tambin
colonia e desempe
interleuc an una
inas;
funcin
interact vital en
an con
la prosu clula liferaci
blanco
ny
mediante diferenci
receptore acin
s
celular.
celulares
transme
mbrana
nicos.
PRE
Despus
GUN
de la
TAS
adhesin
DE
del
REP
factor de
ASO
crecimie
nto a su
En
receptor, 1.
un
su seal
pacie
se enva
nte
a lo largo
con
de la
prdi
membra
da
na
crni
celular al
ca de
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dula
centr
sea
al en
tal
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vez
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rar:
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aumento
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relacin macrfa
M:E
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ia
sto
eritrocita megacari
ria
ocito
hipoplasi clula de
a
KupfFer
eritrocita 4.
Una
ria
relac
aumento
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de
M:E
mdula
de
amarilla
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Un
en la
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r de
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creci
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mien
es:
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normal
que en el
influ adulto
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la
da
dife- c. aumenta
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da
acin
d. normal
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para
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-GM
en 5. Con la
exten
gran

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naci
esper
n de
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inclu
enco
sione
ntrar
s de a. tromboci
eritosis
trocitb. hipoplasi
os
a de
por el
mdu
bazo,
la
se
sea
espere. hiperplas
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enco
mdu
ntrar
la
algun
sea
o de d. leucocito
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sis
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una
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