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Funo dos rins: manuteno do volume e da composio do fluido extracelular.

A manuteno do meio interno do organismo feita pelos rins atravs dos seguintes processos:
1-

Regulao do volume de gua no organismo.

2-

Controle do balano eletroltico (atravs de diferentes mecanismos de transporte tubular

de ons).
3-

regulao do equilbrio cido-base (o metabolismo tende a submeter o meio interno a

uma sobrecarga de cidos, pois os produtos catablicos so em geral cidos).


4-

Conservao de nutrientes

5-

Excreo de resduos metablicos (principalmente atravs da excreo da ureia, cido

rico e creatina)
6-

Regulao hemodinmica renal e sistmica (efeito hipertensor se d atravs do sistema

renina-angiostensina2-aldosterona, uma vez que angiosensina2 um potente vasoconstritor e a


aldosterona ao promover a reabsoro renal de sdio estimula indiretamente a reabsoro de
gua. A ao hipotensora feita atravs das Prostaglandinas e cininas renais que so
substncias vasodilatadoras).
7-

Participao na produo de glbulos vermelhos (atuao renal na produo de

eritopoetina)
8

Participao na regulao do metabolismo sseo de clcio e fsforo.


Formao da urina: inicia-se no glomrulo, onde 20% do plasma que entra no rim

filtrado graas presso hidrosttica do sangue nos capilares glomerulares. A reabsoro o


processo de transporte de uma substncia do interior do tbulo renal de volta para o sangue que
envolve o tbulo. O mecanismo no sentido inverso chamado secreo.

A reabsoro de sdio e cloreto estabelece gradientes osmticos atravs do epitlio

tubular que permitem a reabsoro de gua e esta aumenta a concentrao de solutos existentes
na luz tubular.

O rim humano possui de 1 milho a 1 milho e meio de nfrons que se classificam em

corticais, medicorticais, e justaglomerulares conforme a posio que ocupam no rim.


As 4 pores que formam a estrutura tubular devem ser denominadas sequencialmente de:
tbulo proximal, tbulo intermedirio, tbulo distal e ducto coletor.

Corpsculo renal: constitudo pelo glomrulo capilar envolto pela capsula de Bowman. O

glomrulo um enovelado capilar formado a partir da arterola aferente e a capsula de Bowman


tem forma de clice, possuindo parede dupla entre as quais fica o espao de Bowman ocupado
pelo filtrado glomerular. O fluido glomerular um ultrafiltrado do plasma.

Durante o processo de filtrao glomerular, o plasma atravessa 3 camadas: endotlio

capilar, membrana basal e parede interna da capsula de Bowman.

A funo da membrana filtrante permitir a filtrao de gua e solutos de pequeno

tamanho, e restringir a passagem de molculas maiores.

Macromolculas carregadas negativamente so repelidas pelas cargas fixas negativas

presentes na membrana filtrante. Portanto, molculas positivamente carregadas podem


atravessar a membrana filtrante mais facilmente que macromolculas negativas de igual
tamanho.

As clulas glomerulares tambm tm funes de sntese fagoctica e endcrina. Pelo

menos 2 hormnios so secretados pelos glomrulos: renina e prostaglandinas. Estas ultimas


participam do controle do FSR e da liberao de renina.

A composio do filtrado glomerular quase igual plasmtica, exceo das protenas.

A presso hidrosttica do sangue no interior dos capilares glomerulares a fora responsvel


pela filtrao glomerular. Como somente poucas protenas so filtradas, a perda do liquido do
filtrado para o espao de Bowman aumenta a concentrao proteica no plasma remanescente
nos capilares glomerulares. Assim, eleva-se a concentrao onctica intracapilar medida que
o sangue percorre as alas capilares e se aproxima da arterola eferente. A presso onctica se
ope a presso hidrosttica.

Aparelho justaglomerular: a ala tubular de cada nfron se dispe de tal forma que a

poro inicial do tbulo distal convoluto fica em intimo contato com o seu correspondente
glomrulo e suas respectivas arterolas aferente e eferente. Nessa regio a camada mdia da
arterola aferente se modifica e contm, em vez de msculo liso, clulas epiteliais cbicas,
chamadas clulas justaglomerulares, que apresentam citoplasma rico em grnulos contendo
renina, enzima que secretada para a luz da arterola aferente e pra a linfa renal. A renina
agindo, sobre uma alfa2globulina libera um decapeptdeo inativo: a angistensina1. Este, em
presena de uma enzima de converso existente principalmente nos pulmes, convertido em
um octopeptdeo denominado angistensina2. Este ltimo, estimula a secreo de aldosterona
pelo crtex da supra renal .

As paredes do tbulo distal convoluto dessa regio possuem clulas colunares altas,

denominadas clulas da macula densa. Estas clulas detectam a variao de volume e


composio do fluido tubular distal. O aparelho justaglomerular exerce, pois, uma profunda
influencia na presso e fluxo sanguneos e no volume de fluido extracelular, atravs de
modificaes de do ritmo de filtrao glomerular e da liberao de renina na circulao.

Tbulo proximal (convoluto): reabsoro isotnica de 80% do fluido filtrado; reabsoro

de 80% de Na+ e 70% de Cl- filtrados; reabsoro de potssio, bicarbonato, clcio, fsforo,
Magnsio, ureia e cido rico. Reabsoro total de glicose e aminocidos do filtrado.

Tbulo intermedirio (ala de Henle): Ramo descendente (): mecanismo de

contracorrente multiplicador devido reabsoro de gua e secreo de sais e ureia. Ramo


ascendente (): Impermevel gua, elevada reabsoro de sais, regulao da excreo de
magnsio.

Tbulo distal (convoluto): reabsoro de pequena frao de NaCl filtrado, regulao da

excreo de clcio.

Ducto coletor: reabsoro de NaCl, secreo de amnia ( estimuladas pela aldosterona)

e secreo de H+. Sem HAD impermevel gua (ocorre reabsoro) dilui a urina; com HAD
permevel gua e concentra a urina.

O FSR apresenta 2 componentes: FSR cortical que mais rpido e corresponde a 90%

do FSR total e FS medular mais lento.

Os mtodos de medida do FSR que necessitam do valor do Fluxo urinrio aplicam o

principio da conservao ou Principio de Fick que se baseia na comparao entre a quantidade


de uma dada substancia e a diferena das concentraes da substncia no sangue da artria e
da veia que irrigam esse rgo. No caso do rim, uma substncia que no seja sintetizada nem
metabolizada no tecido renal, a quantidade da substancia que entra no rim pela artria renal deve
corresponder soma da quantidade da substncia que sai do rim pela veia renal e ureter.
Utilizando-se uma substancia exgena como o PAH, tal mtodo pode ser empregado para avaliar
o FSR cortical.

A inulina uma substncia ultrafiltrada livremente A depurao plasmtica de inulina

reflete exatamente a filtrao glomerular, uma vez que essa substancia no secretada nem
reabsorvida ao longo dos tbulos renais, portanto, sua quantidade filtrada ser igual sua
quantidade excretada na urina.

A substncia mais adequada para medir o RFG a inulina, entretanto, a mais usada a

creatinina por ser endgena. Porm pode ser confundida com cromgenos que ocorrem na urina
e no plasma. O erro obtido na sua dosagem compensa sua secreo tubular.

O ritmo de formao do ultrafiltrado glomerular governado pela mesma fora propulsora

que determina o movimento de fluido atravs da parede dos capilares sistmicos, ou seja, o
balano entre as presses onctica e hidrosttica.

Ao longo dos capilares sistmicos, a presso de ultrafiltrao diminui porque a presso


hidrosttica cai; enquanto ao longo dos capilares glomerulares, a presso de ultrafiltrao diminui
principalmente porque aumenta a presso onctica plasmtica. A presso onctica do espao
de Bowman favorece filtrao, j a presso onctica no capilar glomerular desfavorece. Desde
que os demais parmetros se mantenham constantes, o aumento do fluxo plasmtico glomerular
eleva o ritmo de filtrao. A razo que nessas circunstncias, a presso onctica plasmtica
se eleva mais lentamente aumentando a rea que representa a presso efetiva de ultrafiltrao.
Se houver vasoconstrio na arterola eferente, ocorrer aumento de presso hidrosttica no
capilar glomerular com consequente aumento do RFG. Entretanto, a vasoconstrio na eferente
retarda o FSR (fluxo sanguneo renal), que, por sua vez, fica reduzido. (vasoconstrio na
arterola eferente RFG FSR )
Se a vasoconstrio for na ARTEROLA AFERENTE, ocorrer DIMINUIO tanto do RFG, como
do FSR. ( RFG FSR)
Clearance: indica o volume virtual de plasma que depurado de certa substancia por minuto. O
clearance da inulina corresponde ao RFG, pois todo o plasma fica depurado da substncia sua
depurao plasmtica corresponde ento filtrao glomerular.
A inulina no reabsorvida nem secretada pelos tbulos renais,
portanto sua concentrao no fluido tubular aumenta medida que a
gua vai sendo reabsorvida pelos vrios seguimentos do tbulo.
A glicose no se liga s protenas plasmticas, sendo livremente filtrada e atravs da parede do
capilar glomerular. O fato de normalmente no aparecer glicose na urina indica que esse acar
deve ser intensamente reabsorvido pelos tbulos renais. O transporte de glicose pela membrana
apical das clulas do tbulo proximal do nfron do tipo SIMPORTE (Na+/Glicose).
PAH: possui um sistema de secreo tubular muito eficiente, o qual consegue remover cerca de
90% do PAH plasmtico que circula pelo rim, desde que esteja em baixa concentrao Assim,
essa substncia excretada na urina em virtude de sua filtrao glomerular e secreo tubular
proximal, sendo muito baixa sua concentrao no sangue venoso que deixa o rim. A energia para
a secreo de PAH provem do gradiente de Na+, criado pela Na+/K+/ATPase.
Co-transporte ou simporte: as duas substncias movimentam-se na mesma direo (ex.: Na+
/glicose, Na+ /aminocido)
Antiporte: as duas substncias movem-se em direes opostas; (ex.: Na+ /H+)
Uniporte: a molcula a ser transportada passa de um meio para o outro (interno-externo ou
externo-interno), de maneira isolada, ou seja, passa uma molcula por vez no transporte.

Transporte ativo primrio: um tipo de transporte ativo que utiliza o ATP como fonte de energia.
Nesse tipo de transporte, ocorre bombeamento dos ons contra o seu gradiente de
concentrao (ou contra um gradiente eltrico ou de presso) utilizando a energia oriunda do
ATP (Ex.: H+/ATPase, Na+/K+/ATPase).
Transporte ativo secundrio - um processo mediado por um transportador no qual o movimento
de uma substncia (ex: glicose e aminocidos) est associado ao transporte passivo de um on
(ex: Na+) cujo gradiente foi gerado ativamente. Utiliza o gradiente de concentrao do on em
questo (ex: Na+) como fonte de energia.
PAPEL DA Na+/K+/ATPase NA REABSORO DE SOLUTOS - No tbulo proximal, alguns
solutos orgnicos, como a glicose, entram na clula junto com o sdio por um co-transportador.
Esse co-transportador usa o gradiente de concentrao do sdio para transport-lo junto com a
glicose. Ento, para a glicose ser transportada, a concentrao de sdio dentro da clula precisa
ser BAIXA. Quem faz essa concentrao ficar baixa? A bomba Na/K/ATPase na membrana
basolateral, que tem a funo de jogar o sdio pra fora da clula em direo ao interstcio. Como
ela vai "jogar" o sdio pra fora, a concentrao de sdio dentro da clula vai ficar baixa, criando
um gradiente eletroqumico que favorece a entrada do sdio junto com a glicose (ou outros
solutos orgnicos).
TRANSPORTE TRANSCELULAR o transporte que ocorre atravs das clulas. Nesse caso,
a substncia tem de passar pelas membranas (apical e basolateral) com o auxilio de canais
especficos. Caracteriza-se pela necessidade de transportadores nas suas respectivas
membranas, como os transportadores ativos primrios (ex: Na+/K+ ATPase na membrana
basolateral) e secundrios (ex: SGLT1, K+/Cl-)
TRANSPORTE PARACELULAR o transporte que ocorre atravs dos espaos juncionais
entre as clulas. As junes oclusivas (tigh junctions) presentes entre as clulas tubulares so
de alta permeabilidade. Existem duas possveis maneiras de ocorrer o transporte paracelular:
A) Difuso Quando h favorecimento de um gradiente eletroqumico para que ocorra a
passagem de um determinado on em direo aos capilares peritubulares, por exemplo: Uma
parte da reabsoro do Na+ Cl- ocorre pela via paracelular por difuso, j que a concentrao
de Cl- maior no sangue que na luz do tbulo, e, tambm, a diferena de potncia (DP)
transepitelial lmen-positiva, o que permitir a difuso do sdio em direo ao interstcio a favor
de um gradiente eltrico.

B) Arraste por molcula de gua (solvent drag) um tipo de transporte passivo em que
partculas de soluto so transferidas pelo efeito do fluxo da gua. O NaCl tambm pode ser
reabsorvido dessa maneira pela via paracelular.
Os principais mecanismos renais responsveis pela regulao do pH do FEC (fludo extracelular)
so: reabsoro de bicarbonato; excreo de sais de amnio; eliminao de sais cidos ou
cidos livres. Todos esses mecanismos dependem da secreo de hidrognio.
A reabsoro do HCO3- (bicarbonato) no tbulo proximal se d da seguinte maneira:
A)

Na luz tubular, o H+ secretado reage com o HCO3- filtrado, formando H2CO3 (cido

carbnico). (H+) + (HCO3- ) = H2CO3


B)

O H2CO3 sofre a ao da enzima ANIDRASE CARBNICA, localizada na membrana

luminal das clulas do tbulo proximal e, portanto, se dissocia em CO2 e H2O. H2CO3 +
(anidrase carbnica) = CO2 + H2O
C)

O CO2 e H2O passam pela membrana apical das clulas do tbulo proximal, entrando no

meio intercelular. No interior da clula TAMBM h a presena de anidrase carbnica que, por
sua vez, atua no CO2 e H2O, formando novamente H2CO3. O H2CO3 libera um H+ e se torna
HCO3- . H2CO3 (HCO3-) + (H+)
D)

O HCO3- sai da clula em direo ao sangue peritubular atravs do trocador HCO3-/Cl- e

do co-transportador HCO3-/Na+ localizados na membrana basolateral


Liberao de renina:
A) Estimulao de barorreceptores por queda da presso de perfuso renal aumenta a
liberao de renina. O oposto tambm verdadeiro.
B) As clulas da macula densa detectam a variao de volume ou da composio do fluido
tubular distal e enviam essas informaes para as clulas granulares da arterola eferente
que ativam a liberao de renina.
C) Inervao simptica das arterolas do aparelho justaglomerular. A estimulao eltrica dos
nervos renais aumenta a liberao de renina.
Sistema renina-angiostensina-aldosterona: (A principal ao do sistema RAA regular o
volume do FEC e,consequentemente, a presso arterial). A renina agindo com seu substrato (o
angiostensinognio) forma um decapeptdeo: a angiostensina 1. Este por perda de 2
aminocidos terminais, posteriormente convertido em um octopeptdeo: a angiostensina 2.
Esta reao catalizada por uma enzima de converso existente nos pulmes (ECA). A
angiostensina 2 tem uma srie de efeitos sistmicos renais, alem de estimular a secreo de
aldosterona pelo crtex da supra-renal

Aes da angiostensina 2: A) Aumento do Fluido extra celular e do dbito cardaco


atravs da reteno de Na+ e H2O no organismo.
B) Aumento da resistncia perifrica total por potente ao vasoconstritora, e ao do tnus
simptico vagal e na sensibilidade barroreceptora.
C) Aumento da ingesto e reteno renal de gua com consequente elevao do volume de
Fluido extra celular por estimulao da sede, liberao de HAD, queda do Fluxo sanguneo
medular.
Aldosterona: Seu papel no rim estimular a absoro de Na+ e a secreo de K+ e H+, agindo
principalmente no ducto coletor. Entra na clula do tbulo coletor por difuso por ser lipossolvel,
atravs de sua membrana basolateral. Inicialmente, aumenta a permeabilidade da membrana
luminal ao potssio (diretamente, sem requerer protena indutora). No citoplasma combina-se
com um receptor formando um complexo ativo, receptor esteroide que penetra no ncleo e
interage com stios de ligao especficos do DNA, levando ao aumento da produo de
protenas indutoras. Essas protenas tem 2 efeitos primrios: estimulam a secreo de H+ pela
membrana luminal e estimulam diretamente a permeabilidade ao Na+ da membrana luminal.
Esse aumento da permeabilidade ao sdio resulta em uma elevao da concentrao de Na+
celular. Esse aumento estimula a atividade da Na+/K+/ATPase da membrana basolateral,
aumentando a reabsoro de Na+ e a concentrao intracelular de K+.
DIURTICOS
A)

Amilorida: Bloqueia o canal EnaC na membrana apical das clulas do tbulo

coletor. Isso faz com que o lmen fique carregado positivamente, dificultando a sada do H+, j
que torna o gradiente qumico desfavorvel. Deixa a urina bsica.
B)

Furosemida: Bloqueia o transporte trplice (1 Na+/1 K+/2 Cl-) no ramo grosso

ascendente da ala de Henle. Como o Na+ fica retido no lmen em virtude do bloqueio do canal,
h estmulo para a ao do trocador neutro Na+/H+, que coloca o Na+ para o interior da clula
em virtude do gradiente de concentrao e joga o H+ para fora, deixando a urina cida.

Clulas do ducto coletor:

A) Clulas principais: reabsoro de Na+ e secreo de K+. Possuem receptores para ADH.
B) Clulas intercalares: reabsoro de HCO3 e secreo de H+. As clulas intercalares do tipo
tm a funo de secretar H+ junto com NH3, formando NH4+ (tampona diretamente o H+
secretado) e reabsorver K+ atravs dos transportadores H+/ATPase e H+/K+ que ficam na
membrana apical. Tambm pode-se dizer que elas reabsorvem HCO3- e secretam Cl-, pois a
anidrase carbnica intracelular acelera a reao da OH- com o CO2, formando HCO3- que sai

da clula em direo ao fluido peritubular atravs do trocador HCO3-/Cl- localizado na membrana


basolateral. Essas clulas aumentam em estado de acidose.

A)

REGULAO DE VOLUME E TONICIDADE DO FEC


Tonicidade = Balano de gua (quando h diminuio do balano de gua, h aumento

de osmolaridade do FEC).
Mecanismos que regulam a tonicidade: 1) Sede; 2) ADH.
B)

Volume = Balano de sdio.

Mecanismos que regulam o volume: 1) Sistema renina-angiotensina-aldosterona; 2) Sistema


Nervoso Simptico; 3) Peptdeo (ou fator) Atrial Natriurtico (PAN ou FAN); 4) Aldosterona; 5)
ADH <- s quando h MUITA perda de volume.

Ao do ADH estimula a reabsoro de NaCl pelo ramo grosso ascendente e pela ala
de Henle e aumenta a permeabilidade do ducto coletor gua e ureia.

Quando h aumento de osmolaridade devido diminuio do balano de gua, osmorreceptores


do hipotlamo sinalizam para a liberao de ADH pela neurohipfise.
O ADH atua nas CLULAS PRINCIPAIS do DUCTO COLETOR aumentando a permeabilidade
desse segmento a gua atravs da produo de aquaporinas tipo 2 (protenas que formam poros
na membrana, favorecendo a passagem de molculas de H2O) via AMPc. Essas AQP2 so
transportadas atravs de vesculas intercelulares para a membrana apical dessas clulas.
OBS: AS CLULAS DO DUCTO COLETOR QUE TM RECEPTORES PARA ADH SO AS
CLULAS PRINCIPAIS. AS INTERCALARES NO POSSUEM!
OBS: SOMENTE NA PRESENA DO ADH QUE AS CLULAS DESSE SEGMENTO TERO
AQUAPORINAS NA SUA MEMBRANA APICAL E, CONSEQUENTEMENTE, SERO
PERMEVEIS A GUA!
A formao da hipertonicidade medular deve-as 2 propriedades do ramo ascendente: reabsoro
de NaCl e impermeabilidade gua. O mecanismo de reabsoro de NaCl sem reabsoro de
gua pela poro ascendente chamado de efeito unitrio do sistema contracorrente.