SÍNTESIS

Colina  Acetilcoenzima A
Acetiltransferasa (soma neuronal)

Acetilcolina

ACCIÓN DE ACETILCOLINESTERASA Acetilcolina Colina  Acetato Acetilcolinesterasa (espacio sináptico)

6

La colina es recapturada por la neurona

1

SINTESIS DE Ach Colina + acetilcoenzima A

Colina

Na +

Colina

2

La Ach se almacena en vesículas
El aumento de Ca provoca la fusión de las vesículas con la membrana celular y se libera el Nt

Acetilcolina

3

Vesícula Sináptica

Ca++ Ca++ Receptor Presináptico Colina
Acetilcolina

4

El Receptor posináptico se activa cuando se une el Nt

5
La Ach se hidroliza por la acetilcolinesterasa
Acetato

Respuesta intracelular

A. Receptores muscarínicos
Muscarina Acetilcolina Nicotina

Alta
afinidad

Baja
afinidad

B. Receptores Nicotínicos
Muscarina Acetilcolina Nicotina

Baja
afinidad

Alta
afinidad

AGONISTAS INDIRECTOS

Acetato Colina Acetilcolina

Fisostigmina Neostigmina Edrofonio Incrementan la Respuesta Celular

AGONISTAS COLINÉRGICOS, MUSCARINICOS (PARASIMPATICOMIMETICOS)

AGONISTAS DE ACCION DIRECTA
ACETILCOLINA METACOLINA BETANECOL CARBACOL

PILOCARPINA

AGONISTAS DE ACCIÓN INDIRECTA
FISOSTIGMINA EDROFONIO

REACTIVACIÓN DE ACETILCOLINESTERASA POR INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS (UNIÓN IRREVERSIBLE CON LA ENZIMA)
PRALIDOXIMA

FIGURA

AGONISTAS COLINERGICOS

AGONISTAS COLINÉRGICOS (MUSCARÍNICOS)
(AGENTES PARASIMPATICOMIMÉTICOS)

1. Esteres de colina

Metacolina Carbacol Betanecol Pilocarpina Muscarina Aerocolina

2. Alcaloides Naturales

SITIOS DE ACCIÓN Órganos efectores inervados por fibras parasimpáticas. Ganglios simpáticos, parasimpáticos y médula adrenal. Placa neuromuscular.

Algunos efectores del sistema simpático donde la transmisión es colinérgica. Algunas sinápsis del SNC. (casi no atraviesan la barrera hematoencefálica por su grupo de amonio cuaternario).

CARACTERÍSTICAS GENERALES METACOLINA. Mayor duración de acción que la Ach, se metaboliza lentamente. Descontinuada por sus efectos cardiovasculares. CARBACOL. La acetilcolinesterasa no lo hidroliza por lo que su acción es prolongada. Tiene mayor actividad en el tracto GI y vías urinárias. Se usa para producir miosis. BETANECOL. No se hidroliza por la acetilcolinesterasa y es menos tóxico que los demás. Tiene mayor efecto sobre el tracto GI Descontinuado. PILOCARPINA. Se administra por vía conjuntiva para inducir miosis.

USOS TERAPÉUTICOS
El carbacol al 0.01% y la Ach al 1% para las extracciones de catarátas. Tratamiento prolongado del glucoma no congestivo

EFECTOS FARMACOLÓGICOS
1.Sistema Ocular 2.Tracto GI Miosis  el tono del músculo liso  la actividad peristáltica La secreción GI  El tono y motilidad del útero  Contracción del músculo Detrusor Relajación del trígono y de los esfínteres vesicales  La frecuencia cardiaca (efecto cronotrópico negativo)  La contractilidad en las aurículas (efecto inotrópico negativo)  La velocidad de conducción en los nódulos S-A y A-V (efecto dromotrópico negativo) Vasodilatación  En la secreción salival  En la secreción sudorípara y lagrimal

3.Vías urinárias

4. Sistema Cardiovascular

5. Efectos glandulares

EFECTOS TOXICOS

1.Visión borrosa (miosis pupilar: contracción del músculo ciliar)
2. Sistema cardiovascular Bradicardia intensa o paro cardiaco Bloqueo A-V parcial o completo Arritmias cardiacas  de la presión arterial por la vasodilatación. 3. Sistema respiratorio Constricción bronquial 4. Sistema gastrointestinal  del tono y peristáltismo Dolor GI Vómito Diarrea

5. Vía urinárias  del tono y peristáltismo de los ureteros y la  de la capacidad vesical dan lugar a: Micciones frecuentes de poco volumen y dolor. 1.Salivación excesiva, lagrimeo y sudoración excesiva.

CONTRAINDICADOS EN

Asma
Hipertiroídismo

squemia coronaria
Ulcera péptica

FÁRMACOS INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA

Neostigmina Fisostigmina Piridostigmina 1. Inhibidores Reversibles Edrofonio Ambemonio Decametonio

2. Inhibidores irreversibles

Insecticidas órgano_ fosforados: Isofluoridato

CARACTERÍSTICAS Fisostigmin Se absorbe rápido en el tracto GI, a mucosas y el sitio de administración Cruza la barrera hematoencefálica Se metaboliza por la acetilcolinesterasa falsa Neostigmin Se absorbe poco en tracto GI, se a necesitan dosis altas para obtener concentraciones terapéuticas Su duración es de 4 hrs. Piridostigm  potente que neostigmina, pero con ina mayor duración de acción  Toxica Se absorbe rápido en el tracto GI y si se administra iv e im Fármaco de elección en la miastenia gravis Edrofonio Efecto de 5-10 min. Por iv , se inhibe por la acetilcolinesterasa Tratamiento de fármacos curanizantes

Ecotrofolat o

Único comp. Orgafosforado usado en la terapéutica Potente inhibidor de la enzima Vía de administración: conjuntival Efectos tóxicos : espasmo ciliar, desprendimiento de retina, bloqueo pupilar

CONTRAINDICACIONES
Obstrucción intestinal y tracto urinario. Asma bronquial.  Pacientes con sensibilidad al bromuro (neostigmia)

EFECTOS FARMACOLOGICOS

Ojo

Miosis (contracción del esfínter pupilar)  la presión intraocular  el peristáltismo, el tono y las secreciones El tono vesical y facilita la micción Por  de la concentración de la Ach mejora la transmisión NM Miastenia Gravis -

GI y Vejiga

Unión neuromuscular

EFECTOS TÓXICOS
Ojo Miosis, espasmo de acomodación, congestión conjuntival, dolor ocular.

Sist. Cardiovascular

 la contractilidad Bradicardia ( la frecuencia cardiaca) Bloqueo A-V parcial o completo Arritmias Hipotensión Constricción bronquial  de secreciones hiperventilación por debilidad de la musculatura respiratoria
 el peristáltismo y el tono

Sistema Respiratorio

GI

vómito diarrea dolor abdominal

Vías urinárias

 del espasmo y la actividad peristáltica en los ureteros causan dolor la capacidad vesical; micciones frecuentes

Glandular
Músculo esquelético

 las secreciones nasales, sudoríparas, salivales y lagrimales
Debilidad muscular, fatiga, contracciones involuntarias, fasciculaciones y finalmente parálisis muscular Confusión mental, ataxia, alteraciones en el lenguaje, convulsiones generalizadas Depresiones de centros respiratorios

SCN

INHIBIDORES IRREVERSIBLES Por Intoxicación de compuestos organofosforados la muerte puede ocurrir entre 5 minutos y 24 horas PRIMEROS AUXILIOS 1.Respiración Artificial. 2.Antagonista de los efectos muscarínicos. Regeneradores enzimáticos Pralidoxima, actúa cuando la enzima acetilcolinesterasa –P 1.Lavado gástrico si fue administrado por vía oral y remover el tóxico si está en contacto con la piel.

ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS (BLOQUEADORES)

ANTIMUSCARÍNICOS
ATROPINA (dl-hiosciamina) ESCOPOLAMINA (hioscina) PROPANTELINA PIRENZEPINA BLOQUEADORES GANGLIONARES NICOTINA, HEXAMETOINIO MECAMILAMINA, TRIMETOFANO BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES TUBOCURARINA PANCURONIO GALAMINA SUCCINILCOLINA

FIGURA

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

FÁRMACOS ANTIMUSCARINICOS

Atropina (1-hiosciamina) Escopolamina (1-hioscina)

ALCALOIDES NATURALES

Propantelina Pirenzepina

ANTIMUSCARINICOS SINTÉTICOS

MECANISMO DE ACCIÓN
COMPITEN CON LA Ach POR LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS EN LAS NEURONAS POSGANGLIONARES DEL PARASIMPÁTICO.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS SNC (DEPENDE DE SU CAPACIDAD PARA CRUZAR LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA)

ESCOPOLAMINA

SOMNOLENCIA AMNESIA FATIGA SUEÑO

SISTEMA OCULAR
MIDRIASIS FOTOFOBIA CICLOPEJÍA

SISTEMA CARDIOVASCULAR A DOSIS  LA FRECUENCIA CARDIACA (FC)  A DOSIS  LA FC  (AUMENTA LA VELOCIDAD EN LOS NODOS SA Y AV)

SISTEMA GASTROINTESTINAL EL PERISTALTISMO  EN VIAS URINARIAS EL TONO Y PERISTALTISMO  (RELAJACIÓN VESICAL)

GLANDULAS DE SECRECION

SECRECION SALIVAL SECRECION SUDORIPARA SECRECION NASOFARINGEA SECRCION TRAQUEOFARINGEA SECRECION LAGRIMAL

DISMINUYEN

EFECTOS TOXICOS BOCA SECA CONSTIPACIÓN GI POR  DEL PERISTALTISMO RETENCION URINARIA MIDRIASIS } FOTOFOBIA HIPERTERMIA ( EN LA TERMPERATURA CORPORAL) TAQUICARDIA A NIVEL DEL SNC INQUIETUD, CONFUSIÓN, ALUCINACIONES, DELIRIO, DEPRESIÓN Y PARO CARDIACO TRATAMIENTO INHIBIDORES DE ACETILCOLINESTERASA (PARA AUMENTAR LA CONCENTRACIÓN DE Ach) RESPIRACIÓN ARTIFICIAL LAVADO GÁSTRICO

USOS TERAPÉUTICOS ALTERACIONES GI ULCERA PEPTICA DIARREA OFTALMOLOGÍA IRIDITIS AGUDA ESTUDIOS DE REFRACCION

CONTRAINDICACIONES HIPERTROFIA PROSTÁTICA OBSTRUCCIÓN PILÓRICA OBTRUCCION DEL CUELLO VESICAL ESOFAGITIS INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA

BLOQUEADORES GANGLIONARES.
NICOTINA MECAMILAMINA HEXAMETONIO

MECANISMO DE ACCIÒN. COMPITEN CON LA ACETILCOLINA POR LOS RECEPTORES NICOTÍNICOS A NIVEL GANGLIONAR. NO IMPIDEN LA LIBERACIÓN DE Ach NO AFECTAN A LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS. INHIBEN LA TRANSMISIÓN EN TODOS LOS GANGLIOS AUTÓNOMOS (VIA SIMPÁTICA Y PARASIMPÁTICA)

EFECTOS DE NICOTINA
EFECTOS INICIALES DE ESTIMULACIÒN ► DE LA PRESION ARTERIAL ► DE LA PERISTALSIS Y SECRECIONES EFECTOS DE BLOQUEO A DOSIS ALTAS ► LA PRESION ARTERIAL ► LA ACTIVIDAD EN EL SISTEMA GI Y LA VEJIGA

EFECTOS TÒXICOS
HIPOTENSION ORTOSTÁTICA SEQUEDAD DE BOCA

CONSTIPACIÓN GI
VISION BORROSA RETENCION URINARIA

USOS TERAPÉUTICOS LIMITADOS
CRISIS HIPERTENSIVAS (HIPERRREFLEJIA AUTÓNOMA EN PACIENTES CON LESIÒN DE MEDULA ESPINAL)

 TRATAMIENTOS EN ADICCIÒN AL CIGARRO

CONTRAINDICACIONES: HIPERTENSIÓN

BLOQUEADORES DE PLACA NEUROMUSCULAR
BLOQUEADORES COMPETITIVOS.

D- TUBOCURARINA (CURARE)
PANCURONIO GALAMINA

BLOQ. DESPOLARIZANTES (COMPETITIVOS)
SUCCINILCOLINA

DECAMETONIO

MECANISMO DE ACCIÒN DE LOS BLOQUEADORES COMPETITIVOS.
COMPETENCIA ENTRE CURARE Y LA Ach POR LOS RECEPTORES NICOTÍNICOS DE PLACA NEUROMUSCULAR

MECANISMO DE ACCIÒN DE LOS BLOQUEADORES DESPOLARIZANTES
♦ ESTIMULACIÓN INICIAL POR LA ACTIVACION DE CANALES DE SODIO (DESPOLARIZACION). ♦DESCENSIBILIZACION DE LA MEMBRANA Y BLOQUEO POR SUCCINILCOLINA

EFECTOS DE BLOQUEADORES COMPETITIVOS
►PARÁLISIS FLÁCIDA QUE INICIA EN LOS MÚSCULOS DE LA CARA, EXTREMIDADES Y FINALMENTE PARO RESPIRATORIO ►DÉBIL BLOQUEO GANGLIONAR: HIPOTENSION Y BRONCOESPASMO.
►TANTO EL PANCURONIO COMO LA GALAMINA NO PROVOCAN DISMINUCIÓN DE LA PRESION ARTERIAL.

►LA DURACIÓN DE ACCION ES SIMILAR APROX. DE 1 A 2 HORAS.

EFECTOS DE BLOQUEADORES DESPOLARIZANTES
FASCICULACIONES MUSCULARES BLOQUEO MUSCULAR HASTA PARO RESPIRATORIO. PRODUCE BLOQUEO GANGLIONAR SOLO A DOSIS ELEVADAS DURACIÓN DE ACCION CORTA APROX. 5 MINUTOS (HIDROLIZADA POR LA PSEUDOCOLINESTERASA)

LOS INHIBIDORES DE ACETILCOLINESTERASA (FISOSTIGMINA, PIRIDOSTIGMINA) REVIERTEN EL BLOQUEO POR LOS BLOQUEADORES COMPETITIVOS, PERO POTENCIAN EL EFECTO INICIAL DE LOS BLOQUEADORES DESPOLARIZANTES.

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