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ANTIDEPRESIVOS

Los trastornos afectivos afectan alrededor del 15% de la población en el transcurso de la vida. La
OMS estima que la depresión será la segunda causa principal de morbilidad para el 2016-2020.
Los trastornos afectivo incluyen también el trastorno bipolar, la ciclotimia y los trastornos
afectivos orgánicos.
La depresión mayor es la enfermedad que causa mayor sufrimiento humano, superando incluso
al cáncer según la OMS. Debe ser distinguida de la tristeza como reacción normal a una
situación.
Características de la depresión mayor:







Humor depresivo (o irritabilidad en niños y adolescentes).
Marcada disminución del interés o placer.
Pérdida o ganancia de peso.
Insomnio o hipersomnia.
Agitación o retardo psicomotor.
Fatiga o pérdida de energía.
Sentimiento de culpa o minusvalía.
Disminución de la habilidad para pensar o concentrarse.

Mecanismo general de acción de los antidepresivos
Actúan aumentando la concentración de aminas neurotransmisoras, mediante dos acciones:
1. Inhibiendo su recaptación, aumentando el número de neurotransmisores en el espacio
extracelular.
2. Impidiendo la destrucción de dichos neurotransmisores por parte de la enzima monoamino oxidasa (MAO).
Clasificación funcional de los antidepresivos



Antidepresivos tricíclicos.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.
Inhibidores de la MAO.
Antidepresivos atípicos

ANTIDEPRESIVOS CÍCLICOS
I- Clasificación química
1. Tricíclicos aminas terciarias (grupo amino unido a tres carbonos):
 Amitriptilina
 Clomipramina
 Doxepin
 Imipramina
 Trimipramina
2. Tricíclicos aminas secundarias (grupo amino unido a dos carbonos):
 Amoxapina
 Desipramina
 Maprotilina
 Nortriptilina
 Protriptilina
II- Clasificación por generación
1. Tricíclicos de primera generación:
 Imipramina
 Desipramina
 Ciomipramina
 Amitriptilina
 Nortriptilina

Son drogas lipofílicas y atraviesan la barrera hematoencefálica. Tricíclicos de tercera generación (inhibidores de la recaptación de serotonina):  Sertralina  Trazadona  Nefazodona  Fluoxetina  Fluvoxamina  Paroxeina  Citalopram  Venlafaxina  Reboxetina  Mirtazapina FARMACOCINÉTICA DE LOS TRICÍCLICOS         Buena absorción vía oral Vía endovenosa e intramuscular. INHIBIDORES DE LA MAO 1. Indica alta afinidad tisular y acumulación en los tejidos. Sufren metabolismo hepático. Las de mayor vida media son: protriptilina. Reversibles (selectivos para MAO-A)  Moclobemida  Brofaromina Farmacocinética   Absorción oral y buena. Máxima inhibición de la MAO: – 5-10 días – Inhibidores irreversibles – Actividad enzimática se recupera por síntesis de novo en 1-2 semanas – Vida media plasmática variables de 6-12 horas – Metabolismo: acetilación hepática INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA . especialmente la clomipramina y la amitriptilina Se absorbe 40% a nivel intestinal. Tricíclicos de segunda generación (estructura heterogéna):  Maprotilina  Mianserina  Viloxacina 3. Volumen de distribución muy alto (10-50 lt/kg). Irreversibles a. 10 veces mayor que el agua corporal. fluoxetina y maprotilina. La de menor vida media es la trazadona.2. Hidrazínicos (no selectivos)  Iproniazida  Fenelcina  Isocarboxacida b. Concentraciones plasmáticas terapéuticas de 50-250 ng/ml. No hidrazínicos  Tranilcipromina  Pargilina  Clorgilina (selectivo para MAO-A)  Deprenilo (selectivo para MAO-B) 2.

Efectos sobre el sistema nervioso central  En personas sanas – Somnolencia – Sensación de “cabeza ligera” .  Aumentan la neurogénesis hipocámpica. colinérgicos muscarínicos y alfa1-adrenérgicos.  Aumentan la transcripción de ciertos genes que son regulados por AMPc (llamados genes regulados por CREB). Fluoxetina (Prozac®) – Cápsulas de 20 mg – Dosis de 20-80 mg/día – Tomar en la mañana para evitar el insomnio – Dosis superiores a 40 mg se deben dar cada 12 horas  Sertralina – Tabletas de 50 y 100 mg – Dosis de 50-100 mg/día  Paroxetina – Tabletas de 20 mg – Dosis de 20-80 mg/día  Escitalopram (Lexapro®) – Tabletas de 10 y 20 mg – Dosis de 10-20 mg/día  Trazadona (Trittico®) – Tabletas de 50 y 150 mg – Dosis de 50-150 mg/día INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA  Venlafaxina (Efexor®) – Tabletas de 37.  Aumentan la actividad de la proteína cinasa dependiente de AMPc que fosforila el citoesqueleto. 5HT2.  Disminuyen los efectos mediados por glucocorticoides en el SNC.5 y 50 mg – Dosis de 75-150 mg/día  Mirtazapina (Mirtapax) – Tabletas de 30 mg  Bupropiín (Wellbutrin®) – Tabletas de 150 mg – Dosis de 150-300 mg/día EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS Efectos neuroquímicos  Inhiben tanto la recaptación de serotoninan como de norepinefrina  Aminas terciarias (Clomipramina) es ISRSs inhiben más serotonina  Aminas secundarias (Desipramina) inhiben más norepinefrina  Nefazodone y Trazadona  Inhiben débilmente la recaptación de 5HT  Son antagonistas de los autoreceptores inhibitorios presinápticos 5HT1  Aumentan la liberación de 5HT  Agonistas parciales de receptores 5HT postsinápticos  Antagonistas de los receptores 5HT2  Mianserina: antagonista 5HT1c. 5HT3 y alfa2-adrenérgico  Bupropion: inhibidore leve de la recaptación de dopamina  Tricíclicos aminas secundarias y terciarias: antagonizan compretitivamente los receptores H1 y H2.  Amitriptilina: bloquea canales de sodio.  Aumentan los niveles del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) que está reducido en deprimidos.

Ionotropismo negativo. convulsiones. causado por bloqueo muscarínico y aumento de la liberación de NE en las fibras simpáticas. aumento de peso. temblores. hipotensión. Acciones cardiovasculares (tricíclicos)     Hipotensión ortostática (a dosis terapéuticas) producida por antagonismo de los receptores alfa1-adrenérgicos. retención urinaria. convulsiones (bupropión). EFECTOS SECUNDARIOS INDESEABLES DE LOS ANTIDEPRESIVOS . Acciones autonómicas (tricíclicos)  Efectos anticolinérgicos por bloqueo de los receptores muscarínicos: – Retención urinaria – Constipación – Boca seca – Visión borrosa  Las aminas terciarias (especialmente amitriptilina) son los más anticolinérgicos. facilitando la inducción del sueño. agravamientos de las psicosis. somnolencia. exantemas. doxepina) trazadona y mirtazapina. vómitos. hipotensión postural. agitación. temblor.  Inhibidores de la recaptación de serotonian Insomnio. sudoración. mientras que la nueva generación de antidepresivos tienen poco o carecen de ellos. náuseas.– – – – Leve caída de la presión arterial Efectos colinérgicos (boca seca. especialmente las aminas terciarias (amitriptilina. interacciones con alimentos.  Inhibidores de la MAO Aumento de peso. agravamiento de las psicosis. desvanecimientos. aumento de peso. impotencia. clomipramida. Taquicardia sinusal. hipotensión ortostática. causado por un efecto depresor directo sobre el músculo cardíaco (en parte por bloqueo de canales de sodio) Alteraciones en ECG – Aplanamiento de la onda T – Bloqueo A-V EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS  Tricíclicos de primera generación Sedación. náuseas. visión borrosa. confusión. sequedad de boca. ansiedad. disfunción. estreñimiento.  Tricíclicos de tercera generación Somnolencia. náuseas. visión borrosa) Sensación de cansancio Dificultad para pensar y concentrarse  En persona deprimidas – Elevación del humor (después de 2-3 semanas) – Desaparición de la sensación de fatiga – Aumento de la energía *durante la transición hay que vigilar al paciente porque aumenta el riesgo de suicidio. Efectos sobre el sueño    Disminución del número de despertares Aumento del sueño no-REM profundo (fase 4) Efectos sedativos.  Tricíclicos de segunda generación Desvanecimiento.

 La fluoxetina al inhibir el citocromo P450 produce un aumento de la concentración plasmática de los tricíclicos de 4-5 veces la concentración normal. ya que puede producir un “síndrome de abstinencia”: escalofríos. reduciendo y espaciando las dosis por varias semanas. insomnio. acatisia. aspirina. No debe suspenderse abruptamente la administración de antidepresivos. Disminución de la memoria y confusión: posiblemente por efectos anticolinérgicos. temblores. inquietud extrema. efectos cardiovasculares. Deben retirarse gradualmente.       Conversión de depresión a manía: cuando se trata de un paciente con untrastorno bipolar en fase depresiva. convulsiones tónico-clónicas. Temblor fino. . malestar. El paciente bipolar oscila entre una depresión y una manía. fenilbutazona. distonías. ya que la fisostigmina mejora esta situación. incoordinación. provocando intoxicación. dolores musculares. hiperactividad. antiparkinsonianos. USOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS          Depresión Trastornos de pánico (imipramina) Trastorno obsesivo compulsivo (fluoxetina) Enuresis (tricíclicos) Dolor crónico (tricíclicos) Bulimia (fluoxetina) Síndrome de déficit de atención con hiperactividad (imipramina) Fobia social (setralina) Ansiedad generalizada (amitriptilina) INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS  Tricíclicos  Potencian: – Simpaticomiméticos de acción directa sobre el corazón – Antihistamínicos. escalofríos.  La administración conjunta de fluoxetina e IMAO puede desencadenar el “síndrome de la serotonina”: ansiedad. hiperreflexia Erección peniana (trazadona) Bajan el umbral para las convulsiones tónico-clónicas Aumento o disminución de peso Retraso o ausencia de orgasmia TOLERANCIA Y ABSTINENCIA – – – Alguna tolerancia a los efectos sedativos y autonómicos tienden a desarrollarse con el uso de la imipramina. INTOXICACIÓN AGUDA CON ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS  Fase de excitación: agitación. depresores del SNC – Efecto del alcohol  Disminuyen: – Simpaticomiméticos periféricos de acción indirecta – Antihipertensivos  Interacción con los IMAO – Hiperpirexia – Convulsiones – HTA – Excitación SNC – Coma  Su efecto se ve potenciado al ser administrados con fenitoína. coriza. anticolinérgicos. neurolépticos.

hipoxia.  Fase de coma: depresión respiratoria. hiperhidrosis. disminución de los reflejos. . agitación.  Neuropatía periférica al inducir déficit de piridoxina. hipotensión. taquicardia. eritema. retención urinaria. ausencia de ruidos intestinales.   Medidas: – Lavado gástrico – Fisostigmia (antagoniza los efectos anticolinérgicos) – Fenitoína – Diazepam (para las convulsiones) – Lidocaína (para las arritmias) EFECTOS TÓXICOS DE LOS IMAO  Excesiva estimulación cengral: temblor. insomnio. mucosas secas. hipotermia.Con antidepresivos muy anticolinérgicos: midriasia.