Respuesta inmune frente a bacterias extracelulares

Como ingresa al organismo:

1- inmunidad innata: trata de contener e intentar eliminar la bacteria
Barreras del cuerpo: Piel/mucosa

Barreras fsicas
Queratinositos

se descaman
Ej: defensinas y

catelicidinas
Linfocitos intra epiteliales
clulas epiteliales)

sustancias antimicrobianas (liberadas por

Linfocitos T

Secrecin de mucus

TCR gamma o delta

Cilios

Linfocitos B1
receptores de colonizacin

competencia por los

Flora bacteriana normal

competencia por nutrientes

Liberan
Sustancias microbiosidas
IgA dimerica

Debajo de la piel y mucosas

innata

Mastocitos

Activacin del complemento

Macrfagos
Clulas dendrticas

inmunidad

pueden activar

la inmunidad adaptativa
Estas clulas tienen 3 tipos de receptores en sus membranas
reconocen PAMPs

RRP
RcFc

inmunoglobulinas
Rc para el
complemento

1- RRP

Receptor de tipo toll (Tdl) estos no permiten la fagocitosis

Receptores de manosa
Scavengers

Reconocimiento y endositosis

2- RcFc
RcFc gamma (IgG)
previa al patgeno
3 Rc para el complemento
C3b

Rc de leptina tipo C

es efectivo si existi una exposicin

CR 1
CR3

estos receptores son atrados

CR4

por bacterias opsonisadas con

C3d
C3dg
CR Ig
C3bi
La va que se activa del complemento que se activa por ingreso de bacterias
extracelulares es
la va Alterna.
Esta va produce

Activacin/Formacin del foco inflamatorio

C3a

Anafilotoxinas

C5a

Quimiosinas

C3b

Opsonina

Poro de ataque ltico a la membrana

Va

comn
Mastocitos
Se activan por
Reconocimiento de PAMPs
degranulan y liberan sustancias
.
Anafilotoxinas (C3a/C5a)
vasodilatadoras: histamina,
Serotonina, prostaglandinas,
.
leucotrienos y citoquinas
IL1

IL6

Se
.

FNT alfa

Favorecen la vasodilatacin, la

Permeabilidad vascular y la expresin .

de molculas de adhesin

Macrofagos

Se activan por

Reconocimiento de PAMPs
Receptores CR (reconocen patgenos

opsonisados por C3b, C3d,

C3dg y C3bi)

Al activarse

Fagocitan al patogeno
Secretan citoquinas

IL8
IL1

IL6

FNT alfa

Aumentan la liveracion en el hgado de reactantes de

fase aguda
Proteina C reactiva
Amiloide serico
Lecitina de unin a manosa MBL
RRP soluble que activa la via de las Lectinas del
complemento

Los macrfagos al activarse producen eventos vasculares y celulares:

1- Aumento de la permeabilidad vascular
2- Breve vasocontriccion seguido de vasodilatacin

3- Rodamiento de leucositos: Se expresan selectinas L (para el FNT alfa) en el

endotelio y se unan a glicoprotenas sobre la membrana del leucocito.
4- Adhesin firme: Las integrinas leucositarias aumentan la afinidad por sus
ligandos ICAM y VCAM que se encuentran sobre el endotelio.
5 -Transmigracion: Integrinas leucositarias unidas a sus ligandos.
Aumentan la afinidad por el ligando (necesitan citoquinas)
6- Migracion hacia el foco inflamatorio: Los macrfagos son atrados por IL8, C3b y
C5b (Quimiotaxis)
Las integrinas que se unen a protenas de la matriz extra celular permiten la
migracin
7- Reconocimiento del patgeno
Radicales libres

RRP
RcFc

Fagositosis

Eliminacion

Mecanismos dependientes de O2
CR
.

Proteasas
Mecanismos no
dependientes de O2

Clulas dendrticas
CD40
Maduracin

reconocen y endositan patgenos

expresan en su membrana una serie de protenas

CD80/B71
Migracion
CD86/B72

se dirigen a los rganos linfoides secundarios

Marcadores de la activacin

de la clula dendrtica
Se transforma en una clula
presentadora de antgenos (CPA)
Si reconoce y endosita a un antgeno lo presenta por CMH2 a la inmunidad
adaptativa

Todo lo que es endositado sufre un procesamiento exgeno lo que determina la

presentacin por CMH2
Inmunidad adaptativa
Organo lindoide secundario
antgeno a travs de
un CMH2

Llegada de la CPA

Trae procesado al

Expresa en su membrana otras protenas que ayudan a la

activacin del linfocito
(si posee las protenas marcadoras de la
activacin)
Interacciona con un linfocito T CD4
Estos poseen 2 protenas CD28, integrinas que le permiten unirse con la ICAM
de la CPA la cual tiene .
a su vez protenas coactivadoras CD80 y CD86, sin
estas interacciones el linfocito no se activa.
Si se logra la interaccin y el linfocito T reconoce al antgeno se
activa.
Expresa el ligando CD40

La activacin implica
sobre si misma)

mejora la interaccin la CPA

sntesis y secrecin de IL2 con accin autocrina (acta

Provoca

Proliferacin y diferenciacin hacia

clulas efectoras
Clulas de memoria

La diferenciacin depende de la citoquina liberada por la CPA

La CPA libera

IL6
IL1
5

IL23
TGFb (factor de crecimiento transformador beta)
Al liberar estas se genera un linfocito T helper 17 el cual libera citoquinas IL 17 y IL
22 las cuales provocan el reclutamiento de neutrofilos y monocitos en el foco
inflamatorio.
No se sabe lo que la clula presentadora de antgenos libera para formar los T
helpers foliculares pero al formarlos estos colaboran con la activacin de los
linfocitos B.

Linfocito B

Receptor BCR

reconoce a la bacteria en forma nativa

CR2
reconoce la bacteria opsonisada por C3d (protena formada al
activarse el complemento)
Bacterias unidas a receptores de los macrfagos
Todos estos tipos de reconocimientos ocurren en el folculo linfoideo primario
Luego de este reconocimiento endosita al patgeno y lo expresa a travs de un
CMH2, expresando tambin CD80/CD86 y CD40.
Los linfocitos T helpers foliculares (que fueron activados anteriormente) interactan
con los linfocitos B que tienen al patgeno endositado y liberan citoquinas que
activan al LB.

Resumido:

Al activarse los linfocitos B

plasmtica
secreta IgM

Proliferan

Folculo secundario

Clula

Plasmoblastos
siguen proliferando
Cuando dejan de proliferar
Hipermutacion somtica
Plasmocitos
Swith isotipico
Clulas plasmticas

secretan

IgG

Clulas de memoria

Desarrollado:
Al activarse el linfocito B prolifera formando un folculo linfoideo primario, luego
vuelve a proliferar nuevamente formando un folculo linfoideo secundario.
Parte de los linfocitos se vuelven clulas plasmticas y liberan IgM.
La otra parte se trasforma en plasmoblastos que siguen proliferando, cuando dejan
de proliferar pasan a ser plasmocitos los cuales sufren un proceso de hipermutacion
somtica y Switch isotipico.
Hipermutacion somtica: mutaciones al azar en un gen que codifica las regiones
variables de las cadenas pesadas y livianas de las Ig, para mejorar la afinidad con el
antgeno, no todas las clulas mejoran la afinidad por el antgeno y solo continan
los plasmocitos que lograron mejorarla.
Switch isotipico: se combinan los genes que codifican las regiones constantes de la
cadena pesada , se cambia el gen mu o delta por los genes gamma o psilon. Es
decir IgM o IgD por IgG o IgE.
Luego de estos procesos los plasmocitos pasan a ser clulas plasmticas las cuales
se diferencian en clulas de memoria o clulas plasmticas liberadoras de IgG.

Respuesta inmune frente a virus intracelulares:

Virus: microorganismos intracelulares
2 componentes: cidos nucledos y alguna protena que lo contiene
Ingresan a nuestras clulas y usas los mecanismos celulares para multiplicarse
Una vez que el virus se replica lo suficiente degrada la membrana celular matando
a la clula y liberando partculas virales o virones que van a infectar a clulas
vecinas
En la mayor parte de su ciclo el virus esa intracelular en el nico momento que se
encuentra extracelular es cuando la clula muere y las partculas virales van a
infectar a otras clulas
Los virus pueden generar inflamacin aguda pero tambin crnica

Puertas de entrada:
1 A travs de piel y mucosas:
Factores de proteccin
-clulas dendrticas
-macrfagos
-clulas NK
2 Ingresa directamente al torrente sanguneo:
Posibles causas
-aguja contaminada
un virus lo lleva al bazo

el ingreso directo de

-inoculacin por algn artrpodo

-mordedura de un animal

Los responsables de tomar en

Respuesta adaptativa - CPA

.
cuenta la presencia del virus
Linfocitos T
Linfocitos B

Estado antivrico: reacciones defensivas de las clulas contra virus

En clulas sanas: se disminuyen los receptores de superficie que son captados por
los virus, es un efecto paracrino.
En clulas infectadas: sobra la clula aumenta la expresin de CMH1 en su
membrana (se muestra al antgeno intra celular tomando pptidos del virus
citoplasmtico), efecto autocrino.

Respuesta innata:
PAMS ms frecuentes en
virus
Clulas dendrticas
se activa

RRP

Macrfagos

reconoce

glicoprotenas
RNA de doble cadena

Se liberan citoquinas

Las citoquinas liberadas son

IL12: respuesta adaptativa:

- Favorece la liberacin de interferon gama

-Es un factor de crecimiento para las NK
-Favorece el perfil de las Th 1
-Favorece la expresin de los CMH1

INF tipo 1: Interferon alfa y beta: crea el estado antivrico y promueve la activacin
de CD8+, NK y Th1

IL8: Quimiosina: atrae a las clulas de la inmunidad adaptativa (CD8+ y linfocitos

cito txicos)
IL1
Causan la vasodilatacin y el aumento de la permeabilidad vascular
para la llegada de los
Linfocitos
FNT alfa
Aumentan la liberacin de reactantes de fase aguda y reactantes de
la produccin de fiebre

Clulas dendrticas: adems de activarse a su vez capta al antgeno y lo procesa

(migra) se dirige al rgano linfoide secundario presentando al antgeno por CMH1 y
CMH2 se intenta de activar la respuesta inmune adaptativa.

Inmunidad innata
NK natural killers:
-no necesitan madurar para pasar a tejido (no necesitan ontognesis)
-su funcin se caracteriza por ser clulas que poseen en su membrana dos
receptores:
*receptor inhibitorio del NK: su ligando es el CMH1
*receptor estimulador del NK: ligando macromolculas que una clula puede
presentar cuando est infectada cuando este receptor se activa causa la muerte
cito toxica de la clula
Las clulas infectadas por virus o microorganismos intracelulares suelen tener
problemas en expresar los CMH1 en sus membranas.
El natural killers estimulados liberan el contenido de sus grnulos los cuales tienen
en su interior un complejo proteico formado por 2 protenas:
Perforina: generan canales en el endosoma o fagosoma que lo perforan.
Gransima: activan a la serie de enzimas CASPASAS las cuales ingresan por los
canales.
Serglicina: protena soporte la cual tambin se libera junto a las otras 2.
Cuando este complejo proteico es endocitado por la clula este libera a las
perforinas las cuales generan canales en el endosoma, las gransimas utilizan estos
10

canales para ingresar al citoplasma de la clula infectada para activas a una serie
de enzimas llamadas CASPASAS que cuando son activadas generan la apoptosis de
la clula (la clula muere junto con las estructuras virales en su interior)
Tambin liberan INF gama el cual ayuda a la activacin de la respuesta inmunitaria,
se unen a los receptores FC gama descubriendo anticuerpos que recubren a las
clulas linfocitarias, luego libera gransimas y perforinas.

Clulas dendrticas:
Capturan al antgeno: endositosis fagocitosis y lo presentan por el
CMH2
Capturan a clulas infectadas: realiza una presentacin cruzada
pudiendo presentar
Al antgeno por el CMH1 o CMH2 en caso de ser citoplasmtico
(CMH1) o extracelular (CM2)

Solo puede capturar antgenos si se atraviesan piel o mucosas

Diferencia entre inmunidad especfica e inespecfica

Inmunidad inespecfica:

-es ms rpido tiene mecanismos pre formados

- Reconocen por RRP a los PAMS
-Solo detectan que la molcula no pertenece al

cuerpo y acta

Inmunidad especifica:

-Usan TCR (cada uno reconoce a un antgeno en particular)

-Es de accin lenta hay que activar distintos

mecanismos para que actu

Ganglio
rgano linftico secundario: genera el ambiente para que los linfocitos se
encuentren con el antgeno

11

Clula dendrtica
antgeno

paracorteza

(Madura) expresa
antgeno

CMH1

CD8

la mayora no lo reconoce al

COR

Algunos reconocen al

Correceptores (COR) para

Se activa

Realizar la segunda sinapsis.

Libera

Se quedan en el rgano linftico

IL2

Secundario donde se activa

de crecimiento para los

Factor
Proliferan

linfocitos en general
Clulas de memoria
Se diferencia
Linfocito T cito toxico
IL8
aumenta los receptores
adhesin sobre

aumenta las molculas de

Para quimiosinas

su membrana
Abandona el rgano

linfoide secundario
Tejido perifrico

y se dirige a

Th1: libera interferon gama sirve para aumentar el potencial microbiosida de los
macrfagos y aumenta la expresin del CMH1
INF gama
diferencia

NK

activa

libera

IL2

prolifera

se

Th1
Linfocitos T cito txicos CD8+

Aumenta la expresin de molculas CMH1 en la clulas infectadas

(mayor activacin de
.
Clulas NK y CD8+)
Activan macrfagos con virus endositados.
Inhibe la transformacin de linfocitos T a CD4, Th17 y Th2
12

Los Th1 pueden activar de forma directa a los NK y a los linfocitos T cito txicos
Corteza del ganglio
linfocitos B vrgenes
mayora no lo reconoce
BCR

virus en forma nativa

la

reconoce

uno reconoce al antgeno

Lo endosita y expresa
Libera citoquinas
En su membrana CMH2
Lo presenta a los
linfocitos T helper foliculares

Luego de la accin de las IL

Se activan
secundarios

proliferan

se diferencian

folculo linfoideo
Clulas

plasmticas

Secretan IgM
Plasmoblastos
Cuando dejan de proliferar

Siguen proliferando

Plasmocitos
Hipermutacion somtica: intenta aumentar su afinidad con el
antgeno
Swich isotipico: cambia el isotipo de la inmunoproteina el gen
mu por el gama
Se diferencia

clulas de memoria
Clulas plasmticas

secretan IgG de mayor

afinidad

Presentacin cruzada: Cuando una CPA fagocita una clula infectada por un virus,
tendra que presentarlo por CMH2 pero lo presenta por CMH1.

13

Presentacin Cruzada
CMH1

CMH1

infectada

CMH2

CPA
Endositando viriones extra celulares
CMH2

CPA (clula presentadora de antgenos)

Activan

Linfocitos T Cito toxico CD8+

se activan y ponen en funcionamiento

Sus mecanismos cito txicos
Tienen grnulos como los NK

Migran al tejido infectado, interaccionan con las clulas afectadas a

travs del CMH1
Libera un complejo proteico que contiene serglicina, gransimas y
perforinas
Este complejo es endositado por la clula
infectada
Las perfoninas crean canales en el endosoma
Las gransimas pasan al citoplasma
Activan a las CASPASAS
Apoptosis
Todas las clulas de nuestro cuerpo tienen en su membrana una protena FAS que
estn relacionadas con las CASPASAS cuando las clulas cito toxicas se activan
expresan una protena llamada ligando FAS que se une al receptor que activa
directamente a las CASPASAS produciendo la apoptosis de la clula y la muerte de
las molculas virales.
Ligando FAS
Apoptosis

receptor FAS

activan directamente a las CASPASAS

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Funcin
Anticuerpos o inmunoglobulinas (ig): unirse a los antgenos marcarlos u
opsonisarlos en el nico momento donde pueden unirse a los virus es cuando estos
destruyen a la clula husped e intentan infectar a clulas vecinas.
Las Ig
neutralizan virus
impiden la infeccin
A las membranas celulares

opsonisan

impiden la unin de los mismos

.

Inmunoglobulina + virus neutralizados

Complejo inmune

Activacin de la va clsica del complemento

Se destruye el virus que se encuentra unido al anticuerpo

15

16