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DOENÇAS CAUSADAS POR

PRÍONS

DOENÇAS POR PRÍONS
Doenças com características comuns:
- Causadas por agentes não convencionais (príons)
- Longo período de incubação (anos)

- Doença fatal, progressiva
- Lesões no encéfalo: vacuolização de neurônios
- Sem resposta imune ou inflamatória

O QUE SÃO PRÍONS ?
• São proteínas normalmente encontradas nas células.
• Não tem genoma.
• Os príons que causam doenças são alterados em sua conformação
• Os príons normais são chamados PrPcel
• Príons “anormais” são chamados PrPsc, em alusão a “scrapie”,
uma forma da doença em ovinos
• Os PrPsc são altamente resistentes a:
calor, formol, nucleases
• Os PrPsc são sensíveis a disruptores de gorduras, como:
fenol, soda, éter, hipoclorito Na, fluorocarbonos

Scrapie: há > 2 séculos .Longo período de incubação -Não há resposta imune convencional -Característica comum: degeneração do cérebro e medula envolvendo uma proteína normal do hospedeiro (PrP) .PrP depositada em forma anormal e em excesso no cérebro. medula espinhal e muitos nervos e tecidos periféricos .Desfecho fatal uma vez verificados sinais .CJD: desde 1920 .ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISSÍVEIS .Existem há muito tempo .BSE: desde 1986 .

inclusive a proteases PrPC PrPSc .contém  hélices (comparada com  hélice em PrPc) . muito resistente.menos solúvel.PRIONS : o AGENTE * PrPSc é diferente do PrPc normal .conformação diferente .

Infecção com PrPSc PrPC do Hospedeiro Conversão Príon anormal altera conformação da proteína normal E segue .

as moléculas anormais (PrPSc) agragam-se e formam depósitos .COMO PRíONS CAUSAM DOENÇA? OU: PrPSc entra no encéfalo e induz a troca de conformação das proteinas normais OU  Mutação no gene que codifica o príon normal  conformação anormal (PrPc => PrPSc) A seguir .

scrapie- .Como PRíONS causam doença? Os agregados de prions anormais (PrPSc) formam depósitos amilóides e fibrilas  levam a perturbação do funcionamento do encéfalo Fibrilas no microscópio eletrônico .

Doenças causadas por PRíONS (Encefalopatias espongiformes) Histologia – encéfalo de vaca com BSE .

paralisia. morte * Período de incubação 1 a 5 anos (logo afeta animais usualmente de > 2 anos) Sheep with scrapie .SCRAPIE * Doença neurológica progressiva: incoordenação. coçeira. tremores.

Scrapie .

Outras formas de encefalopatias animais .Kuru (humanos) .Encefalopatia espongiforme bovina (BSE) ou “síndrome da vaca louca” (bovinos) -Encefalopatia transmissível do mink .Creutzfeld-Jacob Disease (CJD) (humanos) .Insônia familiar fatal (humanos) .Scrapie (ovinos) .Gerstman-Strausler-Schenker (GSS) (humanos) outras .AGENTES NÃO CONVENCIONAIS (NÃO VIRAIS) Neuroencefalopatias espongiformes: .

incoord do gene PrP identificadas fatal e demência _________________________________________________________________________ . forma “esporádica” 1 em 1 milhão usualmente 1 ano Mutação herdada do gene PrP 100 famílias identificadas Iatrogênica ~80 casos ________________________________________________________________________ CJD variante ingestão de alimentos GB contaminados c/ BSE ? _________________________________________________________________________ GSS Incoordenação.ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISSÍVEIS NA ESPÉCIE HUMANA Doença Sinais Via de aquisição Distribuição Duração _________________________________________________________________________ Kuru Perda coordenação Canibalismo Nova Guiné 3 meses a 1 ano e demência _________________________________________________________________________ CJD idem Desconhecida na Esporádica: 1 a 10 anos. Mutação herdada 50 famílias 2-6 anos demência do gene PrP identificadas _________________________________________________________________________ Insonia Distúrbios do sono Mutação herdada 9 famílias 1 ano familiar e SNA.

Kuru .

FSE Felinos ingestão de proteína bovina /ovina contaminada idem MTE Chronic Wasting Disease EEU Marta (mink. Niala.ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISSÍVEIS NOS ANIMAIS Doença Espécie Transmissão ____________________________________________________ Scrapie Ovinos herdada BSE Bovinos ingestão de proteína PrP de ovinos com scrapie. Oryx ? idem ____________________________________________________ . vison) alce. cervo Kudu. mula.

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA SÍNDROME DA “VACA LOUCA” .

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA (BSE) SINAIS CLÍNICOS .alterações de comportamento .2 semanas até 1 ano .sinais neurológicos: .cerca de 2% dos animais do rebanho com sinais .hipersensibilidade ao toque “ a ruídos .duração 1.ataxia .

BOVINE SPONGIFORM ENCEPHALOPATHY •Resultou da troca no processamento de rações com carne na GB – retiraram fluorocarbonos e diminuiram temperatura de cocção => • Príons presentes em carcaças infectadas BSE .

Germany. .Switzerland.g. Italy.BOVINE SPONGIFORM ENCEPHALOPATHY * ban in UK on feeding ruminant protein to ruminants in 1988  decline in incidence of BSE in UK * Cases have now been seen in many other European countries (e. Spain) and recently in Japan. France.

BSE NA GRÃ-BRETANHA .

VARIANT CREUTZFELDT-JAKOB DISEASE CURRENT DATA (NOVEMBER 2011) TOTAL NUMBER OF PRIMARY CASES (NUM BER ALIVE) TOTAL NUMBER OF SECONDARY CASES: BLOOD TRANSFUSION (NUMB ER ALIVE) CUMULATIVE RESIDENCE IN UK > 6 MONTHS DURING PERIOD 1980-1996 UK 173 (0) 3 (0) 176 France 25 (0) - 1 Republic of Ireland 4 (0) - 2 Italy 2 (0) - 0 USA 3† (0) - 2 Canada 2 (1) - 1 Saudi Arabia 1 (0) - 0 Japan 1* (0) - 0 Netherlands 3 (0) - 0 Portugal 2 (0) - 0 Spain 5 (0) - 0 Taiwan 1 (0) - 1 COUNTRY .

em 1997. com > 60% das granjas leiteiras afetadas. > 172. mas vadcas tem alterações marcadas de comportameno e sem prurido Primeiro relato de BSE (Veterinary .BOVINE SPONGIFORM ENCEPHALOPATHY * Reconhecida na GB em 1986.000 casos. * Sinais similares ao scrapie.

.

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA (BSE) RISCOS • O MAIOR RISCO É A POSSIBILIDADE DE TRANSMISSÃO A HUMANOS • CUIDADOS COM A CARNE E RESTOS DE MATADOURO • PESSOAS QUE ESTIVERAM NO REINO UNIDO: TRANSFUSÕES PROIBIDAS • PROIBIÇÃO DE VACINAS IMPORTADAS .

ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA (BSE) DIAGNÓSTICO EXAME: POST MORTEM EM TECIDO NERVOSO: Nestes. busca-se: PRESENÇA DE DEGENERAÇÃO ESPONGIFORME COLORAÇÃO POR IMUNO-HISTOQUÍMICA COM ANTICORPOS ESPECÍFICOS TESTE NA TERCEIRA PÁLPEBRA: PROPOSTO P/DIAGNÓSTICO “IN VIVO” .

TRATAMENTO/PREVENÇÃO • NÃO HÁ TRATAMENTO • PREVENÇÃO: • • • • EVITAR ADQUIRIR ANIMAIS DE ÁREAS DE RISCO EVITAS LINHAGENS GENETICAMENTE COMPROMETIDAS NÃO ADMINISTRAR ALIMENTOS CÁRNEOS A NÃO CARNÍVOROS NÃO CONSUMIR CARNE DE ANIMAIS INFECTADOS .

Vaca louca? .

.Serviço de utilidade pública Como identificar se o gado está com a síndrome da vaca louca.. Se a vaca mugir assim: Se a vaca mugir assim Então pode preparar o churrasco É melhor você optar por comer peixe .

first showed symptoms of the disease on Aug. . ministry officials said the government has no idea how the cow was infected but ruled out an immediate ban on the use of meat and bone meal (MBM) as feed for cows.Mad cow outbreak confirmed in Japan British government veterinarians have confirmed that a Japanese dairy cow that was suspected of having contracted mad cow disease has been infected with the illness. MBM feed has been blamed for the spread of mad cow disease in Europe. the first case reported outside Europe. In a hurriedly arranged news conference. The ministry has declared domestic MBM feed to be safe but is considering a total ban on imports. The infected cow. 6 when the owners found the animal could not stand on its own. a 5-year-old Holstein. Japanese government officials said Saturday.

The APHS surveillance program involves sampling animals showing nervous symptoms. Australia is required to prove freedom from bovine spongiform encephalopathy (BSE) and scrapie. Private veterinarians who participate in the program can receive an incentive payment.BSE : AUSTRALIAN RESPONSE National transmissible spongiform encephalopathy (TSE) surveillance To satisfy international trading agreements. Queensland's sampling target is 156 cattle and 40 sheep cases per year. BSE and scrapie can only be diagnosed by examining brain tissue collected at post-mortem. Cases must be over two years of age as BSE and scrapie have a long incubation period and do not occur in young animals. An incentive scheme is now in place in Queensland to encourage producers to submit suitable cases for testing. .

. kangaroo and wallaby.BSE : AUSTRALIAN RESPONSE Feeding of animal meals and fish meal to beef and dairy cattle. sheep and all other ruminants is now totally banned in Queensland This action has been taken: * to maintain Australia’s bovine spongiform encephalopathy (BSE)-free status to ensure Australian meat and meat products continue to have strong access to domestic and international markets. pig. Prior to 10 August 2001 rendered meals derived from a horse or other equine. fish and poultry as well as blood meal derived from any animal were exempt from the ruminant feeding ban. Amendments to the Stock Regulation that came into force on 10 August 2001 have removed these exemptions and extend the ruminant-feeding ban to include all rendered animal meals with no exemptions.

KURU * occurred in the highlands of Papua New Guinea * consumption of human brains in cannibalistic rituals  transmission of abnormal prion protein * cannibalism abandoned in late 1950’s  decline in incidence of kuru .HUMAN PRION DISEASES 1.

sleeping disorders. motor disturbances. caused by: . CREUTZFELDT-JAKOB DISEASE (CJD) (i) Sporadic CJD * occurs ~ 1-3 cases/million people/year.mutation of PrPc gene OR . coma.2.spontaneous conversion of PrPc to PrPSc * usually affects people > 50 years (mean = 63 yrs) * sensory disturbances. dementia. death .

depression.age (19-45 yrs. nvCJD likely to be associated with consumption of BSE-affected tissues  removal of certain bovine tissues from human food chain in the UK . anxiety) . .g. mean = 27 years) * experiments show nvCJD prion is similar to BSE prion * thus. 106 cases by June ‘01 * different to sporadic CJD: .(ii) New variant CJD (nvCJD or vCJD) * first described in 1996 in the UK.symptoms (psychiatric disorders e.pathology (lesions more florid).

spleen. In none of these procedures had any precautions been taken apart from normal sterilisation procedures. and appendix of vCJD patients were all positive.Variant CJD may be more infectious than sporadic CJD . The Health Department announced in January 2001 it would spend GBP 200 million modernising National Health Service sterilisation equipment and buying disposable surgical tools.---------------------------------------------------Britain's Department of Health is greatly concerned that the prion responsible for variant Creutzfeldt-Jakob disease may be more infectious than the prion responsible for sporadic CJD. . there could be a greater risk of secondary transmission from blood or surgical instruments. Tests had shown that tonsils. Therefore. He pointed out that prion proteins are remarkably resistant to sterilisation. lymph nodes. He presented a list of common surgical procedures carried out in 41 cases of vCJD before the onset of clinical signs. whereas similar tests on patients with sporadic disease were all negative.

198. A Síndrome Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS) e Insonia Familiar Fatal (FFI) C * Mutações no gene PrP gene  PrP espontaneamente converte para PrPSc anormal * Condições herdadas (autossomal dominante) Os 230 amino acidos da human PrP humana mostrando sítios de mutação associados com GSS (códons 102. 105. 217) .3. 117.

CHRONIC WASTING DISEASE OF DEER AND ELK * occurs in the US and Canada in many cervid species * first seen in captive deer. but found in ~ 1-6% animals shot by hunters * epidemiology unknown: using land/facilities previously grazed by sheep (scrapie-infected)? .

CERVIDS . were sold to private ranches in as many as 15 states and could spread the disease to wild elk and deer throughout the nation. CWD is similar to mad cow disease in beef cattle and variant CreutzfeldtJakob Disease (vCJD) in people. 9 were killed to be tested. CWD. There is no live test. Nor is it known how animals become infected. State officials here fear that some elk infected with the fatal illness. On Friday.Date: Thu. though it is believed that soil can be contaminated by the remains of an infected animal for decades. 25 Oct 2001 10:05:09 -0400 (EDT) CHRONIC WASTING DISEASE." said a state veterinarian with the Colorado Department of Agriculture. "We're trying to figure out the extent of the exposure. the elk and deer equivalent of mad cow disease.USA (COLORADO) ************************************************* The state has confirmed 6 cases of chronic wasting disease (CWD). . It is not known if CWD disease can be transmitted to people who eat deer or elk meat or come in contact with animal fluids. The state has quarantined 1300 elk.

Amárica do Norte – há casos no Brasil originários de animais importados e sua prole .SCRAPIE • transmissão: genética •Diagnóstico baseado na histopatologia do encefálo •Ocorre na Europa.

independente de raça. • Sinais clínicos:apreensão.CLÍNICA • Período de incubação: 2-8 anos.BSE. paralisia progressiva e ataxia. infiltração de astrócitos . • Não há cegueira ou andar em círculos. o animal se lambe frequentemente. hiperestesia. • Histologia: vacuolação neuronal no cerebelo/cortex. fibrilas de placas amilóides. pico: 5 ½ anos. .