11/12/2015

Imatinib: Drug information

Official reprint from UpToDate®  
www.uptodate.com ©2015 UpToDate®

Imatinib: Drug information
Copyright 1978­2015 Lexicomp, Inc. All rights reserved.
(For additional information see "Imatinib: Patient drug information" and see "Imatinib: Pediatric drug
information")
For abbreviations and symbols that may be used in Lexicomp (show table)

Brand Names: US  Gleevec
Brand Names: Canada  ACT­Imatinib; Apo­Imatinib; Gleevec; Teva­Imatinib
Pharmacologic Category  Antineoplastic Agent, BCR­ABL Tyrosine Kinase Inhibitor; Antineoplastic
Agent, Tyrosine Kinase Inhibitor

Dosing: Adult  Note: Treatment may be continued until disease progression or unacceptable toxicity. The
optimal duration of therapy for chronic myeloid leukemia (CML) in complete remission is not yet determined.
Discontinuing CML treatment is not recommended unless part of a clinical trial (Baccarani, 2009). Imatinib is
associated with a moderate emetic potential; antiemetics may be recommended to prevent nausea and
vomiting (Roila, 2010).
Philadelphia chromosome­positive (Ph+) chronic myeloid leukemia (CML): Oral:
Chronic phase: 400 mg once daily; may be increased to 600 mg daily, if tolerated, for disease progression,
lack of hematologic response after 3 months, lack of cytogenetic response after 6­12 months, or loss
of previous hematologic or cytogenetic response. An increase to 800 mg daily has been used (Cortes,
2010; Hehlmann, 2014).
Canadian labeling: 400 mg once daily; may be increased to 600­800 mg daily
Accelerated  phase  or  blast  crisis:  600  mg  once  daily;  may  be  increased  to  800  mg  daily  (400  mg  twice
daily),  if  tolerated,  for  disease  progression,  lack  of  hematologic  response  after  3  months,  lack  of
cytogenetic response after 6­12 months, or loss of previous hematologic or cytogenetic response
Ph+ acute lymphoblastic leukemia (ALL) (relapsed or refractory): Oral: 600 mg once daily
Gastrointestinal stromal tumors (GIST) (adjuvant treatment following complete resection):  Oral:  400  mg
once daily; recommended treatment duration: 3 years
GIST (unresectable and/or metastatic malignant): Oral: 400 mg once daily; may be increased up to 800 mg
daily  (400  mg  twice  daily),  if  tolerated,  for  disease  progression.  Note:  Significant  improvement
(progression­free survival, objective response rate) was demonstrated in patients with KIT exon 9 mutation
with  800  mg  (versus  400  mg),  although  overall  survival  (OS)  was  not  impacted.  The  higher  dose  did  not
demonstrate  a  difference  in  time  to  progression  or  OS  patients  with  Kit  exon  11  mutation  or  wild­type
status (Debiec­Rychter, 2006; Heinrich, 2009).
Canadian labeling: 400­600 mg daily (depending on disease stage/progression); may be increased to 600­
800 mg daily
Aggressive systemic mastocytosis (ASM) with eosinophilia: Oral: Initiate at 100 mg once daily; titrate up to
a maximum of 400 mg once daily (if tolerated) for insufficient response to lower dose
ASM without D816V c­Kit mutation or c­Kit mutation status unknown: Oral: 400 mg once daily
http://www.uptodate.com/contents/imatinib­drug­information?topicKey=DRUG_GEN%2F8961&elapsedTimeMs=9&source=search_result&searchTerm…

1/20

11/12/2015

Imatinib: Drug information

Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP): Oral: 400 mg twice daily
Hypereosinophilic syndrome (HES) and/or chronic eosinophilic leukemia (CEL): Oral: 400 mg once daily
HES/CEL with FIP1L1­PDGFRα fusion kinase: Oral: Initiate at 100 mg once daily; titrate up to a maximum
of 400 mg once daily (if tolerated) if insufficient response to lower dose
Myelodysplastic/myeloproliferative disease (MDS/MPD): Oral: 400 mg once daily
Ph+  ALL  (induction,  newly  diagnosed): Canadian  labeling  (not  an  approved  use  in  the  US):  Oral:  600  mg
once daily
Chordoma,  progressive,  advanced,  or  metastatic  expressing  PDGFRB  and/or  PDGFB  (off­label  use):
Oral: 400 mg twice daily (Stacchiotti, 2012)
Desmoid tumors, unresectable and/or progressive (off­label use): Oral: 300 mg twice daily (BSA ≥1.5 m2),
200  mg  twice  daily  (BSA  1­1.49  m2),  100  mg  twice  daily  (BSA  <1  m2)  (Chugh,  2010)  or  400  mg  once
daily; may increase to 400 mg twice daily if progressive disease on 400 mg daily (Penel, 2011)
Melanoma, advanced or metastatic with C­KIT mutation (off­label use): Oral: 400 mg twice daily (Carvajal,
2011)
Stem cell transplant (SCT, off­label use) for CML (in patients who have not failed imatinib therapy prior
to transplant): Oral:
Prophylactic  use  to  prevent  relapse  post  SCT:  400  mg  daily  starting  after  engraftment  for  1  year  post
transplant  (Carpenter,  2007)  or  300  mg  daily  starting  on  day  +35  post  SCT  (increased  to  400  mg
within 4 weeks) and continued until 12 months post transplant (Olavarria, 2007)
Relapse post SCT: Initial: 400 mg daily; if inferior response after 3 months, dose may be increased to 600­
800 mg daily (Hess, 2005) or 400­600 mg daily (chronic phase) or 600 mg daily (blast or accelerated
phase) (DeAngelo, 2004)
Dosage adjustment with concomitant strong CYP3A4 inducers: Avoid concomitant use of strong CYP3A4
inducers (eg, dexamethasone, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin); if concomitant
use cannot be avoided, increase imatinib dose by at least 50% with careful monitoring.

Dosing: Pediatric
(For additional information see "Imatinib: Pediatric drug information")
Note: Treatment may be continued until disease progression or unacceptable toxicity. The optimal duration of
therapy for CML in complete remission is not yet determined. Imatinib is associated with a moderate emetic
potential; antiemetics may be recommended to prevent nausea and vomiting (Dupuis, 2011).
Philadelphia  chromosome­positive  (Ph+)  acute  lymphoblastic  leukemia  (ALL)  (newly  diagnosed):
Children  ≥1  year  and  Adolescents:  Oral:  340  mg/m2/day  (in  combination  with  chemotherapy);  maximum:
600 mg daily
Ph+  chronic  myeloid  leukemia  (CML),  chronic  phase,  newly  diagnosed:  Children  ≥1  year  and
Adolescents: Oral: 340 mg/m2/day; maximum: 600 mg daily
Dosage adjustment with concomitant strong CYP3A4 inducers: Avoid concomitant use of strong CYP3A4
inducers (eg, dexamethasone, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin); if concomitant
use cannot be avoided, increase imatinib dose by at least 50% with careful monitoring.
Dosage adjustment for hepatotoxicity: Refer to “Hepatic Impairment” dosing.
Dosage adjustment for hematologic adverse reactions: Refer to dosing adjustment for toxicity.
http://www.uptodate.com/contents/imatinib­drug­information?topicKey=DRUG_GEN%2F8961&elapsedTimeMs=9&source=search_result&searchTerm…

2/20

 MDS/MPD. reduce dose to 400 mg daily If current dose 800 mg daily. reduce dose to 260 mg/m2/day Dosing: Adjustment for Toxicity Hematologic toxicity: Chronic phase CML (initial dose 400 mg daily in adults or 340 mg/m2/day in children); ASM. Moderate  impairment  (CrCl  20­39  mL/minute):  Initial  dose:  400  mg  once  daily  (minimum  effective  dose); titrate to efficacy and tolerability; the use of 800 mg dose is not recommended. Canadian labeling: Mild impairment (CrCl 40­59 mL/minute): Initial dose: 400 mg once daily (minimum effective dose); titrate to efficacy and tolerability. withhold treatment until bilirubin <1. Severe impairment: Initial dose: 200 mg once daily; may increase up to 300 mg once daily in the absence of severe toxicity; decrease dose with unacceptable toxicity. Moderate  impairment  (CrCl  20­39  mL/minute):  Decrease  recommended  starting  dose  by  50%;  dose  may be increased as tolerated; maximum recommended dose: 400 mg. Severe impairment: Reduce dose by 25%.com/contents/imatinib­drug­information?topicKey=DRUG_GEN%2F8961&elapsedTimeMs=9&source=search_result&searchTerm… 3/20 .5  times  ULN.5 x 109/L and platelets  ≥75  x  109/L;  resume  treatment  at  original  starting  dose. Dosing: Hepatic Impairment US labeling: Mild­to­moderate impairment: No dosage adjustment necessary.  Resume  treatment  at  a  reduced  dose  as  follows  (Note:  The  decision  to  resume treatment should take into consideration the initial severity of hepatotoxicity): Adults: If current dose 400 mg daily. reduce dose to 600 mg daily Children ≥1 year and Adolescents: If current dose 340 mg/m2/day. Severe impairment (CrCl <20 mL/minute): Use is not recommended.uptodate. Severe  impairment  (CrCl  <20  mL/minute):  Use  caution;  a  dose  of  100  mg  daily  has  been  tolerated  in  a limited number of patients with severe impairment (Gibbons. 2008).  For  recurrent  neutropenia  and/or http://www. Dosage  adjustment  for  hepatotoxicity  (during  therapy):  If  elevations  of  bilirubin  >3  times  ULN  or transaminases >5 times ULN occur. Dosing: Renal Impairment US labeling: Mild impairment (CrCl 40­59 mL/minute): Maximum recommended dose: 600 mg. reduce dose to 300 mg daily If current dose 600 mg daily.5 times ULN and transaminases <2. Canadian labeling: Mild­to­moderate impairment: Initial dose: 400 mg once daily (minimum effective dose). Dosing: Geriatric  Refer to adult dosing.11/12/2015 Imatinib: Drug information Dosage adjustment for nonhematologic adverse reactions: Refer to dosing adjustment for toxicity. and HES/CEL (initial dose 400 mg daily); or GIST (initial dose 400 mg daily [US labeling] or 400­600 mg daily [Canadian labeling]): If ANC <1 x 109/L and/or platelets <50 x 109/L: Withhold until ANC ≥1.

 ~200 mL for 400 mg tablet); stir until dissolved and administer immediately. DFSP: Adults (initial dose 800 mg daily): If ANC <1 x 109/L and/or platelets <50 x 109/L. withhold until recovery. Adults  (initial  dose  600  mg  daily):  If  ANC  <0. If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukemia. the 400 mg tablets should be used in order to http://www.5  x  109/L  and platelets ≥75 x 109/L; resume treatment at previous dose. It is not recommended to crush or chew tablets due to bitter taste. reduce dose to 400 mg daily. and reinstitute treatment at a reduced dose as follows: Children ≥1 year and Adolescents: If initial dose 340 mg/m2/day.  reduce dose to 400 mg daily. further reduce dose to 300 mg daily. withhold until ANC ≥1.uptodate. CML (accelerated phase or blast crisis): Adults (initial dose 600 mg daily): If ANC <0. If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukemia. then resume treatment at 300 mg daily. ASM  associated  with  eosinophilia  and  HES/CEL  with  FIP1L1­PDGFRα  fusion  kinase:  Adults  (starting  dose 100  mg  daily):  If  ANC  <1  x  109/L  and/or  platelets  <50  x  109/L:  Withhold  until  ANC  ≥1. If initial dose 600 mg daily (Canadian labeling; not in US labeling).5 x 109/L and/or platelets <10  x  109/L. reduce dose to 260 mg/m2/day. withhold treatment until ANC ≥1 x 109/L and platelets ≥20 x 109/L. doses ≤600 mg may be given once daily; 800 mg dose should be administered as 400 mg twice daily. particularly for generics); consult specific product labeling.5  x  109/L  and/or  platelets  <10  x  109/L. then resume treatment at 300 mg daily.  If  unrelated  to  leukemia.11/12/2015 Imatinib: Drug information thrombocytopenia.  If unrelated to leukemia. reduce dose to 400 mg daily. withhold until recovery. If cytopenia persists for an additional 2 weeks. For daily dosing ≥800 mg. Adults: If initial dose 400 mg daily.com/contents/imatinib­drug­information?topicKey=DRUG_GEN%2F8961&elapsedTimeMs=9&source=search_result&searchTerm… 4/20 . and reinstitute treatment with a further dose reduction to 400 mg daily. Nonhematologic  toxicity  (eg. In adults. withhold treatment until ANC ≥1 x 109/L and platelets ≥20 x 109/L. Dosing in children may be once or twice daily for chronic myeloid leukemia (CML) and once daily for Philadelphia chromosome–positive (Ph+) acute lymphoblastic leukemia ( ALL). 400 mg [scored] Generic Equivalent Available: US  No Administration  Imatinib is associated with a moderate emetic potential; antiemetics may be recommended to prevent nausea and vomiting (Dupuis.  establish  whether cytopenia  is  related  to  leukemia  (bone  marrow  aspirate  or  biopsy). For recurrent neutropenia and/or thrombocytopenia. Oral: Gleevec: 100 mg.  2009):  Hematologic  toxicity  requiring  dosage  adjustments  was  not  observed  in  the study. Tablet. reduce dose to 300 mg daily. 2010).  establish  whether  cytopenia  is  related  to  leukemia  (bone  marrow  aspirate  or  biopsy). 2011; Roila.  severe  edema):  Withhold  treatment  until  toxicity  resolves;  may  resume  if appropriate (depending on initial severity of adverse event). If cytopenia persists for an additional 2 weeks. further reduce dose to 300 mg daily. Ph+ ALL: Pediatrics  (Schultz. Should be administered with a meal and a large glass of water. Dosage Forms: US  Excipient information presented when available (limited.5 x 109/L and platelets ≥75 x 109/L; resume treatment at reduced dose of 600 mg daily.  No  major  toxicities  were  observed  with  imatinib  at  340  mg/m2/day  in  combination  with intensive chemotherapy. Tablets may be dispersed in water or apple juice (using ~50 mL for 100 mg tablet.

 to prepare an oral solution).uptodate. vandetanib High alert medication: http://www. wash thoroughly. ibrutinib. 2014). advanced or metastatic (C­KIT mutated tumors) Medication Safety Issues Sound­alike/look­alike issues: Imatinib may be confused with axitinib. idelalisib. erlotinib. wear a protective gown. Avoid exposure to crushed tablets. PONATinib. accelerated phase. it is recommended to double glove. SUNItinib. gefitinib. If it is necessary to manipulate the tablets (eg. and/or metastatic dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) in adults Gastrointestinal stromal tumors: Treatment of Kit (CD117)­positive unresectable and/or metastatic malignant gastrointestinal stromal tumors (GIST) Adjuvant treatment of Kit (CD117)–positive GIST following complete gross resection Hypereosinophilic syndrome and/or chronic eosinophilic leukemia: Treatment of hypereosinophilic syndrome (HES) and/or chronic eosinophilic leukemia (CEL) in adult patients who have the FIP1L1– platelet­derived growth factor (PDGF) receptor alpha fusion kinase (mutational analysis or fluorescent in situ hybridization [FISH] demonstration of CHIC2 allele deletion) and for patients with HES and/or CEL who are FIP1L1­PDGF receptor alpha fusion kinase negative or unknown Myelodysplastic/Myeloproliferative diseases: Treatment of myelodysplastic syndrome/myeloproliferative diseases (MDS/MPD) associated with PDGF receptor gene rearrangements in adults Canadian labeling (not an approved indication in the US): Treatment of newly diagnosed Ph+ ALL in adults as a single agent for induction therapy Use: Off­Label Chordoma; Chronic myeloid leukemia (CML) post­stem cell transplantation (SCT) (allogeneic) (follow­up treatment); Desmoid tumor; Melanoma. recurrent. nintedanib. nilotinib. Hazardous agent; use appropriate precautions for handling and disposal (NIOSH 2014 [group 1]). dasatinib.11/12/2015 Imatinib: Drug information reduce iron exposure.com/contents/imatinib­drug­information?topicKey=DRUG_GEN%2F8961&elapsedTimeMs=9&source=search_result&searchTerm… 5/20 . and prepare in a controlled device (NIOSH. SORAfenib. or chronic phase after failure of interferon­alfa therapy Dermatofibrosarcoma protuberans: Treatment with unresectable. Use Acute lymphoblastic leukemia: Treatment of relapsed or refractory Philadelphia chromosome–positive (Ph+) acute lymphoblastic leukemia (ALL) in adults Treatment of newly diagnosed Ph+ ALL in children (in combination with chemotherapy) Aggressive systemic mastocytosis: Treatment of aggressive systemic mastocytosis without D816V c­Kit mutation (or c­Kit mutational status unknown) in adults Chronic myeloid leukemia: Treatment of Ph+ chronic myeloid leukemia (CML) in chronic phase (newly diagnosed) in adults and children Treatment of Ph+ CML in blast crisis. Avoid skin or mucous membrane contact with crushed tablets; if contact occurs.

 chest pain (7% to 11%) Central  nervous  system:  Fatigue  (20%  to  75%).  dyspnea  (≤21%).  eyelid edema (Ph+ CML 19%). flushing Central nervous system: Cerebral hemorrhage (≤9%). flu­like symptoms (1% to 14%).  constipation  (8% to 16%).  dizziness  (5%  to 19%). alopecia (7% to 15%).  increased  serum  ALT  (≤34%;  grades  3/4:≤  8%). sinusitis (4% to 11%) Miscellaneous: Fever (6% to 41%) 1% to 10%: Cardiovascular:  Pleural  effusion  (Ph+  ALL  [pediatric]  grades  3/4:  7%).  insomnia  (9%  to  15%).  cough  (11%  to  27%). weight gain (5% to 32%). blurred vision (≤11%) Renal: Increased serum creatinine (≤44%; grades 3/4: ≤8%) Respiratory:  Nasopharyngitis  (1%  to  31%).  facial edema (≤17%). Frequency not always defined.  abdominal  distension  (≤19%). anxiety (8% to 12%).  pulmonary  edema.  weakness  (≤21%). chills (≤11%) Dermatologic:  Skin  rash  (9%  to  50%;  grades  3/4:  1%  to  9%). influenza (Ph+ CML ≤14%) Neuromuscular & skeletal: Muscle cramps (16% to 62%).  flatulence  (≤25%). paresthesia (≤12%).  abdominal  pain  (3%  to  57%).  anemia  (grades  3/4:  3%  to  53%).  peripheral  edema.  pharyngitis  (CML  10% to 15%). night sweats (CML 13% to 17%). nail disease http://www.com/contents/imatinib­drug­information?topicKey=DRUG_GEN%2F8961&elapsedTimeMs=9&source=search_result&searchTerm… 6/20 .  depression  (3%  to  15%). musculoskeletal pain (children 21%; adults 38% to  49%).  pharyngolaryngeal  pain  (≤18%).  leukopenia (GIST 5% to 47%; grades 3/4: 2%).  limb pain (≤16%). diaphoresis (GIST ≤13%) Endocrine  &  metabolic:  Increased  lactate  dehydrogenase  (≤60%).  taste  disorder  (≤13%).  dermatitis  (GIST  ≤39%).  increased  alkaline phosphatase (≤17%; grades 3/4: ≤6%).  back  pain  (≤17%).  anorexia (≤36%).  upper  respiratory  tract  infection  (3%  to 21%).  thrombocytopenia  (grades  3/4:  1%  to 63%).  myalgia  (9%  to  32%).  pain  (≤47%).  palpitations  (≤5%).  hypokalemia  (6%  to  13%;  Ph+  ALL [pediatric] grades 3/4: 34%). >10%: Cardiovascular:  Edema  (11%  to  86%;  grades  3/4:  3%  to  13%;  includes  aggravated  edema. except where noted for a specific indication. hypoproteinemia (≤32%) Hepatic:  Increased  serum  transaminases  (Ph+  ALL  [pediatric]  grades  3/4:  57%).  hypertension (≤4%).  increased  lacrimation  (DFSP  25%;  GIST  ≤18%).  anasarca. ostealgia (≤11%) Ophthalmic:  Periorbital  edema  (15%  to  74%). peripheral neuropathy Dermatologic: Skin photosensitivity (4% to 7%).uptodate. pneumonia (CML 4% to 13%).  arthralgia  (11%  to  40%). decreased serum albumin (≤21%; grades 3/4: ≤4%) Gastrointestinal: Nausea (41% to 73%; Ph+ ALL [pediatric] grades 3/4: 16%).  and  superficial  edema).  rhinitis  (DFSP  17%).11/12/2015 Imatinib: Drug information This medication is in a class the Institute for Safe Medication Practices (ISMP) includes among its list of drug classes which have a heightened risk of causing significant patient harm when used in error. erythema.  pericardial  effusion. diarrhea (25% to 59%; Ph+ ALL  [pediatric]  grades  3/4:  9%). cardiac failure (Ph+ CML 1%; grades 3/4: <1%). xeroderma (≤7%).  dyspepsia  (11%  to  27%).  rigors  (10%  to  12%).  hemorrhage  (3%  to  53%;  grades  3/4:  ≤19%). hypotension (Ph+ ALL [pediatric] grades 3/4: 11%). Adverse Reactions Significant  Adverse reactions listed as a composite of data across many trials. ascites. increased serum bilirubin (≤13%; grades 3/4: ≤4%) Infection: Infection (Ph+ ALL [pediatric] grades 3/4: 53%; GIST ≤28%).  vomiting  (11%  to  58%). hypoesthesia. stomatitis (≤16%) Hematologic  &  oncologic:  Neutropenia  (grades  3/4:  8%  to  64%).  pruritus  (7%  to 26%).  headache  (8%  to  37%).  increased  serum  AST (≤38%;  grades  3/4:  ≤6%).

  myopathy. hypothyroidism. restless leg syndrome. tumor lysis syndrome.  increased  intracranial  pressure.  and thrombocytopenia).  gout. palmar­plantar  erythrodysesthesia.  hyperglycemia  (≤10%). •  Cardiovascular  effects:  Severe  heart  failure  (HF)  and  left  ventricular  dysfunction  (LVD)  have  been reported  (occasionally). pulmonary  hemorrhage.  hyperuricemia.  hyperkalemia.  Raynaud  phenomenon.  myocardial  infarction.  glaucoma.  IgA  vasculitis. melena.  thrombosis.  cardiogenic  shock  and/or  LVD  have  been  reported  in  patients  with http://www.  telangiectasia  (gastric  antral).  subconjunctival  hemorrhage.  optic  neuritis. sciatica.  atrial  fibrillation.  subdural  hematoma.  interstitial  pulmonary  disease. increased serum lipase (CML grades 3/4: 4%).  hepatic  necrosis. xerostomia Hematologic  &  oncologic:  Lymphocytopenia  (≤10%;  grades  3/4:  1%  to  2%).  interstitial pneumonitis.  angina  pectoris. macular edema. urinary tract infection.  hematoma.  bullous  rash.  inflammatory  bowel  disease. migraine.  pulmonary  hypertension.  tachycardia.  herpes  simplex  infection.  angioedema.  hematuria.  weight  loss  (≤10%). purpura Neuromuscular & skeletal: Joint swelling Ophthalmic: Conjunctivitis (5% to 8%).  exfoliative  dermatitis. vitreous hemorrhage Contraindications There are no contraindications listed in the manufacturer's US labeling.  herpes  zoster.com/contents/imatinib­drug­information?topicKey=DRUG_GEN%2F8961&elapsedTimeMs=9&source=search_result&searchTerm… 7/20 .  ascites.  cytopenias  are  more  common  in  accelerated  or  blast phase than in chronic phase. epistaxis <1%  (Limited  to  important  or  life­threatening):  Actinic  keratosis. conjunctival hemorrhage.  gastrointestinal  perforation. fluid retention (Ph+ CML 3%; pleural effusion. hearing  loss.  hepatotoxicity.  gastrointestinal  obstruction.  Monitor  blood counts  weekly  for  the  first  month.  acute  generalized  exanthematous  pustulosis.  cardiac  arrhythmia. avascular  necrosis  of  bones. tumor hemorrhage (GIST).  DRESS  syndrome.  pneumonitis  (Ph+  ALL  [pediatric]  grades  3/4:  8%). lymphadenopathy. hypersensitivity  angiitis.  pericarditis.  embolism.  hypomagnesemia.  papilledema.  arthritis. ascites.  cataract.uptodate. pancytopenia.  hypercalcemia.  cellulitis.  left  ventricular  dysfunction.  In  chronic  myeloid  leukemia  (CML). sepsis.  and  as  clinically  necessary thereafter. rhabdomyolysis.  dyschromia. retinal hemorrhage.  hypophosphatemia.  cardiac  arrest.  hematemesis. lower respiratory tract infection.  pulmonary  fibrosis. syncope. seizure.  toxic  epidermal necrolysis.  gastric  ulcer. cardiogenic  shock.  erythema  multiforme.  oropharyngeal  pain  (Ph+ CML ≤6%).  aplastic  anemia.  neutropenia. diverticulitis.  respiratory  failure. fungal  infection.  psoriasis. anaphylactic  shock. With initiation of  imatinib  treatment.  intestinal  obstruction. gastritis. memory impairment.  decreased  linear  skeletal  growth  rate  (children). hepatitis.  hepatic  failure.  febrile neutropenia.  cerebral  edema.  pancreatitis. usually occurring within the first several months of treatment. pericardial effusion.  eosinophilia. Median duration of neutropenia  is  2  to  3  weeks;  median  duration  of  thrombocytopenia  is  3  to  4  weeks. or pulmonary edema 2%).  osteonecrosis  (hip). hyperkalemia (1%) Gastrointestinal:  Decreased  appetite  (10%).  usually  in  patients  with  comorbidities  and/or  risk  factors.  renal  failure. gastroesophageal reflux.  biweekly  for  the  second  month. ruptured corpus luteal cyst.  ovarian  cyst  (hemorrhagic).  thrombocythemia.  gastrointestinal  hemorrhage  (1%  to 8%).  cardiac  tamponade.  Carefully  monitor patients with preexisting cardiac disease or risk factors for HF or history of renal failure. Canadian labeling: Hypersensitivity to imatinib or any component of the formulation Warnings/Precautions Concerns related to adverse effects: •  Bone  marrow  suppression:  May  cause  bone  marrow  suppression  (anemia.  Sweet  syndrome.  Stevens­Johnson  syndrome.  lichen planus.  gastroenteritis  (≤10%). hypocalcemia (GIST ≤6%; Ph+ CML grades 3/4: <1%). dry eyes Respiratory:  Hypoxia  (9%).  hyponatremia.11/12/2015 Imatinib: Drug information Endocrine  &  metabolic:  Hypophosphatemia  (10%).  hemolytic  anemia.

 Reports of accidents have been received. 2009. some patients may experience recurrent reactions.  including  erythema  multiforme  and Stevens­Johnson  syndrome.  circulatory support  and  temporary  cessation  of  imatinib). 2014; Saad Aldin.  Monitor  regularly  for rapid weight gain or other signs/symptoms of fluid retention. •  Tumor  lysis  syndrome:  Tumor  lysis  syndrome  (TLS). 2010).  If  symptoms  of  DRESS  occur. bypass.  Risk  for  TLS  is higher in patients with a high tumor burden or high proliferation rate; monitor closely. • Fluid retention/edema: Often associated with fluid retention.uptodate. or somnolence.  The  incidence  of  hemorrhage  is  higher  in  patients  with  gastrointestinal stromal  tumors  (GIST)  (GI  tumors  may  have  been  hemorrhage  source). •  Dermatologic  reactions:  Severe  bullous  dermatologic  reactions. 2015; Alshehry.  major  gastrectomy. Correct clinically significant dehydration and treat high uric acid levels prior to initiation of imatinib. and edema (risk increases with higher  doses  and  age  >65  years);  occasionally  serious  and  may  lead  to  significant  complications.  blurred vision. • GI toxicity: Imatinib is associated with a moderate emetic potential; antiemetics may be recommended to  prevent  nausea  and  vomiting  (Dupuis.  hematologic  abnormalities  (eosinophilia  or  atypical lymphocytes). Drug reaction with eosinophilia  and  systemic  symptoms  (DRESS)  has  been  reported. •  Driving/heavy  machinery:  Caution  is  recommended  while  driving/operating  motor  vehicles  and  heavy machinery  when  taking  imatinib;  advise  patients  regarding  side  effects  such  as  dizziness. Disease­related concerns: •  Hepatic  impairment:  Use  with  caution  in  patients  with  hepatic  impairment;  dosage  adjustment recommended in patients with severe impairment. but it is unclear if imatinib has been the direct cause in any case.  and  GIST. •  Gastric  surgery:  Imatinib  exposure  may  be  reduced  in  patients  who  have  had  gastric  surgery  (eg. at ~1 year (range: 6 days to 7 years) after therapy initiation (Gleevec Canadian product labeling. Yoo.  such  as  in  cardiovascular  disease  (HF  or  hypertension)  and pulmonary disease.com/contents/imatinib­drug­information?topicKey=DRUG_GEN%2F8961&elapsedTimeMs=9&source=search_result&searchTerm… 8/20 .11/12/2015 Imatinib: Drug information hypereosinophilic  syndrome  and  cardiac  involvement  (reversible  with  systemic  steroids.  2011; Pavlovsky.  Transaminase  and  bilirubin  elevations. There have been rare reports (including fatalities) of GI perforation. including GI hemorrhage and/or  tumor  hemorrhage. symptoms recurred in all cases when rechallenged.  however.  severe  skin  eruption.  2010).  CML  eosinophilic  leukemias. • Renal impairment: Use with caution in patients with renal impairment; dosage adjustment recommended http://www. including  pleural  effusion.  and  internal  organ  involvement. • Hemorrhage: Severe hemorrhage (grades 3 and 4) has been reported with use.  May  cause  GI  irritation;  take  with  food and water to minimize irritation.  including  fatalities.  and  ascites.  have  been  reported;  recurrence  has  been  described  with  rechallenge.  interrupt  therapy  and consider  permanently  discontinuing;  symptoms  regressed  upon  discontinuation  of  therapy.  2011;  Roila. Use with caution in patients where fluid accumulation  may  be  poorly  tolerated.  Symptoms  of  DRESS  include fever. Case  reports  of  successful  resumption  at  a  lower  dose  (with  corticosteroids  and/or  antihistamine) have been described; however.  lymphadenopathy.  pericardial  effusion. Monitor for GI symptoms with treatment initiation. weight gain.  Patients  with  high  eosinophil  levels  and  an  abnormal echocardiogram or abnormal serum troponin level may benefit from prophylactic systemic steroids (for 1 to 2 weeks) with the initiation of imatinib.  Gastric  antral  vascular ectasia (a rare cause of gastrointestinal bleeding) has also been reported.  pulmonary  edema.  and  acute  liver  failure  have  been  observed  with imatinib in combination with chemotherapy.  has  been  reported  in  patients with  acute  lymphoblastic  leukemia  (ALL).  or  resection);  monitor  imatinib  trough  concentrations  (Liu. 2012). •  Hepatotoxicity:  Hepatotoxicity  may  occur;  fatal  hepatic  failure  and  severe  hepatic  injury  requiring  liver transplantation  have  been  reported  with  both  short­  and  long­term  use;  monitor  liver  function  prior  to initiation  and  monthly  or  as  needed  thereafter;  therapy  interruption  or  dose  reduction  may  be necessary.

• Thyroid disease: Hypothyroidism has been reported in thyroidectomy patients who were receiving thyroid hormone replacement therapy prior to initiation of imatinib; monitor thyroid function. Risk X: Avoid combination BCG (Intravesical): Myelosuppressive Agents may diminish the therapeutic effect of BCG (Intravesical).  and/or  selection  of  alternative  therapy. Patients receiving such a combination should also be monitored more closely for evidence of adverse effects. CYP2C9 (minor). Management: The maximum avanafil adult dose is 50 mg per 24­hour period when used together with a moderate CYP3A4 inhibitor. 2011). Risk C: Monitor therapy Apixaban: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Apixaban.com/contents/imatinib­drug­information?topicKey=DRUG_GEN%2F8961&elapsedTimeMs=9&source=search_result&searchTerm… 9/20 . Metabolism/Transport Effects  Substrate of CYP1A2 (minor). CYP3A4 (moderate). The average onset for imatinib­induced hypothyroidism is 2 weeks; consider doubling levothyroxine doses upon initiation of imatinib (Hamnvik.uptodate. Monitor growth closely. CYP3A4 (major). Aripiprazole dose adjustments may or may not be required based on concomitant therapy and/or indication. Risk http://www. Risk C: Monitor therapy ARIPiprazole: CYP2D6 Inhibitors (Weak) may increase the serum concentration of ARIPiprazole. 2011). CYP2C19 (minor). Special handling: • Hazardous agent: Use appropriate precautions for handling and disposal (NIOSH 2014 [group 1]). Special populations: • Elderly: The incidence of edema was increased with age older than 65 years in CML and GIST studies. CYP2C9 (weak). CYP2D6 (weak). P­glycoprotein Drug Interactions   (For additional information: Launch Lexi­Interact™ Drug Interactions Program) Acetaminophen: May enhance the hepatotoxic effect of Imatinib. Risk C: Monitor therapy Aprepitant: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Aprepitant. CYP2C8 (minor).  Consult  drug  interactions database for more detailed information. Risk X: Avoid combination ARIPiprazole: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of ARIPiprazole. •  Pediatric:  Growth  retardation  has  been  reported  in  children  receiving  imatinib  for  the  treatment  of  CML; generally  where  treatment  was  initiated  in  prepubertal  children;  growth  velocity  was  usually  restored as pubertal age was reached (Shima. P­glycoprotein; Note: Assignment of Major/Minor substrate status based on clinically relevant drug interaction potential; Inhibits BCRP.11/12/2015 Imatinib: Drug information for moderate and severe renal impairment.  additional  monitoring. Management: Monitor for increased aripiprazole pharmacologic effects. Aripiprazole dose adjustments may or may not be required based on concomitant therapy and/or indication. Risk C: Monitor therapy Avanafil: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Avanafil. Consult full interaction monograph for specific recommendations. Concurrent drug therapy issues: •  Drug­drug  interactions:  Potentially  significant  interactions  may  exist. Management: Monitor for increased aripiprazole pharmacologic effects. Risk D: Consider therapy modification BCG (Intravesical): Immunosuppressants may diminish the therapeutic effect of BCG (Intravesical). CYP2D6 (minor). Consult full interaction monograph for specific recommendations.  requiring  dose  or  frequency adjustment.

 Canadian product labeling does not recommend strict avoidance. Management: Reduce colchicine dose as directed when using with a moderate CYP3A4 inhibitor. Management: Consider reducing the oral budesonide dose when used together with a CYP3A4 inhibitor. Management: Consider reducing the cilostazol dose to 50 mg twice daily in adult patients who are also receiving moderate inhibitors of CYP3A4. More specifically. Monitor patients closely for signs/symptoms of corticosteroid excess. or if a moderate CYP3A4 inhibitor is used in a CYP2D6 poor metabolizer.com/contents/imatinib­drug­information?topicKey=DRUG_GEN%2F8961&elapsedTimeMs=9&source=search_result&searchTer… 10/20 . Risk X: Avoid combination Coccidioides immitis Skin Test: Immunosuppressants may diminish the diagnostic effect of Coccidioides immitis Skin Test. Management: The brexpiprazole dose should be reduced to 25% of usual if used together with both a moderate CYP3A4 inhibitor and a strong or moderate CYP2D6 inhibitor. Oral Inhalation): CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Budesonide (Systemic. and increase monitoring for colchicine­related toxicity. Risk D: Consider therapy modification Budesonide (Topical): CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Budesonide (Topical). tetrahydrocannabinol and cannabidiol serum concentrations may be increased. Risk C: Monitor therapy Cilostazol: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Cilostazol.uptodate. Risk C: Monitor therapy Bosentan: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Bosentan. Management: Per US prescribing information. Risk D: Consider therapy modification Budesonide (Systemic): CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Budesonide (Systemic). Management: Consider reducing the oral budesonide dose when used together with a CYP3A4 inhibitor or temporarily stopping budesonide therapy during CYP3A4 inhibitor use. Risk X: Avoid combination Brexpiprazole: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Brexpiprazole. Risk D: Consider therapy modification Cannabis: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Cannabis. Risk D: Consider therapy modification CloZAPine: Myelosuppressive Agents may enhance the adverse/toxic effect of CloZAPine. Risk D: Consider therapy modification CycloSPORINE (Systemic): Imatinib may increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic). Management: Concomitant use of both a CYP2C9 inhibitor and a CYP3A inhibitor or a single agent that inhibits both enzymes with bosentan is likely to cause a large increase in serum concentrations of bosentan and is not recommended. See monograph for details. Risk C: Monitor therapy CYP3A4 Inducers (Moderate): May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates. Use extra caution in patients with impaired renal and/or hepatic function. If combined. This interaction is likely less severe with orally inhaled budesonide. monitor for excessive glucocorticoid effects as budesonide exposure may be increased. Risk D: Consider therapy modification Budesonide (Systemic. the risk for agranulocytosis may be increased. Risk C: Monitor therapy Colchicine: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Colchicine. Risk C: Monitor therapy http://www. Risk C: Monitor therapy Bromocriptine: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Bromocriptine. avoid this combination. Risk C: Monitor therapy Bosutinib: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Bosutinib.11/12/2015 Imatinib: Drug information X: Avoid combination Bosentan: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates. Specifically. Monitor patients closely for signs/symptoms of corticosteroid excess. Oral Inhalation).

11/12/2015 Imatinib: Drug information CYP3A4 Inducers (Strong): May decrease the serum concentration of Imatinib. Risk D: Consider therapy modification http://www. Risk C: Monitor therapy CYP3A4 Substrates: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may decrease the metabolism of CYP3A4 Substrates. Use of enzalutamide and any other CYP3A4 substrate should be performed with caution and close monitoring. Management: The dose of dapoxetine should be limited to 30 mg/day when used together with a moderate inhibitor of CYP3A4. Risk C: Monitor therapy Dexamethasone (Systemic): May decrease the serum concentration of Imatinib. Risk C: Monitor therapy Echinacea: May diminish the therapeutic effect of Immunosuppressants.) recommends that these combinations be avoided. Management: Use should be avoided under some circumstances. If concomitant therapy cannot be avoided. monitor clinical effects of the substrate closely (particularly therapeutic effects). Risk C: Monitor therapy Domperidone: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Domperidone. Management: Avoid concurrent use of imatinib with dexamethasone when possible. If such a combination must be used. the risk for agranulocytosis and pancytopenia may be increased Risk X: Avoid combination Dofetilide: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Dofetilide. the risk for serious infections may be increased. Specifically. manufacturer (Pfizer Inc. Management: Seek alternatives to the CYP3A4 substrate when possible. One U.S. Risk C: Monitor therapy Denosumab: May enhance the adverse/toxic effect of Immunosuppressants. Management: Seek alternatives to moderate CYP3A4 inhibitors in patients treated with doxorubicin whenever possible. Risk C: Monitor therapy CYP3A4 Inhibitors (Strong): May increase the serum concentration of Imatinib. See full drug interaction monograph for details. Risk X: Avoid combination DOXOrubicin (Conventional): CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of DOXOrubicin (Conventional). Risk C: Monitor therapy Dabrafenib: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates. Risk D: Consider therapy modification Dronabinol: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Dronabinol. Risk D: Consider therapy modification Dapoxetine: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Dapoxetine. Management: The use of eletriptan within 72 hours of a moderate CYP3A4 inhibitor should be avoided. Risk D: Consider therapy modification CYP3A4 Inhibitors (Moderate): May increase the serum concentration of Imatinib. Management: Concurrent use of enzalutamide with CYP3A4 substrates that have a narrow therapeutic index should be avoided. Management: Avoid concurrent use of imatinib with strong CYP3A4 inducers when possible. Specifically.uptodate. Risk D: Consider therapy modification Eliglustat: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Eliglustat.com/contents/imatinib­drug­information?topicKey=DRUG_GEN%2F8961&elapsedTimeMs=9&source=search_result&searchTer… 11/20 . increase imatinib dose by at least 50% and monitor clinical response closely. Risk D: Consider therapy modification Enzalutamide: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates. Risk D: Consider therapy modification Dipyrone: May enhance the adverse/toxic effect of Myelosuppressive Agents. increase imatinib dose by at least 50% and monitor the patient's clinical response closely. Risk D: Consider therapy modification Eletriptan: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Eletriptan. Risk D: Consider therapy modification Deferasirox: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates. If such a combination must be used.

 Risk C: Monitor therapy Halofantrine: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Halofantrine.11/12/2015 Imatinib: Drug information Eplerenone: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Eplerenone. Risk D: Consider therapy modification Ifosfamide: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may decrease serum concentrations of the active metabolite(s) of Ifosfamide.uptodate. Available evidence suggests other NSAIDs do not interact in a similar manner. Risk X: Avoid combination Ibuprofen: May decrease the serum concentration of Imatinib. Management: Consider using an alternative to ibuprofen in patients who are being treated with imatinib. Risk C: Monitor therapy Ibrutinib: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Ibrutinib. consider reducing the dose of ibrutinib to 140mg daily and monitor closely for signs of toxicity. leading to decreased clinical response. Management: Monitor patients closely for several days following initiation of this combination. Management: Avoid the concomitant use of fingolimod and other immunosuppressants when possible. More specifically. and adjust fentanyl dose as necessary. Management: If a moderate CYP3A inhibitor must be used. Risk D: Consider therapy modification Everolimus: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Everolimus. the risk http://www. Risk X: Avoid combination Fludarabine: Imatinib may diminish the myelosuppressive effect of Fludarabine. Specifically. Specifically N­ desmethylimatinib concentrations may be decreased. consider discontinuing imatinib therapy at least 5 days prior to initiating fludarabine conditioning therapy in CML patients undergoing HSCT. If combined. Management: Everolimus dose reductions are required for patients being treated for subependymal giant cell astrocytoma or renal cell carcinoma. imatinib may decrease the formation of fludarabine active metabolite F­ara­ATP Management: Due to the risk for impaired fludarabine response. Risk D: Consider therapy modification Hydrocodone: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Hydrocodone. Risk D: Consider therapy modification Gemfibrozil: May decrease serum concentrations of the active metabolite(s) of Imatinib. See prescribing information for specific dose adjustment and monitoring recommendations. Risk C: Monitor therapy Leflunomide: Immunosuppressants may enhance the adverse/toxic effect of Leflunomide. Risk C: Monitor therapy Ivabradine: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Ivabradine. Risk D: Consider therapy modification Lansoprazole: May enhance the dermatologic adverse effect of Imatinib. Management: Ivacaftor dose reductions are required; consult prescribing information for specific age­ and weight­based recommendations. Imatinib may decrease the serum concentration of Fludarabine. eplerenone dosing recommendations may vary depending on international labeling. Risk D: Consider therapy modification FentaNYL: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of FentaNYL. Risk D: Consider therapy modification Flibanserin: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Flibanserin. Risk X: Avoid combination Ivacaftor: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Ivacaftor. monitor patients closely for additive immunosuppressant effects (eg. Risk D: Consider therapy modification Fingolimod: Immunosuppressants may enhance the immunosuppressive effect of Fingolimod. Management: When used concomitantly with moderate inhibitors of CYP3A4. infections).com/contents/imatinib­drug­information?topicKey=DRUG_GEN%2F8961&elapsedTimeMs=9&source=search_result&searchTer… 12/20 . Consult appropriate labeling for specific recommendations. Specifically. Gemfibrozil may decrease the serum concentration of Imatinib. ibuprofen may decrease intracellular concentrations of imatinib.

 and/or thrombocytopenia may be increased. If such concurrent use cannot be avoided. brain. Management: Limit the ranolazine adult dose to a maximum of 500 mg twice daily in patients concurrently receiving http://www. CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of OxyCODONE. Risk X: Avoid combination Pimozide: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Pimozide. Patients receiving both leflunomide and another immunosuppressant should be monitored for bone marrow suppression at least monthly. Management: Consider not using a leflunomide loading dose in patients receiving other immunosuppressants.. brain. Risk X: Avoid combination Propacetamol: May enhance the hepatotoxic effect of Imatinib. testes. Risk C: Monitor therapy P­glycoprotein/ABCB1 Inhibitors: May increase the serum concentration of P­glycoprotein/ABCB1 Substrates. Specifically. Risk C: Monitor therapy Propafenone: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Propafenone. P­glycoprotein inhibitors may also enhance the distribution of p­glycoprotein substrates to specific cells/tissues/organs where p­glycoprotein is present in large amounts (e. agranulocytosis. Risk X: Avoid combination Natalizumab: Immunosuppressants may enhance the adverse/toxic effect of Natalizumab.). Risk C: Monitor therapy Olaparib: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Olaparib. Management: Avoid use of moderate CYP3A4 inhibitors in patients being treated with olaparib. Risk X: Avoid combination P­glycoprotein/ABCB1 Inducers: May decrease the serum concentration of P­glycoprotein/ABCB1 Substrates. Canadian labeling: limit to max of 40 mg/day with moderate CYP3A4 inhibitor; avoid concomitant use of grapefruit products. Risk C: Monitor therapy Ranolazine: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Ranolazine. Risk D: Consider therapy modification Mitotane: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates.11/12/2015 Imatinib: Drug information for hematologic toxicity such as pancytopenia.g. Risk C: Monitor therapy Pimecrolimus: May enhance the adverse/toxic effect of Immunosuppressants. Risk X: Avoid combination NiMODipine: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of NiMODipine. T­lymphocytes.g. Risk D: Consider therapy modification Lomitapide: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Lomitapide. etc. Serum concentrations of the active metabolite Oxymorphone may also be increased.uptodate. the risk of concurrent infection may be increased. T­lymphocytes. Risk X: Avoid combination Lurasidone: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Lurasidone. Risk D: Consider therapy modification PAZOPanib: BCRP/ABCG2 Inhibitors may increase the serum concentration of PAZOPanib. P­glycoprotein inducers may also further limit the distribution of p­glycoprotein substrates to specific cells/tissues/organs where p­glycoprotein is present in large amounts (e. testes. Risk D: Consider therapy modification Naloxegol: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Naloxegol. Management: Doses of CYP3A4 substrates may need to be adjusted substantially when used in patients being treated with mitotane.).com/contents/imatinib­drug­information?topicKey=DRUG_GEN%2F8961&elapsedTimeMs=9&source=search_result&searchTer… 13/20 . etc..S. Management: U. Risk X: Avoid combination OxyCODONE: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may enhance the adverse/toxic effect of OxyCODONE. labeling: start at 20 mg/day and limit to max of 80 mg/day with moderate CYP3A4 inhibitor. the dose of olaparib should be reduced to 200 mg twice daily.

 Risk C: Monitor therapy Tofacitinib: Immunosuppressants may enhance the immunosuppressive effect of Tofacitinib. Management: Concurrent use with antirheumatic doses of methotrexate or nonbiologic disease modifying antirheumatic drugs (DMARDs) is permitted. Risk C: Monitor therapy Sipuleucel­T: Immunosuppressants may diminish the therapeutic effect of Sipuleucel­T.).com/contents/imatinib­drug­information?topicKey=DRUG_GEN%2F8961&elapsedTimeMs=9&source=search_result&searchTer… 14/20 . http://www. Risk C: Monitor therapy Saxagliptin: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Saxagliptin. Risk C: Monitor therapy Sonidegib: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Sonidegib. Risk X: Avoid combination Tetrahydrocannabinol: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Tetrahydrocannabinol. and this warning seems particularly focused on more potent immunosuppressants.g. Risk D: Consider therapy modification Rifamycin Derivatives: May decrease the serum concentration of Imatinib. If such a combination must be used. Risk X: Avoid combination Simvastatin: Imatinib may decrease the metabolism of Simvastatin.uptodate. Risk D: Consider therapy modification St Johns Wort: May increase the metabolism of Imatinib.. Risk C: Monitor therapy Siltuximab: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates. Risk D: Consider therapy modification Tacrolimus (Topical): May enhance the adverse/toxic effect of Immunosuppressants. Risk X: Avoid combination Trastuzumab: May enhance the neutropenic effect of Immunosuppressants. Management: This is specific for when ulipristal is being used for signs/symptoms of uterine fibroids (Canadian indication). When concomitant use cannot be avoided. Risk X: Avoid combination Tolvaptan: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Tolvaptan. etc. Management: Avoid concurrent use of imatinib with the rifamycin derivatives when possible. verapamil. Management: Avoid concomitant use of sonidegib and moderate CYP3A4 inhibitors when possible. Risk X: Avoid combination Topotecan: BCRP/ABCG2 Inhibitors may increase the serum concentration of Topotecan. Risk D: Consider therapy modification Trabectedin: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Trabectedin. diltiazem. limit CYP3A4 inhibitor use to less than 14 days and monitor for sonidegib toxicity (particularly musculoskeletal adverse reactions). Risk D: Consider therapy modification Roflumilast: May enhance the immunosuppressive effect of Immunosuppressants.11/12/2015 Imatinib: Drug information moderate CYP3A4 inhibitors (e. Risk C: Monitor therapy Tocilizumab: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates. Risk C: Monitor therapy Simeprevir: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Simeprevir. erythromycin. increase imatinib dose by at least 50% and monitor the patient's clinical response closely. Risk C: Monitor therapy Ulipristal: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Ulipristal. Risk D: Consider therapy modification Suvorexant: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Suvorexant. Risk D: Consider therapy modification Salmeterol: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Salmeterol.

 Monitor patients for signs and symptoms of zopiclone toxicity if these agents are combined.5 for imatinib and 0. Complete all age­appropriate vaccinations at least 2 weeks prior to starting an immunosuppressant. and other congenital abnormalities including skeletal malformations. Management: Avoid use of live organism vaccines with immunosuppressants; live­attenuated vaccines should not be given for at least 3 months after immunosuppressants. and cardiac defects.75 mg if combined with a moderate CYP3A4 inhibitor. 2006; Pye. Risk C: Monitor therapy Warfarin: Imatinib may enhance the anticoagulant effect of Warfarin.uptodate. Maintain adequate hydration. Risk C: Monitor therapy Food Interactions  Food may reduce GI irritation. Case reports of pregnancies while on therapy (both males and females) include reports of spontaneous abortion. unless instructed to restrict fluid intake. cerebellar hypoplasia. Immunosuppressants may diminish the therapeutic effect of Vaccines (Live). Retrospective case reports of women with CML in complete hematologic response (CHR) with cytogenic response (partial or complete) who interrupted imatinib therapy due to pregnancy. Management: Vaccine efficacy may be reduced. hypoplastic lungs. patients receiving this combination should be monitored for ulipristal toxicity. pyloric stenosis. Breast­Feeding Considerations  Imatinib and its active metabolite are found in human breast milk; the milk/plasma ratio is 0. 2008). The Canadian labeling recommends women of childbearing potential have a negative pregnancy test (urine or serum) with a sensitivity of at least 25 mIU/mL within 1 week prior to therapy initiation. Grapefruit juice may increase imatinib plasma concentration.11/12/2015 Imatinib: Drug information When ulipristal is used as an emergency contraceptive. At 18 months after treatment reinitiation following delivery. Women of childbearing potential are advised not to become pregnant (female patients and female partners of male patients); highly effective contraception is recommended. Management: The starting adult dose of zopiclone should not exceed 3. minor abnormalities (hypospadias. Based on body weight.9 for the active metabolite. Management: Take with a meal and a large glass of water. Due to the potential for serious http://www. Risk C: Monitor therapy Vindesine: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Vindesine. Risk X: Avoid combination Vaccines (Inactivated): Immunosuppressants may diminish the therapeutic effect of Vaccines (Inactivated). exomphalos. Cytogenetic response rates may not be at as high as compared to patients with 18 months of uninterrupted therapy (Ault. Risk D: Consider therapy modification Zopiclone: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Zopiclone. If vaccinated during immunosuppressant therapy. CHR was again achieved in all patients and cytogenic response was achieved in some patients. demonstrated a loss of response in some patients while off treatment. kidney abnormalities. Risk X: Avoid combination Vilazodone: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Vilazodone. Imatinib may decrease the metabolism of Warfarin. Risk D: Consider therapy modification Zuclopenthixol: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Zuclopenthixol. Risk D: Consider therapy modification Vaccines (Live): Immunosuppressants may enhance the adverse/toxic effect of Vaccines (Live). hydrocephalus. up to 10% of a therapeutic maternal dose could potentially be received by a breast­fed infant. Pregnancy Risk Factor  D (show table) Pregnancy Implications  Adverse events have been observed in animal reproduction studies.com/contents/imatinib­drug­information?topicKey=DRUG_GEN%2F8961&elapsedTimeMs=9&source=search_result&searchTer… 15/20 . revaccinate at least 3 months after immunosuppressant discontinuation. and small intestine rotation) at or shortly after birth. Avoid grapefruit juice.

 a baseline evaluation of left ventricular ejection fraction is recommended prior to initiation of imatinib therapy in all patients with known underlying heart disease or in elderly patients. HR. GB. AT. RO. then monitor every 4 weeks until levels and levothyroxine dose are stable. In Canada. then every 4 weeks for 4 months. 12­. CL. respectively. TR); Lemat (HR); Milatus (PE); Nibix (HR); Zeite (PY) Mechanism of Action  Inhibits Bcr­Abl tyrosine kinase. JP. liver function tests (at baseline and monthly or as clinically indicated; more frequently [at least weekly] in patients with moderate­to­severe hepatic impairment [Ramanathan. AU. PE. renal function.93 400 mg (30): $12146. 2008]). RU. LB. JO. Also inhibits tyrosine kinase for platelet­derived growth factor (PDGF). and growth Gastric surgery (eg. phosphorus. ES. then every 2­3 months Monitor for signs/symptoms of CHF in patients with at risk for cardiac failure or patients with pre­existing cardiac disease. 2010) Thyroid function testing (Hamnvik. DK. DE. KR. then monitor every 2 months Without preexisting thyroid hormone replacement: TSH at baseline.com/contents/imatinib­drug­information?topicKey=DRUG_GEN%2F8961&elapsedTimeMs=9&source=search_result&searchTer… 16/20 .uptodate. and edema/fluid status; consider echocardiogram and serum troponin levels in patients with HES/CEL. 2011): Preexisting levothyroxine therapy: Obtain baseline TSH levels. bypass. also monitor serum glucose. Monitoring Parameters  CBC (weekly for first month. PY. SI. potassium and sodium levels); bone marrow cytogenetics (in CML; at 6­.92 Disclaimer: The pricing data provide a representative AWP and/or AAWP price from a single manufacturer of the brand and/or generic product. ID. and cellular events mediated by PDGF and SCF. SE. CH. KW. MT. CO. the constitutive abnormal gene product of the Philadelphia chromosome in chronic myeloid leukemia (CML). Dietary Considerations  Avoid grapefruit juice. AR. BH. c­ Kit. GR. QA. pregnancy test (Canadian labeling recommends women of reproductive potential have a negative test [urine or serum] with a sensitivity of at least 25 mIU/mL within 1 week prior to therapy initiation); fatigue. HN. or resection) patients: Monitor imatinib trough concentrations (Liu. MY. BR. VE. then periodically thereafter). serum electrolytes (including calcium. stem cell factor (SCF). PK. FI. CY. The pricing data should be used for benchmarking purposes only. CN. MX. TW. and in patients with MDS/MPD or ASM with high eosinophil levels; in pediatric patients. biweekly for second month. VN); Glivic (NZ); Imarem (MT. EE. Monitor for signs/symptoms of gastrointestinal irritation or perforation and dermatologic toxicities. PT. IE.11/12/2015 Imatinib: Drug information adverse reactions in the breast­feeding infant. SK. UY. HK. and as such should not be used to set or adjudicate any prices for reimbursement or purchasing functions. CZ. major gastrectomy. Pricing: US Tablets (Gleevec Oral) 100 mg (90): $10112. BE. and 18 months). NL. Inhibition of this enzyme blocks proliferation and induces apoptosis in Bcr­Abl positive cell lines as well as in fresh leukemic cells in Philadelphia chromosome positive CML. IS. PH. 2009; Yoo. taking into account the importance of treatment to the mother. SG. BG. SA. IL. TR. HU. http://www. albumin. FR. IT. EC. TH. the manufacturer recommends a decision be made to discontinue breast­feeding or to discontinue the drug. NO. weight. International Brand Names  Alvotinib (SG); Egitinid (RO); Gemivil (JO); Glimatib (VN); Glinib (KR); Glivec (AE. 2011; Pavlovsky. PL. Pricing data is updated monthly. LT.

  Ault P. 2014;2(3):77­78. Clin Case Rep. Wathen JK. “Efficacy of Imatinib in Aggressive Fibromatosis: Results of a Phase II Multicenter Sarcoma Alliance for Research Through Collaboration (SARC) Trial. 2010.com/contents/imatinib­drug­information?topicKey=DRUG_GEN%2F8961&elapsedTimeMs=9&source=search_result&searchTer… 17/20 .  Cornelison M. “Imatinib and Panax Ginseng: A Potential Interaction Resulting in Liver Toxicity. 27(35):6041­51.  CYP2D6.  Carvajal RD. “Congestive Heart Failure is a Rare Event in Patients Receiving Imatinib Therapy. [PubMed 15297408] http://www. et al. [PubMed 20724445] 12.  Bilgi N. 5% as unchanged drug) Use of UpToDate is subject to the Subscription and License Agreement. Grosso F. [PubMed 17449798] 3. 16(19):4884­91. 2011; Pavlovsky. 44(5):926­8.” J Clin Oncol. 2004. Baccarani M. et al. 2010;28(3):424­430. randomized. 11.  Brunstein CG and McGlave PB. 2010) Half­life elimination: Adults: Parent drug: ~18 hours; N­desmethyl metabolite: ~40 hours; Children: Parent drug: ~15 hours Time to peak: 2 to 4 hours Excretion: Feces (68% primarily as metabolites. “Pregnancy Among Patients with Chronic Myeloid Leukemia Treated With Imatinib.uptodate. “Managing Side Effects of Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy to Optimize Adherence in Patients With Chronic Myeloid Leukemia: The Role of the Midlevel Practitioner. 109(7):2791­3. et al. Flowers ME.” J Support Oncol. 25(Suppl 18):10038 [abstract 10038 from the 2007 ASCO Annual Meeting]. Jabbour EJ. et al. Nicolaides M.” JAMA.” Clin Cancer Res. 2006.  Chugh R. [PubMed 16687713] 6.1200/JCO. et al. Kantarjian H. et al. Antonescu CR. [PubMed 20008622] 14. Cortes J. 2007. et al. et al. previously untreated chronic myeloid leukemia in chronic phase using molecular end points: tyrosine kinase inhibitor optimization and selectivity study. Imatinib­induced gastric antral vascular ectasia in a patient with chronic myeloid leukemia. Kantarjian H.  Carpenter PA. 2011.  Berman E. [PubMed 20332334] 7. Lipton JH. “Extended Follow­Up of Patients Treated With Imatinib Mesylate (Gleevec) for Chronic Myelogenous Leukemia Relapse After Allogeneic Transplantation: Durable Cytogenetic Remission and Conversion to Complete Donor Chimerism Without Graft­Versus­Host Disease.3724. “Adding Cisplatin (CDDP) to Imatinib (IM) Re­Establishes Tumor Response Following Secondary Resistance to IM in Advanced Chordoma. [PubMed 19884523] 5. 24(7):1204­8.  CYP2C9. Hochberg EP.11/12/2015 Imatinib: Drug information Pharmacodynamics and Pharmacokinetics Absorption: Rapid Protein binding: Parent drug and metabolite: ~95% to albumin and alpha1­acid glycoprotein Metabolism:  Hepatic  via  CYP3A4  (minor  metabolism  via  CYP1A2. Snyder DS. Wolchok JD. [PubMed 11271979] 8. “Chronic Myeloid Leukemia: An Update of Concepts and Management Recommendations of European LeukemiaNet.  Cortes JE.” Blood. Bell K. 2001. O’Brien S. doi: 10. Alyea EP. Ananthakrishnan AN. Phase III.  DeAngelo DJ. 2009. J Clin Oncol. REFERENCES 1. Patel SR. [PubMed 21642685] 10. 20% as unchanged drug); urine (13% primarily as metabolites.2009. respectively Bioavailability: 98%;  may  be  decreased  in  patients  who  have  had  gastric  surgery  (eg. open­label study of daily imatinib mesylate 400 mg versus 800 mg in patients with newly diagnosed. Stacchiotti S.  total  or  partial resection) (Liu.25. 2007. et al.” J Clin Oncol.” Oncology. 354(19):2006­13. Maki RG. et al. [PubMed 17119111] 9. “Altered Bone and Mineral Metabolism in Patients Receiving Imatinib Mesylate.” Ann Pharmacother. Kortan P.  Atallah E.” Clin Cancer Res.  Baccarani M. [PubMed 16446320] 4. [PubMed 25356253] 2. 10(1):14­24. 2010. 2012. Durand JB. Guilhot F.  Casali PG. and Welch MA. 2009; Yoo.” N Engl J Med. 110(4):1233­7.  CYP2C19);  primary metabolite (active): N­demethylated piperazine derivative (CGP74588); severe hepatic impairment (bilirubin >3 to 10 times ULN) increases AUC by 45% to 55% for imatinib and its active metabolite. “The Biology and Treatment of Chronic Myelogenous Leukemia.  bypass. et al. “Prophylactic Administration of Imatinib After Hematopoietic Cell Transplantation for High­Risk Philadelphia Chromosome­Positive Leukemia. Pane F. 2006. [PubMed 22244674] 13. 15:23­ 31. 2007.” J Clin Oncol. 305(22):2327­34.  Alshehry NF.” Blood. 10(15):5065­71. “KIT as a Therapeutic Target in Metastatic Melanoma.

 2008. 2014;32(5):415­423. Zonnenberg BA. 2006. Pediatr Blood Cancer." Clin Pharmacol Ther. Siegert W.” Lancet. [PubMed 22453568] 39.” N Engl J Med.1200/JCO.  Ibrahim AR. Cortes JE. [PubMed 10965782] 33. et al. et al.  Dupuis LL. [PubMed 11287972] 23. Ballman KV. “Phase I and Pharmacokinetic Study of Imatinib Mesylate in Patients With Advanced Malignancies and Varying Degrees of Renal Dysfunction: A Study by the National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group.  Gambacorti­Passerini C. Quebec Canada: Novartis Pharmaceuticals Canada Inc; January 2015. Kluin­Nelemans HJ. Sawyers CL. 2011. Eriksson M. Berger U.” J Clin Oncol.  Heinrich MC. “Activity of a Specific Inhibitor of the BCR­ABL Tyrosine Kinase in the Blast Crisis of Chronic Myeloid Leukemia and Acute Lymphoblastic Leukemia With the Philadelphia Chromosome. 79:345­54.  Druker BJ.” J Clin Oncol.  Dewar AL. Placebo­Controlled Trial. Malone JM 3rd. Müller MC. and is achieved more quickly by optimized high­dose imatinib: results from the randomized CML­study IV. 2009. 307(12):1265­72.  Hess G. et al; Pediatric Oncology Group of Ontario. Kantarjian H. Larsen PR. 2005.” J Natl Cancer Inst. et al. 2007. 2011. [PubMed 16198662] 17.49. 30. [PubMed 18955451] 35.9020. 2008. et al. Classification.  Hehlmann R. 344(14):1038­42. “Efficacy and Safety of a Specific Inhibitor of the BCR­ABL Tyrosine Kinase in Chronic Myeloid Leukemia. et al. Eliasson L. Roberts PJ. 2013;60(7):1073­ 1082. 2004. 2006.  DeMatteo R. [PubMed 18235116] 28. et al.  Droogendijk HJ.” Leukemia. [PubMed 15070659] 31. [PubMed 21422402] 27. "Imatinib Induces Hypothyroidism in Patients Receiving Levothyroxine. Boodhan S. 19. [PubMed 22010182] 32. 100(5):1590­5. 2001.” J Natl Cancer Inst. Lauseker M. Antonescu CR. [PubMed 22850565] 26. 2009. 26(4):570­6. “KIT mutations and Dose Selection for Imatinib in Patients With Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors. and Management. Deep molecular response is reached by the majority of patients treated with imatinib. 18(20):5780­7. 103(21):1572­87. Mahon FX. [PubMed 21465637] 25. 2011. [PubMed 19303137] 18.” Ann Hematol. Resta DJ. 2001. “Effect of the Tyrosine Kinase Inhibitor STI571 in a Patient With a Metastatic Gastrointestinal Stromal Tumor.  Joensuu H. [PubMed 11287973] 22.11/12/2015 Imatinib: Drug information 15. [PubMed 16624552] 16. [PubMed 21346253] 38. “Imatinib Mesylate Therapy for Relapse After Allogeneic Stem Cell Transplantation for Chronic Myelogenous Leukemia.uptodate. Talpaz M. Double­Blind. et al. Fransson MN.” N Engl J Med. 107(11):4334­7. et al. et al. 2012. Sung L. “Sustained Complete Molecular Remissions After Treatment With Imatinib­Mesylate in Patients With Failure After Allogeneic Stem Cell Transplantation for Chronic Myelogenous Leukemia: Results of a Prospective Phase II Open­Label Multicenter Study.  Gleevec (imatinib) [product monograph]. predicts survival.  Gotlib J. Sciot R. Holdsworth M. J Clin Oncol. 2012.  Joensuu H.” Blood. “Current Trends in the Management of Chronic Myelogenous Leukemia. O'Brien S. “Correlation of Kinase Genotype and Clinical Outcome in the North American Intergroup Phase III Trial of Imatinib Mesylate for Treatment of Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor: CALGB 150105 Study by Cancer and Leukemia Group B and Southwest Oncology Group.” Blood. Primary Gastrointestinal Stromal Tumour: a Randomised. Farrugia AN. et al. Cools J.  Hehlmann R. doi: 10.” J Clin Oncol. 23(6):1054­61. “The FIP1L1­PDGFRalpha Fusion Tyrosine Kinase in Hypereosinophilic Syndrome and Chronic Eosinophilic Leukemia: Implications for Diagnosis.  Dupuis LL. 29. Sundby Hall K. 103(7):553­61.com/contents/imatinib­drug­information?topicKey=DRUG_GEN%2F8961&elapsedTimeMs=9&source=search_result&searchTer… 18/20 . “Adjuvant Imatinib Mesylate Increases Recurrence Free Survival (RFS) in Patients With Completely Resected Localized Primary Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST): North American Intergroup Phase III Trial ACOSOG Z9001. 2000. [PubMed 16449525] 20. 2006.  Dematteo RP. et al.  Debiec­Rychter M.  Hamnvik OP.  Eechoute K.  Kantarjian HM. et al.” Eur J Cancer.” Blood. 28(18 Supp):10079 [abstract 10079 from 2007 ASCO Annual Meeting]. 344(14):1031­7. Apperley JF. Guideline for the classification of the acute emetogenic potential of antineoplastic medication in pediatric cancer patients. 373(9669):1097­ 104. NJ: Novartis Pharmaceuticals; January 2015. van Doormaal JJ. Plukker JT. “A Long­Term Prospective Population Pharmacokinetic Study on Imatinib Plasma Concentrations in GIST Patients.  Druker BJ. Guilhot F. “Imatinib Mesylate in the Treatment of Systemic Mastocytosis: A Phase II Trial. 2001. [PubMed 24297946] 34. 23(30):7583­93. 103(8):2879­91. “Thyroid Dysfunction From Antineoplastic Agents. Ramanathan RK. et al. 2005. Boodhan S. “Imatinib as a Potential Antiresorptive Therapy for Bone Disease. et al. Antolini L. et al.2013. et al. Bunjes D. 107(2):345­51 [PubMed 16779792] 21.” J Clin Oncol. 42(8):1093­103. et al; Pediatric Oncology Group of Ontario. [PubMed 19282833] 37. 26(33):5360­7.” Cancer. “Six­Year Follow­Up of Patients Receiving Imatinib for the First­Line Treatment of Chronic Myeloid Leukemia.” Blood. and Marqusee E. et al. Owzar K. Reyners AK. Le Cesne A. 117(14):3733­6. Owzar K. Condina MR. “Multicenter Independent Assessment of Outcomes in Chronic Myeloid Leukemia Patients Treated With Imatinib.” Clin Cancer Res. [PubMed 12176876] http://www. “One vs Three Years of Adjuvant Imatinib for Operable Gastrointestinal Stromal Tumor: A Randomized Trial. [PubMed 16234522] 36. et al. Pediatr Blood Cancer. O'Brien SG. 2002. [PubMed 11287975] 40. Guideline for the prevention of acute nausea and vomiting due to antineoplastic medication in pediatric cancer patients. et al. Dorval.  de Groot JW.  Gleevec (imatinib) [prescribing information].  Gibbons J. Egorin MJ. Hochhaus A. Maki R. [PubMed 23512831] 24. 2011;57(2):191­198. et al.  Hochhaus A. “Adjuvant Imatinib Mesylate After Resection of Localised. “Poor Adherence is the Main Reason for Loss of CCyR and Imatinib Failure for Chronic Myeloid Leukemia Patients on Long­Term Therapy. Corless CL.” N Engl J Med. Sarlomo­Rikala M. East Hanover.” JAMA. 78(4):433­8. et al. 344(14):1052­6.

 Longhi A. 346:645­52. “Discontinuation of Imatinib in Patients With Advanced Gastrointestinal Stromal Tumours After 3 Years of Treatment: An Open­Label Multicentre Randomised Phase 3 Trial. “Imatinib for Progressive and Recurrent Aggressive Fibromatosis (Desmoid Tumors): An FNCLCC/French Sarcoma Group Phase II trial With a Long­Term Follow­up. et al. et al. “Molecular and Clinical Analysis of Locally Advanced Dermatofibrosarcoma Protuberans Treated with Imatinib: Imatinib Target Exploration Consortium Study B2225. “Cardiotoxicity of the Cancer Therapeutic Agent Imatinib Mesylate. Marrari A. “Imatinib Mesylate Pharmacokinetics Before and After Sleeve Gastrectomy in a Morbidly Obese Patient With Chronic Myeloid Leukemia. [PubMed 16862153] 43. 2002.uptodate. [PubMed 19620483] 46.  Stacchiotti S. Demetri GD. “Imatinib Compared With Chemotherapy as Front­Line Treatment of Elderly Patients With Philadelphia Chromosome­Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ALL). 111(12):5505­8. Tanizawa A. Wassmann B. 2006.” Lancet Oncol. 26(4):563­9. 110(13):4614­7. [PubMed 19570961] 61. et al. J Clin Oncol. 11(11):1029­35. 20(11):1886­94. 24(3):460­6. 37(4):291­9.” J Clin Oncol.” Ann Oncol.  Yanada M. [PubMed 22422898] 57.” J Pediatr. Van Glabbeke M.  Shima H. [PubMed 18256322] 44.  US Department of Health and Human Services; Centers for Disease Control and Prevention; National Institute for Occupational Safety and Health. [PubMed 18322153] 54. “Absence of Progression as Assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Predicts Survival in Advanced GI Stromal Tumors Treated With Imatinib Mesylate: The Intergroup EORTC­ ISG­AGITG Phase III Trial.  Yoo C. et al. et al. Sawyers C. Gastric antral vascular ectasia in a patient with GIST after treatment with imatinib: case report and literature review. Updated September 2014.  von Mehren M and Widmer N. 2007. “Posttransplantation Imatinib as a Strategy to Postpone the Requirement for Immunotherapy in Patients Undergoing Reduced­Intensity Allografts for Chronic Myeloid Leukemia. Guideline update for MASCC and ESMO in the prevention of chemotherapy­ and radiotherapy­induced nausea and vomiting: results of the Perugia consensus conference. et al.  Stacchiotti S.  Roila F.  Olavarria E. 2007.” J Clin Oncol. Cortes J. 109(10):2068­ 76. et al. 2010. Ann Oncol. Tamborini E. NIOSH list of antineoplastic and other hazardous drugs in the healthcare settings 2014.” Lancet Oncol. Herrstedt J.2008. et al. Aledo A. Egorin MJ.” J Clin Oncol. Tokuyama M. Le Cesne A.11/12/2015 Imatinib: Drug information 41. “Distinct Impact of Imatinib on Growth at Prepubertal and Pubertal Ages of Children With Chronic Myeloid Leukemia.” Leuk Lymphoma.  Penel N.gov/niosh/docs/2014­138/pdfs/2014­138. 23(4):866­73. 159(4):676­81. Improved early event­free survival with imatinib in Philadelphia chromosome­ positive acute lymphoblastic leukemia: a children's oncology group study. http://www. Kang BW.” Blood. et al. et al; ESMO/MASCC Guidelines Working Group. “Hematologic and Cytogenetic Responses to Imatinib Mesylate in Chronic Myelogenous Leukemia. “Discontinuation of Imatinib in Patients With Chronic Myeloid Leukaemia Who Have Maintained Complete Molecular Remission for at Least 2 Years: the Prospective. Aapro M.  Kerkela R. Multicentre Stop Imatinib (STIM) Trial. Pfeifer H. Takimoto CH. [PubMed 15681532] 49. Ferraresi V. et al. 2011. 2009;27(31):5175­5181. [PubMed 20864406] 45. 2008. et al. [PubMed 21592517] 59. Réa D. 52(2):310­3. et al.  Thomas DA.” J Clin Oncol.  Ottmann OG. et al. 2008. “Cross­Sectional Study of Imatinib Plasma Trough Levels in Patients With Advanced http://www.2514.” J Clin Oncol.  Le Cesne A. et al. et al.” Nat Med. 103(12):4396­407. [PubMed 16344315] 65. et al. [PubMed 14551133] 62. 2012;42(5):447­450. Pharmacodynamics.pdf. [PubMed 21133728] 47. Sugiura I. et al.” Pharmacotherapy. Hochhaus A. 29(9):1152­6. Bowman WP.  Kantarjian H. 2011. Faderl S. Jpn J Clin Oncol. 2008.” N Engl J Med.” Cancer. Druker BJ. “Imatinib Pharmacokinetics and its Correlation With Response and Safety in Chronic­Phase Chronic Myeloid Leukemia: A Subanalysis of the IRIS Study. Siddique S. Verweij J. Bui BN. Egorin MJ. Takeuchi J. Adherence.  Saad Aldin E. [PubMed 18235115] 55. 2005. [PubMed 17881635] 50.  McArthur GA.21.cdc. Guilhot F. “Phase I and Pharmacokinetic Study of Imatinib Mesylate in Patients With Advanced Malignancies and Varying Degrees of Liver Dysfunction: A Study by the National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group. 27(24):3969­74. [PubMed 22331945] 60. Ray­Coquard I.” Ann Oncol. “Correlations Between Imatinib Pharmacokinetics. [PubMed 19698017] 52. 2009. 2012.1200/JCO. 2009. 2011. [PubMed 19805687] 58. et al. 2010. Accessed September 15. [PubMed 20965785] 48.  Mahon FX. Mourad F. 2011.  Liu H and Artz AS. 2006. 2004.” Blood. “Reduction of Imatinib Absorption After Gastric Bypass Surgery. van Oosterom A. “Phase II Study of Imatinib in Advanced Chordoma. 12(8):908­16.  Ramanathan RK.com/contents/imatinib­drug­information?topicKey=DRUG_GEN%2F8961&elapsedTimeMs=9&source=search_result&searchTer… 19/20 . 111(8):4022­8. Griffiths MJ.  Le Cesne A. [PubMed 11870241] 42. “The Effects of Imatinib on Pregnancy Outcome. Grazette L. Bui BN. 30(9):914­20. [PubMed 17429836] 51. Guilhot J.” Blood. and Clinical Response in Advanced Metastatic Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST): An Emerging Role for Drug Blood Level Testing?” Cancer Treat Rev. [PubMed 20622000] 53. Tfayli A. Shah DD. Ryu MH. Cortes J. [PubMed 21078547] 64. et al. 11(10):942­9. Yacobi R.  Pavlovsky C. 2010;21(suppl 5):v232­v243. Ault P. “High Complete Remission Rate and Promising Outcome by Combination of Imatinib and Chemotherapy for Newly Diagnosed BCR­ABL­Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: A Phase II Study by the Japan Adult Leukemia Study Group. 2014. “Response to Imatinib Plus Sirolimus in Advanced Chordoma.  Schultz KR. doi: 10. [PubMed 20555089] 56.  Larson RA. 63. et al. “Treatment of Philadelphia Chromosome­Positive Acute Lymphocytic Leukemia With Hyper­CVAD and Imatinib Mesylate.  Pye SM. 22(2):452­7.” Blood. 2009.

28(9):1554­9.uptodate.11/12/2015 Imatinib: Drug information Gastrointestinal Stromal Tumors: Impact of Gastrointestinal Resection on Exposure to Imatinib.0 http://www. 2010.com/contents/imatinib­drug­information?topicKey=DRUG_GEN%2F8961&elapsedTimeMs=9&source=search_result&searchTer… 20/20 .” J Clin Oncol. [PubMed 20177019] Topic 8961 Version 145.