11/12/2015

Imatinib: Pediatric drug information

Official reprint from UpToDate®  
www.uptodate.com ©2015 UpToDate®

Imatinib: Pediatric drug information
Copyright 1978­2015 Lexicomp, Inc. All rights reserved.
(For additional information see "Imatinib: Drug information" and see "Imatinib: Patient drug information")
For abbreviations and symbols that may be used in Lexicomp (show table)

Brand Names: US  Gleevec
Brand Names: Canada  ACT­Imatinib; Apo­Imatinib; Gleevec; Teva­Imatinib
Therapeutic Category  Antineoplastic Agent, BCR­ABL Tyrosine Kinase Inhibitor; Antineoplastic
Agent, Tyrosine Kinase Inhibitor

Dosing: Usual
(For additional information see "Imatinib: Drug information")
Note: Treatment may be continued until disease progression or unacceptable toxicity. The optimal duration of
therapy for CML in complete remission is not yet determined. Discontinuing CML treatment is not
recommended unless part of a clinical trial (Baccarani, 2009; NCCN CML guidelines v.3.2013).
Children and Adolescents:
Ph+  ALL  (newly  diagnosed):  Oral:  340  mg/m2/day  administered  once  daily;  in  combination  with
chemotherapy; maximum daily dose: 600 mg/day
Ph+  CML  (chronic  phase,  newly  diagnosed): Oral: 340 mg/m2/day;  may  administer  once  daily  or  in  2
divided doses; maximum daily dose: 600 mg/day
Adults: Note: Doses ≤600 mg should be administered once daily; 800 mg doses should be administered as 400
mg/dose twice a day
ASM with eosinophilia: Oral: Initiate at 100 mg once daily; titrate up to a maximum of 400 mg once daily
(if tolerated) for insufficient response to lower dose
ASM without D816V c­Kit mutation or c­Kit mutation status unknown: Oral: 400 mg once daily
GIST  (adjuvant  treatment  following  complete  resection):  Oral:  400  mg  once  daily;  recommended
treatment duration: 3 years
GIST  (unresectable  and/or  metastatic  malignant):  Oral:  400  mg/day;  may  be  increased  up  to  800
mg/day  (400  mg/dose  twice  daily),  if  tolerated,  for  disease  progression;  Note:  Significant
improvement  (progression­free  survival,  objective  response  rate)  was  demonstrated  in  patients  with
KIT exon 9 mutation with 800 mg (versus 400 mg), although overall survival (OS) was not impacted.
The higher dose did not demonstrate a difference in time to progression or OS patients with Kit exon
11 mutation or wild­type status (Debiec­Rychter, 2006; Heinrich, 2008).
DFSP: Oral: 400 mg twice daily
HES/CEL: Oral: 400 mg once daily
HES/CEL  with  FIP1L1­PDGFRα  fusion  kinase:  Oral:  Initiate  at  100  mg  once  daily;  titrate  up  to  a
maximum of 400 mg once daily (if tolerated) if insufficient response to lower dose
http://www.uptodate.com/contents/imatinib­pediatric­drug­information?topicKey=DRUG_PED%2F12618&elapsedTimeMs=9&source=search_result&se…

1/15

 Adolescents.  dexamethasone.  rifabutin.  Adolescents.3.2013) Accelerated phase or blast crisis: 600 mg once daily; may be increased to 800 mg daily (400 mg/dose twice  daily).  for  disease progression.  carbamazepine.  and  Adults:  Avoid concomitant  use  of  strong  CYP3A4  inducers  (eg. Dosing adjustment for renal impairment: Mild impairment (CrCl 40­59 mL/minute): Adults: Maximum recommended dose: 600 mg/day Moderate impairment (CrCl 20­39 mL/minute): Children.  lack  of  hematologic  response  after  3  months.uptodate. phenytoin.  for  disease  progression. reduce dose to 600 mg Dosing adjustment for other nonhematologic adverse reactions: Withhold treatment until toxicity resolves; may resume if appropriate (depending on initial severity of adverse event) http://www.  or  loss  of  previous  hematologic  or  cytogenetic response Dosing adjustment with concomitant strong CYP3A4 inducers: Children.com/contents/imatinib­pediatric­drug­information?topicKey=DRUG_PED%2F12618&elapsedTimeMs=9&source=search_result&se… 2/15 . and Adults: Baseline: Mild to moderate impairment: No adjustment necessary Severe impairment: Reduce dose by 25% During  therapy  (hepatotoxicity):  Withhold  treatment  until  toxicity  resolves;  may  resume  if  appropriate (depending on initial severity of adverse event) If elevations of bilirubin >3 times ULN or liver transaminases >5 times ULN occur.  increase  imatinib  dose  by  at  least 50% with careful monitoring. 2008) Dosing adjustment for hepatic impairment: Children. Adolescents.  reduce  dose  to  260 mg/m2/day; maximum dose range: 300­400 mg Adults: If initial dose 400 mg. withhold treatment until  bilirubin  <1. and Adults: Decrease recommended starting  dose  by  50%;  dose  may  be  increased  as  tolerated;  maximum  recommended  dose:  400 mg/day Severe  impairment  (CrCl  <20  mL/minute):  Use  caution;  in  adults  with  severe  impairment.  if  tolerated. lack  of  cytogenetic  response  after  6­12  months.  rifampin);  if  concomitant  use  cannot  be  avoided. reduce dose to 300 mg If initial dose 600 mg. reduce dose to 400 mg If initial dose 800 mg.  Adolescents.  phenobarbital.  or  loss  of  previous  hematologic  or  cytogenetic  response;  ranges  up  to  800  mg/day (400 mg twice daily) are included in the NCCN CML guidelines (v.  Resume  treatment  at  a reduced dose as follows: Children. lack of hematologic response after 3 months.  if  tolerated.5  times  ULN.  a  dose  of  100 mg/day has been tolerated (Gibbons.11/12/2015 Imatinib: Pediatric drug information MDS/MPD: Oral: 400 mg once daily Ph+ ALL (relapsed or refractory): Oral: 600 mg once daily Ph+ CML: Oral Chronic  phase:  400  mg  once  daily;  may  be  increased  to  600  mg  daily.  and  Adults:  If  current  dose  340  mg/m2/day. lack of cytogenetic response after 6­ 12  months.5  times  ULN  and  transaminases  <2.

Protect from moisture.  withhold  until ANC ≥1. If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukemia. Storage/Stability  Store at 25°C (77°F); excursions permitted between 15°C to 30°C (59°F to 86°F). Should be administered orally with a meal and a large glass of water.uptodate.11/12/2015 Imatinib: Pediatric drug information Dosing adjustment for hematologic adverse reactions: Chronic phase CML (Initial dose: Children: 340 mg/m2/day or Adults: 400 mg/day). If unrelated to leukemia. Tablet. Dosage Forms: US  Excipient information presented when available (limited.  withhold  until  recovery  and reinstitute treatment at a reduced dose as follows: Children and Adolescents: If initial dose 340 mg/m2/day. ~200 mL for 400 mg tablet); stir until tablet dissolves and administer immediately. In adults. withhold treatment until ANC ≥1 x 109/L and platelets ≥20 x 109/L. reduce dose to 400 mg/day. recurrent. doses ≤600 mg may be given once daily; 800 mg dose should be administered as 400 mg twice daily. gastrointestinal stromal tumors (GIST) kit­positive (CD117).5 x 109/L and/or platelets <10 x 109/L.  For recurrent neutropenia and/or thrombocytopenia. DFSP (initial dose: 800 mg/day):  Adults:  If  ANC  <1  x  109/L  and/or  platelets  <50  x  109/L  . withhold until recovery and reinstitute treatment with a further dose reduction to 400 mg/day. hypereosinophilic http://www. establish whether cytopenia is related to leukemia (bone marrow aspirate or biopsy). Oral: Gleevec: 100 mg. If cytopenia persists for an additional 2 weeks. MDS/MPD. aggressive systemic mastocytosis (ASM) without D816V c­Kit mutation (or c­Kit mutation status unknown).5 x 109/L and platelets ≥75 x 109/L;  resume  treatment  at  reduced  dose  of  600  mg/day. Dosing in children may be once or twice daily when treating CML and once daily for Ph+ ALL. reduce dose to 260 mg/m2/day Adults: If initial dose 400 mg/day. Use Treatment of newly diagnosed Philadelphia chromosome­positive (Ph+) acute lymphoblastic leukemia (ALL) in combination with chemotherapy (FDA approved in ages ≥1 year); treatment of newly diagnosed Ph+ chronic myeloid leukemia (CML) in chronic phase (FDA approved in ages ≥1 year and adults) Treatment of (the following indications: FDA approved in adults): Ph+ acute lymphoblastic leukemia (ALL) (relapsed or refractory).  For  recurrent  neutropenia  and/or  thrombocytopenia. and HES/CEL  (initial  dose:  400  mg/day). then resume treatment at 300 mg/day. the 400 mg tablets should be used to reduce iron exposure (tablets are coated with ferric oxide).com/contents/imatinib­pediatric­drug­information?topicKey=DRUG_PED%2F12618&elapsedTimeMs=9&source=search_result&se… 3/15 . Do not crush tablets; tablets may be dispersed in water or apple juice (using ~50 mL for 100 mg tablet.5 x 109/L and platelets ≥75 x 109/L; resume treatment at previous  dose. including unresectable and/or metastatic malignant and adjuvant treatment following complete resection. further reduce dose to 300 mg/day. 400 mg [scored] Generic Equivalent Available: US  No Administration  Hazardous agent; use appropriate precautions for handling and disposal (NIOSH 2014 [group 1]). ASM. dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) (unresectable. particularly for generics); consult specific product labeling. ASM­associated with eosinophilia and HES/CEL with FIP1L1­PDGFRα fusion kinase (starting dose: 100 mg/day): Adults: If ANC <1 x 109/L and/or platelets <50 x 109/L: Withhold until ANC ≥1. For daily dosing ≥800 mg. reduce dose to 300 mg/day CML (accelerated phase or blast crisis) and PH+ ALL: Adults (initial dose: 600 mg): If ANC <0.5 x 109/L and platelets ≥75 x 109/L; resume treatment at previous dose.  or  GIST  (initial  dose:  400  mg):  If  ANC  <1  x  109/L  and/or platelets <50 x 109/L: Withhold until ANC ≥1. and/or metastatic).

com/contents/imatinib­pediatric­drug­information?topicKey=DRUG_PED%2F12618&elapsedTimeMs=9&source=search_result&se… 4/15 . stomatitis.  headache. chest pain.  pharyngitis  (CML).  dizziness. ibrutinib. pruritus. anasarca.  diaphoresis  (GIST).  constipation. edema (includes aggravated edema.  flushing.  febrile  neutropenia. pleural effusion Central  nervous  system:  Anxiety. pericardial effusion.  pneumonitis  (Ph+  ALL  [pediatric] grades 3/4). joint swelling.  ascites.  leukopenia (GIST). dasatinib.  eosinophilia. influenza (Ph+ CML) Neuromuscular & skeletal: arthralgia. limb pain. myelodysplastic/myeloproliferative disease (MDS/MPD) associated with platelet­derived growth factor receptor (PDGFR) gene rearrangements Has also been used in the treatment of desmoid tumors (soft tissue sarcoma); poststem cell transplant (allogeneic) follow­up treatment in CML Medication Safety Issues Sound­alike/look­alike issues: Imatinib may be confused with axitinib. SORAfenib.  gastrointestinal  hemorrhage.  decreased  appetite. weight loss Gastrointestinal:  abdominal  distension.  hypokalemia  (more common in Ph+ ALL [pediatric] grades 3/4). erlotinib.uptodate.  hypocalcemia.  gastroesophageal  reflux. hypoesthesia. dyspepsia.  abdominal  pain. epistaxis. SUNItinib. rhinitis (DFSP).  increased  serum bilirubin. ascites.  pulmonary  edema. lymphocytopenia. idelalisib. weakness Ophthalmic:  Blurred  vision. nausea.  erythema. nilotinib. neutropenia. thrombocytopenia Hepatic:  Increased  alkaline  phosphatase. flu­like symptoms. periorbital edema Renal: Increased serum creatinine Respiratory: cough. increased serum transaminases Infection: Infection (more common in Ph+ ALL [pediatric] grades 3/4).  pharyngolaryngeal  pain.  or  pulmonary  edema). nintedanib.  increased  serum  ALT. purpura. pancytopenia.  pneumonia  (CML).  peripheral  edema. increased lacrimation (DFSP. xeroderma Endocrine  &  metabolic:  decreased  serum  albumin. nasopharyngitis. hypertension.  and  superficial  edema).  gastritis. GIST). paresthesia.  fatigue. skin photosensitivity. Cardiovascular: Cardiac failure. sinusitis. ostealgia. palpitations. rigors. back pain. hypophosphatemia. gefitinib.  facial  edema.  cerebral  hemorrhage.  depression.  fluid  retention  (Ph+  CML. peripheral neuropathy. PONATinib. musculoskeletal pain (more common in adults). insomnia.  hemorrhage.  diarrhea.  increased  serum  AST.  night  sweats  (CML).  hyperglycemia.  flatulence. hypotension. weight gain. increased serum lipase (CML grades 3/4).  hyperkalemia. myalgia.  gastroenteritis. increased lactate dehydrogenase. except where noted for a specific indication. oropharyngeal pain (Ph+ CML). hypoxia. pain. vandetanib High alert medication: This medication is in a class the Institute for Safe Medication Practices (ISMP) includes among its list of drug classes which have a heightened risk of causing significant patient harm when used in error.  chills.  nail  disease. http://www.  hypoproteinemia. vomiting.11/12/2015 Imatinib: Pediatric drug information syndrome (HES) and/or chronic eosinophilic leukemia (CEL). taste disorder Dermatologic:  Alopecia.  pericardial effusion.  conjunctivitis. dyspnea. Adverse Reactions  Adverse reactions listed as a composite of data across many trials. upper respiratory tract infection. skin rash.  pleural  effusion.  dermatitis  (GIST). xerostomia Hematologic  &  oncologic:  Anemia.  anorexia. muscle cramps.  dry  eyeseyelid  edema  (Ph+  CML).  conjunctival  hemorrhage.

  ovarian  cyst  (hemorrhagic).  cardiac  tamponade.  severe  skin  eruption.  circulatory support  and  temporary  cessation  of  imatinib).  biweekly  for  the  second  month.  interstitial  pulmonary  disease.  hypophosphatemia. lower respiratory tract infection. ruptured corpus luteal cyst.  and thrombocytopenia). lymphadenopathy.  hepatic  failure.  erythema  multiforme. Case  reports  of  successful  resumption  at  a  lower  dose  (with  corticosteroids  and/or  antihistamine) have been described; however. usually occurring within the first several months of treatment.  intestinal  obstruction.  subdural  hematoma.  cerebral  edema. •  Dermatologic  reactions:  Severe  bullous  dermatologic  reactions.  cataract.  ascites.  toxic  epidermal necrolysis. avascular  necrosis  of  bones. tumor hemorrhage (GIST). sepsis.  Patients  with  high  eosinophil  levels  and  an  abnormal echocardiogram or abnormal serum troponin level may benefit from prophylactic systemic steroids (for 1 to 2 weeks) with the initiation of imatinib.  gastrointestinal  obstruction. vitreous hemorrhage Contraindications There are no contraindications listed in the manufacturer's US labeling. pulmonary hypertension.  bullous  rash.  cellulitis.  hyperkalemia.  hypomagnesemia.  hematologic  abnormalities  (eosinophilia  or  atypical lymphocytes).  angioedema.  optic  neuritis.  gastrointestinal  perforation.  gastric  ulcer. hypersensitivity  angiitis. melena.  DRESS  syndrome.  pancreatitis.  subconjunctival  hemorrhage.  psoriasis.  left  ventricular  dysfunction.  hypercalcemia. tumor lysis syndrome. Median duration of neutropenia  is  2  to  3  weeks;  median  duration  of  thrombocytopenia  is  3  to  4  weeks. http://www.  cardiac  arrhythmia. migraine.  telangiectasia  (gastric  antral).  Sweet  syndrome.  hyponatremia. syncope. diverticulitis.  and  internal  organ  involvement. urinary tract infection.  neutropenia.  cardiogenic  shock  and/or  LVD  have  been  reported  in  patients  with hypereosinophilic  syndrome  and  cardiac  involvement  (reversible  with  systemic  steroids.  have  been  reported;  recurrence  has  been  described  with  rechallenge.  osteonecrosis  (hip). •  Cardiovascular  effects:  Severe  heart  failure  (HF)  and  left  ventricular  dysfunction  (LVD)  have  been reported  (occasionally).  acute  generalized  exanthematous  pustulosis.  arthritis.  gout. rhabdomyolysis. pulmonary hemorrhage.  glaucoma.  dyschromia.  interrupt  therapy  and consider  permanently  discontinuing;  symptoms  regressed  upon  discontinuation  of  therapy.  Symptoms  of  DRESS  include fever. Drug reaction with eosinophilia  and  systemic  symptoms  (DRESS)  has  been  reported.  pulmonary  fibrosis. palmar­plantar  erythrodysesthesia. retinal hemorrhage.  pericarditis. Canadian labeling: Hypersensitivity to imatinib or any component of the formulation Warnings/Precautions Concerns related to adverse effects: •  Bone  marrow  suppression:  May  cause  bone  marrow  suppression  (anemia.  interstitial pneumonitis. seizure.  thrombocythemia.  myocardial  infarction. anaphylactic  shock.com/contents/imatinib­pediatric­drug­information?topicKey=DRUG_PED%2F12618&elapsedTimeMs=9&source=search_result&se… 5/15 . renal failure.  myopathy. fungal  infection. hypothyroidism.  lymphadenopathy.uptodate.  cardiac  arrest.  including  erythema  multiforme  and Stevens­Johnson  syndrome. cardiogenic  shock.  however. some patients may experience recurrent reactions. macular edema.  hematuria. symptoms recurred in all cases when rechallenged.  herpes  simplex  infection.  usually  in  patients  with  comorbidities  and/or  risk  factors.  hepatotoxicity.  and  as  clinically  necessary thereafter.  angina  pectoris.  Carefully  monitor patients with preexisting cardiac disease or risk factors for HF or history of renal failure. hepatitis.  hepatic  necrosis.11/12/2015 Imatinib: Pediatric drug information Miscellaneous: Fever Rare  but  important  or  life­threatening:  Actinic  keratosis.  In  chronic  myeloid  leukemia  (CML).  aplastic  anemia.  hyperuricemia. respiratory failure.  cytopenias  are  more  common  in  accelerated  or  blast phase than in chronic phase.  exfoliative  dermatitis.  hemolytic  anemia.  thrombosis. restless leg syndrome.  lichen planus.  decreased  linear  skeletal  growth  rate  (children). With initiation of  imatinib  treatment.  IgA  vasculitis.  hematemesis. Raynauds phenomenon.  tachycardia.  atrial  fibrillation.  papilledema.  inflammatory  bowel  disease.  embolism. hearing  loss. sciatica.  Monitor  blood counts  weekly  for  the  first  month.  hematoma.  increased  intracranial  pressure. memory impairment.  If  symptoms  of  DRESS  occur.  herpes  zoster.  Stevens­Johnson  syndrome.

 weight gain.  CML  eosinophilic  leukemias. There have been rare reports (including fatalities) of GI perforation. 2011).  major  gastrectomy. • Renal impairment: Use with caution in patients with renal impairment; dosage adjustment recommended for moderate and severe renal impairment.  Monitor  regularly  for rapid weight gain or other signs/symptoms of fluid retention. • Thyroid disease: Hypothyroidism has been reported in thyroidectomy patients who were receiving thyroid hormone replacement therapy prior to initiation of imatinib; monitor thyroid function. including  pleural  effusion. 2009.  has  been  reported  in  patients with  acute  lymphoblastic  leukemia  (ALL).11/12/2015 Imatinib: Pediatric drug information •  Driving/heavy  machinery:  Caution  is  recommended  while  driving/operating  motor  vehicles  and  heavy machinery  when  taking  imatinib;  advise  patients  regarding  side  effects  such  as  dizziness.com/contents/imatinib­pediatric­drug­information?topicKey=DRUG_PED%2F12618&elapsedTimeMs=9&source=search_result&se… 6/15 . •  Gastric  surgery:  Imatinib  exposure  may  be  reduced  in  patients  who  have  had  gastric  surgery  (eg. but it is unclear if imatinib has been the direct cause in any case.  or  resection);  monitor  imatinib  trough  concentrations  (Liu. 2010).  Transaminase  and  bilirubin  elevations. Special populations: • Elderly: The incidence of edema was increased with age older than 65 years in CML and GIST studies. bypass. 2015; Alshehry.  Risk  for  TLS  is higher in patients with a high tumor burden or high proliferation rate; monitor closely.  pericardial  effusion. and edema (risk increases with higher  doses  and  age  >65  years);  occasionally  serious  and  may  lead  to  significant  complications.  blurred vision. 2012). The average onset for imatinib­induced hypothyroidism is 2 weeks; consider doubling levothyroxine doses upon initiation of imatinib (Hamnvik. Correct clinically significant dehydration and treat high uric acid levels prior to initiation of imatinib.  such  as  in  cardiovascular  disease  (HF  or  hypertension)  and pulmonary disease. •  Tumor  lysis  syndrome:  Tumor  lysis  syndrome  (TLS). 2014; Saad Aldin.  including  fatalities. • Fluid retention/edema: Often associated with fluid retention.  pulmonary  edema.uptodate. at ~1 year (range: 6 days to 7 years) after therapy initiation (Gleevec Canadian product labeling.  and/or  selection  of  alternative  therapy. Disease­related concerns: •  Hepatic  impairment:  Use  with  caution  in  patients  with  hepatic  impairment;  dosage  adjustment recommended in patients with severe impairment. Concurrent drug therapy issues: •  Drug­drug  interactions:  Potentially  significant  interactions  may  exist.  Consult  drug  interactions database for more detailed information.  2011; Pavlovsky.  2011;  Roila. •  Hepatotoxicity:  Hepatotoxicity  may  occur;  fatal  hepatic  failure  and  severe  hepatic  injury  requiring  liver transplantation  have  been  reported  with  both  short­  and  long­term  use;  monitor  liver  function  prior  to initiation  and  monthly  or  as  needed  thereafter;  therapy  interruption  or  dose  reduction  may  be necessary. • GI toxicity: Imatinib is associated with a moderate emetic potential; antiemetics may be recommended to  prevent  nausea  and  vomiting  (Dupuis. Yoo. including GI hemorrhage and/or  tumor  hemorrhage. • Hemorrhage: Severe hemorrhage (grades 3 and 4) has been reported with use.  and  ascites. Reports of accidents have been received. Monitor for GI symptoms with treatment initiation.  2010).  and  acute  liver  failure  have  been  observed  with imatinib in combination with chemotherapy.  requiring  dose  or  frequency adjustment.  Gastric  antral  vascular ectasia (a rare cause of gastrointestinal bleeding) has also been reported.  additional  monitoring.  and  GIST.  May  cause  GI  irritation;  take  with  food and water to minimize irritation.  The  incidence  of  hemorrhage  is  higher  in  patients  with  gastrointestinal stromal  tumors  (GIST)  (GI  tumors  may  have  been  hemorrhage  source). Use with caution in patients where fluid accumulation  may  be  poorly  tolerated. or somnolence. http://www.

uptodate. Risk C: Monitor therapy Aprepitant: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Aprepitant. Consult full interaction monograph for specific recommendations. 2011); the majority of the preliminary data reported statistically significant decreases in height­SD (standard deviation) scores; less commonly reported are decreases in weight­SD scores or decreased BMI; incidence and extent of growth retardation as well as other related risk factors have not been fully characterized; reported incidence from reports is highly variable (48% to 71%). Warnings: Additional Pediatric Considerations  Growth retardation has been reported in prepubescent children receiving imatinib for the treatment of CML (Bansal. Metabolism/Transport Effects  Substrate of CYP1A2 (minor). 2011). CYP2D6 (weak). Risk C: Monitor therapy Avanafil: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Avanafil. patients did not have improvement in height velocity and genetically predicted adult heights were not achieved. Consult full interaction monograph for specific recommendations. CYP3A4 (major). Risk X: Avoid combination ARIPiprazole: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of ARIPiprazole. Special handling: • Hazardous agent: Use appropriate precautions for handling and disposal (NIOSH 2014 [group 1]).11/12/2015 Imatinib: Pediatric drug information •  Pediatric:  Growth  retardation  has  been  reported  in  children  receiving  imatinib  for  the  treatment  of  CML; generally  where  treatment  was  initiated  in  prepubertal  children;  growth  velocity  was  usually  restored as pubertal age was reached (Shima. CYP3A4 (moderate). 2012; Shima. P­glycoprotein; Note: Assignment of Major/Minor substrate status based on clinically relevant drug interaction potential; Inhibits BCRP. Patients receiving such a combination should also be monitored more closely for evidence of adverse effects. CYP2C9 (minor). with onset during the first year of therapy and persisting with treatment. Monitor growth closely. Aripiprazole dose adjustments may or may not be required based on concomitant therapy and/or indication. Risk C: Monitor therapy ARIPiprazole: CYP2D6 Inhibitors (Weak) may increase the serum concentration of ARIPiprazole. P­glycoprotein Drug Interactions   (For additional information: Launch Lexi­Interact™ Drug Interactions Program) Acetaminophen: May enhance the hepatotoxic effect of Imatinib. in other reports. One report suggests that growth velocity was restored as pubertal age was reached; however.com/contents/imatinib­pediatric­drug­information?topicKey=DRUG_PED%2F12618&elapsedTimeMs=9&source=search_result&se… 7/15 . Risk X: Avoid combination Bosentan: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates. Risk C: Monitor therapy Bosentan: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Bosentan. Management: The maximum avanafil adult dose is 50 mg per 24­hour period when used together with a moderate CYP3A4 inhibitor. Aripiprazole dose adjustments may or may not be required based on concomitant therapy and/or indication. Monitor growth closely. Risk X: Avoid combination BCG (Intravesical): Myelosuppressive Agents may diminish the therapeutic effect of BCG (Intravesical). CYP2C9 (weak). CYP2C8 (minor). CYP2D6 (minor). CYP2C19 (minor). Management: Monitor for increased aripiprazole pharmacologic effects. Risk D: Consider therapy modification BCG (Intravesical): Immunosuppressants may diminish the therapeutic effect of BCG (Intravesical). Risk C: Monitor therapy Apixaban: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Apixaban. Management: Monitor for increased aripiprazole pharmacologic effects. Management: Concomitant use of both a CYP2C9 inhibitor and a CYP3A inhibitor or a single agent that inhibits both http://www. 2012; Rastogi.

 the risk for agranulocytosis may be increased. Risk C: Monitor therapy Bromocriptine: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Bromocriptine. Risk C: Monitor therapy http://www.uptodate. Monitor patients closely for signs/symptoms of corticosteroid excess. and increase monitoring for colchicine­related toxicity. See monograph for details. or if a moderate CYP3A4 inhibitor is used in a CYP2D6 poor metabolizer. Risk D: Consider therapy modification CloZAPine: Myelosuppressive Agents may enhance the adverse/toxic effect of CloZAPine. Use extra caution in patients with impaired renal and/or hepatic function. If combined. increase imatinib dose by at least 50% and monitor the patient's clinical response closely. avoid this combination. Oral Inhalation). Management: Consider reducing the oral budesonide dose when used together with a CYP3A4 inhibitor or temporarily stopping budesonide therapy during CYP3A4 inhibitor use.11/12/2015 Imatinib: Pediatric drug information enzymes with bosentan is likely to cause a large increase in serum concentrations of bosentan and is not recommended. Risk D: Consider therapy modification Cannabis: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Cannabis. Management: The brexpiprazole dose should be reduced to 25% of usual if used together with both a moderate CYP3A4 inhibitor and a strong or moderate CYP2D6 inhibitor. Risk C: Monitor therapy Colchicine: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Colchicine. Risk C: Monitor therapy Cilostazol: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Cilostazol. Management: Consider reducing the cilostazol dose to 50 mg twice daily in adult patients who are also receiving moderate inhibitors of CYP3A4. If such a combination must be used. Risk D: Consider therapy modification CYP3A4 Inhibitors (Moderate): May increase the serum concentration of Imatinib. Risk C: Monitor therapy CYP3A4 Inducers (Strong): May decrease the serum concentration of Imatinib.com/contents/imatinib­pediatric­drug­information?topicKey=DRUG_PED%2F12618&elapsedTimeMs=9&source=search_result&se… 8/15 . Management: Reduce colchicine dose as directed when using with a moderate CYP3A4 inhibitor. Specifically. Management: Avoid concurrent use of imatinib with strong CYP3A4 inducers when possible. Risk D: Consider therapy modification Budesonide (Topical): CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Budesonide (Topical). Risk C: Monitor therapy Bosutinib: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Bosutinib. Risk D: Consider therapy modification Budesonide (Systemic. Risk D: Consider therapy modification Budesonide (Systemic): CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Budesonide (Systemic). tetrahydrocannabinol and cannabidiol serum concentrations may be increased. More specifically. Oral Inhalation): CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Budesonide (Systemic. Management: Consider reducing the oral budesonide dose when used together with a CYP3A4 inhibitor. Risk X: Avoid combination Brexpiprazole: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Brexpiprazole. Management: Per US prescribing information. Monitor patients closely for signs/symptoms of corticosteroid excess. Risk X: Avoid combination Coccidioides immitis Skin Test: Immunosuppressants may diminish the diagnostic effect of Coccidioides immitis Skin Test. monitor for excessive glucocorticoid effects as budesonide exposure may be increased. Risk C: Monitor therapy CYP3A4 Inducers (Moderate): May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates. Canadian product labeling does not recommend strict avoidance. Risk D: Consider therapy modification CycloSPORINE (Systemic): Imatinib may increase the serum concentration of CycloSPORINE (Systemic). This interaction is likely less severe with orally inhaled budesonide.

Risk C: Monitor therapy Dabrafenib: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates. Risk C: Monitor therapy Echinacea: May diminish the therapeutic effect of Immunosuppressants. Management: The use of eletriptan within 72 hours of a moderate CYP3A4 inhibitor should be avoided.) recommends that these combinations be avoided. Management: Use should be avoided under some circumstances. Risk D: Consider therapy modification Dapoxetine: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Dapoxetine. Risk D: Consider therapy modification Eliglustat: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Eliglustat. Risk X: Avoid combination DOXOrubicin (Conventional): CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of DOXOrubicin (Conventional). One U. Risk C: Monitor therapy Dexamethasone (Systemic): May decrease the serum concentration of Imatinib. Management: Seek alternatives to the CYP3A4 substrate when possible. manufacturer (Pfizer Inc. If concomitant therapy cannot be avoided. Risk C: Monitor therapy Domperidone: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Domperidone. Risk D: Consider therapy modification Eplerenone: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Eplerenone. Risk D: Consider therapy modification Enzalutamide: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates. Management: http://www. Risk D: Consider therapy modification Eletriptan: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Eletriptan. Risk D: Consider therapy modification Deferasirox: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates. Specifically. the risk for agranulocytosis and pancytopenia may be increased Risk X: Avoid combination Dofetilide: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Dofetilide. Risk C: Monitor therapy CYP3A4 Substrates: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may decrease the metabolism of CYP3A4 Substrates. monitor clinical effects of the substrate closely (particularly therapeutic effects). Use of enzalutamide and any other CYP3A4 substrate should be performed with caution and close monitoring. Management: When used concomitantly with moderate inhibitors of CYP3A4. Risk C: Monitor therapy Denosumab: May enhance the adverse/toxic effect of Immunosuppressants. increase imatinib dose by at least 50% and monitor clinical response closely. the risk for serious infections may be increased.11/12/2015 Imatinib: Pediatric drug information CYP3A4 Inhibitors (Strong): May increase the serum concentration of Imatinib. If such a combination must be used.com/contents/imatinib­pediatric­drug­information?topicKey=DRUG_PED%2F12618&elapsedTimeMs=9&source=search_result&se… 9/15 .S. Management: Seek alternatives to moderate CYP3A4 inhibitors in patients treated with doxorubicin whenever possible. Management: The dose of dapoxetine should be limited to 30 mg/day when used together with a moderate inhibitor of CYP3A4. Management: Avoid concurrent use of imatinib with dexamethasone when possible. Risk D: Consider therapy modification Everolimus: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Everolimus. Management: Concurrent use of enzalutamide with CYP3A4 substrates that have a narrow therapeutic index should be avoided. Consult appropriate labeling for specific recommendations.uptodate. Risk D: Consider therapy modification Dronabinol: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Dronabinol. eplerenone dosing recommendations may vary depending on international labeling. See full drug interaction monograph for details. Risk D: Consider therapy modification Dipyrone: May enhance the adverse/toxic effect of Myelosuppressive Agents. Specifically.

 Patients receiving both leflunomide and another immunosuppressant should be monitored for bone marrow suppression at least monthly. See prescribing information for specific dose adjustment and monitoring recommendations. Risk D: Consider therapy modification Lansoprazole: May enhance the dermatologic adverse effect of Imatinib. Risk D: Consider therapy modification Hydrocodone: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Hydrocodone. Risk X: Avoid combination Ivacaftor: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Ivacaftor. Specifically. agranulocytosis. leading to decreased clinical response. Management: Avoid the concomitant use of fingolimod and other immunosuppressants when possible. Risk D: Consider therapy modification Fingolimod: Immunosuppressants may enhance the immunosuppressive effect of Fingolimod. Risk X: Avoid combination Ibuprofen: May decrease the serum concentration of Imatinib. imatinib may decrease the formation of fludarabine active metabolite F­ara­ATP Management: Due to the risk for impaired fludarabine response. ibuprofen may decrease intracellular concentrations of imatinib. If combined. Risk C: Monitor therapy Ivabradine: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Ivabradine. Risk C: Monitor therapy Halofantrine: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Halofantrine. Risk D: Consider therapy modification Ifosfamide: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may decrease serum concentrations of the active metabolite(s) of Ifosfamide.uptodate. Risk X: Avoid combination Fludarabine: Imatinib may diminish the myelosuppressive effect of Fludarabine. and adjust fentanyl dose as necessary. Management: If a moderate CYP3A inhibitor must be used. consider discontinuing imatinib therapy at least 5 days prior to initiating fludarabine conditioning therapy in CML patients undergoing HSCT. More specifically. Management: Monitor patients closely for several days following initiation of this combination. Management: Ivacaftor dose reductions are required; consult prescribing information for specific age­ and weight­based recommendations.11/12/2015 Imatinib: Pediatric drug information Everolimus dose reductions are required for patients being treated for subependymal giant cell astrocytoma or renal cell carcinoma. Risk X: Avoid combination http://www. Imatinib may decrease the serum concentration of Fludarabine. infections).com/contents/imatinib­pediatric­drug­information?topicKey=DRUG_PED%2F12618&elapsedTimeMs=9&source=search_result&s… 10/15 . Gemfibrozil may decrease the serum concentration of Imatinib. Risk D: Consider therapy modification Gemfibrozil: May decrease serum concentrations of the active metabolite(s) of Imatinib. and/or thrombocytopenia may be increased. Specifically N­ desmethylimatinib concentrations may be decreased. Available evidence suggests other NSAIDs do not interact in a similar manner. Specifically. Risk D: Consider therapy modification Lomitapide: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Lomitapide. monitor patients closely for additive immunosuppressant effects (eg. Risk C: Monitor therapy Leflunomide: Immunosuppressants may enhance the adverse/toxic effect of Leflunomide. the risk for hematologic toxicity such as pancytopenia. consider reducing the dose of ibrutinib to 140mg daily and monitor closely for signs of toxicity. Management: Consider using an alternative to ibuprofen in patients who are being treated with imatinib. Management: Consider not using a leflunomide loading dose in patients receiving other immunosuppressants. Risk C: Monitor therapy Ibrutinib: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Ibrutinib. Risk D: Consider therapy modification Flibanserin: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Flibanserin. Risk D: Consider therapy modification FentaNYL: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of FentaNYL.

 Specifically. etc. verapamil. Risk X: Avoid combination NiMODipine: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of NiMODipine. Risk D: Consider therapy modification Naloxegol: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Naloxegol.uptodate. Risk C: Monitor therapy P­glycoprotein/ABCB1 Inhibitors: May increase the serum concentration of P­glycoprotein/ABCB1 Substrates.g. P­glycoprotein inhibitors may also enhance the distribution of p­glycoprotein substrates to specific cells/tissues/organs where p­glycoprotein is present in large amounts (e. Management: Doses of CYP3A4 substrates may need to be adjusted substantially when used in patients being treated with mitotane. Risk D: Consider therapy modification http://www. testes..11/12/2015 Imatinib: Pediatric drug information Lurasidone: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Lurasidone. the risk of concurrent infection may be increased. brain.g. labeling: start at 20 mg/day and limit to max of 80 mg/day with moderate CYP3A4 inhibitor.S.).com/contents/imatinib­pediatric­drug­information?topicKey=DRUG_PED%2F12618&elapsedTimeMs=9&source=search_result&s… 11/15 . CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of OxyCODONE. the dose of olaparib should be reduced to 200 mg twice daily. erythromycin. Risk D: Consider therapy modification Rifamycin Derivatives: May decrease the serum concentration of Imatinib.. Management: Limit the ranolazine adult dose to a maximum of 500 mg twice daily in patients concurrently receiving moderate CYP3A4 inhibitors (e. Risk D: Consider therapy modification PAZOPanib: BCRP/ABCG2 Inhibitors may increase the serum concentration of PAZOPanib. Risk C: Monitor therapy Propafenone: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Propafenone. Canadian labeling: limit to max of 40 mg/day with moderate CYP3A4 inhibitor; avoid concomitant use of grapefruit products. If such a combination must be used. Risk C: Monitor therapy Olaparib: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Olaparib. increase imatinib dose by at least 50% and monitor the patient's clinical response closely. P­glycoprotein inducers may also further limit the distribution of p­glycoprotein substrates to specific cells/tissues/organs where p­glycoprotein is present in large amounts (e. Risk X: Avoid combination Propacetamol: May enhance the hepatotoxic effect of Imatinib. Management: Avoid concurrent use of imatinib with the rifamycin derivatives when possible. etc. Risk X: Avoid combination Pimozide: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Pimozide. etc. testes. T­lymphocytes.). Risk X: Avoid combination P­glycoprotein/ABCB1 Inducers: May decrease the serum concentration of P­glycoprotein/ABCB1 Substrates.g. Risk C: Monitor therapy Pimecrolimus: May enhance the adverse/toxic effect of Immunosuppressants.).. Management: U. diltiazem. Risk D: Consider therapy modification Mitotane: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates. brain. If such concurrent use cannot be avoided. Risk X: Avoid combination Natalizumab: Immunosuppressants may enhance the adverse/toxic effect of Natalizumab. Risk X: Avoid combination OxyCODONE: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may enhance the adverse/toxic effect of OxyCODONE. T­lymphocytes. Serum concentrations of the active metabolite Oxymorphone may also be increased. Risk C: Monitor therapy Ranolazine: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Ranolazine. Management: Avoid use of moderate CYP3A4 inhibitors in patients being treated with olaparib.

 Risk D: Consider therapy http://www. Risk D: Consider therapy modification Salmeterol: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Salmeterol. Risk C: Monitor therapy Siltuximab: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates. Risk D: Consider therapy modification Trabectedin: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Trabectedin. If vaccinated during immunosuppressant therapy. Risk D: Consider therapy modification Tacrolimus (Topical): May enhance the adverse/toxic effect of Immunosuppressants.uptodate. Risk X: Avoid combination Tetrahydrocannabinol: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Tetrahydrocannabinol. and this warning seems particularly focused on more potent immunosuppressants. revaccinate at least 3 months after immunosuppressant discontinuation. Management: Concurrent use with antirheumatic doses of methotrexate or nonbiologic disease modifying antirheumatic drugs (DMARDs) is permitted. Risk C: Monitor therapy Saxagliptin: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Saxagliptin.com/contents/imatinib­pediatric­drug­information?topicKey=DRUG_PED%2F12618&elapsedTimeMs=9&source=search_result&s… 12/15 . Risk C: Monitor therapy Sonidegib: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Sonidegib. Risk C: Monitor therapy Simeprevir: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Simeprevir. Risk X: Avoid combination Vaccines (Inactivated): Immunosuppressants may diminish the therapeutic effect of Vaccines (Inactivated). When concomitant use cannot be avoided. Management: Avoid concomitant use of sonidegib and moderate CYP3A4 inhibitors when possible.11/12/2015 Imatinib: Pediatric drug information Roflumilast: May enhance the immunosuppressive effect of Immunosuppressants. Risk X: Avoid combination Simvastatin: Imatinib may decrease the metabolism of Simvastatin. When ulipristal is used as an emergency contraceptive. Management: Vaccine efficacy may be reduced. Risk C: Monitor therapy Sipuleucel­T: Immunosuppressants may diminish the therapeutic effect of Sipuleucel­T. Management: This is specific for when ulipristal is being used for signs/symptoms of uterine fibroids (Canadian indication). patients receiving this combination should be monitored for ulipristal toxicity. Complete all age­appropriate vaccinations at least 2 weeks prior to starting an immunosuppressant. Risk C: Monitor therapy Ulipristal: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Ulipristal. Risk C: Monitor therapy Tocilizumab: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates. Risk X: Avoid combination Topotecan: BCRP/ABCG2 Inhibitors may increase the serum concentration of Topotecan. Risk D: Consider therapy modification St Johns Wort: May increase the metabolism of Imatinib. Risk X: Avoid combination Trastuzumab: May enhance the neutropenic effect of Immunosuppressants. limit CYP3A4 inhibitor use to less than 14 days and monitor for sonidegib toxicity (particularly musculoskeletal adverse reactions). Risk D: Consider therapy modification Suvorexant: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Suvorexant. Risk C: Monitor therapy Tofacitinib: Immunosuppressants may enhance the immunosuppressive effect of Tofacitinib. Risk X: Avoid combination Tolvaptan: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Tolvaptan.

 and edema/fluid status; consider echocardiogram and serum troponin levels in patients with HES/CEL. The Canadian labeling recommends women of childbearing potential have a negative pregnancy test (urine or serum) with a sensitivity of at least 25 mIU/mL within 1 week prior to therapy initiation. Retrospective case reports of women with CML in complete hematologic response (CHR) with cytogenic response (partial or complete) who interrupted imatinib therapy due to pregnancy. Pregnancy Risk Factor  D (show table) Pregnancy Implications  Adverse events have been observed in animal reproduction studies. Women of childbearing potential are advised not to become pregnant (female patients and female partners of male patients); highly effective contraception is recommended. unless instructed to restrict fluid intake.com/contents/imatinib­pediatric­drug­information?topicKey=DRUG_PED%2F12618&elapsedTimeMs=9&source=search_result&s… 13/15 . weight. phosphorus. and 18 months); fatigue. CHR was again achieved in all patients and cytogenic response was achieved in some patients. hypoplastic lungs. serum electrolytes (including calcium. potassium. Immunosuppressants may diminish the therapeutic effect of Vaccines (Live). Avoid grapefruit juice. then periodically thereafter). hydrocephalus. Risk C: Monitor therapy Food Interactions  Food may reduce GI irritation. Management: Avoid use of live organism vaccines with immunosuppressants; live­attenuated vaccines should not be given for at least 3 months after immunosuppressants.11/12/2015 Imatinib: Pediatric drug information modification Vaccines (Live): Immunosuppressants may enhance the adverse/toxic effect of Vaccines (Live). renal function. Risk C: Monitor therapy Vindesine: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Vindesine. Management: Take with a meal and a large glass of water. and other congenital abnormalities including skeletal malformations. Grapefruit juice may increase imatinib plasma concentration. Management: The starting adult dose of zopiclone should not exceed 3. Risk C: Monitor therapy Warfarin: Imatinib may enhance the anticoagulant effect of Warfarin. exomphalos. also monitor serum glucose. cerebellar hypoplasia.75 mg if combined with a moderate CYP3A4 inhibitor. Monitoring Parameters  CBC (weekly for first month. bypass. pyloric stenosis. Monitor patients for signs and symptoms of zopiclone toxicity if these agents are combined. and cardiac defects. major gastrectomy. and in patients with MDS/MPD or ASM with high eosinophil levels; in pediatric patients. At 18 months after treatment reinitiation following delivery. Maintain adequate hydration. Case reports of pregnancies while on therapy (both males and females) include reports of spontaneous abortion. and sodium levels); bone marrow cytogenetics (in CML; at 6. biweekly for second month. Imatinib may decrease the metabolism of Warfarin. 2006; Pye. albumin. and growth parameters (height. demonstrated a loss of response in some patients while off treatment. kidney abnormalities. 12. liver function tests [at baseline and monthly or as clinically indicated; more frequently (at least weekly) in patients with moderate to severe hepatic impairment (Ramanathan. BMI) Gastric surgery (eg. Risk D: Consider therapy modification Zuclopenthixol: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Zuclopenthixol.uptodate. 2008)]. minor abnormalities (hypospadias. or resection) patients: Monitor imatinib trough concentrations http://www. Cytogenetic response rates may not be at as high as compared to patients with 18 months of uninterrupted therapy (Ault. Risk X: Avoid combination Vilazodone: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Vilazodone. and small intestine rotation) at or shortly after birth. weight. 2008). Risk D: Consider therapy modification Zopiclone: CYP3A4 Inhibitors (Moderate) may increase the serum concentration of Zopiclone.

  CYP2C19);  primary metabolite (active): N­demethylated piperazine derivative (CGP74588); severe hepatic impairment (bilirubin >3­10 times ULN) increases AUC by 45% to 55% for imatinib and its active metabolite. Also inhibits tyrosine kinase for platelet­derived growth factor (PDGF). NJ: Novartis Pharmaceuticals; January 2015.  bypass. Mechanism of Action  Inhibits Bcr­Abl tyrosine kinase. 2011; Pavlovsky. 5% as unchanged drug) Extemporaneous Preparations  Hazardous agent: Use appropriate precautions for handling and disposal (NIOSH 2014 [group 1]).11/12/2015 Imatinib: Pediatric drug information (Liu. 2011): Preexisting levothyroxine therapy: Obtain baseline TSH levels. then monitor every 2 months Without preexisting thyroid hormone replacement: TSH at baseline. Stir until tablets are disintegrated.  CYP2C9. When manipulating tablets. Inhibition of this enzyme blocks proliferation and induces apoptosis in Bcr­Abl positive cell lines as well as in fresh leukemic cells in Philadelphia chromosome positive CML. NIOSH recommends double gloving. Use ~50 mL for 100 mg tablet. and cellular events mediated by PDGF and SCF. 2010) Thyroid function testing (Hamnvik. c­ Kit. 2014). East Hanover. 2009. Use of UpToDate is subject to the Subscription and License Agreement. then monitor every 4 weeks until levels and levothyroxine dose are stable. and preparation in a controlled device; if not prepared in a controlled device.  CYP2D6. Yoo. To ensure the full dose is administered.uptodate. stem cell factor (SCF). http://www. do not crush) in a glass of water or apple juice. respiratory and eye protection as well as ventilated engineering controls are recommended (NIOSH. or ~200 mL for 400 mg tablet. respectively Bioavailability:  98%;  may  be  decreased  in  patients  who  have  had  gastric  surgery  (eg. rinse the glass and administer residue. then every 4 weeks for 4 months. An oral suspension may be prepared by placing tablets (whole. Pharmacokinetics (Adult data unless noted) Absorption: Rapid Protein binding: ~95% to albumin and alpha1­acid glycoprotein (parent drug and metabolite) Metabolism:  Hepatic  via  CYP3A4  (minor  metabolism  via  CYP1A2. then every 2­3 months Monitor for signs/symptoms of CHF in patients at risk for cardiac failure or patients with preexisting cardiac disease; some suggest a baseline evaluation of left ventricular ejection fraction prior to initiation of imatinib therapy in all patients with known underlying heart disease or in elderly patients.com/contents/imatinib­pediatric­drug­information?topicKey=DRUG_PED%2F12618&elapsedTimeMs=9&source=search_result&s… 14/15 . a protective gown.  20%  as  unchanged  drug);  urine  (≤13%  primarily  as metabolites.  total  or  partial resection) Half­life elimination: Children: Parent drug: ~15 hours Adults: Parent drug: ~18 hours; N­desmethyl metabolite: ~40 hours Time to peak serum concentration: 2­4 hours (adults and children) Elimination:  Feces  (68%  primarily  as  metabolites. Monitor for signs/symptoms of gastrointestinal irritation or perforation and dermatologic toxicities. Gleevec (imatinib) [prescribing information]. the constitutive abnormal gene product of the Philadelphia chromosome in chronic myeloid leukemia (CML). then administer immediately.

 et al. Takimoto CH.11/12/2015 Imatinib: Pediatric drug information REFERENCES 1. 2008. “Cross­Sectional Study of Imatinib Plasma Trough Levels in Patients With Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors: Impact of Gastrointestinal Resection on Exposure to Imatinib. “Thyroid Dysfunction From Antineoplastic Agents. [PubMed 22010182] 9. Boodhan S. Shava U." J Clin Oncol.  Heinrich MC.  Dupuis LL. 2008. 2011. Druker B.  Hamnvik OP. et al. [PubMed 16446320] 2. and Marqusee E. Varma N. [PubMed 16624552] 6. Corless CL. Accessed September 15. “Distinct Impact of Imatinib on Growth at Prepubertal and Pubertal Ages of Children With Chronic Myeloid Leukemia. [PubMed 21133728] 11.uptodate. 2006. Cortes J. 2009. 59(5):840­5. 19. Flowers ME. “Prophylactic Administration of Imatinib After Hematopoietic Cell Transplantation for High­Risk Philadelphia Chromosome­Positive Leukemia. et al. 2011. Cortes J. "Phase I and Pharmacokinetic Study of Imatinib Mesylate in Patients With Advanced Malignancies and Varying Degrees of Renal Dysfunction: A Study by the National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group. Guideline for the classification of the acute emetogenic potential of antineoplastic medication in pediatric cancer patients. [PubMed 20177019] Topic 12618 Version 132. "Imatinib Mesylate Causes Growth Deceleration in Pediatric Patients With Chronic Myelogenous Leukemia. 26(4):563­9. 103(21):1572­87. Larsen PR. Ryu MH. 26(4):570­6. [PubMed 18322153] 14. Sung L. 26(33):5360­7.  US Department of Health and Human Services.  Rastogi MV.  Ault P. 52(2):310­3. "KIT Mutations and Dose Selection for Imatinib in Patients With Advanced Gastrointestinal Stromal Tumours.” J Natl Cancer Inst. Pediatr Blood Cancer. Owzar K. 2011;57(2):191­198. 28(9):1554­9. 2010. 27(35):6041­51. Ann Oncol. 2012. O'Brien S.  Carpenter PA.” Blood. "Pregnancy Among Patients With Chronic Myeloid Leukemia Treated With Imatinib. Egorin MJ. et al; Pediatric Oncology Group of Ontario. 2008. [PubMed 18955451] 10. 159(4):676­81. 29(9):1152­6. “Phase I and Pharmacokinetic Study of Imatinib Mesylate in Patients With Advanced Malignancies and Varying Degrees of Liver Dysfunction: A Study by the National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group.2013. Tanizawa A. "Chronic Myeloid Leukemia: An Update of Concepts and Management Recommendations of European LeukemiaNet. [PubMed 19698017] 13. [PubMed 20555089] 17.org/professionals/physician_gls/PDF/cml. et al.pdf 12. Pane F.pdf. Centers for Disease Control and Prevention. Herrstedt J. [PubMed 22052850] 4. 2009." Pediatr Blood Cancer.” J Clin Oncol. et al. [PubMed 18235116] 8. 2014.  Gibbons J. Updated September 2014. et al. [PubMed 21592517] 18.” J Clin Oncol. NIOSH list of antineoplastic and other hazardous drugs in the healthcare settings 2014.  Liu H and Artz AS." J Clin Oncol.com/contents/imatinib­pediatric­drug­information?topicKey=DRUG_PED%2F12618&elapsedTimeMs=9&source=search_result&s… 15/15 . 2010;21(suppl 5):v232­v243.  Yoo C.  Bansal D. [PubMed 21465637] 7. 59(3):481­4. "Imatinib Has Adverse Effect on Growth in Children With Chronic Myeloid Leukemia.” Available at http://www. [PubMed 17119111] 5. [PubMed 18235115] 15. “The Effects of Imatinib on Pregnancy Outcome. Ault P. “Correlation of Kinase Genotype and Clinical Outcome in the North American Intergroup Phase III Trial of Imatinib Mesylate for Treatment of Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor: CALGB 150105 Study by Cancer and Leukemia Group B and Southwest Oncology Group.  Debiec­Rychter M. 109(7):2791­3." J Clin Oncol. Ramanathan RK." Pediatr Blood Cancer. “Imatinib Mesylate Pharmacokinetics Before and After Sleeve Gastrectomy in a Morbidly Obese Patient With Chronic Myeloid Leukemia. 2006.” J Clin Oncol. et al. 24(7):1204­8.  Pavlovsky C.  Pye SM.  Roila F. Kang BW. Aapro M. Egorin MJ. et al; ESMO/MASCC Guidelines Working Group. Tokuyama M.cdc.” J Pediatr.” Leuk Lymphoma.  Baccarani M. et al. et al." Eur J Cancer. Le Cesne A.  Shima H. 2007. et al. 111(12):5505­8.  Ramanathan RK. National Institute for Occupational Safety and Health. Sciot R. Egorin MJ.0 http://www.” Pharmacotherapy. et al. Available at: http://www. 2011.nccn. 42(8):1093­103. “Reduction of Imatinib Absorption After Gastric Bypass Surgery.gov/niosh/docs/2014­138/pdfs/2014­138. Kantarjian H.  National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) “Practice Guidelines in Oncology™: Chronic Myelogenous Leukemia Version 3. 2008. Stork L. et al. [PubMed 22378641] 16. Snyder DS. Guideline update for MASCC and ESMO in the prevention of chemotherapy­ and radiotherapy­induced nausea and vomiting: results of the Perugia consensus conference. [PubMed 19884523] 3.” Blood. Shah DD. 2012. et al.