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“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos.

GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA LA ELABORACIÓN DEL
PLAN DE MANEJO DE RIESGOS.

Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. 0000, 01 800 033 50 50, www.cofepris.gob.mx
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“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos.”

ÍNDICE
Pág.
1.- Introducción

3

2.- Justificación

3

3.- Objetivos

4

4.- Definiciones

4

5.- Clasificación de sospechas de reacciones adversas y ESAVI

8

6.- Elaboración del plan de manejo de riesgos

9

7.- Estructura del plan de manejo de riesgos (PMR)

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7.1 Portada

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7.2 Especificación de seguridad del producto

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7.3 Plan de Farmacovigilancia

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7.4 Plan de Minimización de riesgos

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8.- Lineamientos para la elaboración del PMR

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9.- Anexos

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10.- Bibliografía

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Oklahoma No. 14, Colonia Nápoles, Del. Benito Juárez, México D.F., C.P. 03810
Tel. 5080-5200 Ext. 0000, 01 800 033 50 50, www.cofepris.gob.mx
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C. Sin embargo.gob.. mediante la implementación de acciones que permiten prevenir un riesgo. Introducción Actualmente la farmacovigilancia es una actividad ampliamente utilizada en todo el mundo que tiene como objetivo la detección de reacciones adversas que se presentan con el uso de los medicamentos. 14. La implementación de planes de manejo de riesgos (PMR) ayuda a detectar. 5080-5200 Ext. Por ello se realizó una guía que ayude a la elaboración del plan de manejo de riesgos y con ello trazar lineamientos mínimos para dar cumplimiento a la normatividad vigente. controlados y con un periodo corto de exposición. aleatorizados. seleccionados. los riesgos identificados asociados al uso de este medicamento pueden cambiar. 03810 Tel. En esta guía se plantean ejemplos hipotéticos con la finalidad de mejorar el entendimiento de la aplicación de dichas herramientas.“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos. teniendo en cuenta que un medicamento es autorizado en base al balance beneficio/riesgo mostrado en los estudios clínicos realizados en un grupo pequeño de pacientes. en países como el nuestro.P. Oklahoma No.cofepris. Del. Colonia Nápoles. Justificación La elaboración del plan de manejo de riesgos busca determinar los riesgos que se pueden presentar durante la fase de post comercialización en una población no controlada y con ello planear actividades de farmacovigilancia para ayudar a caracterizar el perfil de seguridad del medicamento y minimizar los riesgos identificados en esta fase del ciclo de vida del medicamento. lo que permite tomar acciones por parte de las agencias regulatorias a fin de disminuir el daño a la población. para los titulares del registro la elaboración de un plan de manejo de riesgos representa un reto debido a varios factores como las características de los medicamentos o la implementación de las herramientas adecuadas para realizar un plan de farmacovigilancia y un plan de minimización de riesgos apropiados. caracterizar y prevenir los riesgos identificados anteriormente. Por otro lado. disminuir la frecuencia de aparición o su gravedad.F. 2. Actualmente. debido a que el número de pacientes expuestos es mayor y las características de la población expuesta son diferentes durante la comercialización del medicamento.mx 3 . así como riesgos que únicamente podrían ser identificados después de la comercialización.” 1. lo que permite mantener el balance beneficio/riesgo favorable durante la comercialización del medicamento. 0000. cabe destacar que las situaciones reales pueden ser distintas a los ejemplos citados. México D. Benito Juárez. www. donde no existe la cultura de la notificación tanto por los consumidores como por los profesionales de la salud. mediante la planeación de actividades que tengan como principal objetivo la minimización de estos riesgos. la elaboración de planes de manejo de riesgos puede contribuir a obtener información sobre las reacciones adversas que suceden en nuestra población con el uso de los medicamentos. 01 800 033 50 50. De tal forma que esto permite obtener la información necesaria para realizar la evaluación del balance beneficio/riesgo y corroborar que este es favorable durante la comercialización del medicamento.

“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos. Estudios de fase IV (de no intervención). a aquellos que. se realizan en los primeros 2 o 3 años de comercialización de todas las moléculas nuevas. 03810 Tel. Instalación y operación de la Farmacovigilancia. en lo referente a PMR. Estudios clínicos fase IV (de intervención). especialmente cuando se hace necesario determinar la frecuencia de reacciones adversas. a solicitud de la autoridad. entre otros. realizados durante el uso regular del medicamento. Estos estudios se clasifican como: de intervención y de no intervención. así como evaluar y comunicar los resultados del programa al Centro Colaborador de la Organización Mundial de la Salud (The Uppsala Monitoring Centre). Del. encargado de organizar a nivel nacional el Programa Permanente de Farmacovigilancia. cuando además de nueva información sobre la seguridad del medicamento. rutas de administración. C. 14.F. identificar factores predisponentes y patrones de uso de medicamentos. describiendo las partes que lo integran. para determinar la asociación entre efectos y factores causales y/o vigilar su perfil de seguridad. www. Es responsable de emitir las políticas y lineamientos en Farmacovigilancia acordes con la legislación en materia de salud del país y con los lineamientos del Programa Internacional de Monitoreo de los Medicamentos. Estudios clínicos Fase IV.gob. al método de la Farmacovigilancia que consiste en obtener información de las sospechas de reacciones a medicamentos de manera sistemática. 5080-5200 Ext. Definiciones Centro Nacional de Farmacovigilancia. Reglamento de Insumos para la Salud y la NORMA Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2012. Benito Juárez. se busquen nuevas indicaciones. Objetivos La presente guía tiene como finalidad plantear los requisitos mínimos para la elaboración del plan de manejo de riesgos. Oklahoma No. Estudios de post comercialización temprana. caracterizada por su alta calidad y fiabilidad. a los estudios observacionales. a los estudios que se realizan después de que se concede al medicamento registro y autorización de nueva información sobre la seguridad de medicamento durante su empleo generalizado y prolongado..” 3. Estudios de farmacovigilancia intensiva.mx 4 . al organismo oficial de farmacovigilancia dependiente de la Secretaría de Salud. 0000. para seguimiento del perfil de la seguridad e incluyen aquellas actividades encaminadas a identificar y caracterizar los riesgos de los medicamentos a través de una vigilancia activa. tratamientos. el contenido de cada parte y las actividades que se pueden desarrollar para dar cumplimiento a lo establecido en la Ley General de salud.cofepris. México D.P. 01 800 033 50 50. 4. y/o dosis. Colonia Nápoles. combinaciones terapéuticas. de acuerdo con las condiciones de autorización del mismo. de calidad y completa.

En un estudio transversal no se puede determinar la secuencia temporal de los hechos. Benito Juárez.P. y el tiempo de seguimiento es fijo. Estudio observacional. permiten determinar tasas de incidencia de reacciones adversas provocadas por el medicamento.. de casos y controles o transversal. 0000. México D. Del.cofepris. o bien por comparación de la prevalencia de la enfermedad en diferentes subgrupos de población. de sospechas de reacciones adversas a medicamentos. en las que los sujetos pueden modificar su exposición (un mismo sujeto puede contribuir a los períodos de exposición y a los de no exposición) y el tiempo de seguimiento es variable. 03810 Tel. En un estudio de casos y controles se examina una sola enfermedad. de modo que no se puede saber si apareció antes la enfermedad de interés o cada una de las variables consideradas Estudios de cohorte para el monitoreo de eventos. Este diseño es especialmente útil cuando se quieren estudiar reacciones adversas poco frecuentes o que requieren períodos largos de exposición o inducción para producirse. Colonia Nápoles. Puede ser de cohorte. pero que no examina las asociaciones entre ellas. En cambio.mx 5 . En los primeros no se permite que los pacientes modifiquen su exposición. estos estudios es que permiten analizar la asociación de la enfermedad con diversos factores simultáneamente. o prospectivos. Estudio en el que personas con determinada enfermedad o síntoma (casos) son comparadas con otras que no presentan la enfermedad o síntoma en estudio (controles).F. Generalmente es de diseño transversal. definidos según la presencia o ausencia de ciertas variables. comparados con los que no la padecen. C. El término incluye los estudios observacionales de cohorte. Se pueden distinguir dos tipos de estudios de cohorte: cerrados y abiertos. Su medida de frecuencia es la incidencia acumulada (número de casos nuevos dividido por la población de partida que genera los casos). sino que se limita a registrar (observar) lo que ocurre en la realidad. En un estudio de cohorte se examina un solo medicamento o grupo de fármacos. La presencia o ausencia de una enfermedad y de otras variables se determina en cada sujeto. especialmente cuando se necesita determinar la frecuencia de las reacciones adversas e identificar factores predisponentes y patrones de uso de medicamentos. 01 800 033 50 50. pero varios factores de riesgo o exposiciones. 5080-5200 Ext. El análisis de los resultados se puede hacer en dos sentidos: por comparación de todas las variables en los individuos que padecen la enfermedad de interés. Son estudios de farmacovigilancia intensiva orientados a obtener información sistemática. del uso de medicamentos en pacientes que son la población diana para ese medicamento. Se utilizan poblaciones estáticas.” Estudio de casos y controles. Los estudios de cohorte son de carácter observacional y analítico. los estudios de cohorte abiertos utilizan poblaciones dinámicas (las que naturalmente existen). pero varias enfermedades. Estudio diseñado únicamente con el fin de describir la distribución de ciertas variables. Estrategia epidemiológica en la que se registran observaciones sobre numerosos factores en el mismo momento y luego se comparan entre sí. de calidad y completa. Estudio transversal.“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos. caracterizada por su elevada sensibilidad y fiabilidad. Estudio descriptivo. En este caso se registran todos los eventos Oklahoma No. Estudio de cohorte.gob. entre otros. 14. www. Estudio epidemiológico analítico en el que el investigador no determina la asignación de los sujetos a cada grupo.

ya que permiten producir índices. vigilar. a la ciencia y las actividades relativas a la detección. Molécula nueva (para efectos del Comité de Moléculas Nuevas). razón por la cual estos estudios resultan particularmente efectivos para identificar reacciones adversas inesperadas previamente no reconocidas. 14. cuya eficacia. b. Aquel fármaco o medicamento que no tenga registro a nivel mundial y que se pretende registrar en México (nueva entidad molecular).F. pacientes o sus familiares. 0000.“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos. a la ciencia que trata de recoger. Notificación espontánea. Aquel medicamento que pretenda hacer una combinación que no exista en el mercado nacional de dos o más fármacos.. así como una descripción completa del perfil de las reacciones adversas a los medicamentos de interés. Permiten la obtención de registros de embarazos y de todas las defunciones. no utilizada previamente en el país. 01 800 033 50 50. 03810 Tel.P.mx 6 . Aquel fármaco o medicamento existente en el mercado que pretenda comercializarse con otra indicación terapéutica. C. Farmacovigilancia. 5080-5200 Ext.” adversos y no solamente los sospechosos de reacciones adversas. y producen rápidos resultados clínicos en una población definida. sexo.cofepris. evaluación. a aquellas que se encuentren dentro de las siguientes categorías: a. Aquel fármaco o medicamento que aun existiendo en otros países. Oklahoma No. seguridad y fines terapéuticos no hayan sido completamente documentados en la literatura científica. Colonia Nápoles. www. Del. con el objetivo de identificar información nueva acerca de las reacciones adversas y prevenir los daños en los pacientes. investigar y evaluar la información sobre los efectos de los medicamentos. Molécula nueva. a las actividades adicionales a las de rutina. a la sustancia de origen natural o sintético que es el principio activo de un medicamento.(OMS 2000) Farmacovigilancia. productos biológicos. en lo concerniente a las sospechas de reacciones adversas de los medicamentos. (OMS 2012) Farmacovigilancia activa. c. al método empleado en farmacovigilancia consistente en el reporte que hacen los profesionales de la salud. duración. que se realizan con la finalidad de identificar riesgos de manera oportuna. comprensión y prevención de los efectos adversos o cualquier otro problema relacionado con los medicamentos. y su caracterización en términos de edad. y otros factores de riesgo. d. no tenga registro en México y pretenda registrarse en nuestro país. México D. Benito Juárez. plantas medicinales y medicinas tradicionales.gob. con experiencia clínica limitada o información controvertida. Estos estudios presentan muchas ventajas.

Riesgo identificado Una ocurrencia no deseada para el cual hay una evidencia adecuada para asociarla a un medicamento. al documento que describe las actividades e intervenciones designadas para detectar.“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos. Del.F.cofepris. Consta de tres partes: 1) especificación sobre la seguridad del producto. 01 800 033 50 50. Se llevan a cabo en las fases preclínica. 0000. Benito Juárez. caracterizar.. al conjunto de actividades e intervenciones de farmacovigilancia diseñadas para detectar. 14. Reporte de seguridad en estudio clínico.mx 7 . 03810 Tel. Es la probabilidad de ocasionar un daño. frecuencia y severidad del riesgo. incluyendo la medición de la efectividad de dichas intervenciones. México D. Plan de manejo de riesgos. identificar. 3) plan de minimización de riesgos (acciones propuestas para minimizar los problemas relacionados a la seguridad). Sospecha de reacción adversa: a cualquier manifestación clínica no deseada que dé indicio o apariencia de tener una relación causal con uno o más medicamentos. C. al informe detallado de frecuencia e incidencias presentadas durante el desarrollo del estudio clínico o de farmacovigilancia que se lleve a cabo en un centro de investigación en el país. 5080-5200 Ext. Riesgo potencial: Una ocurrencia no deseada para la cual hay bases para sospechar que existe una asociación con el medicamento de interés pero esta asociación no ha sido confirmada. Deberán tener objetivos prácticos. www. que normalmente se expresa como un porcentaje o una razón (la probabilidad de un suceso). relacionados con los medicamentos.” Plan de farmacovigilancia.gob. Colonia Nápoles. específicos y medibles para poder alcanzar la meta y esto dependerá del tipo. prevenir o minimizar los riesgos relacionados a los medicamentos incluyendo la evaluación de la efectividad de dichas intervenciones. 2) plan de Farmacovigilancia. Riesgo. Oklahoma No. Los reportes de seguridad pueden ser de dos tipos: reporte de seguridad de seguimiento y reporte de seguridad final. clínica y de comercialización.P. Plan de minimización de riesgo a la intervención de salud pública llevada a cabo para prevenir o reducir la probabilidad de la ocurrencia de una reacción adversa asociada con la exposición al medicamento o para reducir su gravedad. caracterizar y prevenir los potenciales riesgos previamente identificados.

Requiere de tratamiento farmacológico y la suspensión del medicamento causante del evento. Hacen necesario hospitalizar o prolongar la estancia hospitalaria. los ESAVI y las sospechas de reacción adversa se clasifican de acuerdo con la gravedad de la manifestación clínica en:  Graves (serias). Interfiere con las actividades habituales (pudiendo provocar bajas laborales o escolares). Con base en el desenlace. ni prolongan la hospitalización y no necesariamente requiere de la suspensión del medicamento. Colonia Nápoles. Ponen en peligro la vida de paciente en el momento mismo que se presentan.  Moderadas. Son causa de invalidez o de incapacidad persistente o significativa. Benito Juárez.gob. sin amenazar directamente la vida del paciente.P.  No Graves. C. www. sospechas y reacciones adversas que no cumplan los criterios de gravedad especificado Oklahoma No.” 5.cofepris. Se presentan con signos y síntomas fácilmente tolerados. no necesitan tratamiento. Requiere de tratamiento farmacológico y no necesariamente requiere la suspensión del medicamento causante del evento.F. Son causa de alteraciones o malformaciones en el recién nacido. A los eventos. México D.Clasificación de sospechas de reacciones adversas y ESAVI Las sospechas de reacción adversa se clasifican de acuerdo con la severidad (intensidad) de la manifestación clínica en:  Leves. 01 800 033 50 50.. 14.  Severas. Interfiere con las actividades habituales (pudiendo provocar bajas laborales o escolares). 5080-5200 Ext.mx 8 . reacción o sospecha de reacción adversa. reacción o sospecha de reacción. 0000. 03810 Tel.“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos. Del.. Cualquier manifestación clínicamente importante que se presenta con la administración de cualquier dosis de un medicamento y que: o o o o o Causan la muerte de paciente.

03810 Tel. Este numeral no es limitativo al CNFV.El titular del registro sanitario a través de una revisión de su información detecta una posible asociación de riesgo con su medicamento o pretende hacer el seguimiento de su medicamento a fin de asegurar la relación beneficio / riesgo favorable. todos los productos biotecnológicos deberán realizar un PMR.Elaboración del Plan de Manejo de Riesgos (PMR) Se deberá elaborar un plan de manejo de riesgos para medicamentos cuando:  6. Al igual que medicamentos biocomparables y huérfanos* *medicamentos huérfanos. www.3.2. biotecnológicos (innovadores y biocomparables).En productos biotecnológicos (innovadores y biocomparables)..“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos.1.Se registren como moléculas nuevas en el país (ver en definiciones el término Molécula nueva).4.  6. C. 01 800 033 50 50. Del..1.cofepris.. que ya tengan tiempo considerable en el mercado y que durante el mismo no hayan presentado un problema específico de seguridad.gob. biológicos y huérfanos. el cual deberá incluir un estudio de Farmacovigilancia intensiva.P. En cumplimiento al artículo 81-bis y 177 del reglamento de insumos para la salud.Detección de un riesgo a la población.1. Oklahoma No. derivado de la aplicación del procedimiento interno de generación de señales. La petición por parte de la Autoridad Sanitaria de solicitar la elaboración de un PMR al titular del registro podrá ser motivada por el siguiente supuesto: 6.2. 0000.. por lo tanto podrá aplicarse cuando se presente la siguiente situación: 6... México D..Se ha identificado un riesgo potencial.  6.3.  6. Colonia Nápoles. se les podrá solicitar que en el Plan de Farmacovigilancia contemple únicamente la realización de un estudio de postcomercialización temprana.” 6. Benito Juárez.F.A solicitud de la autoridad sanitaria con base en la justificación técnica correspondiente. 14. 5080-5200 Ext..mx 9 .

Poblaciones no estudiadas en etapa clínica. Datos completos del responsable de la Unidad de Farmacovigilancia (nombre completo. Forma farmacéutica. www. correo electrónico etc.” 7. teléfono.“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos. Benito Juárez.PORTADA      Titular del Registro Sanitario. 01 800 033 50 50. 14. o por autorizar. Experiencia postcomercialización.2.gob.. carcinogenicidad.Estructura del plan de manejo de riesgos (PMR) La estructura deberá ser como se muestra a continuación:  7. Fecha y país de la primera autorización en el mundo (en caso de ya contar con un registro). Oklahoma No. Datos de seguridad en etapa preclínica. Nombre comercial.ESPECIFICACIONES DE SEGURIDAD DEL PRODUCTO 7. Grupo fármaco-terapéutico. 0000.1. nefrotoxicidad..2.Breve descripción del producto. Mecanismo de acción.mx 10 . Nombre del principio activo Registro sanitario (si aplica) Fecha de registro del producto en México (si aplica). Resumen acerca de la seguridad del medicamento. toxicidad reproductiva. hepatotoxicidad..cofepris. Interacciones potenciales con medicamentos y alimentos. dosis y posología. Indicación o indicaciones autorizadas. Colonia Nápoles. incluir un resumen de los resultados o hallazgos de seguridad encontrados durante la realización de los ensayos clínicos. genotoxicidad.. Incluir hallazgos importantes de toxicidad. Información sobre la seguridad de pacientes expuestos durante la comercialización en otras partes del mundo (en caso de ya contar con un registro). contemplando los siguientes puntos:              Nombre del Principio activo. México D. Propiedades fisicoquímicas del medicamento. etc. 5080-5200 Ext.P. C.. Datos de seguridad en etapa clínica (Eventos adversos).1.F. numero de extensión.)  7. 03810 Tel. Del.

Información faltante en poblaciones no estudiadas y otras condiciones. Del.. Colonia Nápoles. México D. Riesgo identificado: Una ocurrencia no deseada para el cual hay una evidencia adecuada para asociarla a un medicamento.. Mujeres embarazadas.mx 11 . Oklahoma No.” 7.F.P. Riesgo potencial: Una ocurrencia no deseada para la cual hay bases para sospechar que existe una asociación con el medicamento de interés pero esta asociación no ha sido confirmada. www. 03810 Tel.3.-La información de seguridad de los riesgos identificados y potenciales será la base del plan de Farmacovigilancia y del plan de minimización de riesgos.Información de seguridad de riesgos identificados y potenciales Estos riesgos son aquellos que resultan de la información revisada en la sección anterior (Breve descripción del producto) se debe incluir información de las pruebas de laboratorio anormales que se observen y que puedan ser causadas por el medicamento de estudio. Ejemplos: • Una reacción adversa que se demostró adecuadamente en estudios clínicos.. Benito Juárez.“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos.2. 01 800 033 50 50. 5080-5200 Ext. por ello se debe construir una tabla que permita no omitir y conocer cada uno de los riesgos que podrían llegarse a presentar con el uso de este medicamento. 14. 0000.2. NOTA. • Una señal que surge del sistema de notificaciones espontáneos de reacciones adversas. Adultos mayores. (Ver anexo 1) 7. Ejemplos: • Efectos toxicológicos vistos en estudios preclínicos los cuales no han sido observados o resueltos en los estudios clínicos. • Una reacción adversa sugerida por un número bien documentado de notificaciones espontáneas en los cuales la causalidad está fuertemente apoyada por la relación temporal y la plausibilidad biológica.2.gob.cofepris. C. Se debe poner énfasis en las poblaciones y actividades no estudiadas o que han sido poco estudiadas durante la realización de los ensayos clínicos como son las siguientes:    Población pediátrica.

vía de administración equivocada. 7. Benito Juárez. • Investigar si el riesgo de seguridad previamente observado es real o no. 01 800 033 50 50. México D. Para cada problema de seguridad se deben planear actividades específicas de farmacovigilancia. Reporte de estudios clínicos fase I a IV de intervención que se estén llevando a cabo 7. Reportes Periódicos de Seguridad. renal.. Uso en indicación no autorizada  7.cofepris. Efectos adversos de clase farmacológica.2 Actividades Adicionales a) b) Estudio de Postcomercialización temprana Estudio de Farmacovigilancia intensiva Oklahoma No. Colonia Nápoles. etc.gob. Del.3. 0000.PLAN DE FARMACOVIGILANCIA El plan de farmacovigilancia integra las actividades que el titular de registro sanitario realizará con la finalidad de garantizar que los riesgos previamente identificados en la sección de especificaciones de seguridad realmente puedan ser detectados y cuantificados durante el desarrollo del estudio. Pacientes con enfermedades que puedan predisponer el desarrollo de reacciones adversas como lo es la insuficiencia hepática. etc. Errores de medicación potenciales (Dosis equivocada. 14. 5080-5200 Ext.).1 Actividades de Rutina     Notificación Espontánea.3. C.F.P.“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos.mx 12 . cardiovascular. Los objetivos de los planes de farmacovigilancia son: • Garantizar la identificación y caracterización de los problemas de seguridad. Mal uso o uso con propósitos ilegales. www. El Plan de farmacovigilancia deberá contener las siguientes actividades de farmacovigilancia de rutina que están establecidas en la NOM-220-SSA1-2012 de forma obligatoria.. 03810 Tel.3.”        Mujeres en lactancia. Informes de Seguridad en México. Sobredosis. cuantificación y caracterización) sobre los riesgos que el medicamento pudiera ocasionar. así como obtener más información (identificación.

-La vigilancia activa puede ser realizada por la revisión de registros médicos. asilos. Para llevar a cabo estas actividades adicionales pueden considerarse la utilización de las siguientes metodologías:      Sitios centinelas. 14. como datos específicos de subgrupos de pacientes. www. El monitoreo de sitios centinelas puede ser útil en la identificación de riesgos entre pacientes que toman medicamentos huérfanos. en una muestra de sitios centinela. Las condiciones de las instalaciones pueden tener una frecuencia alta del uso de ciertos medicamentos y pueden proveer una infraestructura dedicada al reporte. Del. Oklahoma No. Además. etc.gob. entrevistas al paciente y/o a médicos. El protocolo del estudio (Farmacovigilancia postcomercialización temprana o farmacovigilancia intensiva) deberá contener lo establecido en la Guía de Farmacovigilancia en Investigación clínica que se encuentra disponible en la página WEB de COFEPRIS. como hospitales.cofepris. Sitios centinela. Estudios de cohorte. Las principales debilidades de un sitio centinela son problemas de sesgo de selección. La vigilancia activa con sitios centinela es más eficiente para aquellos medicamentos usados usualmente en instituciones. Benito Juárez.P. 5080-5200 Ext.mx 13 . para asegurar que la información sea completa y adecuada sobre el reporte de sospechas de reacción adversa derivados de estos sitios. tal como el abuso. Registro. Si tras la evaluación existen riesgos potenciales y/o identificados que pudieran afectar gravemente la vida del paciente o se ve afectado el balance beneficio / riesgo del medicamento. 03810 Tel. un número pequeño de pacientes y el aumento de costos. C. estarán obligados a incluir dentro de su plan de manejo de riesgos un estudio de farmacovigilancia intensiva.“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos. deberán incluir dentro de su plan de manejo de riesgos un estudio de postcomercialización temprana. Colonia Nápoles. la información sobre el uso de un medicamento.” El tipo de estudio incluido en el Plan de farmacovigilancia (postcomercialización temprana o farmacovigilancia intensiva). 01 800 033 50 50. Monitoreo de consumo de medicamentos. que probablemente no estarían disponibles en un sistema de notificación espontaneo. la detección automática de valores anormales de laboratorio en ciertas condiciones clínicas puede proporcionar un sistema eficaz de vigilancia activa. Los sitios seleccionados pueden proporcionar información. Estudios de casos y controles. centro de hemodiálisis. Además. 0000. dependerá necesariamente de los riesgos identificados y/o potenciales encontrados para el medicamento como a continuación se menciona: Si tras la evaluación existen riesgos potenciales y/o identificados que no afecten gravemente la vida del paciente o no se vea afectado el balance beneficio / riesgo del medicamento.F. México D.. puede ser identificada en un sitio centinela.

Los pacientes puede ser identificados desde una base de datos existente o usando información recolectada. En los cuestionarios se incluirá datos demográficos del paciente. estos son seleccionados desde una población que dio origen al caso. Ambos tipos de registros. pero. Registros de sospechas de reacción adversa.Es el método de vigilancia activa el cual permite recabar información relacionada al uso racional del medicamento mediante cuestionarios dirigidos al paciente durante la práctica clínica (médico-paciente). Colonia Nápoles. puede ser usado como base para llevar a cabo un estudio de casos control al comparar la exposición del medicamento en casos identificados de un paciente y frente a otros pacientes seleccionados que no presenten la sospechas de reacción adversa. 14. mujeres embarazadas. Los controles deben ser seleccionados de tal manera que la prevalencia de la exposición entre los controles represente la prevalencia de la exposición en la población de origen. 0000. Si la información de seguridad es buscada para poblaciones especiales. y la estimación de la incidencia de que se presente una sospechas de reacción adversa de dos grupos se compara usando el riesgo relativo. como un registro para las hipoglucemias o reacciones cutáneas severas. los cuales solo difieren por el tipo de datos recopilados del paciente. particularmente para resultados poco frecuentes.). los casos y controles pueden ser estratificados de acuerdo a la población de interés (adultos mayores. 5080-5200 Ext. no puede dar una prueba de asociación. Estudios casos y controles. se puede recolectar gran cantidad de información. o pacientes sin sospechas de reacción adversa. en algunos casos pueden ser seleccionados de otra lista de registros. Los registros de una sospechas de reacción adversa. específicamente para el propósito del estudio de interés. sin un grupo de comparación. Sin embargo. duración de tratamiento (incluyendo fecha de inicio y termino).mx 14 . posología. la sospecha de reacción adversa (incluyendo fecha de inicio y termino). indicación terapéutica..P.gob. el mantener la confidencialidad del paciente podría ser un problema. mediante el empleo de cuestionarios estandarizados y aplicarlos de forma prospectiva. 03810 Tel.. El nivel de exposición de dos grupos se compara usando la razón de Odds. www. Registros.F. Benito Juárez. México D. 01 800 033 50 50. el desentendimiento por parte de los médicos prescriptores y que la información recolectada no sea de buena calidad. C.“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos. registro de pacientes de artritis reumatoide que han sido expuestos a una terapia biológica) y poder determinar si un medicamento tiene un impacto especial sobre este grupo de pacientes. existen bases Oklahoma No. Del.-En estudios de casos y controles. En el caso de registros de exposición (medicamento) estos van dirigidos a determinada población que ha sido expuesta a un determinado medicamento de interés (ejemplo. con lo que se puede ocultar señales importantes. Un estudio de cohorte individual puede medir incidencias.” Monitoreo de consumo de medicamentos. Además. también es probable que se pueda recolectar una cantidad mayor de información detallada de eventos adversos a partir de médicos y pacientes. etc. Algunos otros registros de exposición (al medicamento) en los casos de poblaciones específicas. denominados controles.cofepris. historial clínico y farmacoterapia concomitante. sin embargo.-Un registro es una lista de pacientes prescritos con las mismas características. niños. como mujeres embarazadas. Este tipo de registro puede ser muy valioso cuando se examina la seguridad de un medicamento huérfano indicado para una condición específica. Para sospechas de reacción adversa raras. Estas características pueden ser una sospecha de reacción adversa (registro de sospechas de reacción adversa) o exposición especifica (registro de medicamento). estos pueden ser útiles para amplificar la señal. se identifican las sospechas de reacción adversa y los controles. Los pacientes pueden ser seguidos con el tiempo e incluirlos en un estudio de cohorte para recolectar datos sobre eventos adversos usando cuestionarios estandarizados. Las limitantes que se pueden presentar con este método son la poca participación de los pacientes. pueden ayudar a recolectar datos sobre la exposición del medicamento y otros factores asociados con la sospechas de reacción adversa.

 Incluir material dentro del medicamento que de orientación en un lenguaje adecuado al consumidor de cómo y a quien reportar cualquier sospecha de reacción adversa. Sin embargo.“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos. siempre y cuando se encuentren descritas detalladamente en la metodología a realizar. que podría modificar la relación entre la exposición del medicamento y la sospecha de reacción adversa. entonces puede ser calculada una razón de la incidencia.. mujeres embarazadas. 5080-5200 Ext.P. Además.En un estudio de cohorte.  Capacitación a profesionales de la salud y dependientes de farmacias a cerca de la importancia de la notificación y como reportarla. así como identificar los factores de riesgo de las sospechas de reacción adversa. Benito Juárez. www. etc. pacientes con condiciones de co-morbilidad. Del. Al igual que en los estudios de casos y controles. para dar cumplimiento con el objetivo del estudio. se puede calcular la tasa de incidencia. Si se capturan todos los casos de interés (o una fracción bien definida de los casos) en la zona de recolección y si es conocida la fracción de los controles a partir de la población origen.. que son muy útiles y son un medio eficiente que proporciona la exposición del medicamento necesario y los datos de resultados médicos en un periodo relativamente corto. Las siguientes actividades podrán estar incluidas en su plan de farmacovigilancia tomando en cuenta las características del medicamento. C. Un paciente puede ser expuesto al medicamento durante el tiempo de seguimiento.F. se sigue una población en situación de riesgo de presentar una sospecha de reacción adversa en el tiempo de aparición de ésta. 03810 Tel. En un estudio de cohorte se pueden investigar múltiples sospechas de reacciones adversas utilizando la misma fuente de datos. los estudios de cohorte pueden ser utilizados para analizar problemas de seguridad en poblaciones especiales (adultos mayores.gob.mx 15 . 0000. El factor de riesgo puede incluir condiciones como disfunción renal y hepática. Colonia Nápoles. Oklahoma No. México D. puede venir de grandes bases de datos automatizadas o de información específica recolectada para el estudio de interés.) mediante un muestro adicional de estos pacientes o por la estratificación de la cohorte si existe número suficiente de pacientes. la identificación de pacientes para las cohortes.  Contar con un centro de llamadas. 01 800 033 50 50. La información sobre la condición de la exposición es conocida por todo el periodo de seguimiento para cada paciente. En condiciones específicas. En varios estudios de cohorte de exposición a medicamentos. Dado que se conoce la población expuesta durante el seguimiento de la cohorte. una desventaja de estos estudios es que es difícil reclutar el número de pacientes necesarios expuestos al medicamento de interés (como en un medicamento huérfano) para detectar sospechas de reacciones adversas muy raras. pero no en otro punto. niños. un estudio de casos y controles puede proporcionar la tasa de incidencia absoluta del evento. 14.” de datos extensas de poblaciones base. Los estudios de cohorte son útiles cuando hay necesidad de conocer las tasas de incidencia de las sospechas de reacciones adversas además de conocer el riesgo relativo de éstas.cofepris. Los estudios de casos y controles son particularmente útiles cuando el objetivo es investigar si existe una asociación entre un medicamento (o medicamentos) y una sospecha de reacción adversa específica. las cohortes de comparación de interés se seleccionan de bases de uso de medicamentos y son seguidas en el tiempo. Estudios de cohorte.

durante cualquier etapa de la comercialización del producto. Inclusión de contraindicaciones o precauciones.cofepris.4.P..F. al igual que el Plan de Farmacovigilancia. Entre las actividades a realizar. Del. en algunos casos. Es necesario evaluar las actividades de minimización de riesgos elaboradas para cada problema de seguridad identificado.  Otra actividad que por las características del producto se requiera. www.. El establecimiento de un Plan de Minimización de Riesgos.PLAN DE MINIMIZACIÓN DE RIESGOS El plan de minimización de riesgos detalla claramente cuáles son las actividades que se desarrollaran para reducir los riesgos previamente identificados y asociados a un problema en particular de seguridad. los cambios pueden ser:    Cambios de dosis. México D. (Ver anexo 2)  7. conlleva proponer acciones de rutina y actividades adicionales para los riesgos citados en la sección de “Especificaciones de seguridad del producto”. Benito Juárez. 03810 Tel.1.“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos. carteles. El tema más importante dentro de esta sección es garantizar que la actividad desarrollada permita la adecuada identificación y cuantificación del riesgo previamente detectado. Inclusión de nuevas reacciones adversas. Disminuir la gravedad de las reacciones adversas previamente identificadas. C.  Actividades que ayuden a la estimulación de la notificación.. Así como proveer los detalles de las medidas que se tomarán para reducir los riesgos asociados con los problemas individuales de seguridad.mx 16 . 5080-5200 Ext.”  Elaboración de material como: trípticos. Colonia Nápoles. Por lo tanto la actividad a desarrollar dependerá del tipo de riesgo que se pretende identificar. Disminuir el número de reacciones adversas previamente identificadas. 14. etc.gob.4. Oklahoma No. podemos citar las siguientes: 7. la presencia de las reacciones previamente identificadas.Información para prescribir amplia (IPPa) Cuando el riesgo pudiera ser minimizado. 0000. 01 800 033 50 50. esto mediante los siguientes supuestos:    Prevenir o eliminar. que den difusión del programa permanente de farmacovigilancia y su importancia..

Presentación del producto Si se tiene medicamentos con diferentes concentraciones. Benito Juárez.4.4. C.gob. Considerar la prevención de la ingesta accidental o no intencionada en la población pediátrica mediante la utilización de envases a prueba de niños.4. 7. Colonia Nápoles. Situaciones donde el medicamento puede generar un riesgo de causar daño grave si se administra por una vía incorrecta. Resulta de gran utilidad en aquellas áreas donde es poco probable que los prescriptores conozcan toda la información del producto y es evidente que adicional a la Información para Prescribir surge la necesidad de enfatizar algunos aspectos de los cuales podrían desprenderse problemas de seguridad que requieran ser minimizados (Ver anexo 3). www. trípticos.3. 01 800 033 50 50. Del. etc.. no utilizar medicamento con colores que den apariencia de dulces.F. se deberá diferenciar claramente. con el fin de evitar confusiones en el consumidor. 14.“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos.”   Restricción en determinada población. México D. carteles. dirigidos al paciente o al profesional de la salud. programas de capacitación etc. ayudas visuales. Medicamentos que involucran dispositivos médicos. Formas farmacéuticas innovadoras. 7.Inclusión de Material educativo El material educativo permite reforzar y ampliar el conocimiento de las características del producto en el profesional de la salud y/o pacientes. Cualquier otro cambio que se realiza a la IPPa 7.. Dicho material no deberá contener información publicitaria del medicamento. Oklahoma No.2.4. 03810 Tel. Mediante el uso de material educativo se puede orientar al profesional de la salud o al paciente a evitar este tipo de error y alertarlo sobre las posibles consecuencias del uso inadecuado. (Ver anexo 4). 5080-5200 Ext.mx 17 .P. La forma correcta para desechar el medicamento en caso de contener sustancias remanentes.Elaboración de Material de difusión Este material puede constar de folletos. Estos aspectos pueden considerar:      Aspectos de calidad relevantes que influyan en la seguridad y eficacia.cofepris.. 0000..

Colonia Nápoles..4.cofepris.7. C.8. estudios de postcomercialización. estudios de farmacovigilancia intensiva.2.Para el caso de moléculas nuevas..Lineamientos para la elaboración del PMR 8.1. 8.“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos.P. plan de Farmacovigilancia y plan de minimización de riesgos. por lo tanto este trámite no recibirá acuse de recibido por parte del CNFV. 0000.Toda consulta técnica referente a la revisión del plan de manejo de riesgos deberá requerir la presencia del responsable de farmacovigilancia de la empresa titular del registro sanitario. 14. 8. Benito Juárez.” no serán considerados como correctos. No emplear otro tipo de título como podría ser: estudios fase IV. 8.6.F.mx 18 .El estudio deberá dar inicio cuando empiece la inclusión del primer paciente. por lo que incluir en el objetivo del protocolo términos como “cumplir con lo que establece la norma.. 8. 03810 Tel. 8. Oklahoma No. 01 800 033 50 50. 5080-5200 Ext..El PMR deberá ser sometido al CIS en escrito libre indicando en el tipo de trámite Evidencia y Manejo de Riesgos...El objetivo del plan de farmacovigilancia deberá ser enfocado a la seguridad del medicamento. México D.gob.5.” 8. 8.El plan de manejo de riesgos provenientes de casa matriz podrán ser aceptados siempre y cuando cubran los objetivos del plan de Farmacovigilancia..3. 8.. cumplir con un requisito. www.9.El plan de manejo de riesgos deberá presentarse al CNFV en español. el plan de manejo de riesgos deberá estar contenido dentro del expediente que se entrega a los expertos del comité. Del.El plan de farmacovigilancia que esté integrado dentro de un plan de manejo de riesgos deberá contar con actividades de rutina y actividades adicionales.-El PMR deberá cumplir con la estructura completa (especificaciones de seguridad. 8.. etc. estudios observacionales etc..

Si esto sucede. 01 800 033 50 50. Del. Colonia Nápoles..12.El material didáctico y de difusión correspondiente a las actividades adicionales de Farmacovigilancia que estará incluido dentro del plan de manejo de riesgos. deberá contar con la aprobación del CNFV. 8.El Reporte Final del Estudio Fase IV de no intervención incluido en el Plan de Manejo de Riesgos deberá ser enviado al CNFV. Benito Juárez.10. posterior a su punto de corte de información PCI.En lo que respecta a los Reportes Semestrales del Estudio Fase IV de no intervención incluido en el Plan de Manejo de Riesgos deberán ser enviados al CNFV. por lo tanto no es necesario someterlo de manera independiente a la Subdirección Ejecutiva de Autorización Publicitaria.cofepris.gob.Los materiales de difusión solo deben ser utilizados para los fines que se establece en las actividades adicionales y por ningún motivo deben ser utilizados como material de promoción comercial..P.11.. www.. 8.Cuando no se obtengan los resultados esperados.. 8.15. 8.16. no es necesario incluir un tamaño de muestra. C. en un periodo máximo de 90 días naturales.” 8. 5080-5200 Ext. el CNFV solicitará que se hagan las modificaciones necesarias en la metodología para lograr los objetivos planteados. deberán cubrir un periodo de 2 a 3 años dependiendo de las características de la molécula.Considerando la finalidad de un estudio de postcomercialización temprana.“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos.mx 19 . Oklahoma No.. 8. posteriores a su punto de corte de información PCI. ni establecer una hipótesis.. se considerará volver a comenzar con el tiempo establecido inicialmente..14.13. 14. México D. 8. en un periodo máximo de 70 días naturales. 03810 Tel.Los estudios incluidos en el Plan de Farmacovigilancia.F. 0000.

Benito Juárez. 0000.gob..cofepris.“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos. 03810 Tel. Del. Colonia Nápoles.mx 20 .Anexos Anexo 1: Tabla de los riesgos identificados y potenciales. la cual será la base del plan de Farmacovigilancia y del plan de minimización de riesgos. GASTROINTESTINAL R Riesgo Tipo de riesgo Breve descripción Nausea y vomito Riesgo identificado Durante la realización de los estudios clínicos la náusea y vomito se presentaron en el 10% de la población estudiada Ulcera gástrica Riesgo identificado Durante la realización de los estudios xxxxxxx y xxxxx se encontraron un total de 6 pacientes que desarrollaron como reacción adversa ulcera gástrica HEPÁTICO Posible riesgo Tipo de riesgo Breve descripción Incremento de enzimas Riesgo identificado Hepáticas ********************** CARDIOVASCULAR Posible riesgo Infarto al miocardio Tipo de riesgo Riesgo potencial Breve descripción Es un estudio preclínico en modelo de perros Beagle se observó la presencia de 2 muertes por infarto al miocardio Oklahoma No. C.. México D. 14. 5080-5200 Ext.P.F. www. 01 800 033 50 50.” 9.

F.mx 21 . sin embargo las actividades podrán ser las mismas para diferentes riesgos. C. 03810 Tel.P.” Anexo 2: Actividad a desarrollar para identificación y cuantificación del riesgo previamente detectado. www..gob. 5080-5200 Ext. Colonia Nápoles.“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos. pero dicho estudio no incluyo población mexicana. considerando las diferencias propias de nuestra población (metabolismo. costumbres etc. alimentación. está dependerá del tipo de riesgo. 0000. lo correcto para esta situación es contar con datos de laboratorios enfocados a detectar el incremento de enzimas hepáticas. Se recomienda realizar una actividad para cada riesgo con la finalidad de garantizar que la actividad es la correcta para esa situación. Del.) por lo cual un seguimiento al paciente a través de llamada podría adecuado.cofepris. Ejemplo: Tipo de riesgo Actividad de farmacovigilancia propuesta Nausea y vomito Farmacovigilancia PCT Estudio observacional para vigilar la frecuencia de estas RAM´s Urticaria Farmacovigilancia PCT Estudio observacional para vigilar la frecuencia de esta RAM Tipo de riesgo Actividad de farmacovigilancia propuesta Incremento de enzimas Hepáticas Farmacovigilancia Intensiva Realizar estudios clínicos de enzimas hepáticas antes y durante la administración del medicamento Infarto al miocardio Farmacovigilancia Intensiva ******************************************************************************** Oklahoma No. México D. Benito Juárez. sería conveniente observar mediante un estudio de farmacovigilancia de postcomercialización temprana cual es la ocurrencia y gravedad real de esta RAM en población mexicana. Ejemplo 2: Si se sabe que la incidencia de la RAM como el vómito y las náuseas se presentaron en un 10% de la población que participo en los estudio con una intensidad leve. 01 800 033 50 50. Ejemplo 1: No se aceptara para un posible riesgo hepático el seguimiento al paciente a través de llamadas telefónicas ya que difícilmente el paciente podrá reconocer que se está presentando este padecimiento. 14.

favor de romper la ampolleta y verterla en un líquido (especificar agua. 14.” Anexo 3: Material Educativo Ejemplo: Forma correcta de uso: Podemos citar un medicamento para uso oral cuya presentación es una ampolleta la cual tiene que ser vertida en un líquido y posteriormente ingerirse. Oklahoma No. 01 800 033 50 50.cofepris. jugo. 03810 Tel. Si para la población no está claro el modo de administración y se han presentado casos donde la población en vez de administrarlo vía oral este lo esté haciendo vía intramuscular.) posteriormente beber. etc. es recomendable emitir información más clara que permita al consumidor entender cuál es la vía a adecuada de la siguiente manera: Este medicamento no debe ser inyectado. México D.mx 22 . Colonia Nápoles. Benito Juárez. C.gob.P.F.“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos. 0000. 5080-5200 Ext. www.. Del.

0000.cofepris. 14.” Anexo 4: Material de Difusión Ejemplo: Para cada problema de seguridad se deberá presentar un resumen de las actividades de minimización de riesgo planificadas. Del.gob. 5080-5200 Ext. Colonia Nápoles.P. 03810 Tel. Incremento de enzimas Hepáticas Advertencia en la IPPa sobre el riesgo de desarrollar daño hepático. Envases a prueba de niños. C. Riesgo grave en población pediátrica Uso colorantes y sabores no agradables. Error medicación Material educacional para médico y pacientes. www.F.. 01 800 033 50 50. México D.“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos. las cuales podrán ser de rutina o adicionales Problema seguridad Plan de minimización de riesgos Nausea y vomito Indicar en la IPPa en el rubro de reacciones adversas la probabilidad de ocurrencia de la RAM. Benito Juárez. Contraindicación en la IPPa para población pediátrica. Oklahoma No.mx 23 .

www. Oklahoma No.F. 0000.mx 24 .P.. Del. Colonia Nápoles. 01 800 033 50 50.” NOTA IMPORTANTE No es posible establecer una guía precisa que pueda ejemplificar todas las posibles situaciones. Benito Juárez. debido a que cada caso es totalmente diferente en cuanto al riesgo y propiedades del medicamento se les recuerda que los ejemplos utilizados en esta guía son únicamente de carácter ilustrativo por lo que no son limitativos. 14. 03810 Tel. C. 5080-5200 Ext. México D.“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos.gob.cofepris.

pdf. 2015.” 10. Consultado 28 de Mayo de 2015. 23 de Febrero de 2012. . 7 de Enero de 2013. Reglamento Interior del Comité de Moléculas Nuevas. 01 800 033 50 50. 03810 Tel. Diario Oficial de la Federación. Del.“Guía de Farmacovigilancia para la elaboración del Plan de Manejo de Riesgos. www. Glossary of Terms in Pharmacovigilance. 2. Oklahoma No.cofepris. UMC-WHO. Disponible en: http://www.gob.Pharmacovigilance Planning E2E. International Conference on Harmonization ICH Guideline.P. Disponible en: http://www. 5.cofepris. Colonia Nápoles.org/graphics/28401.who- umc.gob. Norma Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2012. C. 0000.mx 25 . Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios. Consultado 19 de Mayo de 2015. Guía de Farmacovigilancia en Investigación clínica. Disponible en: http://www. México D. 5080-5200 Ext.F. Diario Oficial de la Federación.mx/AZ/Paginas/Farmacovigilancia/Gu%C3%ADasLineamientosRequerimientosFarmacovi gilancia..ich.pdf. 3. Consultado 15 de Mayo de 2015. 2004. 4.Bibliografía 1. 2014.aspx.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Efficacy/E2E/Step4/E2E_Guideline. 14. Benito Juárez. Instalación y Operación de la Farmacovigilancia.