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ENDOCRINOLOGA DE LA REPRODUCCIN

La funcin reproductiva normal requiere de una regulacin cuantitativa y temporal. Dentro del
hipotlamo hay ncleos que liberan GnRH (de forma pulstil)
se une a gonadotropos en adenohipfisis q secreta LH y FSH
llegan al ovario se unen con las clulas de la teca y de la granulosa p/estimular
foliculognesis y produccin ovrica de diversos esteroides sexuales, pptidos gonadales y
factores de crecimiento.
Estos retroalimentan para inhibirlo o aumentar la sec de GnRH.
Esteroides sexuales: estrgenos, progesterona, andrgenos.
Pptidos gonadales: activita, inhibina y folistatina
Hormona: producto celular secretado hacia la circulacin perifrica que ejerce efectos en
tejidos distantes. (Secrecin endocrina)
Comunicacin paracrina: comn en el ovario.
Ejemplo de secrecin neuroendocrina: secrecin de GnRH en la circulacin portal hacia
adenohipfisis.
NEUROENDOCRINOLOGA DE LA REPRODUCCIN
1. Aminas bigenas: dopamina, noradrenalina, adrenalina, serotonina, histamina.
2. Acetilcolina
3. Aminas neurotransmisoras: glutamato, glicina, ac. Asprtico.
4. GABA
5. Transmisores gaseosos (xido ntrico, monxido de carbono)
6. Otros: factores de crecimiento y citosina.
NEUROPEPTIDOS DE LA REPRODUCCIN
Los neuropptidos + importantes son los opiceos endgenos, neuropeptido Y, galanina,
pptido activador de la ciclasa de adenilato hipofisiaria.
Opiceos endgenos: endorfinas, encefalinas y dinorfinas. Las endorfinas son
producto de la divisin del gen POMC que genera hormona adenocorticotrpica
(ACTH) y factor estimulante de los melanocitos-beta. (MSH-B)
Funciones: regulacin de la t, aparato cardiovascular y respiratorio, percepcin del
dolor, estado de nimo y reproduccin.
Efectos clnicos de los opiceos endgenos: liberacin de somatotropina, PRL, inhibicin de la
funcional de gonadotropina y tirotropina, amenorrea hipotalmica por trastorno de la
alimentacin, ejercicio extenuante, el estrs es directamente proporcional al aumento de
opiceos
La PRL elevada aumenta la concentracin de opiceos en el hipotlamo.
Neuropptido Y: La expresin y secrecin son reguladas por esteroides gonadales. El
neuropeptido Y estimula la liberacin de GnRH y acenta la respuesta de los
gonadtropos a la GnRH.
El equilibrio energtico negativo (anorexia y bulimia): elevan el NPY.

Galanina: se encuentra en hipfisis, pncreas y mdula suprerrenal. Las mujeres


poseen mayor concentracin que los hombres. Su expresin es inducida por
estrgenos y progesterona. NPY y Galanina actan coordinadamente regulando la
liberacin pulstil de GnRH.
Pptido activador de la ciclasa de adenilato (PACAP): en ncleos arqueados del
hipotlamo, estimula la secrecin de gonadotropinas aunque con debilidad. Los
gonadotropos mismos secretan PACAP: secrecin autocrina y paracrina.
PEPTIDOS LIBERADORES DE SUSTANCIAS HIPOTALMICAS:
Vidas medias de unos cuantos minutos.
GnRH: Vida media -10 min. Los precursores de las neuronas de GnRH se originan en
la cara medial de la placoda olfatoria y emigran a travs del nervio vomeronasal para
llegar al hipotlamo regulado x factores solubles: GABA, molculas de adherencia y
factores de crecimiento.
La quispeptina (o metastina) detiene la migracin, aumenta en la pubertad y
constituye el equilibrio energtico y el inicio de la pubertad.
El origen olfatorio de las neuronas GnRH y de las clulas epiteliales nasales sugiere
una relacin por medio de las feromonas: obtenidas de las secreciones axilares de las
mujeres al final de la fase folicular, aceleran el pico de LH y acortan el ciclo menstrual
de las mujeres en contacto con estas sustancias. La fase ltea tiene el efecto adverso.
Es por eso que se sincroniza el ciclo menstrual de las mujeres.
Hay un grupo de neuronas que envan seales al sistema lbico p/regular la conducta
reproductiva.

Secrecin pulstil de GnRH: es porque el riego continuo inhibe la secrecin de FSH y


LH.
La liberacin pulstil es ms frecuente pero de menor amplitud durante la fase folicular
que durante la fase ltea.
Liberacin rpida de GnRH: hay secrecin de LH
Liberacin lenta de GnRH: hay secrecin de FSH.
Los estrgenos aumentan la liberacin de GnRH y la progesterona disminuye la GnRH.

Pptidos opiodes y GnRH:


Opiodes suprimen la liberacin hipotalmica de GnRH, los estrgenos aumentan
endorfinas y esto aumenta an ms con lo admn. De progesterona.
La concentracin de endorfinas aumenta en la fase folicular, alcanzando su punto
mximo en la fase ltea y desciende en la menstruacin.
El tono opiode + progesterona= disminuye la secrecin pulstil durante la fase ltea.
En el momento de la ovulacin hay aumento de la liberacin de GnRH x supresin de
pptidos opiodes.
Los esteroides ovricos repercuten sobre actividad neuronal donde los opiodes actan
en la retroalimentacin negativa.

OTROS EJES HIPOTLAMO-HIPFISIS


DOPAMINA Y PRL:
Monoaminas ms importantes: dopamina, noradrenalina y serotonina

Regula la funcin hipofisiaria , se origina en el


hipotlamo, principal inhibidor de la liberacin de PRL
Factores liberadores de PRL: TRH, vasopresina, VIP, opiceos, acetilcolina.
Receptores: D1 y D2. El D2 es el Rc principal en hipfisis, es til en tx con carbegolina. La
bromocriptina es inespecfica entre D1 o D2.
TRH: estimula la liberacin de TSH y es factor liberador de PRL: es el vnculo entre
hipotiroidismo e hiperprolactinemia secundaria.
CRH: Estimula la secrecin de ACTH, esta hormona se libera gracias al estmulo
catecolaminrgico x los opiceos endgenos.
CRH
ACTH Glucocorticoides en la zona fascicular de glndula suprarrenal.
Y andrgenos en la zona reticular.
La secrecin de CRH responde a retroalimentacin negativa que genera el cortisol libre
La amenorrea hipotalmica =x CRH : inhibe secrecin de GnRH y de opiceos.
Hormona liberado de somatotropina (GH):
La GHRH: estimula la GH, la somatostanina es el inhibidor. La GHRH se libera en
hipotlamo, placenta y cel inmunitarias.
El ejercicio, el estrs, sueo, hipoglucemia estimula la liberacin de GH.
Los cidos grasos libres y otros factores relacionados con obesidad amortiguan la
liberacin de GH. La somatotropina estimula el crecimiento del hueso y del msculo, regula
la liplisis y fomenta captacin de aminocidos, induce resistencia a la insulina. Los efectos
de la somatotropina son gobernados x IGF-1 e IGF-2. Dentro del ovario el IGF-1 modula la
accin de esteroides en foliculognesis, esto suprime la sec de GH.
HIPFISIS POSTERIOR: se libera oxitocina y vasopresina
Oxitocina: participa en parto y lactancia, es el mediador ms importante de la
contractilidad miometrial durante el trabajo de parto.
El estmulo cervical y vaginal estimula la liberacin repentina de oxitocina desde la
neurohipfisis: reflejo de Ferguson
Se ha detectado presencia de oxitocina en placenta, trompas de Falopio y en gnadas en el
cuerpo lteo.
La distensin vaginal estimula la liberacin de oxitocina.
ANOMALAS CLNICAS DEL EJE HIPOTLAMO-HIPFISIS
Sx de Kallman:
Trastorno embrionario: ausencia de olfato e hipogonadismo hipogonadotrpico. La migracin
anormal de neuronas de GnRH causa ausencia de gonadotropinas.
Panhipopituitarismo:
El tx qx o radioterapia de los adenomas hipofisiarios provoca prdida de la funcin hipofisiaria.
Tambn despus de una hemorragia puerperal abundante con hipotensin secundaria: Sx de
Sheehan: hay ausencia de lactancia y ovulacin, prdida de vello pbico y axilar, hipotiroidismo
e insuficiencia suprarrenal.
Hiperprolactinemia:

Causas: sueo, embarazo, alimentacin, coito, despus de estmulos de succin de la pared


torcica, exploracin mamaria, intervencin qx, infeccin por herpes zoster o perforacin del
pezn.
La PRL es regulada x la inhibicin dopaminrgica. La PRL aumenta con serotonina,
noradrenalina, opiceos, estrgenos, y TRH.
Los medicamentos que bloquean la accin de los Rc dopaminrgicos o que reducen la
secrecin de catecolaminas (IMAO): Elevan la concentracin de PRL.
Tambn ciertos tumores, enfermedades infiltrantes con sarcoidosis y tb, radioterapia e
hipotiroidismo.
Los adenomas: prolactinomas: son los + frecuentes.
SIGNOS: galactorrea y amenorrea.
DX: Medir PRL srica, las muestras deben ser tomadas en la maana, cuando resulta
ligeramente elevada la prueba debe repetirse.
La concentracin normal de PRL es + 20 ng/ml en no embarazadas, y 10 veces c/embarazo.
Puede haber hiperprolactinemia secundaria a otras variedades de PRL como la PRL grande
o macroprolactina que contiene multmeros de PRL natural.
Imagenologa: RM en T1 y T2
TX: Corregir causa de fondo: hipotiroidismo
En adenomas hipofisiriarios son tiles los agonistas dopaminrgicos: bromocriptina.
Adenomas hipofisiarios:
Son la causa + frec de disfuncin hipofisiaria adquirida, representan el 10% de los tumores
craneales.
Sntomas: galactorrea, trastornos menstruales y esterilidad. La mayora son benignos (slo
0.1% evolucionan a carcinoma franco con metastasis).
Clasificacin:
1.- eosinfilos, basfilos, cromfobos.
2.- segn su expresin hormonal
3.- segn su tamao: micro: -10mm o macro +10mm
La mayora secreta PRL pero tambin pueden secretar otras hormonas.
Sntomas:
Endocrinopata: x secrecin hormonal excesiva: Hiperprolactinemia, acromegalia, enfermedad
de Cushing.
O x deficiencia hormonal o defecto del tallo hipofisiario.
Los microadenomas son dx durante la valoracin de una endocrinopata
Los macroadenomas son dx por sntomas de invasin: hemianopsia bitemporal donde pierde
los campos de visin externos.
Sx del seno cavernoso: cefalea, trastornos visuales, parlisis craneal III, IV, VI.
Apopleja hipofisiaria: Hemorragia espontnea de un adenoma hipofisiario, hay hipoglucemia,
hipotensin, hemorragia del SNC y muerte.
Cambios visuales, cefalea, hipotensin, prdida de la conciencia y coma.
Estos sntomas son resultado de:
1.- salida de material necrtico del espacio subaracnoideo
2.- hipopituitarismo grave
3.- formacin de un tumor intrasillar hemorrgico de crecimiento rpido.

Efectos sobre la reproduccin: pubertad tarda, anovulacin, oligomenorrea y esterilidad.


PRL
dopamina: altera GnRH: modifica foliculognesis.
Los que no secretan PRL alteran al comprimir el tallo hipofisiario.
DX: RM
TX:
Los adenomas dejan de crecer con cierto tamao, por lo tanto asintomticas solo tener en
observacin.
Si hay amenorrea y galactorrea: iniciar tx. Si hay hemianopsia bitemporal: valoracin neuroqx
1 lnea: agonista dopaminergico: bromocriptina es de tipo 1 y carbegolina es de tipo 2.
Disminuyen la secrecin de PRL y el tamao del tumor.
Ef. Colaterales de la bromocriptina: somnolencia, cefalea, hipotensin postural, calambres en
extremidades inferiores, visin borrosa.
Cabergolina: 0.25 mg x da 2 veces a la semana
Bromocriptina: 0.125 mg cada noche y se va aumentando hasta cada 8 h
Otros: Intervencin qx por va transesfenoidal, radioterapia o genoterapia (en estudio)
Embarzo y adenoma hipofisiario: La hipfisis crece en el embarazo: hipertrofia e hiperplasia de
lactotropos en respuesta a los estrgenos elevados (hay riesgo de que el adenoma crezca).
Hay cefalea, compresin del quiasma ptico y ceguera. Realizar chequeo visual en
macroadenomas cada trimestre.
BIOSNTESIS Y MECANISMO DE ACCIN DE LAS HORMONAS:
1.- Los pptidos que tienen receptores en la superficie: hidrosolubles
2.- esteroides c/rc intracelulares: liposolubles
Pptidos hormonales en la reproduccin:
LH, FSH, hCG:
Tiene subunidad alfa que se une a FSHB Y LHB
La subunidad alfa tambn se une a TSHB y hCGB.
ACTIVINA, INHIBINA Y FOLISTATINA: Se cree que la inhibina es la + importante en la
regulacin de la expresin gentica de las gonadotropinas.
La folistatina suprime la expresin del gen FSHB
Hormonas esteroides en la reproduccin:
BIOSNTESIS Y METABOLISMO:
Lo esteroides sexuales se sintetizan en las gnadas, glndula suprarrenal y placenta. El
colesterol es el precursor excepto en la placenta que es el acetato.
Los esteroides son metabolizados en hgado, rin y mucosa intestinal.
Clasificacin de las hormonas esteroides: 3 gpos en base al no. De carbonos
-21 C: progestgenos, glucocorticoides y mineralocorticoides.
-19 C: andrgenos
-18 C: estrgenos.

De acuerdo a la ubicacin de las dobles ligaduras:


Entre 5-6: pregnolona, 17-hidroxipregnolona, deshidroepiandrosterona.
Entre
4-5:
progesterona,
17-hidroxiprogesterona,
androstenediona
mineralocorticoides y glucocorticoides.

testosterona,

Las enzimas esteroideas catalizan 4 modificaciones:


1. Separacin de la cadena lateral (reaccin a la desmolasa)
2. Conversin de los gpos hidrxilo en cetona
3. Adicin de un gpo hidroxilo
4. Eliminacin o adicin de un hidrogeno para formar la doble ligadura.
La distribucin de los esteroides depende de las enzimas, p. ejemplo el ovario no puede
producir corticoesteroides.
Efecto clnico de ciertos pasos de la esteroidognesis:
Hiperplasia suprarrenal congnita: causada por deficiencia de 21-hidroxilasa y 58% causado x def de 11B- hidroxilasa.
Con deficiencia enzimtica pronunciada hay deficiencia de Sal en RN. El bloqueo del paso de
21-hidroxilasa provoca concentraciones reducidas de aldosterona y cortisol.
El respaldo de los precursores de esteroidognesis desva la va hacia la andrognesis: hay
seudohermafroditismo femenino, a menos que reciban corticoesteroides estos nios mueren.
Otra mutacin genera CAH virilizante: produccin normal de corticoesteroides pero c/ exceso
de andrgenos.
CAH no clsica o tarda del adulto: la hiperandrogenemia aparece hasta la pubertad.
En la pubertad hay activacin del eje suprarrenal, aumenta la ACTH x ausencia de
retroalimentacin negativa x parte del cortisol lo que exacerba an ms la produccin de
andrgenos. Manifiestan hirsutismo, acn, anovulacin.
Sntesis de estrgenos a partir de andrgenos:
La aromatizacin de los andrgenos C19 genera estrgenos C18. La aromatasa se expresa en
cerebro, ovario, T. adiposo y piel.
5-a-reductasa: 1 y 2: La 1 en rin, hgado, piel y cerebro. La 2 en genitales masculinos.
La 5-a-reductasa convierte a la testosterona en 5-a- dihidrotestosterona que acelera la
transformacin del vello en cabello terminal. Los medicamentos que antagonizan esta enzima
son tiles para el tratamiento de hirsutismo.
Derivacin de los estrgenos circulantes en la mujer: Los estrgenos circulantes en la mujer
frtil son estradiol y estrona. El estriol es producido x la placenta.
El estradiol es producido por el ovario x sntesis en folculos y conversin de estrona
La estrona es secretada en ovario, puede ser transformada en adrostendiona en la periferia.
Los andrgenos son convertidos en estrgenos en piel y T. adiposo.
La testosterona se produce: 25% en ovario, 25% en glndula suprarrenal y 50% conversin
perifrica.
Sntesis de esteroides en glndula suprarrenal:

Zona glomerular: mineralocorticoides


Fascicular: glucocorticoides
Reticular: andrgenos
Transporte: Por medio de globulinas transportadora de hormonas sexuales, globulinas
transportadoras de corticoesteroides o inespecficamente a la albmina.
Solo la fraccin libre posee actividad biolgica.
La GTHS: aumenta en hipertiroidismo, embarazo, admn. Exgena de estrgenos y disminuye
x estrgenos, progestgenos, GH, insulina, corticoides.
La hormona libre que se mide con + frec: testosterona
Medir testosterona en POCS para descartar tumor andrognico, en POCS la testosterona esta
normal.
ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LOS RC:
RC unidos a la protena G: son sistemas intracelulares de seales que enlazan factores
ppticos. El rc de GnRH se ha identificado en ovario, testculo, hipotlamo, prstata, mama y
placenta.
Rc de gonadotropinas: La LH y hCG se unen a un solo rc ensamblado de la prot G: LH/CG.
FSH tiene un rc similar.
En el ovario hay rc LH/CG en clulas intesticiales, de la teca y lteas.
LH/CG en trompas, endometrio, miometrio y cerebro.
Rc de FSH limitado a clulas de la granulosa del ovario y clulas de Sertoli del testculo
Rc de hormonas esteroides:
1. Los que se unen a ligandos esteroideos: estrgenos, progesterona y andrgenos
2. Los que se une a ligandos no esteroides: hormona tiroidea y ac. Retinoico.
3. Los inespecficos: no tienen ligandos: hurfanos
Rc de estrgenos, progesterona y andrgenos
Los de estrgenos se encuentran en el ncleo
Los de progestgenos, andrgenos, mineralocorticoides y glucocorticoides en citoplasma.
Regulacin: desensibilizacin: regulacin hormonal negativa.
Los agonistas de GnRH estimulan rc de gonadotropos hipofisiarios para que produzcan mayor
FSH y LH, sin embargo con su accin prolongada atenan el estmulo de GnRH.
Valoracin Hormonal:
Error potencial:
Con inmunoanlisis hay un efecto gancho: que consiste en q ante una elevada concentracin
de hormonas se satura la unin con anticuerpos produciendo una lectura reducida.
Adems la cantidad inmunorreactiva no se correlaciona con la que tiene actividad biolgica.
Hay pruebas de estimulacin hormonal: GnRH, TRH, hCG-LH, cortrisin-ACTH
Supresin con dexametasona para pacientes con Sx de Cushing

CICLO MENSTRUAL
Duracin 28 + 7 das, hemorragia menstrual 4 + 2 y volumen entre 20 y 60 ml.
El 1er da de hemorragia vaginal es el 1er da de menstruacin, es irregular dos aos despus
de la menarca y tres aos antes de la menopausia.
Se divide en: fase preovulatoria o folicular, en endometrio corresponde a fase proliferativa
Fase posovulatoria o ltea
fase secretora
Fase ltea es estable en la mayora de las mujeres: dura entre 13-14 das, por lo tanto las
variaciones ocurren en la fase folicular.
OVARIO
Morfologa: ovalado, de 2-5 cm de longitud, de 1.5-3 cm de ancho, y 0.5 a 1.5 cm de espesor.
En edad frtil su peso es de 5-10g.
Tiene 3 partes:
Regin cortical externa: tiene epitelio germinativo y folculos
Regin medular: TC, cel contrctiles, intersticiales
Hilio con vasos sanguneos, linfticos y nervios.
Tiene 2 funciones interrelacionadas:
Produccin de ovocitos
Produccin de pptidos y esteroides hormonales para crear un ambiente adecuado
para fertilizacin e implantacin.
Embriologa del ovario: a partir de 3 orgenes principales celulares:
1.- clulas primordiales germinales: en el endodermo del saco vitelino y se diferencian en
ovogonias primarias: se identifican en el saco vitelino en la 3era semana de gestacin, inician
su migracin hacia el borde gonadal en la 6 semana generando los cordones sexuales. No es
posible distinguir entre ovarios y testculos hasta la semana 10.
Las clulas primordiales llegan a la gnada y empiezan a dividirse (12 semana).
Un subgrupo de ovogonias entra en meiosis para formar ovocitos primarios (rodeados de una
capa simple de cel aplanadas de la granulosa creando un folculo primordial o primario)
2.- clulas del epitelio celmico: se convierten en clulas de la granulosa.
3.- clulas mesenquimatosas del borde gonadal: se convierten en estroma ovrico
El ovario a lo largo de la edad frtil:
Las ovogonias forman ovocitos primarios y sufren atresia. El # mximo de ovogonias en la
semana 20 de gestacin hay 6-7 millones
Al nacimiento hay 1-2 millones de ovogonias
En la pubertad hay menos de 100000, de las cuales 500 se ovulan.
Las clulas germinativas se pierden por atresia y apoptosis.
Divisin meitica durante la maduracin de los ovocitos:
-Las ovogonias entran en meiosis dentro del tero materno para convertirse en ovocitos
primarios.
-La maduracin de los ovocitos se detiene durante la profase I en la divisin meitica.

-Esta se reanuda durante la ovulacin en respuesta al pico de LH, de nuevo el proceso se


detiene.
-La meiosis antes de la ovulacin es consecuencia de la produccin del inhibidor de la
maduracin de los ovocitos (OMI) en las clulas de la granulosa.
-La meiosis concluye cuando ocurre la fertilizacin.
La primera divisin meitica dentro del ovocito produce la formacin del cuerpo polar. Una vez
que concluye la meiosis se expulsa el 2ndo cuerpo polar.
Clulas del estroma:
Contiene clulas intersticiales, de t. conjuntivo y contrctiles. El t. conjuntivo es soporte
estructural del ovario.
Las clulas intersticiales se convierten en las clulas de la teca, bajo estimulacin de las
gonadotropinas estas crecen y forman depsitos de lpidos.
El hilio ovrico contiene clulas intesrticiales: clulas hiliares que cuando ocurren cambios
hipoplsicos o neoplsicos provocan virilizacin x exceso de testosterona. Su funcin es enviar
seales gralizadas al resto del ovario.
Esteroidognesis ovrica:
El ovario secreta andrgenos y progesterona que dependen de LH y FSH. Los ms importantes
son la progesterona y estradiol
Tambn secreta: estrona, androstenediona, testosterona, 17-hidroxiprogesterona.
Los esteroides preparan al tero para la implantacin, si no ocurre esteroidognesis el
endometrio degenera y sobreviene la menstruacin.
Teora de las 2 clulas en la esteroidognesis ovrica:
La biosntesis de los estrgenos requiere de la accin combinada de 2 tipos de gonadotropinas
(LH y FSH) sobre dos tipos de clulas de la teca y de la granulosa.
Hacia el final de la fase antral de la maduracin folicular
-Los rc de la LH en las clula de la teca: producen androstendiona, esto requiere CYP17 que
mediante la 17-hidroxilacin p/ convertir progesterona en andrgenos.
-Los rc de FSH: esta enzima no est x eso la produccin de andrgenos depende de las
clulas de la teca.
En respuesta a la estimulacin de LH, las clulas de la teca sintetizan andrgenos,
androstenediona y testosterona. Estos son secretados al liq extracelular y difunden a las clulas
de la granulosa p/ producir estrgenos gracias a FSH y aromatasa.
Esteroidogensis durante la vida
INFANCIA:
El ovario humano produce estrgenos a las 8 semanas, en el 2 trimestre las gonadotropinas
aumentan. Las gonadotropinas descienden antes del nacimiento pero luego se elevan x la
separacin de la placenta, finalmente descienden en el resto de la infancia.

PUBERTAD:

La secrecin de LH durante el sueo y luego todo el da


Nias premenarquicas y postmenopausicas la relacin FSH: LH aumenta, durante los aos
frtiles la LH excede a la FSH y revierte la relacin. La concentracin elevada de
gonadotropinas aumenta la produccin ovrica de estradiol.
El aumento de estrgenos

Aumenta el crecimiento, maduracin de genitales


femeninos, telarca, pubarca y adrenarquia, Activacin del
eje Hipofisis-suprarrenal que aumenta los andrgenos.

El aumento de la gonadotropinas aumenta la ovulacin, mestruacin, (menarca) este proceso


tarda de 3 a 4 aos.
Posmenopausia:
El ovario tienen pocos folculos por lo tanto estrgenos e inhibina disminuye. Al perderse esta
retroalimentacin negativa, aumenta FSH y LH.
LH estimula secrecin de esteroides C19 (androstenediona) esta se convierte en estrona
principalmente en tejido adiposo (principal estrgeno plasmtico posmenopusico)
Estos son insuficientes p/ proteger la perdida osea.
MADURACIN FOLICULAR:
Comienza en los folculos primordiales que se formaron en la vida fetal, cada folculo consta de
un ovocito estancado en la divisin meiotica y rodeado por una sola capa de clulas aplanadas
de la granulosa.
Folculo terciario: o antral: el liq
Los folculos preovulatorios son avasculares.
folicular se acumula entre las clulas de
Folculo primario: las clulas
de la granulosa se transforman
en cuboides y forman una capa
seudoestratificada. Aparecen
uniones entre las clulas de la
grnulosa y el ovocito para el
paso de nutrientes, iones y
factores reguladores
El ovocito inicia la secrecin de
la zona peldida. El
espermatozoide reconoce la
ZP3 p/q ocurra fertilizacin, la

Folculo secundario:
o
preantral,
comprende
el
crecimiento final del
ovocito y aumento la
clulas
de
la
granulosa, el estroma
se diferencia para
formar teca interna y

la granulosa, se forman un espacio


lleno de liq conocido como antro. Esto
provoca crecimiento rpido del folculo
y maduracin del folculo preovolatorio
para formar folculos de Graaf.
Las clulas de la granulosa se dividen
en clulas que rodean al ovocito para
formar: cmulus oophurus y clulas
que rodean al antro llamadas clulas
murales de granulo.
El liq antral es formado por filtracin del

GONADOTROPINA Y CRECIMIENTO FOLICULAR: solo ocurre hasta el folculo secundario se


requiere estimulacin de FSH y LH.
CONCEPTO DE INTERVALO DE SELECCIN:
La maduracin folicular ocurre cada 3 meses y culmina con la ovulacin de un solo ovulo. De 3
a 11 folculos entran en fase de crecimiento.
Durante la transicin ltea- folicular la pequea elevacin de FSH provoca la seleccin de un
solo folculo que se rompe.

La seleccin es ayudada por:


- secrecin de andrgenos y estrgenos aumenta los efectores de FSH que acta sobre los
folculos para aumentar la produccin de estrgenos.
-El IGF determina sinergia con FSH.
-factor de crecimiento endotelial que aumenta en el folculo seleccionado.
-La produccin de estradiol e inhibinaB en el folculo dominante tienen como resultado el
decenso de FSH en la fase folicular. X eso los dems no alcanzan la fase preovulatoria.
FASE FOLICULAR:
Es de predominio estrognico, progesterona e inhibina desciende. FSH circulante= ocasiona
reclutamiento de folculos. La ovulacin es al azar entre el ovario izquierdo y derecho.
En mujeres con funcin ovrica descendente, la concentracin de FSH aumenta por la falta de
produccin de inhibina ovrica. Se debe medir estradiol al principio de la fase folicular o al 3
da del ciclo. A la mitad de la fase folicular, los folculos producen aumento de estrgenos e
inhibina, lo que disminuye FSH y contribuye a la seleccin del folculo dominante.
La progesterona genera el pico de FSH, aumenta retroalimentacin positiva de estrgenos para
inducir ovulacin.
OVULACIN Y EL PICO DE LH.
La ovulacin es el fenmeno de liberacin del ovocito del folculo
Los productos genticos rompen el folculo y remodelan al vestigio folicular para formar el
cuerpo lteo.
El final de la fase folicular la concentracin de estradiol aumenta (200pg/ml durante 50 hrs.) x lo
tanto ya no es inhibidor y genera el pico de LH.
Este pico acta en las clulas de la granulosa y de la teca impide + expresin folicular e inician
los genes de la ovulacin y luteinizacin:
Incita la restitucin de la meiosis del ovocito,
expresin del cumulus oophurus, sntesis de PG, y
luteinizacin de las clulas de la granulosa.

La duracin del pico es de 48 hrs


y la ovulacin ocurre entre 35 y 40 hrs despus del inicio.

La interrupcin repentina del pico es causada por el incremento repentino de esteroides e


inhibina en el cuerpo lteo.
El cumulus provee una superficie rugosa y mayor tamao para que la fimbria lo atrape.
La endotelina 1 y la activina intrafolicular suprimen la produccin de progesterona e inhibe la
maduracin de los ovocitos.
Las PG durante el pico preovulatorio estimula la contraccin del musculo liso del ovario y as la
ovulacin.
En las mujeres con tratamiento de esterilidad hay que evitar inhibidores de la sintetasa de PG
FASE LUTEA: predominio progestgeno
Desde la ovulacin las clulas foliculares restantes se diferencian formando el cuerpo lteo, las
clulas se diferencian en clulas luteinizadas
Las clulas de la granulosa se vuelven vasculares y alcanzan el centro del cuerpo lteo al 4
da. La mayor produccin de progesterona se observa hacia la mitad de la fase ltea
alcanzando 40 mg. Diarios. La ovulacin ha ocurrido cuando la concentracin de progesterona
es mayor de 3 ng/ ml. el dia 21.

LUTEOLISIS.
En ausencia de embarazo el cuerpo lteo sufre regresin, por disminucin de la irrigacin
progesterona y estrgenos. Sufre apoptosis y fibrosis y genera el cuerpo blanco
En embarazo la hCG producida por la gestacin rescata al cuerpo lteo al unirse al receptor de
LH.
ENDOMETRIO:
Cambios histolgicos durante la menstruacin:
-capa basal: yace junto al endometrio: no se altera en la menstruacin porque se requiere para
regenerar, se encuentra en la luz uterina y tiene una capa superficial y delgada que se conoce
FASE
PROLIFERATIVA:
Durante
la
FASE
Despus
como estrato compacto con cuellos glandulares y estroma.
Y un SECRETORA:
estrato esponjoso.
menstruacin el endometrio mide entre 1 y 2
de la ovulacin el endometrio se
mm de espesor. Bajo la influencia de
convierte en tejido secretor: en
estrgenos las clulas de las glndulas del
la que aparecen vacuolas con
estroma proliferan:
glucgeno que ayudan a la
Conforme avanza la glndulas se hacen +
implantacin, el # de arterias
tortuosas, el revestimiento celular de la luz se
espirales aumenta.
hace seudoestratificado y el espesor
En ausencia de implantacin de blastocisto el cuerpo lteo no persiste y las glndulas
endometriales se colapsan, las arterias espirales se cierran, leucos porliformo nucleares y
monocitos infiltran al endometrio: causan isquemia local y destruccin de tejido. La secrecin
de PGF 2a provoca contracciones miometriales que ayudan a expulsar el tejido endometrial
El endometrio se reepiteliza de dos a tres das despus de la menstruacin y termina en 48 hrs.
REGULACION DE LA DEGRADACIN DE TEJIDO ENDOMETRIAL Y HEMORRAGIA
Por medio de citocinas factores de crecimiento, hormonas esteroides, FT, urocinasa, activador
tisular de plasminogeno
EFECTOR UTERINOS DE ESTROGENOS Y PROGESTERONA.
La proliferacin y diferenciacin de epitelio uterino es regulado por estradiol progesterona y
factores de crecimiento como IGF-1, TGF-A, EGF.
La progesterona es indispensable para conversin de fase proliferativa a fase secretora.
INTERVALO DE IMPLANTACIN
El embrin penetra en la cavidad uterina entre 2 y 3 das despus de la fertilizacin y la
implantacin comienza 4 das despus.
El intervalo de implantacin esta entre el da 20- 24 del ciclo menstrual
Gracias a la progesterona aparecen pinpodos en la superficie apical del endometrio esto
indica que esta en implantacin. Otros indicadores de implantacin son la mucina 1 y sulfato
de queratina.
EDAD ENDOMETRIALY DEFECTO DE FASE LUTEA
Se compara el aspecto histolgico endometrial con fase de ciclo menstrual. La discrepancia
mayor de dos das nos habla de un defecto de la fase ltea que conlleva a implantacin mal
lograda y aborto.
No es til la biopsia endometrial