TALLER DE CARIOTIPOS Y CITOGENTICA

INTEGRANTES

FREDYS GUTIERREZ CHARRIS

FABIO SEPULVEDA COLLAZOS
MATEO ALEJANDRO RUIZ FLOREZ
JUAN PABLO ORDOEZ OROZCO
JOSE FERNANDO VILLA

DOCENTES ASESORES:
GONZALO DE JESUS VASQUEZ PALACIO

UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA
BIOLOGA DE LA CLULA II
2016

6. Describa dos caractersticas citogenticas relevantes para cada par de

cromosomas.
Cromosoma 1:
Es el cromosoma con mayor longitud, compuesto por alrededor de 249 millones de
pares de bases, contiene 2000 a 2100 genes. Es un cromosoma metacntrico.
Cromosoma 2:
Es un cromosoma Submetacntrico, contiene 1300 a 1400 genes, se compone por
alrededor de 243 millones de pares de bases. Presenta muchas bandas en sus
dos brazos, estas zonas presentan mayor tincin.
Cromosoma 3:
Est compuesto por alrededor de 198 millones de pares de bases de los cuales
1000 a 1100 son genes. Es un cromosoma metacntrico. Presenta mltiples
bandas, muy cercas a su centrmero.
Cromosoma 4:
Es un cromosoma Submetacntrico, compuesto por 191 millones de pares de
bases aproximadamente, se estima que contiene entre 1000 a 1100 genes.
Contiene mltiples bandas en su brazo q por lo que presentan mayor tincin.
Cromosoma 5:
Est compuesto por alrededor de 181 millones de pares de bases, 900 genes. Es
un cromosoma Submetacntrico. Presenta una banda del brazo p muy prxima al
centrmero y bandas anchas en el brazo q.
Cromosoma 6:
Es un cromosoma Submetacntrico, est compuesto por 171 millones de pares de
bases, de las cuales 1000 a 1100 son genes. El brazo p es ms grande que en los
cromosomas 4 y 5, presenta bandas muy prximas al centrmero.
Cromosoma 7:
Est compuesto por 159 millones de pares de bases, contiene de 900 a 1000
genes. Es un cromosoma Submetacntrico. Pose un brazo p mayor que los
cromosomas 4 y 5, no presenta bandas prximas al centrmero en especial del
brazo q, por lo que se visualiza un espacio sin con poca tincin.

Cromosoma 8:

Est compuesto por alrededor de 146 millones de pares de bases, contiene 700
genes aproximadamente. Es un cromosoma Submetacntrico. Es de menor
tamao presenta bandas del brazo p y q cercanas al centrmero.
Cromosoma 9:
Es un cromosoma Submetacntrico, compuesto por 141 millones de pares de
bases, entre 800 a 900 genes. Presenta una banda (la del brazo p) muy prxima al
centrmero, en el brazo q no presenta bandas cercanas al centrmero.
Cromosoma 10:
Es un cromosoma Submetacntrico, compuesto por 135 millones de pares de
bases, de las cuales 700 a 800 son genes. Presenta menos bandas que el
cromosoma 8, una banda ancha en el brazo q.

Cromosoma 11:
Esta compuesto por 135 millones de pares de bases, contiene entre 1300 a 1400
genes. Es un cromosoma Submetacntrico, su brazo p presenta en su extremo un
gran espacio sin tincin, es decir que no se ubican bandas cerca al extremo p,
presenta un brazo p de mayor tamao que los cromosomas 8, 9 y 10, presenta
una banda en su brazo q muy prxima al centrmero.
Cromosoma 12:
Esta compuesto por 134 millones de pares de bases, contiene entre 1100 a 1200
genes, Es un cromosoma Submetacntrico, su brazo p es de menor tamao que el
del cromosoma 11, presenta banda una banda en su brazo q muy prxima al
centrmero.
Cromosoma 13:
Est compuesto por 115 millones de pares de bases, contiene entre 300 y 400
genes. Es un cromosoma Acrocntrico.
Cromosoma 14:
Es un cromosoma Acrocntrico. Est compuesto por 107 millones de pares de
bases, contiene 800 a 900 genes. Su brazo largo presenta espacios con poca
tincin en especial en la parte ms distal.

Cromosoma 15:

Es un cromosoma Acrocntrico, su brazo largo posee bandas muy prximas al

centrmero. Est compuesto por 102 millones de pares de bases, contiene 600 a
700 genes.
Cromosoma 16:
Es un cromosoma Submetacntrico, pequeo, se compone por 90 millones de
pares de bases, contiene 800 a 900 genes. Cerca del centrmero se visualiza
poca tincin.
Cromosoma 17:
Est compuesto por 81 pares de bases aproximadamente, 1200 a 1300 genes. Es
un cromosoma Submetacntrico, su brazo p es de menor tamao que el del
cromosoma 16.
Cromosoma 18:
Es un cromosoma Submetacntrico, presenta tincin en el extremo de su brazo p,
est compuesto por 78 millones de pares de bases, contiene entre 200 a 300
genes.
Cromosoma 19:
Est compuesto por 59 millones de pares de bases, contiene alrededor de 1500
genes. Es un cromosoma Metacentrico, presenta tincin en el extremo de su brazo
q.
Cromosoma 20:
Es un cromosoma metacntrico pequeo, contiene alrededor de 63 millones de
pares de base, contiene entre 500 a 600 genes. No presenta tincin en los
extremos de sus brazos.
Cromosoma 21:
Est compuesto por 48 millones de pares de bases, es el cromosoma ms
pequeo en el humano, contiene entre 200 a 300 genes. Es un cromosoma
Acrocntrico.
Cromosoma 22:
Est compuesto por 51 millones de pares de bases, contienen entre 500 a 600
genes. Es un cromosoma Acrocntrico, no presenta tincin en sus extremos y no
hay bandas muy prximas al centrmero.

Cromosoma X:

Es un cromosoma Submetacntrico de un tamao mediano, compuesto por 155

millones de pares de bases, contiene entre 800 a 900 genes. Presenta una banda
muy prxima al centrmero en su brazo q.
Cromosoma Y:
Es un cromosoma Acrocntrico, pequeo, compuesto por 59 millones de pares de
bases, contiene entre 50 a 60 genes. Presenta tincin en el extremo de su brazo p
7 Realice el diagnstico citogentico de su caso
En nuestro cariotipo nos hemos encontrado con El sndrome de Edwards, tambin
conocido como trisoma 18, es un tipo de aneuploida humana que se caracteriza
usualmente por la presencia de un cromosoma completo adicional en el par 18.
Tambin se puede presentar por la presencia parcial del cromosoma 18
(translocacin desequilibrada) o por mosaicismo en las clulas fetales.
Las anomalas del desarrollo caractersticas de cualquier estado trismico estn
determinadas por la dosis extra de los genes presentes en el cromosoma
adicional. Hasta el momento el conocimiento de la relacin entre el cromosoma
extra y las anomalas derivadas es muy limitado. No obstante, recientes
investigaciones estn empezando a mostrar que determinados genes del
cromosoma extra, que afectan de manera directa e indirecta a la modulacin de
varios aspectos del desarrollo, son responsables de rasgos especficos del
fenotipo anormal. De forma ms general podemos decir que cualquier
desequilibrio cromosmico, tanto de ganancia como de prdida de genes, tendr
un efecto fenotpico determinado por la dosis de los genes incluidos en el
segmento cromosmico extra perdido.

8: Si su cariotipo presenta alguna alteracin gentica consulte su origen y

manifestaciones clnicas:
El sndrome de Edwards fue originalmente descrita por John H. Edwards en la
Universidad de Wisconsin, cuyos resultados fueron publicados y registrados en la
literatura peditrica y gentica en el ao 1960.
Es un sndrome polimalformativo, consecuencia de un imbalance cromosmico debido a la
existencia de tres cromosomas 18, apareciendo en todos o en gran parte del cromosoma 18.
El 95 % de los casos corresponden a trisomas completas producto de no-disyuncin. No se
ha identificado una regin cromosmica nica, crtica, responsable del sndrome.

Manifestaciones clnicas :

Boca pequea, micrognatia, hipoplasia mandibular.

Paladar ojival, (paladar en forma de bveda).

Labio y paladar hendido (cierre incompleto de la bveda del paladar).

Cuello corto.
Microcefalia (cabeza pequea), con occipucio prominente y dimetro

bi-frontal estrecho, fontanelas amplias.

Orejas displsicas de implantacin baja.

Defectos oculares presentando: catarata, coloboma de iris, opacidad corneal, microftalmia, fisuras palpebrales cortas.
Adems de estas alteraciones clnicas craneofaciales la trisoma 18 o sndrome de Edwards
presenta manifestaciones en el resto del organismo, entre ellas:

Nacimiento pretrmino.
Retraso de crecimiento pre y post-natal, presentando un peso medio al

nacer menor de 2500 gramos.

Panculo adiposo y masa muscular escasa al nacer .

Trax-abdomen: presenta mamilas hipoplsicas, hernia umbilical y/o

inguinal, espacio intermamilar aumentado.

Extremidades: mano trismica (posicin de las manos caractersticas

con tendencias a puos cerrados, con dificultad para abrirlos, y con el segundo
dedo montado sobre el tercero y el quinto sobre el cuarto),

Malformaciones renales: rin en herradura,

ectopia

renal

hidronefrosis, rin poliqustico.

9. Interprete los siguientes cariotipos. Explique en qu consiste y por qu

se originan las siguientes alteraciones cromosmicas y moleculares (FISH).
Adems, con qu manifestaciones clnicas se podran relacionar?
Hiperdiploidia: = 56 cromosomas:
Se presenta cuando hay presencia en el cariotipo de las clulas leucmicas de 47
a 65 cromosomas, en este caso es de 56 cromosomas, y cuando es de 51 a 61 se
conoce como hiperploidia. Este cariotipo hiperdiploide es descrito entre el 23 a 42
% de las leucemias linfoblsticas recin diagnosticadas y se relacionan con
algunas condiciones clnicas. Sus manifestaciones clnicas son: Leucemia
linfoctica, esta con una incidencia del 90% en pacientes con 50- 56 cromosomas
leucemia crnica mieloide y meningiomas.
46, XY, +8-21:
Corresponde al cariotipo de paciente masculino, que presenta un aumento de
material gentico en el cromosoma 8 y disminucin de material gentico en el
cromosoma 21, clnicamente est asociado con Leucemia mieloide aguda,
Leucemia linfoctica crnica Leucemia mielomonoctica, Anemia refractara entre
otras.

46, XX, del(7)(p11.2)

Cariotipo femenino con 46 cromosomas el cual presenta una delecin en el

cromosoma 7; uno de los genes implicados es el gen EGFR, el cual codifica para
el receptor del factor de crecimiento epidrmico, localizado en 7p11.2., entre los
casos clnicos se pueden presentar Leucemia eritoblstica, Leucemia mieloide,
leucemia linfoblstica
46, XY,inv(3)(q12,24)
Cariotipo masculino aparentemente normal con 46 cromosomas, pero presenta
una inversin en el cromosoma 3 cuyos puntos de corte son las bandas 12 y 24
del brazo Q, pero hay que tener en cuenta que la inversin es de carcter
paracntrico, es decir, que el centrmero no se encuentra involucrado en esta y el
caso clnico asociado es el cncer de ovario.
46, XX, del (5)(q14.ter):
Cariotipo femenino con 46 cromosomas, que presenta una delecin en el
cromosoma 5; su brazo tiene el corte inicia en q14 hasta el terminal, relacionada al
caso clnico se puede presentar una enfermedad muy desconocida que afecta
fundamentalmente a las clulas Oseas, provocando anemia y sndromes
mielodisplasicos. La clnica caracterstica del sndrome del 5q es de anemia
macroctica, con presencia de trombocitosis, eritroblastopenia e hiperplasia
megacarioctica con hipopoblacin nuclear.

Cep 18[2],LSI 21[3], LSI 13[1]:

El cariotipo pertenece a una persona con un cromosoma 18 normal, una trisoma
del cromosoma 21 que indica sndrome de down y una monosoma del
cromosoma 13. Esta tcnica es usada en el diagnstico prenatal relacionado a
alteraciones cromosmicas que consiste en la fluorescencia de los cromosomas
13, 18 y 21 (sndromes: Edwards, Patau y Down respectivamente) y los
cromosomas sexuales

10. Investigue para el cromosoma 13, la ubicacin de mnimo 10 genes

identificados en el proyecto genoma humano y su relacin con
enfermedades genticas.

En el cromosoma 13 se albergan entre 300 y 700 genes, se extiende alrededor de

114 millones de pares de bases y representa del 3,5% al 4% del total de las
clulas del DNA.
ATP7B: Es un gen que codifica para la sntesis del polipptido beta de la ATPasa
transportadora de cobre (Cu++). El gen se encuentra localizado en 13q14.3, y
presenta una longitud de 78.825 pares de bases. El gen codifica para un
polipptido de 1465 aminocido (157.334 Da). Mutaciones en este gen se
relacionan con la enfermedad de Wilson. (Weizmann Institute of Science, s.f.)

BRCA2: Pertenece a la familia de genes supresores de tumores y la protena

codificada por este gen est implicada en reparacin de dao cromosmico con un
importante papel en la reparacin libre de errores de cortes en la doble hebra de
ADN. El gen BRCA2 est localizado en la posicin 13q12. Se han identificado
cientos de mutaciones en este gen, muchas de las cuales causan un incremento
en el riesgo de sufrir cncer de mama. Las mujeres que presentas estas
mutaciones tienen un riesgo acumulado hasta los 70 aos de entre 33% y 95%
para cncer de mama, y entre 4% y 47% para cncer de ovario. (Weizmann
Institute of Science, s.f.)

GJB2: Es un gen humano que se encuentra situado en el brazo largo del

cromosoma 13 (13q12.11). Codifica una protena denominada conexina 26. Se
conocen diferentes mutaciones que afectan a este gen y producen enfermedad en
humanos, entre ellas: sndrome de bart-pumphrey, sordera no sindrmica,
sndrome de queratitis ictiosis ceguera, sndrome de queratitis ictiosis sordera
(tambin llamado sndrome kid), sndrome de vohwinkel (NCBI, 2016)

PCCA: Es un gen que proporciona instrucciones para hacer parte de una enzima
llamada propionil-CoA carboxilasa, especficamente, la subunidad alfa de esta
enzima. Seis subunidades alfa se unen con seis subunidades beta (producidos a
partir de la PCCB gen) para formar una enzima de funcionamiento. La subunidad
alfa tambin incluye una regin de unin a la vitamina B. El gen PCCA se
encuentra ubicado en 13q32.
La propionil-CoA carboxilasa juega un papel en el procesamiento normal de
protenas. Es responsable de un paso en particular en la ruptura de varios bloques
de construccin de protenas (aminocidos) llamado isoleucina, metionina,
treonina y valina. Propionil-CoA carboxilasa tambin ayuda a descomponer ciertos
tipos de lpidos (grasas) y el colesterol. Existen ms de 45 mutaciones en la PCCA
que han sido identificadas, dando lugar a la acidemia propinica la cual es una
enfermedad hereditaria, autosmica, recesiva. (NLM, 2016)

RB1: Tambin llamado retinoblastoma 1, pertenece a una familia de genes

llamados ligandos endogenes; este es un gen que proporciona instrucciones para
hacer una protena llamada PRB. Esta protena acta como un supresor de
tumores, lo que significa que regula el crecimiento celular y mantiene las clulas
se dividan demasiado rpido o de una manera incontrolada. El gen lo podemos
encontrar en la posicin 13q14.2. Las alteraciones en este gen pueden causar:
Cncer de vejiga, osteosarcoma, retiniblastoma germinales y no germinales,
cncer de clulas pequeas de pulmn, cencer de ojo (Bocchini, 2011)

FLT1: La tirosina-protena quinasa acta como un receptor de superficie celular

para VEGFA, VEGFB y PGF, y desempea un papel esencial en el desarrollo de la
vasculatura embrionaria, la regulacin de la angiognesis, la supervivencia celular,
la migracin celular, la funcin de los macrfagos, la quimiotaxis, y la clula de
cncer invasin. Puede desempear un papel esencial como un regulador
negativo de la angiognesis embrionaria mediante la inhibicin de la proliferacin
excesiva de las clulas endoteliales. Puede promover la proliferacin de clulas
endoteliales, la supervivencia y la angiognesis en la edad adulta. Se ubica en el
cromosoma 13q12.3. (Weizmann Institute of Science, s.f.)

SLITRK1: Es un gen unbicado en la posicin 13q31.1, codifica las protenas SLIT

y NTRK, este se caracterizan por dos dominios N-terminales de repeticin rica en
leucina (LRR) y una regin C-terminal que comparte homologa con los receptores
Trk de neurotrofinas. Sin embargo, la protena codificada por este gen carece de la
regin de homologa con los receptores de neurotrofina. Esta protena se cree que
participan en el crecimiento de neuritas. Las mutaciones en este gen pueden estar
asociados con el sndrome de Tourette y la tricotilomana. (Weizmann Institute of
Science, s.f.)

SOX21: Codifica para el factor de transcripcin SOX-21, la familia de los genes

SOX codifican para una familia de protenas de unin al DNA, est compuesta por
3531 bases y ocupa la posicin 13q32.1; en los seres humanos se expresa a su
vez en la cuticula del cabello; en el caso de una mutacin puede producir prdida
de cabello. ( Johns Hopkins University, 2000)

CARKD: El gen CARKD est compuesto por 24537 bases en la posicin 13q34,
este codifica protenas con un propptido mitocondrial (mCARKD), un pptido de
seal (spCARKD) o ninguno de los dos (cCARKD). Anlisis con microscopa indic
que cCARKD permanece en el citosol, mientras que mCARKD y spCARKD estn
dirigidos a la mitocondria y el retculo endoplsmico, respectivamente; al parecer
la protena CARKD interviene en la distribucin tisular, los fallos y los errores de
CARKD parecen favorecer la aparicin de la leucemia linfoblastica aguda y el
glioblastoma multiforme. (Hartz, 2014)

HTR2A: Este gen codifica uno de los receptores para la serotonina, un

neurotransmisor con muchos papeles. Las mutaciones en este gen estn
asociadas con la susceptibilidad a la esquizofrenia, el trastorno obsesivo-

compulsivo, el alcoholismo, anorexia, transtornos depresivos y afectivos, a su vez

tambin se asocia a la baja respuesta del antidepresivo citalopram, el gen HTR2A
tiene un tamao de 4160 bases y est ubicado en la regin 13q14.2. (NCBI, s.f.)

B3GALTL: Este gen est ubicado 13q12.3 y tiene un tamao de 132.341 bases; la
protena codificada por este gen es la beta-1,3-glucosiltransferasa, la cual se
encarga de la glucosilacin de protenas, aadiendo una molcula de glucosa a
una de fucosa que ya estaba unida a una protena. Los defectos de este gen son
la causa del sndrome de Peters-plus (PPS).

11) El cncer de seno se asocia con los genes BRACA 1 y BRACA 2 consulte
a. Cromosomas en el que se encuentran
Se han identificado dos genes principales de susceptibilidad: el gen BRCA1
localizado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q21) y el gen BRCA2, localizado
en el cromosoma 13 (13q12).
b. Numero de exones
El gen BRCA1 es un gen de gran tamao. Su secuencia de 5.592 nucletidos,
repartidos en 24 exones (dos de ellos no se traducen), se extiende a lo largo de
100 Kb de DNA genmico, El mRNA transcrito es de 7,8 Kb y se traduce a una
protena de 1.863 aminocidos. El transcrito abunda en testculo y timo y est
presente en mama y ovario. La confirmacin de BRCA1 como un gen asociado a
la enfermedad se obtuvo identificando mutaciones en familias con susceptibilidad
al cncer de mama y al cncer de ovario ligada a 17q. Tras la localizacin de
BRCA1, se descart su participacin en porcentaje alto de familias slo con
cncer de mama y en casi todas las familias con cncer de mama masculino,
sugirindose la existencia de un segundo gen de susceptibilidad.
La bsqueda en familias sin ligamiento en 17q llev a la localizacin de BRCA2 y
a deteccin de mutaciones que interrumpan la traduccin de la protena
correspondiente. El gen BRCA2 es de gran tamao. Posee 11.385 nucletidos,
distribuidos a lo largo de unas 70 Kb de DNA genmico y est compuesto de 27

exones, el primero de los cuales no se traduce, el transcrito es de 10-12 Kb y se

halla presente en clulas del epitelio mamario as como en placenta. La protena
tiene 3.418 aminocidos.
c. Mutaciones importantes
Un signo de nmero se utiliza con esta entrada debido a la evidencia de que la
mutacin en ms de un locus puede participar en diferentes familias o incluso en
el mismo caso. Estos loci incluyen BRCA1 en 17q, BRCA2 en 13q12, BRCATA en
11q, BRCA3 en 13q21, BWSCR1A en el cromosoma 11p15.5, el gen TP53 en 17p,
y el gen RB1CC1 en 8q11. Las mutaciones en el gen del receptor de andrgenos
en el cromosoma X se han encontrado en los casos de cncer de mama
masculino La mutacin en el gen RAD51 fue encontrado en pacientes con cncer
de mama familiar Alelos de susceptibilidad al cncer de mama se han reportado
en el gen CHEK2 y en el gen BARD1. Por otra parte, el gen PPM1D en 17q
comnmente se amplifica en el cncer de mama y parece conducir a la
transformacin celular por la que se deroga la p53 actividad supresora tumoral.
Las mutaciones en los genes responsables de diversas formas de anemia de
Fanconi han sido identificados como factores de susceptibilidad para el cncer de
mama. Estos incluyen BRCA2, PALB2, BRIP1 y RAD51C. El cncer de mama es
una caracterstica de varios sndromes de cncer, incluyendo el sndrome de LiFraumeni, debido a la lnea germinal mutaciones en p53; El sndrome de Cowden
debido a mutaciones en el gen PTEN y el sndrome de Peutz-Jeghers debido
a mutaciones en el gen STK11 Tambin parece haber un mayor riesgo de cncer
de mama y cncer de ovario en la ataxia-telangiectasia y hay una cierta evidencia
de que los heterocigotos para algunas mutaciones en el gen mutado ataxiatelangiectasia.

d. es la incidencia de la enfermedad en Colombia y en Medelln.

En Colombia segn GLOBOCAN, los datos de morbilidad muestran que el tumor
maligno con ms alta incidencia, fue el de prstata con 40 casos por cada 100.000
hombres (6.521 casos), seguido por el cncer de mama con 31,2 casos por
100.000 mujeres (6.655 casos).

12.

ITEMS
longitud de DNA

CROMOSOMA
114 millones de pares de

GENOMA HUMANO
3200 millones de pares de

nmero de genes

bases

bases

300-700 genes

20000-25000 millones de
genes

numero de exones
porcentaje del genoma

3,5% - 4% total del DNA de

las clulas

12. Siga las instrucciones que se darn en clase por parte del profesor para
la consulta de 5 enfermedades genticas
Enfermedades

Alzheimer
Enfermedad cerebral que causa problemas de memoria, forma de pensar y la
manera de comportarse
Mutaciones en el cromosa 1, 14 y 21
FAD: Forma hereditaria del Alzheimer, probabilidad del 50% de desarrollar FAD
El gen ApoE en el cromosoma 19 tiene 3 formas ApoE2, ApoE3, ApoE4, los que
heredan ApoE4 tienen ms probabilidades de desarrollar Alzheimer
Riesgos:
Poseer UBQLN1 en el cromosa 9 y SORLN1 en el cromosoma 11 aumenta la
probabilidad de desarrollar Alzheimer
Sndrome de X-frgil
Es una enfermedad gentica que causa problemas de desarrollo, incluyendo
problemas de aprendizaje, retraso mental, problemas progresivos
en el
movimiento, temblores y prdida de sensibilidad
Mutacin en el gen FMR-1 situado en el cromosoma X que codifica una protena
llamada FMRP.
Menos frecuente en mujeres
Riesgo:
Tripletes de CGG: Repeticin de ms de 200 veces posee el sndrome de X-frgil

Fenilcetonuria
Trastorno metablico hereditario que se caracteriza por la carencia o la baja
presencia de la fenilalanina hidroxilasa o PAH.
Mutaciones en el gen PAH: Proporciona las instrucciones para la formacin de la
enzima fenilalanina hidroxilasa que convierte la fenilalanina en tirosina.
Tirosina fundamental en el sistema nervioso central
Provoca acumulacin de la fenilalanina y se muestran concentraciones altas en la
orina
Pseudo Seudohermafroditismo
Padecer anomala fsica o trastorno sexual, constitucin gentica de un sexo y los
rganos genitales del otro
Intersexualidad xx y xy
Gen SRY: Sex determining cromosoma Y Hombres
Gen Dax1 cromosoma x mujeres
Gen WT1 Y DMRT1 -Cromosoma 11 y 9 diferencia gonadal

Enfermedad DI George
Deleccion de una pequea parte del cromosoma 22
7% heredado del padre
50% Descendientes tienen probabilidad de portarlo
Sntomas: Infecciones recurrentes, problemas cardiacos , Hipocalcemia y
constitucin fecial.

13.
Cules son las ventajas y desventajas que tiene la citogentica molecular
(fish) comparada con la citogentica convencional?
La citogentica convencional es el estudio de los cromosomas mediante tcnicas
de bandeo G que se utiliza para el anlisis del cariotipo de las clulas tumorales; y
se complementa con tcnicas ms sofisticadas de anlisis de citogentica

molecular (fish), que pueden aportar informacin complementaria o nica para

identificar tanto anomalas cromosmicas equilibradas como desequilibradas.
-

VENTAJAS:

El estudio citogentico convencional requiere un nmero adecuado de metafases

de buena calidad y no puede detectar cambios submicroscpicos ni
reorganizaciones cromosmicas que impliquen zonas del cromosoma con un
anlisis de bandas similar. Por ello se complementa el estudio convencional con
otras tcnicas como la citogentica molecular (fish), ya que esta tcnica permite
descartar anomalas crpticas o submicroscpicas en cariotipos normales,
identificar cromosomas marcadores y refinar las anomalas presentes en los
cariotipos complejos. Permite el anlisis de aneuploidias y determinados
reordenamientos cromosmicos en clulas en interfase, improntas y en material
parafinado.
-

DESVENTAJAS:

No
permite detectar pequeas mutaciones, adems
omite disomias
uniparentales, e inversiones. Y las sondas utilizadas para realizar la tcnica no
estn comercialmente disponibles para todas las regiones.

14:
En qu consisten las tcnicas derivadas de la citogentica molecular como
son la HGC (hibridacin genmica comparativa), SKY Secuenciacin de DNA
y Arrays-CGH. Para qu fueron desarrolladas? y en qu disciplinas o campos
de las ciencias biomdicas son utilizadas?. Cite algunos ejemplos.

CGH:
La tcnica HGC (hibridacin genmica comparada), es una tcnica que se deriva
del FISH y se basa principalmente en una hibridacin competitiva de dos ADN,
uno tumoral y uno de control normal, que se marcan con diferentes fluorocromos y
actan sobre los cromosomas normales. Este proceso consiste en marcar el ADN
del tumor con un fruorocromo verde y el ADN normal o control con un fluorocromo
rojo. Ambos ADN se mezclan en cantidades iguales y se realiza la hibridacin in
situ sobre los cromosomas a examinar. Como los dos ADN van a marcar los
mismos lugares, entonces la coloracin del tumor sin alteraciones genticas ser
de color amarillo ya que la cantidad de ADN marcado con rojo y verde es la
misma.

Pero en condiciones patolgicas, si el tumor tiene una ganancia cromosmica, la

cantidad de ADN tumoral disponible para hibridar ser mayor y por lo tanto se
teir en mayor proporcin de verde. Por el contrario el tumor tiene una perdida,
esta regin ser teida de rojo, ya que habr ms cantidad de ADN normal para
hibridar. Esta tcnica se basa principalmente en el reconocimiento de tumores
slidos, y en los cambios numricos que pueda tener la secuencia de ADN,
adems, no se necesita de la obtencin de metafases en las clulas para poder
aplicarla. Las HGC definen los patrones de ganancia y perdida especficos de
tumor, proporcionan informacin para las implicaciones de nuevos genes
presentes en oncognesis.

SKY:
Se basa en marcar el ADN de cada cromosoma con uno o varios fluorocromos,
con lo que los cromosomas quedan caracterizados segn su espectro de emisin.
Requiere clulas tumorales en metafase, y permite observar cada cromosoma de
un color. Esta tcnica permite identificar la presencia de alguna anomala, ya que
si un cromosoma presenta ms de 2 colores, es porque hay cruce de material
gentico.

Arrays-CGH:
La tcnica ARRAYS-CGH consiste bsicamente en el mismo mtodo de las HGC,
con la diferencia de que ARRAYS utilizar un chip donde se encuentra todo el
ADN del genoma humano. El chip posee varias cavidades en donde despus de
haber hecho la hibridacin, cada uno de los huequitos se tornara de unos colores
dependiendo el problema:
- Amarillos si el material gentico es normal
-verde si hay un exceso de material gentico debido a duplicacin
- rojo si por el contrario hay una delecin o prdida de material.

Los resultados van a ser interpretados por un software. Esta tcnica al igual que
el HGC convencional brindara informacin acerca de las prdidas o ganancias de
ADN pero de una manera mucho ms precisa y profunda, ya que permite
reconocer microdeleciones y ganancias de material gentico.

15:
Que son los STRs y su uso en las pruebas de paternidad.

La mayora de nuestro ADN es idntico al de otras personas. Sin embargo, hay

regiones heredadas de nuestro ADN que pueden variar de una a otra persona. Las
variaciones de la secuencia del ADN entre individuos se denominan
"polimorfismos". Los STR (short tandem repeats) son loci (lugares del ADN) que
consisten de elementos secuenciales cortos y repetitivos que fluctan en tamao
(3 a 7 pares de bases de longitud). Estas tandas repetitivas son abundantes y
estn ampliamente distribuidas en el genoma humano. Los STR son una fuente
muy rica de marcadores muy polimrficos los cuales pueden ser detectados y
amplificados mediante la tcnica conocida como PCR (reaccin en cadena de la
polimerasa). Los alelos (tipos) de estos loci se pueden diferenciar unos de otros
segn el nmero de copias de la secuencia repetitiva contenida dentro de la regin
previamente amplificada mediante la tcnica de PCR. Los STR generalmente se
encuentran en zonas no codificantes del ADN. Son neutros, co-dominantes y
poseen una alta tasa de mutacin, lo que los hace muy polimrficos. Son
utilizados como marcadores moleculares en una gran variedad de aplicaciones en
el campo de la gentica, como pueden ser parentescos y estudios de poblaciones.
Esto se debe a su capacidad para generar una huella gentica personal o perfil
gentico.

El principio de las pruebas de paternidad utilizando marcadores moleculares

consiste en la comparacin del genotipo y/o fenotipo de la descendencia con el de
sus progenitores. Como principio mendeliano, uno de los alelos que presenta un
individuo proviene del padre y el otro de la madre. En dicho anlisis, al igual que la
identificacin individual, la identificacin de l(os) testigo (s), tanto a nivel fenotpico
como genotpico debe ser perfectamente conocida y concordante con la
informacin obtenida en los anlisis realizados al individuo. Hay un mtodo muy
eficiente en la deteccin de STR el cual es por medio de fluorescencia. Este
procedimiento permite evaluar muy pequeas cantidades de ADN humano (un
nanogramo, es decir, una milmillonsima de gramo de ADN). Adems de estas
ventajas, los loci STR escogidos por nuestro mtodo contienen alelos de
longitudes discretas y separables. Esto permite la construccin de escaleras
allicas que contienen fragmentos de las mismas longitudes que muchos de todos
los alelos conocidos para cada locus. En este orden de ideas el mtodo STR tiene
un poder de discriminacin de un hombre entre cada 5,180'000,000 individuos, es
importante notar que si la poblacin mundial actual es de aproximadamente unos
seis mil millones de personas, y suponemos que de ellos poco menos de la mitad
son hombres y que de ellos slo una fraccin es una subpoblacin masculina en
edad frtil, entonces el poder de discriminacin es prcticamente 100%.

CASO CLNICO
a. Analizando la sintomatologa que se presenta en el caso clnico como: El leve
retraso en el desarrollo psicomotor que se presenta al nacimiento, los episodios de
convulsiones que se presentan casi a los dos aos, las limitaciones al alimentarse
debido a la dificultad que presenta para succionar y del excesivo babeo, la
hipersensibilidad al calor sumado a la atraccin y fascinacin por el agua, la
hipopigmentacin de la piel y la escoliosis nos sugiere un posible Sndrome de
Angelman, adems adicional a los sntomas ya mencionados el paciente tambin
presenta ataxia, problemas de equilibrio, de movilidad, en el habla que se ve
reducida a unas pocas palabras, hiperactividad, retraso mental, leve prognatismo y
la poca capacidad de atencin por periodos de tiempo no cortos nos refuerza
nuestro diagnstico inicial de un SA.
El sndrome de Angelman es una enfermedad de causa gentica que se
caracteriza por un retraso en el desarrollo, una capacidad lingstica reducida o
nula, escasa receptividad comunicativa, escasa coordinacin motriz, con

problemas de equilibrio y movimiento, ataxia, estado aparente de alegra

permanente, con risas y sonrisas en todo momento; tambin se pueden mostrar
fcilmente excitables, con hipermotricidad y dificultad de atencin.
Tiene una incidencia estimada de un caso cada 15 000 a 30 000 nacimientos, el
sndrome est presente desde el nacimiento (congnito). Sin embargo, a menudo
no se diagnostica hasta los 6 a 12 meses de edad. Esto por lo general es cuando
se notan por primera vez los problemas del desarrollo.
Esta enfermedad implica al gen UBE3A. La mayora de los genes viene en pares.
Nosotros heredamos uno de nuestra madre y uno de nuestro padre. Por lo
general, ambos genes estn activos. Esto significa que la informacin de ambos
genes es utilizada por nuestras clulas. Con el gen UB3A, ambos padres lo
transmiten, pero slo el gen transmitido por la madre est activo.
El sndrome de Angelman ocurre generalmente porque el gen UBE3A transmitido
por la madre no funciona como debera. En algunos casos, este sndrome es
causado cuando dos copias del gen UBE3A provienen del padre y ninguna de la
madre. Esto significa que ninguno de los dos genes est activo, porque ambos
provienen del padre. Estas mutaciones estn en una zona del cromosoma 15, en
el mismo locus que el sndrome de Prader-Willi, precisamente en el 15q11-q13.
(U.S. National Library of Medicine, 2013)

DIAGNOSTICO
A nivel molecular, un primer anlisis del cariotipo del individuo para detectar
anomalas cromosmicas es la primera opcin. Tambin se realiza la prueba de
FISH con la que gracias a los marcadores cromosmicos detectaremos si hay una
delecin en el cromosoma 15.
Algunos laboratorios adems de estas dos pruebas realizan otra para obtener una
fiabilidad mucho mayor, se trata del test de metilacin del ADN. Este test permite
identificar el tipo ms corriente de Sndrome de Angelman que es la delecin en la
regin el cromosoma 15.
Alrededor del 80 % de los pacientes que presentan Sndrome de Angelman se
detectan con estas pruebas, pero el 20% necesitarn otro tipo de comprobacin
gentica encaminada a los anlisis para el gen UBE3A, y aun as no todos sern
diagnosticados.
TRATAMIENTO

No existe un tratamiento curativo para el sndrome de Angelman, pero s se puede

realizar un tratamiento de sus sntomas y, en funcin de cada caso, se pueden
ofrecer medidas de apoyo especiales. Por tanto, el tratamiento del sndrome de
Angelman es un tratamiento multidisciplinar, con individualizacin en funcin de
cada caso.
Desde un punto de vista mdico se pueden tratar diferentes alteraciones
asociadas al sndrome de Angelman como la hiperactividad, la epilepsia, los
trastornos del sueo o la escoliosis. (Vacas, s.f.)
b. Tomado de (Oxford, s.f.)

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