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Radicales libres

y dao oxidativo
Cap. 24, Bioqumica
de Marks.

Dao Oxidativo
El oxgeno es esencial
para la vida, pero tambin
es txico

Puede generar especies


reactivas de oxgeno
(radicales), que pueden
ser mortales para las
clulas

Radicales libres

Radical: molcula que posee un electrn


desapareado en un orbital.

Radical libre (RL): radical capaz de tener


existencia independiente.
Son especies muy reactivas, inician
reacciones en cadena extrayendo
electrones de molculas vecinas.

Formas de Radicales Libres (RL)

Pueden
generarse
especies
reactivas de oxgeno (ROS), de
nitrgeno (NO), con halgenos
(HOCl),
de
nitrgeno-oxgeno
(RNOS) o radicales orgnicos (R)

Los radicales libres se pueden


generar de forma enzimtica o no
enzimtica

Formas de RL

Algunos RL se encuentran
en el ambiente,
contaminantes en el aire y
producidos por la radiacin
UV.

Otros se producen de forma


natural como producto
accidental de reaccin.

Entre el 3-5% del


oxgeno que
consumimos se
convierte en radicales
libres de oxgeno

ROS y RNOS

ROS y RNOS

El oxgeno

El tomo de oxgeno es un birradical.

Sus dos electrones desapareados


estn en diferentes orbitales con
espines paralelos.

Por ello reacciona lentamente


aceptando electrones desapareados
en reacciones que requieren un
catalizador (ej. enzimas que
contienen metales, metaloenzimas).

Produccin de especies reactivas

El O2 acepta 4e- hasta su


reduccin a H2O:
Si acepta solo uno se produce
O2 (radical superxido).
El segundo produce perxido
de hidrgeno (no es un
radical).
El tercero produce el radical
hidroxilo.
El cuarto lo reduce a H20.

Produccin de radical superxido O2.

La reaccin es
desfavorable
termodinmicamente.

Requiere un agente
reductor que pueda
donar electrones
ej. CoQ de cadena
respiratoria.

Oxgeno fundamental

Radical superxido

Perxido de hidrgeno

Radical hidroxilo

Formacin de ROS
Es poco soluble, para
difundir se transforma
No es un radical

(acepta 2e-)

Es el radical mas reactivo

Si el perxido no es un
radical Por qu se
considera una ROS?

Formacin no enzimtica de RL
Rxn de Haber - Weiss

Rxn de Fenton

Fuentes primarias de ROS en la


clula

Algunos ROS son subproductos


accidentales de RXNs enzimticas
normales.
ROS salen del centro activo de
enzimas que poseen metales durante
reacciones de oxidacin.

Otros ROS son productos fisiolgicos de


las oxidasas de los peroxisomas (ej.
H2O2).

Produccin deliberada de ROS en


respuesta inflamatoria.

Frmacos, radiacin natural,


contaminantes atmosfricos y otros
qumicos aumentan su produccin en la
clula.

1. Ubiquinona

Formacin de RL en la clula
2. Enzimtica

Oxidasas
Oxigenasas
Peroxidasas
xido ntrico sintasa
NADPH oxidasa
Mieloperoxidasa.

Enzimas del citocromo P450

Bioqumica Bsica de Marks, 2005.

Formacin no enzimtica de RL
3. Radiacin ionizante

Energa suficiente
para romper el agua y
componentes
orgnicos,
produciendo dao en
la piel, mutaciones,
cncer y muerte
celular.

Especies reactivas NO y RNOS

El NO a bajas concentraciones acta como


neurotransmisor y hormona que produce
vasodilatacin.

A altas concentraciones se combinan con el


oxigeno o con el superxido RNOS
Directa: centros de Fe y S (cadena

Toxicidad
del NO

respiratoria), hierro hmico poco dao

Indirecta: se combina de forma no


enzimtica con ROS

Dao oxidativo

Peroxidacin
lipdica.

Protenas y
pptidos.

Dao al ADN.

Asegrese de comprender en qu
consiste la peroxidacin lipdica, la
funcin de oxidasas, oxigenasas y
peroxidasas, as como del
citocromo P450.

CMO
PRODUCIR
DAO HEPTICO
EL
TETRACLORURO
DE CARBONO?

Procesos asociados a dao oxidativo

Formacin de RL durante
la fagocitosis e inflamacin

La generacin de RL
es parte del sistema
de defensa.
Estallido
respiratorio: aumento
en el consumo de
oxgeno por clulas
fagocticas.

El resultado: ataque a las membranas y componentes


de las clulas fagocitadas y su lisis final!!
Activaci
n

Estallido
respiratorio

SOD
Se genera
cido
hipocloroso

Liberacin
de
grnulos

Tambin
puede
liberarse OH:
que genera
RNOS

La formacin de RL
durante una inflamacin
contribuyen al dao
causado a los tejidos
circundantes, pueden
incrementar el rea y la
extensin del dao
(artritis, infarto)

Defensas antioxidantes

Las clulas se protegen a si mismas


contra el dao de los RL mediante:

enzimas de defensa,
antioxidantes endgenos,
antioxidantes exgenos,
compartimentacin (secuestro) y
procesos de reparacin.

Defensa antioxidante

Enzimas de defensa

Incluye:

Superxido dismutasa
(SOD): convierte
superxido en perxido
de hidrgeno y oxgeno
(defensa primaria)

Enzimas de defensa

Catalasa: reduce
perxido de hidrgeno a
agua, evita la formacin
no enzimtica del radical
hidroxilo (protege a la
clula del propio estallido
respiratorio)

Enzimas de defensa
-

Glutatin peroxidasa (familia de enzimas con


selenio):

Enzimas de defensa

Los grupos reactivo sulfidrilo


reducen el perxido de
hidrgeno a agua y los
perxidos lipdicos a
alcoholes no txicos.

Se oxidan dos molculas de


glutatin glutatin
disulfuro

Enzimas de defensa

El glutatin disulfuro se reduce de nuevo por


la glutatin reductasa- FAD

Antioxidantes no enzimticos
(dieta y endgenos)

Caracterstica comn: existencia de dobles enlaces


conjugados (pueden ser anillos aromtico).
Vitamina E: su deficiencia causa sntomas
neurolgicos.
cido ascrbico (ascorbato): regenerar la forma
reducida de la vitamina E.
Carotenoides (zeaxantina y lutena).
Flavonoides: inhiben enzimas de la produccin del
anin superxido, quelan metales, donan
electrones o se acomplejan al radical.

Antioxidantes endgenos

El cido rico origina una


serie de productos de
oxidacin que sern
posteriormente
excretados.

La melatonina neutraliza
radicales libres o genera
productos de adicin
(transformaciones
suicidas).

La defensa
antioxidante se
pierde cuando
se genera un
aumento en la
produccin de
RL y se
produce ms
dao oxidativo.