Toxoplasma gondii y Toxoplasmosis

Toxoplasmosis: Es una enfermedad parasitaria causada por Toxoplasma gondii
Es la zoonosis de mayor distribución mundial
Mas del 25% de la poblacion mundial es seropositiva
Francia y Austria: 60%, Paris: 90%

Historia
1908 Descubren Pz en roedor Ctenodactilus gondi
“toxon” arco
1923 Oftalmólogo observa quiste en retina de niño con toxoplasmosis congenita
1937 Sabin describe manifestaciones clinicas de la toxoplasmosis humana
1948 Sabin Feldman describen el Dye test: Toxoplasma vivo + suero con IgG y la
coloración con azul de metileno que tiñe los vivos
1970 Se demuestra ciclo sexual en gato

Ultraestructura de
Toxoplasma gondii
Taquizoitos=bradizoitos=esporozoitos
morfológicamente similares

Taquizoíto

Bradizoíto

20 días .21 días 1 .7.

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Vellosidad intestinal gato infectado .

Quiste en la presa (bradizoítos) 3.Pseudoquiste en presa (taquizoítos) No es infectante Muy resistente (1 año) Entre 4-37C en 2-30 d esporulan 2 esporoquistes c/ 4 esporozoitos Infectantes para hospedadores definitivos e intermediarios .Ciclo de vida en el hospedador definitivo y en el medio ambiente Hospedador definitivo: familia Felidae Se infectan con: 1.Ooquiste esporulado 2.

Ooquiste no esporulado (heces del gato) No esporulado (diploide) Meiosis + mitosis Esporoblasto Duplicación x mitosis Esporoquiste Ooquiste esporulado Esporozoíto (haploides) .

Contagio humano .

Infección en el Humano Vía de ingreso Gastro Intestinal Elementos infectantes Causa de transmisión Pseudoquiste (Taquizoíto) Carne o huevos mal cocidos. Quiste Tisular(Bradizoíto) Verduras o agua Ooquiste (Esporozoíto) Manos contaminadas. Transfusión Percutánea Taquizoítos Manipulación de carne Accidente de laboratorio Transplacentaria Quirúrgica Taquizoítos Infección aguda en embarazada Quiste Titular (Bradizoíto) Transplante de órganos Pseudoquiste (Taquizoíto) .

nerviosas. bazo y ganglios.Nichos de replicación en hospedador intermediario Pseudoquiste 8-21 d Células del S. Permanecen toda la vida No hay Hay Parasitemia parasitemia. < frecuencia pulmón . R . . E. I. de escape a la en Inmunosuprimidos. Fase aguda de infección o reactivación de crónica Fase crónica Creado como Mec. Quiste SNC. musculares. Contiene taquizoitos (tachos= rápidos) de % muy Contiene bradizoitos (bradi = lentos) de % mas lenta rápida en vacuola parasitofora de célula nucleada. dentro de estructura c/ pared propia.. presión del S. músculo esquelético y cardíaco. 16-32 elementos 3000 elementos Estructura más débil y Estructura resistente taquizoítos más labiles. retina. bradizoítos menos labiles.

Endodiogenia Division de taquizoítos y bradizoítos Flechas cortas: IMC materno Flechas largas: IMC hijas .

Quiste tisular .

Presión inmunitaria (IFN) Bradizoíto Taquizoíto Inmunodepresión Lábil a fármacos Resistente a fármacos Rodeados de PVM Pared quística derivada de PVM Marcador taqui SAG1 Marcador bradi SAG4 Enfermedad (inflamación) Silentes (no inflamación) .

excepto que recupere el recuento de CD4+ (> 200 cels/µl). Muy importante en SIDA: 10% ptes USA. malestar general. Manifestaciones también en ojo. pulmón y testículos. Otra causa: inmunosupresión del trasplantado + reactivación propia o infecc. raramente coriorretinitis (unilateral Se limita en algunos meses por la presión del SI. Tratamiento continuo. 25% en Europa Es considerada como reactivación de una toxoplasmosis adquirida previamente Toxo replica en neuronas y glía.Tipos de toxoplasmosis TOXOPLASMOSIS ADQUIRIDA En inmunocompetente: Síntomas solo en 10-20% Linfadenopatia. adquirida . Tomografía computada Serología escasa utilidad porque no hay IgM y tampoco altas IgG Responden a quimioterapia. En inmunodeficiente: Encefalitis toxoplasmica. Respuesta a tratamiento confirma etiología toxoplásmica. fiebre.

Toxoplasmosis cerebral .

Toxoplasmosis cerebral .

epilepsia. retardo psicomotor o mental. encefalitis . ceguera.Toxoplasmosis congénita Causada por transmisión de la madre que adquiere una infección aguda durante la gestación (o poco tpo antes) También en madres inmunosuprimidas en las que se reactiva la infección Se trata con quimioterapia con Pirimetamina/Sulfadiazina (son liposolubles) todo el embarazo y disminuye transmision un 60% 1er T 2do T 3er T Daño 65% Probabilidad de infección 54% 25% Manifestaciones clínicas del RN: Coriorretinitis.

.

TRATAMIENTO Ac. Folínico (rescate) Antifolatos Sulfadiazina Síntesis de novo (presente en P) Pirimetamina Trimetoprima Reciclado (presente en H y en P) .

corticoides Encefalitis aguda P + S + F.TRATAMIENTO Infección Tratamiento Adquirida sintomática Pirimetamina (P)+ sulfadiazina (S) Ac. (en Sida según evolución CD4+) . claritro y otras. Folínico (F) (rescate efecto antifolato) Aguda embarazo (1er trimestre) Espiramicina hasta el parto o hasta semana 17 (y cambio a P+S+F) Aguda embarazo (2 o 3er trim) P + S + F hasta parto Congénita aguda P + S + F por 1 año Ocular del adulto P + S + F. También TMP.

TLR2/TLR4-GPI NALP1-ligando? (en humanos) Cels.Respuesta inmune innata en el hospedador TLR11-ciclofilina (en ratón). dendríticas .

2006. J.Los niveles de IFN-γ son signif. gondii -Depleción de DCs reduce mucho la producción de IL-12 y lleva a muerte.Respuesta inmune T dependiente Evidencias experimentales . J. 153: 2533.. Gazzinelli et al. gondii Dendríticas -Bloqueo o deficiencia de IL-12 lleva a muerte temprana ratones infect. . Referencias Liu et al. Immunol. . 1994. Immunol. 177: 31. menores en ratones infectados deficientes en IL-12 -Ratones IFN-γ KO (o bloqueo) mueren rápidamente en infección T.Gran aumento de IL-12 e IFN-γ en ratones infectados con T.

IF N .γ E n in terfase T h2 Normalmente M atern o fetal F av orec e In fecció n IL -4 IL -5 Th2 T ox op lasm a IL -6 IL -1 0 M u erte Fetal T h1 IL -2 IF N .γ Th1 IL -2 IF N .Hipótesis del daño fetal E m b arazo e In fecció n IL -2 D añ arían el feto.γ .

Prevención de la infección Por ooquistes: Eliminación de heces de felinos. preventivo) Por taquizoitos: No transfundir sangre de seropositivos a seronegativos o a inmunosuprimidos Control serológico de la embarazada . guantes y desinfección del recipiente con agua hirviendo 5’ Alimentar al gato con vísceras o carnes cocidas Evitar gatos en granjas Lavar vegetales adecuadamente Por quistes tisulares: Evitar ingerir carne cruda o mal cocida No tocar mucosas propias al manipular carne cruda Cocinar bien los huevos Congelar carne a -20C No trasplantar órganos de seropositivos a seronegativos (o dar tto.

músculo y SNC Baja susceptibilidad: hígado.INVASIÓN CELULAR Ingreso activo (todas las cels) y también por endocitosis (macrófagos y DCs) Muy susceptibles: Células del SRE. riñón y pulmón .

VM: vacuole memb. ROPs (bulbo del rhoptry) RONs (cuello del rhoptry) VN: vacuole network VP: vacuole pore Proteínas MIC .INVASIÓN CELULAR 0h MIC2 1h ROP7 20h GRA3 PM: host plasma memb. Mi: host mitochond. Proteínas GRA ER: endoplasmic ret.

Adhesión. invasión y “moving junction” .

Membranas del parásito (película) Motor de actina-miosina Membrana célula invadida .

plasm. Adquisición de fosfolípidos Membrana vacuolar derivada de memb. Direccionamiento y captura de endolisosomas cargados de LDL . Se postula soporte de endodiogenia y aumento del intercambio de nutrientes con la célula hospedera. pero sin proteínas transmembrana Taquizoítos (endodiogenia) GRA3? GRA5? Función desconocida. nucleótidos. AA.Vacuola parasitófora Permite pasaje metabolitos de hasta ∼1500 Da tales como glucosa. del H. iones ROP14? ER Reclutamiento activo de mitocondrias y RE.