9. ¿Cómo actúa la acetilcolina y cuáles son sus receptores?

Liberación de Acetilcolina
Una amplia serie de agentes despolarizantes inducen la liberación de acetilcolina a

partir de una serie de preparaciones nerviosas mediante mecanismos que requieren la

presencia de calcio. La liberación de al acetilcolina viene seguida por el comienzo de
su síntesis en el tejido para rellenar los depósitos.
En un cerebro normal, los niveles de dopamina y acetilcolina, se encuentran en
equilibrio e igualados en sus funciones inhibitorias y excitatorias. Cuando se reducen
los niveles de dopamina, se rompe dicho equilibrio pues la acetilcolina comienza a
tener un exceso en su actividad excitatoria, lo que provoca enfermedad de Parkinson.
La dopamina se encuentra en la parte compacta de la sustancia negra y se ignoran las
causas por las que sus neuronas mueren y dejan de mantener el sistema en
equilibrio sobre el cuerpo estriado.
Desde el núcleo caudado y el putamen, existe una vía hacia la sustancia negra que
segrega el neurotransmisor inhibitorio GABA (ácido gamma aminobutírico). A su vez,
una serie de fibras originada en la sustancia negra envía axones al caudado y al
putamen, segregando un neurotransmisor inhibitorio en sus terminaciones, la
dopamina. Esta vía mutua mantiene cierto grado de inhibición de las dos áreas y su
lesión provoca una serie de síndromes neurológicos, entre los que se encuentra la
enfermedad de Parkinson. Las fibras provenientes de la corteza cerebral segregan
acetilcolina, neurotransmisor excitatorio, sobre el neoestriado. Las causas de las
actividades motoras anormales que componen la enfermedad de Parkinson se
relacionan con la pérdida de la secreción de dopamina por las terminaciones nerviosas
de la sustancia negra sobre el neoestriado (tracto nigroestriatal) al que deja de
inhibirlo. De esta forma, predominan las neuronas que segregan acetilcolina, emitiendo
señales excitatorias a todos los núcleos de la base, responsables en conjunto, del
planeamiento motor y algunas funciones cognitivas. Se requiere una pérdida de
aproximadamente el 80% de la dopamina estriatal para que aparezcan los síntomas.
Histológicamente, la enfermedad se caracteriza por la presencia de los cuerpos de
Lewy en la sustancia negra y el locus coeruleus, aunque también pueden aparecer en
otras localizaciones del sistema extrapiramidal. Se trata de inclusiones
intracitoplasmáticas compuestas por proteínas, ácidos grasos libres, esfingomielina y
polisacáridos.
Receptores postsinápticos

En cuanto a los aspectos funcionales de la neurotransmisión colinérgica. bloqueados competitivamente por trimetapan. el cual se encuentra principalmente en los tejidos neuronales. No todos los receptores nicotínicos son iguales. receptores N2. aquellos encontrados en la unión neuromuscular se indican como los receptores N1. En la enervación del músculo esquelético. siendo el decametonium el más potente. Esta clasificación se dio mucho antes de la determinación de las estructuras de estos antagonistas que se dan de forma natural. Los receptores nicotínicos de los ganglios se encuentran en las neuronas postsinápticas tanto en los ganglios simpáticos como en los parasimpáticos . Otro antagonista. Los receptores muscarínicos también tienen distintos subtipos. son estimulados preferentemente por fenilpiperazina. En el SNC. Los receptores nicotínicos en los ganglios. Los agentes biscuaternarios. El antagonista pirencepina (PZ). generando desde aquí distintos procesos celulares. La complejidad intrínseca y la multiplicidad de receptores colinérgicos se hacen evidentes tras la dilucidación de sus estructuras primarias. los receptores se congregan en la unión o en el área postsináptica de la placa terminal. muestran selectividad por el feniltrimetilamonio como agonista. En la denervación. la subtipificación de los receptores en este sistema se basó inicialmente en la actividad farmacológica de dos alcaloides: nicotina y muscarina.En cuanto a la organización del sistema nervioso colinérgico. los subtipos individuales de receptores frecuentemente muestran localizaciones anatómicas discretas en el sistema nervioso periférico. predominante en el corazón de los mamíferos. siendo el hexametonio el más potente y son resistentes a las a-toxinas de serpiente. son bloqueados preferentemente por el antagonista competitivo d-tubocurarina. se han identificado al menos seis secuencias distintas de las subunidades a del receptor nicotínico. Los antagonistas piridina son relativamente selectivos para los receptores M3 presentes en el músculo liso y glándulas. Las actividades diferentes de los antagonistas atropina en los receptores muscarínicos y d-tubocurarina en los receptores nicotínicos apoyaron el argumento de que existen múltiples clases de receptores para la ACh. tiene la mayor afinidad por un subtipo llamado M1. los receptores están distribuidos a lo largo de la superficie del músculo. Los receptores nicotínicos se encuentran en los ganglios periféricos y en los músculos esqueléticos. de M1 a M5. Se han clonado y secuenciado al menos cinco genes diferentes de los receptores muscarínicos. mientras la himbacina muestra alta afinidad por los receptores M4. bloqueados por agentes biscuaternarios. AFDX-116 tiene la mayor afinidad por los receptores M2. y son bloqueados irreversiblemente por las a-toxinas de serpiente. Los subtipos difieren en su capacidad de acoplamiento a diferentes proteínas G.

con un comienzo inmediato de la despolarización y decaimiento en unos pocos milisegundos. Los receptores muscarínicos son responsables de la neurotransmisión parasimpática postganglional. Se han identificados . Por eso. En el SNC se han caracterizado unos pocos caminos centrales colinérgicos específicos. sustancias como muscarina y los agonistas muscarínicos selectivos de los ganglios McN-A343 no se consideran estimulantes ganglionares primarios. como la sudoración y piloerección. las células de Renshaw en la médula espinal tienen un papel en la modulación de la actividad de las motoneuronas por un mecanismo de feedback. mientras que agentes como el hexametonio producen bloqueo por oclusión del canal. gy d. disminuirán la eficiencia de la transmisión ganglionar más que eliminarla completamente. y/o noradrenalina. Éstos incluyen el lento PEPS. lo cual es debido a una corriente interna a través de un canal catiónico. el PIPS tiene una mayor latencia y duración de acción que el PEPS rápido. b. de estos. Más bien. como el tectum óptico cuentan principalmente en las reacciones nicotínicas. como la atropina. Hay varios subtipos. Por ejemplo. Como en el caso del PEPS lento. es la despolarización rápida de los lugares postsinápticos por liberación de ACh que actúa en los receptores nicotínicos. Algunas reacciones simpáticas. aumentan el PEPS inicial bajo condiciones de estimulación repetida. Los antagonistas nicotínicos bloquean competitivamente la transmisión ganglionar. los del sistema nervioso central existen también como pentámeros. sustancias que bloquean selectivamente el PEPS lento. pero compuestos por subunidades a. dopamina. De forma semejante. El transmisor es la ACh que actúa sobre los receptores nicotínicos. El PEPS lento es generado por ACh actuando sobre los receptores muscarínicos. y cada sub-unidad parece estar codificada por genes diferentes. Una de las subunidades.y en la glándula adrenal. El receptor nicotínico de la ACh consta de cinco subunidades ordenadas alrededor de un pseudoeje de simetría. y un potencial postsináptico inhibitorio (PIPS). Respecto a la neurotransmisión en los ganglios autonómicos. Su activación da lugar a un potencial sináptico excitatorio (PEPS) inicial. son también mediadas a través de los receptores muscarínicos. Las subunidades muestran secuencias de aminoácidos homólogas con un 30 a 40% de identidad en los residuos de aminoácidos. El hecho electrofisiológico primario que sigue a la estimulación nerviosa preganglionar. hay que resaltar varios aspectos. El PIPS es bloqueado por los antagonistas a-adrenérgicos y la atropina. llamada a se expresa en dos copias. g y d. y proviene de la disminución de la conductancia a K+ y se cree que regula la sensibilidad de la neurona postsináptica a despolarizaciones repetidas. EL PIPS parece ser mediado por la catecolaminas. Este mecanismo es virtualmente idéntico al que se da en la unión neuromuscular. el PEPS tardío lento. Varios hechos secundarios amplían o suprimen esta señal. Algunas áreas del cerebro. las otras tres b. Receptores Nicotinicos Son proteínas pentaméricas compuestas de subunidades heterólogas. se presentan como copias únicas. La acetilcolina liberada desde los terminales presinápticos puede actuar sobre una interneurona que contiene catecolaminas para estimular la liberación de noradrenalina o dopamina. Estos hechos secundarios varían dependiendo de los ganglios individuales y se cree que modulan la sensibilidad al hecho principal. Los receptores muscarínicos con alta afinidad por PZ parecen predominar en el hipocampo y corteza cerebral. mientras los receptores con baja afinidad por PZ predominan en el cerebelo y tronco cerebral.

el cual en estado de descanso es impermeable a iones. se abre de forma selectiva para cationes. Se ha establecido que las toxinas de serpiente. en activación. Es un receptor ionotropico. no obstante. como a-bungarotoxina. La pérdida de respuesta por una exposición previa al agonista se llama desensibilización. actúa mediante despolarización directa de la membrana postsináptica. Las subunidades a forman el lugar para adherencia de agonistas y antagonistas competitivos y proporciona la superficie primaria con la cual las toxinas a de serpiente se asocian. y los N2 en la placa terminal muscular. La cavidad central. incluso aunque la concentración de agonistas disponible al receptor no varíe. y este descubrimiento llevó directamente a la identificación y consecuente aislamiento del receptor nicotínico de la ACh en el pez torpedo. las sinapsis nicotinicas colinérgicas actúan en las uniones neuromusculares en ciertos ganglios y en lugares centrales del sistema nerviosos central. inactivan irreversiblemente la función de receptor en el músculo esquelético intacto. El receptor nicotínico de la acetilcolina es el receptor de neurotransmisión mejor caracterizado.al menos dos tipos de receptores nicotínicos: Los N1 presentes en los ganglios del Sistema Nervioso Autónomo. se cree que es el canal iónico. a la activar canales de sodio. La exposición continuada de receptores nicotínicos a agonistas lleva a una disminución de la respuesta. . Se caracterizan por una respuesta rápida.

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los receptores muscarinicos superan a los nicotinicos en número. como cantidad de otros receptores. por activación de receptores adrenérgicos con catecolaminas. Esta molécula compite con la proteína G activada por agonistas estimuladores (Gs) para la regulación de la adenil ciclasa. OBJETIVO:  Conocer la trascendental función de la acetilcolina y sus receptores con los que actúa BIBLIOGRAFÍA: . El receptor muscarínico pertenece a la misma familia.Receptores Muscarinicos Constituyen el tipo predominante de receptor colinérgico en el cerebro. Son más lentos en su respuesta y parecen actuar a través de GMP cíclico como segundo mensajero. ganglios y muchas otras regiones del sistema nerviosos central. Gj. en un factor de 10 a 100. por ejemplo. se ha reportado que estos receptores están involucrados en los trastornos afectivos. de la superficie de la célula (ej. en algunos tejidos incluso completamente. músculo cardiaco. Gracias a la clonación molecular se han detectado 5 subtipos de receptores muscarínicos. Las respuestas celulares a la estimulación del receptor muscarínico incluyen inhibición de la adenil ciclasa. hay que decir que el receptor nicotínico es más semejante a otros canales iónicos asociados a ligandos (ej. Las sinápsis muscarinicas se hallan en el músculo liso. estimulación de la fosfolipasa C y regulación de canales iónicos. de estos los más conocidos son el M1 y el M2. el cual transduce su señal a través de las membranas por interacción con proteínas adheridas a GTP. los receptores adrenérgicos). En cuanto a los receptores muscarínicos. La inhibición muscarínica de la formación de AMPc es más aparente cuando la adenil ciclasa se estimula. Estos receptores son glucoproteínas pertenecientes a una superfamilia de glucoproteínas receptoras cuyas funciones están mediadas por interacción con Proteínas G. por lo que se denomina un receptor metabotrópico. El mecanismo por el cual el receptor muscarínico inhibe la adenil ciclasa es a través de la activación de una proteína inhibitoria adherida a GTP. como depresión y manía. El resultado es una disminución de la activación de la proteína quinasa dependiente de AMPc y una disminución de la fosforilación del sustrato catalizado por esta quinasa. el receptor del GABA) que al receptor muscarínico. La adición simultánea de agonistas colinérgicos disminuye la cantidad de AMPc formado en respuesta a la catecolamina. donde parecen hallarse involucrados en la memoria y aprendizaje.

Se han identificado varios genes.  Mal de Alzheimer de aparición tardía: Esta es la forma más común de la enfermedad.htm ENFERMEDADES Mal de Alzheimer La demencia es una pérdida de la función cerebral que se presenta con ciertas enfermedades. El desarrollo de esta enfermedad no es parte del envejecimiento normal. hermana o padre con la enfermedad. Causas Se desconoce la causa exacta del mal de Alzheimer (AD. La investigación muestra que ciertos cambios en el cerebro conducen a esta enfermedad. pero el papel de los genes es menos claro. al colesterol alto  Antecedentes de traumatismo craneal Existen dos tipos de mal de Alzheimer:  Mal de Alzheimer de aparición temprana: Los síntomas aparecen primero antes de los 60 años.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurob ioquimica/acetilcolina. http://www. Usted es más propenso a presentar el mal de Alzheimer si: Es mayor. por sus siglas en inglés). Síntomas Los síntomas del mal de Alzheimer incluyen dificultad con muchas áreas de la función mental. entre ellas:  El comportamiento emocional o la personalidad  El lenguaje  La memoria  La percepción . Tener ciertos genes ligados al mal de Alzheimer. Los siguientes factores también pueden aumentar el riesgo:  Pertenecer al sexo femenino  Tener problemas cardiovasculares debido. La enfermedad de aparición temprana puede ser hereditaria. Tiende a empeorar rápidamente. El mal de Alzheimer es una forma de demencia que afecta la memoria. el pensamiento y el comportamiento.javeriana. Puede ser hereditario. por ejemplo. Tener un pariente consanguíneo cercano.edu. Este tipo es mucho menos común que el de aparición tardía. como un hermano. Se presenta en personas de 60 años en adelante.

depresión. escoger la ropa apropiada o conducir  Dificultad para leer o escribir  Olvidar detalles acerca de hechos cotidianos  Olvidar hechos de la historia de su propia vida. Las personas con deterioro cognitivo leve tienen ligeros problemas con el pensamiento y la memoria que no interfieren con las actividades cotidianas. No todas las personas con deterioro cognitivo leve progresan a mal de Alzheimer.  El deterioro cognitivo leve (DCL) es la fase entre el olvido normal debido al envejecimiento y el desarrollo del mal de Alzheimer. perder la noción de quién es  Alucinaciones. pero que solían ser fáciles. están conscientes del olvido. agitación  Dificultad para realizar tareas básicas. no pronunciar las palabras correctamente. y tener un estado anímico indiferente  Extraviar artículos  Cambios de personalidad y pérdida de habilidades sociales A medida que el mal de Alzheimer empeora. que incluya un examen neurológico . comportamiento violento y dar golpes  Deficiente capacidad de discernimiento y pérdida de la capacidad para reconocer el peligro  Uso de palabras erróneas. Los síntomas pueden incluir:  Cambio en los patrones de sueño. Con frecuencia. Los síntomas del deterioro cognitivo leve incluyen:  Dificultad para realizar más de una tarea a la vez  Dificultad para resolver problemas  Olvidar hechos o conversaciones recientes  Necesitar más tiempo para llevar a cabo actividades más difíciles Los síntomas tempranos del mal de Alzheimer pueden incluir:  Dificultad para realizar tareas que exigen pensar un poco. como preparar las comidas. como comer. vestirse y bañarse  Entender el lenguaje  Otros síntomas que pueden presentarse con el mal de Alzheimer:  Problemas para controlar las deposiciones o la orina  Problemas para deglutir Pruebas y exámenes Un proveedor de atención médica experimentado a menudo puede diagnosticar el mal de Alzheimer con los siguientes pasos:  Realizar un examen físico completo. despertarse con frecuencia por la noche  Tener delirios. los síntomas son más obvios e interfieren con la capacidad para cuidarse. participar en juegos (como bridge) y aprender nueva información o rutinas  Perderse en rutas familiares  Problemas del lenguaje. El pensamiento y el juicio (habilidades cognitivas)  El mal de Alzheimer aparece primero generalmente como olvido. tales como llevar el saldo de la chequera. como tener dificultad para recordar los nombres de objetos familiares  Perder interés en actividades que previamente disfrutaba. hablar con frases confusas  Retraerse del contacto social  Las personas con mal de Alzheimer avanzado ya no pueden:  Reconocer a los miembros de la familia  Llevar a cabo actividades básicas de la vida diaria. discusiones.

La enfermedad lleva a que se presente agitación (temblores) y dificultad para caminar y moverse.  Permanezca activo mental y socialmente. entre ellas:  Anemia  Tumor cerebral  Infección crónica  Intoxicación por medicinas  Depresión grave  Aumento del líquido en el cerebro (hidrocefalia normotensiva)  Accidente cerebrovascular  Enfermedad de la tiroides  Deficiencia vitamínica Se puede llevar a cabo una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética (RM) del cerebro para buscar otras causas de demencia. se puede utilizar una tomografía por emisión de positrones (TEP) para descartar la enfermedad de Alzheimer. confusión y problemas del sueño. Causas: . La única forma de saber con certeza que alguien presentó el mal de Alzheimer es examinar una muestra de tejido cerebral después de la muerte. Se pueden realizar exámenes para descartar otras posibles causas de demencia.  Manejar los síntomas como problemas de comportamiento. aunque el beneficio de usar estos fármacos puede ser pequeño. A veces. Aunque no existe una forma comprobada de prevenir el mal de Alzheimer.  Modificar el ambiente del hogar para que usted pueda desempeñar mejor las actividades diarias. que son las que ayudan a controlar el movimiento y la coordinación. existen algunas medidas que pueden ayudar a prevenir o retardar el comienzo de la enfermedad:  Mantenga una dieta baja en grasa y consuma alimentos ricos en ácidos grasos omega-3.  Controlar los problemas de comportamiento como la pérdida del juicio o la confusión. Hacer preguntas acerca de la historia clínica y los síntomas  Pruebas de la función mental (examen del estado mental)  El diagnóstico de esta enfermedad se hace cuando ciertos síntomas están presentes y al verificar que otras causas de demencia no estén presentes. como tumor cerebral o accidente cerebrovascular.  Use un casco durante las actividades riesgosas para prevenir las lesiones cerebrales.  Haga mucho ejercicio.  Apoyar a los miembros de la familia y otros cuidadores. Los objetivos del tratamiento son:  Disminuir el progreso de la enfermedad (aunque esto es difícil de hacer).  Se utilizan medicinas para:  Disminuir la velocidad con la que empeoran los síntomas. Tratamiento No existe cura para la enfermedad de Alzheimer. Mal de Parkinson El mal de Parkinson provoca la muerte de ciertas células del cerebro.

El mal de Parkinson en la mayoría de los casos se presenta después de los 50 años. Cuando se presenta el mal de Parkinson. Finalmente.Las neuronas utilizan un químico cerebral.  Ocurre cuando se extiende el brazo o la pierna. como comenzar a caminar o pararse de una silla  Dificultad para continuar el movimiento  Movimientos lentos  Pérdida de movimientos pequeños o finos de la mano (la escritura puede volverse pequeña y difícil de leer)  Dificultad para comer Los síntomas de agitación (temblores):  Generalmente ocurren cuando las extremidades no se están moviendo. llamado dopamina. La enfermedad puede ocurrir en adultos jóvenes. El mal de Parkinson es raro en niños. y voz monótona  Falta de expresión facial (como si estuviera usando una máscara)  Los problemas de movimiento pueden abarcar:  Dificultad para iniciar el movimiento. Nadie sabe qué causa el desgaste de estas neuronas. a menudo se debe a los genes de la persona. Los síntomas generales pueden abarcar:  Problemas con el equilibrio y la marcha  Músculos rígidos  Achaques y dolores musculares  Presión arterial baja al levantarse  Postura encorvada  Estreñimiento  Sudoración y no ser capaz de controlar la temperatura corporal  Parpadeo lento  Dificultad para deglutir  Babeo  Habla más tranquila y lenta. El mal de Parkinson a veces es hereditario. Los síntomas pueden afectar uno o ambos lados del cuerpo.  Puede provocar frotamiento involuntario del pulgar y dedos de la mano (temblor del rodamiento de la píldora). La enfermedad tiende a afectar a los hombres más que a las mujeres. Es uno de los problemas del sistema nervioso más comunes en adultos mayores. los labios. estrés y tensión  Confusión  Demencia  Depresión . excitado o estresado. Sin la dopamina. Síntomas Los síntomas pueden ser leves al principio. pueden ocurrir en la cabeza.  Desaparecen al moverse. En tales casos. Esto hace que sea difícil controlarlos. las neuronas que producen dopamina mueren lentamente. la lengua y los pies.  Pueden empeorar cuando usted está cansado. Por ejemplo. Este daño empeora lentamente con el tiempo. aunque las mujeres también presentan la enfermedad. lo que se denomina temblor en reposo. usted puede tener un temblor leve o una ligera sensación de que una pierna o pie está rígido y se arrastra. para ayudar a controlar el movimiento muscular. Otros síntomas pueden ser:  Ansiedad. las células que controlan el movimiento no pueden enviar mensajes a los músculos.

Tratamiento No hay ninguna cura para el mal de Parkinson. El examen puede mostrar:  Dificultad para iniciar o finalizar los movimientos voluntarios  Movimientos espasmódicos y rígidos  Atrofia muscular  Agitación (temblores)  Cambios en la frecuencia cardíaca  Reflejos musculares normales El médico puede hacer algunos exámenes para descartar otros trastornos que puedan causar síntomas similares. por ejemplo:  Confusión  Ver o escuchar cosas que no existen (alucinaciones)  Náuseas. Los síntomas son más fáciles de reconocer a medida que la enfermedad empeora. el medicamento puede dejar de hacer efecto y los síntomas pueden regresar. particularmente en los adultos mayores. . vómitos o diarrea  Sentir mareo o desmayo  Comportamientos que son difíciles de controlar como apostar  Delirio Coméntele a su proveedor de atención inmediatamente si presenta estos efectos secundarios. Desmayo  Pérdida de la memoria Pruebas y exámenes  Es posible que el médico pueda diagnosticar el mal de Parkinson basándose en los síntomas y en el examen físico. Nunca cambie ni deje de tomar ningún medicamento sin antes hablar con su proveedor. los síntomas pueden ser difíciles de evaluar. es posible que los síntomas como postura encorvada. En ciertos momentos del día. A medida que la enfermedad empeora. movimientos congelados y problemas del habla no reaccionen favorablemente a los medicamentos. Colabore con su proveedor de atención para encontrar un plan de tratamiento que funcione para usted. su proveedor de atención posiblemente necesite cambiar alguno de los siguientes:  El tipo de medicamento  La dosis  La cantidad de tiempo entre las dosis  La forma de tomar el medicamento  También deberá tomar medicamentos que le ayuden con:  El estado de ánimo y los problemas de pensamiento  El alivio del dolor  Los problemas para dormir  La salivación (a menudo se utiliza la toxina botulínica) Los medicamentos para el Parkinson pueden causar efectos secundarios graves. Si esto sucede. MEDICAMENTOS Su proveedor de atención médica le recetará medicamentos para ayudar a controlar los síntomas de temblores y movimientos. Sin embargo. Suspender algunas medicinas para el mal de Parkinson puede llevar a una reacción grave. pero el tratamiento puede ayudar a controlar los síntomas.

Se están estudiando los trasplantes de células madre y otros procedimientos. pero puede ayudar a aliviar los síntomas. . Esto implica la colocación de estimuladores eléctricos en zonas del cerebro que controlan el movimiento. Cirugía para destruir el tejido cerebral que causa los síntomas del Parkinson. Los tipos de cirugía incluyen: Estimulación cerebral profunda.CIRUGÍA La cirugía puede ser una opción para algunas personas. No cura el mal de Parkinson.