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UNIVERSIDAD DE ORIENTE

NÚCLEO BOLÍVAR
ESC. CIENCIAS DE LA SALUD “DR. FRANCISCO BATTISTINI CASALTA”
DEPARTAMENTO CIENCIAS FISIOLÓGICAS
FARMACOLOGIA II.

INFORME AUTACOIDES.

PROFESOR.
Dr. Pedro Parrilla Álvarez
BLAS. CI. 24542883
21095312
20701720
23729881
CI.22701013
20506412
STEFANY. CI. 21237644
22106424
22618753
23589102
22721134
ROBERTO. CI. 20874514

INTEGRANTES: (Grupo H)
AULAR ANTONIO. CI. 19804457
CARRASQUEL
DONIS ERIKA. CI.
FREIRE LEURYS. CI.
MAITA JOSE. CI.
MARIN S MARIA.
MATA YENIRE. CI.
MATAMOROS
OBERTO PEDRO. CI.
ORONOZ GILDA. CI.
OSUNA MARIA CI.
PEÑA M GIBEL. CI.
ROUHANA

SANCHEZ SARA. CI.
21348130

SANTAMARIA

WUEINER. CI. 22800437

SOARES ALBANIA.

CI. 20263843

VERA MYLENA. CI.

20905583

VILLEGAS NEYRIC.

CI. 20808944

VIÑA ESNEIDER. CI.

24378948

YANEZ M ROSY

DANIELA. CI. 23532070
Ciudad Bolívar, Abril del 2016.

 CITOCINAS.
1. NOMBRE CINCO CARACTERÍSTICAS DE LAS CITOCINAS.
o

Por lo general son moléculas monocatenarias de 8-25 kD, algunas citocinas son
glucoproteinas cuyo tamaño molecular no exceden los 80 kD.

o

Muchas de las citoquinas pertenecen a la llamada familia de las hemopoyetinas, y tienen
estructuras terciarias parecidas: una configuración a base de un conjunto de cuatro hélices
alfa, con escasos dominios en lámina beta.

o

Ejercen su actividad de un modo secuencial, coordinado y están sometida a una compleja
interrelación destinada a mantener la homeostasia de proceso de proliferación, diferenciación
y reparación celular.

o

No están preformadas (es decir, no se expresan de forma constitutiva), si no que su síntesis
se induce en respuesta a estímulos activadores, se liberan y actúan sobre receptores
específicos de membrana celular, cuya expresión es también a veces un fenómeno transitorio
de up regulation. La producción de las citoquinas suele ser breve (transitoria), limitada al lapso
de tiempo que dura el estímulo (es decir, el agente extraño). En muchos casos ello se debe a
que los correspondientes ARNm tienen una corta vida media.

o

Las citocinas siendo inespecíficas respecto del antígeno, pueden ejercer acciones de modo
específico. Son varios los mecanismos que explican esta particularidad.

Regulación muy fina de los receptores de cada citosina, los receptores se expresan en
determinadas células una vez que éstos han interaccionado con el antígeno.
Corta vida media de las citocinas en sangre y fluidos: lo que asegura que sólo van a actuar en
un estrecho margen de tiempo, en las cercanías de la zona donde se produjeron .
2. EXPLIQUE LAS PROPIEDADES DE PLEIOTROPISMO, REDUNDANCIA Y SINERGISMO DE LAS
CITOCINAS.
o

Pleiotropía: múltiples efectos al actuar sobre diferentes células.

o

Redundancia: varias citoquinas pueden ejercer el mismo efecto.

o

Sinergismo: dos o más citoquinas producen un efecto que se potencia mutuamente. Por
ejemplo: la acción conjunta de IL-4 e IL-5 induce en células B el cambio de clase para que
produzcan Ig E.

3. ¿CÓMO SE ASEGURA LA ESPECIFICIDAD DE LA ACCIÓN DE LAS CITOQUINAS?
o

Regulación muy fina de los receptores de cada citoquina, los receptores celulares
indispensables para que una citoquina ejerza su papel sólo se expresan en tipos celulares
concretos una vez que éstos han interaccionado con el antígeno.

o

La citoquina sólo alcanza concentraciones adecuadas para actuar en el estrecho espacio que
queda entre dos células interactuantes.

o

Una corta vida media de las citoquinas en sangre y fluidos, lo que asegura que sólo van a
actuar en un estrecho margen de tiempo, en las cercanías de la zona donde se produjeron.

4. ¿CUÁLES SON LOS MECANISMOS BÁSICOS DE REGULACIÓN DE LAS CITOQUINAS?
Regulación cruzada entre TH1 y TH2:
El IFN-gama secretado por las TH1 inhibe la proliferación de las TH2.
La IL-10 secretada por las TH2 inhibe la secreción de IL-2 e IFN-gama por parte de las TH1.
Esta inhibición en realidad no es directa: la IL-10 produce un descenso marcado de la
cantidad de MHC-II de las células presentadoras de antígeno, que por lo tanto ya no pueden
ejercer bien su papel de activar a las TH1.
o Las TH2 inhiben por sus citoquinas la producción en macrófagos del óxido nítrico
(NO) y otros bactericidas, así como la secreción por estos macrófagos de IL-1, IL-6, IL-8 y otras
citoquinas.
o
o

Este fenómeno de regulación negativa cruzada explica las ya antiguas observaciones de que
existe una relación inversa entre la producción de anticuerpos y la hipersensibilidad de tipo retardado.
Los macrófagos y otras células presentadoras de antígeno también producen citoquinas que regulan a
su vez funciones inmunes efectoras. La IL-12 se produce en macrófagos activados en respuesta a
infecciones bacterianas o de protozoos. Esta citoquina provoca la proliferación de células NK y TH1,
que aumentan la producción de IFN- γ. Este interferón inmune ayuda en la mayor activación de
macrófagos. De esta forma se cierra este circuito de retrorregulación positiva entre macrófagos y TH1,
destinado a potenciar funciones efectoras de la rama celular de la inmunidad.

¿CÓMO SE LLAMAN LAS CITOQUINAS QUE ESTIMULAN LA ATRACCIÓN DE LEUCOCITOS? Quimicinas. 5. y su diferenciación está determinada por estímulos presentes de manera precoz durante las respuestas inmunitarias. IL-4. Th2: o o o o Función mediada por IgE y eosinófilos. Opsonizantes y Fijadores del complemento. 6. Th1: o o Estimulan fagocitos Estimula producción de IgG. mientras que si el entorno de activación es rico en IFN. IL-3. las cuáles determinan sus funciones.γ. La vía de diferenciación Th2= respuesta a helmintos y alérgenos que causan una estimulación crónica de las células T. a menudo con una activación escasa de los macrófagos. se desarrolla hasta TH1. Se desarrollan a partir de los mismos precursores. mastocitos. IL-10 antagonizan al IFNg.Por otro lado. ¿CÓMO SE DIFERENCIAN LAS SUBPOBLACIONES TH1 Y TH2? Estas se diferencian por las citoquinas que producen. Inhiben la activación de macrófagos Se asocian a déficit de inmunidad . linfocitos T CD4+. in vitro se ha visto que si un TH se activa por antígeno en presencia de IL-4. La vía de diferenciación Th1= respuesta a microorganismos que infectan o activan a macrófagos y a aquellos que activan a las NK. los macrófagos se ven inhibidos por IL-4 e IL-10 secretadas por los TH2 (de nuevo una manifestación de la inhibición cruzada entre la rama especializada en la respuesta humoral y la centrada en la respuesta celular ante parásitos intracelulares) Otro aspecto que va quedando claro igualmente es que la predominancia de una u otra de las dos subpoblaciones de linfocitos TH depende a su vez del microambiente de citoquinas en que ocurriera la activación y maduración inicial a partir de linfocitos en reposo: por ejemplo. se desarrolla hasta TH2.

Th2 8. QUE .7. QUE CITOCINAS SECRETAN Y CUALES SON LOS EFECTOS EN LAS CELULAS BLANCO? Célula s Th1 Citocinas Activadoras (factor de diferenciación) IL-12 Citocinas Reguladora s Citocinas Secretada s Efectos en Células diana IL-10 IL-4 IL-2. CUALES CITOCINAS LAS REGULAN. LI-5. Activa células natural killer y linfocitos TCD8 citotóxicos. IL13 ¿CON SITUACIONES SE RELACIONAN LAS RESPUESTAS TH1 Y TH2? Estimulan la diferenciación de linfocitos B a plasmocitos para la producción de anticuerpos o inmunoglobulinas. IFN-γ. EN RELACIÓN CON CÉLULAS Th1 Y Th2 ¿CUALES CITOCINAS LAS ACTIVAN. TNF-ß Estimula y activa macrófagos. IL-4 IL-10 IFN IL-4.

IL. Fuente: https://inmunologiagrupo. hongos.7. MIF. 4. IL. Citoquinas y hematopoyesis.  Activación de Linfocitos B. Reguladores de la inflamación de origen inmunitario. Citoquinas mediadoras de la quimiotaxis (quimioquinas). Factor Estimulador de Colonias Granulocito Macrófago (GM-CSF). IL-12. TGF.Agente estimulador TH1 Microorganismos intracelulares. IL-1. LA CELULA BLANCO Y LOS PRINCIPALES EFECTOS DE LAS CITOCINAS INCLUIDA IL38. 6. Reguladoras de la activación. IL-10.  Activación de Linfocitos T. IFN-y. células cancerígenas TH2 Microorganismos extracelulares . 2. IL-6. Pedro Parrilla. Citoquinas y respuesta inmune adaptativa. IL-4. ¿CÓMO SE CLASIFICAN LAS CITOCINAS? Desde un punto de vista funcional las citoquinas se pueden clasificar. Citoquinas y respuesta inmune innata. DESCRIBA EN UNA TABLA: LA CÉLULA ORIGEN.4. Factor Estimulador de Células Precursoras. LT. Factor de Necrosis Tumoral (TNF-α) e Interferones tipo 1 3. IL-3. 1. IL-2 y IL-2R. IL-5. IL-5. . IL-16. helmintos Factor diferenciación IL-12 de IL-4 Citocinas secretadas IL-2 IFN gamma IL-4. 10. IL-1 producida por los macrófagos. CC y CxC. IL-2. proliferación y diferenciación de linfocitos. IL-13 9.B. IL-5 producidas por los linfocitos Th2. Facto Estimulador de Macrófagos (M-CSF). Y material suministrado por el Dr.com/2015/02/25/citoquinas-3/.wordpress. IL-12. bacterias virus. 5.

CITOCINA CELULA ORGIEN CELULA BLANCO EFECTOS .

acción con la IL-2 en la producción de Proteinas de Fase Aguda por lo hepatocitos. sueño. Antígenos específicos clonales de las células T Células hematopoyéticas. induce la proliferación de plasmocitomas e hibridomas. macrófagos. Endotelio Vascular. Mastocitos Células B. eosinófilos Induce la proliferación de la célula T y la generación de LTC.3 en la proliferación del mastocito. mastocitos Células B activadas. mastocitos IL-4 Células T. activación linfocitaria. Células madres linfoideas Pirogénica. la clase l en los fibroblastos. Induce la proliferación del mastocito. hepatocitos. sinergiza con la IL. cambia de TH a TH2. IL-7 Células de la médula ósea y del estroma tímico. estimula la producción de Ig E e Ig G 4.coestimula la proliferación de la célula B.la clase ll del CMH en la células B. Mastocitos. induce la expresión y liberación de CD 23. timocitos. proliferación de la célula hematopoyética pluripotencial IL-5 Células T. Macrófagos. Fibroblastos Células B en proliferación. aumenta la producción de Ig. expresión de CD 54 en las células endoteliales y liberación del factor tisular. induce la diferenciación del LTc. neutrófilos.INTERLEUQUINAS IL1-α MonocitosMacrófagos Linfocitos T y B. producción de IL-6 Y CSF. Mastocitos Linfocitos T. IL-6 Monocitos. Células NK. plasmocitos. Células NK. IL-3 Células T. inflamación. . coestimula la proliferación y diferenciación de la célula B. Induce la proliferación de las células pro y pre B de los linfocitos inmaduros IL-1β Potencia a las NK y LAK (agresoras activadas por linfoquinas). acción sinérgica con la IL-3 en la producción de la célula hematopoyética. hepatocitos. Induce la diferenciación de eosinófilos y la producción de Ig A. Fiebre (pirógeno endógeno). IL-2 Células T Induce la proliferación de la célula T. células madres de la médula. hipotálamo. anorexia.

Células T activadas. Induce el factor Inductor del IFN-gamma similar a la IL1. IL-11 Células T. ayuda en la proliferación en ausencia del antígeno IL-10 Células T Macrófagos. Induce la secreción de Ig E IL-16 Células T Induce la proliferación de la célula B IL-17 Células no linfoides. IL-15 Células B y macrófagos Células T. Activa a las NK para secretar IFN-gamma. Células NK. Induce la proliferación de algunas células T. cambia TH a TH1. musculares Células T CD4. epiteliales y fibroblástica. Induce la proliferación y citotoxicidad de las células de las NK. células B progenitoras. macrófagos. megacariocitos. células B activadas y monocitos Inhibe la activación del MAC. IL-37 Monocitos Desconocido Inhibe la capacidad del sistema inmune de reconocer y de apuntar los nuevos antígenos IL-14 Estimula la producción de Ac. IL-8 y G-CSF a partitr de las células endoteliales. hepatocitos. eosinófilos Macrófagos IL-18 Células endoteliales y monocitos. potencia la proliferación del mastocito inducida por la IL-3. . Células B Induce la proliferación y diferenciación de células B e inhibe la producción de IL-1. Células T. induce la secreción de la IL-6. monocitos. inhibe la producción de Ig E inducida por la IL-4. células presentadoras de antígeno. Células NK. células NK Inmunomodulatoria. Células B activadas. IL-12 Células del microambiente hematopoyético Plasmocitomas. algunas células B y mastocitos Células T Macrófagos. epitelio intestinal. IL-13 Monocitos. Y la actividad de células NK.IL-9 Linfocitos TH Algunos Linfocitos TH Mitogénico. acción sinérgica con la IL-3 en la producción de megacariocitos. INTERFERONES IFN-α Linfocitos Células no infectadas IFN-β Fibroblastos y células amnióticas Células no infectadas Coestimula la producción de la célula T. diferenciación de la célula NK.estimula la producción de célula B y la producción de Ac. estimula los mastocitos y cambia de TH a TH2. Incrementa la expresión de antígenos de clase I y II HLA. estimula los progenitores del macrofago.

células NK. Agente neovascularizante y estimulante de la resorción ósea. Estimula la actividad de PMN maduros Macrófagos. ellos la expresión de HLA clase I macrófagos. astrositos. Funcionalidad de monolitos y macrófagos maduros. células NK y Th 1. endoteliales. Monocitosmacrófagos. macrófagos. neutrófilos y fibroblastos. células endoteliales y fibroblastos. Células precursoras eritroides Regula la producción de eritrocitos en condiciones normales y recuperación post anémica. macrófagos. plaquetas. G-CSF Monocitosmacrófagos. Proinflamatorio. y fibroblastos Granulocitos y macrófagos. linfocitos T ayudadores. Agente neovascularizante y estimulante de la resorción ósea FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS GM-CSF Células T. Eritropoyetina Células intersticiales peritubulares renales. riñón y músculo liso. Estimulación de diferenciación de precursores hemopoyéticos hacia la línea monolítica.IFN-γ Linfocitos CD4+ y CD 8+. células T. Estimulación de proliferación y diferenciación de precursores mieloideos. hígado y macrófagos de médula ósea. células endoteliales y células del músculo liso. neutrófilos. Celulas B proliferativas. FACTORES DE NECROSIS TUMORAL TNF-α (caquectina) Fibroblastos. Células tumorales. antitumoral. Aumenta la producción plaquetaria M-CSF . Estimula la proliferación y diferenciación de la línea de granulocitos neutrófilos. antitumoral. Trombo-poyetina Hígado. neutrófilos. Estimula la proliferación y la diferenciación de las células progenitoras megacariocíticas. células inflamatorias. Proinflamatorio. Celulas no Es quimiotáctico para monolitos y aumenta en infectadas. muchos tipos celulares. potencia las funciones de neutrófilos y monocitos maduros (lisis y fagocitosis). células endoteliales. Granulocitos. TNF-β (linfotoxina) Linfocitos Células tumorales. En menor proporción en bazo y células ítem Megacariocitos.

principalmente actúa regulando mecanismos de adherencia. basófilos y eosinófilos. EOTAXINAS. actividad tumoricida del monocito. CD8 activados. EGF Células de lámina basal epidermal Células precursoras (osteoblasto. Miocitos. Induce la quimiotaxis de las células T. linfoideas y epiteliales. NK. Células B proliferativas. endotelio. ILGF-1 ILGF-2 Hígado y células del sincitiotrofoblasto respectivamente. 11. placenta. la proliferación de los conectivo. hueso. células T y B. Eosinófilos. queratinocitos. mastocitos. condroblasto). Induce la proliferación del granulocito. activa a los macrófagos. IP-10. células hematopoyéticas. MIP1b. fibroblastos y células endoteliales Células epiteliales. MCP-1 Y MCP-3 CXC (varios ej: IL-18.PDGF FACTORES ESTIMULANTES DEL CRECIMIENTO Plaquetas Plaquetas. Induce la proliferación de monocitos. riñón. RANTES. aumenta producción de Leucotrienos en el eosinófilo. fibroblastos y células endoteliales Monocitos. Crecimiento y diferenciación de epitelios. FGF Tejido conectivo Proliferación de fibroblastos. condrocitos. Induce la proliferación de los progenitores de los granulocitos y de los monocitos. SDF). TGF-α Monocitos. NOMBRE ALGUNAS (AL MENOS TRES) CITOCINAS USADAS COMO MEDICAMENTOS Y SUS USOS. Plaqueta. la resorción ósea y la proliferación tumoral. células T activadas. endoteliales. Promueve proliferación y diferenciación de múltiples tejidos contribuyendo al desarrollo corporal postnatal y embrionario C (carece del primer y tercer residuo cisteina conservados) Ej: LINFOTAXINA (LPTN) C-C varios ej: MIP-1a. síntesis de colágena y macromoléculas de matriz intersticial. TGF-β Monocitos. células T activadas. Induce la quimiotaxis de las células T y NK Neutrófilos. osteocitos. . Células epidérmicas. QUIMIOCINAS Células del tejido Induce la angiogénesis. macrófagos. Activa la activación plaquetaria.

utilizándose en trombocitopenias por síndromes mielodisplásicos. cáncer de ovario y a ciertos linfomas. mieloma múltiple. Citosinas que regulan las respuestas linfoides y las funciones efectoras en la inmunidad adaptativa. Aumento de la expresión de las moléculas HLA clase I del CPH para incrementar la capacidad de presentación de Ag virales. las acciones suelen ser pleiotrópicas (una citosina tiene efectos sobre muchos tipos celulares) y redundantes (la misma actividad puede ser inducida por muchas proteínas). . Citosinas que estimulan la hematopoyesis. sobretodo en casos de neutropenias por: granulocitosis idiopática. o o Su aplicación terapéutica se ha limitado a leucemia de células peludas. 1. FUENTES Y QUÍMICA DE LA HISTAMINA. postquimioterapia o TMO. Otro efecto in vitro. también se usa en el síndrome de mielodisplásicos. Se agrupan según sus funciones biológicas en: A B C Citosinas implicadas en la inmunidad innata y en la inflamación.  HISTAMINA Y ANTIHISTAMINICOS. por quimioterapia o por anemia aplasica. la respuesta más temprana a los microbios y células muertas. reconocimiento de antígenos u otras citosinas. Activación de las células NK para destruir las células infectadas por el virus. es la inhibición de crecimiento de líneas celulares de cáncer de mama. inhiben la replicación viral y actúan a tres niveles: o Inhibición del genoma vírico y de la síntesis de proteínas virales por medio de proteínas inhibidores en respuesta al IFN. que pueden ser productos microbianos. aumentan la producción de leucocitos a partir de la medula ósea y así reponen lo que se consume durante las reacciones inmunitarias e inflamatorias. 12. RESEÑA HISTÓRICA. beta y gamma. 2 Interluquina 6 (IL6): Su aplicación clínica se basa en la diferenciación megacariocitica y estimulación de producción de plaquetas. Reseña Histórica.1 Factor estimulante de colonias granulocitomonocito (FECGM): Es el regulador principal de la mielopoyesis. su uso clínico es amplio. Las citosinas son sintetizadas y segregadas en respuesta a estímulos externos. 3 Interferones (IFN): son alfa. PARTICIPACIÓN DE LAS CITOCINAS EN PATOLOGÍAS. postransplante de medula ósea y es importante para movilizar células progenitoras madres de la medula ósea a la sangre periférica. son participantes claves en la inducción y fases efectoras de las respuestas inmunitarias celulares adaptativas. leucemia y linfoma. leucemia granulocítica crónica.

. de los cuales fueron más tarde aislados.. La histamina es una molécula hidrófila compuesta por un anillo imidazol y un amino unidos por dos grupos metileno. 1966). surgieron sospecha de que la histamina actuaba en más de un receptor y se sabe ahora que lo hace en 3 clases de receptores diferentes llamados H1 (Ash y Schild. 1927). en los extractos del cornezuelo de centeno. con base en la raíz griega histos. 1983). como la tioperimida. se detectaron por primera vez como sustancia que estimulaban al útero.. La forma farmacológicamente activa a nivel de todos los receptores histaminicos es el tautomero monocationico Nγ-H. Desde hace algún tiempo. es decir. la forma con carga eléctrica de la especie. simulaban netamente los de la intoxicación por histamina. En 1927 Best y colaboradores aislaron la histamina de muestras frescas de hígado y pulmón. que significa tejido. en tanto que la 4(5)metilhistamina tiene un efecto preferente en los receptores H2 (Black y col. Fuente y Química. (R)-α-metilhistamina es la agonista preferido en los receptores H3 (Arrang y col. Los comentarios de dichos investigadores se realizaron muchos años antes de que se descubriera a la histamina en el cuerpo y su liberación durante las reacciones de hipersensibilidad inmediata y después de daño celular. Lewis y colaboradores habían acumulado pruebas de que las células de la piel después de estímulos lesivos liberaban una sustancia con las propiedades de la histamina (“sustancia H”). Se sabe ahora que dicha sustancia producida por el organismo (endógena) interviene en la respuesta alérgica inmediata y es reguladora importante de la secreción acida por el estómago. también se ha definido su participación como neurotransmisora en el sistema nervioso central (SNC). Los receptores H1 los bloquean de modo selectivo los clásicos “antihistaminicos” (como la pirilamina) obtenidos hacia 1940. El descubrimiento de dichos antagonistas contribuyó en gran medida a renovar el interés por la histamina en biología y medicina clínica. aunque pueden intervenir algunas propiedades quimicas distintas de este monocation en interacciones con los receptores H1 y H2 (Ganellin.. Los antagonistas de receptores H2 fueron introducidos en clínica en los comienzos del decenio en 1970. 1911) efectuaron estudios farmacológicos intensivos con la histamina y descubrieron que esta estimulaba muy diversos músculos lisos y tenía intensa acción vasodepresora. y así advirtieron que dicha amina era un constitutivo natural del organismo. casi no hubo duda para suponer que la “sustancia H” de Lewis era la propia histamina. La obtención reciente de agonistas del receptor H3 como (R)-α-Metilhistamina e imetitt y de antagonistas con selectividad por H3. En el decenio de 1980. Dale y Laidlaw (1910. ha ampliado los conocimientos de la importancia del receptor H3 aunque todavía no se sintetizan fármacos útiles en seres humanos. METABOLISMO DE LA HISTAMINA. H2 (Black y col. Pronto surgieron demostraciones de su presencia en otros tejidos y se acuño el nombre de histamina. Las 3 clases de receptores histaminicos pueden ser activados en formas diferentes por analogos de la histamina. en Ganellin y Parsons. Mientras tanto. 1982).La historia de la ß-Aminoetilimidazol o histamina es paralela a la de la acetilcolina (Ach). 1987).. Por tal razón. Antes las pruebas químicas de la presencia de la histamina en el organismo. destacaron que los signos inmediatos que mostraba un animal sensibilizado cuando se le inyectaba con una proteína normalmente inerte. incluida la reacción de antígeno y anticuerpo (Lewis. 1972) y H3 (Arrang y col. la 2metilhistamina activa respuestas preferentemente mediadas por receptores H1. SÍNTESIS. ambos resultaron ser “contaminantes” del cornezuelo por acción bacteriana. 1972). Un análogo quiral de la histamina con libertad conformacional restringida. 2. Como aspecto importante. Los dos compuestos fueron sintetizados como curiosidades químicas antes de identificarse su importancia biológica. se descubrieron los receptores H3 y su inhibición retroalimentaría por acciones mediadas por receptores H1.

por medio de la acción de la enzima descarboxilasa de L-histidina o de formas más inespecífica por la LDopa-descarboxilasa. células T. útero y cerebro. Actúa a través de cuatro tipos distintos de receptores: o Receptores H1. Al tener la histamina carga positiva. 3. por el cual la histamina inhibe su propia síntesis y liberación desde las terminaciones nerviosas. La histamina se deposita principalmente en la célula cebada de casi todos los tejidos y además. monocitos. y cuando los tejidos en que abundan las células cebadas agotan las reservas de este autocoide. la inflamación. a nivel sanguíneo. principalmente proteasas y heparina. la secreción ácida gástrica y. enzima inespecífica. o Receptores H2. Son responsables de vasodilatación cerebral y podrían estar implicados en un sistema de retroalimentación o feedback negativo. así que la capacidad histaminógena de tales sitios está sometida a regulación. es necesario el paso de semanas para que se pueda normalizar dichas concentraciones. que es catalizada por diaminooxidasa (DAO). Aumentan también la permeabilidad vascular y estimula la secreción ácida gástrica. la neurotransmisión central y periférica. del aumento de la permeabilidad vascular y de las manifestaciones de irritación local como prurito o dolor. así como de la liberación de mediadores de la inflamación y del reclutamiento de células inflamatorias. Los metabolitos mencionados tienen escasa o nula actividad y son excretados por la orina. entre los que se incluyen las reacciones alérgicas. es liberada continuamente y es esta producción la que contribuyen en mayor grado a la excreción diaria de metabolitos de la histamina por la orina. La descarboxilación de L-histidina es una enzima inducible. o Receptores H3. La rapidez de recambio de la histamina en los gránulos secretores es pequeña. Están en el músculo liso bronquial y gastrointestinal y en el cerebro. En menor proporción la histamina se somete a desaminación oxidativa. Presentes en la mucosa gástrica. la más destacada consiste en la metilación del anillo para formar N-metilhistamina catalizada por la enzima imidazolN-metiltranferasa. con lo que se obtiene acidoimidazol-4-acetico que después se transforma en el ribósido del acidoimidazolacetico. Estas células sintetizan histamina y luego la depositan en sus gránulos secretores los cuales presentan un pH de 5. probablemente. células dendríticas. Están en el cerebro y en el músculo liso bronquial. La histamina es un mediador químico que interviene en muchos procesos fisiológicos celulares.La histamina se forma a partir de la descarboxilación del aminoácido histidina. de la activación de los nervios aferentes vágales de las vías aéreas y de los receptores de la tos. se va a encontrar unida por medio enlaces iónicos a grupos ácidos de carga negativa presentes en el granulo secretor. Los sitios de formación o almacenamiento de histamina fuera de las células cebadas incluyen células nerviosas. en el basófilo. Son los responsables de la constricción del músculo liso bronquial y vascular. Posteriormente es convertida por monoaminooxidasa (MAO) en acido Nmetilimidazolacetico. . FUNCIONES FISIOLÓGICAS Y RECEPTORES DE LA HISTAMINA. siendo en estos sitios más rápido el recambio debido a que la histamina no es almacenada.5. etc. La histamina se inactiva por dos vías principales en los seres humanos. o los proteoglucanos de condroitinsulfato.

ello contrae las células endoteliales.o El receptor H4. por lo cual se producen respuestas vasoconstrictoras directas en venas. ej. Los espacios entre una y otra celulas endoteliales permiten también el paso de células circulantes reclutadas a los tejidos durante la respuesta de las células cebadas. por lo cual aumenta la presión arterial. La contracción depende de la activación de los receptores H1 en el musculo liso para incrementar el Ca2+ intracelular (a diferencia de los vasos intactos en los cuales el NO derivado del endotelio origina vasodilatación) y la relajación . Los receptores H1 tienen una mayor afinidad por la histamina y activan eNOS que depende de Ca2+. se manifiestan diferencias cuantitativas en el grado de dilatación que aparece en diversos lechos. lo cual ha suscitado un gran interés por la posible función de estos receptores en procesos inflamatorios. En los roedores. Además. Los receptores H1 en células endoteliales son los principales mediadores de esa respuesta. P-selectica) en las células endoteliales. lo cual ocasiona edema. 4. Como se comentó. pero son diferentes las respuestas. en el intestino. Como consecuencia. o en contadas ocasiones. El efecto de la histamina en vasos pequeños origina la salida de proteínas plasmáticas y líquido y su paso a espacios extracelulares y un mayor flujo de linfa. son superados por los reflejos barorreceptores. o Músculo liso no vascular: La histamina contrae de manera directa. piel. los antagonistas de H1 anulan eficazmente las pequeñas respuestas dilatadoras ante concentraciones bajas de histamina. La histamina tiende a contraer vasos de mayor calibre. El reclutamiento de leucocitos circulantes se intensifica por la expresión mediada por receptor H1 de moléculas de adherencia (p. Intensifica la fuerza de contracción del miocardio auricular y ventricular al inducir la entrada de Ca2+ a las células y acelera la frecuencia cardiaca al apresurar la despolarización diastólica en el nodo sinoauricular (SA). la distribución de los receptores H1 es variable. musculo estriado y en arterias coronarias de mayor calibre. La activación de los receptores H1 o H2 desencadena la vasodilatación máxima. Los efectos cardiacos directos de la histamina. La mayor permeabilidad es consecuencia de la activación de receptores H1 en vénulas poscapilares. la constricción mediada por el receptor H1 puede observarse en algunas venas y en conductos de las arterias coronarias.. el NO se difunde al musculo liso vascular con lo que aumenta el GMP cíclico y origina relajación que ocasiona una vasodilatación relativamente rápida y breve. SITIOS DE ACCIÓN DE LA HISTAMINA. Se ha expresado predominantemente en células de origen hematopoyético (en particular células cebadas. que queda totalmente permeable a las proteínas plasmáticas y al líquido. en las células endoteliales. el efecto se extiende hasta las arteriolas y puede superar la dilatación de los vasos más finos. la producción de leucotrieno B4 y el reclutamiento de neutrófilos. a causa de la disminución de la presión arterial. la activación de los receptores H2 en el musculo liso vascular estimula la vía de AMP cíclico-PKA con lo cual surge dilatación cuya evolución es más lenta y más sostenida. pero solo aminoran la fase inicial de respuestas de mayor magnitud a mayores concentraciones de la amina. o Corazón: La histamina modifica de modo directo la contractilidad y los fenómenos eléctricos del corazón. basófilos y eosinófilos) y en menor grado. en el musculo liso vascular. La conducción AV lentificada involucra principalmente a los receptores H1 en tanto que los demás efectos pueden atribuirse en gran medida a los receptores H2 y a la acumulación de AMP cíclico. por acción de la histamina. administrada por vía intravenosa. sin embargo. El receptor H4 media la quimiotaxia de células cebadas inducida por histamina. desencadena arritmias. o Vasos sanguíneos: Abarca los receptores H1 y H2 distribuidos a todo lo largo de los vasos de resistencia de muchos lechos capilares. aunque no se ha precisado la participación de los receptores H2 en ella. separa las uniones interendoteliales y deja al descubierto la membrana basal. relaja diversos músculos lisos extravasculares. A diferencia de ello. en unas especies más que en otras. También lentifica en forma directa la conducción auriculoventricular (AV) para incrementar el automatismo y en dosis altas.

gastrina o estimulación vagal. La activación de receptores H2 en los basófilos y mastocitos regula negativamente la liberación de histamina. la reacción de fase aguda está caracterizada por una extensa desgranulación de mastocitos y liberación de histamina. mientras que el bloqueo de esta acción por los antagonistas H1 produce efectos sedantes. Por otro lado. una citocina que determina el reclutamiento de linfocitos TCD4+ en el pulmón de pacientes asmáticos. Además. Se cree que los receptores H4. Dosis minúsculas de histamina desencadenaran broncoconstriccion intensa en sujetos con asma bronquial y otras neumopatias. pero en los seres humanos normales tal efecto es mucho menor. Se ha demostrado que intervienen en el ritmo circadiano de la actividad locomotora y en el comportamiento exploratorio en roedores. eosinófilos y basófilos. Los receptores H4 participan. Los receptores H1. la proliferación de linfocitos T. o Glándulas exocrinas: Los receptores H2 están presentes en las células gástricas y median los efectos estimulantes que la histamina ejerce sobre la secreción de ácido y pepsina. La estimulación de receptores H3 inhibe la secreción ácida gástrica inducida por alimentos. a través de los receptores H2 la histamina inhibe las funciones de los macrófagos y la producción de mediadores inflamatorios por estas células. La infiltración celular puede ser mediada por los receptores H1 de la histamina al inducir la expresión de P selectina. La activación de receptores H1 por la histamina promueve el estado de vigilia.proviene más bien de activación de los receptores H2. En la reacción de fase tardía hay acumulación de neutrófilos. que en la mucosa nasal humana depende del receptor H1. Ello se debería a la inhibición de la liberación de acetilcolina en las terminaciones vagales. El sistema de neuronas histaminérgicas surge del núcleo tuberomamilar del hipotálamo posterior y proyecta fibras nerviosas a casi todo el cerebro. el broncoespasmo inducido por histamina puede abarcar un componente reflejo adicional que proviene de la irritación de las terminaciones aferentes del nervio vago. o Sistema nervioso central: En el SNC. Los receptores H1 están ampliamente distribuidos en el cerebro de los mamíferos y pueden mediar respuestas inhibidoras o activadoras. junto con los H2 en el control de la liberación de IL-16 en linfocitos TCD8+. cuya expresión es modulada por citocinas y que están presentes en células inmunológicas y pulmonares tendrían un papel en la fisiopatología de procesos inflamatorios como el asma. Las respuestas varían grandemente de una especie a otra e incluso de un humano a otro. De ese modo. . la histamina desempeña un importante papel en diversos procesos fisiológicos como el estado de vigilia. En el cerebro. el broncoespasmo inducido por histamina in vitro es potenciado de forma mínima por el bloqueo de H2. Estos receptores también podrían regular la secreción intestinal. la citólisis mediada por células y la producción de citocinas como IL-5 e IL-16. Estas células liberan proteínas citotóxicas que pueden causar lesión tisular y agravar la inflamación alérgica. la actividad locomotora o la ingestión de agua y alimentos. cercana a las neuronas. la histamina contribuye a la progresión de las respuestas inflamatorias y alérgicas al aumentar la secreción de citocinas y quimiocinas. de histamina en las células enterocromafines y de somatostatina en las células D. El musculo liso de bronquios de los cobayos es extraordinariamente sensible. y los mediadores que liberan podrían contribuir a regular el tono cerebrovascular y la permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BHE). los mastocitos tienen una localización principalmente perivascular. mientras que en los linfocitos puede inhibir la síntesis de anticuerpos. H2 y H3 se expresan tanto en las neuronas como en los astrocitos y vasos sanguíneos. Los receptores H median también la expresión de moléculas de adhesión y la respuesta quimiotáctica de los mastocitos. o Inflamación e inmunidad: En las enfermedades alérgicas. Los receptores H2 están presentes en numerosas zonas del SNC y su activación puede inhibir células nerviosas. La influencia espasmógena de los receptores H1 predomina en el musculo bronquial de seres humanos. eosinófilos y otras células. En asmáticos en particular. pero también están presentes los receptores H2 con función dilatadora.

En la médula suprarrenal. la menoría. la regulación de la actividad locomotora y la temperatura corporal. arteria mesentérica. así como de neurotransmisores producidos por terminaciones nerviosas no adrenérgicas no colinérgicas (NANC) en bronquiolos e íleon de cobaya. acetilcolina. serotonina. en las vías respiratorias.. Este fármaco actúa sobre receptores acoplados a proteínas G. o Sistema nervioso autónomo: La histamina estimula terminaciones nerviosas sensitivas causantes de prurito y dolor. AGONISTAS DE LA HISTAMINA. o 2-Metilhistamina: Es el agonista representativo de los receptores H1 de la histamina. Pequeñas sustituciones en el anillo Imidazol de la estructura de la histamina modificaron de manera significativa la selectividad de los compuestos por los diferentes tipos de receptores histaminicos. pudiendo participar en numerosos procesos fisiológicos. la activación de receptores T-13 podría inhibir la inflamación neurogénica y la nocicepción. Receptor H1 2-metilhistamina 2-piridiletilamina 2-tiazoliletilamina Receptor H2 4(5)-metilhistamina Dimaprit Impromidina Betazol (cierta actividad sobre receptores H1) Receptor H3 α-metilhistamina clobenpropit imetit Agonistas H1. etc. como la alerta. 5. los receptores H1 median la síntesis (estimulan la fosforilación de la enzima tirosinahidroxilasa) y la liberación de catecolaminas. Además. o 2-piridiletilamina y 2-tiazodiletilamina. Conserva el 17% de la potencia como agonista para estos receptores.Numerosos estudios han puesto de manifiesto que los receptores H3 están presentes en diversas regiones cerebrales y regulan la liberación de neurotransmisores. la ingesta. como se observa en la epidermis y dermis. en terminaciones adrenérgicas (corazón humano. específicamente la G/q11 (aumento del Ca+2 y del AMPC). piel. Este agonista 2-metilhistamina es relativamente más selectivo por los receptores H1. También se ha descrito la inhibición de la liberación de neuropéptidos como taquicininas o CGRP. como noradrenalina. . deprimiendo la respuesta presora y la taquicardia producidas por estimulación espinal y del bulbo) y colinérgicas (bronquio y tráquea humanos). los receptores H3 espinales pueden tener un papel antinociceptivo. Los receptores involucrados serían principalmente de tipo H1 aunque estudios recientes sugieren también la participación del receptor H4. También desencadena reflejos autónomos. corazón y fibras perivasculares. a partir de fibras C sensoriales. De esta forma. meninges. etc. dopamina y ácido glutámico. La estimulación de receptores H3 tiene efectos inhibidores de la neurotransmisión periférica.

o Impromidina: . los mismos están acoplados a la proteína Gs (aumento del AMPC). Aunque el agonista representativo de estos receptores es el Dimaprit. o Dimaprit.Agonistas H2 o 4(5)-Metilhistamina Presenta un 50% de selectividad por los receptores H2.

Otros agonistas con selectividad para los receptores H3 y H4: o Clobenpropit: o Imetit: . Los receptores H3 están acoplados a la proteína GI/O (disminución del AMPC) y los receptores H4 también pero además de disminución del AMPC ocurre un aumento del Ca+2.Agonistas H3 que a su vez son agonistas débiles de los receptores H4 : o Alfa-Metilhistamina: Análogo quiral de la histamina con libertad restringida de conformación Induce respuestas mediadas por los receptores H3 y a su vez es un agonista débil de los receptores H4.

6. ANTAGONISTAS H1. CRITERIOS PARA LA CLASIFICACIÓN EN GENERACIONES. realmente no forman una nueva generación. . Clasificación. CLASE Dibenzoxepinas tricíclicas 1º GENERACIÓN Clorhidrato de Doxepina Etilendiaminas Difenhidramina Carbinoxamina Clemastina Dimenhidrinato Pirilamina Tripelenamina Alquilaminas Clorfeniramina Bromfeniramina Etanolaminas Piperazinas Hidroxicina Ciclicina Meclicina Fenotiazinas Prometazina Piperidinas 2º GENERACIÓN Ciproheptadina Fenindamina Ftalazinonas Acrivastina Cetirizina Levocetirizina Loratadina Levocarbastina Desloratadina Fexofenadina Terfenadina Azelastina Criterios para la clasificación en generaciones. lo cual también les otorgó su nombre de “antihistamínicos no sedantes”. Además poseen pocas acciones anticolinérgicas. o Cetirizina derivada de hidroxicina. clasificándole en dos generaciones: o o o 1º generación: aquellos fármacos con capacidad de atravesar la Barrera hematoencefálica y generar efectos a nivel del Sistema Nevioso Central. CLASIFICACIÓN. FARMACOLOGÍA. Entre los efectos que poseen estos fármacos están efectos sedantes y algunos anticolinérgicos. Algunos de estos son: o Fexofenadina metabolito de terfenadina. ya que son metabolitos activos de fármacos de primera o segunda generación que ya no se metabolizan más. Metabolitos activos: estos fármacos fueron mal llamados de 3era generación. Definición: son inhibidores competitivos reversibles de la interacción de la histamina con los receptores H1. El basamento para esta clasificación fue en base a sus efectos o su eficacia. Por generar efectos sedantes se les llamo también “antihistamínicos sedantes” 2º generación: los fármacos incluidos en esta categoría como característica principal tienen que no atraviesan o atraviesan muy poco la barrera hematoencefálica lo que explica por qué no tienen efectos sedantes. USOS.

A semejanza de otros fármacos que se metabolizan de manera extensa . Los antagonistas de H1 tienen utilidad probada en el tratamiento sintomático de algunas reacciones de hipersensibilidad inmediata. o Resfriado común: algunos efectos anticolinérgicos de los antiguos fármacos pueden reducir la rinorrea. se dosifican 1 sola vez al dia. los antagonistas de H1 son eliminados con mayor rapidez por niños que por adultos y de manera más lenta por sujetos con hepatopatía grave. piel. No atraviesan la barrera hematoencefálica. 2 Farmacocinética de los antihistamínicos de 2º generación: o o o o o o o o Absorción oral. Atraviesan la Barrera Hematoencefálica. . urticaria y conjuntivitis. Inicio de acción lento. 1 Farmacocinética de antihistamínicos de 1º generación: o o o o o o o Buena solubilidad. entre ellos están dimenhidrinato y piperazinas como ciclizina y meclizina. loratadina y cetirizina no sufren metabolismo hepático.Farmacología. Duración de las acciones 4-6 horas. Alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 2ª 3 horas. El angioedema también reacciona de manera favorable siempre y cuando no sea complicado grave. Su efecto circunscribe a la supresión de los síntomas atribuibles a la acción de la histamina. Algunos también tienen propiedades que permiten suprimir cinetosis o sedación. Metabolismo hepático (Citocromo P450). o Enfermedades alérgicas: estos fármacos son muy útiles en lso tipos agudos de alergias cuyas manifestaciones iniciales son rinitis. Usos. o Fecal: fexofinadina. Eliminación renal. Buena absorción oral. Vida media larga. La prometazina es muy potente y tiene cierta utilidad para aliviar el vómido. Elevada unión a proteínas. Metabolísmo hepático (Citocromo P450) Fexofenadina. sin embargo causa sedación lo cual es desventajoso en su uso. o Cinetosis. mas no son de utilidad para el resfriado. Algunas dermatosis alérgicas también reaccionan de manera favorable a los antagonistas del receptor H1 y el beneficio más notable es en la urticaria aguda. Excreción: o Renal: loratadina y cetirizina. fecal. vértigo y sedación: en casos poco intesnsos algunos antagonistas son útiles.

Convulsiones. Vómitos. Fatiga. Anticolinérgicos: en antagonistas de 1º generación: o o o o Xerostomia. impiden que la histamina se una a su receptor. Diplopía. Tinnitus. la secreción estimulada por la gastrina y la acetilcolina. . Incoordinación. 7. con lo que inhiben también. Incoordinación. Cardiovascular: La terfenadina y astemizol en raras ocasiones generaban arritmia potencialmente letal. Atetosis. Disuria. En casos graves de intoxicación aguda por antagonistas H1. A nivel del aparato digestivo: o o o o Anorexia. Retención de orina. Náuseas. Visión borrosa. Los antagonistas del receptor H2 inhiben la secreción acida gástrica mediante la unión competitiva y reversible de los receptores H2 de histamina localizados en la membrana basolateral de la célula parietal. puesto que la histamina participa en el efecto estimulante de estos secretagogos. el máximo peligro son los efectos de excitación sobre el SNC: o o o o o o Alucinaciones. Ataxia. En el SNC: o o o o o o o o o o o Sedación por los antagonistas H1 de 1º generación.Efectos adversos. Insomnio. FARMACOLOGÍA. Mareos. Sequedad de vías respiratorias. Tras su unión. ANTAGONISTAS H2. Excitación. de forma parcial. taquicardia ventricular en entorchado (torsades de pointes). Lasitud. Euforia. Nerviosismo. USOS. Diarrea.

Por el contrario. impotencia en varones. con lo que incrementa la concentración de alcohol en sangre y la ranitidina aumenta la absorción de bismuto. Dicha inhibición interfiere en la eliminación hepática de fármacos que utilizan esta vía de metabolización. 6-8 horas (ranitidina). y se mantienen por 4-5 horas (cimetidina).el incremento de pH intraluminal asociado al tratamiento con antagonistas de receptor H2 reduce la absorción de fármacos como el ketoconazol. En cuanto a sus interacciones farmacológicas generalmente son asociadas al uso de Cimetidina y. antidepresivos tricíclicos y difenihidantoina. todos los cuales requieren ajustar las dosis. Tratamiento crónico se ha relacionado con disminución de la unión de la testosterona a su receptor lo que ocasiona ginecomastia. en los ancianos y en los pacienntes con quemaduras recientes. Sus reacciones adversas son de escasa importancia y baja frecuencia sin embargo más frecuentes son: diarrea. Todos los antagonistas H2 compiten con compuestos de cracter catiónico en el sistema de secreción tubular renal. Además. Los niveles terapéuticos son alcanzados rápidamente después de dosis intravenosas. los cuales tenemos: cimetidina. De mayor relevancia clínica se considera la hipersecreción acida rebote observada tras la interrupción brusca del tratamiento prolongado de antagonistas H2. Con excepción de la nizatidina. lo que explica su efectividad en la supresión de la secreción acida nocturna. La edad contituye un factor importante en recién nacidos y ancianos hay que disminuir la dosis debido al aclaramiento renal. y 10-12 horas (famotidina). siendo especialmente relevante la interacción con teofilina. En el tubo digestivo los antagonistas H2 son rápidamente absorbidos y alcanzan concentraciones séricas máximas en el curso de 1-3 horas. tolerancia) se atribuyeron a la cimetidina cuando se utilizaba en dosis elevadas y periodos prolongados. Estos eliminan alrededor de 60 % de la secreción gástrica durante 24 horas. Solo un pequeño porcentaje de los antagonistas se unen a proteínas. famotidina. por lo que es conveniente un intervalo de dosificación de al menos dos horas en caso de ser necesaria la admisnistracion conjunta. cefalea. todos ellos están disponibles para su administración parenteral. Los antagonistas predominantemente inhiben la secreción de ácido basal. Se han reportado también discrasias sanguíneas y aunque crucen la placenta y se excrete por leche materna no se han relacionados riesgos teratógenos con estos fármacos. fatiga. La semivida de eliminación de estos fármacos se incrementa de forma sustancial en los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. en la mayoría de los casos la terapia apropiada es la dosis nocturna de antagonistas H2. La absorción puede ser estimulada con la comida o reducida con antiácidos. a la ranitidina se debe a la inhibición de la actividad de sistema CYP450. Las pequeñas cantidades de estos fármacos sufren un importante fenómeno de el primer paso hepático (excepto la nizatidina que se elimina por vía renal) son metabolizados en el hígado y en caso de enfermedad hepática se debe ajustar la dosis. en menor grado. El hígado metaboliza de 25-40% de la dosis y es el riñón el encargado de eliminar el resto. disminución del recuento de espermatozoides. la biodisponibilidad de los antagonistas H2 se reduce por el uso concomitante de algunos antiácidos como el hidróxido de magensio y el hidróxido de aluminio. somnolencia. La causa de este fenómeno parece relacionarse con la mayor expresión de receptores H2 en la célula parietal. dolor muscular y estreñimiento efectos adversos de mayor entidad clínica (alteraciones hormonales. reduciendo el aclaramiento de creatinina y aumentando sus niveles plasmáticos.Hay diferentes antagonistas de receptores H2. los cuales difieren en su estructura química que presentan en común la capacidad de bloquear selectivamente el receptor H2 de Histamina. Debido a que el determinante principal de la curación de una úlcera es el grado de secreción nocturna de ácido. nizatidina y roxatidina. la cimetidina inhibe la alcohol-deshidrogenasa. warfina. Por el contrario aumentar la dosis en jóvenes ya que el aclaramiento renal esta aumentado. ranitidina. .

ayudan en el despertar. aguacate. la 5-hidroxitrip tamina. Rappaport en 1948. La serotonina se encuentra en estado natural: en el plátano. aisló de la mucosa intestinal una sustancia constrictora de la musculatura lisa que llamó "enteramina" y supuso que era una hormona del sistema cromafín. ciertos hongos. Se conoce definitivamente que las plaquetas son incapaces de sintetizar serotonina. 1. Así. siendo el tubo digestivo el que contiene tal sustancia en mayor cantidad. Los antagonistas del receptor H2 suelen utilizarse para la curación de las úlceras gástricas y duodenales. Química. ANTAGONISTAS H3. esto hace de la 5-HT una sustancia hidrofílica. feedback en la liberación de neurotransmisión nerviosa periférica. no traspasa la barrera hematoencefálica fácilmente. encéfalo. al unirse a los tejidos O' plaquetas pierde tal actividad. Luego se comprobó que enteramina y serotonina eran la misma sustancia. sin embargo. 8. serotonina) resulta de la combinación del grupo hidroxilo en la posición 5 del núcleo indol y una amina nitrogenada primaria actuando como aceptador de un protón del pH fisiológico. Hamlin y Fischer lograron sintetizarla. este hecho ha decido su uso en el tratamiento del Alzheimer de igual manera el Síndrome de la hiperactividad en los niños. crustáceos. FUENTES Y QUÍMICA DE LA SEROTONINA. El principal depósito en el organismo humano lo constituyen las células argentafínicas. Mejoran la función cognitiva. La serotonina es una sustancia cuya acción fisiológica solamente se efectúa cuando se encuentra libre. continuando en forma decreciente las plaquetas. controla la producción de histamina en neuronas histaminérgicas del SNC. bazo y pulmones. no fue sino hasta recientemente que tal sustancia fue aislada e identificada como la 5-hidroxitriptamina. lo único que hacen es unirse a la que encuentran libre. Rand y Reid encontraron que la serotonina sanguínea se concentra en las plaquetas.  SEROTONINA y ANTISEROTONÍNICOS. etc. ciruela roja. A pesar de que la participación de la serotonina y de otros hidroxindoles en la fisiología humana no ha sido perfectamente definida. Estos mejoran la atención y mejoran el aprendizaje.Uso terapéutico. En 1950. RESEÑA HISTÓRICA. cerebrales. La indolalquilamina 5-hidroxitriptamina (5-HT. tomate. su descubrimiento en el cerebro en 1953 por Twarog y Page indicó que la 5-HT estaba siendo sintetizada en el cerebro. Fuentes. Son antagonistas competitivos reversibles de los receptores de histamina H3. Erspamer en 1937. por su acción v asopresora. los cuales previenen la broncoconstricción excesiva. Como tal. inhiben la secreción de ácido gástrico. para tratar la enfermedad por reflujo gastroesofágico no complicada y prevenir la aparición de úlceras. Ese mismo año. todas las investigaciones indican que juega un papel fundamental en el funcionamiento de muchos diferentes órganos del cuerpo. y le llamó "serotonina". antiepiléptico y anti obesidad. La observación casi simultánea de . Reseña histórica. aisló una sustancia vasoconstrictora del suero. vasodilatación de vasos sanguíneos. USOS. La presencia de una sustancia vasoconstrictora en la sangre coagulada: se señaló desde 1868. venenos de insectos.

A . en cambio el 5-hidroxitriptófano. bazo.T. donde existen concentraciones detectables de enzimas indispensables para su producción. con aumento o disminución. almacenan y liberan por endocitosis la 5-HT. fácilmente penetra de la sangre a los tejidos. incluyendo el encéfalo. estas características no son comunes en todos ellos pues se han descrito tumores producidos por tales.4 á 0. que presentan en su citoplasma. probablemente del 90 al 95%.T. principalmente en el hipotálamo y otros núcleos primitivos. Por gramo. utilizándose en personas sanas el 99% del mismo en la producción de esta sustancia y el 1 % para la formación de serotonina. tanto en la mucosa intestinal como en todos. pequeñas y de núcleo fuertemente teñido. que se encuentra únicamente en las células argentafínicas del intestino. Los lugares en que con más intensidad sé sintetiza la serotonina son la mucosa intestinal y el encéfalo. la cual causa contracción en los vasos sanguíneos especialmente en los lechos esplácnico. de allí que sea este lugar el único en donde el proceso se realice. en pacientes con carcinoide hasta el 60% se emplea en la formación de serotonina. células con alto contenido de 5-H. se encuentra en la mucosa intestinal. sin tales peculiaridades histoquímioas. pero además se sabe que las células enterocromafines en la mucosa gástrica constituyen el lugar de síntesis y de la mayor parte del . riñones e hipotálamo. Es preciso señalar que este aminoácido es también precursor del ácido nieotínico. del producto de excreción urinaria de la serotonina. 2. células de forma cuboidal. sin embargo. sufre un proceso de decarboxilación mediado por la 5-hidroxitriptófano decarboxilosa (enzima que requiere la presencia de un metal y piridoxina) para convertirse en serotonina. pero especialmente en el hígado. Estas células con más numerosas en el duodeno. La mayor parte. El primer paso para la conversión de triptófano a serotonina se efectúa mediante la 5-hidroxilación. FUNCIONES FISIOLÓGICAS Y RECEPTORES DE LA SEROTONINA.que la droga psicodélica Dietilamida del Ácido Lisérgico (LSD) antagoniza una respuesta producida por 5-HT (aún cuando la respuesta fuera contracción del músculo liso gastrointestinal) confirmó la idea de que la 5-HT era un producto de nuestro cerebro y tiene importantes efectos conductuales. Luego esta sustancia. Cabe señalar que la serotonina ya formada no vence la barrera cerebro -vascular y muy escasamente pasa a los tejidos. Es un neurotransmisor del Sistema nervioso central que además ejercen acciones periféricas importantes.8 mcg. pero existen en todo lo largo del intestino delgado y del colon. el triptófano. de 0. mientras que en el encéfalo su concentración varía. Regula el músculo liso del sistema Cardiovascular y del sistema digestivo y fomenta la agregación plaquetaria. 3. SÍNTESIS. renal. se ha administrado triptófano marcado con C14 a pacientes con carcinoide y el C14 ha sido recuperado en la orina formando parte del ácido 5-H. pulmonar y cerebral. Funciones fisiológicas. el ácido 5-hidroxindolacético . Existe franca evidencia de que la serotonina se sintetiza a expensas de un aminoácido monoamino monocarboxílico. aún más. ((imponente común de las proteínas más conocidas. este hecho se ha demostrado en pacientes con carcinoide a los que se ha administrado o restringido triptófano por vía oral. catalizado por una enzima. en concentraciones de 2 a 15 mcg. Para profundizar lo anterior mencionado se tiene que las plaquetas captan. heterocíclico. respectivamente. la hidroxilasa. por gramo. Metabolismo. de la serotonina. su precursor. los tejidos en general. de acuerdo con el área analizada. METABOLISMO DE LA SEROTONINA. proceso que se realiza lentamente. próximo al núcleo finos gránulos eosinófilos capaces de reducir sales de plata amoniacal y dar un vivido color amarillo con soluciones de bicromato. En la mucosa intestinal son las células de Kulchitsky las que elaboran esta sustancia.A.

La evidencia circunstancial sugiere que los receptores 5-HT 7 participan en la relajación del músculo liso del aparato digestivo y de los vasos sanguíneos. apetito. lo que aumenta el AMPcíclico intracelular. aumenta la amplitud y frecuencia respiratoria. y la almacenan junto con otros autacoides. dicho neurotransmisor repercute en funciones cerebrales múltiples. Las familias de los receptores 5-HT 1. Otros dos recetores clonados 5-HT 6 y 5-HT7. y almacenada en gránulos secretores por medio de transporte activo dependiente de Na. su activación desencadena una despolarización que provoca una desensibilización rápida regulada por la entrada de cationes. los cuales se acoplan preferentemente a G i/o e inhiben a la adenilciclasa. gastrointestinales y del SNC. Otro factor de incremento seria el estiramiento mecánico a nivel intestinal por alimentos. función cognitiva. están relacionados con la activación de la adenilciclasa. se cree que la estimulación de dicho receptor induce la secreción y facilita el reflejo peristáltico. Las acciones múltiples de la 5-HT comprende la interacción con distintos subtipos específicos de receptores de 5-HT. regulación de la temperatura. generando dos segundos mensajeros. conducta sexual y secreción hormonal. 4. 5-HT2 y 5-HT4-7 son miembros de la superfamilia de receptores acoplados a proteínas G y el receptor 5-HT 3 está ligado a un conducto iónico que regula al Na+ y K+. son las encargadas de sintetizar la serotonina a partir del triptófano. . Estas células incrementan la síntesis y secreción de la serotonina en presencia de tumores carcinoides. Los receptores 5-HT1A. o la administración de solución salina hipertónica. 5-HT1D además activan a un receptor ligado a un conducto de K+ e inhiben un conducto de Ca2+ dependiente de voltaje.  Tracto Respiratorio: Contracción del musculo liso de los bronquios. nocicepción. Receptores de serotonina. incluidas el sueño.  5-HT4: Se acoplan con Gs para activar la adenilciclasa.  5-HT1: Constan de cinco miembros. la cual se une a los receptores plaquetarios 5-HT 2A y desencadena una débil respuesta de agregación que se intensifica en presencia de colágeno. lo cual trae como consecuencia una gran diversidad de anomalías cardiovasculares. la mayor parte de estos receptores pueden activar a las proteínas G independientemente de los agonistas. El antipsicótico atípico clozapina tiene gran afinidad por estos receptores. En el aparato digestivo. Cuando las plaquetas están en contacto con un endotelio lesionado liberan sustancias que estimulan su agregación y secundariamente liberan serotonina. asimismo los receptores 5-HT2A y 5-HT2C activan la fosfolipasa A2 . percepción sensorial. no se sabe si esta propiedad explica su mayor eficacia frente a los antipsicóticos convencionales. el diacilglicerol y el inositoltrifosfato.almacenamiento de 5-HT. hasta la fecha se han clonado cinco genes para subunidades de receptores 5-HT 3. fomentando la liberación de ácido araquidónico. así como deficiencias de triptófano y niacina. El receptor 5-HT2C es el único receptor acoplado a proteínas G regulado por medio de la edición de RNA.  Células enterocromafines: Están ubicadas en la mucosa del tubo digestivo.  Plaquetas: La serotonina es captada en la circulación por las plaquetas. SITIOS DE ACCIÓN DE LA SEROTONINA. 5-HT1B. estado de ánimo. actividad motora.  5-HT3: Son los únicos receptores de monoamino neurotransmisores conocidos que funcionan como conductos de iones operado por ligandos. su distribución es muy amplia en el organismo.  5-HT2: Los tres subtipos se acoplan con las proteínas G q/G11 y activan a Fosfolipasa C.

comúnmente de localización unilateral y por lo general asociado a náuseas y vómitos. el 5-hidroxiindolacetico (5-HIAA) en la orina durante el ataque migrañoso. Niveles altos de serotonina en la sangre por un síndrome carcinoide puede inducir a fibroplasia de válvulas cardiacas. Sin embargo. algún receptor de serotonina podría servir de diana para el tratamiento de la migraña. ambientales y cambios neuroquímicos o neuroendocrinos. PATOLOGÍAS EN LAS QUE ESTÁ INVOLUCRADA. 5. entre ellos acontecimientos psicológicos. en concreto. renales. 5-HT 2A Disminución de la conductancia de K (Despolarización lenta). La 5-HT tiene acciones excitadoras e inhibidoras directas.B Incremento de la conductancia de K (Hiperpolarización). y se proyectan por todo el cerebro y la médula espinal. se produce liberación local de serotonina. ocasionando múltiples efectos. Aparato cardiovascular: A nivel de los vasos sanguíneos la reacción es vasoconstricción especialmente en vasos asplácnicos.  Tubo digestivo: En presencia de estimulación mecánica o vagal a nivel intestinal. o Migraña. La 5-HT tiene acción inotrópica y cronotrópica positiva en el corazón. regulando de esta manera la función del tubo digestivo. muy variable en cuanto a intensidad. La administración intravenosa de serotonina o de agonistas de la serotonina (como ergotamina o dihidroergotamina) era capaz de abortar el desarrollo de dolor de cabeza espontáneo. pulmonares y cerebrales. frecuencia y duración. la patología de la migraña parece estar mediada por una vía común: activación del sistema trigémino. Dentro de los cuales destacan para el receptor 5-HT1A. La migraña se define como una enfermedad crónica familiar que consiste en ataques recurrentes de dolor de cabeza unilateral y pulsátil. es probable que en algunas de ellas se expresen subtipos de receptores con acciones semejantes u opuestas. y facilitando el reflejo peristáltico. .  Sistema nervioso central: A nivel del encéfalo se expresan todos los receptores de serotonina. La participación de la serotonina en la fisiopatología de la migraña se describió hace más de 40 años a raíz de dos observaciones: Disminución de los niveles de serotonina en sangre y plaquetas al comienzo del proceso e incremento en los niveles del principal metabolito de la serotonina. También puede haber relajación del tubo digestivo por estimulación de otros receptores. Este sistema está compuesto por el ganglio trigémino. Existen múltiples desencadenantes de la migraña. Los principales cuerpos celulares de las neuronas de la 5-HT se localizan en los núcleos del rafe del tallo encefálico. la cual interactúa con los receptores 5-HT 2B y 5-HT4 incrementando así el tono y la motilidad del tubo digestivo. 5HT4 Disminución de la conductancia de K (Despolarización lenta).vascular. La dilatación local de los vasos sanguíneos intracraneales extra cerebrales podría activar el nervio trigémino y causar la liberación de neuropéptidos de las fibras nerviosas primarias que originarían una inflamación neurogénica y una disminución de la inhibición de la transmisión del dolor. 5-HT 3 Compuerta de Na y K (Despolarización rápida). los grandes vasos que regulan el flujo cerebral y los pequeños vasos presentes en las meninges. aunque no se han definido las formas de expresión de los receptores en los diversos tipos de neuronas. Estas observaciones sugirieron que el sistema serotoninergico y.

ya que los niveles del metabolito de la serotonina aparecen elevados en el 75% de los casos. El síndrome carcinoide es un conjunto de síntomas que habitualmente experimentan los individuos con tumores carcinoides. Una disfunción de la neurotransmisión serotoninergica central se ha relacionado con la patogenia y el mantenimiento del alcoholismo. o Síndrome carcinoide. Estos tumores malignos de las células enterocromafines. se ha constatado que existe una correlación inversa entre la ansiedad cerebral de los receptores 5-HT y la puntuación de ansiedad en tests de personalidad en individuos de control. La disfunción serotoninergica podría estar asociada con tres patrones comportamentales fundamentales en el alcoholismo: agresión impulsiva. Aunque el papel de la serotonina no está del todo esclarecido. y datos clínicos indican disfunción del sistema serotoninergico en los trastornos de ansiedad. que pueden localizarse en el intestino delgado. El análisis de 5-HIAA en la orina constituye una prueba diagnóstica. En los pacientes con enfermedad de Alzheimer con síntomas psicóticos se ha conservado una reducida concentración de serotonina en el prosubículo. La serotonina es uno de los varios neuromoduladores del apetito. Por otra parte. a pacientes. Anomalías en el sistema serotoninergico se han involucrado específicamente en algunos síntomas compartamentales y psicológicos de la demencia (estado depresivo. que manifiestan crisis de angustia. segregan cantidades excesivas de serotonina. mientras que un aumento de dicha actividad produce el efecto opuesto.o Bulimia nerviosa. Diversos estudios sugieren que las mujeres con bulimia nerviosa muestran signos de una reducida actividad serotoninergica que podría ser el origen del consumo compulsivo de alimentos. Una reducción de la actividad serotoninergica en animales de experimentación incrementa la ingesta de comida. . estado de humor negativo y baja respuesta a la ingesta del alcohol. ansiedad. el colon y el apéndice. o Respuesta al alcohol. Los síntomas más comunes son enrojecimiento de la cara (rubefacción). entre otras sustancias. o Demencia. bronco constricción e hipotensión. estudios experimentales han demostrado alteraciones en los receptores. Así. crisis de ansiedad generalizada o trastornos obsesivo-compulsivos provoca un aumento de ansiedad. o Ansiedad. diarrea. agitación y agresividad). la administración del agonista del receptor 5-HTT MCPP.

o Naratriptan. una serie de acontecimientos desconocidos provoca la dilatación anormal de las anastomosis arteriovenosas carotídeas en la cabeza y desviación de la sangre arterial de la carótida. De acuerdo con un modelo fisiopatológico importante de jaqueca. .  La biodisponibilidad oral es de aproximadamente 45% y alcanza su concentración plasmática máxima en 1 a 1.  La principal vía metabólica es la desaminación oxidativa por medio de la MAO-A.  Cerca de 50% de la dosis administrada de naratriptán se excreta inalterada en la orina y aproximadamente 30% se excreta en forma de productos de oxidación por medio de los citrocromos P. Los compuestos existentes son almotriptán. alcanza su concentración plasmática máxima en 1 o 2 h. Con base en este modelo. Triptanos. TRIPTANOS (SUMATRIPTAN. eletriptán.  Es el segundo triptano con acción más prolongada. Las dosis de los triptanos clínicamente efectivas se correlacionan con su afinidad para los receptores 5HT1B y 5-HT1D.  Administración oral. después de su administración por vía oral o en aerosol nasal es de sólo 14 a 17%. alcanza su concentración plasmática máxima en aproximadamente 12 min. rizatriptán. el fármaco efectivo contra la jaqueca cerraría estas desviaciones y restablecería la circulación cerebral. con una semivida de aproximadamente 6 h.  Administrado por vía oral alcanza su concentración plasmática máxima en 2 a 3 h. El sumatriptán para la jaqueca también se comercializa en combinación con naproxeno. RIZATRIPTAN Y ZOLMITRIPTAN). NARATRIPTAN. con lo que alcanza su concentración plasmática máxima entre 1.  Existe una presentación oral que se absorbe más lentamente.  Su biodisponibilidad después de su administración subcutánea es de aproximadamente 97%.  Se metaboliza principalmente por medio de la MAO-A y sus metabolitos se excretan en la orina. generando isquemia e hipoxia cerebral.6.  Vía subcutánea. frovatriptán.6 y 2. o Rizatriptan. naratriptán.5 h después de su administración. Los triptanos son derivados del indol. Los triptanos actúan de manera recíproca y potente con los receptores 5-HT1B y 5-HT1D. Los efectos farmacológicos de los triptanos se limitan a la familia de los receptores 5-HT1.  Su biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 70%. Los triptanos son fármacos efectivos para el tratamiento agudo de la jaqueca. o Sumatriptan.sumatriptán y zolmitriptán.5 h después de su ingestión oral. con lo que se demuestra que esta subclase de receptores tiene una función importante en el alivio agudo de un episodio de jaqueca. FARMACOLOGÍA Y USOS.  La semivida de eliminación es de aproximadamente 1 o 2 h.

Contraindicaciones.  El zolmitriptán se convierte a un metabolito N-desmetilado activo. .  Los triptanos que se administran por vía oral causan en ocasiones parestesias. sumatriptán y zolitriptán están contraindicados en los pacientes que han recibido inhibidores de la monoaminooxidasa en las dos semanas previas  Los triptanos están contraindicados en los pacientes que han recibido alcaloides del cornezuelo de centeno u otros agonistas de 5-HT. pero no está contraindicado. El Sumatriptán ha demostrado ser efectivo contra la cefalea migrañosa en el 70-80% de los pacientes. Usos. astenia y fatiga. isquemia miocárdica transitoria.  El zolmitriptán alcanza su concentración plasmática máxima en 1. tirantez o dolor en el tórax. jaqueca hemipléjica o basilar. como espasmo de la arteria coronaria. otras enfermedades cardiovasculares o isquemia intestinal.  Efectos cardiovasculares raros pero graves se han vinculados con la administración de agonistas de 5.  El rizatriptán se utiliza con cautela en los pacientes con problemas renales o hepáticos.5 a 2 h después de su administración oral.  Los triptanos están contraindicados en los pacientes con antecedente de arteriopatía coronaria isquémica o vasoespástica (incluido el antecedente de apoplejía o isquemia transitoria). están contraindicados en los pacientes con hipertensión descontrolada.HT1. La unión de los triptanos a las proteínas plasmáticas varía de aproximadamente 14% (sumatriptán y rizatriptán) a 85% (eletriptán).  Irritación en el lugar de la inyección  El efecto secundario más frecuente del sumatriptán en aerosol nasal es su sabor amargo. enfermedad vascular cerebral o periférica. El tratamiento con triptanos se debería empezar tan pronto como sea posible después de iniciarse la jaqueca. Efectos secundarios. Los triptanos no se deben administrar simultáneamente con un derivado del cornezuelo de centeno ni con otro triptano.  El naratriptán está contraindicado en los pacientes con insuficiencia renal o hepática grave. principalmente en pacientes con factores de riesgo coronario. sensación de presión.  Puesto que los triptanos pueden elevar ligeramente la presión arterial.  Tanto el metabolito como el fármaco original tienen una semivida de 2 a 3 h. cuello y quijada. o Zolmitriptan. rubor. Los triptanos son efectivos en el tratamiento agudo de la jaqueca (con o sin aura) pero no se utilizan como medida profiláctica. que tiene más afinidad por los receptores 5-HT1B y 5-HT1D que el fármaco original. náuseas y diaforesis. arritmias auriculares y ventriculares e infarto del miocardio.  Su biodisponibilidad de aproximadamente 40%. mareo. somnolencia.  Rizatriptán.

La buspirona y varios de sus congéneres experimentales (gepirona e ipsapirona) tienen afinidad selectiva por los receptores de serotonina del tipo 5-HT 1A. Tampoco es eficaz como fármaco único contra el trastorno obsesivo-compulsivo. GEPIRONA E IPSAPIRONA. debido a su eficacia para prevenir o disminuir las náuseas graves y el vómito relacionados con fármacos anticancerosos. Este efecto se relaciona.1. La ketanserina (SUFREXAL). GRANISETRON. un fármaco con propiedades similares. disminuye la agregación plaquetaria. es muy pequeño el peligro de suicidio. un antagonista 5-HT3. si se usa buspirona. Estos fármacos son en extremo importantes en la quimioterapia del cáncer. BUSPIRONA. en la función del intestino delgado es de valor en disminuir síntomas en el síndrome de colon irritable en mujeres. FARMACOLOGÍA Y USOS Ondasetrón. está aprobado para su uso en la prevención de náuseas y vómito relacionados con la quimioterapia del cáncer. A partir de evidencias en estudios clínicos con Alosetrón. Es importante señalar que también tiene gran afinidad por los receptores adrenérgicos α y los receptores de histamina Hl (Janssen. con su bloqueo de los receptores adrenérgicos α1. Parece disminuir el tono de los vasos tanto de capacitancia como de resistencia. La ausencia de tolerancia cruzada es compatible con la falta de protección clínica contra la ansiedad al superar el cuadro de abstinencia al cambiar repentinamente del uso de una benzodiazepina. 9. FARMACOLOGÍA Y USO. mejora los parámetros hemorreológicos (disminuye la . La ketanserina disminuye la presión arterial en pacientes hipertensos y origina una reducción equivalente a la que se observa con los antagonistas del receptor adrenérgico β o los diuréticos. a la buspirona. probablemente.2 mg/Kg por vía endovenosa. La buspirona posee efectos beneficiosos en individuos ansiosos. No se han comprobado efectos indeseables graves después del tratamiento con ketanserina. Recientemente ha sido aprobado Granisetrón. 8. Es eficaz a un nivel de dosificación de 0. particularmente los que tienen ansiedad generalizada leve o moderada.7. lo hace con menor potencia en los receptores 5-HT2C y carece de efecto importante sobre los receptores 5-HT3 o 5-HT4 o sobre cualquiera de los miembros de la familia de receptores de 5HT1. Inhibe la agregación plaquetaria inducida por la 5-HT. Como aspecto destacable. Bloquea de manera poderosa a los receptores 5-HT2A.0. Otros congéneres se encuentran en estudio clínico. Ketanserina. ONDANSETRON. pero no con su bloqueo de los 5-HT2A. 1983). la buspirona no ejerce acciones beneficiosas en la ansiedad profunda con ataques de pánico. DOLASETRON. un bloqueador 5-HT 3 en investigación y relacionado con el Ondasetrón se sugiere una posible participación de los receptores 5-HT3. La ketanserina posee diversas propiedades: disminuye la resistencia vascular periférica. FARMACOLOGÍA Y USOS. KETANSERINA. Farmacología y Usos de la Ketanserina. pero no disminuye en gran medida la capacidad de otros fármacos para producir agregación. A diferencia de las benzodiacepinas y antidepresivos potentes. de los cuales parecen ser agonistas parciales.

Dilucidar los constituyentes de tal producto y sus acciones complejas constituyó un capítulo importante en la evolución de la farmacología moderna. La ketanserina mejora notablemente la formación y desarrollo del tejido sano de granulación. sin embargo. USOS. Sus principios activos se aislaron y definieron químicamente en los comienzos del siglo XX. la dosificación.Se observan los picos plasmáticos máximos después de 1 a 2 horas de la administración oral. el tejido. Los efectos farmacológicos de los alcaloides del cornezuelo de centeno son variados y complejos. la ketanserina muestra efectos benéficos sobre la cicatrización ya que interviene en sus tres niveles: inflamación. o Ergotamina. . Metisergida. los efectos dependen en general de sus acciones como agonistas o antagonistas parciales en receptores adrenérgicos. Alcaloides del cornezuelo. La vida media de eliminación de la ketanserina por vía oral presenta un rango de 10 a 18 horas. Otro uso de la ergotamina fue para inducir abortos. la especie. Bromocriptina.La base de PEG (polietilenglicol) en la cual se encuentra suspendida la ketanserina. un metabolito relativamente inactivo e insignificantes cantidades del compuesto original sin cambios son excretadas por la orina.hiperviscosidad sanguínea y devuelve elasticidad al eritrocito) y mejora el perfil de lípidos. el efecto del primer paso metabólico contribuye a la baja biodisponibilidad del medicamento (aproximadamente 50%). DERIVADOS DEL CORNEZUELO DE CENTENO. La ketanserina es metabolizada en el hígado a ketanserol. Cuando se aplica tópicamente. Desde hace más de 2000 años se sabe de la impresionante capacidad abortiva del cornezuelo si lo ingiere la embarazada. La indicación médica principal es en crisis de migraña resistentes a los analgésicos habituales. Dihidro-ergotamina. dopaminérgicos y serotoninérgicos La gama de efectos depende del fármaco. o o o o o Ergotamina. Ergonovina. Además de estimular la reproducción de células de la epidermis y dermis. 10. y de las condiciones experimentales. Se reserva para los casos más graves y es más eficaz (su dosis efectivas es menor) cuando más precoz sea su administración. aunque al no favorecer la contracción del utero normalmente no se producía la expulsión del feto. el estado fi siológico y endocrino. Resultados farmacológicos sugieren que la ketanserina es capaz de mejorar la microcirculación en el área de la herida aumentando con ello el aporte de oxígeno y nutrientes en el tejido. le brinda características adicionales como: propiedades antisépticas y de absorción de exudado. Derivados del cornezuelo de centeno. granulación y epitelización. a pesar de que la gran complejidad de sus acciones ha limitado sus usos terapéuticos.

Aunque todos los alcaloides naturales del cornezuelo de centeno tienen cualitativamente el mismo efecto sobre el útero. Se ha usado también para combatir la diarrea y la malabsorción en pacientes con tumores carcinoides.o Dihidro-ergotamina. las contracciones se hacen más enérgicas y prolongadas. que inhibe la secreción de todos los mediadores liberados por los tumores carcinoides Uso de alcaloides del cornezuelo de centeno en hemorragia posparto.acetato de octreótido (SANDOSTATIN). por lo general sin efectos adversos importantes. o Ergonovina. A medida que se aumenta la dosis. Por este motivo. entre ellas el síndrome de Horton. ej.. Aunque esta característica impide su uso para inducción del trabajo de parto o facilitación del mismo. pero van seguidas por un grado normal de relajación. Todos los alcaloides del cornezuelo de centeno natural aumentan de modo notorio la actividad motora del útero. y es también . las contracciones aumentan de fuerza o frecuencia. cininas) que descargan también los tumores carcinoides. o ambas. la metisergida es inefi caz contra otras sustancias (p. La metisergida se ha utilizado en el tratamiento profiláctico de la migraña y otras cefalalgias vasculares. hipotensión arterial y síndrome ortostatico. o Bromocriptina. el medicamento preferido para tratar la malabsorción en pacientes con tumor carcinoide es un análogo de la somatostatina. o Metisergida. Esto podría deberse a la acumulación de un metabolito activo de la metisergida. y tal vez sea beneficiosa en el síndrome de vaciamiento rápido subsecuente a gastrectomía. Carece de beneficios cuando se administra durante las crisis de jaquecas o de migraña agudas. es bastante compatible con su administración después del parto o de aborto. dichos alcaloides se utilizan de manera primaria para prevenir hemorragia posparto. la ergonovina es la más activa. acromegalia y enfermedad de Parkinson. El efecto protector tarda uno o dos días en desarrollarse y desaparece con lentitud cuando se interrumpe el tratamiento. y puede aparecer contractura sostenida. Ambos trastornos tienen un componente mediado por la 5-HT. Después de administración de dosis pequeñas. la metilergometrina. para controlar hemorragia y mantener la contracción uterina. El útero grávido es muy sensible. En la práctica obstétrica actual. Tiene su uso en cefaleas meteoropaticas y vasomotoras. Sin embargo. Se utiliza para trastornos derivados de la lactancia puerperal y no puerperal. prolactinoma. alteraciones funcionales por insuficiencia venosa crónica. hay aumento notorio del tono en reposo. Suele utilizarse en obstetricia para tratar o evitar la atonia uterina posparto y completar un aborto incompleto o diferido. que es más potente que el fármaco original. y pueden proporcionarse dosis pequeñas de alcaloides del cornezuelo de centeno durante el posparto inmediato para obtener una respuesta uterina notoria. retención urinaria postoperatoria y puerperal.

pueden intensificar el apetito. Potente antagonista de los receptores de la dopamina tipos 1. desorden bipolar agudo con manía aguda. Tratamiento de prurito agudo y crónico. La actividad antagonista H1 de los antipsicóticos típicos y atípicos es la encargada del efecto de estos agentes para causar disminución ponderal. alfa-1-adrenergicos e histamina H1. de los receptores muscarínicos tipos 1 a 5 y de los receptores de histamina H1. esquizofrenia. Su acción como antagonista de los receptores de la 5-HT es irrelevante. o Risperidona. y 5. tumor carcinoide.menos tóxica que la ergotamina. psicosis aguda. de los de hidroxitriptamina tipos 2A y 2C. la ergonovina. metilergonovina. tratamiento de la esquizofrenia refractaria a otros tratamientos. psicosis en la enfermedad de Parkinson. 11. Posee actividad anticolinérgica débil y propiedades depresoras débiles del sistema nervioso central. Utilizado para el tratamiento de prurito psicógeno. OLANZAPINA. desórdenes bipolares. Es excretado en leche materna en pequeñas cantidades.Considerar en insuficiencia hepática y en insuficiencia renal. Tiene menor efecto cardiovascular. También bloquea el efecto de la 5-HT en el musculo liso al unirse a los receptores 5-HT2A. enfermedad de Parkinson terminal o la demencia con cuerpos de Lewis. reacción anafiláctica con epinefrina tras controlar reacciones agudas. Fármaco antipsicótico atípico. induce menos hiperprolactinemia y reacciones extrapiramidales. o Olanzapina. cefalea vascular. FARMACOLOGÍA Y USOS. Es un antagonista efectivo de los receptores de H1. muscarínicos colinérgicos. Antipsicótico. Fármaco antipsicótico atípico. RISPERIDONA. Síndrome de vaciamiento postgastrectomía. han reemplazado a otras preparaciones del cornezuelo de centeno como fármacos para estimular el útero en obstetricia. CIPROHEPTADINA. Tratamiento del tremor. 2. o Clozapina. Tiene además gran afinidad por los receptores de la dopamina. o Ciproheptadina. . puesto que los receptores de 5-HT2A no están involucrados con las respuestas alérgicas del ser humano. dopamina. La dosis debe ajustarse a la mitad en insuficiencia hepática igual que en Insuficiencia Renal. Por estas razones. tiene actividad antihistamínica y antiserotonina. CLOZAPINA. Presenta actividad por receptores 5-HT2. Antagonista de los receptores 5-HT2A y D2. migraña. y su derivado semisintético. cefalalgia histamínica. Como característica única. antimaníatico y estabilizador del ánimo. Agente antipsicótico atípico es un antagonista del receptor H1 eficaz y un antagonista débil de H3. Ocasiona somnolencia y notables efectos anticolinérgicos. QUETIAPINA.

pese a que no son clasificados como generadores de efectos sobre los conductos de iones. alfa-adrenérgicos 2 y 5-HT1A. La administración de quetiapina como de risperidona producen taquicardia polimórfica en entorchado. agresión persistente en pacientes con alzheimer. Dosis bajas son suficientes para atenuar los efectos negativos de la esquizofrenia. . Metabolizado extensamente por el hígado. episodios maniacos bipolar. o Quetiapina. Presenta afinidad por 5-HT2 y D1/D2. Fármaco antipsicótico atípico. con baja incidencia en efectos extrapiramidales adversos. Indicado para el tratamiento de esquizofrenia y trastorno bipolar.Indicado en esquizofrenia. así también por los alfaadrenérgicos 1 e histaminérgicos.