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Metabolismo de los Neurotransmisores.

Acetilcolina: (Deriva de colina)


La acetilcolina (ACH) es una molcula sintetizada a partir de colina y acetil-CoA por de la accin
de la colina acetiltransferasa. Las neuronas que sintetizan y liberan ACH se denominan
neuronas colinrgicas.
Cuando una accin potencial alcanza el botn de terminal de una neurona presinptica se abre
un canal de calciodependiente de voltaje. El paso de iones de calcio, Ca2+, estimula la
exocitosis de vesculas que contienen acetilcolina presinptica, que se libera de este modo en
la hendidura sinptica. Una vez liberada, la ACH se debe quitar rpidamente con el fin de
permitir repolarizacin a tener lugar este paso, la hidrlisis, es llevado a cabo por la enzima,
acetilcolinesterasa. La acetilcolinesterasa se encuentra en las terminaciones nerviosas y se
ancla la membrana plasmtica a travs de un glicolpido.

GABA: (Aminocido derivado del glutamato)


Los aminocidos excitatorios tienen distintos efectos inhibidores sobre el sistema nervioso. El
derivado de aminocido, Y-aminobutirato (GABA tambin llamado 4-aminobutirato) es un
inhibidor importante de la transmisin presinptica en el sistema nervioso central, y tambin
en la retina. Las neuronas que secretan GABA se denominan GABArgica.
GABA no puede cruzar la barrera sangre-cerebro-barrera y como tal debe ser sintetizado
dentro de las neuronas en el SNC. La sntesis de GABA en el cerebro se produce a travs de una
va metablica que se refiere como la derivacin de GABA. La glucosa es el principal precursor
para la produccin de GABA a travs de su conversin en a-cetoglutarato en el ciclo TCA. En el
contexto de la derivacin GABA el a-cetoglutarato a glutamato se transaminated por el GABA
a-oxoglutarato transaminasa (GABA-T). Descarboxilasa del cido glutmico (GAD) cataliza la
descarboxilacin de los cido glutmico para formar GABA.

Serotonina: (5-hidroxitriptamina, 5HT)


Est formada por la hidroxilacin y decarboxilacin del triptfano.
Va de la sntesis de la serotonina desde el triptfano.
Las neuronas que secretan 5HT son denominadas serotoninrgicas. Luego de la liberacin de la
5HT, una porcin es llevada de vuelta a la neurona serotoninrgica pre-sinptica de un modo
muy similar al reingreso de la norepinefrina.
La funcin de la serotonina es ejercida en su interaccin con receptores especficos.

Catecolaminas : Dopamina, Epinefrina, Norepinefrina.


Las catecolaminas principales son la norepinefrina, la epinefrina y la dopamina. Estos
compuestos estn formados de fenilalanina y tirosina. La tirosina es producida en el hgado por
Ia fenilalanina a travs de la accin de la fenilalanina hidroxilasa. Luego la tirosina es
transportada a neuronas secretoras de catecolaminas, en donde una serie de reacciones la
convierten en dopamina, luego en norepinefrina y finalmente en epinefrina.
Las catecolaminas exhiben efectos excitatorios e inhibitorios del sistema nervioso perifrico al
igual que acciones en el SNC tales como la estimulacin respiratoria y un incremento en la
actividad sicomotora. Los efectos excitatorios son ejercidos en clulas del mcesculo liso de los

vasos que proveen sangre a la piel y las membranas mucosas. La funcin cardiaca tambin es
sujeta a estos efectos excitatorios los cuales incrementan la frecuencia cardiaca y la fuerza de
contraccin. Contrariamente, los efectos inhibitorios son ejercidos en clulas del mcesculo liso
en la pared intestinal, los bronquios en los pulmones y los vasos que proveen sangre al
mucesculo esqueltico.
Adems de sus efectos como neurotransmisores, la norepinefrina y la epinefrina pueden
influenciar la taza del metabolismo a nivel sistmico. Esta influencia en el metabolismo se debe
a que estos compuestos modulan la funcin endocrina como la secrecin de la insulina e
incrementan la tasa de glucogenolisis y la movilizacin de cidos grasos.
Las catecolaminas se unen a dos distintas clases de receptores conocidos como receptores a-y
F-adrenrgicos. Por Io tanto, las catecolaminas tambin se conocen como neurotransmisores
adrenrgicos ; las neuronas que las secretan son neuronas adrenrgicas. Las neuronas
secretoras de norepinefrina son noradrenrgicas. Algo de la norepinefrina liberada por las
neuronas noradrenrgicas pre-sinpticas es reciclado de vuelta a la neurona pre-sinptica a
travs de un mecanismo de reingreso.
Las acciones de la norepinefrina y la epinefrina se ejercen a travs de mediados por receptores
eventos de transduccin de seales. Hay tres tipos distintos de receptores adrenrgicos : al,
a2, F. Dentro de cada clase de receptor adrenrgico no son varias sub-clases. La clase al
contiene la a1A, a1B, y a1D receptores. La clase de receptores a1 se acoplan a Gq tipo Gprotenas que activan PLCP resultando en aumentos en la liberacin de P3 y DAG de PIP2
membrana. El a2 clase contiene la a2A, a2B, y a2c receptores. La clase de a2 adrenrgicos
receptores estn acoplados a Gi-tipo G-protenas que inhiben la activacin de adenilato ciclasa
y por Io tanto, los resultados en la reduccin de la activacin del AMPc los niveles. La clase de
los receptores P se compone de tres subtipos : 61, 62, y 63 cada uno de los que se juntan a G.
de tipo G-protenas que resulta en la activacin de la adenilato ciclasa y el aumento de AMPc
concomitante la activacin de la PKA.
La dopamina se une a los receptores dopamineric identificados como receptores de tipo D y
hay cuatro subclases identificadas como D1, D2, D4 y D5. La activacin de la resultados de los
receptores dopaminrgicos en la activacin de la adenilato ciclasa (D1 y D5) o la inhibicin de
la adenilato ciclasa (D2 y D4).

Glutamato:
Dentro del SNC glutamato es el neurotransmisor excitatorio princi pal. Las neuronas que
responden al glutamato se conocen como neuronas glutamatrgico. Postsinpticos neuronas
glutamatrgico poseen tres tipos distintos de receptores ionotrpicos de glutamato que se
unen liberada por las neuronas presinpticas. Estos receptores ionotrpicos han sido
identificado sobre la base de sus afinidades de unin para ciertos sustratos y son, por Io tanto
referido como el kainato el, 2-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxalone cido propinico (AMPA), y
N-metil-D-aspartato (NMDA). Cada una de estas tres clases de forma subunidad del receptor
glutamato ligando los canales inicos, por Io tanto, la derivacin de la ionotrpicos plazo. Hay
varios subtipos de cada una de estas tres clases de subunidades del receptor de glutamato
ionotrpicos.
Las subunidades del receptor de AM PA se conocen como Glu-A1 (GluR1 ) a travs de GluA4
(GluR4) y cada uno se codifican por genes separados. Receptores de AMPA funcionales
consisten en heterotetrmeros que se forman a partir de dmeros de GluA2 y dmeros de

cualquiera de Glu-A1, GluA3, o GluA4. La subunidad GluA2 del receptor es responsable de la


regulacin de la permeabilidad del canal de iones de calcio. El ARNm GluA2 est sujeta a la
edicin de ARN que altera la funcin del carcter de la permeabilidad de calcio de la
subunidad. Para ms detalles sobre la edicin del ARNm GluA2 ir a la pgina de Metabolismo
del RNA. Los receptores AMPA se encuentran en las neuronas postsinpticas excitatorias ms
donde median excitacin rpida. En efecto, los receptores de AMPA son responsables de la
mayor parte de la rpida transmisin sinptica excitadora en todo el SNC. El concepto de la
transmisin sinptica rpida se refiere a la hecho de que el canal inico se abre y se cierra
rpidamente en respuesta a un ligando (por ejemplo, glutamato) de unin. La permeabilidad a
los iones de los receptores de AMPA es controlado por la subunidad GluA2. Receptores AMPA
tienen una baja permeabilidad a los iones de calcio, incluso en el estado ligando-activado y
esto es para evitar la excitotoxicidad en estas neuronas.

El receptor de NMDA se genera a partir de dos familias de subunidades separadas. Estas


familias de subunidades se identifican como GluN1 (tambin llamado NMDAR1 ) y GluN2. Hay
cuatro GluN2 subunidades (GIuN2A-GIuN2D ; tambin NMDAR2A-NMDAR2D). Los cuatro
diferentes GluN2 subunidades estn codificadas por genes distintos. Aunque no existe un solo
gen que codifica la subunidad GluN1, mltiples isoformas de esta subunidad se generan a
travs de eventos de splicing alternativo. El receptor de NMDA funcional se compone de un
heterotetrmero con todo formas que contienen la subunidad GluN1 y una de las diferentes
subunidades GluN2. A diferencia de los otros receptores ionotrpicos de glutamato, los
receptores NMDA son activados por la unin simultnea de glutamato y glicina. Glicina sirve
como un co-agonista y ambos neurotransmisores de aminocidos debe unirse con el fin para el
receptor que se active. La glicina se une a la subunidad GluN1 mientras que el glutamato se
une a la subunidad GluN2. Glutamato de unin a los receptores de NMDA resultados en la
entrada de calcio en las clulas postsinpticas que conducen a la activacin de una serie de
cascadas de sealizacin. Estas cascadas de sealizacin pueden incluir la activacin de calcio /
calmodulina dependiente de la quinasa II (CaMKII) que conduce a la fosforilacin de la
subunidad del receptor de AMPA GluA2. Este ltimo efecto resulta en la potenciacin a largo
plazo (siglas en Ingls : LTP). La activacin del receptor de NMDA tambin desencadena la
insercin dependiente de PKC de los receptores AMPA en la membrana sinptica durante el
LTP, as como la activacin de las quinasas PI3K, Akt / PKB, y GSK3, cada uno de los cuales
modula la LTP.
Las subunidades del receptor de kainato son conocidos como GluK1 travs GluK5 (antes GluR5,
GluR6, GluR7, KA1 y KA2). Los GluK1-GluK3 subunidades pueden formar complejos de
receptores hetero y homomricos. Adems, corte y empalme alternativo de la GluK1 y GluK2
resultados ARNm en al menos cinco subtipos distintos (GluK1a-GluK1c, GluK2a, GluK2b).
Menos se sabe sobre la importancia fisiolgica de los receptores de kainato. Un papel
importante de los receptores de kainato es en la regulacin de la plasticidad sinptica. Otra
funcin importante de los receptores de kainato es en la regulacin de la liberacin de la
neurotransmisor inhibidor GABA. Esta funcin de los receptores de kainato es debido a su
presencia en neuronas GABArgicas presinpticos.