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RESUMEN

La presente revisión resume el conocimiento actual sobre los canales de agua
de acuaporina centrándose en la estructura establecida, la selectividad y la
conducción, y en el revelado recientemente mecanismos de gating de algunos
isoformas de acuaporina. Ensayos de transporte acuaporina de agua se
utilizan para evaluar acuaporina función en las células de diferentes
organismos. Los métodos comúnmente utilizados para evaluar la función
acuaporina así como también se describen las estrategias experimentales
requeridas para volver a gating ternera. acuaporina regulación parece ser
esencial para la homeostasis del agua en el organismo y crítico para la salud.
INTRODUCCIÓN
El agua es el componente principal de las células y tejidos a través de todas las
formas de vida. los existencia de canales de agua que facil penetración de
agua a través del tate las membranas celulares fue la primera se describe en
las células rojas de la sangre de mamíferos [1] y más tarde Thelia epi- renal 12
principalmente a través de medidas de alta permeabilidad al agua osmótica
(inhibidas por los mercuriales) 13. 4]. en la activación de baja energía para el
transporte [5] y de la relación de osmótica para permeabilidades al agua de
difusión 16]. los proteína de canal de agua primero reconocido fue identificado
en las células rojas de la sangre por Agre y compañeros de trabajo 17) y fue
nombrado acuaporina 1 (AQP1]. Las acuaporinas pertenecen a un grupo
altamente conservada de la membrana proteínas llamadas las principales
proteínas intrínsecas (MIP) que forman una gran familia que comprende más de
800 proteínas integrales de membrana 18. 9 de todo tipo de organismos. Sobre
la base de la secuencia de proteínas similitud y el sustrato selección tividad, las
acuaporinas se agrupan en tres subfamilias principales: las acuaporinas
clásicos u ortodoxos, considerado como canales específicos moje con agua
[10], aquaglyceroporins ii, permeados por pequeños solutos. principalmente
glicerol, además de agua [11, 12) y iii. subcelulares-acuaporinas. resultó ser
local-zado dentro de la célula revisado por [13]). Hoy en día, muchos otros
acuaporinas han sido reconocidos en casi todos los orga- nismos que viven
(revisado por [14, 1500, Los organismos unicelulares como las bacterias o
levaduras poseen aliado no baja de uno o dos genes que codifican los canales
de agua de acuaporina (16, 17), pero unos pocos más genes de acuaporina se
encuentran en el genoma de los organismos multicelulares, tales como plantas,
que pueden contiene 38 genes putativos de acuaporina [18 n 13 mamíferos
isoformas de acuaporina han sido identificados hasta el momento (AQP0-12].
Se expresan en muchos epitelios y endotelios que participan en el transporte
de fluidos, pero también en otros tejidos transporte no fluidos, tales como piel,
grasa y astroglias.

metabolismo de las grasas. tales como urea. Estructura Acuaporina En la actualidad. una mecanismo de compuerta que parece ser común con acuaporinas de la levadura 132. 31]. mutagénesis dirigida al sitio [Revisados por 133] y simulaciones de dinámica molecular (revisados por (34). añadiendo los complementos incluidos el hidróxido. migración celular ción (para una revisión ver [19]]. un número de otros permeantes. se informó a afectar el comportamiento compuerta de levadura y vegetales canales de agua 126-29). Los monómeros interactuar con dos de sus vecinos y formar el tetrámero con un poro central que excluye el agua moléculas [20]. apertura de puerta de las acuaporinas ha sido descrita por varios sistemas celulaler. dos de las bacterias 136. Factores como la fosforilación. H202. Esta revisión describe el conocimiento actual sobre las características estructurales. hay al menos once estructuras de acuaporina reportadas de alta resolución en el proteína base de datos: uno del arquea 1351. seis de mamíferos 138-421 uno a partir de plantas (43). Ha sido el que sugiere que este poro está implicado en de la . más recientemente. entre otros. uno de I44 protozoos y uno de levadura 128] Las estructuras reportadas revelaron un tetramerico ensamblaje de cuatro monómeros idénticos cada uno se comportaba como un canal de agua. 2125] También se han demostrado permear las acuaporinas específicos. NO. hidratación de la piel y. Las acuaporinas permiten que el agua / glicerol para mover libremente y de manera bidireccional a través de la membrana celular. nitrato. y NH3 I11. soluto gradientes y la temperatura. La figura 1 muestra diferentes puntos de vista de esta estructura tetramerica aquí ejemplificados para el bAQP1 bovina. la característica más notable de los canales uaporin AQ es su alto la selectividad y eficiencia en el agua o glicerol permeación. Adicionnalmente. la secreción de fluido glandular. siendo esencial para preservar el potencial las electroquímico a través de la membrana. 37. hinchazón del cerebro. excitabilidad neural. funcionales y de regulación de aquaporines clásicos y resume los estudios funcionales utilizados actualmente para evaluar función acuaporina. presión. Aparte de agua y glicerol. CO2. ESTRUCTURA ACUAPORINA Y GATING divulgación de los mecanismos de función y la selectividad aquaporina eran posibles debido al desarrollo de técnicas de rayos X de alta resolución. el transporte de agua en el riñón de conejo vesículas borde en cepillo fue mostrado para ser inhibida por un aumento de tensión de la membrana 130. Recientemente.Análisis de fenotipo de los ratones knockout de acuaporina ha revelado una variedad de importantes funciones fisiológicas de AQPs en el mecanismo de concentración urinaria. pH. iones hidronio y protones 120).

Estos bucles forman hélices alfa que se pliegan cortos de nuevo en la membrana.48]. la especificidad de agua se consigue mediante La presencia de residuos particulares confiriendo de tamaño concentraciones y / o características de carga que permiten a las moléculas de agua para pasar a través. organizadas en dos distintas mitades 12. 51]. 28).[B y El con la carga positiva orientada hacia el centro del poro.en el lado citosólico de la membrana. mientras que en amarillo son los residuos hidrofóbicos. después de pasar la primeras interacciones con los grupos carbonilo [no .8 A. Son proteínas de pequeño tamaño con menos de 300 aminoácidos. Tres de los bucles de ING Connect. La Figura 3 muestra un esquema la representación de la región del poro de bAQP1 (área de malla que indica la ubicación de las cuotas resi que recubre la pared del poro relevante para la selectividad y las dos hélices medio que tienen como dipolos por.y C. La Figura 2 muestra la topología típica de aq uaporin monómeros para la bAQP1 bovino donde la región de poros se indica mediante la malla de color rojo.conducción de gas (45. mientras que la prevención de permeabilidad a los protones orany solutos por encima de 2. zonas de pared con diferentes características drophilic hidrófobo / hy determinan la selectividad. Las dos mitades de la proteína son altamente homólogas sugiriendo ancestral intragenic duplicación de genes [521. principalmente con grupos carbonilo después de pasar estos primeros interacciones. C.y en funcionamiento a lo largo del poro. 3 y 5. 4. En rojo están representados residuos hidrofílicos que pueden establecer enlaces con moléculas de agua. velocidad de conducción y el estado abierto / cerrado del poro. con seis transmembrana altamente hidrofóbica que abarca las hélices (1 a 6).están situados en el lado exoplasmic (A. La entrada citoplasmática y periplasmático del poro en las acuaporinas monomeras ofrecen varias interacciones de residuos-pared de agua. Las hélices están conectados por cinco bucles (A a El con las secuencias terminales N. 6) que se unen para formar un canal. AQP1 la permeabilidad de los pequeños solutos polares se propuso recientemente en una se encontró relación entre la permeabilidad cor inversa y la hidrofobicidad soluto (55]. estos dos ces helipuertos cortos forman la séptima transmembrana he. 50. Desde el lado del micrófono exoplas. con el bucle B que entra desde el lado y el bucle citosólica E de la exoplasmic lado 136. 46] y podría funcionar como un canal catiónico cerrado [47.Lix con los motivos de firma NPA orientadas 180 grados entre sí y formando parte de la superficie de la vía acuosa 120. Bucles B y E contienen los motivos NPA [Asn-Pro-Ala] que forman parte de la firma de la súper familia MIP [49]. ha llevado a la propuesta de reloj de arena estructural modelo IS3) confirmada por los mapas tridimensionales obtiene por cryoelectron microscopía [54] La selectividad y el mecanismo de la conductancia Aunque acuaporinas clásicos siguen siendo considerados mayormente específica para el agua. Esta conservación ob junto con la idea de que los bucles NPA superponerse en el medio del poro estrechando así la vía. Juntos. 1. En el poro región. El y los dos restantes en el lado citosólico IB y DI.

fuerza a las moléculas de agua a interactuar fuertemente con Asn194 y Asn78 de los bucles de NPA. en el ar/R y regiones NPA estas interacciones son substituidas según Obligaciones de h entre el agua y los residuos de proteína de la pared de poro. la región estrecha del poro es encontrado que el aromático / R sitio de constricción ar / R) que contiene muy conservadas aromático y arginina residuos. En esta región los estados contiguos cadenas de agua con enlaces de hidrógeno son interrumpida alrededor del residuo de arginina. Ala 75. las moléculas de agua se encuentran el segundo selectiva filtrado a medida que pasan por alto los motivos duales NPA. justo antes de la región ar / R donde los proyectos de grupo sulfhidrilo dentro del poro [56. La dinámica y energetics de infiltración de agua por el poro fueron obtenidos por simulaciones moleculares dinámicas [58] que mostró que la permeabilidad de pleamar (3x109 las moléculas del agua por seg. la paredes de los poros presentes dos hidrófobo regiones justo antes (Ile 193. Además. Además de los dos filtros selectivos. el ajuste fino de garantías de interacciones de Obligaciones de h la permeabilidad de pleamar observada. proveyendo del poro con las superficies hidrófobas que previenen cualquier interacción de proteína de agua. Por lo tanto. En la región NPA los dipolos de agua giran 180º debido al campo eléctrico local dominado por la macrodipoles de hélices B y E [51. Mientras en las moléculas de agua de regiones hidrófobas actúan recíprocamente el uno con el otro. 38]. . mientras que empuja Phe58 de distancia de la molécula de agua. 57]. Phe 24) y después (Gly 74. En bAQP1 se forma la ar / R constricción por fenilalanina / arginina con Arg197 y His182 la creación de la superficie hidrófila donde las interacciones polares de proteínas en agua ocurren. Más abajo. Val81) el NPA. En esta región. El coste enérgico de la ruptura de Obligaciones de h de agua de agua totalmente es compensado por la interacción de residuo de agua. 58]. por monomer) es alcanzada por el intercambio de Obligaciones de h entre moléculas de agua de agua con interacción de poro de dique.shownl. La figura 3B muestra una representación superficial de la región de poro con sus características hidrófobas (amarillas) e hidrófilas (rojas). la repulsión del agua por el hidrófobo residuo Val178 que se entromete en el poro. el sitio de la inhibición de mercurio se encontró que era Cys191 en bucle E. Se ha sugerido que estos sirven como anclajes estructurales rígidos las moléculas de agua de peso para adquirir una orientación específica [20. en el medio del poro.