Abstracto

Hombres y mujeres difieren en su respuesta al tratamiento farmacolgico. Estas diferencias

pueden ser crticos en la respuesta al tratamiento farmacolgico. Por tanto, es esencial
comprender esas diferencias para llevar a cabo adecuadamente la evaluacin de riesgos y
disear tratamientos seguros y eficaces. Incluso desde esa perspectiva modesta, cmo y
cuando usamos drogas pueden dar lugar a resultados no deseados e
inesperados. Resumimos las diferencias sexuales que la farmacocintica y farmacodinmica
de impacto e incluir una comparacin general de farmacologa clnica, ya que se aplica a
los hombres, embarazadas y mujeres no embarazadas. Dado que esta es una zona de rpida
evolucin, que es esencial para el practicante para revisar la informacin sobre
medicamentos de prescripcin y de la literatura reciente para comprender plenamente el
impacto de las diferencias de sexo en la teraputica clnica.

1. Introduccin
El objetivo de la farmacologa clnica es entender cmo optimizar el uso de drogas con el
fin de minimizar el efecto adverso teraputica y mejorar la eficacia teraputica. Tanto se
puede lograr mediante la comprensin de la farmacocintica (PK) y farmacodinmica (PD)
en las diversas poblaciones en las que los frmacos utilizan se pretende. Las
concentraciones de frmaco circulante se ven afectados por una combinacin de factores y
determinar el resultado resultante [1]. La relacin entre la dosificacin y el efecto es ms
variable que la relacin entre concentracin y efecto. Por lo tanto, un enfoque en la
comprensin y el logro de las concentraciones teraputicas de drogas debe utilizar nuestro
conocimiento de las diferencias sexuales en drogas PK / PD.
Las principales enzimas implicadas en el metabolismo de frmacos pertenecen al grupo del
citocromo P450 (CYP). Estos son una gran familia de enzimas relacionadas alojados en el
retculo endoplsmico liso de la clula. Las isoenzimas CYP discutidos en este artculo
estn codificados por cromosomas autosmicos. Es plausible que las diferencias
relacionadas con el sexo en la farmacocintica surgen debido a las variaciones en la
regulacin de la expresin y la actividad de las isoenzimas CYP, muy probablemente a
travs de influencias hormonales endgenos
1.1. Las diferencias de gnero frente a las diferencias de sexo

El sexo es la propiedad o de la calidad por el cual los organismos se clasifican como

hombre o mujer sobre la base de sus rganos y funciones reproductivas, mientras que el
gnero se expresa en trminos de la masculinidad y la feminidad. Es la forma en que la

gente percibe a s mismos y cmo esperan que los dems se comporten, y est en gran
medida determinado culturalmente.
A medida que nuestro conocimiento de la toxicologa y farmacologa medicinal de drogas
se est expandiendo, ha quedado claro que los hombres y las mujeres difieren en la
respuesta al tratamiento farmacolgico. Las mujeres tambin difieren de los hombres en
respuesta a la exposicin ocupacional [2, 3].Este es el resultado de las diferencias fisiolgicas,
tales como el peso corporal, longitud, superficie, el agua corporal total, extracelular y agua
intracelular (Tabla I), as como las diferencias en PK / PD.

Tabla I
Diferencias anatmicas entre hombres y mujeres
1.2. Antecedentes generales

Basado en la opinin de los Eventos Adversos Reporting System (AERS), la Food and
Drug Administration de Estados Unidos (US FDA) ha sugerido que las mujeres
experimentan ms eventos adversos que los hombres, y los eventos adversos son ms
graves en las mujeres. La Oficina de Contabilidad General (GAO) revis los 10
medicamentos retirados del mercado durante el perodo 1 de enero de 1997 hasta diciembre
de 2000 y observ que 8 de los 10 fueron retirados debido a la evidencia de un mayor
riesgo de efectos adversos en las mujeres.
Tabla II ofrece una comparacin de algunas de las razones sugeridas para las diferencias de
sexo en las frecuencias de eventos adversos. En consecuencia, es posible que dadas las
diferencias relacionadas con el sexo en la farmacocintica, las mujeres estn sobredosis con
ms frecuencia que los hombres. Esto implica que a una dosis dada de un frmaco alcanza
concentraciones ms altas de la droga libre o permanece ms tiempo en el cuerpo en las
hembras que en los machos. Por otra parte, las mujeres pueden ser ms sensibles a los
medicamentos que los hombres. En este caso, las concentraciones de frmaco libre y la
duracin en el cuerpo seran similares en hombres y mujeres, pero las mujeres responderan
en mayor medida. Sin embargo, otra explicacin plausible podra atribuirse a la
conducta; si las mujeres tienen un mayor nmero de medicamentos que los hombres pueden
aumentar la incidencia de eventos adversos resultantes de las interacciones entre
medicamentos.

Tabla II
Las razones de las diferencias sexuales en Adverse Reporting Evento
Interacciones tpicas de drogas se deben a alteraciones en el PK - en este caso, la
consecuencia sera un aumento de la concentracin de frmaco libre o una disminucin en
la velocidad de eliminacin de drogas.Una razn adicional para mayores tasas de eventos
adversos reportados en las mujeres puede ser debido a las mayores tasas de notificacin de
las mujeres que los hombres. Por ltimo, tambin es posible que las diferencias sexuales
entre hombres y mujeres resultan en tasas similares de eventos adversos, pero las mujeres
experimentan acontecimientos ms graves.
1.3. Regulaciones de la FDA sobre la inclusin de las mujeres en los ensayos clnicos

Reglamentos y directrices de la FDA estn en su lugar para asegurar que ambos sexos estn
representados en todas las fases de los ensayos clnicos, y que los productos mdicos estn
etiquetados para alertar a los mdicos y pacientes a cualquier diferencia en la forma en que
hombres y mujeres responden a un producto.En 1993, la FDA public su Gua para el
Estudio y Evaluacin de Diferencias de gnero en la evaluacin clnica de medicamentos
(la "Gua de Gnero") que recomienda un anlisis por separado de las respuestas de los
hombres y las mujeres a las drogas. En 1999, los Institutos Nacionales de Salud (NIH)
public la "Agenda para la investigacin en Salud de la Mujer para el siglo 21" - un
informe de seis volmenes que concluy con la observacin de que hay lagunas en el
conocimiento sobre el comportamiento de drogas en las mujeres (frente a los hombres ), y
que las diferencias de gnero en la farmacocintica y farmacodinmica de drogas deben ser
evaluados.
En 2001, el Instituto de Medicina (IOM) de la Academia Nacional de Ciencias public un
informe concluyendo que "las cuestiones de sexo." Ms especficamente, que "ser hombre o
mujer es una importante variable humana bsica que debe ser considerado en el diseo y
anlisis de estudios en todos los mbitos ya todos los niveles de ... la investigacin
relacionada con la salud. "La OIM define las diferencias basadas en el sexo como las
diferencias con base biolgica en hombres y mujeres, y define las diferencias basadas en el
gnero como forma de distinciones por el entorno cultural y social. El informe apoya el
estudio de posibles diferencias sexuales durante el desarrollo de frmacos.

Por desgracia, las brechas sustanciales an permanecen en la inclusin de las mujeres en los
estudios clnicos.Como resultado, los cuidadores a menudo se dejan tener que calcular la
dosis apropiada, horario de dosificacin y tratamiento intervalo sin o con slo el
conocimiento modesta del uso adecuado del medicamento o su droga de eleccin en
mujeres embarazadas o las mujeres en general.

2. Las diferencias de sexo en la farmacocintica

2.1. ABSORCIN DE DROGAS

Los factores que influyen en la absorcin son especficos de la ruta (oral, drmica, rectal,
vaginal, intramuscular, intravenosa, intraarterial, intratecal, intraperitoneal) y tambin
pueden ser especfico del sexo.Productos qumicos o drogas cruzan las superficies del
cuerpo, tales como el tracto gastrointestinal, tracto respiratorio, o piel (diferente en hombres
y mujeres) para entrar en la circulacin sistmica.
La tasa de absorcin y la extensin de un frmaco son especficos de drogas. Ejemplos de
frmacos que ilustran las diferencias sexuales en la absorcin del frmaco incluyen
rifampicina, bencilamina y IM cefradina[cuatro - 6].
En la administracin del frmaco por va oral en general es la va de eleccin en la prctica
diaria de la farmacoterapia, y especialmente en pacientes ambulatorios. Ingestin,
interacciones con alimentos (por ejemplo, zumo de pomelo), la motilidad intestinal y el
tiempo de trnsito, pH intestinal, la secrecin biliar y la flora intestinal (circulacin
enteroheptica y afectar a los anticonceptivos orales) pueden tener gran influencia en la
absorcin especfica de drogas. Se ha planteado la hiptesis de que las mujeres, en virtud de
tener un mayor contenido de lpidos subcutnea, reciben diferentes dosis de los frmacos
administrados por va transdrmica. Las mujeres tambin pueden tomar en menos de
frmacos en aerosol inhalados tales como ribavirina y ciclosporina, aunque est disponible
todava, slo datos limitados.
2.1.1. Enzimas gstricas
Gstrico actividad deshidrogenasa de alcohol es mayor en hombres que en mujeres[7]. Como
resultado, las mujeres tienen un umbral txico inferior alcohlica que los hombres y se
desarrollan lesin heptica alcohlica ms rpidamente [8]. Adems, los estrgenos tienen
una gran influencia en la susceptibilidad de las clulas de Kupffer a las diferencias
lipopolysacharride derivadas del intestino en el metabolismo de primer paso gstrico,
velocidad de eliminacin, o el volumen de distribucin de alcohol. Los enterocitos expresan

niveles significativos de isoenzimas CYP3A que contribuyen de manera significativa al

metabolismo de primer paso de muchos frmacos administrados por va oral y han
conocido las diferencias de sexo.
2.1.2. Protenas transportadoras
Transportadores Multi-especficos estn implicados en la excrecin hepatobiliar y
urinario. Distribucin de tejidos y la eliminacin de las vas de drogas se explican por la
similitud y diferencias en el reconocimiento del sustrato por los transportistas expresadas en
el hgado y el rin. La variabilidad en la expresin intestinal de enzimas que modulan el
transporte intestinal de frmacos pueden dar lugar a variabilidad en las concentraciones
plasmticas del frmaco sexo basa. Por ejemplo, p-glicoprotena (PGP), (protena
transportadora de membrana ATPasa encuentra en altas concentraciones en los enterocitos
del intestino delgado) est codificada por el resistencia a mltiples drogas transportador-1
gen (MDR1) expresada en el intestino humano, hgado y otros tejidos [9]. Relaciones
complejas entre los transportadores intestinales tales como H + / di tripptido transportador
(PEPT1), polipptido transportador de aniones orgnicos (OATP) y otros no identificados
facilitan la absorcin del frmaco, mientras que los transportadores de eflujo, tales como
PGP trabajan en algn momento como barreras de absorcin de drogas[10].
2.1.3. Manejo enteroheptica y renal de los frmacos o metabolitos
El gasto cardaco (CO) y la distribucin regional del flujo sanguneo son dos parmetros
importantes que la farmacocintica de impacto, especialmente de absorcin. Porque CO
est relacionada con el tamao del cuerpo es mejor normalizada y la superficie
total; cuando normalizadas, hombres y mujeres tienen ndices cardacos medios similares
de 3,5 L / min / m 2.
Fluidos gstricos difieren entre hombres y mujeres; fluido gstrico es ms cida en los
hombres que en las mujeres (pH = 1.92 vs. pH = 2.59), basal y flujo mxima de secrecin
de lquido y el cido gstrico es mayor en hombres que en mujeres (reduccin de un 30%
en el embarazo). Reduccin resultados de pH en la disminucin de la absorcin de cidos
dbiles y una mayor absorcin de bases dbiles. La absorcin de la droga se produce en
diferentes sitios a lo largo del tracto gastrointestinal incluyendo estmago, intestino delgado
y grueso.
La velocidad de absorcin est influenciada por mltiples factores, incluyendo los tiempos
de trnsito intestinal, lpidos solubilidad del agente, pH en el sitio de absorcin, la
ionizacin y el peso molecular del agente, y la motilidad intestinal. Los tiempos de trnsito
difieren significativamente en los hombres y mujeres[11]; significan los tiempos de trnsito de
ser ms corto en los hombres (44,8 horas) que en mujeres (91,7 horas). Mientras que la

fibra de la ingestin disminuye el tiempo de trnsito, los tiempos de trnsito intestinal

femeninos son consistentemente ms tiempo.
Los riones son responsables del mantenimiento de agua y equilibrio de electrolitos, la
sntesis, el metabolismo y la secrecin de hormonas, y para la excrecin de productos de
desecho del metabolismo, as como la mayora de las drogas, hormonas, y xenobiticos. El
rin humano demuestra diferencias relacionadas con el sexo en las subunidades de
isoenzimas glutatin-S-transferasa (GST) [12].
Hierro y el etanol son dos sustancias qumicas importantes que tienen diferencias
significativas entre hombres y mujeres en la absorcin gastrointestinal (que se resumen
en la Tabla IV). Hombres metabolizan etanol ms rpidamente en el intestino la produccin
de etanol menos disponible para la absorcin. En los varones pre-adolescentes y mujeres, el
45% del hierro ingerido se incorpor en los eritrocitos por mujeres en comparacin con el
35,2% entre los varones (ISD -0,78).

Tabla IV
Los parmetros farmacocinticos que muestran diferencias de sexo por drogas
seleccionados
2.2. Distribucin

Una vez absorbido, la mayora de los frmacos se unen a las protenas plasmticas
especficas para algn aspecto o caracterstica estructural de la droga. La distribucin de un
frmaco se ve afectada por mltiples parmetros de composicin corporal (Tabla V). Sexdiferencias en estos parmetros pueden explicar las diferencias en la concentracin de un
frmaco en el sitio diana y resultar en diferentes respuestas. El agua promedio total del
cuerpo, agua extracelular, el agua intracelular, el volumen total de la sangre, el volumen
plasmtico y el volumen de glbulos rojos son mayores para los hombres que las
mujeres. Por lo tanto, si un hombre promedio y una media de las mujeres se exponen a la
misma dosis de un frmaco soluble en agua, mayor es el agua corporal total, el volumen de
plasma, agua extracelular, intracelular y el agua aumentar el volumen de distribucin
disminuyendo as la concentracin del frmaco. Como un ejemplo, el menor volumen de
distribucin para el etanol en las mujeres que a los hombres produce concentraciones pico
ms altas de la misma dosis (Tabla IV).

Tabla V
Las diferencias entre sexos en los parmetros de composicin corporal que influyen en la
distribucin
El flujo sanguneo regional puede afectar la farmacocintica; Los valores de referencia para
descansar flujo de sangre a rganos y tejidos para los machos y las hembras 35Y tpicos
muestran diferencias significativas para el flujo de sangre en reposo como un porcentaje de
CO al msculo esqueltico (mayor para los hombres) y el tejido adiposo (mayor para las
mujeres). Estas diferencias pueden reflejar diferencias basadas en el sexo en el porcentaje
de la masa corporal total representada por cada tejido [13].
Las principales protenas de unin de varias drogas en el plasma son albmina, alfa-1
glicoprotena cida (AAG) y alfa globulinas. Niveles AAG AAG-glicosilaciones y varan
en asociacin con estrgenos endgenos y exgenos inducir glicosilacin heptica de estas
protenas, disminuyendo as los niveles de AAG plasma, mientras que las concentraciones
de albmina no lo hacen constantemente varan por sexo[14]. Los estrgenos tambin
aumentan los niveles de las globulinas de unin a suero (globulina transportadora de
hormonas sexuales vinculante, globulina fijadora de corticosteroides y globulina fijadora
detiroxina) [15]. Diferencias relacionadas con el sexo en el plasma de unin de los compuestos
seleccionados se enumeran en la Tabla VI. Las variaciones en los niveles de unin puede
alterar el (activo) fraccin libre de drogas plasma.

Tabla VI
Diferencias sexuales en el plasma de unin
2.2.1. Composicin de la grasa corporal
La grasa corporal como porcentaje del peso corporal total es mayor en mujeres que en
hombres y aumenta en la edad en ambos sexos [16]. La grasa corporal total para un varn
adulto de referencia es 13.5kg, 16.5kg en mujeres (19,8 kg en la gestacin de 40
semanas) [17]. Las mayores proporciones de grasa corporal en las mujeres, y sobre todo en las

mujeres embarazadas, pueden aumentar la carga corporal de solubles en lpidos, sustancias

txicas que se metabolizan lentamente. Las diferencias en la grasa corporal y en el flujo
sanguneo del rgano en las mujeres han sido implicados en el inicio rpido de la accin y
la duracin del bloqueo neuromuscular en mujeres prolongada (por ejemplo, vecuronio y
rocuronio)[18, 19]. Las diferencias en el contenido de grasa corporal y en la unin a protenas
son responsables de las diferencias farmacocinticas relacionadas con el sexo en la
distribucin de diazepam [20].

2.2.2. Gasto cardaco

El gasto cardaco (CO) y la distribucin regional de flujo son importantes para la
farmacocintica. CO es comnmente estandarizada e inform que el ndice cardaco
(IC). Cuando estandarizado para el rea de superficie corporal (BSA), CI es casi idntica
para ambos sexos (18-44y). La distribucin de CO, o el flujo sanguneo regional, es similar
para hombres y mujeres por algunos rganos (adrenal 0,3%, hueso 5%, el cerebro del 12%,
pulmn 2,5%, la piel 5% y de tiroides 1,5%) y diferente a los dems (adiposo M = 5%, F =
8,5%; corazn M = 4%, F = 5%; rin M = 19%, F = 17%; hgado M = 25%, F = 27%; y el
msculo M = 17%, F = 12%) que refleja las diferencias basadas en el sexo en la
composicin corporal [21].
2.3. Las diferencias de sexo en la farmacocintica: Drogas Metabolismo

El metabolismo del frmaco y la biotransformacin se produce predominantemente en el

hgado, as como en sitios hepticas adicionales del metabolismo tales como el pulmn,
rin, tracto intestinal y la piel (Tabla VII). Durante el embarazo, la biotransformacin
tambin puede ocurrir en la placenta y en los tejidos fetales. Solubilidad en lpidos,
protenas de unin, dosis y va de exposicin afectan la velocidad de biotransformacin.

Tabla VII
Las diferencias de sexo en la farmacocintica: parmetros fisiolgicos de biotransformacin
que pueden influir en diferencias en el metabolismo
A pesar de las grandes variaciones en el metabolismo de frmacos en las personas, la
correccin de la altura, el peso, la superficie y la composicin corporal elimina la mayora
de las diferencias "sexo-dependiente". Sin embargo, las diferencias de sexo-dependiente en

la biotransformacin se han observado para unos pocos frmacos especficos tales como la
nicotina, clordiazepxido, flurazepam, cido acetilsaliclico y heparina [22,23].
El aclaramiento heptico de frmacos es una funcin del flujo sanguneo heptico y la
actividad enzimtica heptica. Aunque el CO y el flujo sanguneo heptico son ms bajos
en mujeres que en hombres normalizados por m 2 / kg, las diferencias de sexo en las
enzimas hepticas jugar un papel importante en la determinacin de la actividad
farmacocintica relacionada con el sexo.
2.3.1. El metabolismo heptico
Compuestos ingeridos pueden permanecer sin cambios (y posiblemente se acumulan en un
compartimiento de almacenamiento), o, en funcin de su grado de lipofilia y la polaridad,
estn sujetos a metabolismo. Metabolismo de los frmacos heptica se divide en dos,
reacciones enzimticas generalmente secuenciales: Fase I y reacciones de fase II. Algunas
de las enzimas CYP450 muestran diferencias relacionadas con el sexo claros (Tabla
VIII). En general, los compuestos lipfilos tienen una tendencia a pasar a travs de las
membranas biolgicas y / o ser almacenado, y son a menudo susceptibles a la fase I tipos de
metabolismo.

TABLA VIII
Las diferencias de sexo en la depuracin heptica por va de metabolismo / eliminacin
Diferencias relacionadas con el sexo se ha demostrado en la farmacocintica de CYP450,
con una actividad mayor en las mujeres de CYP3A4 y CYP2D6 (Tabla VIII) [24]. Sin
embargo, incluso si hay sexuales diferencias en la farmacocintica de la droga, slo algunos
frmacos han demostrado concentraciones plasmticas significativamente mayor en las
mujeres. Una revisin completa de la segunda generacin de antipsicticos (atpicos)
(ASG) concluye que las diferencias de sexo en los efectos adversos no han sido bien
estudiados, pero algunos efectos adversos como aumento de peso, la hiperprolactinemia y
efectos cardacos son particularmente problemtico para las mujeres [25]. La mayora de los
estudios revisados indican que la clozapina y la olanzapina se asocian con una mayor
ganancia de peso corporal que otros antipsicticos atpicos, y que los efectos adversos
graves como el sndrome metablico, que incluye el aumento de la adiposidad visceral, la
hiperglucemia, la hipertensin y la inducida por ASG dislipidemia, son ms frecuentes en

las mujeres. Aunque las mujeres tienen un riesgo menor de muerte cardiaca sbita, tienen
un mayor riesgo de sndrome de QT largo inducido por frmacos antipsicticos
probablemente, antiarrtmicos y,.
Metabolismo de los productos qumicos se puede estimar tasas metablica basal
(TMB). Para todas las edades, en promedio, los hombres tienen un metabolismo basal ms
alta que las mujeres. Dado que el metabolismo del tejido adiposo se diferencia de la del
tejido muscular, algunas de las diferencias entre hombres y mujeres se atribuyen a la
composicin corporal del metabolismo del tejido adiposo [26]. Baja BMR por unidad de rea
de superficie corporal refleja la reduccin de la masa corporal magra en mujeres debido a
un componente ms pequeo msculo esqueltico [27]. Durante el embarazo, el entorno
hormonal alterada se asocia con cambios en el metabolismo de frmacos heptica y
extraheptica [28].
2.4. Las diferencias de sexo en el metabolismo de drogas: la eliminacin

Dos procesos, metabolismo y eliminacin, son responsables, ya sea por separado o en

conjunto para la inactivacin de drogas; sin estos medios drogas circularan continuamente
a lo largo de nuestros cuerpos, se unen a varios receptores, e interrumpir importantes
procesos fisiolgicos. Las drogas son generalmente eliminados del cuerpo por renales,
hepticas o pulmonares rutas. En consecuencia, las drogas pueden ser eliminados del
cuerpo en el sudor, las lgrimas, la leche materna, expiraron el aire, y las rutas ms
comunes son a travs de las heces y la orina.
La funcin renal es importante para la eliminacin. Los productos qumicos pueden ser
excretados en la orina a travs de la filtracin glomerular, la difusin pasiva, y la secrecin
activa. Los aumentos en el flujo sanguneo renal y la filtracin glomerular se incrementar
la velocidad de eliminacin del frmaco aclarado por los riones. Cuando estandarizada
para el rea de superficie corporal, el flujo sanguneo renal, la filtracin glomerular, la
secrecin tubular, y la reabsorcin tubular son todos ms grande en hombres que en
mujeres no embarazadas (Tabla IX) [29, 30]. Durante la gestacin, cambios en el flujo sanguneo
renal, las tasas de filtracin glomerular (TFG), el flujo sanguneo heptico, el flujo de bilis,
y la funcin pulmonar pueden alterar materna eliminacin de un frmaco. Maternas renales
aumenta el flujo de plasma de 500 a 700 ml / min / 1,73 m 2, un aumento de 1,44 veces
sobre el valor de la hembra no embarazada y un aumento de 1,1 veces ms que el valor
masculino. El TFG tambin aumenta durante el embarazo. Al comienzo de la gestacin, la
TFG es de aproximadamente 100 ml / min / 1,73 m 2. Por la gestacin de 20 semanas, la
tasa de filtracin glomerular suele aumentar a aproximadamente 150 ml / min / 1,73 m 2,
un
aumento de 1,5 veces por encima del valor de la hembra no embarazada y un aumento de
1,2 veces ms que el valor de sexo masculino [31].

Tabla IX
Las diferencias de sexo en la farmacocintica: parmetros fisiolgicos de eliminacin que
pueden influir en las diferencias en la excrecin.
Volumen de Drogas de las tasas de distribucin y eliminacin interactan para modificar la
concentracin de una sustancia txica en mujeres embarazadas durante la gestacin. Hay
una escasez de datos sobre el impacto de los cambios en la funcin pulmonar y heptica
sobre la eliminacin. Como resultado del incremento en el volumen minuto, la cantidad de
inhalacin de sustancias txicas aumenta significativamente. Estos mismos aumentos en la
funcin pulmonar durante el embarazo tambin puede aumentar la eliminacin
pulmonar. Sin embargo, se desconoce si estos aumentos postuladas en la eliminacin
pulmonar son suficientes para anular el aumento de la absorcin pulmonar.
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3. Las diferencias de sexo en la farmacodinamia
El rin es el rgano principal de excrecin de drogas de cualquiera de los compuestos
farmacolgicos padres o metabolitos de drogas. Existen diferencias sexuales conocidos en
las tres funciones renales principales - filtracin glomerular, secrecin tubular y reabsorcin
tubular. El aclaramiento renal es generalmente ms alta en los hombres que en las mujeres.
Para cortisol parecen existir diferencias sexuales significativas en la farmacodinmica, con
las mujeres ms sensibles a la supresin de cortisol, tambin pueden ser ms sensibles a los
efectos sobre los basfilos y linfocitos T auxiliares. Esto es interesante porque del saldo de
las diferencias sexuales en ambos farmacocintica y farmacodinmica que sugieren que
hombres y mujeres deben recibir la misma dosis y esquema de tratamiento.
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4. Condiciones-Sex especfica que la farmacocintica y farmacodinmica de
impacto (anticonceptivos orales, el embarazo, la menopausia)
Aumento de los niveles de estrgeno y progesterona alteran la actividad de la enzima
heptica, que puede aumentar la acumulacin del frmaco o disminuir la eliminacin de
algunos frmacos. Hormonas esteroideas femeninas y prolactina desempean un papel en la
autoinmunidad. Reglamento de la inmunidad por los y las interacciones entre el eje
hipotlamo-hipfisis-gonodal (HPG) ejes hipotlamo-pituitario-adrenal (HPA) y
contribuyen a la de dos a diez veces la incidencia y gravedad de las enfermedades

autoinmunes / inflamatorias en mujeres que en hombres. La mayora de las enfermedades

autoinmunes se detectan en las mujeres en edad frtil. Los cambios metablicos tambin
pueden depender de los niveles de hormonas que cambian durante el ciclo menstrual, con el
uso de anticonceptivos orales, durante el embarazo, o durante la menopausia. Por ejemplo,
algunas mujeres asmticas han empeoramiento de los sntomas antes o durante la
menstruacin. Un incremento en el estrs oxidativo se ha descrito durante el ejercicio fsico
intensivo. Las diferencias de gnero se han registrado en el estrs oxidativo, sobre todo en
la edad avanzada.
Sin embargo, a pesar de las hormonas sexuales se cree que desempean un papel dominante
en la modulacin de las diferencias basadas en el sexo en la farmacocintica, estudios para
examinar esto han arrojado resultados contradictorios. Aclaramiento de Midazolam (que
refleja la actividad metablica CYP3A4) no logr mostrar fluctuaciones durante el ciclo
menstrual [32]. Del mismo modo, los estudios de eletriptn (para tratar la migraa)
demostraron diferencias relacionadas con el sexo o el ciclo menstrual relacionados 33.
4.1. El embarazo

Varios cambios fisiolgicos que ocurren durante la gestacin se sabe que afectan los niveles
de frmaco en plasma. Los cambios fisiolgicos durante el embarazo afectan PK
drogas. Estos incluyen: a. El volumen de distribucin: el aumento del volumen plasmtico
y el aumento de espacio extracelular y el agua corporal total;segundo. Cardiovascular:
expansin de plasma volumen, aumento de CO, cambios en el flujo sanguneo regional
(aumento uterino, renal, la piel y el flujo sanguneo mamaria, disminucin del flujo
sanguneo del esqueleto), aumento del volumen sistlico (embarazo precoz), aumento de la
frecuencia cardaca (ms tarde en el embarazo) ; do. Cambios respiratorios: alcalosis
respiratoria compensada, baj PaCO2, pH 7,44; re.Protenas de Unin - albmina
plasmtica disminuida; mi. Cambios de absorcin GI. Prolongado tiempo de evacuacin
gstrica, en un 30-50%; F. Metabolismo - cambios de enzimas CYP450 hepticas; por
ejemplo, uridina difosfato glucoronosyltransferase (UGT) cambios isoenzimas; marido. El
aumento del flujo sanguneo renal; aumentar la TFG [34, 35].
4.2. Menopausia

Existen datos contradictorios sobre los cambios farmacocinticos en las mujeres

relacionadas con el estado menopusico. Para examinar relacionados con la menopausia
alteraciones en la actividad de la CYP3A4 intestinal o heptica varios estudios compararon
la farmacocintica de midazolam, erythomycin y despacho prednisolona en mujeres pre y
post menopausia y no encontraron diferencias significativas en el metabolismo de frmacos
por la menopausia [36].

4.3. El uso de datos de farmacocintica y farmacodinmica

Los datos adquiridos en las diferencias de sexo en la absorcin, distribucin, metabolismo y

eliminacin permite la exploracin de las diferencias sexuales en la disposicin y la
respuesta a los productos qumicos y drogas. Varios ejemplos sern revisados para ilustrar
la relevancia de los datos. Los resultados de los ensayos clnicos del enfocadas en temas
femeninos infectados por VIH sugieren que existen diferencias relacionadas con el sexo
clnicamente relevantes en la eficacia y seguridad del tratamiento de drogas [37].
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5. Discusin y conclusiones
Hombres y mujeres pueden diferir en farmacocintica y farmacodinmica de drogas
especficas. Por tanto, es esencial comprender esas diferencias sexuales en la respuesta a los
medicamentos, ya que pueden afectar a la seguridad y eficacia del frmaco. Para minimizar
teraputicos eventos adversos clnicos deben establecer objetivos teraputicos claros para
los frmacos de eleccin antes del tratamiento de las mujeres. Se debe determinar si el
tratamiento debe ser evaluado por los signos y sntomas clnicos o resultados de pruebas de
laboratorio - la toxicidad del frmaco ser evaluada por evaluacin clnica o de laboratorio
y lo que determina la duracin adecuada del tratamiento. Por otra parte, se debe tener en
cuenta y comprender los principios de la farmacologa clnica que se aplican a la droga de
eleccin. En particular, la relacin entre la concentracin de drogas y el efecto biolgico
deseado en la accin de sitio, el mecanismo de accin del frmaco y el impacto de la droga
elegida en signos, los sntomas del paciente y las pruebas de laboratorio.
En el caso de las mujeres durante el embarazo, se debe prestar especial atencin a los
medicamentos que se sabe comportarse de manera diferente en el embarazo. Cambios
inducidos por el embarazo en la farmacocintica de medicamentos (es decir, en la absorcin
del frmaco, la disposicin, el metabolismo y la eliminacin), cuando significativa, pueden
orientar los cambios en el rgimen de dosis o un control teraputico para aumentar su
eficacia o reducir la toxicidad potencial. Teniendo en cuenta estos parmetros, y nuestro
conocimiento de las diferencias de sexo, podemos derivar esencialmente todos los factores
necesarios para la optimizacin teraputica.
En general, los datos sobre las diferencias sexuales son en su mayora obtenidos por
anlisis post hoc y, por lo tanto, las conclusiones que se pueden extraer son limitadas. Para
una mejor comprensin de los mecanismos bsicos de las diferencias de sexo, los estudios
futuros deben ser diseados con un enfoque principal en este tema. Ms datos especficos
ayudarn a determinar el grado en que estas diferencias tienen implicaciones para la gestin
clnica.

Tabla III
Parmetros fisiolgicos que influyen en la absorcin

Tabla X
Algunos frmacos que muestran diferencias de sexo en la farmacocintica *
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Expresiones de gratitud
Dr. Soldin est parcialmente apoyado por 5U10HD047890-03 Unidad NIH / NICHD
Obstetricia Farmacologa Investigacin (OPRU) y por la Oficina de Investigacin sobre la
Salud de la Mujer. Gracias a la doctora Anne Zajicek para la lectura crtica del manuscrito y
por los comentarios tiles, ya Daniel O'Mara por su ayuda en la preparacin del manuscrito
para su publicacin.
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Abreviaturas
AAG

glucoprotena alfa-1 de cido

AERS

Eventos Adversos Reporting System

ABC

ATP vinculante cassette

BMR

tasas metablicas basales

CO

Gasto cardaco

CYP3A

P450-3A citocromo

FDA

Food and Drug Administration

GAO

Oficina General de Contabilidad

TFG

la tasa de filtracin glomerular

GST

glutatin-S-transferasa isoenzima

HPA

hipotalmico-pituitario-adrenal

HPG

eje hipotlamo-hipfisis-gonodal

OIM

Instituto de Medicina

MDR1

resistencia a los frmacos mltiples transportador-1 gen

NIH

Institutos Nacionales de Salud

OATP

polipptido transportador de aniones orgnicos

PEPT1

H + / di tripptido transportador

PGP

p-glicoprotena

ASG

segunda generacin (atpicos) antipsicticos

ISRS

inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina

UGT

Uridina difosfato glucoronosyl transferasa

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Notas al pie
CONFLICTO DE INTERESES
Los autores no tienen ningn conflicto de intereses.

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