MECANISMO DE ACCIN DE LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES INHIBIDORES DE LA PCSK9

PCSK9, acrnimo en ingls de Proprotein Convertase Subtilisin Kexin 9, son protenas enzimticas con
actividad endoproteasa. Las letras tienen la siguiente explicacin: PC, de Protein Convertase; S, de la
homologa estructural de estas protenas con otras de Bacillus subtilis; K, de Kexina, una protena de las
levaduras; y 9, de que es la protena nmero 9 de esta familia de endoproteasas. Todas estas protenas
(de PCSK1 a PCSK9) se unen al mismo receptor celular al que se unen las partculas LDL (Low Density
Lipoprotein).
El complejo formado entre la PCSK9 y el receptor de LDL [PCSK9LDL-R] sufre endocitosis y ulterior
hidrlisis en el retculo endoplsmico. La primera, y obvia, consecuencia es una disminucin de la densidad
de receptores LDL en la membrana de las clulas. Un aumento inicial de la concentracin plasmtica de
LDL conduce a su inmediata captacin y metabolizacin
heptica; y, en ltima instancia, a una reduccin muy
significativa de la concentracin plasmtica de LDL.
Todas estas protenas convertasas se sintetizan en
forma de precursores inactivos (cimgenos) que
contienen dominios[7] que determinan su plegamiento
correcto (estructuras secundaria y terciaria). Su
activacin, mediante hidrlisis, se produce en el retculo
endoplsmico. Las PCSKs son serina-protenas en
referencia a la abundancia de dicho aminocido en su
centro activo.
Estas protenas se hallan involucradas en trascendentes
facetas de la fisiologa, no solo en la regulacin de los
lpidos en sangre, sino tambin en la respuesta a
procesos infecciosos y neoplsicos.
[1] Amgen, apcope de Applied Molecular Genetics.
[2] El smbolo ~ hace referencia a tratarse de un enlace de alta energa, esto es, que su hidrlisis libera una cantidad de
energa metablica elevada en forma de ATP.
[3] Las estatinas (inhibidores de la enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril~CoA-reductasa actualmente disponibles son, por
orden
alfabtico:atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pituvastatina, pravastatina, rosuvastatina y simvastatina. Todas
las estatinas actan incrementando el nmero de receptores en los hepatocitos encargados de metabolizar las LDL.
[4] Incidencia: nmero de casos nuevos en un intervalo de tiempo (no confundir con prevalencia, nmero de casos
existentes en un grupo poblacional en un momento dado).
[5] Los niveles de LDL-Colesterol recomendables deben mantenerse <130mg/dl (<3,36mmol/L); considerndose
elevados cuando son 160mg/dl (4,12mmol/L).

[6] Hazard ratio es una estimacin de la probabilidad de que un paciente experimente un determinado proceso
durante un intervalo de tiempo delimitado, en este caso, un accidente cardiovascular durante el tiempo del ensayo clnico.
Matemticamente es el valor negativo del logaritmo natural (neperiano) de la funcin de supervivencia [ (ti) =
-loge ()].
[7] Dominios son secuencias de aminocidos que contienen la informacin para el plegamiento en estructuras
secundarias (hlice uhoja plegada ) y terciarias (plegamiento de las propias estructuras secundarias.