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CITOESQUELETO.

Es una red de filamentos y proteínas altamente dinámicos que se reorganizan constantemente y se
extienden por todo el citoplasma, proporcionando un armazón estructural para la célula que
determina la forma celular y la organización general del citoplasma.
Además, el citoesqueleto es el responsable de los movimientos celulares a nivel extracelular como
intracelular. Actina – intermedios - microtúbulos
FILAMENTOS DE ACTINA
Actina: Es la proteína más importante del citoesqueleto. Polimeriza formando filamentos (fibras
delgadas y flexibles) Microfilamentos
El ensamblaje y desensamblaje de los filamentos de actina, sus uniones y asociaciones con otras
estructuras celulares se regula por proteínas de unión a actina.
Los filamentos de actina abundan debajo de la membrana plasmática, donde forman una red de
soporte mecánico determinando la forma celular y el movimiento de la célula, permitiendo que la
célula cumpla con sus funciones.
ENSAMBLAJE Y DESENSAMBLAJE DE LOS FILAMENTOS DE ACTINA
Actina G: Monómeros globulares de 375 a.a. Presentan 2 sitios de unión a otros monómeros
Actina filamentosa F: Cada monómero se encuentra girado 166º Sus extremos presentan una
polaridad específica
Los monómeros de actina pueden unir ATP, lo cual acelera el ensamblaje de los filamentos
La unión de los monómeros es reversile.
La velocidad de incorporación es proporcional a la cantidad de monómeros, pero la velocidad de
disociación no.
El extremo ‘’más’’ crece de 5 a 10 veces más rápido que el extremo ‘’menos’’
Intercambio rotatorio Puede ser útil para los requerimientos de movimiento y cambio de forma de
las células
EFECTOS DE LAS PROTEÍNAS DE UNIÓN A LA ACTINA
Reciclaje de los filamentos Cofilina
Profilina

Arp2/3

ORGANIZACIÓN DE LOS FILAMENTOS DE ACTINA
Bundle – network
TIPOS DE HACES DE ACTINA
Proteínas formadoras de haces de actina: Fimbrina - a-actinina –
REDES DE ACTINA Y LA FILAMINA
En las redes los filamentos de actina se enuentran unidos mediante filamina (ABP-280)
Gran parte se encuentra debajo de la membrana plasmática y es un soporte estructural de la
superficie de la célula
ASOCIACIÓN DE LOS FILAMENTOS DE ACTINA CON LA MEMBRANA PLASMÁTICA
En la periferia de la célula hay una elevada concentración de filamentos de actina que forman una
red tridimensional bajo la membrana plasmática: Cótex celular.
Determina la forma y las acciones de la célula incluyendo el movimiento.
ANCLAJE DE LOS FILAMENTOS DE ACTINA A LAS UNIONES DE ADHERENCIA
PROTUBERANCIAS DE LA SUPERFICIE CELULAR
La superficie de la mayoría de las células tiene diversas protuberancias o extensiones que intervienen
en el movimiento celular, fagocitosis o en funciones especializadas tales como la absorción de
nutrientes.
La mayoría de estas extensiones celulares superficiales se basan en filamentos de actina organizados
en haces o redes relativamente estables o que se reorganizan rápidamente.
ACTINA, MIOSINA Y MOVIMIENTOS CELULARES

determina la forma celular. Las levaduras sólo tienen un gen para la actina. que son componentes críticos del citoesqueleto de actina. Además de desempeñar este papel estructura¡. La tubulina es dímero constituido por 2 polipéptidos de 55Kda: a. por ejemplo durante la división celular.y b-tubulina. sino también el transporte interno de los orgánulos y de otras estructuras (tales como los cromosomas mitóticos) a través de¡ citoplasma. MICROTÚBULOS Tercer componente central del citoesqueleto. ESTRUCTURA DE LOS MICROTÚBULOS Se componen de la proteína Tubulina. ENSAMBLAJE DE LOS MICROTÚBULOS El citoesqueleto proporciona un armazón estructura¡ para la célula. engullir partículas. Estos no solamente incluyen los movimientos de la célula en conjunto. lo que permite a las células migrar. Parece que desempeñan un papel estructural proporcionando resistencia mecánica a las células y tejidos. que polimeriza para formar filamentos de actina -fibras delgadas y flexibles de aproximadamente 7 nm de diámetro y hasta varios micrómetros de longitud. donde forman una red que proporciona un soporte mecánico. no están implicados directamente en los movimientos celulares. formando haces o redes tridimensionales con las propiedades de un gel semisólido. en las que constituye aproximadamente el 20% de la proteína total de la célula. filamentos intermedios y microtúbulos. ahora se sabe que es una proteína muy abundante (en general entre un 5 y un 1 0 % de la proteína total) en toda clase de células eucariotas. Es importante señalar que el citoesqueleto es mucho menos rígido y estable de lo que su nombre indica. Varillas rígidas y huecas de aprox. los filamentos de actina (también llamados microfilamentos) se organizan en estructuras de un orden superior. 25nm de diámetro. actuando como un andamio que determina la forma celular y la organización general de¡ citoplasma. pero los eucariotas superiores tienen varios tipos distintos de actina que se encuentran codificados por distintos miembros de la familia de . y dividirse. transporte intracelular de orgánulos y separación de cromosomas durante la mitosis. Intervienen en la determinación de la forma celular y diversos movimientos celulares: algunas formas de locomoción celular. sus uniones cruzadas constituyendo haces y redes. Los filamentos de actina abundan sobre todo debajo de la membrana plasmática. que se mantienen juntos y unidos a los orgánulos intracelulares y a la membrana plasmática mediante varias proteínas accesorias. el citoesqueleto es el responsable de los movimientos de la célula. Forman varillas huecas de 25nm Un microtúbulos consiste de 13 protofilamentos de a. y su asociación con otras estructuras celulares (tales como la membrana plasmática) se regulan mediante diversas proteínas de unión a la actina. Dentro de la célula. La actina se aisló por primera vez a partir de células musculares. y permite el movimiento de la superficie celular. El ensamblaje y desensamblaje de los filamentos de actina.y b-tubulina. ESTRUCTURA Y ORGANIZACIÓN DE LOS FILAMENTOS DE ACTINA La proteína citoesquelética más importante de la mayoría de las células es la actina. Más bien es una estructura dinámica que se reorganiza continuamente según las células se mueven y cambian su forma. El citoesqueleto está constituido por tres tipos principales de filamentos de proteína: filamentos de actina. los microtúbulos están constantemente ensamblándose y desensamblándose en las células.FILAMENTOS INTERMEDIOS Tienen un diámetro de 10nm A diferencia de los filamentos de actina. Aunque en un principio se pensó que la actina estaba implicada únicamente en la contracción muscular. Al igual que los filamentos de actina.

Aunque el ATP no es necesario para la polimerización. puede reflejar el ensamblaje y desensamblaje dinámico de los filamentos de actina que requieren las células para moverse y cambiar de forma Es de reseñar que varios fármacos que se utilizan en biología celular actúan uniéndose a la actina y afectando a su polimerización. el cual se hidroliza a ADP tras el ensamblaje del filamento. Cada monómero (actina globular G) tiene sitios de unión que median la interacción cabeza con cola con otros dos monómeros de actina. la . En solución es de baja fuerza iónica los filamentos de actina se despolimerizan a monómeros. El intercambio rotatorio requiere ATP. por ejemplo. El ensamblaje de los filamentos de actina puede ser estudiado in vitro regulando la fuerza iónica de la solución de actina. Debido a que la polimerización de la actina es reversible. Debido a que todos los monómeros de actina están orientados en la misma dirección. Por ejemplo. Bajo estas condiciones existe una pérdida neta de monómeros del extremo «menos». La velocidad a la que los monómeros de actina se incorporan a los filamentos es proporcional a su concentración. polimerizando la actina-ATP en el extremo «más» de los filamentos mientras que la actina-ADP se disocia del extremo «menos». Esta diferencia puede dar lugar al fenómeno conocido como intercambio rotatorio (treadmilling). Aunque no está claro el papel del intercambio rotatorio en la célula. Como se mencionó anteriormente. "más» de los filamentos y bloquean su elongación. En los filamentos cada monómero se encuentra girado 166°. que se compensa con una adición neta al extremo "más». Por ejemplo. la unión y la hidrólisis del ATP desempeñan un papel clave en la regulación del ensamblaje y en el comportamiento dinámico de los filamentos de actina. Sin embargo. por lo que los filamentos tienen la apariencia de una hélice de doble cadena. de tal manera que los monómeros de actina polimerizan para formar filamentos (actina filamentosa F). las citocalasinas se unen a los extremos. Los filamentos de actina son entonces capaces de crecer por la adición reversible de monómeros a ambos extremos. la actina de la levadura tiene una secuencia de aminoácidos idéntica en un 90% a la de las actinas de las células de los mamíferos. la división celular que sigue a la mitosis). por lo que hay una concentración crítica de monómeros de actina a la cual la velocidad de polimerización es igual a la velocidad de disociación. tienen al menos seis genes de actina diferentes: cuatro se expresan en distintos tipos de músculo y dos se expresan en células no musculares. los filamentos de actina presentan una polaridad diferenciada y sus extremos (denominados extremos "más" y «menos. Esto provoca cambios en la forma de la célula así como la inhibición de algunos tipos de movimientos celulares (p. Como se describe a continuación. los monómeros de actina que tienen unido ATP polimerizan más rápido que aquellos que tienen unido ADP. existe un equilibrio aparente entre los monómeros de actina y los filamentos. Debido a que la actina-ATP se disocia con menos facilidad que la actina-ADP. los filamentos pueden despolimerizar por la disociación de las subunidades de actina. la concentración de monómeros de actina libres debe ser intermedia entre las concentraciones críticas requeridas para la polimerización de los extremos más y menos de los filamentos de actina. la concentración crítica de monómeros que es necesaria para la polimerización de los dos extremos será diferente. de tal manera que los monómeros se añaden al extremo de crecimiento rápido (el extremo «más") de cinco a diez veces más rápido que al extremo ("menos» de crecimiento lento.» se distinguen entre sí. los monómeros y los filamentos se encuentran en un equilibrio aparente. que depende de la concentración de los monómeros libres. De esta forma. La actina polimeriza espontáneamente si se aumenta la fuerza iónica hasta niveles fisiológicos. Los mamíferos.. ej. que ilustra el comportamiento dinámico de los filamentos de actina. A esta concentración crítica. Otro fármaco. todas las actinas tienen una secuencia de aminoácidos similar y se han mantenido muy conservadas a lo largo de la evolución de los eucariotas. Las moléculas individuales de actina son proteínas globulares de 375 aminoácidos (43 kDa). El primer paso en la polimerización de la actina (denominado nucleación) es la formación de un equeño agregado constituido por tres monómeros de actina. los dos extremos de un filamento de actina crecen a velocidades diferentes. Los monómeros de actina también unen ATP. pero uno de ellos (el extremo "más") crece de cinco a diez veces más rápido que el extremo «menos". lo que indica que la polimerización de la actina es necesaria para estos procesos. lo que permite que los filamentos de actina se descompongan cuando sea necesario. Para que el sistema se encuentre en un estado de equilibrio general.los genes de la actina.

Un ejemplo de . denominadas haces de actina y redes de actina. que implican a diferentes proteínas formadoras de haces de actina. Están separados por secuencias espaciadoras que varían en longitud y flexibilidad. En las 9 redes. Sin embargo. Organización de los filamentos de actina Los filamentos individuales de actina se ensamblan en dos tipos generales de estructuras. Todas las proteínas de unión a la actina relacionadas con los puentes cruzados contienen al menos dos dominios de unión a la actina. generándose monómeros de actina-ATP. La proteína clave responsable del desensamblaje de los filamentos de actina dentro de la célula es la cofilina. Existen dos tipos de haces de actina distintos tanto estructura¡ como funcionalmente. los filamentos de actina se unen por puentes cruzados con una disposición ortogonal más holgada. que se une a los filamentos de actina e incremento la velocidad de disociación de los monómeros de actina del extremo «menos». Además. la profilina. En los haces. y son estas diferencias en las secuencias espaciadoras las responsables de las distintas propiedades de entrecruzamiento de las diferentes proteínas de unión a la actina. las actividades de la cofilina. se une fuertemente a los filamentos de actina y evita su disociación en moléculas individuales de actina. Estas proteínas formadoras de puentes entrecruzados de actina parecen ser proteínas modulares constituidas por unidades estructurales relacionadas. la cofilina puede cortar los filamentos de actina. que desempeñan papeles distintos en la célula. puede revertir este efecto de la cofilina y favorecer la incorporación de los monómeros de actina a los filamentos. sostiene a las proyecciones de la membrana plasmática tales como las microvellosidades. Por otro lado. y las proteínas Arp2/3 (así como otras proteínas de fijación a la actina) pueden intervenir juntas para promover el reciclaje rápido de los filamentos de actina y la remodelación del citoesqueleto de actina. con sus extremos «Más» adyacentes a la membrana plasmática. La formación de estas estructuras está dirigida por varias proteínas de unión a la actina que entrelazan los filamentos de actina de maneras distintas. profilina. y este rápido reciclaje de la actina desempeña un papel crítico en diversos movimientos celulares. los dominios de unión a la actina de muchas de estas proteínas tienen una estructura similar.faloidina. La profilina activa el intercambio de ADP fijado por ATP. lo que les permite fijar y entrecruzar dos filamentos de actina diferentes. que se disocian de la cofilina y que están ahora disponibles para ensamblarse en los filamentos. Las proteínas que entrelazan los filamentos de actina en haces (llamadas proteínas formadoras de haces de actina) suelen ser pequeñas proteínas rígidas que fuerzan a los filamentos a alinearse estrechamente unos con otros. por lo que la cofilina. En estos haces todos los filamentos tienen la misma polaridad. generando más extremos y potenciando aún más el desensambiaje de los filamentos. Como podría esperarse. que contiene filamentos de actina estrechamente agrupados. y forman mallas tridimensionales con las propiedades de los geles semisólidos. evitando su reincorporación a los filamentos. por lo que permanece unida a los monómeros de actina tras el desensamblaje de los filamentos y los secuestra en la forma unida a ADP. la profilina. Concretamente. El primer tipo de haz. Esto es necesario para diversos movimientos celulares y cambios en la forma de la célula. y proteínas Arp2/3 son controladas por varios mecanismos de señalización celular. En la célula tanto el ensamblaje como el desensamblaje de los filamentos de actina son regulados por proteínas de unión a la actina. otra proteína de unión a la actina. alineados en paralelo. La cofilina se une preferentemente a la actina-ADP. Otras proteínas (proteínas Arp 2/3) pueden servir como sitios de nucleación para iniciar el ensamblaje de nuevos filamentos. los filamentos de actina se unen por puentes cruzados y se disponen en estructuras paralelas estrechamente agrupadas. las proteínas que organizan los filamentos de actina en redes tienden a ser proteínas largas y flexibles que pueden establecer puentes de unión entre filamentos perpendiculares. La faloidina marcada con un marcador fluorescente se suele utilizar para visualizar los filamentos de actina mediante microscopía de fluorescencia. El reciclaje de los filamentos de actina es cerca de 100 veces más rápido en el interior de la célula de lo que es in vitro. de tal manera que la polimerización de la actina se regula de manera adecuada en respuesta a los estímulos ambientales. La naturaleza de la asociación entre estos filamentos viene entonces determinada por el tamaño y la forma de las proteínas de entrecruzamiento.

La espectrina eritrocitaria es un tetrámero constituido por dos cadenas polipeptídicas diferentes. Como resultado. que se une tanto a la espectrina como al dominio citopiasmático de una proteína transmembrana abundante denominada banda 3. por lo que la membrana plasmática y las proteínas asociadas pueden ser aisladas fácilmente sin ser contaminadas por las diferentes membranas internas que son abundantes en otros tipos de células. dando como resultado una red de espectrina-actina que forma el citoesqueleto cortical de los glóbulos rojos. Tal y como se tratará en la próxima sección. Esta red de filamentos de actina y de proteínas de unión a la actina asociadas (denominada el córtex celular determina la forma de la célula y está implicada en diversas acciones de la superficie celular. siendo cada una de las subunidades una proteína de 102 kDa que contiene un único sitio de unión a la actina. permitiendo su contracción. espectrina. Los extremos de los tetrámeros de espectrina se asocian con filamentos cortos de actina. que se unen cabeza con cabeza para formar tetrámeros con dos dominios de unión a la actina separados aproximadamente por 200 nm. En las redes los filamentos de actina se mantienen unidos mediante proteínas de unión a la actina de gran tamaño. La estructura más holgada de estos haces (que se denominan haces contráctiles) refleja las propiedades de la proteína de entrecruzamiento a-actinina. por lo que el dímero de filamina es una molécula flexible en forma de V con los dominios de unión a la actina en los extremos de cada brazo. como la filamina. El segundo tipo de haz de actina se compone de filamentos que están más espaciados y que son capaces de contraerse. los eritrocitos humanos carecen de otros componentes citoesqueléticos (microtúbulos o filamentos intermedios). respectivamente. relacionada con la filamina. manteniendo unidos a dos filamentos paralelos. El principal nexo de unión entre la red de espectrina-actina y la membrana plasmática lo proporciona la proteína denominada anquirina. relacionada con la formación de estas estructuras es la fimbrina. tales como los haces de actina del anillo contráctil que divide a las células en dos tras la mitosis. denominadas a y ß. creando una malla tridimensional holgada. Las cadenas a y ß se asocian lateralmente para formar dímeros. la aactinina se une a la actina como un dímero. La fimbrina es una proteína de 68 kDa que contiene dos dominios adyacentes de unión a la actina. Por lo tanto. La filamina (también conocida como proteína de unión a la actina 280 o ABP-280) se fija a la actina como un dímero de dos subunidades de 280 kDa. y más tarde se encontró en las proyecciones de superficie de una amplia variedad de tipos de células. Se une a los filamentos de actina en forma de monómero. la filamina forma puentes cruzados entre filamentos de actina ortogonales. De esta manera. los filamentos entrelazados por la aactinina se encuentran separados por una distancia mucho mayor que aquellos unidos por la fimbrina (40 nm de separación frente a 14 nm). incluyendo el movimiento. la asociación del citoesqueleto de actina con la membrana plasmática es fundamental para la estructura y la función celular. que fue aislada por primera vez a partir de las microvellosidades intestinales.proteína formadora de haces. con un peso molecular de 240 y 220 kDa. Asociaciación de los filamentos de actina con la membrana plasmática En la periferia de la célula hay una elevada concentración de filamentos de actina que forman una red tridimensional bajo la membrana plasmática. Los dominios de unión a la actina y los dominios de dimerización se encuentran en extremos opuestos de cada subunidad. Un nexo adicional entre la red de espectrinaactina y la membrana plasmática . Además. A diferencia de la fimbrina. La principal proteína que proporciona la base estructural del citoesqueleto cortical en los eritrocitos es la proteína de unión a la actina. La principal ventaja de los glóbulos rojos para estos estudios radica en que no contienen ni núcleo ni orgánulos internos. por lo que el citoesqueleto cortical es el determinante principal de su morfología característica en forma de discos bicóncavos. dicha red de filamentos de actina subyace a la membrana plasmática y es un soporte estructural de la superficie de la célula. La mayor separación entre los filamentos permite a la proteína motora miosina interaccionar con los filamentos de actina en estos haces. Los glóbulos rojos sanguíneos (eritrocitos) han demostrado ser particularmente útiles para el estudio tanto de la membrana plasmática (que se tratará en el próximo Capítulo) como del citoesqueleto cortical. La cadena ß presenta un único dominio de unión a la actina en la región amino terminal.

Entonces los fibroblastos se unen a la placa de cultivo mediante la unión a la matriz extracelular de unas proteínas transmembrana (denominadas integrinas).viene dado por la proteína 4. Estos fibroblastos en cultivo segregan proteínas de la matriz extracelular que se adhieren a la superficie plástica de la placa de cultivo. y una combinación de estas interacciones puede ser la responsable de la unión de los filamentos de actina a la membrana plasmática. que a su vez se une a la actina. que se asocian con los filamentos de actina. A diferencia de la superficie uniforme de los glóbulos rojos sanguíneos. En las capas de células epiteliales estas uniones forman una estructura continua en forma de cinturón (denominada cinturón de adhesión) alrededor de cada célula. que son complejas y no bien entendidas. Protuberancias de la superficie celularLa superficie de la mayoría de las células tiene diversas protuberancias o .1. entrelazados por a-actinina. Estas asociaciones. y la proteína 4. Al igual que la espectrina. Estas proteínas transmembrana a su vez fijan el citoesqueleto a la matriz extracelular. Otro miembro de este grupo de proteínas relacionadas con la espectrina es la distrofina que tiene un interés especial debido a que es el producto del gen responsable de dos tipos de distrofias musculares (la de Duchenne y Becker). Las proteínas relacionadas con la espectrina (la espectrina no-eritroide también se denomina fodrina). Por ejemplo. de tal manera que un haz contráctil de filamentos de actina subyacente se une a la membrana plasmática.1 (las proteínas ERM) unen los filamentos de actina a la membrana plasmática de muchas clases de células. con un único dominio de unión a la actina en su extremo amino termina¡ y un dominio de fijación a la membrana en su extremo carboxilo terminal. y los pacientes con la forma más severa de la enfermedad (distrofia muscular de Duchenne) generalmente mueren en la adolescencia o alrededor de los veinte años de edad. Estas uniones de filamentos de actina resultan particularmente evidentes en los fibroblastos en cultivo. pueden estar mediadas por otras proteínas. Las cadherinas forman un complejo con las proteínas citoplasmáticas denominadas cateninas. la distrofina forma dímeros que fijan los filamentos de actina a las proteínas transmembrana de la membrana plasmática de la célula muscular. Las fibras de estrés son haces contráctiles de filamentos de actina. que anclan a la célula y ejercen tensión sobre el sustrato. El citoesqueleto de actina se encuentra anclado de forma similar a regiones de contacto célula-célula denominadas uniones de adherencia o adherens. que se fija a las uniones de espectrina-actina así como reconoce el dominio citopiasmático de la glicoforina (otra proteína transmembrana abundante). Están unidas a la membrana plasmática en las adhesiones focales a través de la integrina. u otros substratos (como la superficie de una placa de cultivo). la mayoría de las células tienen regiones especializadas en la membrana plasmática que establecen contactos con células adyacentes. lo que desempeña un papel importante en mantener la estabilidad celular durante la contracción muscular. Estas regiones también sirven como puntos de unión para los haces de filamentos de actina que anclan el citoesqueleto a las zonas de contacto celular. Estas enfermedades congénitas asociadas al cromosoma X provocan una degeneración progresiva del músculo esquelético. componentes tisulares. Los sitios de anclaje son regiones discretas (llamadas adhesiones focales) que también sirven como sitios de sujeción para unos haces de filamentos de actina de gran tamaño denominados fibras de estrés. incluyendo la talina y la vinculina. Por ejemplo. tanto la talina como la 7-actinina se unen a los dominios citopiasmáticos de las integrinas. La secuencia de la distrofina indicó además que está relacionada con la espectrina. la anquirina. donde realizan funciones análogas a aquellas descritas para los eritrocitos. respectivamente. Otros tipos de células contienen uniones entre el citoesqueleto cortical y la membrana plasmática que son similares a las observadas en los glóbulos rojos. una familia de proteínas relacionada con la proteína 4.1 se expresan en una gran variedad de tipos celulares. y la proteína similar a la espectrina filamina constituye el principal puente entre los filamentos de actina y la membrana plasmática de las plaquetas sanguíneas. La cionación molecular del gen responsable de este desorden reveló que codifica una proteína de gran tamaño (427 kDa) que se encuentra ausente o alterada en los pacientes con distrofia muscular de Duchenne o Becker. Otras proteínas encontradas en las adhesiones focales también pueden participar en el anclaje de los filamentos de actina. El contacto entre las células en las uniones de adherencia está mediado por proteínas transmembrana llamadas cadherinas. La talina también se une a la vinculina.

Los filamentos en estos haces están entrelazados en parte por la fimbrina. tales como las que tapizan elintestino y los túbulos renales. el citoesqueleto de actina es el responsable de¡ movimiento de arrastre de las células a lo largo de una superficie. los haces de actina están anclados en una región rica en espectrina de la corteza de actina llamada la red terminal. la fagocitosis. A diferencia de las microvellosidades. una proteína formadora de haces de actina (vista anteriormente) que está presente en las proyecciones superficiales de varios tipos de células. La formación y retracción de estas estructuras se basa en el ensamblaje y desensamblaje regulado de los filamentos de actina. Más aún. La miosina es el prototipo de motor molecula -una proteína que convierte energía química en forma de ATP en energía mecánica. la proteína formadora de haces de actina más importante en las microvellosidades intestinales es la villina una proteína de 95 kDa presente en las microvellosidades de sólo unos pocos tipos de células especializadas. los esterocilios de las células auditivas. son las responsables de la audición mediante la detección de las vibraciones sonoras. Los pseudópodos son extensiones de un ancho moderado. incluyendo la división celular. Actina. miosina y movimiento celular Los filamentos de actina. por lo que estas interacciones desempeñan un papel central en la biología celular. la cual puede estar implicada en el movimiento de la membrana plasmática a lo largo del haz de actina de la microvellosidad. o en funciones especializadas tales como la absorción de los nutrientes. Además de su papel en la absorción. generalmente asociados con la miosina.extensiones que intervienen en el movimiento celular. Contracción muscular . En su base. Las protuberancias de la superficie celular basadas en la actina mejor caracterizadas son las microvellosidades. Muchas células también extienden microespinas o filopodios.Sin embargo. las interacciones entre la actina y la miosina son las responsables no sólo de la contracción muscular sino también de diversos tipos de movimientos de las células no musculares. Su abundancia y facilidad de aislamiento ha facilitado el análisis estructura¡ detallado de las microvellosidades intestinales. que ha proporcionado el modelo para comprender las interacciones actina-miosina y la actividad motora de las moléculas de miosina. Las microvellosidades de estas células forman una capa sobre la superficie apical (denominada borde en cepillo) que consta aproximadamente de un millar de microvellosidades por célula y que aumenta de 10 a 20 veces la superficie útil para la absorción. que parece que está dirigido directamente por la polimerización de la actina así como por interacciones actina-miosina. que están organizados en haces o redes relativamente estables o que se reorganizan rápidamente. La mayoría de estas extensiones celulares superficiales se basan en filamentos de actina. muchas protuberancias superficiales son estructuras transitorias que se forman en respuesta a estímulos ambientales. generando de esta manera fuerza y movimiento. proyecciones delgadas de la membrana plasmática sustentadas por haces de actina. A lo largo de su estructura. Varios tipos de estas estructuras se extienden desde la parte anterior de la célula en movimiento y están implicados en la locomoción celular. Los lamelipodios son extensiones anchas.El tipo de movimiento más sorprendente es la contracción muscular. son los responsables de muchos tipos de movimientos celulares. del borde apical de los fibroblastos. los haces de actina de las microvellosidades se encuentran unidos a la membrana plasmática a través de brazos laterales constituidos por la proteína fijadora de calcio calmodulina en asociación con la miosina I. que entrelaza y estabiliza las microvellosidades. Sin embargo. que de forma similar contienen una red de filamentos de actina. unas formas especializadas de microvellosidades. las cuales contienen haces paralelos de 20 a 30 filamentos de actina estrechamente agrupados. que son responsables de la fagocitosis y del movimiento de las amebas sobre una superficie. como las células epiteliales que tapizan el intestino. extensiones digitiformes de la membrana plasmática que son particularmente abundantes en la superficie de las células implicadas en la absorción. laminares. como se discute en el siguiente apartado. basados en filamentos de actina entrelazados en una red tridimensional.

Los músculos esqueléticos son haces de fibras musculares. que contiene la proteína de entrecruzamiento a. La titina es una proteína extremadamente grande (3. Tanto en el músculo esquelético como en el músculo cardíaco. La base molecular de esta interacción es la unión de la miosina a los filamentos de actina. propuesto por primera vez en 1954 por Andrew Huxley y Ralph Niedergerke y por Hugh Huxley y Jean Hanson. Estas bandas se corresponden con la presencia o ausencia de filamentos de miosina. Otras dos proteínas (titina y nebulina) también contribuyen a la estructura y estabilidad del sarcómero. acercando los discos Z. Las colas en) e-hélice de dos cadenas pesadas se enrollan . La caracterización de estas estructuras en el músculo esquelético es lo que nos ha permitido comprender la contracción muscular. mientrasque una región intermedia (llamada zona H) contiene sólo miosina. Estas largas moléculas de titina se cree que actúan como muelles que mantienen los filamentos de miosina centrados en el sarcómero y mantienen la tensión de reposo que permite al músculo retraerse si se extiende en exceso. Los filamentos de miosina y actina se solapan en regiones periféricas de la banda A. Los extremos de cada sarcómero vienen delimitados por el disco Z. por lo que los filamentos de actina ocupan la banda A y la zona H. Los sarcómeros (que miden aproximadamente 2. útero y vasos sanguíneos. Dentro de cada sarcómero alternan bandas oscuras (llamadas bandas A porque son anisótropas cuando se observan con luz polarizada) con bandas claras (llamadas bandas I por ser isótropas).Las células musculares están altamente especializadas en una única tarea. que bombea la sangre desde el corazón. responsable de los movimientos involuntarios de órganos tales como el estómago. la línea M. Por lo tanto. y es esta especialización en su estructura y función lo que convierte al músculo en el prototipo para el estudio del movimiento a nivel molecular y celular. músculo cardíaco. la contracción. cada sarcómero se encoge. Estos cambios se explican porque los filamentos de actina y miosina se deslizan uno sobre otro. Existen tres tipos distintos de células musculares en los vertebrados: músculo esquelético. Los filamentos de actina se unen por sus extremos . Los filamentos de miosina se unen en la zona medía del sarcómero. y otros movimientos celulares basados en la actina. responsable de todos los movimientos voluntarios. que son células individuales grandes (de aproximadamente 50 µm de diámetro y varios centímetros de longitud) formadas por la fusión de muchas células individuales durante el desarrollo.3 µm de longitud) constan de varias regiones diferenciadas. Las bandas I solamente contienen filamentos delgados (de actina). El tipo de miosina presente en el músculo (miosina II) es una proteína muy grande (aproximadamente 500 kDa) constituida por dos cadenas pesadas idénticas (alrededor de 200 kDa cada una) y dos pares de cadenas ligeras (alrededor de 20 kDa cada una) Cada cadena pesada consta de una cabeza globular y de una cola larga en Y-hélice. pero tanto las bandas I como la zona H casi desaparecen por completo. a nivel molecular. La mayor parte del citoplasma está constituido por miofibrillas. Cada miofibrilla se estructura a modo de una cadena de unidades contráctiles llamadas sarcómeros. que son los responsables de la apariencia estriada de los músculos cardíaco y esquelético. la contracción muscular se debe a la interacción entre los filamentos de actina y miosina que genera el movimiento relativo de uno respecto al otro. lo que permitió revelar el mecanismo de la contracción muscular. La base para comprender la contracción muscular es el modelo de deslizamiento de los filamentos.000 kDa). y músculo liso. Durante la contracción muscular. "más» al disco Z. Los filamentos de nebulina están asociados con la actina y se piensa que regulan el ensamblaje de los filamentos de actina actuando como reglas que determinan su longitud. y se extienden moléculas individuales de titina desde la línea M hasta el disco Z. mientras que las bandas A contienen filamentos gruesos (de miosina). lo que permite a la miosina funcionar como un motor que dirige el deslizamiento de los filamentos.actinina. discernibles por microscopía electrónica. que son haces cilíndricos de dos tipos de filamentos: filamentos gruesos de miosina (aproximadamente de 15 nm de diámetro) y filamentos delgados de actina (alrededor de 7 nm de diámetro). los elementos contráctiles del citoesqueleto aparecen en estructurasaltamente organizadas que dan lugar al patrón característico de estriaciones transversales. intestino. La amplitud de la banda A no varía.

la cual es un complejo de tres polipéptidos: troponina C (de unión a Ca2+). que almacena una elevada concentración de iones Ca2+. similar al retículo endoplasmático. deslizando de esa manera los filamentos de actina hacia la línea M del sarcómero. similares a versiones a pequeña escala de las fibras musculares. El aumento de la concentración de Ca2+ es la señal para la contracción muscular.una red especializada de membranas internas. se ha proporcionado un modelo plausible de la actividad de la miosina a partir de estudios in vitro del movimiento de la miosina a lo largo de filamentos de actina y a partir de la determinación de la estructura tridimensional de la miosina por Ivan Rayment y sus colaboradores. Los filamentos gruesos del músculo están constituidos por varios cientos de moléculas de miosina. La actividad motora de la miosina mueve sus grupos de cabeza a lo largo del filamento de actina en la dirección del extremo «más». 10-7 a 10-5 M. Durante cada ciclo. Este movimiento desliza los filamentos de actina desde ambos lados del sarcómero hacia la línea M. la polaridad de los filamentos de actina (los cuales se unen a los discos Z por sus extremos «más") se invierte a partir de la línea M. Es importante señalar que la orientación de las moléculas de miosina de los filamentos gruesos se invierte a partir de la línea M del sarcómero. interviniendo dos proteínas accesorias unidas a los filamentos de actina: la tropomiosina y la troponina. en una disposición paralela escalonada. las cabezas de miosina fijan e hidrolizan ATP. troponina I (inhibidora). los filamentos de actina en estos ensamblajes contráctiles están intercalados con filamentos bipolares de miosina II. Además de unirse a la actina. los cuales producen la contracción . y troponina T (de unión a la tropomiosina). diciéndose que está en posición «ladeada». lo que acorta el sarcómero y tiene como resultado en la contracción muscular. desde el retículo sarcoplásmico incremento la concentración de Ca2+ en el citosol desde. el cual proporciona la energía para dirigir el deslizamiento de los filamentos. Los productos de la hidrólisis (ADP y P) permanecen unidos a la cabeza de miosina. los cambios conformacionales en la miosina conducen al movimiento de las cabezas de miosina a lo largo de los filamentos de actina. Al igual que en el músculo. que actúa como un brazo de palanca desplazando la cabeza de miosina aproximadamente 5 nm. En el músculo estriado. Este cambio afecta a la región del cuello de la miosina que une las cadenas ligeras. La unión de ATP disocia el complejo miosina-actina y la hidrólisis del ATP induce un cambio conformacional en la miosina.una alrededor de la otra en una estructura de espiral enrollada (coiled-coil) para formar un dímero. La cabeza de miosina se vuelve a unir al filamento de actina en una nueva posición. cada molécula de tropomiosina se une a la troponina. el complejo de las troponinas con la tropomiosina bloquea la interacción de la actina y la miosina. formando puentes cruzados entre los filamentos gruesos y delgados. El modelo comúnmente aceptado (el modelo de vaivén o balanceo del puente cruzado) es que la hidrólisis de ATP provoca repetidos ciclos de interacción entre las cabezas de miosina y la actina. por lo que la orientación relativa de los filamentos de actina y miosina es la misma en ambas mitades del sarcómero. Asociaciones contráctiles de actina y miosina en células no musculares En las células no musculares también se encuentran asociaciones contráctiles de actina y miosina. retirando la inhibición y permitiendo que se produzca la contracción. A altas concentraciones. Esta transformación de energía química en movimiento se realiza mediante cambios en la forma de la miosina debidos a la unión del ATP. Cuando la concentración de Ca2+ es baja. De igual forma. El ciclo comienza con la miosina (en ausencia de ATP) unida fuertemente a la actina. produciéndose la liberación de ADP y Pi y disparando el "golpe de potencia»._ . Las cabezas globulares de miosina se unen a la actina. Aunque los mecanismos moleculares no están todavía completamente dilucidados. y dos cadenas ligeras se asocian con el cuello de cada región de la cabeza para formar la molécula completa de miosina II. por lo que el músculo no se contrae. por el cual la cabeza de miosina retorna a su conformación inicial. aproximadamente. La contracción del músculo esquelético es disparada por impulsos nerviosos que estimulan la liberación de Ca2+ desde el retículo sarcoplásmico . constituidos por 15 a 20 moléculas de miosina II. la unión del Ca2+ a la troponina C altera la disposición del complejo. La tropomiosina es una proteína fibrosa que se une a lo largo del surco de los filamentos de actina. unidas por interacciones entre sus colas. La liberación del Ca2+.

el incremento del Ca2+ citosólico es el responsable. El movimiento de la miosina I a lo largo de un filamento de actina puede entonces transportar la carga que lleve unida. y aumenta la actividad catalítica de la miosina. Algunas de estas miosinas no convencionales tienen dos cabezas como la miosina II. Sin embargo. probablemente en competencia con la filamina por los sitios de unión a la actina. La enzima que cataliza esta fosforilación. A diferencia de la miosina II. aunque . El aumento del Ca2+ promueve la unión de la calmodulina a la quinasa. tiene lugar mediante la unión de Ca2+ a la troponina. de la activación de la miosina en el músculo liso y en las células no musculares. vista anteriormente. permitiendo que la contracción tenga lugar. la fagocitosis y la extensión de los pseudópodos en las amebas. Los filamentos de actina en los haces contráctiles de las células no musculares también están asociados a la tropomiosina. los miembros de la familia de la miosina I son moléculas mucho más pequeñas (aproximadamente 110 kDa en las células de mamíferos) que carecen de la cola larga de lamiosina II y no forman dímeros. pueden estar implicadas en otros tipos de movimientos celulares. la migración de las células implicadas en la cicatrización de las heridas. Sus colas pueden no obstante unirse a otras estructuras. como a las vesículas de membrana o a orgánulos. La regulación de la contracción por actina-miosina en el músculo estriado. la actividad motora de la miosina I puede mover la membrana plasmática a lo largo de los haces de actina hacia la punta de la microvellosidad. tales como el transporte de vesículas de membrana y orgánulos a lo largo de los filamentos de actina. mientras que otras presentan una cabeza como la miosina I. Miosinas no convencionales Además de la miosina II (miosina "convencional". en las células no musculares se encuentran otros tipos de miosinas. Por lo tanto.deslizando los filamentos de actina uno sobre otro. Las funciones de la mayor parte de estas miosinas no convencionales no se han determinado. La fosforilación de la cadena ligera reguladora en estas células tiene al menos dos efectos: promueve el ensamblaje de la miosina en filamentos. Además de las miosinas I y II. y la propagación de las células cancerosas durante la metástasis de los tumores malignos. de dos cabezas). Sin embargo. al igual que en la miosina II. la denominada cadena ligera reguladora. denominada quinasa de la cadena ligera de la miosina. al menos otras 12 clases de miosinas no convencionales (III hasta XIV) han sido identificadas. es la formación de los brazos laterales que unen a los filamentos de actina con la membrana plasmática de las microvellosidades intestinales En estas estructuras. la migración de las células embrionarias durante el desarrollo. Sin embargo. pero se ha demostrado claramente que algunas desempeñan un papel importante en el movimiento de los orgánulos (miosinas V y VI) y en funciones sensoriales tales como la visión (miosina III) y la audición (miosinas VI y VII). estas miosinas «no convencionales" no forman filamentos y por tanto no están implicadas en la contracción. Arrastre celular Los movimientos de arrastre de las células a través de una superficie representan una forma básica de locomoción celular. Ejemplos de esto son los movimientos de las amebas. está regulada por la asociación con la proteína de unión de Ca 2+ calmodulina. vista anteriormente. aunque indirectamente. La miosina I podría intervenir también en el transporte de las vesículas y de los orgánulos a lo largo de los filamentos de actina y en el movimiento de la membrana plasmática durante la fagocitosis y la extensión de pseudópodos. así como en el músculo estriado. Movimientos similares son también los responsables de la fagocitosis y de la extensión de las prolongaciones de las células nerviosas durante el desarrollo de¡ sistema nervioso. Todos estos movimientos se basan en las propiedades dinámicas del citoesqueleto de actina. que facilita su interacción con la miosina II. la invasión de tejidos por los glóbulos blancos sanguíneos para combatir una infección. empleada por varios tipos de células. Las miosinas no convencionales mejor estudiadas son miembros de la familia de la miosina I. Las proteínas miosina 1 contienen un grupo de cabeza globular que actúa como un motor molecular. lo que origina la fosforilación de la cadena ligera reguladora de la miosina. Una función de la miosina I. en las células no musculares y en el músculo liso la contracción se regula principalmente por la fosforilación de una de las cadenas ligeras de la miosina.

las de tipo 3 incluyen la vimentina. Estos filamentos suelen ser más estables que los filamentos de actina o microtubulos y no exhiben el comportamiento dinámico asociado a estos otros elementos del citoesqueleto. En segundo lugar. proteínas como la talina y la vinculina que se encuentran en las adhesiones focales y la cortactina una proteína asociada a la membrana que ancla al complejo arp2/3 a la membrana en el frente de avance. ambos extremos de los filamentos intermedios son equivalente. El filamento intermedio resultante contiene 8 protofilamentos enrollados uno alrededor del otro en una estructura de cuerda. Los filamentos intermedios son apolares. El movimiento celular in vivo se entiende en la cicatrización de heridas. desmina. El arrastre celular implica un ciclo coordinado de movimientos. donde las células del borde de un corte se mueven sobre la matriz extracelular o las células subyacentes para cubrir la herida. los grupos 1 y 2 son queratinas. FILAMENTOS INTERMEDIOS Tienen un diámetro de unos 10 nm. En el estado final de la migración celular la retracción del extremo posterior. En primer lugar. activando a complejo arp2/3 para crear ramas y a la ADF/cofilina para escindir los filamentos preexistentes y permitir nuevo crecimiento a partir de los nuevos extremos positivos. en el que pueden identificarse tres pasos. Tanto la quinesina como la miosina funcionan como motores que participan en estos procesos. los microtubulos reorganizados y los nuevos microfilamentos proporcionan vías para el suministro de vesículas membranosas y proteínas. proteínas de la familia calponina. donde son utilizadas para la reorganización de la red de filamentos intermedios. Los dímeros se asocian de un modo escalonado anti paralelo para formar tetrámeros que se ensamblan extremo con extremo para formar protofilamentos. PROTEINAS DE FILAMENTOS INTERMREDIOS Hay 6 grupos de proteinas. el borde posterior de la célula debe disociarse del sustrato y retraerse hacia el cuerpo celular. Las proteínas de los filamentos intermedios también son trasportadas hacia el frente de avance. estas inician el crecimiento local y la ramificación de los filamentos de actina.aún no se comprende en su totalidad el mecanismo en detalle. Entre estas proteínas se encuentran las proteínas formadoras de haces de actina. A diferencia de los filamentos de actina y de los microtubulos. La regulación de este proceso implica a proteínas GTPasas como la Rho. Finalmente. el cual es intermedio entre los diámetros de los otros 2 elementos principales del cito esqueleto. Sin embargo las proteínas de filamento intermedio suelen ser modificadas por . necesarias para la formación de haces de actina y fibras de estrés inmediatamente detrás del frente de avance. estas extensiones deben sujetarse al sustrato por el que la célula migra. desempeñan un papel estructural proporcionando resistencia mecánica a células y tejidos. El primer paso en el ensamblaje de los filamentos es la formación de dímeros en los cuales los dominios de eje central de 2 cadenas poli peptídicas están enrollados uno alrededor del otro en una estructura de espiral enrollada similar a la formada por las cadenas pesadas de miosina 2. los filamentos intermedios no están directamente implicados en los movimientos celulares. genera entonces la fuerza necesaria para arrastrar el extremo posterior de la célula hacia adelante. se deben extender protuberancias como pseudópodos. implica la acción de pequeñas proteínas de unión a GTP de la familia ARF que degradan las adhesiones focales existentes en el extremo posterior de la célula. Debido a que el ensamblaje se produce a partir tetrámeros anti paralelos. lamelipodios o microespinas desde el aborde delantero de la célula. A medida que se extienden los nuevos micro filamentos en la prolongación células. conectadas a las nuevas adhesiones focales formadas en el frente de avance. no tienen diferencias un extremo más y menos a diferencia de la actina y microtubulos. necesarias para sucesiva extensión. La contracción de los haces de actina y las fibras de estrés. las de tipo 4 son proteinas de neurofilamentos. los filamentos de actina 7nm y los microtubulos 25nm.

Mientras las nuevas moléculas de tubulina unidas a GTP se añadan a mayor velocidad que la hidrolisis del GTP el microtubulo mantiene una caperuza de GTP en su extremo más y el crecimiento del microtubulo continua. e el que los microtubulos individuales alternan entre ciclos de crecimiento y acortamiento. Los protofilamentos que están constituidos por un conjunto de dímeros de tubulina dispuestos cabeza con cola. Si esto ocurre la tubulina unida a GDO se disociara. Los dímeros de tubulina pueden despolimerizar al igual que polimerizas y los microtiublos pueden sufrir ciclos de ensamblaje desembalaje rápidos. La tubulina es un dímero constituido por 2 polípticos la alfa y beta tubulina 55kda. como consecuencia los microtubulos son estructuras polares con 2 extremos diferenciados. El GTP unido a la beta tubulina se hidroliza a GDP durante o justo después de la polimerización. lo que favorece la despolimerización y tiene como resultado el comportamiento dinámico de los microtubulos. el GTP fijado a la tubulina en el extremo más del microtubulo será hidrolizado a GDP. extendiéndose a partir de un anillo que rodea al núcleo hasta la membrana plasmática. que puede regular su ensamblaje de la lámina nuclear y la disgregación de la envuelta nuclear durante mitosis. Tanto la alfa como la beta tubulina se unen a GTP. un extremo más de crecimiento rápido y un extremo menos de crecimiento lento. El que un micro túbulo crezca o se acorte viene determinado por la velocidad de adición de tubulina respeto a la velocidad de hidrolisis de GTP. En los microtubulos la hidrolisis de GTP también conduce a la inestabilidad dinámica. el transporte intracelular de orgánulos. un comportamiento dinámico en el que las moléculas de tubulina unidas a GTP se liberan continuamente del extremo menos y son reemplazados por la adición de moléculas de tubulina unida a GTP al extremo más del mismo microtubulo. Intervienen en la determinación de la forma celular y en diversos movimientos celulares. . son varillas rígidas huecas de 25nm de diámetro. los microtubulos son estructuras dinámicas que están continuamente ensamblándose y desensamblándose. Los dímeros de tubulina polimerizan para formar microtubulos que generalmente consisten en 13 profilamentos lineares ensamblados alrededor de un centro hueco. dando lugar a una rápida despolimerización y acortamiento del microtubulo. Los microtubulos sufren intercambio rotatorio. Los microtubulos se componen de un único tipo de proteínas globular llamada tubulina. se disponen en paralelo. Tanto los filamentos de queratina como vimentina se fijan a la envuelta nuclear posicionan y anclan el núcleo dentro la célula. Los filamentos intermedios forman una elaborada red en el citoplasma de la mayoría de las células. Sin embargo si la velocidad de polimerización decrece. esta hidrolisis de GTP disminuye la afinidad de la tubulina por las moléculas adyacentes. Al igual que los filamentos de actina. Además hay una gama tubulina que está en el centrosoma donde desempeña un papel clave en el inicio de ensamblaje de microtubulos. MICROTUBULOS Tercer componente principal del citoesqueleto.fosforilacion. que actúa de forma análoga a ATP fijado a la actina para regular la polimerización. incluyendo algunas formas de locomoción celular.