4° Unidad: Patología del

crecimiento Oncología
2° SESION: MALFORMACIONES: PATOGENIA Y TIPOS.
TUMORES: CONCEPTO DE NEOPLASIA. CLASIFICACIONES Y
NOMENCLATURA
3° SESION: EPIDEMIOLOGÍA DE LOS TUMORES. TUMORES
MÁS FRECUENTES EN PATOLOGÍA VETERINARIA.
APLICACIÓN DE LOS CONOCIMIENTOS
ANATOMOPATOLÓGICOS SOBRE TUMORES A LA CLÍNICA
VETERINARIA.

HP | Patología Veterinaria 1 | noviembre de 2014

UNC Facultad de Medicina Veterinaria

1.

Cortez Cotrina Jorge Luis

2. Vásquez Zelada Jose Luis
3. Caman Ninaja Liz
4. Ishpilco Bustamante Consuelo
5. Arrestegui Basauri Jose Luis
6. Romero Reyes Jesús
Alumnos de la catedra de Patología Veterinaria 1

4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 1

UNC Facultad de Medicina Veterinaria

RESUMEN
Las malformaciones congénitas son alteraciones en la estructura de un órgano o parte del
cuerpo; debidas a trastornos en su desarrollo durante la gestación, causados por factores
genéticos o ambientales, provocando además alteración del funcionamiento del órgano
afectado.
Los defectos del desarrollo se pueden deber a malformaciones congénitas, deformaciones o
disrupciones. El 10% de las malformaciones se atribuyen a causas ambientales el 25% a
factores genéticos y el 65% a factores desconocidos probablemente de orden multifactorial.
Existe un período de mayor susceptibilidad frente a los teratógenos que corresponde a la
etapa donde se están formando la mayoría de los órganos y sistemas. La ingestión de plantas
teratogénicas puede dar lugar a anomalías congénitas en los fetos de animales. Los
pesticidas como DDT, la contaminación de las aguas por mercurio y los disruptores
endocrinos afectan la embriogénesis de las distintas especies del reino animal. También se
consideran como factores causantes de malformaciones a los agentes ambientales
infecciosos y a algunos medicamentos. Los agentes físicos como los aumentos de
temperatura, las condiciones de hipoxia y las radiaciones afectan a distintos organismos,
desde los peces al ser humano. La genética de las malformaciones ha sido difícil de
establecer, principalmente porque la mayor parte de ellas se caracteriza por presentar
manifestaciones fenotípicas diversas, que en muchos casos aparentemente no están
relacionadas y que son variables para los individuos afectados. Por otra parte, los estudios
realizados indican que frecuentemente, en la determinación genética de las malformaciones
participan varios genes y las interacciones de éstos con el ambiente, aunque determinaciones
monogénicas se han podido establecer para unos pocos casos.

4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 2

the conditions of hypoxia and radiation affect different organisms. Also considered as factors causing malformations environmental infectious agents and some drugs. also causing disruption to the operation of the affected organ.UNC Facultad de Medicina Veterinaria ABSTRAC Congenital malformations are abnormalities in the structure of an organ or body part. There is a period of increased susceptibility to teratogen that corresponds to the stage where they are forming most organ systems. The 10% of defects are attributed to environmental causes 25% to genetic factors and 65% to unknown factors probably multifactorial order. deformations. which often seem unrelated and are variable for affected individuals. although monogenic determinations have been established for a few cases. Genetic malformations has been difficult to establish. Physical agents such as temperature increases. studies indicate that frequently. in the genetic identification of several genes malformations and interactions between them and the environment are involved. from fish to humans. mainly because most of them are characterized by different phenotypic manifestations. 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 3 . The ingestion of teratogenic plants can lead to birth defects in the fetuses of animals. Moreover. or disruptions. Pesticides such as DDT. due to developmental disorders during pregnancy. pollution of water by mercury and endocrine disruptors affect embryogenesis of the different species of the animal kingdom. The developmental defects can be caused by congenital malformations. caused by genetic or environmental factors.

pluripotente e indiferenciada . ONCOLOGÍA 1. Las causas de las enfermedades prenatales o anomalías son muy diversas. las de causa ambiental y las de etiología mixta. en la alteración del proceso de desarrollo normal que va a permitir la trasformación de una célula única. 1994) El mecanismo de producción de las alteraciones genéticas es la mutación.UNC Facultad de Medicina Veterinaria PATOLOGÍA DEL CRECIMIENTO.-INTRODUCCIÓN En la región de las Américas. se denominara mutación de punto o génica y dará lugar a una enfermedad molecular o monogénica. reciben el nombre de mutaciones cromosómicas o cromosomopatías (Hernández. Además. las alteraciones más extensas. favoreciendo o dificultando la realización del potencial genético (Hernández. 2001). 1994). Por el contrario. diferenciado y complejo – el feto a término-. que consiste en un cambio súbito y discontinuo del material genético. en un 60 por 100 se desconoce el agente etiológico (Hernández. 1994). El mecanismo general de producción de las anomalías prenatales consiste.1. en esencia. las malformaciones congénitas ocupan entre el segundo y el quinto lugar como causa de muerte de los menores de un año y contribuyen de 2% a 27% de la mortalidad infantil (Hernández.en una organismo pluricelular.el Zigoto. a través de una serie de etapas. Si afecta exclusivamente a un gen o unidad hereditaria. 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 4 . pero básicamente se pueden separar en tres grandes grupos: origen Genético. MALFORMACIÓN 1. 1994). que afectan a segmentos cromosómicos o cromosomas enteros. en el curso de las cuales factores ambientales o exógenos modulan la información contenida en el ADN cromosómico. Véase Tabla (Hernández.

1. ETIOLOGIA GENERAL Se conocen algunos defectos congénitos causados por alteraciones ambientales. en el último análisis.. Entre ambos grupos se sitúa un amplio apartado en el que es precisa la interacción entre factores hereditarios y ambientales (Bueno. Se han reportado frecuencias que fluctúan entre 2 y 5% de los recién nacidos vivos (Hernández. las malformaciones congénitas pueden obedecer a dos grandes categrías etiológicas: factores genéticos o endógenos y factores ambientales o exógenos. esta última hace importante la detección de factores de riesgo genético descritos como: historia familiar de enfermedad genética. 2006). Muchos de estos defectos pueden. Las enfermedades genéticas y los defectos congénitos afectan a recién nacidos de todas las regiones del mundo independientemente de sus características raciales y económicas. 1991). y.” Algunos autores limitan el término de malformación a aquellas situaciones en las que ya el esbozo inicial del órgano está alterado. 1994). Así como del de enfermedad embrionaria o fetal ya que. Desde un punto de vista general. 2001). la malformación puede ser una consecuencia o secuela de una enfermedad sufrida por el embrión o el feto (Bueno. 1991) 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 5 . exposición a agentes mutagénicos físicos. por influencia genética solamente y otras de etiología mixta (genéticoambiental).3. como el síndrome de la talidomida (Hernández. y proponen el termino disrupción para las alteraciones debidas a la lesión extrínseca o interferencia en el desarrollo de un órgano cuyo esbozo era inicialmente normal. El término intrínseco alude a que el Potencial del desarrollo es anormal desde su comienzo. origen étnico-geográfico. químicos e infecciosos (Hernández. 2000). La lesión básica es una anomalía morfológica de un órgano. edad materna avanzada. que resulta de un proceso de desarrollo intrínsecamente anormal (por ejemplo. consanguinidad entre cónyuges. por consiguiente está en presente al nacimiento. 1994). las malformaciones presentes en la trisomía 13. parte de un órgano o un área mas amplia. La diferenciación entre ambas situaciones resulta en muchas ocasiones difícil (Hernández. DEFINICION El concepto de malformación del de anomalía y monstruosidad.UNC Facultad de Medicina Veterinaria La etiología puede ser genética.. desde hace un tiempo. 1. Se reconoce que la toxicidad de los pesticidas puede resultar de un efecto teratógeno por exposición in utero del sujeto en formación. debida a la alteración intrínseca de la morfogénesis. como por ejemplo. o en etapas tempranas de la gestación (Rojas et al. parte de un órgano o una región más extensa del cuerpo. Se inicia en el periodo de organogénesis. esta afirmación concuerda con Bueno que menciona la definición de malformación como “Defecto morfológico de un órgano. 2001). o mediante acción mutagénica en los gametos de los progenitores. o inducida por agentes teratógenos.2. labio leporino). ser previstos genéticamente e incluso diagnosticados en el período intrauterino con vistas a la interrupción precoz del embarazo o al tratamiento oportuno para evitar la muerte del niño y las posibles secuelas (García et al. La interrelación entre los factores genéticos y ambientales se considera causante de estas malformaciones.

pero de todos ellos el único bien documentado es el factor de edad materna avanzada (Bueno. la presencia de anomalías cromosómicas alcanza el 78. retraso de crecimiento. las anomalías de la función originan alteraciones funcionales de los distintos sistemas orgánicos. 1991).1 Factores ambientales. considerados hasta entonces como únicos en la génesis de las malformaciones congénitas (Bueno. SU FUTURO HIJO PODRÍA NACER CON UNA ENFERMEDAD CONGÉNITA. Todos estos factores actúan induciendo unas reacciones o mecanismos iniciales de alteración en las células germinales o en el embrión que conducen a través de una secuencia de acontecimientos. OFTALMÓLOGO AUSTRALIANO. Entre las causas ambientales se incluyen todas las influencias externas al organismo en desarrollo.1 % para los abortos producidos una vez superado aquel período.. 1. que permite explicar la estrecha relación entre malformación y cáncer (Bueno. cifra que desciende al 62. 1991). Se estima que en abortos surgidos en las dos primeras semanas del desarrollo. Las anomalías cromosómicas representan una importante categoría de causa de muerte en seres humanos.3. Se define como agente teratógeno. *: SIR NORMAN MCALISTER GREGG. Los defectos cromosómicos se asocian a malformaciones congénitas múltiples tanto más graves cuanto mayor sea el imbalance genético (aneuploidías. a la alteración clínica final: muerte intrauterina. desórdenes multifactoriales y desórdenes cromosómicos. 1994). que incluyen el SNC (Bueno. 1.3 %. malformación. Las anomalías de la forma dan lugar a malformaciones mayores o menores. 1991).). deformación o déficit funcional (Hernández. El accidente de la no disyunción da lugar a los síndromes de trisomía. aquel factor que origina anomalías de la forma o función en el feto expuesto.UNC Facultad de Medicina Veterinaria Actualmente puede ser precisada la etiología de las malformaciones congénitas en un 60 % de los casos. Recientemente se ha incorporado el nuevo capítulo de mutaciones celulares somáticas. pero permanece el restante 40 % sin etiología conocida (Bueno. se hizo evidente que el embrión está sujeto a una variedad de influencias ambientales. RECONOCIDO POR HABER DESCUBIERTO QUE SI UNA MUJER EMBARAZADA CONTRAE RUBÉOLA.. etc. 1991).3. 1991). 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 6 . Según surja durante la gametogénesis o durante las primeras divisiones mitóticas del zigoto. al mismo tiempo que se limitaron a su justo término los factores genéticos.1 Factores genéticos. capaces de inducir efectos deletéreos en su desarrollo. que son las anomalías mejor conocidas dentro de este importante capítulo. triploidías. Se conocen diferentes factores ambientales que pueden influir en el accidente cromosómico de la no-disyunción. se expresarán como trisomías regulares o mosaicismos. Las enfermedades de origen genético se han clasificado tradicionalmente en tres importantes grupos: enfermedades monogénicas. Desde que Cregg* demostró en 1941 que la infección materna por el virus de la rubeola podía causar malformaciones en el producto de la gestación.

b) Malformaciones del sistema circulatorio. 1991). produciendo muerte celular. susceptibilidad del huésped e interacciones con otros agentes ambientales (Bueno. f) Malformaciones del aparato urinario y genitales externos. 1991). b) Físicos.UNC Facultad de Medicina Veterinaria Los teratógenos actúan patogenéticamente de forma limitada. tiempo de exposición. d) Factores metabólicos y genéticos maternos (BUENO. Existen distintos indicadores de teratogenicidad potencial. c) Malformaciones de la cara. Durante la etapa de preimplantación del zigoto los agentes ambientales matan al germen. 1991) 1. alteraciones de la morfogénesis y alteraciones funcionales de sistemas orgánicos (SNC especialmente).4 TIPOS DE MALFORMACIONES Como regla general utilizamos la clasificación de las malformaciones congénitas recomendadas internacionalmente que incluye los grupos siguientes: a) Malformaciones del sistema nervioso central. alteración del crecimiento tisular o desviación del proceso de morfogénesis normal. deficiencia de crecimiento de comienzo prenatal. 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 7 . entre los que se incluyen: infertilidad o pérdidas fetales previas. c) Drogas y agentes químicos. Actualmente los agentes teratógenos se clasifican en los siguientes grupos: a) Infecciosos. La variabilidad de la expresión clínica del teratógeno depende de circunstancias tales como: dosis del agente. e) Malformaciones de la pared anterior del cuerpo. d) Malformaciones del aparato digestivo. La mayoría de los defectos estructurales se originan si el agente teratógeno actúa durante el período crítico del desarrollo. pero no se ha demostrado que produzcan malformaciones (Bueno.

Clasificación de las neoplasias según el número y variedad de tipos de parénquima Los tumores simples son aquellos que tienen un solo tipo de parénquima. sin capacidad de llegar a un límite definido. carcinoma espinocelular.1 CONCEPTO NEOPLASIA Una definición clásica. Los tumores mixtos son aquellos en los cuales en el parénquima se reconocen dos o más tipos de tejido. Clínicamente son un conjunto heterogéneo de enfermedades caracterizadas por la proliferación anormal de células de origen mono o policlonal. h) Malformaciones óseas.2.2 CLASIFICACION 2. músculo y vasos Tumores de tejidos linforreticulares y hematopoyéticos Tumores de tejido nervioso Tumores de melanocitos Tumores de células germinales 2. 2013).. 2. esta mutación al expresarse en sus descendientes provoca la anulación de la apoptosis (muerte celular programada) y genera la proliferación incontrolada de ese tejido. Es un desorden genético que. que pueden corresponder a la misma clase de tejidos o a distintas clases de tejidos. Para ello se consideran elementos de diferenciación celular y grado de diferenciación. carente de finalidad y regulado de forma independiente al organismo. predispone a la formación de neoplasias. Las neoplasias provienen del crecimiento incontrolado de una línea celular por la mutación de una célula hija durante la mitosis. 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 8 . TUMORES 2. de crecimiento progresivo. Ejemplos: fibroma. b. f.1. i) Otros tipos de malformaciones (García et al. en ciertas circunstancias ambientales. Clasificación Histológica de los tumores La clasificación histológica corresponde a la caracterización morfológica microscópica de las neoplasias. Tumores epiteliales Tumores de tejidos de sostén. Pueden ser benignas o malignas (Cariello. linfoma linfocítico. 2000). 2. Se reconocen las siguientes categorías principales: a.2. 2000) El aspecto macroscópico y microscópico permite deducir en la mayoría de los casos si una neoplasia es benigna o maligna (Chuaqui. e. c. pero insuficiente.UNC Facultad de Medicina Veterinaria g) Malformaciones del aparato respiratorio. d. que sufren la pérdida de la apoptosis (Cariello. 2006). de neoplasia afirma que es una proliferación anormal de tejidos.2.

y se desea reconocer el tipo histológico para orientar la búsqueda del tumor primario. 2000). sólo excepcionalmente son graves como en el leiomioma uterino (metrorragia) o el meningioma [hipertensión endocraneana] (Cariello. Teratoma: tumor con la máxima variedad de elementos parenquimatosos. sarcoma.). Mesenquimoma maligno: tumor en cuyo parénquima coexisten áreas correspondientes a distintos sarcomas. Mesenquimoma benigno: tumor en cuyo parénquima coexisten áreas correspondientes a distintos tumores del grupo de tejidos de sostén. músculo y vasos. Producen sólo alteración local. linfoma.2. En estos casos puede recurrirse a la microscopía electrónica o a la inmunohistoquímica (Cariello. 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 9 . encapsuladas y su curación es posible mediante la exéresis de dicho tumor. rodeados por zonas con proliferación de células de tipo fibroblástico («fibroma») Carcinosarcoma: Tumor maligno del cuerpo uterino constituido por áreas de sarcoma mezcladas con zonas de adenocarcinoma tubular. De distintas clases: Fibroadenoma: Tumor benigno frecuente de la mama. c. etc. b. Tumores malignos anaplásticos Con alguna frecuencia se encuentran tumores malignos tan indiferenciados.3. que ni siquiera pueden clasificarse como pertenecientes a alguno de los grupos que se han estudiado (carcinoma. cuyo parénquima está constituido por una proliferación epitelial en forma de tubos o conductos irregulares («adenoma»). Ejemplo: liposarcoma-condrosarcoma.UNC Facultad de Medicina Veterinaria a. en la mayoría de los casos. melanoma. Esto es particularmente problemático cuando la primera manifestación clínica es la metástasis. Clasificación De las Neoplasias por su Benignidad a) Tumores benignos Su proliferación está fuera de control. generalmente de orden mecánico. De la misma clase: Carcinoma adeno-escamoso: tumor maligno en cuyo parénquima se reconocen áreas de carcinoma escamoso mezcladas con áreas de adenocarcinoma tubular. por ejemplo ganglionar. 2000) 2. Ejemplo: lipoma-angiomaleiomioma. pero las células anormales permanecen agrupadas en una masa única.

aneuploidía . generalmente de orden mecánico como en el leiomioma uterino.Degradación de la matriz extracelular (MEC).Tumores bien delimitados (a veces capsulados) .UNC Facultad de Medicina Veterinaria Caracteres generales: . las células difieren mucho entre sí (figura 2) . formando tumores malignos secundarios o metástasis. como oliploidía (múltiplo de 23). Producen destrucción local. bien diferenciadas .Mitosis monstruosas (figura 2) 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 10 . que produce proteólisis del citoesqueleto alterando la forma de la célula . destrucción en sitios alejados y trastornos metabólicos generales.Mitosis escasas o ausentes Las neoplasias benignas producen sólo alteración local. 2000). b) Tumores malignos También llamados cáncer. destructor .Heterotipía celular.Crecimiento infiltrativo e invasor. aunque dependiendo de factores topográficos o funcionales de la neoplasia misma pueden ser letales. 2013). adenoma paratiroideo por hipercalcemia (chuaqui.Células típicas.Alteraciones cromosómicas. En éstas rara vez ocurre la muerte. se trata de un conjunto heterogéneo de enfermedades caracterizado por una proliferación de células de origen mono o policlonal con capacidad de invadir tejidos vecinos. Esta capacidad invasora implica la posibilidad de entrar en el torrente sanguíneo o/y en los vasos linfáticos. Caracteres generales: .Crecimiento lento y expansivo .Crecimiento rápido . Ejemplos: meningioma por compresión del cerebro. para migrar y diseminarse en tejidos lejanos. Provocan la muerte si no son tratadas adecuadamente y en el momento oportuno (cariello.

Cuando se hace alusión a Células con Diferenciación Primitiva se identifican con el sufijo “Blastoma” Por ejemplo: 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 11 . 2000) 2. Linfoide). o el Linfoma (Neoplasia Maligna del Tej.UNC Facultad de Medicina Veterinaria Figura 2 (Cariello.3 NOMENCLATURA DE LAS NB Las Neoplasias Benignas generalmente suelen indicarse con el sufijo “oma” que va precedido por un prefijo que hace alusión a las células o tejido que le dieron origen Por ejemplo: ADENOMA ADEN = prefijo que alude a Tejido Glandular OMA= sufijo que indica el carácter benigno de la neoplasia EPITELIOMA EPITELI= prefijo que alude al Epitelio Estratificado OMA = sufijo que indica el carácter benigno de la neoplasia CONDROMA CONDR= prefijo que alude a Cartílago (se parece al cartílago) OMA = sufijo que indica el carácter benigno de la neoplasia Sin embargo existen excepciones a esta regla. como el Hepatoma (Neoplasia Maligna de los Hepatocitos).

2012)  Estroma: Constituido por células no neoplásicas. Vos et al. Si por el contrario tiene pobreza del estroma. 2012. (Calzadilla. derivado del huésped y formado por tejido conectivo. Todas estas células tienen caracteres comunes. pero hay una amplia gama de transtornos de la morfología y de la función.UNC Facultad de Medicina Veterinaria CONDROBLASTOMA CONDR= prefijo que alude aCartílago (se parece al cartílago) BLASTOMA= Sufijo que hace referencia a Célula Precursora o Primitiva 3. (Soimout. se le califica como medular (blando). recibe el calificativo de duro o escirro. 2008). COMPONENTES DE NEOPLASIA Todas las neoplasias poseen dos importantes componentes que son:  El parénquima: formado por células transformadas o neoplásicas. imprescindible para el crecimiento del tumor. vasos sanguíneos y tal vez linfáticos. (Zicre. 1993 ) Figura 3 Fuente Calzadilla 2012 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 12 . así el carcinoma con un gran desarrollo de estroma fuerte.. Algunos tumores son clasificados según la riqueza del estroma.

Aumento mayor.UNC Facultad de Medicina Veterinaria Tumor blando: Figura 4: Origen. Fuente Calzadilla 2012 Tumor fibroso Figura 5: Origen. Aumento mediano. Piel labial. tinción HE. borde de lengua. DX: Neurofibroma. tinción HE. Carcinoma espino celular moderadamente diferenciado. Fuente Calzadilla 2012 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 13 .

tienen la capacidad de sobrevivir incluso después de desaparecer la causa que lo provocó. Los tumores no son totalmente independientes ya que dependen del huésped para nutrirse e irrigarse. Pero en ocasiones este tipo de neoplasias no solo provocan tumefacción sino también pueden dar lugar a enfermedades graves. Figura 5 4. excesivo y sin control . el tumor se encuentra en una zona bien localizado y se puede curar mediante una extirpación quirúrgica puesto que no ha dado lugar a implantes secundarios. 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 14 .1.poseen un crecimiento independiente. Así podemos observar como células de tejidos normales compiten con las neoplasias por elementos porque estas últimas también necesitan satisfacer sus necesidades metabólicas. es decir.UNC Facultad de Medicina Veterinaria 4. La oncología es la ciencia que estudia los tumores y esta misma ciencia los diferencia en neoplasias benignas o malignas según el comportamiento clínico que posean.forman una masa anormal de células . TUMORES BENIGNOS ó NEOPLASIA BENIGNA (NB) Son aquellos cuyas características microscópicas y macroscópicas no son graves. TUMORES MALIGNOS Y BENIGNOS Las tres características principales de los tumores son .

Los cistoadenomas son masas huecas y quísticas que suelen ser típicas en el ovario. ni linfáticos. Debemos tener presente también que las NB permanecen localizadas en e l s i t i o d o n d e s u r g i e r o n . bien diferenciadas. que la morfología celular es normal y que la polaridad entre sus células está conservada.5cm en la pared de la arteria renal puede causar isquemia renal e hipertensión arterial grave. Las NB se expanden centrífugamente. Por ej. Por ejemplo: Los adenomas son neoplasias epiteliales benignas que producen patrones glandulares o que derivan de glándulas. (Soimout F. Los pólipos son tumores que forman una estructura visible a simple vista al proyectarse sobre una superficie mucosa (pólipo intestinal). constituyendo masas más o menos redondeadas de límites netos (que determinan un plano de despegamiento) que generalmente son capsuladas y comprimen el tej circundante (sin invadirlo). Si bien todo esto brinda mayor seguridad a la hora de extirparlas quirúrgicamente.es decir que están compuestas por células bien diferenciadas (morfológica y funcionalmente) que semejan a las que c o m p o n e n e l tej.El tamaño alcanzado por la neoplasia quizás se deba a la prolongación del lapso de vida de la célula neoplásica o quizás ocurra por la expansión del fondo común de las células en replicación. impactando favorablemente en la supervivencia del paciente. Los papilomas son aquellas que se ven sobre cualquier superficie y son capaces de adoptar una imagen micro y macroscópicamente digitiforme (papiloma de colon). el Condroma está formado por condrocitos que sintetizan matriz cartilaginosa habitual. decimos que los núcleos celulares son euploides . 4. algunas Neoplasias Benignas causan enfermedades graves (incluso mortales) como por ejemplo un leiomioma de 0. Pero también al decir que las NB tienen cél. Encontramos como ejemplo el fibroma que es un tumor benigno del tejido fibroso o el condroma que es un tumor benigno del tejido cartilaginoso. Por otro lado las Neoplasias Benignas se parecen a histológica y citológicamente a sus tejidos de origen (son Homotípicas). Se pueden clasificar tanto según la función de sus células de origen como el patrón macroscópico y microscópico que posean. por lo que jamás causan metástasis. lo cual determina un bajo índice mitótico (con mitosis atípicas) y un “Crecimiento Lento”. Las recidivas son poco frecuentes. n u n c a i n v a d e n l a s estructuras vecinas. donde el ciclo de replicación celular es muy lento 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 15 . ni tampoco vasos sanguíneos. 2007).1. El Lipoma está formado por adipositos maduros c a r g a d o s d e v a c u o l a s l i p í d i c a s citoplasmáticas.UNC Facultad de Medicina Veterinaria El nombre se forma al unir el sufijo -oma al tipo de células de las que procede la neoplasia.1 BIOLOGÍA DE LAS NB: Generalmente las Neoplasias Benignas (NB) tienen una escasa capacidad de replicación celular. normal. En cambio en las neoplasias de tejidos epiteliales observamos una nomenclatura muy diferente y más complicada.

por ej.Superficie Externa Forma y Tamaño Generalmente redondeada y de tamaño a veces voluminoso (orienta a determinar el tiempo de evolución. Adenomas de colon. Adenomas hipofisarios. - Asociación con otras patologías configurando síndromes (Ej. Ej. mientras que una consistencia blanda y un color amarillento orientan a un Lipoma) . - Potencial de malignización ( multiplicidad). DIAGNÓSTICO DE NEOPLASIA BENIGNAS a. orientan a un Fibroma. La consistencia firme y el color blanquecino. Ej. 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 16 .Superficie de Corte Límites Evidente diferenciación entre el tumor y el tejido circundante. Gardner) 4. tumores 5cm indican que son de larga data) Límites Generalmente son netos (frecuentemente presentan cápsula) Color y Consistencia Varían según el tej.CRITERIOS MACROSCÓPICOS . Ej. - Producción de sustancias. por ej. Neoplasias del SNC. de origen (orienta a determinar el origen.1.2. Sind.UNC Facultad de Medicina Veterinaria Figura 6 Algunas Situaciones relacionadas con las NB que ponen en riesgo la vida del paciente - Obstrucción y compresión de estructuras vitales.

2010) 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 17 . Comprimir o reemplazar la glándula Conformación de Síndromes Ejemplo: Síndrome de Peuta-Jeger (manchas pardas en mucosas y adenoma colónico con gran tendencia la malignidad). (Quiroga G.Celulares Citoplasma Forma. tamaño y apetencia tintorial similar a las cél de origen Relación Núcleo / Citoplasma = Conservada Nucleolo Pequeño o no visible Índice Mitótico Bajo (hay mitosis atípicas) c. Respuesta del Huésped Escasa o Nula (en forma de fibrosis) .UNC Facultad de Medicina Veterinaria Alteraciones Regresivas Son infrecuentes las necrosis.CRITERIOS CLÍNICO – BIOLÓGICOS Depende de los síntomas y signos desencadenados por la alteración Alteraciones Anatómicas por Obstrucción de Conductos vitales Compresión de Estructuras vitales El tamaño de la masa tumoral en sí Alteraciones Funcionales por Producción de Hormonas u otras sustancias. (orienta en la evolución) b. tejido original (Homotípicos) Alteraciones Regresivas Infrecuentes. pero pueden existir focos en las neoplasias de gran vol.Tisulares Diferenciación Semejanza con el tej.CRITERIO MICROSCÓPICO: . etc. hemorragias. calcificaciones.

La nomenclatura de estas neoplasias es muy similar a la de los tumores benignos pero incluye algunas adiciones y excepciones.2. Por ejemplo un cáncer en un tejido fibroso es un fibrosarcoma o un condrosarcoma es una neoplasia maligna formada por condrocitos. Todas las neoplasias poseen dos importantes componentes que son el parén-quima (formado por células transformadas o neoplásicas) y el estroma de sostén (formado por vasos sanguíneos y tejido conjuntivo que procede del huésped por lo que no es neoplásico). TUMORES MALIGNOS ó NEOPLASIAS MALIGNAS Los tumores malignos son aquellos que se pueden infiltrar en estructuras adyacentes destruyéndolas o propagarse a lugares lejanos dando lugar a implantes secundarios (metástasis) y ocasionando así una muerte casi segura. 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 18 .UNC Facultad de Medicina Veterinaria 4.3. Los carcinomas son cánceres de origen epitelial y los epitelios que hay en el organismo proceden de las tres capas germinales por lo que tanto un cáncer en el revestimiento epitelial del intestino (endodermo).1. El comportamiento biológico y el nombre que recibe cada neoplasia viene determinado por el parénquima mientras que la irrigación y el mantenimiento del crecimiento de las células parenquimatosas lo aporta el estroma. Es muy importante poder localizar un cáncer en su fase primaria ya que se podría tratar evitando así la muerte del paciente. Un sarcoma es una neoplasia maligna que aparece tanto en tejidos mesen-quimatosos como en derivados de estos. es decir. según su histogenia. Los sarcomas se clasifican según el tipo de célula de la que proceden. uno en la piel (ectodermo) como en el epitelio de los túbulos renales (mesodermo) van a ser todos ellos carcinomas. CLASIFICACIÓN DE LAS NB EPITELIALES MESENQUIMALES NEOPLASIAS BENIGNAS MIXTAS OTRAS 4.

Tumor maligno en vasos linfáticos. No existen tumores benignos de este tipo. Tumores derivados de células sanguineas y relacionados: - Leucemias . Meningioma .Tumor benigno del epitelio pavimentoso.Tumor benigno de vasos linfáticos.Tumor maligno en vasos sanguineos.Tumor maligno en el tejido óseo.Tumor maligno de células hematopoyéticas. Un carcinoma indiferenciado es aquel que crece sin un patrón determinado. - Osteosarcoma .Tumor benigno en tejido fibroso. - Fibrosarcoma .Tumor maligno en tejido cartilaginoso. - Lipoma . 4. - Condroma .Tumor benigno en tejido cartilaginoso.2. Meningioma agresivo . Tumores derivados de endotelio y tejidos relacionados: - Hemangioma . Linfangioma .Tumor benigno en el tejido adiposo.Tumoe maligno en las meninges. Tumores derivados de tejidos epiteliales: - Papiloma pavimentoso . Angiosarcoma . - Condrosarcoma . 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 19 . Linfangiosarcoma .Tumor maligno en el tejido adiposo. - Osteoma .Tumor maligno de tejido linfático. Linfomas .Tumor benigno de las meninges.1 NEOPLASIAS COMPUESTAS POR UN TIPO DE CÉLULAS Tumores de tejido conjuntivo y derivados: - Fibroma .Tumor maligno en tejido fibroso.Tumor benigno en el tejido óseo. - Liposarcoma .Tumor benigno de vasos sanguineos.UNC Facultad de Medicina Veterinaria Un dato importante es que el mesodermo puede dar lugar no sólo a carcinomas sino también a sarcomas debido al mesénquima.

En un término medio podemos observar los llamados tumores moderadamente diferenciados. Anaplasia Es una pérdida de diferenciación funcional o estructural de células normales.2. Carcinoma basocelular . pero pueden también ser invadidos (Chuaqui.2. Carcinoma epidermoide . es decir hay una falta de diferenciación de las células precursoras. En las neoplasias malignas de superficies cutáneas o mucosas la necrosis da origen a úlceras (tumores ulcerados). Mal delimitados. puede haber mitosis abundantes. 2) Crecimiento infiltrativo e invasor. necrosis.Tumor maligno de células basales de la piel o anejos cutáneos 4. por crecimiento discordante entre parénquima y estroma. en ocasiones a células gigantes. Las neoplasias malignas pueden tener diferentes grados de diferenciación de tal forma que la más extrema serían los tumores anaplásicos o indiferenciados y los menos serían aquellos que guardaran un aspecto similar al del tejido de origen. Se ha determinado que la invasión tiene como fase crítica la penetración de la membrana basal. CARACTERISTICAS DE LOS TUMORES MALIGNOS 1) Crecimiento rápido: (semanas a meses). el hueso y el cartílago ofrecen mayor resistencia. carcinoma papilar y cistoadenocarcinoma . Los núcleos son igual de grandes que el citoplasma y además poseen mucha cromatina dando lugar. Se han identificado tres etapas: 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 20 . Cuanto mayor sea la anaplasia mayor posibilidades de metástasis habrá. 2013) La invasión se ha estudiado mejor en las neoplasias malignas epiteliales. irregulares según la resistencia relativa de los diversos tejidos a la invasión: el tejido conectivo laxo y el lumen de pequeños vasos linfáticos ofrecen poca resistencia a la invasión.Tumor benigno del revestimiento epitelial de glándulas o conductos. 4.UNC Facultad de Medicina Veterinaria - Adenoma. Un rasgo fundamental de la malignidad es la anaplasia por ello a muchos tumores malignos se les denomina a veces tumores anaplásicos.2. las paredes arteriales. papiloma y cistoadenoma .Tumor maligno del revestimiento epitelial de glándulas o conductos. RASGOS MORFOLÓGICOS DE LOS TUMORES MALIGNOS Pleomorfismo Son importantes variaciones de forma y tamaño que son notables en muchas células anaplasicas. Por lo que podemos sacar en conclusión que cuanto mayor sea el nivel de anaplasia y más rapidamente crezca menos posibilidades hay de que mantenga una correcta funcionalidad.Tumor maligno del epitelio pavimentoso. Adenocarcinoma.3. destructor: (figura1).

laminina. Desde allí puede proseguir por los vasos linfáticos y extenderse a ganglios u órganos distantes.UNC Facultad de Medicina Veterinaria a) la unión a la matriz extracelular (MEC). las células neoplásicas secretarían enzimas que lisan colágeno IV. 2013) 3) Células heterotípicas. laminina y fibronectina. Varios factores estimulan la motilidad in vitro. La unión inicial de las células tumorales incluye interacción con componentes tales como fibronectina. Formas especiales de invasión a) Permeación linfática en la que el tumor invade hasta introducirse en un vaso linfático y crece en su lumen formando un cordón continuo de células neoplásicas que llega hasta un ganglio linfático. proteoglicanos y colágenos. Las células se mueven en forma ameboidea de forma similar a los leucocitos. Ejemplos: vena porta en cáncer hepático. Además. Estas variaciones se encuentran en las células parenquimatosas de una misma neoplasia y en células de distintas neoplasias del mismo tipo. Estas mismas células secretan inhibidores de metaloproteinasas. 2013) c) movimiento en tejido intersticial. 2013) b) degradación de la MEC. 2013). las del tumor maligno presentan variaciones (heterotipía). Aunque parecidas a las del tejido de origen. de tal manera que la proteólisis resulta de un balance entre ambas acciones (Chuaqui. Otras moléculas son las integrinas. i. fibronectina y proteoglicanos. Los mecanismos moleculares que controlan la motilidad y el control bioquímico del ensamblaje del citoesqueleto se desconocen (Chuaqui. Las células neoplásicas producen tres tipos de proteasas: serina-proteinasas (activador de plasminógeno). factores derivados del huésped. factores secretados por el tumor. cava inferior en cáncer renal (Chuaqui.e. en que los tabiques interlobulillares pulmonares aparecen ensanchados y la pleura muestra un reticulado lechoso muy prominente debido al engrosamiento de los vasos linfáticos invadidos (Chuaqui. Las células neoplásicas producen un factor autocrino de motilidad (AMF) que induce pseudopodios ricos en receptores para laminina y fibronectina. Así como la neoplasia 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 21 . Un ejemplo particular es la permeación linfática difusa (carcinomatosis linfática) del pulmón o linfangiosis carcinomatosa. las células tumorales pueden estimular la secreción de colagenasa I por fibroblastos. mediante un mecanismo similar al anterior. por ejemplo orientarán componentes del citoesqueleto alterando la forma de la célula (Chuaqui. 2013) b) Permeación venosa es la extensión del tumor por el lumen de vasos venosos. factores de crecimiento y componentes de la membrana basal como colágeno. Se han identificado factores quimiotácticos (solubles) y haptotácticos (insolubles) que aumentan la motilidad celular. Después de unirse. que inactivan tanto la proenzima como la enzima activa. Las metaloproteinasas pueden ser secretadas por el tumor o más frecuentemente por fibroblastos del estroma bajo estímulo de las células tumorales mismas. cisteína proteinasas (catepsina) y metaloproteasas (estromalisina). que al unirse a fibronectina.

ya que en los epitelios hay mayor proliferación celular y por lo tanto hay muchas más posibilidades de fallas y errores en el control de la división celular (Cariello. 4. sin infiltrar tejidos circundantes Recidivas poco frecuentes Neoplasias malignas Macroscopia Mal delimitadas. destrucción en sitios alejados y trastornos metabólicos generales. 2000). 2007) Neoplasias benignas Macroscopia Encapsuladas (la mayoria). 2013) Las neoplasias malignas producen destrucción local. sus células son una caricatura de las células normales (Chuaqui. puede ser lento o rápido Presencia de necrosis Microscopia Presencia de anaplasia y mitosis atipicas En general carecen de diferenciacion Otras características Dan metyastasis Invaden o infiltran el tejido normal circundante Recidivas con frecuencia 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 22 . También podemos apreciar como las células anaplásicas pierden la polaridad normal que tienen.3 ÍNDICE MITÓSICO En tumores malignos es habitual que haya mitosis en regiones no comunes del interior epitelial por lo que pueden aparecer en zonas basales o superficiales de la piel. limites netos Crecimiento expansivo.UNC Facultad de Medicina Veterinaria es una caricatura del tejido original. (Soimout F. limites difusos Crecimiento infiltrativo. Provocan la muerte si no son tratadas adecuadamente y en el momento oportuno. 2013) El 90% de los tumores malignos son de origen epitelial. Las neoplasias malignas reciben en conjunto el nombre de cáncer (Chuaqui. Las mitosis suelen ser abundantes y en ellas se pueden observar husos múltiples con formas incluso tripolares y cuadripolares. lento Ausencia de necrosis y hemorragia Microscopia Repiten la estructura del tejido original Ausencia de anaplasia y mitosis atípicas Otras características No dan metástasis Invasión local mediante masas expansivas bien delimitadas.

2.  Altamente Regresivas: son infrecuentes las necrosis.4. por ej. Síndrome de Peuta-Jeger (manchas pardas en mucosas y adenoma colónicocon gran tendencia la malignidad) (Quiroga. DIAGNÓSTICO DE NEOPLASIA BENIGNAS 4. orientan a un Fibroma.4. CRITERIO MICROSCÓPICO 1. etc. Alteraciones Anatómicas por:  Obstrucción de Conductos vitales  Compresión de Estructuras vitales  El tamaño de la masa tumoral en sí 2. 1.4. Tisulares  Diferenciación: Semejanza con el tejido original (Homotípicos)  Alteraciones Regresivas: Infrecuentes.3. tumores 5cm indican que son de larga data)  Límites: Generalmente son netos (frecuentemente presentan cápsula)  Color y Consistencia: Varían según el tejido de origen (orienta a determinar el origen.1. tamaño y apetencia tintorial similar a las cél de origen  Relación: Núcleo / Citoplasma = Conservada  Nucleolo: Pequeño o no visible  Índice Mitótico: Bajo (hay mitosis atípicas) 4. Alteraciones Funcionales por  Producción de hormonas u otras sustancias  Comprimir o reemplazar la glándula 3. por ejemplo: la consistencia firme y el color blanquecino.2010) 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 23 . celulares  Citoplasma: Forma.4. hemorragias. CRITERIOS MACROSCÓPICOS a) Superficie de Externa  Forma y Tamaño: generalmente redondeada y de tamaño a veces voluminoso (orienta a determinar el tiempo de evolución. mientras que una consistencia blanda y un color amarillento orientan a un Lipoma) b) Superficie de Corte  Límites: Evidente diferenciación entre el tumor y el tejido circundante. Conformación de Síndromes: ej.UNC Facultad de Medicina Veterinaria 4. calcificaciones.) 4. pero pueden existir focos en las neoplasias de gran volumen  respuesta del Huésped: Escasa o Nula (en forma de fibrosis) 2. CRITERIOS CLÍNICO – BIOLÓGICOS: depende de los síntomas y signos desencadenados por la alteración. (orienta en la evolución.

La producción de metástasis es posible si el crecimiento celular infiltra primero la lámina propia o basal. limites netos Crecimiento expansivo. CARACTERÍSTICAS DE LAS NEOPLASIAS BENIGNAS NEOPLASIAS BENIGNAS MACROSCOPIA Encapsuladas (la mayoria).5. puede ser lento o rápido Presencia de necrosis Microscopia Presencia de anaplasia y mitosis atipicas En general carecen de diferenciacion Otras características Dan metyastasis Invaden o infiltran el tejido normal circundante Recidivas con frecuencia 5.UNC Facultad de Medicina Veterinaria 4. 2000) Figura 7 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 24 . lento Ausencia de necrosis y hemorragia Microscopia Repiten la estructura del tejido original Ausencia de anaplasia y mitosis atípicas Otras características No dan metástasis Invasión local mediante masas expansivas bien delimitadas. y así poder infiltrar el intersticio de ese nuevo tejido [figura 7] (cariello. en general en un coágulo adherente. es la capacidad que distingue al cáncer de las neoplasias benignas. limites difusos Crecimiento infiltrativo. sin infiltrar tejidos circundantes Recidivas poco frecuentes NEOPLASIAS MALIGNAS MACROSCOPIA Mal delimitadas. progresa por el intersticio e infiltra la pared de los vasos. METÁSTASIS: Diseminación a distancia La capacidad de generar metástasis a distancia. una vez en la circulación debe ser capaz de generar una adherencia a la pared.

Aunque se cree que muchos pasos en el proceso metastásico para contribuir a metastásico ineficiencia. A pesar de la prevalencia de tumores secundarios en pacientes con cáncer. la célula cancerosa produce un Factor de Crecimiento Vascular Endotelial (FCVE). la entrada y la supervivencia en la circulación. pero no siempre. y la inducción de la angiogénesis. los vasos linfáticos o en el espacio peritoneal y la detención en un órgano objetivo distante. (cariello. Es el propio tumor el que produce la inducción. la evidencia reciente sugiere que esto puede no ser siempre el caso y que las células en el torrente sanguíneo se ha demostrado que la detención en los lechos capilares y extravasación con una alta eficiencia y residir en estado latente en los sitios secundarios por largos períodos de tiempo. Micrometástasis pueden formar. la destrucción de las células intravasated por las fuerzas hemodinámicas y sheering ha sido pensado para ser una de las principales fuentes de ineficiencia metastásica. por tanto. Por ejemplo. Para colonizar con éxito un sitio secundario una célula cancerosa debe completar una serie secuencial de pasos antes de que sea una lesión clínicamente detectable. La evidencia reciente sugiere que las primeras etapas de la metástasis pueden ser un evento temprano. la proliferación. invasión a través de los tejidos circundantes y las membranas basales. se forman todavía muy pocas metástasis clínicamente relevantes. una mejor comprensión de los factores que conducen a la diseminación del tumor es de vital importancia. Incluso los pacientes con pequeños tumores primarios y el estado negativo de nodo (T1N0) en la cirugía tienen un (15% a 25%) de probabilidades significativo de desarrollar metástasis a distancia. los tumores pueden arrojar millones de células en el torrente sanguíneo diario. al mismo tiempo evadir la muerte apoptótica o respuesta inmunológica. que actúa sobre una proteína receptora en la membrana de la célula endotelial. la colonia celular necesita nutrirse y su viabilidad depende de su capacidad de inducir la angiogénesis. Para colonizar con éxito un sitio distante. 2000) La metástasis es un proceso extraordinariamente complejo. La metástasis es de gran importancia para la gestión clínica del cáncer ya que la mayoría de la mortalidad por cáncer está asociado con la enfermedad diseminada en lugar del tumor primario. nuestra comprensión incompleta de este proceso sugiere que somos conscientes de algunos pero no todos de los puntos clave de la reglamentación. Estos son generalmente. En la mayoría de los casos los pacientes de cáncer con tumores localizados tienen significativamente mejor pronóstico que aquellos con tumores diseminados. Es evidente. Por lo tanto. una célula de cáncer debe completar todos los pasos de la cascada. y que 60% a 70% de los pacientes han iniciado el proceso metastásico en el momento del diagnóstico.UNC Facultad de Medicina Veterinaria Una vez en el intersticio del nuevo tejido. pero la mayor parte de estas lesiones pre-clínicos parecen regresión. Esto es 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 25 . para que la célula endotelial libere una proteína que estimula el crecimiento tisular endotelial. seguido de la extravasación en el tejido circundante. Sin embargo. la metástasis es un proceso extremadamente ineficiente. incluso los pacientes que no tienen evidencia de diseminación del tumor al momento de presentación están en riesgo de la enfermedad metastásica. probablemente debido a la apoptosis. que una amplia comprensión de las complejidades biológicas y patológicas que se basa el proceso de metástasis sigue faltando. Estos pasos incluyen típicamente la separación del tumor primario. Como resultado. Aproximadamente un tercio de las mujeres que son ganglio linfático centinela negativo en el momento de la resección quirúrgica del tumor primario de mama posteriormente va a desarrollar tumores secundarios clínicamente detectables. la cual mediante proteínas de relevo activa sus genes. Si no se completan los resultados de un paso en la insuficiencia de colonizar y proliferar en el órgano distante. a veces por años. Sin embargo. la supervivencia en el microambiente extranjera.

lo que resulta en una pequeña fracción de células que adquieren potencial metastásico completo.1. sino también el resto del organismo en el que reside. Más recientemente. aunque un tumor puede haber sido derivado de una célula que ha completado con éxito el proceso metastásico.UNC Facultad de Medicina Veterinaria debido. Derivados de líneas celulares clonales se han demostrado tener diferentes capacidades metastásicas. Aquí se revisan algunos de los modelos y mecanismos de progresión metastásica aceptado comúnmente o recientemente propuestas. et al. sin embargo. se han realizado estudios similares para demostrar que tropismo órgano diana también resulta de alteraciones genómicas dentro de las poblaciones celulares. a la gran complejidad de la cascada metastásica. et al.. (Hunter. EL MODELO DE PROGRESIÓN El modelo más comúnmente aceptado de la metástasis de los últimos 30 años es el modelo de progresión. información valiosa se han recogido de muchos de ellos. lo que indica que existen subpoblaciones metastásicas. en parte. A pesar de esto. 2008) Por lo tanto. Una serie de estudios en los últimos años ha prestado apoyo a este modelo. 2008) La existencia de los genes supresores de metástasis también apoya la hipótesis de que los acontecimientos somáticos son importantes intermediarios en la progresión metastásica. Se han desarrollado muchos modelos para intentar proporcionar una hipótesis de trabajo sobre la cual basar la investigación adicional. 2008) 5. Asociado con este proceso. La ineficiencia de la metástasis se explica en este modelo por la baja probabilidad de que cualquier célula dada dentro del tumor primario adquirirá todas las múltiples alteraciones necesarias para la implementación exitosa de la cascada metastásica. no todas las células dentro de un tumor. este modelo sugiere que la serie de eventos de mutación se produce ya sea en subpoblaciones del tumor primario o células diseminadas. et al. con la inactivación mutacional rara vez se observa. que abarca no sólo la biología de la célula tumoral. Usando una clonación relacionada y estrategia de selección en una línea celular derivada de tumores humanos... 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 26 . tales conservan la capacidad de colonizar sitios secundarios debido a azar. Supresores de metástasis son los genes que cuando se expresan en líneas de células metastásicas suprimen la capacidad de formar metástasis macroscópicas mientras que tiene poco o ningún impacto sobre el crecimiento del tumor primario. algo incompatible con la observación biológica actual y que ninguno suficientemente explicar todas las complejidades(Hunter. que han ayudado a mejorar nuestra comprensión de los mecanismos subyacentes de la diseminación tumoral y la colonización. al menos en sistemas in vitro.Creemos que muchos de estos modelos son. Down-regulación de los supresores de metástasis en los tumores se ha asociado comúnmente con cualquiera de pérdida de heterocigosidad o el silenciamiento transcripcional. (Hunter. Originalmente propuesto por Nowell. o microenviromentally inducidos eventos epigenéticos o acceso inadecuado a la vasculatura.

continuo. y se considera hoy como la consecuencia final de un proceso activo. ya sea dentro del recipiente o después de la extravasación de en el parénquima circundante. (Hunter. nuevos enfoques. et al. ya sea a través proteolítica mesenquimales-como o proteolítica movimiento ameboide -independiente. ¿Cómo estos diferentes mecanismos potenciales interactúan. la entrada y la supervivencia en el sistema linfático o la vasculatura antes de la detención en el sitio secundario y la proliferación. Existe la posibilidad real de que muchos de ellos son. tomando como modelo la vía de diseminación hematógena. et al. Estos incluyen el desprendimiento de la membrana basal. que implica indefectiblemente la respuesta combinada de las células tumorales y de las normales. la pérdida de la brecha de la salida y estrechos contactos de unión con las células vecinas. ninguna de las teorías propuestas de la progresión metastásica puede explicar completamente todos los fenotipos clínicos observados.. se cruzan. en síntesis. entendiendo por ello la posibilidad de producir depósitos tumorales secundarios a distancia del foco primitivo. Las diferentes teorías de la metástasis también no son necesariamente mutuamente excluyentes. correcta.2. PROCESO METASTÁSICO: La capacidad de metastatizar. a pesar de todos nuestros esfuerzos para desentrañar su complejidad. la migración fuera del sitio del tumor primario. tecnologías. al menos en parte.. las ideas están apareciendo en la literatura y en diferentes laboratorios de investigación. Muchas observaciones e hipótesis se han explorado para explicar el proceso. En nuestra opinión. Con estas herramientas. a través de la matriz extracelular. 2008) 5. y arrojar luz sobre el mecanismo (s) que impulsan el aspecto más letal de crecimiento neoplásico. algunos de los cuales se han descrito brevemente aquí. y quizás un poco de suerte. y que no puede ser un número de diferentes mecanismos por los cuales una célula tumoral puede colonizar con éxito tejidos distantes. complejo y multi-escalonado denominado «cascada metastásica» que. el trabajo duro. podremos desentrañar aún más el funcionamiento interno de la progresión tumoral y la metástasis en los próximos años.UNC Facultad de Medicina Veterinaria Las células tumorales deben adquirir una serie de diferentes características más allá de la capacidad proliferativa ilimitada para convertirse metastásico. ya que se requiere una mejor comprensión de la enfermedad metastásica para reducir significativamente la morbilidad y la mortalidad por cáncer. debido a sus componentes espaciales y temporales complejas. Afortunadamente para el campo. (Hunter. sigue siendo un enigma. o comparten claramente común debe ser un foco importante de investigación futura. y lo más importante. está constituido por los siguientes pasos 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 27 . 2008) La metástasis. constituye una de las características esenciales de los tumores malignos La implantación de una célula o de una colonia metastásica es un fenómeno complicado.

entre otros. factores hormonales producidos por el huésped y la existencia de una angiogénesis tumoral que asegure el aporte de nutrientes. sin embargo. hasta alcanzar los vasos. fenómeno conocido como ineficiencia metastásica d. de forma excepcional en ciertos tipos tumorales (fibrosarcomas). célulasnaturalkiller y linfocitos T activados. 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 28 . para lo cual será necesaria la presencia de factores de crecimiento tanto locales (paracrinos) como autocrinos (segregados por las propias células tumorales). fundamentalmente las metaloproteinasas b. (Román. Diseminación de las células tumorales por el torrente circulatorio donde deberán sobrevivir al sistema defensivo del huésped y al trauma condicionado por la turbulencia sanguínea a la que están sometidas. Infiltración del parénquima circundante y progresivo crecimiento de la población metastásica a dicho nivel. mediante resistencia a los macrófagos.UNC Facultad de Medicina Veterinaria a. Detención de las células a nivel de los capilares del órgano diana. f. en la que tienen un papel predominante las enzimas proteolíticas. 1999) 5. algún paso puede ser omitido mientras otros necesitan ser reduplicados. Extravasación de las células tumorales mediante un proceso similar. CASCADA METASTÁSICA Invasión tumoral La invasión primaria constituye la etapa inicial del proceso metastásico y consiste en la migración activa de células tumorales desde su lugar de origen. ANALISIS DEL PROCESO METASTASICO. comprendiendo la disolución de la membrana basal y la progresión a través del estroma intersticial. La invasión secundaria comprende desde la extravasación de las células tumorales hasta la implantación de un núcleo metastásico. al utilizado para la penetración en el torrente circulatorio. aunque en orden inverso. lo que sólo es conseguido por menos del 0. lisis de aquélla por disolución enzimática y migración celular al interior de los vasos. junto a un defecto en la expresión o bloqueo de antígenos específicos tumorales y resistencia al tratamiento a través de la amplificación de la resistencia genética a las drogas antitumorales Se postula que todos y cada uno de los pasos son esenciales y que el fallo en cualquiera de ellos determinaría el fracaso de dicho proceso.1. Invasión local de la matriz extracelular. a través de las matrices extracelulares. habitualmente mediante movimientos ameboides c. en el caso de los capilares sanguíneos. Evasión de las defensas del huésped.001% de las células tumorales que se introducen en él. Penetración en los vasos sanguíneos y/o linfáticos que se realiza mediante la adhesión. mediada por receptores de membrana organoespecíficos existentes en las células tumorales y/o por factores quimiotácticos derivados del parénquima del órgano a invadir e.2. a la membrana basal por receptores específicos de superficie.

habiendo sido considerada como un marcador o sello de invasión (11). PÉRDIDA DE LA MEMBRANA BASAL EN EL CARCINOMA INVASOR La pérdida de la membrana basal es un hecho constante y casi definitorio de los carcinomas epiteliales invasivos constituyendo además el primer paso dentro de la compleja etapa de invasión tumoral La pérdida de la membrana basal puede ser debida a un descenso de la síntesis. pueden dividirse en dos categorías: membranas basales (MBs) y tejido conectivo intersticial o estroma intersticial. músculos y diferentes estructuras encontradas a su paso. 1999) 5. entre otros hechos. difieren respecto a la función. Las células tumorales atravesarán varias veces las matrices extracelulares durante los diferentes estadios del proceso metastásico. ya que tumores similares al sarcoma sinovial bifásico presentan inmunorreactividad extracelular lineal a colágeno tipo IV y laminina incluso en sus focos metastásicos. como ya comentábamos anteriormente. antes de colonizar el parénquima de éste. y fenómenos como la presión de crecimiento o motilidad celular no bastan. (Román. que permiten una comprensión más razonada de este primer paso de la cascada metastásica. Deberán asimismo penetrar en el estroma intersticial tanto del órgano de origen como del órgano diana. en ocasiones. hueso. no puede considerarse un signo patognomónico de malignidad.UNC Facultad de Medicina Veterinaria Las matrices extracelulares. presentando el mismo comportamiento que el resto de los tumores con relación a la invasión de las otras MBs y del estroma intersticial. las MBs de nervios. o a un aumento de la destrucción llevada a cabo por las proteasas derivadas del tumor. para explicar el proceso invasivo. aunque la pérdida de la membrana basal sea un hecho constante en la casi totalidad de los carcinomas invasores. 1999) 5. a un ensamblaje disminuido de los componentes secretados. el que muchos tipos de células tumorales pueden degradar in vitro los componentes de la membrana basal y el que las células de los carcinomas mamarios infiltrantes presentan una intensa inmunorreactividad citoplásmica frente a proteasas degradantes de la membrana basal como la colagenasa tipo IV Sin embargo. el tejido conectivo intersticial escelular y puede ser dividido en varias subclases que. se obviará la penetración de la MB del órgano de origen por no poseerla. tipo celular y composición química. así serán invadidas tanto la MB del órgano de origen. Existen una serie de mecanismos de tipo bioquímico y celular. que separan los diferentes tejidos de los mamíferos. por sí solos. como las MBs subendoteliales en los procesos de intravasación y extravasación tumoral y. 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 29 . cartílago y tendón.3 TEORIA DE LA INVASION EN TRES FASES Las matrices extracelulares. En los tumores desarrollados a partir de las células del estroma.2. como los fibrosarcomas entre otros. como estroma. Mientras las MBs poseen una estructura acelular. no poseen en condiciones normales vías de paso preexistentes para las células. A favor de esta última explicación estarían. puestos en evidencia en los últimos años.2. (Román.

La unión de las células tumorales a la matriz extracelular se lleva a cabo mediante los factores de adhesividad o glicoproteínas de unión que. 2013) Se estima que el 5% de los cánceres humanos son causados por virus. formarán un puente entre las células neoplásicas y los otros componentes estructurales de la matriz. (Román. 1999) 6. el medio ambiente. obteniéndose una correlación positiva entre la cantidad expuesta de receptores a la laminina y el número de metástasis. lo que es un reflejo de una regulación y expresión anormal de su carga génica. y el 90% restante por productos químicos. se enfrentan a un aumento exponencial del riesgo de desarrollar cáncer. la dieta y la composición genética. En ausencia de estos factores de adhesividad. la observación histopatológica diagnóstico de neoplasias (benignos o malignos. como la laminina en la membrana basal o la fibronectina principalmente en el espacio intersticial. De éstas. de que las células del carcinoma invasor de mama presentaban en su membrana plasmática una capacidad de unión específica para la laminina 50 veces superior a la de las neoplasias mamarias benignas. los tumores benignos crecen más lentamente. Dichos factores de adhesividad pueden sintetizarse por las propias células tumorales o bien éstas pueden utilizar factores ya existentes en las matrices extracelulares. La importancia de los productos químicos en la 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 30 . (Tanaka k et al. La característica biológica más importante de un tumor maligno es su capacidad de hacer metástasis. Por lo tanto. ya sea en el hombre o los animales. la unión de las células tumorales al colágeno se efectúa muy lentamente. mientras en las células epiteliales normales los receptores para la laminina están continuamente saturados por descansar sobre una membrana basal. La capacidad de un agente de producir una neoplasia se denomina carcinogénesis. Por el contrario. el estilo de vida y el medio ambiente. CARCINOGENESIS El cáncer es una causa importante de debilitamiento y la muerte en los seres humanos y animales. El cáncer se desarrolla en función de la edad. en las células de los carcinomas invasores. Al aislamiento de un receptor específico para la laminina en la superficie celular se sucedió la comprobación. se produce la adquisición de autonomía por las mismas. es importante para la comprensión de la patogénesis y la patobiología de las neoplasias. Como consecuencia final se induce una neoplasia. especialmente los diferentes tipos de colágeno. Ello puede deberse a que.UNC Facultad de Medicina Veterinaria Adhesión de las células tumorales a la matriz. Como los seres humanos llegan a su sexta década. se incrementará el número de receptores libres a la laminina lo que facilitaría la interacción de estas células con las membranas basales del huésped durante el proceso metastásico. se estima que el 30% son causados por el uso de productos de tabaco y el resto por los productos químicos asociados con la dieta. que carecen de ella.. En el proceso de transformación progresiva de las células normales en células malignas. por este mismo grupo. pero pueden comprimir el tejido normal adyacente. y origen epitelial o no epitelial). 5% por la radiación. avalada además por el hecho de que el bloqueo de estos receptores por ciertos fragmentos de la molécula de laminina inhibe la colonización de los órganos diana.

han sido examinados por su potencial cancerígeno. Estos eventos en la patogénesis del cáncer han sido detallados en tres pasos distintos para describir la naturaleza de múltiples etapas de la carcinogénesis. que tienen átomos deficientes en electrones que pueden reaccionar con sitios nucleofílicos. De ellos. A fin de que los tumores se desarrollen. Proceso biológico de la carcinogénesis química Todos estos cambios dan lugar a alteración de la función celular. Hasta la fecha. Basado en sus actividades biológicas. 6. plástico. el tejido diana debe estar expuesto a un iniciador primero y luego expuesto repetidamente a los promotores. Carcinógenos químicos Carcinógenos químicos pueden ser sintético (artificial) o de origen natural. y la propagación de las células transformadas a otras partes del cuerpo.1. y la progresión tumoral implica la conversión de un tumor benigno en uno maligno.1. Todos los carcinógenos químicos. ricos en electrones en la célula. promoción y progresión. aproximadamente 6 millones de productos químicos han sido identificados y registrados con los servicios de resúmenes químicos. más de un estimado de 50 000 se utilizan regularmente en el comercio y la industria. Carcinógenos genotóxicos pueden ser clasificados como carcinógenos directos (activos sin activación metabólica) y carcinógenos indirectos o procarcinógenos (activo después de la activación metabólica). El ácido desoxirribonucleico (ADN). (Malarkey D. etc. tales como inorgánicos. orgánicos. son altamente reactivos electrófilos.1 CARCINOGÉNESIS QUÍMICA. se compone de una serie de centros nucleofílicos en el que estos agentes que dañan el ADN pueden formar aductos través de uno o más enlaces covalentes.2. Menos de 2000. carcinógenos químicos pueden ser clasificados como carcinógenos genotóxicos (ADN reactiva) y carcinógenos no genotóxicos (no reactivo con el ADN. epigenéticos).2. et al 2013) 6. 6. o sus derivados. invasividad y metástasis. en particular. Malignidad en los cánceres se caracteriza por anaplasia (reversión de la diferenciación celular). la transformación celular neoplásica y el crecimiento. los pasos son la iniciación.1. hormonas.. La iniciación Tumoral implica introducción de cambio genético heredable en una célula normal.1.1 Iniciación 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 31 . fibras.UNC Facultad de Medicina Veterinaria etiología del cáncer se refleja en el hecho de que hasta un 8% de todos los cánceres humanos están relacionados con la exposición química ocupacional. sin embargo. 6. promoción tumoral implica la expansión clonal de la célula iniciado resultando en la formación de un tumor benigno. que son extremadamente diversos en estructura y pertenecen a muy diferentes clases químicas.

la promoción es necesario. la duplicación o la translocación de fragmentos cromosómicos son características de fase de la progresión del tumor.1 Progresión La progresión tumoral implica crecimiento autónomo y la metástasis de la neoplasia maligna. Además. promotores tumorales parece bloquear la apoptosis. una distorsión de la estructura de ADN con otras consecuencias. finalmente. tales como focos enzima alterada en el hígado. tal como una mutación.2. las células no diferenciadas dentro de un tejido. Una vez que se inicia una célula diana. Una célula iniciada por sí mismo no es una célula de cáncer. Además de causar la proliferación celular. inhiben la muerte celular programada. Algunas de las lesiones que se desarrollan debido a la regresión de promoción. Para que una célula iniciado para transformarse en una célula de cáncer y. lo que conduce a la acumulación de las células iniciadas como disfuncionales. lo que resulta en la proliferación de células preneoplásicas y la formación de lesiones focales benignas. rotura cromosómica y eliminación. pólipos en el colon y papilomas en la piel . todas las células iniciadas no producen tumores debido a que muchos sufren muerte celular programada o apoptosis. pero otras adquieren mutaciones y el progreso de neoplasia maligna adicionales. en muchos casos. Mutaciones adicionales en los oncogenes y genes supresores de tumores también se acumulan durante esta fase. la eliminación de un componente del ADN (bases o azúcares) o errores en la reparación del ADN. El producto químico que causa la iniciación se denomina iniciador..2. la iniciación es irreversible. Por lo tanto. 6.1 Promoción Promotores tumorales alteran la expresión de la información genética de la célula.1. Debido a promotores tumorales alteran la expresión de la información genética sin cambiar la secuencia de ADN. así como. 6. la promoción de tumores es un proceso epigenético. (Choudhuri S et al. 2012) 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 32 . la iniciación es un proceso genético. producir un tumor detectable. ya que no ha adquirido la propiedad de crecimiento descontrolado. los nódulos en la glándula mamaria.UNC Facultad de Medicina Veterinaria En la fase de iniciación. el producto químico o su metabolito reactivo provoca un cambio permanente en el ADN de la célula (s) diana. A nivel celular. Esta es la razón por iniciadores tumorales también pueden causar la progresión del tumor. La promoción tumoral es un proceso reversible hasta una cierta etapa si se retira el promotor.1. Inestabilidad cariotípica y la acumulación de mutaciones adicionales pueden reflejar una selección continua de células adecuadas para el crecimiento y la metástasis neoplásica. Promotores tumorales normalmente influyen en la proliferación de las células iniciadas.

los riñones y los pulmones. sobre todo en el hígado. la piel. y luego convertirlo en un producto electrófilo potente que es capaz de causar la formación de aductos de ADN. Los carcinógenos que primero entre en los pulmones después de la inhalación se distribuyen por el torrente sanguíneo antes de llegar al hígado. y se distribuyen en una variedad de tejidos. Las sustancias absorbidas por vía oral pasar a través del hígado.UNC Facultad de Medicina Veterinaria Fig. y por lo tanto es a menudo los metabolitos de compuestos que causan los cambios neoplásicos. por lo que es lipófilo. la mayoría de los productos químicos requieren conversión enzimática para actuar como agentes cancerígenos. y en menor grado en otros tejidos. Estos carcinógenos se clasifican como carcinógenos o procarcinógenos de acción indirecta. o la exposición oral. está controlada por reacciones de fase I. el tracto gastrointestinal. mientras que las reacciones de fase II generalmente protegen los tejidos a través de la transformación de compuestos activados en productos inertes que son fácilmente eliminados del cuerpo. activación metabólica. Activación metabólica se produce predominantemente en el hígado en el retículo endoplásmico liso donde las citocromo P450 son abundantes.3. incluyendo la vejiga. Los agentes cancerígenos que actúan directamente sobre el ADN se clasifican como carcinógenos de acción directa.8 Carcinogénesis química de varios pasos (Tanaka k et al. el esófago. Sin embargo. y sólo entonces son distribuidas a los otros tejidos. El metabolismo de los carcinógenos químicos Carcinógenos químicos son absorbidos después de su inhalación. basado en la inyección. Reacciones de fase II son catalizadas por hepática 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 33 . Durante las reacciones de la Fase I. cutánea.. las monooxigenasas del citocromo P450 introducir un grupo polar reactiva en el carcinógeno. 2013) 6.1.

UNC Facultad de Medicina Veterinaria y Extra enzimas hepáticas. el glutatión. por tanto. la hipótesis de las células 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 34 . Ahora. y sulfato. La activación metabólica de los carcinógenos es igualmente importante para los seres humanos y los animales. como se definen estas células madre transformadas. Las células madre del cáncer. los aminoácidos. De hecho. que actúan por separado o de manera cooperativa." Esta hipótesis no es nuevo en el campo de la investigación sobre el cáncer. Por lo tanto. es razonable considerar que el cáncer en algunos casos puede ser un trastorno primario de la diferenciación de células madre. Específicamente. Durante décadas. Esta es la "hipótesis de las células madre del cáncer. pero se ha puesto de manifiesto en la última década que la heterogeneidad funcional también existe. son células neoplásicas que tienen propiedades de células madre. muchos estudios sugieren que una subpoblación distinta de las células cancerosas designados como "células madre del cáncer" (CSC) sostener el crecimiento del cáncer. que es la fuerza impulsora detrás de la carcinogénesis. y diferenciarse para dar lugar a células no cancerígenas fenotípicamente diferentes. sólo una minoría de células tumorales (CSC) de algunos de estos tipos de cáncer tiene la capacidad para regenerar un tumor y mantener su crecimiento cuando se inyecta en ratón inmune comprometido. la idea de que las células madre específicas de tejido pueden ser la célula de origen de varios tipos de cáncer y que los cánceres pueden representar una detención de la maduración de las células madre avanzó el estudio de la hipótesis de las células madre de cáncer. aunque hay diferencias cualitativas y cuantitativas entre ellas. incluyendo la capacidad de auto-renovación con el fin de propagar las células madre malignas adicionales. estas células madre transformadas. dando lugar a interpretaciones incorrectas cuando se utilizan modelos animales en la investigación y el análisis de las propiedades carcinógenas de compuestos químicos. 2013) 6. que son metabolitos menos tóxicos que son más solubles en agua y más fácilmente excretado a través de la orina y la bilis. Hay varios factores exógenos y endógenos que influyen en la susceptibilidad a la carcinogénesis. La hipótesis formal de las células madre del cáncer se propuso por primera vez hace más de 150 años: la existencia de estos componentes embrionarios latentes en los tejidos adultos y se pueden activar para convertirse más tarde tumorigénico. Las reacciones de conjugación permiten estas enzimas para descomponer el grupo polar de la glucosa. citoplasmáticos y citocromo. Dadas estas características.2 TEORÍA DE CÉLULAS MADRE DE CÁNCER Durante más de 100 años cánceres han sido reconocidos como poblaciones morfológicamente heterogéneas de células que surgen de una sola célula. Existe una amplia evidencia de que varios tipos de cánceres surgen de la transformación de la madre y / o células progenitoras multipotentes durante la carcinogénesis. (Tanaka k et al.. tienen una capacidad indefinida de auto-renovación.

a través del proceso estrechamente regulado de auto-renovación. que se somete a la diferenciación celular. en células madre auto-renovación asimétrica. se acreditan con la demostración inicial de que una sustancia química puede producir cáncer en los animales. biológicas y moleculares. Auto-renovación es un proceso mediante el cual un grupo de células madre mantiene sus números a través de la división simétrica y asimétrica. las poblaciones celulares tienen una alta tasa de renovación de las células y por lo tanto no persisten por suficiente tiempo significativamente largo para acumular el número necesario de mutaciones suficientes para la transformación celular. Hay evidencia significativa de que las células neoplásicas se someten a la auto-renovación y diferenciación similar a la de las células madre normales. Yamigawa e Ichikawa. mientras que la otra célula es una célula progenitora comprometida. Con la exposición crónica de la piel (pabellón auricular) para alquitranes de 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 35 . y el Informe del Programa Nacional de Toxicología de Estados Unidos sobre carcinógenos (RoC). una pequeña población de células madre cancerígenas dentro de una neoplasia tendría la capacidad de mantener los clones malignos. El origen clonal tradicional de la carcinogénesis afirma que la transformación se produce a través de una serie de mutaciones secuenciales que resultan en lesiones preneoplásicas que progresan a neoplasia y. finalmente. la metástasis. las células madre normales son capaces de funcionar durante la vida útil del huésped. Sin embargo. en muchos sitios de tejido en el que surgen los cánceres. y por lo tanto su longevidad y continuó la actividad mitótica los hace un objetivo importante. De hecho. Animal y los cánceres humanos son fundamentalmente similares y con frecuencia comparten características biológicas morfológicas. Por otro lado. y el potencial de depósito para la acumulación de las numerosas mutaciones genéticas necesarias para la transformación. aunque desorganizado y atípico en el caso de la tumorigénesis. la Agencia de los Estados Unidos de Protección Ambiental (EPA). 2013) TEORIA Según la Agencia Internacional de Investigación sobre el Cáncer (IARC). así como la capacidad de someterse a la organogénesis y dar lugar a nuevos tejidos. uno de los dos progenie son idénticas a la célula madre inicial. (Malarkey D et al. Dos patólogos japoneses. la progenie es idéntica a la célula madre inicial..UNC Facultad de Medicina Veterinaria madre del cáncer continúa en la actualidad como un foco enorme del campo de la investigación del cáncer. Tanto el tejido canceroso y normal se compone de poblaciones de células heterogéneas con diferentes morfologías y capacidad proliferativa. A través de la capacidad de auto-renovación. aproximadamente el 30% de los carcinógenos humanos fueron identificados por primera vez en estudios con animales. Existen muchas similitudes entre las células madre normales y las células tumorales y las células oncogénicas muestran cualidades funcionales y fenotípicas de las células normales de los que nacen. En la división celular simétrica. Tanto las células cancerosas y las células madre tienen el potencial indefinido proliferativa. hay más de 100 agentes carcinógenos humanos conocidos y prácticamente todos ellos también causar cáncer en animales.

de agentes 2012 clasificación de la IARC de carcinógenos Grupo 1 Carcinógeno para los seres humanos 108 Grupo 2A Probablemente carcinógeno para los humanos 64 Grupo 2B Posiblemente carcinógeno para los seres humanos 271 Grupo 3 No clasificable en cuanto a carcinogenicidad en seres humanos 508 Grupo 4 Probablemente no carcinógeno para los seres humanos 1 2012 Informe del NTP sobre cancerígenos (RoC) clasificación "Conocido por ser carcinógenos humanos" 56 "Se anticipa razonablemente que ser carcinógenos humanos" 189 Clasificación de la EPA [Sistema de Información Integral de Riesgos (IRIS)] una Grupo A Carcinógeno para los seres humanos 14 Grupo B Es probable que sea carcinógeno para los seres humanos 91 Grupo C Sugestiva evidencia de potencial carcinogénico 9 Grupo D Información insuficiente para evaluar el potencial carcinogénico 147 Grupo E No es probable que sea carcinógeno para los seres humanos 7 Fig..UNC Facultad de Medicina Veterinaria carbón. (Tanaka k et al. 2013) 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 36 . Estados Unidos (EE. algunos de los cuales metástasis.) Informe del Programa Nacional de Toxicología sobre carcinógenos (ROC). 2013). y la Agencia de Protección Ambiental de Estados Unidos (EPA). Clasificación No. conejos desarrollaron carcinomas de células escamosas.. 2 Clasificación de las sustancias cancerígenas por la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC). Estos hallazgos en 1918 confirmaron fuertes observaciones epidemiológicas de Percival Pott en 1775 del aumento de las tasas de cáncer de escroto en los deshollinadores cutáneas y demostraron que las exposiciones crónicas eran necesarias para la inducción de algunos tipos de cáncer (Tanaka k et al.UU.

2014) Se estima que a nivel mundial se diagnostican aproximadamente 12.7 millones de casos nuevos de cáncer cada año. Más del 70% de todas las muertes por cáncer se produjeron en países con ingresos económicos bajos y medios. 2013). 2013). se tiene que cada año se diagnostican más de 45000 casos nuevos de cáncer (Ramos y Venegas. se estima que la incidencia acumulada de cáncer en nuestro país es de 157. sin que se produzca una mejora sustancial en el control del cáncer. las del cuello uterino y las de próstata. así como por la exposición a contaminantes ambientales. lo que una vez más nos indica que un programa de prevención adecuado facilitaría la labor asistencial de la institución (INEN. países donde los recursos disponibles para la prevención.3 millones de casos nuevos. inactividad física). se prevé que para el año 2030. alcohol. 2013).1 millones en 2030 por efecto del envejecimiento poblacional y por el cambio de los estilos de vida (Consumo de tabaco. si estas cifras son proyectadas a la población peruana de aproximadamente 30 millones de habitantes. es importante resaltar. el volumen de atención de casos de estos cánceres. Por otro lado.9 por 100 000 versus 140. pues así lo demuestran sus altas tasas de incidencia y mortalidad.2 millones en 2008 hasta 2. por lo cual si se establecieran programas de prevención. EPIDEMIOLOGIA DE LOS TUMORES El cáncer es un problema de salud pública a escala mundial. 2014).9 por 100 000). un tercio de las muertes a nivel mundial se producen en la región de las Américas donde el número de muertes aumentará de 1. cancerígenos y radiación solar (Ramos y Venegas. con el propósito de conocer el comportamiento epidemiológico del cáncer en nuestro país (Ramos y Venegas. De acuerdo a las estimaciones realizadas por la Agencia Internacional de Investigación en Cáncer (IARC) y publicadas en el GLOBOCAN del año 2008. esta cifra anual se elevará a 21. La Vigilancia Epidemiológica de Cáncer en el Perú fue establecida por la Dirección General de Epidemiología del MINSA el año 2006. La Organización Mundial de la Salud estima que para el año 2005 se produjeron 7. al igual que el porcentaje de pacientes que llegan en estadios avanzados de la enfermedad disminuirían significativamente. diagnóstico y tratamiento son limitados o inexistentes. dieta poco saludable. siendo esta notablemente más alta en mujeres que en varones (174. 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 37 .6 millones de defunciones por cáncer y que en los próximos 10 años morirán 84 millones más si no se emprenden acciones.1 casos por 100 000 habitantes. órganos accesibles que debido a su naturaleza permiten la detección precoz.UNC Facultad de Medicina Veterinaria 7. el cáncer de cuello uterino y principalmente el cáncer del pulmón tienen dentro de sus factores de riesgo al tabaco. que dentro de las neoplasias más comunes se encuentran las de la mama femenina. En Latinoamérica el cáncer ocupa el tercer lugar de las causas de muerte y en el Perú (INEN. Según la Organización Panamericana de la Salud. Al considerar ambos sexos como un todo.

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Para el período 2006-2011, la Vigilancia Epidemiológica de Cáncer notificó en promedio
18 319 casos nuevos/año, así el número de casos incidentes varió entre 16 671 (año 2006)
y 19 461 (año 2011). La tendencia de los cánceres notificados muestra una leve tendencia
ascendente con un pico el año 2008 (Ramos y Venegas, 2013).Ver tabla

(INEN, 2013)
4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 38

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De los casos de cáncer notificados, el 61.8% correspondieron al sexo femenino y el 38.2%
al sexo masculino. Se observó un incremento de los casos en el sexo femenino a partir de
los 30 años de edad presentándose el 59.2% de los casos entre los 40 y 69 años. En el sexo
masculino, el incremento se produjo a partir de los 45 años con una mayor frecuencia entre
los 60 y 79 años en donde se presentó el 40.8% de los casos (Ramos y Venegas, 2013).

8. TUMORES MÁS FRECUENTES EN MEDICINA VETERINARIA
El cáncer es un proceso muy frecuente en medicina veterinaria. El aumento de las
expectativas de vida de las mascotas (consecuencia de los avances en medicina veterinaria
relacionados con la nutrición animal, la aplicación de medidas preventivas y el desarrollo
de nuevas técnicas diagnósticas y de protocolos terapéuticos más eficaces) ha provocado
que la incidencia del cáncer sea cada vez más elevada. Pero no solamente diagnosticamos
más pacientes con cáncer, sino que cada vez nos encontramos con propietarios decididos a
tratar a sus mascotas con medidas terapéuticas agresivas. En la sociedad actual, los perros y
gatos se consideran un miembro más de la familia y se establecen lazos afectivos
extremadamente fuertes; por ello, actualmente, cáncer no es sinónimo de eutanasia
inmediata, sino que se considera dentro del conjunto de enfermedades crónicas susceptibles
de ser tratadas con dos objetivos: que el animal viva el máximo tiempo posible y que, en
este tiempo, mantenga una buena calidad de vida (Martinez et al., 2011).
No se puede considerar el cáncer como una única enfermedad. Realmente, incluye un
conjunto de enfermedades que tienen en común una característica fundamental: el
crecimiento celular incontrolado. Tanto la sintomatología, como el pronóstico y el
tratamiento dependen del tipo específico de neoplasia. En la tabla siguiente se indican los
tumores más frecuentes en las especies canina y felina (Martinez et al., 2011).
8.1 Frecuencias Relativas De Los Tumores En Perros

II. Tipos Celulares más frecuentes
Número

% de todos los
Tipo celular
Tumores

1208

10.3

Adenocarcinoma (mamario).

1099

9.3

Adenoma (piel).

919

7.8

Linfoma Maligno (Nódulos).

552

4.7

Lipoma (tej. blandos).

431

3.7

Osteosarcoma (huesos, articulaciones).
4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 39

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434

3.7

Hemagiosarcoma (piel).

428

3.6

Carcinoma de células escamosas (piel).

410

3.5

Carcinoma (No especificado) (mamario).

396

3.4

Mastosarcoma (piel).

381

3.2

Papiloma (piel).

351

3.0

Fibrosarcoma (boca).

301

2.6

Histiocitoma (piel).

276

2.3

Fibroma (boca).

205

1.7

T. mixto mamario benigno.

204

1.7

T. mixto mamario maligno.

199

1.7

Hemangioma (piel).

190

1.6

Sarcoma (No especificado), (piel, tej.
Blandos).

131

1.1

Mastocitoma (MND) (piel).

124

1.1

Mastocitoma (piel).

124

1.1.

Adenoma (MND) (perineal, sacos anales).

119

1.0

Sarcoma Cel. Reticulares (nódulo linfático).

MND: Malignidad no determinada.
Tej. Blandos: Origen mesenquimático, excepto esquelético y
hematopoyético
Los sitios y tejidos más frecuentes entre paréntesis
Fuente: http://web.uchile.cl/

4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 40

sin embargo. Reticulares (Nod.0 Sarcoma no especificado (piel). basales (piel). 134 9. 40 2. 21 1.2 Frecuencias Relativas De Los Tumores En Felinos II.CL La incidencia de neoplasia es mayor en la especie canina que en la felina (prácticamente más del doble). 276 20. 14 1. en esta última especie. Linfático). 19 1. 33 2. la incidencia de neoplasias malignas es muy superior.3 Linfoma maligno y leucemia linfática (nódulo linfático). UCHILE..1 Leucemias misceláneas (hematopoyético). los gatos tienen 6 veces más riesgo de padecer un tumor maligno que los perros [Más de un 90% de los tumores felinos son malignos frente al 60% de los caninos] (Martinez et al.4 Fibroma (piel). 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 41 . mamaria). 2011).8 Carcinoma no especificado (GI mamaria). 39 2. escamosas (nariz y senos parana-sales).8 Carcinoma de cél.5 Mastocitoma (piel). Tipos Celulares más frecuentes Numero % de todos los Tumores Tipo celular 525 38. De hecho. 14 1.4 Adenoma (piel).0 Osteosarcoma (hueso.2 Fibrosarcoma (piel). 19 1.4 Carcinoma de cél. 57 4. articulación).UNC Facultad de Medicina Veterinaria 8. Fuente : WEB.3 Adenocarcinoma (GI.9 Sarcoma de cél. 128 9.

4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 42 . sin embargo. y los tumores de glándulas perianales y cavidad oral en la especie canina que son más frecuentes en animales mayores de 12 años (Martinez et al. 2011). el rango de presentación oscila entre los 3 meses y los 12 años. Tanto en la especie canina como en la felina. 2011). 2011) El cáncer es más habitual en razas puras que en mestizos. En general. Otras razas con un riesgo elevado para desarrollar tumores malignos son el golden retriever. mastín y pastor alemán. los tumores malignos en un animal joven suelen ser más agresivos que los desarrollados en pacientes de edad media o avanzada (Martinez et al.. Como excepciones a este patrón de distribución se encuentran el histiocitoma canino y linfosarcoma felino. Este rango explica que el cáncer nunca debe eliminarse de la lista de diferenciales en un paciente joven. dóberman. la prevalencia del cáncer aumenta progresivamente con la edad para comenzar a disminuir a partir de los 12 años de edad.UNC Facultad de Medicina Veterinaria (MARTINEZ ET AL. El estudio de la raza como factor de riesgo en la especie felina está menos desarrollado. existen razas en las que describe una mayor incidencia de tipos tumorales específicos. cocker spaniel. además... dogo. con una mayor prevalencia en animales jóvenes. El cáncer es una enfermedad geriátrica.. 2011). la edad media de presentación es de 9 años. En la población canina. la raza que presenta un riesgo superior al resto de padecer tumores malignos es el bóxer. ya que existen pocos datos epidemiológicos de razas puras. además de una predisposición general. como el linfoma o el mastocitoma (Martinez et al. sin embargo se conoce la predisposición del siamés a padecer determinados tipos tumorales.

entendida como la integración de la mejor evidencia investigativa. Diagnosticar consiste en emitir un diagnóstico. según la necesidad). Indeterminado: En el que no se determina la causa de la enfermedad. El diagnóstico es la etiqueta que se le pone una enfermedad con determinadas características y se aplica a cada caso en particular. decisión sobre pruebas diagnósticas y el método diagnóstico. ANATOMOPATOLOGÍA EN LA CLINICA VETERINARIA Revisión de literatura que compendia aspectos sobre El concepto de Medicina Basada en la Evidencia aplicada al diagnóstico anatomopatológico veterinario. se debe estar familiarizado con la narrativa clínica. Se considera la evidencia de la presencia de una enfermedad. así: “día”: a través de y “gnosere”: conocer. da sus diagnósticos morfológicos y al realizar la correlación clínico-patológica trae toda la información disponible para argumentar un diagnóstico definitivo. Esta revisión busca documentar al lector sobre los temas más relevantes del proceso diagnóstico anatomopatológico y su abordaje. revisar la literatura mundial. Anatomopatológico: Basado en hallazgos morfológicos anormales. 9. Se presentan aspectos conceptuales para la integración de la mejor evidencia investigativa. explícito y juicioso de la mejor evidencia actual en la toma de decisiones acerca del cuidado individual del paciente. luego procediendo a autoridades nacionales y aun internacionales. pero sin determinar la causa. el proceso de enfermedad y los alcances de la interpretación anatomopatológica. si bien la práctica se podría llenar con eventos rutinarios de diagnóstico. el patólogo en ocasiones tiene que educar al equipo de tratamiento clínico sobre los hallazgos actuales. consultar con colegas (empezando con colegas locales. con la experiencia adquirida y los valores de cada caso particular. El interés específico de la medicina basada en la evidencia en la patología ha sido despertado recientemente. mientras la Medicina de Laboratorio por mucho tiempo se ha enfocado en evaluar la precisión y la exactitud. Es el patólogo quien con una adecuada descripción de lesiones. con la experiencia adquirida y los valores de cada caso particular a través de niveles de evidencia. Abierto: Describe una alteración clínica. es casi seguro que con regularidad se encuentran casos extraordinariamente inusuales. y luego realizar la propia interpretación. Por lo inusual del caso. Esto se puede llamar “ganar una vida de experiencia con un caso”. Para tratar con estos casos. El término “diagnóstico” está compuesto por dos elementos etimológicos de origen griego. 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 43 . debe identificar el sistema y órgano afectado y describir morfológicamente la lesión. En el campo de la patología. lo que significa la integración de la experiencia individual con la mejor evidencia externa disponible.UNC Facultad de Medicina Veterinaria 9. Esta definición sigue de cerca a la de la práctica basada en la evidencia.1 INTRODUCCIÓN El concepto de Medicina Basada en la Evidencia refiere al uso consciente. completa con las implicaciones pronósticas.

Algunas veces puede ser difícil tener certeza de que un fenómeno particular está presente especialmente. si el material empleado es poco en cantidad. que la muestra sea inadecuada. Aunque entre patólogos el grado de concordancia en el reconocimiento de anormalidades no siempre es total. en otras palabras. para evaluar la correspondencia entre lo descrito y el diagnóstico final. lo cual hace imposible en algunos casos la no tinción de los preparados histológicos. si es el caso. antes de llegar al diagnóstico. El diagnóstico anatomopatológico debe contemplar dos importantes aspectos. 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 44 . cuando se desee investigar una paniculitis y la muestra remitida es superficial y sólo incluye epidermis y porción superficial de dermis. sin embargo. El segundo contempla el diagnóstico propiamente dicho. igualmente es importante leer en su totalidad el informe anatomopatológico. injuria y muerte. así como el procedimiento por medio del cual se obtiene la muestra (ej. el material enviado no corresponde al órgano o localización de la lesión a investigar. entre otros). se espera que mínimo sus opiniones pertenezcan al mismo mecanismo de enfermedad (adaptaciones celulares. se puede recomendar repetir la toma de biopsia. enfermedades inmunes o neoplasias). Al final de cada informe se anota el código del diagnóstico y si el bloque o bloques son guardados o no. así por ejemplo.. por ello este último aspecto es indispensable para el patólogo y el clínico. El propósito del examen morfológico es identificar anormalidades estructurales anatómicas que estén presentes. y ayudar a identificar los factores de riesgo de participar de la enfermedad en el animal. se debe tener en cuenta que el diagnóstico se deduce de los hallazgos macroscópicos. en caso de no ser posible un diagnóstico definitivo. mecanismos de infección bacteriana. El diagnóstico debe ser claro y preciso. es decir.UNC Facultad de Medicina Veterinaria El diagnóstico anatomopatológico es tal vez la parte más importante del informe para el médico clínico. aquí también es importante anotar si la muestra es insuficiente. o la población. microscópicos y de la correlación con los datos de la historia clínica. además se debe agregar aquí. se debe realizar uno de tipo descriptivo y realizar los comentarios pertinentes que ayuden al clínico a tomar una conducta que redunde en beneficio del animal. desordenes vasculares y trombosis. debido a que la muestra se consume en el proceso. el primero se refiere al órgano a evaluar y localización específica dentro del mismo. inflamación y reparación. que debe estar acorde con alguno de los sistemas de clasificación de las enfermedades. esto ocurre en procesos de enfermedad de curso sobreagudo en donde no hay muchas alteraciones morfológicas. sin incluir partes más profundas. biopsia o curetaje. Se debe comentar si el material enviado fue estudiado en su totalidad.

es conocer las características operativas de las pruebas diagnósticas y su adecuada interpretación. esto permitirá abordar cada caso con la mayor independencia posible y reducir el nivel de sesgo presente. anotar el ambiente manejo. Jerarquía de la información en la medicina basada en la evidencia 9.3 El Proceso de Diagnóstico El proceso diagnóstico idealmente se realiza a través de ciertos pasos. involucra el rastreo de la mejor evidencia externa con la cual se pueda dar respuesta a las preguntas. a saber: 9.1. clínico que trae el espécimen a ser analizado. De Esta manera.2 Evaluación de una Prueba Diagnóstica Uno de los conceptos más importantes que se deben tener claros a la hora de abordar un diagnóstico. Realizar la reseña del animal. La clasificación del espécimen a ser analizado según sus condiciones de conservación. se necesitaría encontrar estudios apropiados transversales de casos en los que se sospeche un desorden relevante. para saber acerca de la precisión de una prueba diagnóstica. más no un ensayo aleatorizado. así la indagatoria al tenedor.1.1.UNC Facultad de Medicina Veterinaria Figura 9. se han planteado ocho elementos a considerar al momento de evaluar una prueba diagnóstica. 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 45 . así pues.1 Utilización de la Información La Patología Basada en la Evidencia no está limitada a ensayos y meta análisis. 9.

Al recolectar esta información seguramente se podrá derivar: La causa más probable de la enfermedad. Inferencia inductiva: A partir de lo individual y concreto a lo general. Inferencia estadística: analiza las probabilidades de presentación de los fenómenos desde el punto de vista matemático. Este tipo de raciocinio es particularmente valioso para el patólogo de trayectoria. todas esas modalidades combinadas de manera diferente están presentes. Jeremieh Barodness (1994) dice: “el proceso diagnóstico es. así: Inferencia deductiva: A partir de leyes establecidas o conocimientos generales se aplica en casos concretos. finalmente. En resumen. se representa en cuatro modalidades posibles. conocimientos y capacidad para relacionar e interpretar. El raciocinio da como resultado la inferencia. destrezas. la severidad de la enfermedad y la epidemiología de la misma. Inferencia analógica: Se realiza con base en similitudes de casos vistos anteriormente. No siempre el patólogo tendrá ante sí un caso diagnosticado con facilidad y certeza desde los hallazgos macroscópicos. según el caso y la experiencia del patólogo. no procede del animal grave. el proceso diagnóstico requiere: actitudes. permitiendo establecer nuevas leyes. el proceso patofisiológico que está ocurriendo. Su principal aplicación es en la descripción de fenómenos nuevos. con seguridad y tranquilidad.UNC Facultad de Medicina Veterinaria El examen del animal y/o de la lesión tanto macro como microscópicamente. un ejercicio de reducción de incertidumbre”. ocasionalmente se discute en los textos de anatomopatología veterinaria y se adquiere a través de la casuística revisada en las escuelas. los órganos o sistemas afectados. Tiempo suficiente para desarrollar las etapas. La mayor fuente de tensión que el ejercicio profesional conlleva. sino de aquel cuyo diagnóstico se desconoce. Realización de pruebas de laboratorio. concepto que aplicado a la patología. Sólo a partir del diagnóstico puede un clínico. pues permite la aplicación de su experiencia previa. En el complejo proceso mental diagnóstico. Llegar al diagnóstico implica un proceso de raciocinio de tipo descriptivo que el patólogo emplea muchas veces de forma inadvertida. La confrontación de sus hallazgos macroscópicos con pruebas de laboratorio y con la histología es una etapa importante en la comprobación de hipótesis. asumir el papel de tomador de decisiones que le exige la práctica. el tipo de lesión. la localización de la lesión. 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 46 . Se perfecciona cuando la práctica enseña que las descripciones teóricas de las enfermedades pueden modificarse en los casos específicos. cuya enfermedad se conoce y por quién se está haciendo cuanto se puede a la luz de los conocimientos y recursos.

Si una prueba diagnóstica fuese perfecta. La capacidad de una prueba diagnóstica para determinar la probabilidad de la existencia de enfermedad. ya que muy pocos sujetos no enfermos tendrán prueba positiva en una prueba de especificidad muy alta. 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 47 . el resultado positivo indicaría que la enfermedad está presente (probabilidad = 1). en un ambiente estéril y exista relación con las lesiones y la historia del animal. Es importante reconocer que las pruebas diagnósticas rara vez establecen sin lugar a duda la presencia o ausencia de enfermedad. y una prueba negativa indicaría que la enfermedad está ausente (probabilidad = 0). se requiere buscar más información con el fin de sustentar el proceso diagnóstico. un ejemplo de esto es cuando para diagnosticar el animal se debe recurrir a laparotomía un procedimiento invasivo en el cual podría llegar a morir. si una prueba muy específica es positiva. el patólogo puede ordenar aislamiento microbiológico de un líquido obtenido de un cadáver. La combinación de pruebas diagnósticas y su adecuada interpretación. Sin embargo. la presencia enfermedad es bastante probable. es muy improbable que exista la enfermedad. La presencia de una enfermedad suele incluirse al obtener un resultado positivo en una prueba muy específica.UNC Facultad de Medicina Veterinaria En caso de incertidumbre. Un protocolo de pruebas diagnósticas extensas para generar hipótesis es muy costoso y puede de hecho ser causante de la pérdida de asesorías. En algunos casos los datos adicionales ayudan a proponer. y de los recursos tecnológicos disponibles. cuando es negativa una prueba muy sensible. Es decir prueba positiva en presencia de enfermedad. si es positiva o negativa depende de su sensibilidad y especificidad. La sensibilidad es el porcentaje de animales con la enfermedad que tiene pruebas positivas. Los siguientes principios son fundamentales para la interpretación de las pruebas diagnósticas. particularmente por patólogos con escasa experiencia. Por ejemplo. La presencia de una enfermedad suele excluirse al obtener un resultado negativo en una prueba muy sensible. Las certezas de un diagnóstico emitido dependen en la parte de la calidad. Buscar la certidumbre en clínica suele ser un ejercicio frustrante que puede incluso dañar a los animales. confirmar o descartar una hipótesis para el problema sanitario del animal. Es decir prueba negativa en ausencia de enfermedad. incrementará la sensibilidad y especificidad en cada caso. ya que casi todos los sujetos enfermos tendrán prueba positiva. De igual manera. puede exagerarse en el uso de pruebas diagnósticas. Un aislamiento de este estudio generaría hipótesis que pueden conducir finalmente a la causa de la muerte del animal siempre que la muestra se tome adecuadamente. cantidad y adecuada selección del espécimen a estudiar (generalmente un cadáver o una biopsia). Por tanto. La especificidad es el porcentaje de animales no enfermos con prueba negativa.

no susceptible de comprobación con otras pruebas de laboratorio. subagudo y crónico). agudo. de investigación Diagnósticos que permanecen inciertos: Las hipótesis diagnósticas van surgiendo en todos los momentos del proceso descriptivo de los casos. así como la utilización de múltiples pruebas diagnósticas. o bien usar laboratorios improvisados que arrojan resultados imperfectos para valorar la enfermedad. Estrategia por analogía reconocimiento de patrones: Busca reconocer en el padecimiento del animal. la toma de la muestra según el curso de la enfermedad estudiada (sobreagudo. pero no siempre es aplicable en la práctica. Su debilidad estriba en la mecanización dicotómica de las decisiones. Es ideal en la enseñanza. Estrategia secuencial. que una verdadera herramienta diagnóstica. A continuación se presentan algunas situaciones que ilustran diferentes grados de certeza clínica con el que ingresan los casos al laboratorio de patología: Diagnósticos simples en los que probablemente no hubo otra comprobación diferente al interrogatorio y examen físico completo. Basados en los tipos de inferencias mencionados antes. Diagnósticos en los cuales el tratamiento hace parte del trabajo diagnóstica. Es una aproximación altamente flexible orientada al problema. fallas por ignorancia de los observadores. Estrategia exhaustiva: Implica manejar simultáneamente todos los diagnósticos diferenciales de todos los datos clínicos. Estrategia hipotética-deductiva: Muy frecuente en el ejercicio.UNC Facultad de Medicina Veterinaria La determinación de la sensibilidad y especificidad de la prueba diagnóstica pueden sesgarla factores como la cantidad de animales incluidos en el estudio. pero que es necesario comprobar Diagnóstico de patología en curso. 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 48 . Tiene gran utilidad que requiere experiencia y sutileza ya que los cuadros clínicos no suelen presentarse textualmente como se publica en los libros. Diagnósticos fácilmente sugeridos por la historia clínica y pruebas de laboratorio. la enfermedad descrita en los textos. de ramificación múltiple: Implica la construcción de procesos progresivos y el uso de algoritmos. Es útil cuando no existe prueba concluyente que confirma el diagnóstico. Es un proceso de recolección de información que se cuestiona de manera simultánea a la aparición de las hipótesis. Estrategia por exclusión: se llega al diagnóstico eliminando todas las demás posibilidades. se han descrito diferentes estrategias diagnósticas. Estrategia bayesiana: Es más un sistema de confrontación de posibilidades desde un punto de vista matemático.

La ley de la mejor información. la edad del animal y su estado fisiológico. cuáles de ellos están presentes en el animal en un momento determinado. derivados de la patología principal primaria. 5. quienes tienen siempre claves de lo que ha pasado. Esta expresión se refiere en forma coloquial a la importancia de la epidemiología como la ciencia encargada de estudiar la frecuencia de los eventos patológicos. 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 49 . Se aplica en situaciones donde el diagnóstico diferencial es amplio y significa que debe descartarse primero la patología que implique una mayor urgencia. partiendo del conocimiento de los daños que una enfermedad puede causar. 1. 3. a veces de manera inconsciente que conviene tener en cuenta. Ley de la parsimonia. 2. pueden avanzar afectando otros sistemas. pero necesitan el oído atento del patólogo y de su destreza para sugerir posibles diagnósticos diferenciales. La aplicación de este principio es particularmente importante en las enfermedades crónicas que en su evolución y que con o sin tratamiento. factores de riesgo o causas. Ley de prioridad. La fuente por excelencia la constituye el tenedor del animal y el clínico. formulada para el análisis fenomenológico y expresa: “aunque en una situación es posible que intervengan muchas variables. 7.2 LEYES DIAGNÓSTICAS El diagnóstico es un ejercicio individual y único en el contexto de cada animal que presenta padecimientos que le son propios y que están individualizados en cada caso de acuerdo con el nivel de percepción de lesiones por parte del patólogo. El patólogo debe pensar que es más probable la ocurrencia de una enfermedad común que la de una entidad poco frecuente. Ley de afección de órganos blancos o de búsqueda de diagnósticos secundarios.UNC Facultad de Medicina Veterinaria 9. 8. Es derivada del principio de la parsimonia. En esta ley se busca. Se trata del raciocinio inverso al de la ley de la parsimonia de dónde se parte de multitud de datos para llegar a una causa y en esta se parte de un diagnóstico para buscar los compromisos posibles. 4. probablemente. La ley de la información completa ya que ella es facilitadora del proceso diagnóstico. a la luz del conocimiento actual. el ambiente específico. con unas pocas seamos capaces de explicar satisfactoriamente el fenómeno “. Mediante esta ley se hará una evaluación más precisa al momento del diagnóstico y permitirá un seguimiento de la aparición de compromisos que en este caso tendrá diagnósticos secundarios. por poner en peligro la vida del animal o su capacidad funcional futura. Según el peso específico de cada una en el resultado final se clasificarán como: asociaciones. Ley del ¿por qué? La enfermedad es el producto de muchas influencias que en un momento actúan sobre un sujeto determinado para causar un estado patológico. Ley de lo más frecuente. Sin embargo existen algunas premisas generales aplicables a los procesos racionales que el patólogo utiliza. 6.

y si la lesión lo permite proponer la etiología de la misma o sugerir pruebas de laboratorio para obtener un diagnóstico definitivo (aislamiento microbiológico. 5. 3. Por esto es importante conocer que hay muchas razones potenciales para tener resultados incorrectos. Cuando un diagnostico definitivo no es lo que el veterinario sospechaba. pueden evitar que otras patologías presentes se manifiesten o retardar considerablemente su expresión. Mientras que las lesiones de cursos crónicos y/o severos permanecen más tiempo dando una mejor oportunidad diagnóstica. mínimo con el nombre del animal. Con respecto a los tejidos en formol. y hay que tener en cuenta que la relación formol tejidos debe ser mínimo 4:1 siendo lo óptimo 9:1. evolución y curso. 2. Patologías con asociación descrita: No siempre claras. es muy importante el tamaño de los fragmentos (1 cm x 1 cm x 1 cm). Es el caso de la insuficiencia cardiaca compensada que ante la aparición de circunstancias que impliquen un mayor esfuerzo miocárdico precipitan una falla cardiaca asintomática. Es importante tener en cuenta que cuando un animal muere rápidamente no se desarrollan muchas lesiones y éstas se enmascaran fácilmente con la autolisis y la putrefacción. 4.UNC Facultad de Medicina Veterinaria Una vez el árbol diagnóstico este completo. Respecto al manejo de la muestra si es un cadáver se debe refrigerar. La calidad del análisis. El patólogo debe identificar el órgano. Relación de causalidad: Cuando una de ellas es factor de riesgo o causa para la otra. Los frascos se deben identificar. Patologías independientes: Carecen de relación en sus condiciones de riesgo. Son tres los mayores factores que afectan la validez de un resultado: La calidad de la muestra. Tanto la diabetes mellitus como la hipertensión arterial afectan el riñón. 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 50 . 6. dar un diagnóstico morfológico. El riesgo es mayor si coexisten en un mismo animal. Relación de enmascaramiento: Las limitaciones impuestas por una enfermedad. nunca congelarlos ya que se forman cristales que no permiten su análisis microscópico. dará lugar a un nuevo nivel de análisis. podría generar en el profesional desconfianza e incluso podría pensar que ese resultado debe ser un error de laboratorio. por ejemplo la anemia o una gestación. la relación entre patologías: las diferentes enfermedades pueden ser independientes o estar vinculadas entre sí de varias maneras. 1. la fecha de la toma. entre otras). describir sus anormalidades morfológicas. Relación de co-causalidad: Dos enfermedades pueden condicionar la aparición de una tercera. la falla renal crónica puede facilitar la aparición de hipertensión. Así. PCR. Relación de descompensación: Una patología puede descompensar a otra. pero cuya ocurrencia secuencial o simultánea amerita que al aparecer la primera se busque la segunda. tomar del sitio de lesión pero dándole la oportunidad al patólogo de reconocer el tejido. Cada una de ellas puede originar insuficiencia renal.

el significado de sus perturbaciones. el crecimiento y la socialización de la célula.plantas. Oncología espontánea es la investigación de los tumores espontáneos en los animales y los seres humanos. las condiciones ambientales . residuos contaminantes . 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 51 . Tiende a centrarse en maneras de curar el cáncer. incluyendo la regulación de la división celular. Por ejemplo. aditivos alimentarios . la diferenciación. químicos . no los científicos llevan a poder estudiar áreas más complejas. la cual debe ser entendida como la evolución usual de los hechos mórbidos sin ninguna intervención externa (terapéutica). Oncología Experimental investiga viral. Hallazgos de Oncología Comparativa Aunque todavía es una práctica relativamente nueva . algunos resultados ya están ayudando a los científicos a avanzar en la búsqueda de una cura para el cáncer. La claridad sobre la evolución de una enfermedad es el principio básico para la intervención deseada o necesaria. y las similitudes son muy superiores a las diferencias.UNC Facultad de Medicina Veterinaria La grabación y reporte de resultados. Ramas de Oncología Comparada Hay dos ramas reconocidas de la oncología comparada: oncología espontánea y oncología experimental. muy pocos tipos de tumores no son comunes a animales y seres humanos . y cómo se comparan a través de diferentes formas de vida . Esto muestra plenamente las sugerencias de que la formación de células y la socialización es un factor en tanto que causa y cura del cáncer. animales y humanos . y otras posibles causas de los tumores. 9. Los errores en la transcripción de un resultado deben ser mínimos. Si bien este es un hecho bastante obvio y simple. Puede deducirse entonces que exista un curso biológico que debe ser reconocido en el animal con el fin de determinar en cada momento. Se trata así de establecer la historia natural de la enfermedad.3 INTRODUCCIÓN A LA ONCOLOGÍA EXPERIMENTAL COMPARADA Oncología comparada es una rama relativamente nueva de la investigación médica. Orígenes de Oncología Comparativa Se ha sabido por mucho tiempo que las formas de vida celulares más complejas pueden formar tumores. Es importante conocer las causas que generan una situación actual en el animal con el fin de ofrecerle la ayuda necesaria de acuerdo a la disponibilidad de recursos existentes en el medio. Los resultados deben ser emitidos en el tiempo acordado. Ambos pueden ser utilizados para crear un nuevo entendimiento de y los tratamientos para el cáncer. una rama de la patología comparativa centrada en la investigación en los tumores.

UNC Facultad de Medicina Veterinaria Figura 19: Cistoadenoma seroso Pared (Cortesía Dra. Cristina) Figura 11: Cistoadenoma seroso Figura 12: Cistoadenoma seroso Pared (Cortesía Dra.a: Carcinoma seroso bilateral (Cortesía Dra.b: Cistoadenocarcinoma seroso bilateral Figura 15a: Carcinoma de ovario. Gallego HU Sta. Gallego HU Sta. Tumor en superficie 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 52 . Cristina) Figura 13: Cistoadenoma seroso micro Figura 14. Cristina) Figura 14. Gallego HU Sta.

Gallego) Figura 19: Cistoadenoma Mucinoso (Cortesía Dra. Areas necrosis Figura 18: Cistoadenoma Mucinoso Figura 17: Tabiques y crecimientos (Cortesía Dra. Crisitina) 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 53 . Gallego HU Sta.UNC Facultad de Medicina Veterinaria Figura 15b: Carcinoma seroso Figura 15c: Carcinoma seroso (Cortesía Dra. Cristina) Figura 16: Carcinoma seroso. Gallego HU Sta.

a: Carcinoma de ovario indiferenciado solido Figura 22.b: Carcinoma de ovario indiferenciado bilateral sólido quístico. 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 54 .b: Carcinoma de ovario sólido indiferenciado Figura 23.a: Carcinoma de ovario indiferenciado quístico Figura 23.UNC Facultad de Medicina Veterinaria Figura 20: Cistoadenocarcinoma Mucinoso Figura 21: Carcinoma endometroide de ovario Figura 22.

Gallego) Figura 27: Tumor células Sertoli Tumores de los cordones sexuales-estroma (mesenquima sexualmente diferenciado) Figura 28: Tumor células Setoli 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 55 . Gallego) (Cortesía Dra.UNC Facultad de Medicina Veterinaria Fig 24: Tumor De la Granulosa liso ovario encapsulado Fig 25: Fibrotecoma Figura 26: Fibrotecoma (cortesía Dra.

Maduro Figura 30: Teratoma Tumoración sólida Figura 31: Teratoma maduro Macro Figura 32: Teratoma maduro Macro (Cortesía Dra. Gallego) Figura 33: Teratoma maduro ovario Micro (Cortesía Dra.UNC Facultad de Medicina Veterinaria Figura 29: Teratoma ovárico. Gallego) Figura 34: Teratoma inmaduro (Cortesía Dra. Gallego) 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 56 . Gallego) (Cortesía Dra.

Gallego) Figura 37: Metástasis Ca colon Figura 39: Quiste simple ovario Figura 38: Ca metástasico de intestino Figura 40: Ovario y quiste para ovario 4° UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PÁGINA 57 .UNC Facultad de Medicina Veterinaria Figura 35: Micro Teratoma inmaduro Figura 36: Tumor ovario metástasis de colon (Cortesía Dra.

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