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Clasificacin
Varias especies son atacadas por los lentivirus, cuya caracterstica principal consiste en
un perodo de incubacin prolongado que desemboca en enfermedad despus de varios
aos
Desde su ingreso a la clula hospedadora, la cadena simple de cido ribonucleico
(ARN) viral comienza su transformacin en una doble cadena de cido
desoxirribonucleico (ADN) por accin de la enzima transcriptasa inversa que forma
parte del virus.
Existen dos tipos del VIH, llamados VIH-1 y VIH-2. El primero de ellos corresponde al
virus descubierto originalmente, que recibi los nombres de LAV y HTLV-III
El VIH-1 es ms virulento e infeccioso que el VIH-2 y es el causante de la mayora de
infecciones por VIH en el mundo.
El VIH-2 es menos contagioso y por ello se encuentra confinado casi exclusivamente a
los pases de frica occidental.
Estructura y genoma del VIH
Estructura
El VIH comparte con los retrovirus las caractersticas esenciales de esa familia. El
virin contiene informacin gentica bajo la forma de cido ribonuclico (ARN),
protegido por una envoltura de membrana. Los retrovirus insertan su informacin
gentica en las clulas hospedadora por accin de la transcriptasa inversa.[7]
Un virin del VIH tiene una forma aproximadamente esfrica con un dimetro de 80100 nm. Est constituido por tres capas. La exterior es una bicapa lipdica. Posee 72
prolongaciones formadas por las glicoprotenas gp120 y gp41 que actan en el
momento de la unin del virus a la clula hospedadora. La capa intermedia est
constituida por la nucleocpside icosadrica. la capa interior tiene forma de un cono
truncado. Est constituida por el ARN viral y la nucleoprotena. La cadena gentica del
VIH est constituida por un ARN de cadena simple compuesto por dos filamentos
idnticos. El ARN contiene varios genes, cada uno de los cuales codifica las diversas
protenas que el VIH necesita para reproducirse tambien puede ser eucariota.[8]
[editar] Genoma y composicin
Los genomas del VIH-1 y VIH-2 son muy similares. Ambos estn compuestos por los
tres genes bsicos de la familia de los retrovirus. Se trata de los genes gag, pol y env.
Cada uno de estos genes codifica protenas que ayudan a la reproduccin del virus. El
genoma del VIH posee otros seis genes adicionales: tat, rev, vpu (vpx en el caso del
VIH-2), vif y nef.[9]
[editar] Genes estructurales
Las protenas estructurales son codificadas por los genes gag, pol y env, y su secuencia
cubre la mayor parte del genoma viral, quedando slo una parte menor para el resto de
los genes.
El gen gag es traducido a una protena precursora, la p55, que luego se asocia, durante
la gemacin por la que se liberan nuevas partculas vricas desde de la clula infectada,
a dos copias del ARN viral, para el que presenta una regin afn, y a otras protenas
virales y celulares. Una proteasa, producto del gen pol corta durante la maduracin del
virin la p55 en cuatro protenas que se incorporan a sus lugares respectivos:
Dentro de la cpside, adems de las dos copias idnticas del ARN viral hay ejemplares
de tres enzimas necesarias para la multiplicacin del virus: una transcriptasa inversa,
una integrasa y una proteasa. Estas enzimas, as como una ARNasa se producen a partir
de la protena Pol, despus del corte de una protena precursora mixta derivada de la
cotraduccin, una de cada 20 veces, de los genes gag y pol. La propia proteasa vrica
rompe la protena anterior, con una eficiencia limitada, para obtener las protenas Gag
(p55) y Pol. Luego la protena precursora Pol es cortada a su vez para formar las cuatro
protenas funcionales citadas:
La protena Tat existe en dos formas, una larga, de 101 restos aminocidos de longitud,
y otra ms corta, de slo 72. La segunda se produce cuando en fase temprana se produce
una edicin completa del ARNm viral, la primera cuando en una fase ms tarda slo se
realiza una edicin parcial. La protena Tat (por transactivator) es imprescindible para
La protena rev regula la expresin del ARN viral controlando el ritmo de exportacin
del ARNm.[10]
[editar] Tat y Rev: accin conjunta
Vif es una protena de 193 aminocidos que est presente en bajos niveles adentro de los
viriones, e interacta con en RNA genmico viral. La divisin de esta protena reduce la
infectividad del VIH-1 en cultivos celulares y en modelos animales de patognesis. No
obstante, el mecanismo de accin de Vif se ha empezado a entender recientemente. La
ausencia de Vif en partculas infecciosas no puede ser compensada con la expresin de
Vif en las clulas infectadas. Estudios recientes han demostrado que Vif es requerida
para eliminar la accin del factor ApoBEC3G, la cual es una deaminasa de citidinas, que
convierte la citosina en uracilo, y emplea como sustrato el ADN de cadena sencilla.
Adems, esta enzima posiblemente acta durante el ciclo de la transcriptasa inversa,
modificando as la cadena negativa del DNA, porque esta es la fase en la cual el ADN
de cadena sencilla est disponible. ApoBEC3G es selectivamente incorporada dentro de
las partculas de VIH, resultando en un alto nivel de mutaciones en el genoma viral.
Dado que estos altos niveles de mutacin son perjudiciales para la viabilidad del virus,
VIH ha evolucionado una estrategia para abolir esta poderosa barrera. Sin embargo,
estudios recientes sugieren que ApoBEC3G no requiere su accin enzimtica para tener
efecto. Estudios ms recientes han implicado que ApoBEC3G tiene un rol en la
inhibicin de ciertas fases en el ciclo de la transcriptasa inversa.
[editar] Vpu: facilita el desprendimiento de viriones en clulas
infectadas
En la ausencia de Vpu, la protena CD4 interacta con la protena viral gp160 recin
sintetizada para formar un complejo insoluble, el cual retiene gp120 dentro de la clula.
La regin citoplsmica de Vpu se puede unir con CD4 y con la protena -TrCP. Esto
induce la ubiquitinizacion de CD4 y su subsiguiente degradacin por el proteasoma,
incrementando as la expresin de gp120 en la superficie celular.
[editar] Realza en el desprendimiento de viriones de la membrana celular
Las clulas que el VIH invade son esencialmente los linfocitos T CD4+, pero tambin
en menor medida los monocitos/macrfagos, las clulas dendrticas, las clulas de
Langerhans y las clulas de microgla del cerebro. La replicacin viral tiene pues lugar
en tejidos diversos (de ganglios linfticos, intestino, cerebro, timo,). Los rganos
linfoides, sobre todo los ganglios linfticos, constituyen la principal sede de su
replicacin. El virus est presente en numerosos lquidos del organismo, en particular la
sangre y las secreciones genitales.
La replicacin del virus se desarrolla en las siguientes etapas:
La fijacin: representa la primera etapa en la invasin de una clula. Se basa en el
reconocimiento mutuo y acoplamiento de protenas de la envoltura del virin, las gp120
y gp41, y los receptores de la clula blanca, los CD4. Este reconocimiento no es posible
sin ayuda de correceptores propios de las clulas susceptibles de ser invadidas; en el
caso de los macrfagos son los CCR5 y en el caso de los LT4, los CXCR4, que
interactan con la protena superficial. Macrfagos y LT4 tienen en comn su principal
receptor: el receptor CD4. Este reconocimiento es condicin obligada para que el virus
llegue a penetrar en la clula y continuar con el proceso de infeccin.
La penetracin: es el segundo paso, una vez reconocido el virin por los receptores de
superficie, se vaca dentro de la clula fusionndose la envoltura lipdica del virin con
la membrana plasmtica de la clula. Protegidos por la cpside y las nucleocpsides, los
dos ARN mensajeros que forman el genoma viral y sus protenas asociadas se
encuentran ahora en el citoplasma.luego ocurre la eliminacin de las cubiertas proteicas,
cpside y nucleocpsides, quedando el ARN vrico libre en el citoplasma y listo para ser
procesado.
La transcripcin inversa del ARN vrico para formar ADNc (ADN
complementario, monocatenario) con la misma informacin: Cada una de las dos
molculas de ARN llega desde el virin asociada a una molcula de transcriptasa
inversa que se ocupa del proceso. Las dos molculas de ADNc se asocian para formar
una molcula de ADN, que es la forma qumica de guardar la informacin que una
clula eucariota es capaz de procesar.
Integracin del genoma vrico en el genoma de la clula husped: Para ello penetra
en el ncleo y se inserta en el ADN celular con ayuda de una integrasa, que procede del
virin infectante.
La transcripcin del ADN vrico por los mecanismos normales de la clula:. El
resultado de la transcripcin es un ARNm (ARN mensajero).El ARNm obtenido es
complejo, constituido por una sucesin de intrones (partes no informativas) y exones
(partes informativas). Debe ser procesado por cortes y reempalmes antes de que la
informacin que contiene pueda servir para fabricar las protenas correspondientes. Una
vez procesado, el ARNm puede salir del ncleo a travs de los poros nucleares.
Traduccin:Una vez en el citoplasma el ARNm proporciona la informacin para la
traduccin, es decir, la sntesis de protenas, que es realizada a travs del aparato
molecular correspondiente, del que forman la parte fundamental los ribosomas. El
resultado de la traduccin no consiste inmediatamente en protenas funcionales, sino en
poliprotenas que an deben ser cortadas en fragmentos. Por accin de proteasas
especficas del VIH, las poliprotenas producto de la traduccin son procesadas,
cortndolas, para formar las protenas constitutivas del virus.Las protenas vricas
fabricadas se ensamblan, junto con ARN provirales, para formar los componentes
internos de la estructura del virin, los que constituyen la cpside y su contenido.
Gemacin:El ltimo paso, ocurre cuando los nucleoides vricos se aproximan a la
membrana plasmtica y se hacen envolver en una verruga que termina por desprenderse,
El VIH slo se puede transmitir a travs del contacto entre fluidos corporales que
poseen una alta concentracin viral. El virus no se transmite de manera casual. De
acuerdo con los CDC de Estados Unidos, no se han encontrado casos en que abrazos,
besos secos o saludos con las manos hayan sido causantes de infeccin.[19] El virus ha
sido aislado en la saliva, las lgrimas, la orina, el semen, el lquido preseminal, los
fluidos vaginales, el lquido amnitico, la leche materna, el lquido cefalorraqudeo y la
sangre, entre otros fluidos corporales humanos.
Las tres principales formas de transmisin son:
Si una persona contrae el VIH debido a alguna circunstancia imprevista (la penetracin
de una aguja en un laboratorio, una violacin o un condn que se rompe durante el
coito), puede aplicarse entonces lo que se conoce como tratamiento profilaxis postexposicin para el VIH. Este es un rgimen de medicamentos muy potentes contra el
VIH que pueden aplicarse en la hora siguiente al incidente y que siguen ejerciendo su
efecto durante las primeras 72 horas (su eficacia va disminuyendo con cada hora
transcurrida desde el evento). Este tratamiento puede evitar que la persona se vuelva
seropositiva al VIH.
[editar] Historia natural de la infeccin por VIH
La fase de la infeccin aguda por VIH inicia en el momento del contagio. El virus se
propaga por el cuerpo de la persona contagiada a travs de sus fluidos corporales. En un
plazo de das, el VIH infecta no slo las clulas expuestas inicialmente (por ejemplo, las
clulas de la mucosa vaginal o rectal en el caso de una infeccin por va sexual)[21] sino
tambin los ganglios linfticos. Durante ese tiempo, el VIH se multiplica dentro del
organismo hasta alcanzar niveles propios de la infeccin crnica. El tejido linfoide
asociado a los intestinos constituye uno de los principales espacios del cuerpo humano
donde tiene lugar la reproduccin inicial del VIH por su alto porcentaje de linfocitos T
CD4.[22]
Un porcentaje importante de personas que contraen el virus no presenta sntomas de la
infeccin en su fase aguda. Es decir, son pacientes asintomticos. Sin embargo, se
calcula que entre el 40/50%-90% o hasta el 80%[23] de los casos de contagio con VIH-1
presentan manifestaciones clnicas. El cuadro de la infeccin aguda es similar al de una
mononucleosis infecciosa: fiebre, malestares musculares, inflamacin de los ganglios,
sudoracin nocturna, diarrea, nuseas y vmito. La gran mayora de los seropositivos no
reciben diagnstico del cuadro agudo de la infeccin por VIH, pues son sntomas
compartidos por varias enfermedades. Por lo tanto, presentar un conjunto de sntomas
como el descrito aqu no es indicador necesario de que una persona se haya infectado
por VIH, aunque es recomendable que quien considere que ha estado expuesto al
contagio y presente los sntomas, acuda a un especialista para recibir atencin mdica.
[24]
El cuadro de la infeccin aguda por VIH aparece entre dos y seis semanas despus de
la exposicin al virus, y desaparece unos pocos das despus.[25]
El VIH ataca principalmente los linfocitos T CD4+, que forman parte del sistema
inmune de los seres humanos. Aunque estas clulas por s mismas no tienen una funcin
de ataque contra clulas extraas al cuerpo, tienen un papel importante en la respuesta
inmunolgica adaptativa. En una persona con buena salud, el nmero de linfocitos T
CD4+ oscila entre 1200 y 500/l. Durante la fase asintomtica de la infeccin, la
proporcin de linfocitos infectados 1/1000-1/100 000, que aumentar progresivamente
hasta llegar a 1/100 en la infeccin crnica.[26] Durante la fase aguda de la infeccin, las
pruebas tradicionales siempre darn negativo porque no detectan directamente el VIH,
sino los anticuerpos producidos como respuesta por el sistema inmune, lo que ocurre
alrededor de la 12a semana despus de la exposicin. En contraste, las pruebas de carga
viral, que contabilizan el nmero de copias del ARN del virus en la sangre, arrojarn
como resultado una elevada cantidad de copias del VIH durante la fase aguda de la
infeccin.[27]
[editar] Fase crnica
La fase crnica de la infeccin por VIH se suele llamar tambin latencia clnica porque
el portador es asintomtico, es decir, no presenta sntomas que puedan asociarse con la
infeccin.[28] Esto no quiere decir que el virus se encuentre inactivo. Por el contrario,
durante la fase crnica el VIH se multiplica incesantemente. Se calcula que, en un sujeto
infectado, diariamente se producen entre mil y diez mil millones de nuevas partculas
virales y son destruidos alrededor de cien millones de linfocitos T CD4.[29] Los pacientes
son asintomticos gracias a que el sistema inmune tiene una gran capacidad para
regenerar las clulas destruidas por el virus, pero pueden presentar adenopatas y la
disminucin del conteo de plaquetas en la sangre.
La reaccin ante la presencia del virus termina por desgastar al sistema inmunolgico.
En ausencia de tratamiento, la mayora de los portadores del virus desarrollan el
sndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) en un plazo de 5 a 10 aos. La causa de
esto es que, mientras el virus sigue reproducindose de manera constante y aumenta la
carga viral en su anfitrin, disminuye tambin la capacidad de recuperacin del sistema
inmune. Al trmino fase crnica, los pacientes desarrollan otras manifestaciones de la
infeccin como dermatitis seborrica, lceras bucales y foliculitis.[30]
[editar] Sndrome de inmunodeficiencia adquirida
El sida constituye la etapa crtica de la infeccin por VIH. En esta fase de la infeccin,
el portador del VIH posee un sistema inmunolgico que probablemente sea incapaz de
reponer los linfocitos T CD4+ que pierde bajo el ataque del VIH y tambin ha visto
reducida su capacidad citotxica hacia el virus. Este fenmeno coincide con el aumento
en las tasas de replicacin del virus, que merma la capacidad de reaccin del anfitrin
ante otros agentes causantes de enfermedades. De esta manera, el portador del virus es
presa potencial de numerosas infecciones oportunistas que le pueden conducir a la
muerte. La neumona por P. jiroveci, el sarcoma de Kaposi, la tuberculosis, la
candidiasis y la infeccin por citomegalovirus son algunas de las infecciones ms
frecuentes que atacan a los seropositivos que han desarrollado sida.[31]
La mayora de los pacientes que han desarrollado sida no sobreviven ms de tres aos
sin recibir tratamiento antirretroviral. Sin embargo, incluso en esta fase crtica el sida y
el VIH pueden ser controlados mediante la terapia antirretroviral de gran actividad. Los
antirretrovirales pueden brindar una mejor calidad de vida a un portador del VIH y
aumentan sus posibilidades de supervivencia. Dado que el VIH tiene una gran
capacidad de mutacin, con el tiempo los antirretrovirales pierden su efectividad porque
el virus desarrolla resistencia a ellos. Una vez que esto ocurre, el paciente queda
expuesto nuevamente a las infecciones oportunistas y, eventualmente, a la muerte, en
tanto que no se dispone de un medicamento que cure la infeccin por VIH.
[editar] Historia
[editar] Origen y evolucin
[editar] Descubrimiento
Sin datos
15-50 %
Menos
los ndices ms altos de mortalidad por sida y concentra el mayor nmero de nuevos
contagios.[41]
[editar] Frmacos contra el VIH
Artculo principal: Antirretroviral.
Existen numerosos frmacos dirigidos a evitar tanto la infeccin, como la progresin del
ciclo vital del virus. Dichos frmacos se clasifican segn la protena a la que van
dirigidos (esto es, el paso replicativo que inhiben en su uso). En general, y dada la alta
tasa de resistencias, est indicado el uso combinado de frmacos de diferentes grupos
(politerapia), en lo que se viene llamando TARGA: Terapia AntirRetroviral de Gran
Actividad.
Ninguno de estos frmacos ha mostrado ser efectivo por separado y, de hecho, uno de
los ms comunes, el llamado AZT, es altamente txico.[cita requerida] El AZT por s solo no
puede destruir directamente el virus; lo que hace este frmaco es inhibir la enzima
transcriptasa inversa, con lo que impide que el RNA del Virus se copie hacia cDNA
bicatenario y, por consiguiente, evitar que se genere un provirus (el provirus es el cDNA
que se integra al genoma de la clula husped, en este caso es el linfocito T CD4+).
Administrado de forma aislada, es decir, sin ser combinado con los otros medicamentos
que componen el TARGA, puede incrementar las mutaciones en el virus que lo hagan
ms resistente y agresivo, anulando su eficacia teraputica y acelerando el progreso de
la enfermedad. Este riesgo disminuye notablemente cuando se combina con los otros
medicamentos de la politerapia. Tambin disminuye sensiblemente su toxicidad al
reducirse y ajustarse con mejor precisin sus mnimas dosis efectivas en combinacin
con los otros componentes del TARGA.
[editar] Deteccin del VIH
Otra prueba para detectar la presencia del VIH es la PCR nested o anidada (amplificn
de un amplicn contenido dentro de otro producto de una amplificacin previa), que
posee muy alta especificidad y sensibilidad pero no cuantifica. Para detectar el virus
insertado en el genoma, el ADN proviral, se utiliza una PCR anidada. Para detectar el
ARN viral, se usa RT-PCR anidada.
[editar] Puntos de vista alternativos
Causas
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se puede diseminar de las siguientes
maneras:
Mosquitos
Participacin en deportes
Tocar elementos que fueron tocados por una persona infectada con el virus
Los bebs nacidos de madres con VIH que no recibieron terapia contra el VIH
durante el embarazo.
Las personas que tienen relaciones sexuales sin proteccin, especialmente con
personas que tienen otros comportamientos de alto riesgo, son VIH-positivos o
tienen SIDA.
Sntomas
Las personas que resultan infectadas con el VIH pueden no tener ningn sntoma hasta
por 10 aos, pero an pueden transmitirle la infeccin a otros. Despus de entrar en
contacto con el virus, pueden pasar hasta 3 meses para que un examen de sangre
muestre que usted tiene el VIH.
Los sntomas relacionados con el VIH por lo general se deben a una infeccin diferente
en el cuerpo. Algunos sntomas relacionados con la infeccin por VIH comprenden:
Diarrea
Fatiga
Fiebre
Dolor de cabeza
Dolor de garganta
Pruebas y exmenes
Los exmenes ELISA e inmunotransferencia para VIH detectan anticuerpos contra el
virus de la inmunodeficiencia humana en la sangre. Ambos exmenes tienen que ser
positivos para confirmar una infeccin por VIH. Tener estos anticuerpos significa que
usted est infectado con VIH.
Tratamiento
Es extremadamente importante que las personas con VIH tomen todas las dosis de
medicamentos. De lo contrario, el virus puede volverse resistente a los frmacos. La
terapia involucra siempre una combinacin de medicamentos antivirales. Las mujeres
embarazadas con infeccin por VIH reciben tratamiento para reducir la posibilidad de
transmitir el VIH a los bebs.
Pronstico
El VIH es una afeccin mdica crnica que se puede tratar, pero que an no se puede
curar. Existen formas efectivas de prevenir complicaciones y retardar, aunque no
siempre evitar, la progresin hacia el SIDA.
Casi todas las personas infectadas con VIH desarrollarn SIDA si no reciben
tratamiento. Sin embargo, existe un pequeo grupo de personas que desarrollan SIDA
muy lentamente o nunca lo desarrollan. A estas personas se las denomina pacientes sin
progresin a largo plazo.
Posibles complicaciones
Cnceres
Infecciones oportunistas
o infeccin por salmonella en el torrente sanguneo
o tuberculosis (en los pulmones o diseminada a travs del cuerpo)
Prevencin
Evite inyectarse drogas ilcitas. Si las usa, evite compartir agujas o jeringas y
siempre utilice agujas nuevas (hervir o limpiar estos elementos con alcohol no
garantiza que sean estriles y seguros).
Evite el contacto oral, vaginal o anal con el semen de personas infectadas con
VIH.
Evite las relaciones sexuales de tipo anal sin la debida proteccin, puesto que se
producen pequeos desgarros en los tejidos del recto, a travs de los cuales el
VIH que se encuentra en el semen del compaero sexual infectado puede
ingresar directamente a la sangre del otro compaero.
Utilice siempre condones si tiene contacto sexual con muchas personas o con
personas que tienen mltiples compaeros sexuales.
Las personas con SIDA o aqullas que han tenido pruebas positivas para
anticuerpos anti-VIH pueden transmitir la enfermedad a otras personas, por lo
cual no deben donar sangre, plasma, rganos del cuerpo ni espermatozoides.
Igualmente, tampoco deben intercambiar fluidos genitales durante la actividad
sexual.
Utilice siempre proteccin al tener contacto sexual con personas de las cuales se
sabe o se sospecha que estn infectados por el VIH. Mejor aun, use proteccin
para TODO contacto sexual.
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000602.htm