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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES IZTACALA

MDICO CIRUJANO

LABORATORIO III

Grupo: 1351

DR. JOSE ABEL FUENTES TOLEDO


EQUIPO 2:
Castaeda Castro Ana G.
Cruz Muoz Kevin
Flores Castro Mariana
Hernndez Lpez Gabriela
Lazcano Mndez Gustavo
Martnez Macedo Zyanya Guadalupe

Gentica del alcoholismo


Investigaciones realizadas en diferentes pases coinciden en que el peligro de
desarrollar dependencia al alcohol viene de familia. En efecto, es padecimiento
que, de acuerdo con estudios genticos, tiene su origen en factores hereditarios.
Esta adiccin se ha clasificado como un padecimiento de dos tipos: el primero o no
familiar, que presenta casos espordicos de inicio en la edad adulta, y el segundo o
hereditario, que es polignico (de varios genes) y que se manifiesta a edad
temprana y de manera muy fuerte.
En nuestro genoma hay polimorfismos, es decir, marcadores especficos de ciertas
secuencias genticas plenamente identificadas y asociadas al alcoholismo. Quienes
los tienen estn en riesgo de desarrollar la adiccin
La naturaleza familiar del alcoholismo es conocida desde la antigedad. Aristteles,
Platn y Plutarco describen que el comportamiento de tendencia hacia la bebida de
los hijos se asemeja al de sus padres. Actualmente, se sabe que existen diferencias
individuales y tnicas en la susceptibilidad al alcohol , y se ha investigado la posible
base gentica de tales diferencias.
A lo largo de las dos ltimas dcadas se han ido acumulando evidencias indicativas
del carcter heredable del alcoholismo, una proporcin significativa del cual puede
ser atribuida a factores genticos. Sin embargo, ni el mecanismo concreto de
transmisin ni los componentes especficos que son heredables, han sido
identificados todava, debido, en gran parte, a dificultades metodolgicas.
Una variable importante que requiere una especial atencin metodolgica es la edad
de aparicin; as como tambin es importante identificar la co-morbilidad con otras
condiciones psiquitricas y /o diversas patologas, lo cual complica la interpretacin
de la gentica del alcoholismo . Un problema similar lo constituye el abuso de otras
drogas frecuentemente asociado al alcoholismo . Asimismo, el hecho de que en
algunas series, un 40- 50% de alcohlicos resultaron tener cnyuges con
alcoholismo, personalidad antisocial, depresin o ansiedad , revela una tendencia
preferencial en los cruzamientos para este carcter, que complica los estudios
genticos del alcoholismo. Las investigaciones genticas realizadas hasta la fecha
hacen referencia a cuatro reas principales: estudios de transmisin familiar, anlisis
de vulnerabilidad; aspectos del metabolismo del alcohol, y asociacin y ligamiento
del alcoholismo con marcadores genticos.
Transmisin familiar del alcoholismo Estudios de Familias
Slo en algunos estudios se emplean criterios diagnsticos estandarizados, se
realizaron diversas entrevistas con pacientes y familiares, y se utiliz una muestra
control evaluada con los mismos criterios que los enfermos. Los resultados indican
que el riesgo de alcoholismo es, en promedio, 7 veces superior en hijos de
pacientes respecto a los controles, y, adems, el riesgo relativo en parientes es

consistentemente ms alto para varones que para mujeres. Cuando se evalu el


riesgo en parientes en funcin del sexo del probando, no se encontr diferencias
sexuales en la transmisin del alcoholismo a los parientes de primer grado,
indicando que las diferencias sexuales en el alcoholismo no son atribuibles a
factores genticos heredables.
Parece factible, por tanto, que las bajas tasas de alcoholismo en mujeres puedan
ser atribuidas a factores ambientales, como exposicin a la bebida, o a diferencias
en bagaje gentico o factores biolgicos, tales como factores hormonales exclusivos
de las mujeres.
En algunos estudios se han calculado riesgos de alcoholismo en familiares de
primer y segundo grado, encontrndose valores aproximadamente reducidos a la
mitad entre los parientes de segundo grado, tal como cabra esperar segn un
modelo de transmisin gentica. Sin embargo, no todos los resultados obtenidos de
los estudios de familias son compatibles con una hiptesis gentica, as no se han
descrito diferencias de riesgo para el alcoholismo entre hermanastros y hermanos.
Estas posibles excepciones constituyen una evidencia de la importancia que los
factores ambientales tienen en la etiologa del alcoholismo.

Estudios sobre gemelos y adopcin


Estudios en gemelos.
En los trabajos realizados, se ha encontrado una correlacin media en gemelos
monocigticos (0.54) significativamente superior a la observada en gemelos
dicigticos (0.23). Las heredabilidades promedio calculadas fueron de 0.50 para la
cantidad y 0.40 para la frecuencia de bebida. Las tasas de concordancia oscilan
entre 0.26 y 0.66 en pares monocigticos, mientras que entre dicigticos estos
valores oscilan de 0.12 a 0.39. Con respecto a las consecuencias sociales del
alcoholismo, los estudios gemelares de la heredabilidad han resultado negativos,
evidenciando la falta de validez de las definiciones de alcoholismo basadas o
fundamentadas en las complicaciones sociales de este tipo de comportamiento.
Estudios de adopcin
En la actualidad, estos estudios constituyen la evidencia principal a favor del papel
de factores genticos en la etiologa del alcoholismo Los datos obtenidos en estos
estudios revelan un riesgo relativo promedio en varones adoptados, con y sin
historia familiar, de 2.4, y en mujeres de 2.8. La probabilidad de que un adoptado
desarrolle alcoholismo es 2.5 veces superior si es hijo biolgico de un alcohlico,
independientemente de que haya compartido o no el ambiente postnatal con dicho
progenitor.

Estudios sobre transmisin multifactorial


En el consumo de alcohol influyen mltiples factores ambientales (factores
socioculturales, psicolgicos, etc), y tambin genticos.
Razn por la cual se considera el abuso de alcohol como una enfermedad
multifactorial, en la que estn implicados genes y la interaccin de stos con el
ambiente.
El modelo multifactorial surge precisamente de la observacin de que la accin de
los genes puede ser un elemento necesario pero no suficiente en el desarrollo del
alcoholismo; es decir, que los genes no son la causa sino que confieren una
susceptibilidad para el desarrollo de la adiccin.
Se han propuesto tres modelos para explicar la interaccin entre genes y ambiente
en las adicciones:
a) Efecto aditivo del componente gentico y el ambiental: explica la produccin de la
adiccin mediante la simple contribucin del efecto sumatorio de ambos
componentes.
b) Control gentico de la sensibilidad al ambiente: proponiendo que los genes
controlan el grado en el que un individuo es sensible a determinados aspectos del
ambiente capaces de actuar como factores que aumentan o reducen el riesgo de
desencadenar la adiccin.
c) Control gentico de la exposicin al ambiente: la influencia del genotipo en la
susceptibilidad a desarrollar una adiccin estara dada por su capacidad para alterar
la probabilidad de la exposicin a circunstancias ambientales predisponentes.
Probablemente una combinacin de estos dos ltimos modelos contribuira a
explicar mejor la interaccin genes-ambiente en la etiologa de las adicciones.
Estudio de epidemiologa gentica de cloninger
Usa variantes allicas de genes que codifican a protenas de funcin conocida en el
SNC (se escogen genes en funcin de sus productos proteicos)
El alelo ALDH2 posee una actividad reducida comparada con otros alelos. Los
individuos homocigotos para esta isoforma padecen del sndrome de intolerancia al
alcohol (flushing).
El fenotipo ADH2 "atpico" produce la transformacin del etanol en acetaldehdo con
una actividad especfica 100 veces ms elevada que el fenotipo normal. Los
fenotipos "anormales" de ALDHl y ALDH2, caractersticos de las poblaciones
orientales, manifiestan una incapacidad para convertir el acetaldehdo en cido
actico que produce el enrojecimiento ("flushing") caracterstico de la respuesta al

alcohol. A partir de estos datos, los autores han concluido que las deficiencias de
ALDH se encuentran entre los principales factores reguladores del consumo de
alcohol, y tienen un papel protector contra el alcoholismo.
Cloninger encontr una mayor prevalencia de abuso de alcohol en los adoptados
provenientes de padres alcohlicos que en los provenientes de padres no
alcohlicos. La diferencia fue significativa.
El abuso de alcohol en los hijos provenientes de padres biolgicos no alcohlicos no
incrementan el riesgo si tienen padres adoptivos alcohlicos.
Modelo neurobiolgico de aprendizaje y clasificacin de alcoholismo de
cloninger
Se ha propuesto una clasificacin que contempla informacin respecto a
dimensiones de la personalidad, neurobiologa y gentica, en la discriminacin de
dos subtipos de alcoholismo: Tipo 1 y Tipo 2.
El tipo 1, que correspondera al segundo de los grupos descritos por Jellinek (4),
est constituido por varones y mujeres en la misma proporcin. Se caracteriza por
una elevada dependencia psquica (formas recurrenciales paroxsticas), apari- cin
posterior a los 25 aos y se halla asociado con una mayor probabilidad de
enfermedades psiquitricas principales, incluyendo sndromes de ansiedad y
depresin. Este subtipo est asociado con la trada de rasgos caractersticos de
individuos con personalidad pasiva-dependiente o "ansiosa" (elevada dependencia
de recompensa, elevada evitacin de castigo y baja bsqueda de novedades).
El tipo 2, que correspondera al primer grupo de Jellinek (4), comprende predominantemente varones. Se trata de una forma de alcoholismo heredable donde
predomina la dependencia fsica y la tolerancia (formas continuas no paroxsticas).
Presenta una edad temprana de aparicin y est asociado con una personalidad
antisocial (elevada bsqueda de novedades, baja evitacin de castigo y escasa
dependencia de recompensa).
Adems de estos dos tipos fundamentales, Radauco-Thomas et al. (16), distingue
un tercer tipo de alcoholismo que denomina formas intermedias o tipo 3. Se
caracterizara por crisis paroxsticas peridicas asociadas a un consumo base de
tipo continuo. El inicio del consumo abusivo es precoz y el primer periodo activo
parece tener tambin una duracin intermedia. En este tipo de alcoholismo el factor ambiental parece tener un cierto papel pero el factor gentico parece ms
importante que en el alcoholismo tipo 2.
La utilizacin de este tipo de clasificaciones constituye la base para el diseo de
futuros trabajos sobre el abuso del alcohol, de los cuales cabe esperar, en principio, resultados ms consistentes que los obtenidos al considerar al alcoholismo
como una entidad homognea.

Sndrome de deficiencia compensatoria


El Sndrome Alcohlico Fetal (SAF) es una malformacin congnita ocasionada por
el alto consumo de alcohol durante el embarazo. Los efectos sobre el feto incluyen
deformidad facial, bajo crecimiento (peso, longitud y permetro ceflico) y disfuncin
del sistema nervioso central. Consumir alcohol durante las primeras 8 semanas de
embarazo ocasiona el peor riesgo, pero puede ser daino durante cualquier etapa
del embarazo. Los nios con SAF pueden padecer dificultades cognitivas y
conductuales tales como mala memoria y comprensin, adems de hiperactividad y
agresividad.
Los nios con SAF pueden tener dificultades cognitivas y conductuales tales como
memoria y comprensin deficientes, adems de hiperactividad y agresividad.
Los infantes con SAF pueden tener problemas para lograr objetivos de nutricin y
crecimiento por varias razones, incluyendo:

Succin mala o dbil

el infante debe esforzarse demasiado para


mamar leche o frmula infantil a travs de un bibern
Irritabilidad generalizada

el infante pelea al ser alimentado o


presenta algn otro desafo a la hora de la comida

No logra crecimiento sano

bajo peso, longitud o peso para la longitud

Si un infante no logra crecer sanamente, se necesitan ms caloras para estimular


un crecimiento compensatorio. Si el nio adems lucha contra un impulso dbil de
mamar o irritabilidad, puede ser difcil satisfacer sus necesidades calricas para
estimular el crecimiento deseado.
Si un infante o nio mayor con SAF presenta alguna de las dificultades relacionadas
con la alimentacin descrita arriba, puede que un equipo completo de alimentacin
sea til. Los equipos de alimentacin estn conformados por un doctor, una
enfermera, un dietista y un terapeuta ocupacional o del lenguaje que se especializan
en terapia de alimentacin. El equipo puede ayudar a satisfacer las necesidades
mdicas y conductuales del nio y crear un plan que le ayude a desarrollarse y
crecer de la mejor manera posible.

Anlisis de segregacin.Sndrome de intolerancia al alcohol


Es un estudio que se basa en la estimacin de la probabilidad de que los individuos
de una poblacin pertenezcan a un determinado genotipo dado los datos.
La intolerancia al alcohol significa que tienes una fuerte reaccin adversa al ingerir
alcohol. Esto ocurre debido a una deficiencia de la enzima aldehdo deshidrogenasa
en tu sistema digestivo, lo que hace que el alcohol sea txico para el cuerpo. Se
produce una reaccin alrgica cuando el cuerpo intenta deshacerse del alcohol.
La intolerancia al alcohol puede causar reacciones inmediatas y desagradables
despus del consumo de alcohol. Los signos y sntomas ms comunes de la
intolerancia del alcohol son la congestin nasal y enrojecimiento de la piel. La
intolerancia al alcohol es causada por una condicin gentica en la que el cuerpo no
puede metabolizar el alcohol.
Los ms caractersticos son: Enrojecimiento facial, ronchas rojas que pican en la
piel (urticaria),Empeoramiento del asma preexistente, Flujo o congestin nasal,
Dolor de cabeza,palpitaciones rpidas, La presin arterial baja , Nusea, Vmitos.

Estudios sobre marcadores biolgicos del alcoholismo


Los marcadores genticos, pueden a su vez ser clasificados en marcadores
fenotpicos y marcadores de DNA o genotpicos. Los primeros, representan sucesos
indirectos de la expresin gnica. Suelen basarse en polimorfismos proteicos que se
pueden detectar a nivel perifrico mediante tcnicas morfolgicas, bioqumicas,
fisiolgicas, etc. Los marcadores de DNA se basan en el anlisis directo de los
polimorfismos de la secuencia de bases del DNA. Entre los marcadores fenotpicos
podemos distinguir: -Marcadores de Asociacin: son marcadores genticos que se
supone que estn funcionalmente relacionados con la enfermedad a estudiar. Puede
indicar la presencia de un gen que est implicado en la etiopatognesis del
trastorno. El marcador iniciara el desorden bien como un suceso de la cadena
causal antecedente o bien como un subproducto del gen patognico. -Marcadores
de Ligamiento o cromosmicos: son marcadores genticos cuyos fenotipos estn
determinados por un gen ntimamente relacionado con el gen de la enfermedad a
nivel fsico o geogrfico, ya que ambos genes se hallan situados en el mismo
cromosoma. Sin embargo estos genes no se hallan relacionados desde el punto de
vista funcional. El marcador cromosmico y el gen de la enfermedad se heredan
conjuntamente en miembros de la misma familia. Finalmente, los marcadores de
asociacin se pueden subdividir entre marcadores observables y marcadores
evocables. En la actualidad se dispone de varios estudios de asociacin entre
alcoholismo y marcadores biolgicos. En algunos de ellos se ha analizado la
asociacin con caracteres biolgicos como la ceguera para los colores,
dermatoglifos, capacidad gustativa para la feniltiocarbamida, inhibicin de la
monoamino oxidasa. En otros tambin se han contemplado una serie de
marcadores serolgicos como el ABO, Rh, MNSs, C3, HP, HLA, etc. Se ha descrito
una interesante asociacin entre el locus MN y el alcoholismo (83) encontrando un
"lod score" de 2.02 (theta= 0.007) entre ellocus del grupo sanguneo MN y esta
patologa. Tambin, Tanna et al., (84) ha descrito una posible asociacin entre el
alcoholismo y las variantes de la esterasa D, y recientemente, Blum et al., (85),
utilizando marcadores de DNA ha publicado una posible asociacin entre el
alcoholismo y el gen del receptor D2 de la dopamina. Sin embargo, hasta la fecha,
ninguno de los parmetros estudiados parece constituir un marcador gentico del
alcoholismo. Esta ausencia de asociaciones evidentes podra indicar que ninguno
de estos marcadores sea especfico del alcoholismo, pero tambin son posibles
otras explicaciones alternativas, entre ellas se podran incluir la falta de
homogeneidad de las muestras y el hecho de que muy pocos de estos parmetros
se hayan replicado en ms de un estudio.

Bibliografa
http://ruc.udc.es/bitstream/2183/8544/1/CC-03art9ocr.pdf

GENETICA DEL ALCOHOLISMO:


ASOCIACION
CON
MARCADORES
BIOLOGICOS M. Snchez Turet , Inmaculada C. Clemente Opto. Psiquiatra y
Psicobiologa Clnica. Unidad Psicobiologa Clnica Facultad de Psicologa.
Universidad de Barcelona, P.P. 151-174

Len-Regal M, Gonzlez-Otero L, Len-Valds A, de-Armas-Garca J,


Urquiza-Hurtado A, Rodrguez-Caa G. Bases neurobiolgicas de la adiccin
al alcohol. Revista Finlay [revista en Internet]. 2014 [citado 2015 Sep 5]; 4(1):
[aprox. 13 p.]. Disponible en:
http://www.revfinlay.sld.cu/index.php/finlay/article/view/253