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[FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD


CARRERA DE MEDICINA]
Virus del Dengue (Flavivirus)
Mariajos Cceres Lassalle
1. Cul es la estructura del virus?
Los flavivirus son esfricos, dimetro 40-60 nm, presentan una envoltura lipdica
(obtenida de las clulas del husped) cubierta con proyecciones de superficie que
consta en glucoproteinas M y glucoproteinas E; estas (E) forman dmeros en la
superficie del virn; para formar una capa de protenas externas. Tienen una
cpside icosadrica (protena capsidica C) que envuelve al genoma de tipo ARN
positivo, formando una nica poliproteina precursora quien presenta genes en
orden 5-3 que codificaran protenas estructurales; C pre membrana (preM) y E, y
protenas no estructurales del virus; NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, NS5.
2. Cmo se replica el virus?
Se unen a receptores especficos expresados en la clula diana a infectar. Penetra
en la clula por endocitosis mediada por receptores, despus la envoltura del virus
se fusiona a la membrana del endosoma, posteriormente a acidificar la vescula
para poder introducir la nucleocapside y el ARN(+) viral en el citoplasma celular.
En primer lugar, la ARN polimerasa del virus fabrica una copia
complementaria del genoma (copia de sentido (-)). Este genoma
complementario sirve como un filamento de molde o para la replicacin
y formacin de ARNm de sentido (+). Al ser liberados se unen a los
ribosomas presentes en el citoplasma para traducir el genoma en una nica
poliproteina viral que se procesa por pase repetido a travs del retculo
endolasmico rugoso, quien permite que se procese mas ARN y protena del virus y
que se ensamblen los viriones en formacin que maduraran en el Golgi, luego
mediante vesculas se fusionan con la membrana celular para ser exocitados. Los
viriones inmaduros se recolectan en el retculo endoplsmico y vesculas
secretoras entes de su liberacin desde la membrana celular.
3. Qu clulas invade?
Invade clulas de animales y de humanos. Clulas del endotelio, de tbulos
renales, hepticas, alveolares, fibroblsticas, neuronales y clulas linfticas.
Siendo las principales clulas diana los monocitos, los macrfagos, las clulas
dendrticas y los linfocitos CD4+ y CD8+.
4. Qu molculas virales interactan con los receptores de la clula husped y
cules son estos receptores?
La glucoprotena E (es el principal inmungeno del virus, induce la produccin de
AC) se fusiona con la membrana endosmica, se unen a numerosos receptores

Dr. Charles Covarrubias Flores


ccovarrubiasf@uautonoma.cl

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tales como, la regin Fc de los monocitos, macrfagos y otras clulas cuando el
virus est cubierto por un anticuerpo, a glucasaminoglucanos, proteinoglucanos,
5. Qu dao produce el virus en la clula que invade?
El virus al ingresa a la clula husped y utiliza gran parte de la maquinaria celular,
como los ribosomas de la clula para formar su genoma, impidiendo que la clula
pueda regenerar sus protenas y su reparacin lo que llegara a destruir la clula
diana.
6. El virus puede permanecer latente? En qu clulas?
Aunque el virus dentro de la clula es recolectado en vesculas secretoras antes
de su liberacin, se han observado acumulaciones de nucleocpside en algunos
sistemas virus-clula; podra ser indicativo de un estado latente.
7. Cmo se transmite el virus?
Existen 4 serotipos de virus del dengue, siendo el Aedes Aegypti el principal
mosquito vector. Este pica para alimentarse. Las personas infectadas sintomticas
y asintomticas son los portadores y multiplicadores principales del virus, los
mosquitos al picarlas; se infectan. Luego de los primeros sntomas, las personas
infectadas con el virus pueden transmitir la infeccin a los mosquitos Aedes.
8. Cul es el periodo de incubacin?
Despus de la picadura de un mosquito infeccioso, el virus se replica en los
ganglios linfticos locales, y en dos a tres das se disemina por la sangre.
Tpicamente los virus circularan en la sangre durante 5 a 10 das en los monocitos
y macrfagos infectados y en menos grado en los linfocitos B y T.
Despus que se alimenta de una persona virmica, se produce la replicacin viral
en el mosquito durante 1-2 semanas (periodo de incubacin extrnseco) antes que
pueda transmitir el virus en otros intentos de alimentarse.
9. Describa la o las enfermedades que pueda ocasionar el virus. (Signos y sntomas)
-Dengue: La infeccin a menudo es asintomtica.
Si presenta sntomas puede ser: dengue clsico, grave (fiebre hemorrgica) o
sndrome de shock por dengue. Se puede manifestar tambin una enfermedad
leve inespecfica, con fiebre anorexia y cefalea.
Dengue clsico: enfermedad febril aguda con cefaleas, dolor retro orbitario, dolor
musculo-esqueltico y en articulaciones y en muchos casos nauseas , vmitos,
salpullidos y agrandamiento de linfonodos. Las personas pueden experimentar una

Dr. Charles Covarrubias Flores


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debilidad generalizada, alteracin del gusto, escalofros violentos y aumento de
irrigacin en distintos rganos.
Dengue grave (FH): Los signos se presentan entre 3 y 7 das despus de los
primeros sntomas; es mortal, presenta disminucin de la T corporal, dolor
abdominal intenso, vmitos persistentes, respiracin acelerada, hemorragias de
las encas, fatiga, inquietud y presencia de sangre en el vmito, extravasacin de
plasma, acumulacin de lquidos, dificultad respiratoria, hemorragias graves o falla
orgnica,
Sndrome de shock por dengue: es acompaado de hipotensin, presin arterial o
pulsos indetectables y shock profundo.
-Fiebre amarilla: infeccin que se puede dar en una o dos fases.
1fase: causa fiebre, dolor muscular, de espalda, cefaleas, escalofros, prdida del
apetito, nauseas, vmitos. la mayora de los pacientes mejoran y los sntomas
desaparecen en 3 o 4 das.
2fase: es ms toxica, la fiebre se eleva, se ven afectados distintos rganos. La
persona se vuelve ictrica rpido, presenta dolor abdominal, vmitos. Puede haber
hemorragias orales, nasales, oculares o gstricas, con sangre en los vmitos o
heces. La funcin de los riones decae. La mitad de los pacientes que cae en esta
fase muere.
-Se pueden presentar distintos tipos de encefalitis; japonesa, del Nilo Occidental,
de san Luis, e. Transmitida por garrapatas. En su mayora son asintomticas, o
bien presentan cefaleas, sntomas como de gripe y pueden llegar tambin a ser
mortales.
10. Cmo se realiza el diagnstico clnico y de laboratorio de la o las enfermedades
virales ocasionadas por el agente viral?
-Diagnstico clnico: la enfermedad clnica comienza 4-7 das despus de la
picadura del mosquito infectado. La fiebre clsica es aguda con cefaleas,
escalofros, dolor retro ocular, musculo esqueltico, en la espalda, articulaciones,
abdominal. La fiebre persiste 2-7 das, correspondiendo a la mxima densidad
viral. La fiebre puede ceder y aumentar nuevamente.
Pocos casos se complican pero pueden darse fiebre hemorrgica y shock, en
personas con AC adquirido pasivamente o AC no neutralizante debido a alguna
infeccin anterior por otro serotipo. Aumenta la permeabilidad de los vasos
sanguneos, la filtracin de plasma, incrementa la citosina vasoactiva, esto puede
desencadenar un choque letal.
-Diagnstico de laboratorio: en suero del periodo de fiebre se utilizan mtodos
basados en reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) con transcriptasa inversa

Dr. Charles Covarrubias Flores


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para identificar el serotipo del virus. Los AC para cada tipo de virus son til para
distinguir especie y cepa.
Variados mtodos serolgicos como: ELISA para el diagnstico de IgM o IgG para
la captura de la protena viral E/M, prueba de inhibicin de la hemaglutinacin,
aglutinacin con ltex. La presencia de IgM especifica o incremento notable en la
titulacin de AC entre suero de la fase aguda (fiebre) y fase convaleciente indica
una infeccin reciente.
11. Cul es el tratamiento especfico y/o sintomtico para la o las enfermedades
ocasiona(s) por esta entidad viral?
No existe tratamiento especfico para el Dengue.
Los antipirticos ayudaran a aliviar la fiebre.
Rehidratacin por la prdida de agua en los vmitos y la fiebre elevada.
El shock se debe intervenir con soluciones con cristaloides, o coloides isotnicos o
con transfusiones de plasma o sangre completa.
Monitorizar atentamente a la persona, han reducido los porcentajes de muerte.
No existe tratamiento especfico para la fiebre amarilla.
El tratamiento es sintomtico y consiste en paliar los sntomas y mantener el
bienestar de la persona.
12. Cmo se previene la transmisin del virus? (Si existe una vacuna especifique la
cepa, cuando se administra y el nmero de dosis requeridas para una completa
inmunidad)
Prevenir la transmisin del virus del dengue consiste en luchar contra los
mosquitos vectores: evitar que encuentren donde depositar sus huevos, mantener
la limpieza de los lugares, eliminar correctamente los desechos slidos, cubrir y
limpiar los recipientes donde se almacena agua para uso domstico. Aplicar
insecticidas adecuados a recipientes de exterior. Utilizar proteccin en el hogar,
mosquiteros, ropa manga larga. Participacin de la comunidad para lograr el
control del vector. Vigilar al vector para ver si las medidas de control funcionan.
Vacuna: entre finales de 2015 y principios de 2016 se aprob el uso de la primera
vacuna contra el dengue Dengvaxia (CYD-TDV), en personas de 9 a 45 aos
que residan zonas endmicas.
Expertos examinaron la vacuna en abril de 2016 y recomendaron introducir la
vacuna en zonas con fuerte endemicidad. En julio de 2016 la OMS publicara sus
recomendaciones sobre la vacuna.
13. Mencione 3 aspectos relevantes del virus o de la(s) enfermedad(es) que no hayan
sido cubiertas al responder este cuestionario.

Dr. Charles Covarrubias Flores


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El virus pertenece a la familia de los Flaviviridae, comprende ms de 60 virus
transmitidos principalmente por artrpodos y se sabe que 30 causan enfermedad
en el hombre.
El virus se transmite principalmente por la picadura del mosquito Hembra de los
Aedes Aegypti.
Se estn elaborando otras 3 vacunas vivas atenuadas que se encuentran en fase
II y III de los ensayos clnicos, y hay otras vacunas candidatas (basadas en
subunidades, ADN y virus inactivado purificado). La OMS brinda asistencia tcnica
y orientacin en investigaciones por parte de los pases y privados en torno a una
vacuna.

Dr. Charles Covarrubias Flores


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