You are on page 1of 20

ANSIOLITICOS

I.

INTRODUCCION:
La palabra
ansioltico proviene
del
latn anxius que
significa angustiado,
antes
de
la
aparicin
de
las
benzodiacepinas alrededor de 1960 se utilizaron para el
tratamiento del insomnio y la ansiedad drogas como los
bromuros, el paraldehdo, el hidrato de cloral y los barbitricos.
Pero a partir de la introduccin de las benzodiacepinas, el uso de
los antiguos compuestos fue disminuyendo. Los nuevos frmacos
eran igualmente eficaces pero representaban un margen mayor
entre las dosis ansiolticas y la de sedantes, tenan menos riesgo
de producir tolerancia dependencia e interacciones con
medicamentos y sobre todo eran mucho menos peligrosas en
sobre dosis.
No se conoce con exactitud la fisiopatologa de la ansiedad
aunque se relaciona con alteraciones bioqumicas sobre el
sistema lmbico. Se ha descrito la relacin entre la ansiedad y un
aumento de la actividad noradrenrgica, un aumento de la
actividad serotonrgica y una disminucin de la actividad
gabaergica. Los primeros frmacos utilizados como ansiolticos
fueron los barbitricos, en los que resulta prcticamente
imposible diferenciar la accin ansioltica de la hipntica.
Posteriormente se fueron introduciendo otros frmacos hasta
llegar a las benzodiazepinas, que aunque a dosis elevadas
producen sedacin y sueo, es posible utilizarlas a dosis
ansiolticas. Las benzodiazepinas constituyen uno de los grupos
de medicamentos ms prescritos en la prctica mdica. Segn
un estudio realizado en el ao 2004, sobre la utilizacin de este
tipo de medicamentos, el consumo de ansiolticos e hipnticos en
Espaa experimento un crecimiento de un 56% desde 1995 a
2002, con un incremento medio anual de 2,78 DDD por 100
habitantes y da. A lo largo del periodo de tiempo estudiado, la
utilizacin de benzodiazepinas ansiolticas experiment un
incremento mayor que las hipnoticas. Dentro de las
benzodiazepinas
utilizadas
alprazolam,
lorazepam
y
lormetazepam suponen cerca del 90% del incremento total. Los
ansiolticos fueron el 4 grupo ms prescrito en 2005 con un
incremento de un 4% de los envases prescritos respecto al 2004
segn datos de consumo del SESCAM. Segn datos de la
Gerencia de Atencin Primaria de Ciudad Real el consumo de
ansiolticos durante 2005 fue de 45,81 DHD (DDD por mil
habitantes y da). Los principios activos ms utilizados en dicho
ao segn datos de la misma gerencia fueron el lorazepam en el
caso de los ansiolticos con un 47,4% del total del subgrupo y

zolpidem (anlogo de benzodiazepinico) con un 42,2% del total


del subgrupo. Las benzodiazepinas son un grupo de frmacos
bastante seguros, pero cuya utilizacin prolongada presenta
riesgo de tolerancia y dependencia. Por eso cualquier actividad
encaminada a fomentar el uso racional de benzodiazepinas y a
informar a los pacientes del riesgo que conlleva el abuso de las
mismas, puede ser del mximo inters y beneficiosa para la
salud.

II.

CONCEPTO:
El ansioltico
es
un
medicamento con accin que deprime
al sistema nervioso central, destinado a reducir o eliminar los
sntomas de la ansiedad que es una funcin relacionada con
la supervivencia, junto con el miedo, la ira, la tristeza o la
felicidad. El medicamento ansioltico es el que alivia o elimina el
sntoma de la ansiedad, sin producir sedacin o sueo.

III.

MECANISMO DE ACCION:
El GABA, o cido gamma amino butrico es un neurotransmisor
del SNC cuya actuacin se traduce en potenciales postsinpticos
inhibidores. Las benzodiacepinas se unen a un sitio especfico del
receptor gabaergico y la consecuencia de esta unin es una
mayor afinidad del GABA por sus sitio de accin que se traduce
en un aumento de la frecuencia de la apertura del canal del cl- y
por lo tanto un incremento de la transmisin inhibitoria
GABAergica. Los barbitricos, a diferencia de las benzodiazepinas
a bajas dosis prolongan el tiempo de apertura del canal del cloro
por accin del GABA mientras que a dosis altas abren
directamente el canal. Esta diferencia hace que las
benzodiacepinas no sean capaces de proporcionar una activacin
superior a la que lograra el propio GABA lo que explicara su
ndice teraputico superior al de los barbitricos. Los receptores
de GABA actan como dianas farmacolgicas de distintos
compuestos de utilidad clnica entre los que se encuentran las
BZD. El receptor GABA es un miembro de la familia de receptores
asociados a canales inicos, formados por una combinacin de
subunidades proteicas. Las subunidades se unen formando
canales inicos con selectividad para el ion cloruro. La
farmacologa de un receptor GABA concreto depende de las
isoformas de las subunidades proteicas que lo constituye.

IV.

FARMACOCINETICA
ANSIOLITICOS:

FARMACODINAMICA

EN

LOS

4.1 CARACTERISTICAS DE LA FARMACOCINETICA

Absorcin:
Va Oral :
Las benzodiacepinas son molculas muy liposolubles,
que atraviesan con facilidad las membranas biolgicas
y por lo tanto tienen una buena absorcin por la va
oral cuando se las administra con el estmago vaco
(la presencia de los alimentos retarda pero no
disminuye la absorcin).
Va Sublingual:
Alguna benzodiacepinas (lorazepan y alprasolam) se
encuentran
disponibles
en
comprimidos
para
administracin. Esta va no es muy diferente de la va
oral ya que se acelera solo un poco la aparicin del
pico plasmtico. Solo es til para los pacientes que no
puedan deglutir por el efecto placebo que acompaa a
la administracin por esta va en situaciones de
ansiedad aguda y cuando el paciente tiene estmago
lleno, para evitar el retardo de la absorcin que
produces los alimentos.
Va Intramuscular:
En general las benzodiacepinas no tienen mejor
biodisponibilidad cuando se las administra por va
intramuscular que por va oral, excepto el lorazepan y
el midazolam. Estas benzodiacepinas pueden tener
una biodisponibilidad cuando la inyeccin se realiza en
msculos mas irrigados como el deltoides.
Va intravenosa:
Esta va se utilizara la sedacin prequirurqico, para el
tratamiento de las convulsiones y en psiquiatra en
situaciones de extrema urgencia. La administracin
por esta va debe ser lenta de uno a dos minutos en lo
posible se debe diluir la droga en la sangre del
paciente.

Distribucin
Las benzodiacepinas tiene una alta unin a protenas
plasmticas (85-100%), lo cual dificultad su abstraccin
por dilisis o diuresis forzada en la intoxicacin. En
general atraviesa rpidamente la BHE, y alcanzan en el

LCR una concentracin mayor que en el plasma. Debido a


su alta liposulibilidad se acumulan en tejidos adiposos,
pasan a la leche materna y traviesan la placenta. Su
volumen de distribucin es alto.

Metabolismo
Las principales vas metablicas de las benzodiacepinas
son:
La oxidacin, la reduccin y la conjugacin. Los
mecanismos de oxidacin y reduccin son realizadas por
enzimas microsomales hepticas y en ellos interviene
variadas isoenzimas. Estos procesos dan como resultado
metabolitos farmacolgicamente activos, liposolubles que
continan circulando y finalmente se conjugan con cido
glucoronico.

4.2 FARMACODINAMICA

V.

Potenciacin de la discrecin del SNC. Se puede producir


con antihistamnicos (bloqueantes de los receptores H1
centrales) barbitricos y similares antidepresivos triciclos
e IMAO, etanol, etc. El inicio del tratamiento cloxapina en
algunos pacientes que tomaban concomitantemente
benzodiacepinas se report marcadas sedacin, aumento
en salivacin, hipotensin (colaps cardiovascular),
sndrome confucional y paro respiratorio. La potencia de
las benzodiacepinas con otros depresores del SNC pueden
hacer que un intento de suicidio con las combinaciones de
estos frmacos sea letal.
Disminucin del efecto, lo puede producir la cafena.
Potenciacin de las alteraciones cognitivas. La asociacin
de benzodiacepinas con anticolinrgicos pueden producir
ms alteraciones cognitivas que las drogas por separado.

CONTRAINDICACIONES:
En pacientes con glaucoma de ngulo cerrado, el posible efecto
anticolinrgico de las BZD puede hacer que aumente la P
intraocular y se agrave la enfermedad. En caso de hipotona
muscular o miastenia graves el efecto relajante de la
musculatura lisa de las benzodiacepinas puede empeorar la
enfermedad. Estn contraindicadas en insuficiencia respiratoria
severa y apnea del sueo. En pacientes con insuficiencia
heptica severa aumentan el riesgo de encefalopata. Estn
contraindicadas en caso de intoxicacin etlica aguda, coma o
sncope, debido a la depresin aditiva sobre el SNC.

VI.

REACCIONES ADVERSAS:
El perfil toxicolgico de las benzodiacepinas ansiolticas es muy
parecido, aunque la frecuencia y gravedad de las reacciones
puede variar de unas a otras. En la mayor parte de los casos, las
reacciones adversas son una prolongacin de la accin
farmacolgica y afecta al SNC. Aproximadamente la mitad de los
pacientes presentan en mayor o menor grado somnolencia
durante los primeros das de tratamiento. Frecuentemente
aparece: sedacin, somnolencia, ataxia. Ocasionalmente:
mareos, sedacin, cefalea, depresin, desorientacin, disfasia o
disartria (alteracin del lenguaje), temblor, cambios en la libido,
alteraciones
urinarias,
diarrea
o
estreimiento.
Excepcionalmente: hepatitis, ictericia, dermatitis, urticaria,
prurito, discrasias sanguneas, alteraciones de la visin y
audicin. Pueden producir incoordinacin motora con riesgo de
cada, amnesia antergrada (dificultad para recordar hechos
recientes) y dificultad de concentracin.
La intensidad de los efectos depende de las dosis utilizadas y son
ms importantes en personas con alteraciones hepticas y en
ancianos porque al disminuir su metabolismo aumenta mucho su
semivida plasmtica.
A veces producen conducta agresiva y hostil por desinhibicin o
un estado de hiperactividad, nerviosismo o locuacidad previo al
efecto sedante. Puede aparecer aunque ms raramente
depresin respiratoria. Las BZD pueden alterar la capacidad de
coordinar movimientos o la capacidad para responder a
estmulos de respuesta rpida, lo que hace que se desaconseje la
conduccin de vehculos o maquinaria peligrosa si se estn
tomando BZD.

VII.

DEPENDENCIA Y TOLERANCIA:
Tolerancia es la necesidad de un aumento progresivo de la dosis
para conseguir el mismo efecto. Se desarrolla ms rpidamente
la tolerancia al efecto hipntico y ms lentamente al efecto
ansioltico. La dependencia tambin aparece con el uso
continuado de BZD que se traduce en un sndrome de
abstinencia al dejar de tomarlas.
El cuadro se caracteriza por:

Sntomas psicolgicos de ansiedad: insomnio, irritabilidad,


disforia
Sntomas
somticos
de ansiedad:
temblor,
palpitaciones, vrtigo, sudoracin, espasmos musculares
Trastornos de la percepcin: intolerancia al ruido y a la luz,
sensacin de movimiento, sabor metlico.

Insomnio de rebote en hipnticos de accin corta.


La posibilidad de aparicin del sndrome de abstinencia aumenta
con la dosis y la duracin del tratamiento. Como norma general
se dice que puede producirse sndrome de abstinencia tras 6-8
meses de tratamiento con dosis teraputicas usuales. Con dosis
2 a 5 veces superiores a las usuales puede aparecer la
sintomatologa tras 2-3 semanas de tratamiento continuado.
La intensidad y duracin de la sintomatologa depende de la
farmacocintica. En BZD de accin larga, el cuadro es suave y
dura varios das, mientras que en las de accin corta es intenso
pero breve. La adiccin a las BZD es relativamente rara y se
asocia al abuso de otras drogas y alcohol.
La regla para minimizar los cuadros de abstinencia son:

Dar la menor dosis posible que sea eficaz


La duracin del tratamiento no debe ser superior a las 4
semanas en el insomnio y 12 semanas para la ansiedad. Se
debe evaluar peridicamente la posibilidad de suspenderlo.
Nunca se debe retirar bruscamente un tratamiento largo.

Como norma general, si el tratamiento con benzodiacepinas ha


sido superior a dos semanas de forma ininterrumpida, se
recomienda ir disminuyendo la dosis en un 25% cada semana a
lo largo de cuatro semanas. Algunos pacientes requieren una
disminucin de dosis ms lenta pudiendo durar la retirada hasta
8 semanas.
VIII. SITUACIONES ESPECIALES:

Embarazo:
Algunos
estudios
sugieren
un
mayor
riesgo
de
malformaciones congnitas con el uso de clordiazepoxido y
diazepam durante el primer trimestre del embarazo. Se ha
atribuido sndrome de abstinencia neonatal (temblores,
irritabilidad) as como flacidez neonatal y problemas
respiratorios con el uso crnico de benzodiacepinas durante
el embarazo. El uso de benzodiacepinas justo antes o
durante el parto puede dar lugar a un sndrome en el
neonato caracterizado por hipotona, letargia y dificultades
de lactacin. Se recomienda evitar el uso de este grupo de
medicamentos durante el embarazo, sobre todo en el primer
trimestre.

Lactancia:
La mayora de las benzodiacepinas se excretan con la leche
materna. Los neonatos metabolizan ms lentamente las
benzodiacepinas, por lo que es posible la acumulacin de

estos frmacos y sus metabolitos. Se recomienda suspender


la lactancia materna o evitar el consumo de este grupo de
medicamentos durante la lactancia.

Ancianos:
Los ancianos son un grupo especialmente susceptible a las
BZD por dos razones principales:
Presentan deficiencias en la biotransformacin heptica,
lo que provoca su acumulacin, pudiendo llegar a
duplicarse la semivida de ciertas BZD como por ejemplo
el flurazepam. 14
Los ancianos presentan mayor sensibilidad a la accin
farmacolgica experimentando a dosis ms bajas tanto
los efectos beneficiosos como los perjudiciales. Por eso
cuando se va a iniciar un tratamiento con BZD en un
anciano, se deben tomar una serie de precauciones:
Comprobar que el paciente no est tomando
medicamentos o sustancias que le provoque ansiedad.
No usar la BZD para el insomnio si duerme ms de 6
horas
Utilizar BZD de semivida corta que no sufren
metabolismo heptico
Evitar las BZD de vida media larga por riesgo de
sedacin diurna, con cadas y fracturas de cadera.
Tambin presentan mayor riesgo de trastornos de
memoria que pueden simular demencias
Utilizar oxazepam o lorazepan ya que previsiblemente no
tengan la eliminacin disminuida ya que utilizan una va
distinta a la heptica.
Utilizar en ancianos dosis bajas de BZD. Una buena regla es
emplear la mitad de la dosis del adulto.

IX.

Nios:
No deben administrarse en nios mientras no sea
estrictamente necesario y se har durante el menor tiempo
posible.

CLASIFICACION DE LOS ANSIOLITICOS:


9.1 BENZODIACEPINAS:
De Accin Corta:

Midazolam:
El midazolam es una benzodiacepina que se utiliza
normalmente por va intravenosa para la sedacin.
Mecanismo de Accin
Las benzodiacepinas potencian el efecto inhibitorio del
cido aminobutrico (GABA) en las neuronas del SNC
en los receptores benzodiacepina. Estos receptores
estn localizados cerca de los receptores del GABA
dentro de la membrana neuronal. La combinacin del
GABA ligando/receptor mantiene un canal del cloro
abierto ocasionando hiperpolarizacin de la membrana
que haciendo a la neurona resistente a la excitacin.
Farmacodinamia
El midazolam es una droga con una duracin de accin
depresora corta sobre el sistema nervioso central con
propiedades
sedantes,
ansiolticas,
amnsicas,
anticonvulsivantes y relajeantes musculares.
Sistema Nervioso Central- El midazolam reduce el
metabolismo cerebral (CMRO2) por disminucin del
consumo de oxgeno y flujo sanguneo cerebral (FSC)
de una forma dosis dependiente mientras mantiene
una relacin FSC/CMRO2 normal. Tambin aumenta el
umbral de excitacin para las convulsiones.
Sistema Pulmonar- El midazolam produce depresin
del centro respiratorio relacionada, utilizando dosis de
inducin, y deprime la respuesta al dixido de
carbono, especialmente en pacientes con enfermedad
obstructiva crnica.
Sistema Cardiovascular- Los efectos hemodinmicos
del midazolam incluyen un moderado descenso de la
presin arterial media (15 al 20 % con grandes dosis),
gasto cardiaco, y volumen sistlico.
Farmacocintica y Metabolismo
Despus de la administracin intravenosa, la sedacin
aparece en 3 - 5 minutos (la iniciacin es menor de 3
minutos con dosis altas o con la coadministracin de
narcticos). La recuperacin total es en menos de 2

horas. Despus de la administracin intramuscular, al


iniciacin se produce en aproximadamente 15 minutos
con un efecto pico en 30-60 minutos. La
biodisponibilidad es aproximadamente del 90%
despus
de
la
administracin
intramuscular.
La vida media de eliminacin es de 1-12 horas, y el
volumen de distribucin grande (.95-6.6 L/kg).
El midazolam es rpidamente metabolizado en el
hgado a 1-hidroxiacetil midazolam y excretado por la
orina.
Oxazepam
El oxazepam es una benzodiacepina oral utilizado para el
tratamiento de los sntomas asociados con los trastornos de
ansiedad y para el alivio corto plazo de los sntomas de la
ansiedad o de la ansiedad asociados con la depresin.

Farmacodinamia:
Es un derivado benzodiazepnico que acta como un
neurodepresor del SNC, con diferentes efectos
teraputicos segn la dosis (sedacin, letargia,
hipnosis y coma). Acta por un mecanismo de
activacin garbargica y facilita la accin inhibitoria
del neurotransmisor cido gamma aminobutrico
(GABA), que es el mediador de la inhibicin, tanto en
el nivel presinptico com opostsinptico, en todo el
neuroeje. En el nivel molecular interacta con un sitio
especfico localizado en el complejo molecular
(receptor garbargico) y aumenta la frecuencia de
apertura del canal del cloro en respuesta al GABA, a
diferencia de los barbitricos que prolongan el tiempo
de apertura. Como otros benzodiazepnicos, tiene una
accin
relajante
del
msculo
esqueltico
(miorrelajante) en pacientes hipertnicos, espsticos,
discinsicos, que se desarrolla en varios niveles del
SNC sin afectar la placa neuromuscular, como los
curares. La accin miotonoltica tiene lugar al facilitar
los fenmenos de inhibicin presinptica, en la
formacin reticular activadora descendente y en los
ganglios de la base. Se sabe que el rea
neuroanatmica ms sensible al efecto de las
benzodiazepinas es el sistema lmbico y, dentro de l,
el hipocampo y la amgdala, con depresin tanto de la
actividad neuronal basal como de su capacidad de
respuesta frente a la estimulacin elctrica. La
actividad farmacolgica se debe al incremento de la
accin inhibitoria del GABA, directamente sobre el
sistema lmbico o bien en forma indirecta por

inhibicin de la accin de la va serotoninrgica de los


ncleos del rafe que se proyectan hacia la amgdala y
el hipocampo. Se la considera una benzodiazepina
clorada
de
accin
intermedia.
Farmacocintica:
Luego de su administracin por va oral el oxacepam
es rpida y completamente absorbido por la mucosa
gastrointestinal, lo que le otorga una elevada
biodisponibilidad
plasmtica
(90-95%)
y
una
concentracin srica mxima a las 2 h.
Contraindicaciones:
Debe evaluarse la relacin riesgo-beneficio en
presencia de intoxicacin alcohlica aguda, coma o
shock, antecedentes de abuso o dependencia de
drogas, glaucoma de ngulo cerrado, disfuncin
heptica o renal, hipoalbuminemia, depresin mental
severa, miastenia graves, porfiria, psicosis y
enfermedad pulmonar obstructiva crnica severa.
Otros de accin corta

Loprazolam
Triazolam
Temazepan

De Accin Intermedia:
Alprazolam
El alprazolam est indicado para el control de los
desrdenes de ansiedad o para el alivio a corto plazo
de los sntomas de ansiedad. La demostracin de la
eficacia del alprazolam mediante estudios clnicos
sistemticos se limita a 4 meses para el tratamiento
de la ansiedad y de 4 a 10 semanas para los ataques
de pnico. A pesar de ello, hay pacientes con estado
de pnico que fueron tratados durante 8 meses sin
prdida aparente del beneficio. El mdico debe
confirmar peridicamente la utilidad del tratamiento
en cada paciente individualmente.
Farmacodinamia:
El alprazolam es un triazolobenzodiazepina de vida
media intermedia. Es un agonista directo de los
receptores benzodiazepnicos asociados al complejoreceptor Gaba-A. Su mecanismo de accin exacto se

desconoce. Todas las benzodiazepinas causan


clnicamente, diversos grados de inhibicin de las
actividades del SNC dosis dependiente, variando
desde una leve disminucin de la performance hasta
la hipnosis, por aumento o facilitacin de la accin
inhibitoria del Gaba.
Farmacocintica:
El alprazolam se absorbe en forma completa despus
de su administracion oral y las concentraciones
plasmticas pico se obtienen 1 a 2 horas despus de
la dosis. Su vida media de eliminacin plasmtica es
de alrededor 11,2 horas en los adultos sanos (rango
6,3 a 26,9 hs) y de 16,2 horas en ancianos sanos. Su
eliminacin se realiza por biotransformacin heptica
mediante reacciones oxidativas y glucuronizacin. El
CYP 3A4 podra mediar la oxidacin de alprazolam.
Sus dos principales metabolitos son alfa - hidroxi alprazolam que tiene la mitad de la actividad de
alprazolam y una benzofenona inactiva. Durante
dosis repetidas, su acumulacin es mnima. La
concentracin plasmtica estable se alcanza a los
pocos das de comenzado el tratamiento. Al finalizar
el mismo, las concentraciones plasmticas son
subclnicas a las 24hs y desapareen en 4 o menos
das. El alprazolam y sus metabolitos se eliminan
principalmente con la orina In vitro, el alprazolam se
une en un 80% a las protenas sricas humanas
(principalmente a las albuminas). El alcohol, la
insuficiencia heptica y la insuficiencia renal
modifican la farmacocintica de alprazolam. Tambin
se registraron cambios en los pacientes seniles, los
obesos, los pacientes alcohlicos con enfermedad
heptica,
las
mujeres
sanas
recibiendo
anticonceptivos orales y los pacientes en tratamiento
con cimetidina, en quienes se registr un
alargamiento de la vida media promedio de
alprazolam.
Al
igual
que
con
las
otras
benzodiazepinas, el alprazolam atraviesa la barrera
placentaria y se excreta con la leche humana.
Contraindicaciones:
Los
comprimidos
de
alprazolam
estn
contraindicados
en
pacientes
con
conocida
sensibilidad a esta droga u a otras benzodiazepinas,
o cualquier otro componente del producto.
alprazolam puede ser administrado en pacientes con
glaucoma de ngulo abierto que estn recibiendo

apropiado tratamiento, pero est contraindicado en


pacientes con glaucoma agudo de ngulo estrecho.
Est
contraindicada
la
co-administracin
de
alprazolam con ketoconazol e itraconazol, ya que
dichas
medicaciones
alteran
el
metabolismo
oxidativo mediado por el citocromo P450 (CYP 3 A).
Lorazepan:
El lorazepam es un frmaco perteneciente al grupo
de las benzodiazepinas y como tal es ansioltico,
sedante,
relajante
muscular
(relajante
de
los msculos
esquelticos),
anticonvulsivo
y
amnsico. Sus efectos se vinculan a una
accin agonista especfica sobre la mayora de los
subtipos de receptor GABAA.

Farmacocintica
El
lorazepam
se absorbe rpidamente
con
una biodisponibilidad absoluta del 90%. Cuando se
administra por va oral, la concentracin mxima se
alcanza aproximadamente a las 2 horas. No existe
evidencia de acumulacin de lorazepam en plazos de
ms de 6 meses. Estudios que compararon el
lorazepam en individuos jvenes y ancianos
demostraron que su farmacocintica no vara con la
edad. El frmaco se conjuga rpidamente con cido
glucurnico, formando unmetabolito inactivo que se
elimina por orina. En casos de insuficiencia
renal avanzada, la semivida de lorazepam no se
modifica y tan solo se produce un descenso en
la eliminacin de
los
metabolitos
conjugados
inactivos. En casos de cirrosis se ha documentado
una duplicacin de la semivida. El lorazepam puede
eliminarse porhemodilisis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida
a
benzodiazepinas, insuficiencia
respiratoria descompensada, glaucoma de

las

ngulo
estrecho. La relacin entre riesgo y beneficio deber ser
cuidadosamente evaluada en pacientes que presenten
alguna de las siguientes alteraciones o situaciones:

Historia de dependencia o abuso de drogas.


Alteracin de la funcin heptica.
Hipoalbuminemia.
Hipercinesia (ya
que
las
reacciones paradjicas son ms frecuentes en
este grupo de pacientes).
Episodio depresivo severo.
Enfermedad afectiva bipolar.
Trastornos cerebrales orgnicos.
Psicosis (las benzodiazepinas raramente son
efectivas en el tratamiento primario de las
psicosis y an es ms frecuente la aparicin de
reacciones paradjicas).
Enfermedad pulmonar obstructiva crnica.
Apnea del sueo (establecida o sospechosa).
Porfiria, ya que pueden precipitar crisis agudas.
Alteracin de la funcin renal.

Flunitrazepam:
El flunitrazepam es una benzodiazepina de accin
media que se utiliza como hipntico para la induccin
del sueo y el tratamiento del insomnio a corto plazo
Mecanismo de accin
Las benzodiazepinas actan a nivel de las regiones
lmbicas, tlamo, hipotlamo del sistema nervioso
central y puede producir todo tipo de depresin del
SNC incluyendo la sedacin y la hipnosis, as como la
relajacin del msculo esqueltico, y una actividad
anticonvulsiva. La evidencia reciente indica que las
benzodiazepinas ejercen sus efectos a travs de la
fijacin del cido gamma-aminobutrico al receptor
complejo (GABA)-benzodiazepina. La unin de GABA
al sitio abre el canal de cloruro lo que resulta en una
membrana celular hiperpolarizada que impide an
ms
la
excitacin
de
la
clula.
La accin ansioltica de las benzodiazepinas puede
ser un resultado de su capacidad para bloquear la
excitacin cortical y lmbica despus de la
estimulacin de las vas reticulares mientras que las

propiedades relajantes musculares estn mediadas


por la inhibicin de las vas mono-y polisinpticas.
Las benzodiacepinas tambin pueden deprimir la
funcin muscular y nerviosa motora directamente.
Las benzodiazepinas alivian el insomnio mediante la
disminucin de la latencia de sueo y el aumento de
la continuidad del mismo y el tiempo total de sueo a
travs
de
sus
efectos
sobre
el
GABA.
Las benzodiazepinas tambin pueden tener otras
acciones. Por ejemplo, el diazepam se ha demostrado
para contrarrestar la toxicidad cardiovascular de la
cloroquina. Se cree que el diazepam aumenta el
aclaramiento urinario de cloroquina mediante la
mejora de la funcin electrocardiogrfica y
hemodinmica.
Farmacocintica
Cuando se administra por va oral, el flunitrazepam
se absorbe casi por completo. Se metaboliza entre un
10- 15% por efecto del primer paso por el hgado, de
modo que su biodisponibilidad absoluta (con respecto
a la solucin intravenosa) oscila entre el 70 % y el
90%. Tras una nica dosis de 1 mg por va oral y en
ayunas, la concentracin plasmtica mxima de
flunitrazepam es de 6-11 ng/ml, y se alcanza al cabo
de 0,75-2 horas. La ingestion de alimentos disminuye
la velocidad y el grado de absorcin del
flunitrazepam. La farmacocintica del flunitrazepam
es lineal par el intervalo de dosis de 0,5 - 4 mg.
La administracin prolongada de flunitrazepam por
va oral, en dosis nica diaria, se traduce en una
acumulacin plasmtica moderada del frmaco
(factor de acumulacin: 1,6-1,7). La situacin de
equilibrio de las concentraciones plasmticas se
alcanza al cabo de 5 das. La concentracin
plasmtica mnima de flunitrazepam, en situacin de
equilibrio tras la administracin prolongada de 2 mg
diarios por va oral, es de 3-4 ng/ml. Las
concentraciones plasmticas en equilibrio del
metabolito activo N-desmetilo son casi idnticas a las
del frmaco original.
El flunitrazepam se distribuye de forma rpida y
amplia. El volumen de distribucin en estado de
equilibrio es de 3-5 L/kg. El flunitrazepam se une en
un 78% a las protenas plasmticas y pasa

rpidamente al lquido cefalorraqudeo.Tras la


administracin de una dosis nica, el flunitrazepam
atraviesa lentamente y en escasa medida las
barreras placentatia y hematolctea.
El flunitrazepam se metaboliza prcticamente por
completo. En torno a un 80% del frmaco
radiomarcado
se
recoge
en
la
orina,
y
aproximadamente un 10% en las heces.
Contraindicaciones Y Precauciones
El flunitrazepam est contraindicado en los pacientes
con alergia al flunitrazepam o a cualquier
componente de la formulacin. Tambin est
contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a
las benzodiacepinas, insuficiencia respiratoria grave,
miastenia grave, sndrome de apneas durante el
sueo e insuficiencia heptica grave. No se
recomiendan las benzodiazepinas para el tratamiento
primario de las psicosis.
Deben extremarse las precauciones a la hora de
administrar benzodiacepinas a pacientes con
antecedentes de alcoholismo o drogadiccin.
Pueden presentarse reacciones alrgicas (p. ej.:
exantema,
edema
angioneurtico,
hipotensin
arterial) en pacientes sensibles.
Con el uso repetido durante algunas semanas puede
observarse una disminucin de la respuesta a los
efectos hipnticos de las benzodiacepinas.
Una vez desarrollada la dependencia fsica, la
supresin brusca del tratamiento se acompaa de
sntomas de abstinencia: cefalea, mialgias, ansiedad
extrema, tensin, inquietud, confusin e irritabilidad.
En los casos graves pueden presentarse los
siguientes
sntomas:
desrealizacin,
despersonalizacin, hiperacusia, parestesias en las
extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al
contacto fsico, alucinaciones, crisis epilpticas.
Otros de accin intermedia:

Bromazepam

Accin Prolongada:

Diazepam:
El diazepam es un frmaco derivado de la 1,4benzodiazepina,
con
propiedades ansiolticas, miorrelajantes, anticonvulsiv
antes y sedantes
El diazepam se utiliza para tratar estados
de ansiedad y
est
considerada
como
la benzodiazepina ms efectiva para el tratamiento
de espasmos
musculares.
Es
una
de
las
benzodiazepinas ms frecuentemente administrada
tanto a pacientes ambulatorios como ingresados.
Contraindicaciones:
Antecedentes
de
hipersensibilidad
a
las
benzodiacepinas.
Insuficiencia respiratoria severa.
Insuficiencia heptica severa.
Sndrome de apnea del sueo.
Dependencia de sustancias depresoras del
sistema nervioso central.
Alcoholismo excepto en el tratamiento de las
reacciones agudas de abstinencia.
Glaucoma de ngulo cerrado.
Hipercapnia crnica severa.

En el tratamiento primario de los trastornos


psicticos.

En monoterapia para el tratamiento de la


depresin.
Farmacocintica
Administrado por va oral, se absorbe bien en el
tracto gastrointestinal. Por va intramuscular, en
general la absorcin es errtica, no recomendada. El
estado de equilibrio de la concentracin provoca un
estado de problemas digestivos que puede producir
diarrea plasma sanguneo se produce pasados entre
5 das y 2 semanas. La eliminacin de la sustancia es
lenta, ya que los metabolitos activos pueden
permanecer en la sangre varios das o incluso
semanas, y pueden llegar a producir efectos
residuales. El inicio de accin es evidente pasados de

15 a 45 minutos tras su administracin oral; por va


intramuscular, tarda unos 20 minutos, y por va,
entre 1 y 3 minutos. Se elimina por va renal.
Flurazepam:
El flurazepam se usa para tratar el insomnio
(dificultad para dormirse o permanecer dormido). El
flurazepam pertenece a una clase de medicamentos
llamados benzodiazepinas. Acta haciendo ms lenta
la actividad del cerebro para facilitar el sueo.
Farmacodinamia:
El flurazepam es un hipntico que pertenece
qumicamente
a
las
benzodiazepinas
por
consiguiente su mecanismo de accin consiste en la
estimulacin
(agonismo)
de
los
receptores
benzodiazepnicos postsimpticos Omega 1, 2 y 3.
Farmacocintica
Su efecto se pone en evidencia por una marcada
reduccin del tiempo de latencia necesario para
conciliar el sueo y por generarlo sin interrupciones
durante 7 u 8 horas tras su administracin. Posee una
vida media de 2 a 3 horas y hay una acumulacin
marcada
de
metabolitos
activos
(desalquilflurazepam, vida media de 30 a 200 horas y
N-1-hidroxietilflurazepam, vida media de 2 a 4 horas)
durante la administracin mltiple. La concentracin
plasmtica en el estado de equilibrio se alcanza tras
7-10 das de administracin. La eliminacin es renal.
Reacciones Adversas:
Puede provocar somnolencia diurna. Con poca
frecuencia se observa confusin, depresin mental,
calambres,
visin
borrosa,
inestabilidad,
estreimiento,
diarrea,
sensacin
de
mareo,
sequedad bucal, dolor de cabeza, nuseas y vmitos
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad conocida al flurazepam o a otras
benzodiazepinas. Pacientes con glaucoma de ngulo
agudo.

Clonazepam
Clonazepam est indicado en el Trastorno de Pnico
con o sin agorafobia.
Farmacocintica

Absorcin:
Despus de la administracin oral de
clonazepam, su principio activo (clonazepam)
se absorbe en forma rpida y total. Las
concentraciones plasmticas mximas se
registran en la mayora de los casos al cabo de
1-4 horas de la toma del medicamento. La
biodisponibilidad por va oral es del 90%. Tras la
administracin diaria de 6 mg (divididos en 3
dosis diarias), las concentraciones plasmticas
en estado de equilibrio oscilan entre 25 y 75
ng/ml. Las concentraciones plasmticas en
estado
de
equilibrio
despus
de
la
administracin de dosis repetidas pueden llegar
a ser cuatro veces (dosis nica diaria) u ocho
veces (tres dosis diarias) superiores a las
observadas tras la administracin de una sola
dosis.
El
efecto
ptimo
se
obtiene
con
concentraciones plasmticas de clonazepam de
20-70
ng/ml
(promedio:
55
ng/ml,
aproximadamente).

Distribucin:
El volumen medio de distribucin de
clonazepam se calcula en unos 3 l/Kg. Su grado
de fijacin a protenas es del 85%. Se puede
estimar que clonazepam atraviesa la barrera
placentaria, y se ha detectado su presencia en
la leche materna.

Metabolismo:
La transformacin metablica de clonazepam
se produce por hidroxilacin oxidativa y
reduccin del grupo 7-nitro, con formacin de
compuestos 7-amino o 7-acetilamino, que
pueden conjugarse para formar nuevos
metabolitos. El principal metabolito es 7-aminoclonazepam,
con
escasa
actividad

anticonvulsivante. Se han identificado, adems,


otros cuatro metabolitos, pero en menor
proporcin.
En un plazo de 4-10 das, se elimina por la orina
el 50-70% de la radiactividad total de una dosis
oral de clonazepam marcado y por las heces, el
10-30%, casi exclusivamente en forma de
metabolitos libres o conjugados. Menos del
0,5% se recupera en la orina en forma de
clonazepam inalterado.

Eliminacin:
La vida media de eliminacin oscila entre 20 y
60
horas
(promedio:
30
horas).

Contraindicaciones
Clonazepam no debe utilizarse en pacientes con
antecedentes
de
hipersensibilidad
a
las
benzodiazepinas, con evidencia clnica o bioqumica
de enfermedad heptica significativa ni con
insuficiencia respiratoria severa. Puede emplearse en
pacientes con glaucoma de ngulo abierto sometidos
a una terapia adecuada, pero est contraindicado en
el glaucoma agudo de ngulo estrecho.
Reacciones Adversas
Los efectos colaterales de clonazepam se asocian con
la depresin del SNC. La experiencia en el
tratamiento de las convulsiones ha demostrado que
alrededor del 50% de los pacientes presentan
somnolencia, y alrededor del 30%, ataxia. En algunos
casos, estos efectos pueden disminuir con el tiempo;
se observan problemas de conducta en alrededor del
25%
de
los
pacientes.
Otros trastornos, enumerados por sistema, son:

Neurolgicos: Mareos,
movimientos
oculgiros anormales, afona, movimientos
coreiformes,
diplopa,
disartria,
disdiadococinesia, apariencia de "mirada fija",
cefalea, hemiparesia, hipotona, nistagmo,

depresin respiratoria, disartria, temblor,


vrtigo.
Psiquitricos: obnulacin, disminucin de la
capacidad
de
concentracin,
depresin,
amnesia antergrada, alucinaciones, histeria,
confusin, aumento o disminucin de la libido,
insomnio, psicosis, intento de suicidio (existen
ms probabilidades de que se produzcan
efectos sobre la conducta en pacientes con
antecedentes de desrdenes psiquitricos). Se
observaron
las
siguientes
reacciones
paradojales:
excitabilidad,
irritabilidad,
conducta agresiva, agitacin, nerviosismo,
hostilidad, ansiedad, trastornos del sueo,
pesadillas y sueos vvidos.
Respiratorios: Congestin torcica, rinorrea,
disnea, hipersecrecin en las vas respiratorias
superiores.
Cardiovasculares: Palpitaciones.
Dermatolgicos: Urticaria, prurito, exantema,
alopecia pasajera, hirsutismo, erupciones
cutneas, edemas de tobillo y facial.
Gastrointestinales: Anorexia,
lengua
saburral, constipacin, diarrea, boca seca,
encopresis, gastritis, aumento del apetito,
nuseas, llagas en encas.
Genitourinarios: Disuria, enuresis, nicturia,
retencin urinaria.
Musculoesquelticos: Hipotona o debilidad
muscular, dolores. musculares.
Miscelneos: Deshidratacin,
deterioro
general, fiebre, linfadenopata, prdida o
aumento de peso.
Hematopoyticos: Anemia,
leucopenia,
trombocitopenia, eosinofilia.
Hepticos: Hepatomegalia,
elevaciones
transitorias de las transaminasas sricas y de la
fosfata alcalina.