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UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

FACULTAD DE CIENCIAS FARMACUTICAS Y ALIMENTARIAS


CURSO DE FARMACOLOGA QFR-228
Notas sobre antiprotozoarios (plasmodium y amebas)

Preparado por Omar de J. Correa Cano, con fines docentes

ANTIPALDICOS
El paludismo o malaria ha sido una de las enfermedades ms importantes de Colombia, si no la ms
importante. El problema epidemiolgico y social es extraordinariamente serio si se considera que esta
patologa es la que con mayor frecuencia afecta al hombre. Se calcula que anualmente enferman 500
millones de personas en la tierra, de las cuales mueren alrededor de 8 millones. En su forma maligna,
la malaria ocasiona una elevada tasa de mortalidad, especialmente entre los jvenes y todava
constituye, en todo el mundo, una de las causas principales de defuncin en la infancia.
Etiologa y patognesis: el paludismo es causado por protozoarios pertenecientes al gnero
Plasmodium (P). Cuatro especies del gnero son parsitos en el ser humano: P. vivax, P. malariae, P.
ovale y P. falciparum. En Colombia sobreviven los cuatro tipos de Plasmodium; el falciparum aporta el
57% de las infecciones totales, mientras que el vivax aporta un 42.9%.
Los esporozoitos del microorganismo entran al husped humano a travs de la picadura del vector
que es la hembra infectada del mosquito Anopheles (Anopheles gambiae), una vez en la piel llegan al
hgado, donde se reproducen en las clulas parenquimatosas hepticas (fase pre-eritrocitaria). La
progenie de los parsitos rompe los hepatocitos e invade los glbulos rojos (fase eritroctica) para
metabolizar la fraccin proteica de la hemoglobina y madurar de trofozoito a merozoito, proceso
denominado esquizogonia. Los ciclos de reproduccin intracorpuscular, ruptura y reinvasin son los
responsables de los paroxismos, escalofros y fiebre que se manifiestan en el paludismo.
Manifestaciones clnicas: transcurrido el perodo de incubacin de diez das a cuatro semanas, la
enfermedad se manifiesta por malestar general, mialgias y cefalea, seguidas por escalofro y fiebre
alta (> 40C). En el examen fsico se detectan ictericia, anemia y hepatoesplenomegalia.
La infeccin por P. falciparum es la causante principal de la severidad y complicaciones de la malaria,
fundamentalmente por la capacidad que tiene el protozoo de obstruir la microcirculacin a varios
niveles. Las alteraciones de consciencia seguidas por un sndrome mental orgnico con confusin y
desorientacin, movimientos anormales, cambios notorios en la conducta, son las anomalas
neurolgicas ms frecuentemente observadas. Si el cuadro evoluciona, aparecen crisis convulsivas y
coma. Si estn comprometidos los rganos intra-abdominales se presentan nuseas y vmitos,
diarrea y dolor abdominal. Si afecta los pulmones, puede haber edema pulmonar. La hipoglicemia
suele ser grave y el sndrome denominado "fiebre de aguas negras", causado por una hemlisis
intravascular masiva, produce hemoglobinuria e insuficiencia renal aguda.
Antes de examinar los medicamentos utilizados para el tratamiento de la malaria, debe revisarse el
ciclo de reproduccin del plasmodium y los sitios de dicho ciclo en los que actan las diferentes
intervenciones mdicas (ver Ciclo de reproduccin del plasmodium). Al igual que con la tuberculosis,
la malaria se trata bajo esquemas de tratamiento suministrados por el Ministerio de la Proteccin
Social.
1. 4-aminoquinolinas: cloroquina (POS), hidroxicloroquina, amodiaquina.

Espectro: Son activos contra las formas eritrocticas de las cuatro especies de
plasmodium.
Mecanismo: se intercalan con la doble cadena del DNA e inhiben la polimerasa, lo que
impide replicacin del protozoo.
Profilaxis con:
*Repelentes, Insecticidas
*Toldillos
MX profilcticos como:
-Cloroquina
-Amodiaquina
-Mefloquina
-Primaquina

Zancudo
Anopheles
SALIVA
Esporozoitos

Esporozoitos
PIEL
Esporozoitos

Colonizan
hgado

Cura radical con:


* Primaquina

Hipnozoitos
HGADO
Esquizontes

Ezquizontes
Vivax y Ovale

Pica

Cura clnica con:


*Cloroquina
*Amodiaquina
*Mefloquina
*Quinina/quinidina
*Halofantrina
*Derivados artemisina
*Malarona
*Sulfadoxina/Pirimetamina
*Tetraciclinas
*Clindamicina

Divisin celular en el
INTESTINO DE MOSCA
Cigota

Zancudo
Anopheles

Pica y
succiona
Gametocitos
Gametocitos

Esquizontes
Falciparum, Malarie

y
ERITROCITOS
Merozoitos

Colonizan otros
ERITROCITOS

Prevencin
de transmisin
con:
* Primaquina

Ciclo de reproduccin del plasmodium (flechas azules) y puntos en los cuales se puede actuar para romperlo y los
medicamentos utilizados: el zancudo hembra anopheles, que acta como vector, se encuentra en zonas endmicas de
malaria. Pude hacerse profilaxis para evitar sus picaduras con repelentes, insecticidas o toldillos. Tambin puede hacerse
profilaxis con cloroquina o amodiaquina (falciparum) y primaquina (vivax y ovale), antes de ir a la zona endmica. Una vez el
zancudo pica la piel, inyecta los esporozoitos del plasmodium que se encuentran en su saliva. Estos esporozoitos colonizan
el hgado y se convierten en esquizontes. Los esquizontes son liberados del hgado y pueden volver al hgado (flecha roja) si
la infeccin es por P. vivax o P. ovale, convirtindose en hipnozoitos (que al quedarse en el hgado pueden generar
recadas). Los esquizontes provenientes del hgado (de los cuatro tipos de plasmodium), colonizan los eritrocitos,
convirtindose en merozoitos, los cuales al romper los eritrocitos son liberados a la sangre. Parte de los merozoitos
liberados infectan nuevos glbulos rojos y otros se convierten en gametocitos. Los gametocitos permanecen en la sangre
los cuales son succionados por el zancudo anopheles cuando pica. Una vez son succionados, los gametocitos se unen en el
intestino del zancudo y forman una cigota, la cual sufre divisin celular, formando esporozoitos, los cuales pasan del
intestino del zancudo a su saliva listos para ser inyectados en una nueva picadura y as se cierra el ciclo. Las
intervenciones se hacen a manera de 1) profilaxis; 2) destruyendo los hipnozoitos (cura radical), 3) destruyendo los
merozoitos (cura clnica) e 4) impidiendo la transmisin (eliminado los gametocitos).

Cintica: Uso por va oral; la cloroquina tambin se utiliza en forma inyectable. Lo ms


relevante es la acumulacin que presentan estas sustancias a nivel del hgado, pulmn, rin,
bazo, ojos y piel; atraviesan la placenta.

Usos:
*Primera eleccin en cura clnica: cloroquina. Si la infeccin es por P. vivax, se debe mezclar con
primaquina (cura radical).
*Primera eleccin en profilaxis qumica para P. falciparum sin resistencia: cloroquina

3
*Profilaxis en falciparum resistente a cloroquina: amodiaquina
*Enfermedades inflamatorias como artritis, lupus, colitis ulcerativa: cloroquina, hidroxicloroquina.
*Absceso heptico amebiano: cloroquina en combinacin con metronidazol.
RAM
*Piel: urticaria, prurito, rash
*CV: hipotensin con cloroquina intravenosa
*Hepatitis, agranulocitosis: amodiaquina
*En tratamientos largos: agitacin, confusin, psicosis, convulsiones, neuropata perifrica, miopata,
arritmias cardiacas, retinopata, hemlisis en deficientes de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Precauciones y contraindicaciones: en tratamientos largos con cloroquina, se debe practicar
examen peridico de ojos, control hemtico. Se contraindican en epilpticos.
2. Quinina y quinidina (POS). Son alcaloides de la Cinchona quina (arbusto originario de Amrica).
La quinidina es el ismero D de la quinina.
Espectro: son esquizonticidas eritrocticos de los cuatro gneros de plasmodium y especialmente
para el falciparum resistente a cloroquina.
Mecanismo: aunque no es claro, se cree que actan interfiriendo con la funcin de los lisosomas
y con la sntesis de los cidos nucleicos.
Cintica: uso por va oral; la quinina tambin se utiliza en forma inyectable. Son frmacos que
logran atravesar la placenta y tambin se excretan por la leche.
Usos
*Cura clnica del paludismo severo por falciparum resistente a cloroquina.
*Paludismo por P. vivax: quinina combinada con sulfadoxina/pirimetamina, doxiciclina, clindamicina o
derivados de la artemisina.
*Calambres musculares nocturnos: quinidina.
*Arritimias cardacas.
RAM
*Cinchonismo por quinina: tinitus, hipoacusia, vrtigo, visin borrosa, escotomas, trombocitopenia,
hemoglobinuria.
*Hiperinsulinemia.
*Arritmias, hipotensin y shock (con el uso intravenoso)
*Fiebre de las aguas negras (hemlisis y hematuria)
*Convulsiones y falla cardaca: altas dosis.
*Discrasias sanguneas (en deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa).
*Bloqueo neuromuscular.
Precauciones: en pacientes con discrasias sanguneas, pacientes miastnicos y cardipatas.
3.

Mefloquina.
Espectro: esquizonticida de las cuatro especies de plasmodium.
Mecanismo: no est claro, pero al parecer acta de manera similar a la quinina.
Cintica: uso por va oral. Presenta una alta unin a protenas plasmticas y tiene un tiempo de
vida media largo.
Usos: cura clnica en infeccin por P. falciparum resistente a cloroquina.
Profilaxis para P. falciparum resistente a cloroquina.
RAM:
*SNC: Vrtigo y tinitus, ansiedad, ataxia, insomnio, convulsiones
*Piel: urticaria, rash, prurito, Steven Johnson
*Sangre: neutropenia y trombocitopenia
*SCV: arritmias, bloqueo AV, hipotensin.

Precauciones y contraindicaciones: no debe administrase durante el 1 trimestre del embarazo,


lactantes, nios pequeos ni en epilpticos.

4. Primaquina (POS). Es una 8-aminoquinolina.


Espectro: formas exoeritrocticas de plamodium vivax y ovale (hipnozoitos). Gametocida.
Mecanismo: no es claro, pero al parecer interfiere con el DNA o con la cadena transportadora de
electrones.
Cintica: Uso por va oral. Cruza la placenta.
Usos
*Cura radical contra P. vivax y ovale, combinado con esquizonticidas eritrocticos.
*Quimioprofilaxis en zonas con P. vivax y ovale.
*Prevencin de transmisin de la malaria (por su accin gametocida).
RAM:
*Anemia hemoltica en pacientes deficientes de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
*Leucopenia y agranulocitosis.
Precauciones y contraindicaciones: no se puede administrar durante el embarazo porque el
feto es deficiente de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, por lo que se recomienda hacer cura
clnica con otros antipaldicos y dejar la cura radical para despus del parto.
5. Halofantrina.
Espectro: es esquizonticida contra las cuatro especies de plasmodium.
Mecanismo: forma un complejo con la ferriprotoporfirina IX; dicho complejo daa la membrana
celular o causa lisis al protozoo.
Cintica: uso por va oral; los alimentos ricos en grasa aumentan su absorcin y toxicidad.
Usos
*Cura clnica, como alternativa en infeccin por P. falciparum, resistente a cloroquina.
*Cura clnica por P. vivax resistente a cloroquina, combinado con otros antipaldicos.
RAM: hemlisis, arritmias cardiacas.
Precauciones y contraindicaciones: no administrar durante el embarazo y la lactancia. No
combinar con otros medicamentos que prolonguen el segmento QT o alteren la conduccin
auriculoventricular.
6. Derivados de la artemisina: artemetero, artesunato.
La artemisina es una planta china (Artemisia annua), que se ha utilizado durante aos para el
tratamiento del paludismo.
Espectro: P. vivax y P. falciparum
Mecanismo: forman radicales libres u oxidantes que daan la membrana celular del parsito.
Cintica: el artemetero es liposoluble y el artesunato es hidrosoluble. Forman metabolitos activos
que aumentan el tiempo de vida media.
Usos
*Cura clnica contra P. falciparum resistente (ltima eleccin)
RAM:
*SCV: bloqueo auriculoventricular de 1 grado, bradicardia, prolongacin del segmento QT
*Sangre: neutropenia
*Hgado: aumento de las transaminasas.
7. Atovacuona + proguanil (malarona

Espectro: P. falciparum resistente a cloroquina.


Mecanismo: inhibe la dihidrofolatoreductasa: interfiere con la sntesis de cidos nucleicos.

Cintica: A: ambos liposolubles com buena absorcin por via oral. D: alta unin a protenas pero
sin desplazar otros frmacos. M: parcial en el hgado. E: renal.
Usos: cura clnica en infecciones por P. falciparum resistente a cloroquina.
RAM: erupciones cutneas, cefalea, aumento de las transaminasas, anemia, neutropenia.

7. Doxiciclina: ver tetraciclinas (uso en P. falciparum resistente y en profilaxis clnica).


8. Pirimetamina + sulfadoxina: ver sulfas y diaminopirimidinas.
ANTIAMEBIANOS
La Entamoeba histolytica puede producir diferentes tipos de infeccin:
1.
2.
3.
4.

Infeccin intestinal asintomtica


Colitis amebiana
Absceso heptico
Otras infecciones extraintestinales

Los antiamebianos se dividen en tres grupos:


1. De accin luminal: yodoquinol, furoato de diloxanida, paromomicina, quinfamida, teclozn. Estos
frmacos ejercen su accin a nivel local (accin luminal).
Se utilizan para infecciones amebianas intestinales, en colitis amebiana y en otras infecciones
intraintestinales combinados con metronidazol.
2. De accin tisular: emetina, deshidroemetina y cloroquina.
La emetina y la deshidroemetina son derivados del la ipecacuana. Se utilizan poco, dada su toxicidad
y han sido desplazadas por el metronidazol. La cloroquina se utiliza en abscesos hepticos
amebianos, en combinacin con metronidazol.
De accin luminal y tisular: metronidazol, tinidazol, secnidazol, ornidazol; nifuroxazida??
3. Espectro: Entamoeba histolytica, Tricomona vaginalis, Giardia lamblia, bacterias anaerobias
Gam(+) y Gram(-) a excepcin de bacilos Gram(+) no esporulados. No son activos contra
aerobios ni contra facultativos.
Mecanismo: los microorganismos sensibles reducen el grupo nitro (-NO 2) y el metabolito
resultante es txico para el microorganismo, ya que interacta con el DNA microbiano.
Cintica: A: se usan por va oral con muy buena absorcin, excepto el ornidazol que es solo
inyectable. El metronidazol y el ornidazol se utilizan por va IV. D: se distribuyen por todos los
tejidos, pasan al SNC, placenta vagina, semen y se excretan por la leche. M: parcial en el hgado.
E: renal (se debe ajustar la dosis en pacientes con dao renal).
Usos
* Amebiasis, giardiasis y tricomoniasis: el metronidazol es la primera eleccin.
*Infecciones por anaerobios: en abdomen, pelvis, huesos, corazn.
*Abscesos cerebrales por anaerobios.
*Profilaxis en ciruga: ornidazol y metronidazol inyectables.
*Colitis psudmembranosa por Clostridium difficile: el metronidazol es primera eleccin.
*Absceso heptico amebiano: metronidazol combinado con cloroquina.
RAM:
*TGI: sabor metlico; nuseas, vmito y diarrea.
*Efecto disulfiram o antabuse: consistente en malestar general, mareos y vrtigos, rubor facial, ojos
rojos, palpitaciones, hipotensin, nuseas y vmitos. Tambin pueden aparecer sudoracin, visin
borrosa y disminucin del nivel de conciencia (somnolencia acentuada, atontamiento, etc).
*SNC: ataxia y convulsiones.

6
*Piel: prurito, urticaria, angioedema.
Bibliografa
1.
2.

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