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Receptores de Ag dos linfcitos

Receptor de Ag dos linfcitos B (Ac ou BCR B cell

receptor): reconhecem protenas, polissacardeos, lipdeos,


cidos nuclicos
Receptor de Ag dos linfcitos T (TCR T cell receptor): a

maioria reconhece peptdeos em molculas de MHC nas


clulas apresentadoras de Ag (APC)

Como estimular a imunidade adaptativa e


gerar a melhor resposta a um patgeno???
o 1 em cada 105 linfcitos T pr-imunes (virgens ou

naive) especfico para qualquer Ag


o diferentes micrbios so eliminados por respostas

diferentes do sistema imune

Reconhecimento de Ag pelos linfcitos T


a maioria dos linfcitos T reconhece Ag peptdicos e somente

quando eles esto ligados a uma molcula do MHC


RESTRIO DO MHC

Necessidade de processamento e apresentao de Ag


proteicos derivados de micrbios pelas clulas
apresentadoras de Ag (APC)

Captura e apresentao dos Ag microbianos

Expanso clonal

Ativao: expanso clonal e


diferenciao

Entrada dos leuccitos e protenas do


sangue no stio da infeco ou leso

Molculas de adeso
Molculas de superfcie que promovem a adeso entre
clulas (ex: linfcito e APC) e de leuccitos e
componentes da matriz extracelular

Exemplos: integrinas e selectinas

Clulas apresentadoras de Ag
profissionais
As clulas dendrticas (DC) levam o Ag para os rgos
linfoides secundrios e o apresentam para linfcitos T
virgens (e tambm de memria).

Macrfagos presentes nos tecidos apresentam Ag a LT


efetores
Linfcitos B apresentam Ag para linfcitos T auxiliares
nos linfonodos

Tipos de clulas dendrticas


Convencionais: maior parte das DC presentes nos
tecidos e rgos linfoides
Plasmocitoides: presentes no sangue e tecidos
importante fonte de produo de IFNs tipo I

Onde encontramos as clulas


dendrticas?
No sangue perifrico
Na pele: chamadas de clulas de Langerhans

Nos epitlios e nos tecidos subepiteliais


Nas reas de clulas T dos rgos linfoides perifricos

Apresentao cruzada

DC expressam Ag do micrbio no MHC


de classe I e classe II

Apresentao cruzada
Infeco de clulas nucleadas (ex: hepatcito, linfcito
T helper) que no expressam co-estimuladores e no
migram para rgos linfoides secundrios
necessidade de apresentao cruzada (cross

priming ou cross presentation)

Clula dendrtica imatura X madura

As DC maduras expressam
o receptor CCR7
migrao para rgos
linfoides secundrios

Molculas do MHC + peptdeos


molculas do MHC presentes na membrana esto
sempre ligadas a peptdeos:
Quando a clula est infectada expresso de peptdeos derivados
de protenas microbianas
Clula no infectada: expresso de peptdeos prprios protenas

celulares que no so teis e protenas derivadas de genes que


sofreram mutao

Captura e apresentao de Ag proteicos pelas DC

Molculas presentes na DC imaturas e maduras


DC imaturas: reconhecimento do Ag
DC maduras: ativao dos linfcitos T

DC levam o patgeno
para os rgos linfides
perifricos

Pares de ligantes-receptores envolvidos na ativao da clula T

Genes que codificam as molculas do MHC


HLA: antgeno leucocitrio humano, nome dado ao MHC

humano
Locus do MHC de classe I e de classe II codificam
molculas expressas na superfcie celular que apresentam
Ag para linfcitos T citotxicos e auxiliares

Estrutura das molculas do MHC classes I e II

Propriedades dos genes e molculas do MHC

Poligenia e polimorfismo

Nmero de alelos do HLA (MHC humano)

Ligao dos peptdeos s molculas do MHC

Caractersticas da
ligao
do peptdeo s
molculas
do MHC

Caractersticas da
ligao
do peptdeo s
molculas
do MHC

Vias de processamento dos Ag proteicos

Caractersticas
das vias de
processamento
de Ag

Caractersticas
das vias de
processamento
de Ag

Processamento dos Ag proteicos


1- Processamento de Ag
fagocitados para a
apresentao por molculas
de MHC de classe II

CLIP: class II-associated invariant chain


peptide: peptdeo associado cadeia invarivel de
classe II

Observao: o micrbio inteiro fagocitado e no


s suas protenas

Processamento de Ag proteicos
2- Processamento de Ag
citoslicos para a
apresentao por molculas
de MHC de classe I
TAP: transportador associado a
processamento de Ag

A via de processamento e apresentao de Ag interfere


na resposta dos linfcitos T????

Outras funes das APCs


fornecer o sinal 2 para a ativao dos linfcitos T

Reconhecimento do Ag pelo linfcito B


Linfcitos B reconhecem vrios tipos de Ag e na forma nativa

(intactos)
Macrfagos nos linfonodos podem expor Ag na forma nativa
aos linfcitos B
DC foliculares: expem Ag para o linfcito B ativado
importncia no aumento da fora de ligao do Ac ao Ag

Apresentao de Ag ao
linfcito B