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Bodnar, M. et al.

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Journal of Biotechnology
and Biodiversity

Vol. 3, N. 4: pp. 108-116, November 2012


ISSN: 2179-4804

Diagnstico Laboratorial da Sndrome Antifosfolipdio


Laboratorydiagnosis of syndrome antiphospholipid
Mariana Bodnar1, Railson Henneberg2, Henrique Ravanhol Frigeri3e Paulo Henrique da
Silva2*
1

Programa de Ps-graduao em Hematologia Laboratorial da Pontifcia Universidade Catlica do Paran (PUCPR); 80215-901; Curitiba - PR - Brasil. 2Departamento de Patologia Mdica; Universidade Federal do Paran;
80210-170; Curitiba - PR - Brasil.3Escola de Sade e Biocincias; Pontifcia Universidade Catlica do Paran;
80215-901; Curitiba - PR - Brasil.

ABSTRACT
Antiphospholipid syndrome is an acquired disorder autoimmune characterized clinically by the presence of arterial
thrombosis and/or venous thrombosis and obstetric complications accompanied by laboratory detection of high
volume of antibody antiphospholipid for instance lupus anticoagulant , anticardiolipin and anti- 2 glycoprotein
I, the latter being mainly of IgG class. It is classified into primary and secondary when occurs simultaneously to
another auto immune disease. It mainly affectsfemale patients.The conclusive diagnosis requires clinical criteria
beyond the laboratory criteria which must be present in 2 or more occasions within an interval of 12 weeks and
should be performed by standardized methodologies.
Key-words:Antiphospholipid syndrome; auto immune disease; antibodies and standardized methodologies

INTRODUO
A sndrome antifosfoslipdio (SAF), descrita
originalmente por Hughes em 1983, uma doena
auto-imune,
adquirida,
caracterizada
laboratorialmente pela presena de nveis elevados
de anticorpos antifosfolipdios (anticoagulante
lpico, anticardiolipina ou a anti- 2 glicoprotena
I)(Hughes, 1983; Branch e Khamashta, 2003;
Giannakopoulos et al., 2007). classificada como
primria quando no h evidncias de outra
doena associada ou secundria quando existe
outra patologia associada, principalmente o lpus
eritematoso sistmico (LES)(Hanly, 2003; Rigante
et al., 2008).
Caracteriza-se clinicamente pela ocorrncia de
trombose venosa e/ou arterial e complicaes
obsttricas(Hanly, 2003). a mais comum das
trombofilias adquiridas(Petri, 2000; Gezer, 2003).
Outras manifestaes clnicas como embolia
pulmonar, infarto do miocrdio, leses de vlvulas
cardacas, anemia hemoltica e trombocitopenia
so tambm encontradas na SAF(Celli e Gharavi,
1998). Livedo reticular e ulceraes cutneas
constituem as manifestaes dermatolgicas de
maior frequncia(Santamaria et al., 2005).

Os anticorpos antifosfolipdios constituem uma


famlia de auto-anticorpos, que apresentam uma
variedade de alvos especficos, reconhecendo
combinaes
de
fosfolipdios,
protenas
plasmticas
ligadas
a
fosfolipdios
ou
ambos(Levine et al., 2002). As classes IgM e/ou
IgG so as mais comuns, sendo o tipo IgA o
menos encontrado(Galli et al., 2003).
A deteco dos anticorpos anticardiolipina e anti
2GPI realizada por testes imunoenzimticos
(ELISA) em fase slida(Rand, 2003), enquanto
que a pesquisa do anticoagulante lpico realizada
por testes de coagulao, dependentes de
fosfolipdios(Lousada Jr. et al., 1998; Sangle e
Smock, 2011).
Para se estabelecer o diagnstico da SAF, segundo
o ltimo consenso realizado em Sydney, Austrlia
em 2006, necessria a presena de um evento
clnico acompanhado de altos ttulos de anticorpos
antifosfolipdios. Os testes laboratoriais positivos
devem ser repetidos com intervalo de 12 semanas,
para
excluir
anticorpos
antifosfolipdios
transitrios, que muitas vezes aparecem
secundariamente a processos infecciosos(Garcia et
al., 2007; Sangle e Smock, 2011).

____________________________________________
Author for correspondence: paulo.hs@ufpr.br
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HISTRICO
Traando brevemente um histrico da sndrome
antifosfolipdio e do seu diagnstico laboratorial,
merece-se destacar alguns pontos.
O primeiro, trata-se da deteco em 1906, do
anticorpo antifosfolipdio, feita por Wassermann et
al, em pacientes com sfilis. Este anticorpo reagia
com extratos de corao bovino e foi identificado
como uma cardiolipina, em 1941 por Pangborn,
um fosfolipdio mitocondrial(Levine et al., 2002;
Triplett, 2002; Hanly, 2003), carregado
negativamente e presente na composio das
membranas celulares(Gorki et al., 2008).
As combinaes de cardiolipina juntamente com
lecitina e colesterol formaram a base para o
reagente
da
pesquisa
do
VDRL(VeneralDiseaseResearchLaboratory), que
se trata do teste de triagem para deteco da sfilis.
Aps o desenvolvimento de testes mais
especficos, como a pesquisa do Treponema
pallidum(Hanly, 2003), observou-se que havia
indivduos VDRL positivo, porm, sem qualquer
evidncia de sfilis(Celli e Gharavi, 1998), essa
caracterstica, falso-positiva, foi posteriormente
encontrada em pacientes com LES.
Para a deteco mais sensvel dos anticorpos
anticardiolipina, Harris e colaboradoresem 1983,
desenvolveram um teste quantitativo em fase
slida, em que utilizado a cardiolipina como
antgeno (ELISA)(Triplett, 2002; Branch e
Khamashta, 2003; Hanly, 2003).
O incio da identificao do anticoagulante
circulante ocorreu em 1952, por Conley e
Hartmann, apresentando a capacidade de
prolongar os testes de coagulao fosfolipidios
dependentes em pacientes com LES.
Apenas em 1972, foi proposto o termo
anticoagulante lpico para esse anticorpo(Triplett,
2002; Gamarra et al., 2008).
No ano de 1983, Hughes, descreveu casos de
trombose venosa e arterial associado presena de
anticoagulante circulante, a partir da a patologia
recebeu
o
nome
de
sndrome
antifosfolipdio(Hughes, 1983).
No incio de 1990, dois grupos de pesquisadores
descobriram que alguns anticorpos anticardiolipina
necessitam da presena, no plasma, de uma
protena ligante de fosfolpide (anti 2GPI), para
se ligar a cardiolipina(Levine et al., 2002).
ETIOLOGIA
O aparecimento de anticorpos antifosfolipdios em
pacientes portadores da SAF ainda no

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completamente compreendido(Beutler et al., 2000;


Rand, 2003). Sabe-se que esta sndrome se
enquadra na categoria de doenas auto-imunes e
alguns eventos esto associados com o seu
aparecimento.
Infeces virais como HIV, hepatites do tipo A, B
e C, citomegalovrus, varicela, Epstein Baar,
adenovrus e parvovrusB19 esto associadas com
um aumento na incidncia desses anticorpos(Rand,
2003). A utilizao de drogas como a fenotiazina,
procainamida, hidralazina, quinidina, valproato e
fenitona tambm esto relacionados com o
aparecimento desses anticorpos(Rigante et al.,
2008).
Esses anticorpos podem, tambm, surgir em
decorrncia de um fator gentico. Pacientes
portadores de lpus e anticorpos antifosfolipdios
tm uma incidncia maior de HLADR3, DR4,
DR7 e Dww53, assim como de alelos nulos para
C4. Pacientes portadores da sndrome primria
apresentam uma incidncia maior de DR7(Beutler
et al., 2000; Sammaritano, 2005; Skare, 2007).
A apoptose celular com a consequente exposio
de fosfolipdios aninicos na superfcie da clula,
tem sido tambm apontado como um fator para a
gerao de anticorpos antifosfolipdios(Beutler et
al., 2000).
PATOGNESE
As manifestaes clnicas mais evidentes da SAF
so a presena de tromboses venosas e ou arteriais.
Hipteses tm sido apresentadas para explicar os
mecanismos
pelos
quais
os
anticorpos
antifosfolipdios induzem estes eventos, que
apresentam grande importncia clnica para o
diagnstico da sndrome(Levine et al., 2002;
Rigante et al., 2008).
A primeira hiptese relacionada ativao das
clulas endoteliais pela ligao dos anticorpos
antifosfolipdios, o que promove um aumento da
expresso de molculas de adeso e da secreo de
citocinas, interferindo com a liberao endotelial
de prostaciclinas(Lousada Jr. et al., 1998; Levine
et al., 2002; Skare, 2007).
Uma segunda hiptese supe que o estresse
oxidativo provoca leso no endotlio do vaso, pela
ao da LDL oxidada, que seria digerida pelo
macrfago provocando ativao e consequente
dano celular(Levine et al., 2002; Rand, 2003).
A
terceira
sugere
que
os
anticorpos
antifosfolipdios interferem na funo das
protenas ligadoras de fosfolipdios envolvidas no
processo da coagulao, como a 2 glicoprotena I,

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um importante co-fator, que tem seu efeito de


anticoagulante natural afetado pela ligao com os
fosfolipdios, passando a expressar efeito
contrrio, isto , predispondo o paciente a um
estado de hipercoagulabilidade(Levine et al.,
2002). Outras protenas envolvidas na regulao
do processo de coagulao como a protrombina,
protena C e S e a anexina V, podem tambm, ser
alvo dos anticorpos antifosfolipdios(Hanly, 2003;
Mackworth-Young, 2004).
EPIDEMIOLOGIA
A prevalncia de anticorpos antifosfolipdios varia
de 1 a 5% na populao saudvel e, em geral,
tende a aumentar com o passar da idade(Petri,
2000), especialmente em pacientes com doena
crnica anterior(Levine et al., 2002). Existe uma
influncia sazonal na presena destes anticorpos
em populaes saudveis, ocorrendo uma maior
prevalncia nos meses de inverno do que do
vero(Rand, 2003).
A SAF afeta principalmente jovens e adultos,
podendo se apresentar tambm em crianas e
idosos(Santamaria et al., 2005). As mulheres, em
especial aquelas em idade frtil, dos 15 a 50 anos
so as mais afetadas, sendo neste caso,
principalmente
portadoras
da
SAF
secundria(Cervera et al., 2002). Cerca de 80%
dos pacientes com SAF so mulheres(de Groot et
al., 2005).
Entre 12 a 30% dos pacientes com LES
apresentam anticorpos anticardiolipina (aCL), e
de 15 a 34% apresentam anticoagulante lpico
(AL). Em pacientes que apresentam altos ttulos
desses anticorpos, 38% deles, so portadores de
ambos os anticorpos(Galli et al., 2003; Hanly,
2003). Pacientes com SAF geralmente possuem
deficincia da protena S(Rand, 2003).
PRINCIPAIS MANIFESTAES CLNICAS
Trombose
a manifestao clnica mais comum da SAF e
pode afetar vasos de qualquer rgo. A trombose
venosa, principalmente a que atinge os membros
inferiores ocorre em 55% dos pacientes, sendo que
metade
deles
apresentam
embolia
pulmonar(Levine et al., 2002; Hanly, 2003). A
trombose arterial afeta o crebro em 50% dos
casos, provocando acidentes vasculares. Outros
locais afetados so corao, olhos, rins e artrias
perifricas(Hanly, 2003). Uma proporo de 90%
dos pacientes que apresentam acidentes
isqumicos transitrios, com idade inferior a 50

110

anos
so
portadores
de
anticorpos
antifosfolipdios(Santamaria et al., 2005). Em um
estudo realizado por Quaio et al, a prevalncia de
trombose arterial foi maior em pacientes que
apresentam a SAF primria(Quaio et al., 2008).
Manifestaes hematolgicas
As principais manifestaes hematolgicas
incluem a trombocitopenia, anemia hemoltica
com Coombs direto positivo e a sndrome de
Evans. A contagem de plaquetas abaixo de
100.000/microlitro esta presente em 90% dos
pacientes com LES, que apresentam ttulos de
anticoagulante
lpico
e
anticorpo
anticardiolipina(Sammaritano,
2005).
Autoanticorpos contra glicoprotenas de plaquetas tem
sido associado trombocitopenia em pacientes
com anticorpos antifosfolipdios(Sangle e Smock,
2011). A trombocitopenia em pacientes portadores
de HIV est associada presena de anticorpos
antifosfolipdios em 70 a 80% dos casos(Lousada
JR et al., 1998). Pacientes portadores de HIV ou
HCV possuem alta incidncia de anticorpos
antifosfolipdios, porm, raramente apresentam
eventos trombticos associados(Ramos-Casals et
al., 2004). A presena de anticorpos
anticardiolipina do tipo IgA tem sido associada
com a trombocitopenia(Miyakis et al., 2006),
enquanto que a presena do tipo IgM relacionada
a anemia hemoltica(Lousada JR et al., 1998).
Abortos de recorrncia
A perda fetal uma manifestao clnica de
grande importncia para pacientes do sexo
feminino. Entre as pacientes com perda fetal
recorrente, cerca de 16 a 38% delas, so
portadoras de anticorpos antifosfolipdios(Beutler
et al., 2000). O risco de aborto em mulheres
portadoras de anticorpos antifosfolipdios maior
a partir da 10 semana de gestao, o que contrasta
com o que geralmente ocorre, que a perda fetal
nas primeiras nove semanas(Hanly, 2003). O
anticorpo que tem maior prevalncia na perda
fetal, em pacientes com LES, a anticardiolipina
do tipo IgG(Skare, 2007). H tambm evidncias
que essas gestantes podem dar a luz
prematuramente(Hanly, 2003).
As principais complicaes em pacientes
gestantes,
portadoras
de
anticorpos
antifosfolipdios, incluem, alm da perda fetal,
pr-eclampsia, insuficincia placentria, trombose
materna, includo neste ltimo o acidente vascular
cerebral(Branch e Khamashta, 2003).

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Manifestaes cutneas
As manifestaes dermatolgicas so geralmente
frequentes e precoces(Beutler et al., 2000), em
41% dos portadores de SAF podem ser o primeiro
sinal dasndrome, sendo o livedo reticular e as
lceras cutneas os principais(Santamaria et al.,
2005). O primeiro caracterizado por leses
vasculares
purpricas
e
mosqueadas,
provavelmente secundrio a trombose de pequenos
vasos(Lousada JR et al., 1998), porm no
exclusividade da SAF.
J as lceras cutneas aparecem nas extremidades,
e
geralmente
deixam
cicatrizes
atrficas(Santamaria et al., 2005). Os anticorpos
anticardiolipina do tipo IgA esto associados a
ulceras cutneas e vasculites(Miyakis et al., 2006).
SAF catastrfica
Esta variante da SAF foi descrita pela primeira vez
por Ronald Asherson, em 1992. Pacientes com
esse tipo de complicao representam menos de
1% de todos os pacientes com SAF(Bucciarelli et
al., 2009).
Caracteriza-se clinicamente pelo envolvimento de
pelo menos trs diferentes rgos, causando a eles
rpida
falncia
devido

trombose
generalizada(Sangle e Smock, 2011), o
desenvolvimento dos sintomas ocorre em um
perodo que varia de dias a semanas(Hanly, 2003).
A mortalidade nesses casos fica em torno de 50%,
devido a leses generalizada de mltiplos
rgos(Hughes, 1983; Rand, 2003; Bucciarelli et
al., 2009). Afeta vasos de grandes calibres,
podendo tambm afetar os de menores calibres.
Nos ltimos gera uma microangiopatia trombtica,
que afeta pulmes, rins, sistema nervoso central,
pele e corao(Hanly, 2003). Vrios fatores podem
estar associados ao incio da SAF catastrfica
como infeces, procedimentos cirrgicos,
interrupo com tratamento de anticoagulantes,
contraceptivos orais, e neoplasias(Rigante et al.,
2008).
Os pacientes podem desenvolver a SAF
catastrfica ou sndrome de Asherson, como
tambm conhecida, de forma inicial, sem
qualquer histria prvia de trombose associada
SAF primria ou LES. Laboratorialmente
evidencia-se trombocitopenia em 60% dos casos,
hemlise em um tero dos pacientes, e 20% deles
com algumas caractersticas de CIVD(Borba et al.,
2005). Deve-se fazer diagnostico diferencial com
prpura trombocitopnica trombtica, coagulao

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intravascular disseminada e a sndrome hemoltica


urmica(Skare, 2007).
CLASSIFICAO
E CRITRIOS
DE
DIAGNSTICO
A SAF deve ser suspeitada quando o paciente
apresenta episdios de trombose sem fatores de
risco evidentes. Neste caso sugerida a pesquisa
laboratorial dos anticorpos antifosfolipdios que
incluem: VDRL, anticorpos anticardiolipina,
fosfatidilserina, antiB2GPI e testes de coagulao
para triagem de anticoagulante lpico(Beutler et
al., 2000).
Pode ser classificada em primria, quando ocorre
na ausncia de uma doena autoimune comitente,
ou secundria quando associada principalmente a
existncia de LES. No entanto, alm do LES, a
SAF pode aparecer em decorrncia de doenas
infecciosas, como sfilis, hepatite C e HIV,
utilizao de algumas drogas alm de
neoplasias(Lousada Jr et al., 1998; Silva e
Hashimoto, 2006). Em geral as manifestaes
clnicas das sndromes antifosfolipdios so
semelhantes para as formas primrias e
secundrias (Rand, 2003; Ortel, 2005).
O diagnstico da SAF pode ser difcil devido
grande variedade de manifestaes clnicas, alm
da trombose, que a manifestao clssica da
SAF.
Recentemente,
a
InternationalSocietyonThrombosisandHemostasis
(ISTH) apresentou um consenso para classificao
da SAF que foi realizada em Sapporo no Japo em
1999, e ficou conhecida como Critrios de
Sapporo(Devreese e Hoylaerts, 2010). Neste
consenso ficou estabelecido que o paciente deve
apresentar um evento clnico, como trombose ou
perda fetal, demonstrar a presena laboratorial de
anticorpos
anticardiolipinaIgG/IgM
e/ou
anticoagulante lpico, que devem ser detectados
em duas ocasies com 6 semanas de intervalo.
Essa classificao resultou em uma sensibilidade
de 71% e uma especificidade para a deteco
correta da SAF de 98%(Hanly, 2003).
Em 2006, em Sydney (Austrlia), foi realizada
uma reviso nos Critrios de Sapporo e definiramse novos critrios laboratoriais (Tabela 1). Incluiuse a pesquisa de anticorpos anti 2GPI (IgM e
IgG) pelo mtodo de ELISA(Miyakis et al., 2006;
Devreese e Hoylaerts, 2010), e a elevao dos
valores
de
corte
para
os
anticorpos
anticardiolipinaIgM e IgG, sendo necessrios
ttulos moderados ou altos que significam acima
de 40 unidades para IgG ou IgM, detectados em 2

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ocasies com um intervalo, agora, de 12 semanas.


Os critrios clnicos no foram alterados,
permanecendo a ocorrncia de trombose vascular
e/ ou morbidade gestacionais(Miyakis et al.,
2006).
Outras
manifestaes
clnicas
como
trombocitopenia, livedo reticular, doenas de
vlvulas cardacas entre outras, so de grande
importncia, porm no foram includas nos
Critrios de Diagnostico definidos pelo
Consenso(Levine et al., 2002; Hanly, 2003).

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A ausncia de anticoagulante lpico ou anticorpo


anticardiolipina em pacientes com suspeita de SAF
no necessariamente descarta seu diagnstico,
outros antifosfolipdios (anticardiolipina tipo IgA,
fosfatidilserina,
fosfatidiletanolamina),
ou
anticorpos contra protenas que se ligam a
fosfolipdios como a antitrombina, antianexina V,
so fatores, que embora no faam parte dos
critrios de diagnstico, podem ser de grande
utilidade pratica(Petri, 2000; Sangle e Smock,
2011).

Tabela 1. Critrios de classificao revisados em Sydney.


Critrios Clnicos
1. Trombose Vascular
Um ou mais episdios clnicos de trombose arterial, venosa ou de pequenos vasos ocorrendo em
qualquer rgo ou tecido confirmada por exames de imagem ou histopatolgicos.
2. Morbidade Gestacional
2.1 Uma ou mais morte inexplicvel de feto morfologicamente normal com mais de 10 semanas de
gestao;ou
2.2 Um ou mais nascimento prematuro de fetos morfologicamente normais com 34 semanas ou menos
em virtude de pr-eclampsia, eclampsia ou retardo do crescimento uterino; ou
2.3 Trs ou mais abortamentos espontneos consecutivos antes da 10 semana de gestao com excluso
de causas cromossmicas, anatmicas ou hormonais.
Critrios Laboratoriais
1. Anticorpo anticoagulante lpico
Presente no plasma em duas ou mais ocasies com intervalo de 12 semanas, detectados de acordo com
as recomendaes da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia.
2. Anticorpo Anticardiolipina
Presena no soro ou plasma do anticorpo IgG ou IgM, em ttulos moderados ou elevados > 40 unidades
G ou M, ou > 99% percentil, em duas ou mais ocasies separados por 12 semanas , dosadas por ELISA.
3Anti 2 GPI
Presena no soro ou plasma do anticorpo IgG ou IgM, em ttulos moderados ou elevados > 99%
percentil, em duas ou mais ocasies separados por 12 semanas, dosadas por ELISA.
Fonte:International Society on Thrombosis and Haemostasis, 2006 (Devreese e Hoylaerts, 2010).

DIAGNSTICO LABORATORIAL DOS


ANTICORPOS ANTIFOSFOLIPDIOS
Anticorpos anticardiolipina
So detectados por testes imunoenzimticos
(ELISA), que utiliza cardiolipina como antgeno,
na presena de 2GPI srica bovina(Levine et al.,
2002; Sammaritano, 2005). Segundo o ltimo
consenso em Sydney para o diagnstico da SAF
ficou estabelecido que necessrio a presena de
anticorpos anticardiolipina do tipo IgG ou IgM, no
soro ou plasma, em nveis moderados a altos
acima de 40 unidades ou acima de 99 percentil,
em duas ou mais ocasies separados por um
intervalo de 12 meses(Miyakis et al., 2006). O
encontro de ttulos baixos ou moderados, de
anticorpos anticardiolipina, pode ser transitrio e

aparecer como resultado de infeces, por isso a


importncia
de
sua
repetio
para
confirmao(Santamaria et al., 2005). Muitos
pacientes com SAF podem ser identificados a
partir do VDRL, por ele apresentar a cardiolipina
como seu principal componente antignico(Beutler
et al., 2000). Porm, o VDRL no tem valor
diagnstico devido baixa sensibilidade e
especificidade, entretanto, pode servir como sinal
de alerta para posteriores triagens(Skare, 2007).
A presena de ttulos moderados a altos de
anticardiolipina, principalmente da classe IgG,
esto altamente relacionadas a manifestaes
clnicas, sendo a subclasse IgG2, mais associada a
eventos trombticos(Beutler et al., 2000;
Sammaritano, 2005; Sangle e Smock, 2011). J os

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anticorpos anticardiolipina do tipo IgM tendem a


dar resultados falso-positivo, principalmente
quando em nveis baixos, especialmente na
presena
de
fator
reumatide
ou
crioglobulinas(Miyakis et al., 2006).
Anti 2GPI
So detectados pela tcnica de imunoensaio
(ELISA), as placas so revestidas com 2
glicoprotena humana(Levine et al., 2002). A
dosagem de anti 2GPI, no soro ou plasma, deve
apresentar resultado superior ao 99 percentil, em
duas ou mais ocasies, separadas por um intervalo
de 12 semanas, e detectadas por metodologia de
ELISA padronizado(Miyakis et al., 2006). Sua
deteco est associada a alta especificidade para
SAF, porm, com baixa sensibilidade, devido a
isto, a dosagem da anti 2GPI, no deve ser
utilizada de forma isolada, e sim em associao
com
a
pesquisa
de
anticorpos
anticardiolipina(Beutler et al., 2000; Gezer, 2003;
Miyakis et al., 2006). Porm, uma porcentagem de
3 a 10% dos pacientes com SAF, pode apresentar a
anti 2GPI, como nico teste positivo(Miyakis et
al., 2006). Esta dosagem se reveste de grande
utilidade
em
pacientes
com
anticorpos
anticardiolipina e anticoagulante lpico negativos,
mas com evidncia clnica de SAF(Miyakis et al.,
2006). Altos ttulos de anti 2GPI esto fortemente
associados trombose e outras manifestaes da
SAF(Levine et al., 2002; Miyakis et al., 2006;
Woo et al., 2010). considerada como o principal
co-fator para os anticorpos anticardiolipina(Rand,
2003).
Anticoagulante lpico (AL)
Pertence a um grupo heterogneo de anticorpos
que so dirigidos contra fosfolipdios de carga
negativa ou contra complexos formados entre
fosfolipdios
e
protenas
(2GPI
ou
protrombina)(Levine et al., 2002). O AL prolonga
os testes de coagulao fosfolipdios dependentes,
se comportando como um inibidor adquirido da
coagulao . Essa atividade do anticoagulante
lpico foi descrita pela primeira vez em 1952, por
Conley e Hartmann(Sangle e Smock, 2011).
Embora a denominao seja de anticoagulante
lpico, sua presena no restrita a pacientes com
LES(Beutler et al., 2000).
Vrios mtodos tem sido utilizados para a
deteco do fenmeno AL, incluindo o TTPa
(tempo de tromboblastina parcial ativada), o TCK
(tempo de coagulao com o Kaolin) e o

113

dRVVT(diluteRusselsViperVenom Time)(Beutler
et al., 2000; Sangle e Smock, 2011). Devido a
natureza heterognea do AL, necessrio a
realizao de mais de um tipo de teste para o
diagnstico correto(Galli et al., 2003), geralmente
so realizados dois ou mais testes para
rastreio(Sangle e Smock, 2011), o que evita
resultados falso-positivos, pois nenhum deles tem
sensibilidade de 100%(Devreese e Hoylaerts,
2010).
Entre os testes citados, o dRVVT considerado o
mais sensvel para a pesquisa do AL(Beutler et al.,
2000; Triplett, 2002; Rand, 2003), isso explica sua
ampla utilizao nos EUA e Europa(Triplett,
2002). Thiagarajanet al foram os primeiros a
descrever o uso de dRVVT modificado para a
triagem de AL(Triplett, 2002). O dRVVT ativa
diretamente o fator X da coagulao com
formao de um cogulo de fibrina, o teste se
prolonga na presena do AL porque interfere na
estruturao do complexo protrombinase(Beutler
et al., 2000).
O AL a causa de prolongamento do TTPa,
especialmente em pacientes sem histrico de
sangramentos(Rand, 2003), por este motivo, o
TTPa considerado um bom teste de triagem para
a pesquisa do AL, porm sua sensibilidade em
pacientes portadores da SAF em torno de 30 a
40%, o que pode resultar em valores normais,
mesmo sendo o paciente portador de
SAF(Santamaria et al., 2005).
A metodologia para deteco do anticoagulante
lpico dividida em etapas: na primeira
observado o prolongamento do tempo de formao
do cogulo em pelo menos um teste de coagulao
fosfolpide dependente in vitro. O plasma
utilizado, para a pesquisa do anticoagulante lpico,
nos testes de coagulao fosfolpide dependente,
deve ser pobre em plaquetas(Levine et al., 2002),
para isso o correto fazer a dupla centrifugao do
plasma para evitar a contaminao com plaquetas,
pois a presena das plaquetas, no plasma, pode
neutralizar o AL, resultando em teste falsonegativo(Sangle e Smock, 2011).
A segunda etapa consiste em caracterizar a
atividade inibitria do anticorpo, pela mistura do
plasma do paciente com um pool de plasma
normal(Levine et al., 2002). Os testes realizados
com essa mistura de plasma devem acontecer aps
2 horas de incubao a uma temperatura de 37C,
o que til para distinguir os inibidores de ao
imediata e os inibidores tempo dependentes. O
Anticoagulante Lpico um inibidor tempo

J. Biotec. Biodivers. v. 3, N.4: pp. 108-116, Nov. 2012

Bodnar, M. et al.

dependente. Caso o tempo de coagulao dos


testes (TTPa) no seja corrigido, aps a mistura
dos plasmas do paciente+plasma normal, fica
caracterizado a presena do anticoagulante
lpico(Silva et al., 2009).
A presena de AL considerada mais especfica e
preditiva para ocorrncia de trombose quando
comparada com ensaios do tipo ELISA para
anticorpos anticardiolipina(Beutler et al., 2000),
sendo tambm associado a perdas fetais(Devreese
e Hoylaerts, 2010).

CONCLUSO
Os dados laboratoriais so de grande importncia
para o diagnstico da SAF, e aliados a dados
clnicos so conclusivos para o diagnstico da
sndrome. Para isso, necessrio utilizao de
mtodos padronizados para realizao das
dosagens
dos
anticorpos
antifosfolipdios
circulantes. Destaca-se no diagnstico laboratorial
a positividade da classe IgG para os anticorpos
anticardiolipina e anti 2GPI, que conferem
grande sensibilidade para a sndrome, alm da
presena do anticoagulante lpico como um
evento de alta especificidade da doena, o que
sugere que os resultados laboratoriais das
dosagens destes, so de altssimo valor para o
clnico, j que pode confirmar ou excluir a
sndrome.

AGRADECIMENTO

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