Programa de Educao Mdica Continuada

Antibioticoterapia
Quinolonas
Prof. Dr. Valdes Roberto Bollela

Quinolonas
cido Nalidxico - identificado em 1962
Subproduto da sntese da cloroquina.

Dcada de 1980 adio dos radicais fluorados

Fluoroquinolonas maior potncia e espectro mais amplo de
ao (Gram + e Micobactrias)

melhora significativa na absoro pela VO (aumentando a

biodisponibilidade)

Melhor capacidade de penetrao celular

Disponibilidade para administrao EV
Aumento da meia-vida.

Mecanismos de Ao e Resistencia
Mecanismos de Ao:
Inibem a DNA girase (Gram -) e a Topoisomerase IV (Gram +)
Ao Bactericida

Mecanismos de Resistencia:
Mutao cromossmica nos genes que so responsveis
pelas enzimas alvo (DNA girase e topoisomerase IV)

Bomba de efluxo
Modificao nos canais de porina da membrana externa

Propriedades Farmacolgicas
Farmacocintica:
Boa absoro pelo TGI superior
Efeito bactericida concentrao-dependente
Nveis sricos: VO = EV

Pico srico: 1 a 3 horas aps adm.

Meia-vida: 1.5 a 16hs (uso de 12 a 24hs)

Farmacodinmica:
fezes, bile, pulmo, neutrfilos e macrfagos - [ATB] sricas
Saliva, ossos, e lquor - [ATB] sricas

Efeitos Adversos
Nusea, vmitos, diarria, dor abdominal
colite pseudomembranosa rara

Reaes cutneas
Hipersensibilidade incomum
Elevao de transaminases eventual
SNC: cefalia, insnia, alteraes do humor.

Alucinaes, delirium e convulso.

Efeitos Adversos
Prolongamento do intervalo QT, (Torsades de pointes)
Sparafloxacino*
Hipo/ Hiperglicemia Gatifloxacino *

Artralgias
Tendinites, ruptura de tendes
principalmente em idosos, uso de corticoide e Tx

Interaes Medicamentosas
Varfarin; Teofilina

Quelantes (alumnio, magnsio, clcio, ferro, zinco)

diminui absoro e biodisponibilidade da droga
presentes em suplementos nutricionais e polivitamnicos;

A ao abolida com drogas que:

Inibem a sntese proteica (cloranfenicol)
Inibem o RNA-mensageiro (rifampicina).

Quinolonas - Segurana
Risco na gravidez:
Categoria A: sem risco documentado
Categoria B: estudos animais (com risco) porm sem
evidncia de risco em humanos

Categoria C: Toxicidade animal, estudos em humano

inadequados. Benefco pode justificar o risco
Categoria D- evidncia de risco em humanos, benefcios devem
ser criteriosamente considerados
Categoria X- anormalidades fetais em humanos, risco maior que
benefcio

Quinolonas - Segurana
Aleitamento materno:
Quinolonas podem ser excretadas no leite
Devem ser evitadas nas nutrizes

Crianas:
Artropatia em animais imaturos
No usar em crianas at 18 anos

Ruptura de tendo de Aquiles

Quinolonas
1 Gerao:
cido Nalidxico, cido pipemdico, Cinoxacino

2 Gerao:
Norfloxacino, Lomefloxacino
Pefloxacino, Ofloxacino, Ciprofloxacino,

3 Gerao:
Levofloxacino, Sparfloxacino, Moxifloxacino, Gatifloxacino

4 Gerao:
Gemifloxacino, Trovafloxacino, Clinafloxacino, Sitafloxacino,
Garenoxacina

Quinolonas Gerao 1

Quinolonas Gerao 1
cidos nalidxico e cido pipemdico
Espectro de ao:
Gram (-) (Enterobacterias)

Indicao:
Infeco urinria baixa.
Pouco empregado pelo desenvolvimento de resistncia
durante tratamento.

Quinolonas Gerao 1
Dosagem e segurana:

cido nalidxico:
DOSE HABITUAL:.2-4g/dia (6/6h)
GESTAO: C
INSUFICINCIA RENAL: ajuste necessrio
INSUFICINCIA HEPTICA: ajuste necessrio

Quinolonas Gerao 2

Quinolonas Gerao 2
Norfloxacino
Espectro de ao:
Enterobactrias (sem ao P.aeruginosa )

Indicao:
Cistites
Profilaxia: PBE

Quinolonas Gerao 2
Ciprofloxacino
Espectro de ao:
Gram negativos + P. aeruginosa

Gram positivos: S.aureus

Boa ao contra Clamidias e Micoplasmas
Boa ao contra micobactrias

No indicado:
Pouca ao contra S. pneumoniae
No tem ao contra Anaerbios

Quinolonas Gerao 2
Ciprofloxacino: Indicaes

Pielonefrite
Prostatite
Diarrias infecciosas;
Otite externa maligna;
Pulmo:
DPOC terminal
Fibrose cstica
Bronquiectasia

Ofloxacino:
Inferior cipro P. aeruginosa
Superior em Micobactrias

Profilaxia:
Doena Meningoccica (2 escolha);
Neutropnicos

Quinolonas Gerao 2
Dosagem e segurana:
Norfloxacina:
DOSE HABITUAL:.800mg/dia (12/12h)
INSUFICINCIA RENAL: ajuste necessrio
INSUFICINCIA HEPTICA: ajuste necessrio

Ciprofloxacina:
DOSE: 500-1500mg/d (12/12h) (VO) 400-1600 mg/dia (12h ou 8h) (EV)
INSUFICINCIA RENAL: ajuste necessrio
INSUFICINCIA HEPTICA: ajuste necessrio

Ofloxacina:
DOSE HABITUAL:.400-800mg/dia (12/12h) (VO/EV)
INSUFICINCIA RENAL: ajuste necessrio
INSUFICINCIA HEPTICA: ajuste necessrio

Quinolonas Gerao 3

Quinolonas Gerao 3
Levofloxacina / Moxifloxacino / Sparafloxacina/Gatifloxacino

Maior cobertura contra Gram + e micobactrias.

Quinolonas respiratrias
S. pneumoniae

Farmacocintica:
Melhor absoro oral

Distribuio tecidual em concentraes > ou = concentrao srica

Meia vida longa (dose nica diria)

Menor interao medicamentosa

Quinolonas Gerao 3
Indicaes Teraputicas:
Infeces do trato Respiratrio inferior e superior
Infeces de pele e tecidos moles
DSTs
ITUs
Infeces Entricas
Infeces intrabdominais
Infees Ostearticulares

Micobactrias (TB XDR moxifloxacina)

Quinolonas Gerao 3
Dosagem e Segurana:

Levofloxacina
DOSE HABITUAL: 500 mg/dia em dose nica
INSUFICINCIA RENAL: ajuste necessrio
INSUFICINCIA HEPTICA: ajuste necessrio

Moxifloxacina:
DOSE HABITUAL: 400 mg/dia em dose nica EV ou VO
INSUFICINCIA RENAL: ajuste necessrio
INSUFICINCIA HEPTICA: ajuste necessrio

Quinolonas Gerao 4

Quinolonas Gerao 4
Gemifloxacino
Mantm ao contra Gram +
Mantm ao contra Gram
Amplia ao contra anaerbios
Anaerbio intestinal: Bacteroides fragilis

Posologia - Gemofloxacina:
320 mg/dia (dose nica)

Sntese Quinolonas
1 Gerao: evitar o uso, exceto em cistite no complicada
2 Gerao: Evitar uso contra S. pneumoniae
2, 3 e 4 geraes:
Igual potncia contra Gram

Ofloxacina/Levofloxacina: Micobactrias e TBMDR

4 Gerao:
Maior potencia contra Gram + e anaerobios

Ciprofloxacino:
Melhor ao anti-pseudomonas

Programa de Educao Continuada em Clnica Mdica Molstias Infecciosas

Desafios para o manejo da Infeco do Trato Urinrio

AGENTES ETIOLGICOS
- Escherichia coli responsvel por 70% das infeces comunitrias e at 50%
das hospitalares 1;

HE 2010

HE 2009

Fonte: Aula Prof. Fernando Vilar - 2013

1 - Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1997; 16:563-7

Programa de Educao Continuada em Clnica Mdica Molstias Infecciosas

Desafios para o manejo da Infeco do Trato Urinrio

AGENTES ETIOLGICOS
Escherichia coli no HE
2010 -> 34% de R a quinolona
2011 -> 31% de R

Fonte: Aula Prof. Fernando Vilar - 2013

Pneumonia Comunidade
PAC
Ambulatorial (quadros leves)

Streptococcus pneumoniae
Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia pneumoniae
Vrus respiratrios
Haemophylus influenzae

Diretrizes Brasileiras para PAC-AI J Bras Pneumol. 2009

Tuberculose MDR e XDR

Tratamento TB MDR depende das quinolonas
SEOZT

XDR poderia ter algum benefcio com uso Moxifloxacina

Resistencia a:
RMP
INH

Quinolona (Levo/Ofloxa)
Amicacina, Kanamicina,Capreomicina

TB MDR NE e NO Estado So Paulo

12

10

0
2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

2011

2012*

TB MDR NE e NO Estado So Paulo

Casos Clnicos

Tratamento

Macroldeos:

Azitromicina (3 a 4 d); claritromicina (7 d)

Beta lactmico:

Amoxicilina (7 dias)

Quinolona:

levofloxacina; moxifloxacina (7 dias)

Diretrizes Brasileiras para PAC-AI J Bras Pneumol. 2009

Meningite Bacteriana Aguda

Principais agentes
S. Pneumoniae
N. meningitidis
H. Influenzae b
L. monocytogenes
S. aureus

S. agalatiae

Caso Clnico: infeco de pele e TSC

Trauma perna em casa h 10 dias, seguido de dor,
vermelhido e edema na perna.
Qual o diagnstico?
Celulite MIE ps traumtica
Etiolgia?

Qual a melhor droga?

Dvidas?

Obrigado