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Fisiologia Cardiovascular

Potencial de Repouso e
Potencial de Ao

Miriam B F Werneck
mwerneck@biof.ufrj.br

Atividade eltrica cardaca: Como se registra?


A gnese do potencial de repouso

As bases inicas do potencial de ao no


corao
As bases inicas do automatismo cardaco

Potenciais eltricos devem ser medidos pela


diferena entre dois pontos.
Por conveno, o potencial externo
considerado zero.
Em clulas musculares cardacas, o potencial
de repouso em torno de -90 mV

Potencial de Repouso
a diferena de potencial transmembrana (entre o citoplasma e o meio extracelular)

CLULA EM REPOUSO POLARIZADA


Na+ = 145mM

+ + + + + +
- - - - - -

0 mV

K+ = 140mM

Ca++

Na+ = 10mM

=-

10-4mM

- - - - - + + + + ++
K+ = 4,5 mM

Ca++ = 2mM

-90 mV

PROGRESSO DA DESPOLARIZAO

-+ -+ -+ ++- ++- ++- ++- +-+


++
-+ ++-+ ++-+ +-++ -+++ --++ -+-+ -+- 90mV

-60 mV

-20 mV

+10 mV

+ 30mV

Qualquer mudana do potencial transmembrana no sentido positivo,


a partir do potencial de repouso

PROGRESSO DA REPOLARIZAO

-+ +-+ +-+- +++-- +-+-- -++-- --++- --++


-+ +-+ -++ --++ +--++ ++-+-+ ++-+-+ +++-++
+ 30mV

+ 20mV

- 60mV

- 90mV

O retorno do potencial transmembrana para os nveis de repouso

Como gerado o potencial de repouso ?


- Assimetria de concentraes de Na+ e K+ entre o
citoplasma e o meio extracelular que gera uma
diferena de potencial eletroqumico.
- Na membrana celular existem sistemas de transporte
que processam o fluxo de substncias entre os
meios intra e extracelular.
- Bomba Na+/ K+ ATPase bombeia 3 ons Na+ para fora
contra 2 ons K+ para dentro

Potencial de Repouso
Potencial de Difuso causado pela diferena entre as
concentraes inicas nos dois lados da membrana.

Potencial de Repouso
Lei de Fick a intensidade da difuso atravs da membrana proporcional a
sua rea e a diferena de concentrao da substncia difusora nos dois lados
da membrana e inversamente proporcional a espessura da mesma.

Coeficiente de Difuso (D)



proporcional a
velocidade com que a
molcula difusora pode se
deslocar
pelo
meio
circundante.

Potencial de Repouso
Efeito do Potencial Eltrico da Membrana sobre a Difuso dos ons
O Potencial de Nernst

Potencial de Repouso

Fora Difusional
resulta da diferena de
potencial qumico

Fora Eltrica
resulta da diferena de
potencial eltrico

B
FD
FE
FD + FE

A direo do movimento efetivo de um on depende de qual o maior efeito,


se o da diferena de concentrao ou o da diferena de potencial eltrico

O potencial de repouso da membrana depende dos


ons que apresentem alguma permeabilidade.
Assim a diferena de potencial de membrana
tender ao potencial de equilbrio do on mais
permevel.

Potencial de Repouso
Potencial de equilbrio de um on

12-

FD

Na+
2-

-----------

B
+++++
+++++

FE
FD

NaCl 100mM

NaCl 10mM

Membrana ction seletiva

Potencial de Repouso
Equilbrio de um on atravs da membrana:
Para que um on se encontre em equilbrio, preciso que a diferena de
seu potencial eletroqumico seja igual a zero ,ou seja, a diferena entre
fora difusional e fora eltrica seja nula.
Equao de Nernst

Eon = RT . log [on]e


zF
[on]i

R = 8,315 J/k.mol
T = 273,2 + T Celsius (20C) ~ 293
F = 96,5 C/ mol
Z= Valncia do on

25,26
ln

X 2,3 = 58mV (60 ou 61)


log

E = Potencial de membrana
R = Constante dos gases
T = Temp em K
F = Constante de Faraday

Potencial de Repouso
Hiptese: membrana permevel somente a Sdio ou a Potssio

Equao de Nernst

Vm = ENa = 60 . log [Na]e = 60mV . log 145 = +60 mV


[Na]i
10

Vm = EK = 60 . log [K]e = 60mV . 1. log 4,5 = - 92 mV


[K]i
140

Potencial de Repouso
A equao Goldman-Hodgkin-Katz (G-H-K) utilizada para calcular o
potencial de repouso de uma membrana.
A voltagem espontnea atravs da membrana aparece como funo das
concentraes e permeabilidades dos principais ons difusveis.

O exemplo do Sdio
Em = - 90 mV
++
- --

FD

++++

+ + 145mM

- - - -

---

ENa = + 60 mV

FE
10 mM

Se no repouso tanto a FD quanto a FE so favorveis a entrada de Na, por que ele


no entra ?
A permeabilidade ao sdio baixa

O exemplo do Potssio

Em = - 90 mV
EK = - 92 mV

+++

++ 4,5mM

++++

---

-----

FD

--

FE
140 mM

Potencial de Repouso
A tendncia dos ons Na+ e K+ atravs da membrana das
clulas miocrdicas seria esta:

FD

FE

FD +FE

K+

FD

FE

FD +FE

Na+

Potencial de Repouso
Canais:
So protenas integrais de membrana que em sua
conformao terciria formam poros que possibilitam o
trnsito de determinado on ou molcula de um lado a
outro da membrana.
Podem ser dependentes de voltagem e/ou concentrao.

Podem apresentar dois estados (aberto ou fechado) ou


trs estados (aberto, inativado ou fechado). Isso uma
propriedade intrnseca de cada canal

Potencial de Repouso
IK1 (corrente de potssio retificadora de influxo).

o principal responsvel pelo potencial de repouso das clulas miocrdicas ser


mais prximo do potencial eltrico de equilbrio do potssio. Respeitando o
gradiente, permite passagem de potssio para fora da clula.

dependente de voltagem. Est aberto no potencial de repouso de cerca de -90


mV. ativado em hiperpolarizao e fecha quando h despolarizao.

depende de concentrao extracelular de potssio. Sua condutncia varia


diretamente com a concentrao extracelular de potssio.

Em baixssimas [K+]e, abaixo de cerca de 1 mM ele fecha.

Caractersticas principais
Retificao de influxo
Ativao por hiperpolarizao (anmala)
Dependncia da [K]e (condutncia varia com a raiz quadrada de ke)

Potencial de Repouso
Relao entre potencial de membrana Em e a [K+]e de uma clula de trio
de coelho

Observaes
Para [ ]s acima de 7mM a curva acompanha a linha terica
Se aplicarmos a eq de Nernst

Em = 60 log _Ce__
Ci
- Para menores [ K ]e a condutncia
de IK1 diminui

Curva experimental
Linha obtida aplicando-se

a eq. de Nernst

Potencial de Ao
uma variao rpida do potencial de membrana depois de ter atingido
o limiar, seguida por retorno ao potencial de repouso da membrana.
A amplitude (tamanho) e a forma do PA pode variar muito entre os
diferentes tipos de tecidos.

Potencial de Ao
Um PA propagado com a mesma forma e tamanho ao
longo de todo o comprimento da fibra muscular;
Nas clulas musculares, o PA permite que todo o
comprimento dessas clulas muito alongadas se contraia
de forma quase simultnea;
As protenas dos canais inicos voltagem-dependentes,
na membrana plasmtica, so responsveis pelos PAs.
Os diferentes PAs, nos diversos tipos celulares ocorrem
porque essas clulas contm populaes distintas de
canais inicos dependentes de voltagem.

Canais Inicos
Canal de Sdio dependente de voltagem (INa)
Canais de Clcio (ICaL, ICaT)
Canais de Potssio:
canal de potssio retificador retardado - IK
canal de potssio retificador de influxo - Ik 1
canal de potssio ativado por acetilcolina - Ik,Ach

canal de potssio regulado por ATP - Ik,ATP


Canais de corrente transiente de efluxo (Ito1 e Ito2)
Canal de corrente Marcapasso (corrente ativada por hiperpolarizao) - If

Potencial de Ao Resposta Rpida


Miocrdio atrial, ventricular e o sistema His- Purkinje

Fase 0
despolarizao

corrente INa
carreada por canais de sdio dependentes de tempo e
voltagem

Fase 1
Repolarizao rpida

Ito1 (canal de corrente transiente de efluxo):


Corrente ativada por despolarizao
Apresenta inativao dependente de voltagem e
tempo
Carreia ons K+

Ito2:
Corrente ativada quando aumenta clcio
citoplasmtico
Pouco dependente de voltagem
trios e ventrculos, carreada por Cl-

Fase 2
Plat

Durante a fase de plat, tanto as correntes


despolarizantes (influxo), quanto as
repolarizantes(efluxo) so pequenas e de
amplitudes praticamente iguais

Influxo: ICaL , o componente inativvel de INa,


trocador Na/Ca

Efluxo: IK (pequena por sua lenta ativao), Ito2


(componente de inativao lenta)

Ativao de IK - canal de potssio retificador retardado


Dependente de voltagem (abre em potenciais despolarizados e
fecha em hiperpolarizados ou em repouso no caso do
corao)

Fase 3
Repolarizao

Fase 4
Repouso

Potencial de repouso estvel

Balano entre as correntes de influxo:


corrente residual de Na+
efluxo IK1 (corrente retificadora de influxo)
bomba Na+/K +

Sistema His-Purkinje
Ateno para a Fase 4

Potencial de Ao Resposta Lenta


NSA e NAV

Fase 0

Fase 3

ICaL

IK
If

ICaT

Fase 4
Despolarizao Diastlica Lenta (DDL)
Caracterstica das clulas dotadas de automatismo
OBS: No existe IK1 nos ndulos ( potencial de repouso menos negativo)

Respostas Subliminares
So respostas feitas a pulsos de correntes
oferecidos membrana das clulas que no
atingem o limiar para gerao de um PA;
Os pulsos podem ser despolarizantes, se
ocorre diminuio da diferena de potencial
(exemplo:
-90mV
para
-70mV)
ou
hiperpolarizantes, se ocorre aumento da
polarizao da membrana (exemplo: -90mV
para -100mV)

Respostas Subliminares

A amplitude da variao de
potencial
que

registrada
depende da distncia entre o
eletrdio de registro e o ponto de
gerao da corrente;

Respostas Subliminares
A amplitude da variao de potencial diminui
exponencialmente em funo da distncia do ponto de
gerao da corrente, ou seja, conduzida com
decremento.

Respostas Subliminares
As reas recm despolarizadas produzem fluxo de
corrente que despolarizam outros segmentos da
membrana, mais afastados do local da despolarizao
inicial, mas sua amplitude vai diminuir a medida que
progride ao longo da clula

Respostas Subliminares
Ocorre decremento da amplitude porque h pequena
resistncia da membrana e muito corrente perdida;
Comparao entre clula e cabo eltrico:

So respostas locais porque no so propagveis por


todo comprimento das clulas.

Respostas Subliminares
Apesar da resposta subliminar no ser capaz de gerar
um PA, existem dois fenmenos (somao temporal e
espacial) com os quais a amplitude de um potencial local
pode aumentar atingindo, com isso, o potencial limiar.

Respostas Supraliminares
So respostas feitas a pulsos de corrente oferecidos que
atingem o potencial limiar de disparo ocorrendo gerao
do PA.

O PA tem resposta mais ampla que a resposta local,


pois atinge polaridade inversa enquanto este no.

Respostas Supraliminares
O PA propagado sem decremento, ao
longo de todo comprimento da fibra.

Respostas Supraliminares

Para que no tenha decremento, o PA refora a si


mesmo medida que conduzido ao longo da fibra.
Logo, ele propagado alm de conduzido.
Desse modo, os PAs so regenerados medida que
so conduzidos, e o PA se propaga por longas distncias,
conservado a mesma amplitude e forma.

Lei do Tudo ou Nada


Se o limiar no atingido, no h gerao de PA. Mas, quando se
aplica um estmulo mais intenso que o limiar, a amplitude e a forma
do PA no se modificam.

Ou seja: ou o estmulo deixa de produzir um PA ou produz um PA


de amplitude mxima.

Canais Inicos
Canal de Sdio dependente de voltagem (INa)
Canais de Clcio (ICaL, ICaT)
Canais de Potssio:
canal de potssio retificador retardado - IK

canal de potssio retificador de influxo - Ik 1


canal de potssio ativado por acetilcolina - Ik,Ach
canal de potssio regulado por ATP - Ik,ATP
Canais de corrente transiente de efluxo (Ito1 e Ito2)
Canal de corrente Marcapasso (corrente ativada por hiperpolarizao) - If

Canal de Sdio dependente de voltagem


(INa)
Fechado em potencial de repouso cerca de -90mV
Aberto em potenciais um pouco despolarizados como -80mV
Completamente inativados em potenciais cerca de -50mV

Apresenta trs estados dependentes de tempo e voltagem

Canais de Clcio (ICa tipo L ou tipo T)


Corrente ativada por despolarizao
Apresentam trs estados: aberto, inativado e fechado.

Canais de Potssio (IK)


Apresenta dois estados: aberto ou fechado

Animao os estados do canal

Trocador Na+/Ca++
Na+

Na+/K+ ATPase
Ca++

Ca++

Na+

uma protena integral de membrana

uma protena integral de membrana

Realiza antiporte desses ons (ambas as direes)

Realiza antiporte desses ons

O potencial de reverso de -30 mV.

eletrognica, transportando 3 Na+ para fora e 2 K+


para o interior da clula

responsvel por 5 a 10 mV do potencial de repouso.