You are on page 1of 5

1.

Denominao da especialidade farmacutica


SEDOXIL

2.

Composio qualitativa e quantitativa


Mexazolam, 1 mg.

3.

Forma farmacutica
Comprimidos no revestidos

4. Informaes clnicas
4.1. Indicaes teraputicas
SEDOXIL est indicado no tratamento da ansiedade associada ou no a estados
psiconeurticos.
As benzodiazepinas s esto indicadas quando estas situaes so graves, incapacitantes ou
originam um marcado estado de sofrimento
4.2. Posologia e forma de administrao
A dose de SEDOXIL deve ser individualizada segundo a gravidade dos sintomas e a idade do
doente.
Adultos: em mdia 1,0 a 3,0 mg por dia, preferencialmente divididos em 3 tomas.
Idosos: no ultrapassar a dose de 1,5 mg por dia.
Crianas: o SEDOXIL no se destina a uso peditrico.
O tratamento da ansiedade deve ser to curto quanto possvel. O doente deve ser observado
periodicamente, reavaliando-se a necessidade de continuar o tratamento, especialmente se est
assintomtico. A durao total do tratamento no deve exceder oito a doze semanas incluindo o
perodo de descontinuao. Nalguns casos pode ser necessrio prolongar o perodo de
tratamento para alm do tempo mximo recomendado. Se assim for, tal no deve acontecer sem
uma consulta prvia por um especialista.
Em todos os casos o tratamento deve comear com a dose mnima recomendada.
No caso de omisso de uma ou mais doses no tomar a dose se decorrer mais de uma hora.
Nunca duplicar a dose.
O doente deve ser vigiado regularmente no incio do tratamento a fim de diminuir a dose ou a
frequncia da administrao em caso de ser necessrio para prevenir uma sobredosagem
devido a acumulao.
4.3. Contra-indicaes
Miastenia gravis, hipersensibilidade s benzodiazepinas, insuficincia respiratria grave,
sndrome de apneia do sono e insuficincia heptica grave.
4.4. Advertncias e precaues especiais de utilizao
Dependncia
O uso de benzodiazepinas pode conduzir ao desenvolvimento de dependncia psquica e fsica
para estes frmacos. O risco de dependncia aumenta com a dose e durao do tratamento;
tambm maior nos doentes com histria de toxicodependncia ou alcoolismo.
Uma vez estabelecida a dependncia fsica, a interrupo abrupta do tratamento ser
acompanhada de sintomas de privao. Estes podem consistir em cefaleias, dores musculares,
ansiedade extrema, tenso, inquietao, confuso e irritabilidade. Nos casos graves os
seguintes sintomas podem ocorrer: desrealizao, despersonalizao, hiperacusia,
adormecimento e formigueiros das extremidades, hipersensibilidade luz, rudo e contacto
fsico, alucinaes ou ataque epilptico.
Rebound da ansiedade
Um sndrome transitrio, em que os sintomas que conduziram ao tratamento com uma
benzodiazepina reaparecem sob uma forma agravada, pode ocorrer na suspenso do
tratamento. Pode ser acompanhado de outras reaces incluindo alteraes do humor,
ansiedade ou perturbaes do sono e inquietao. Uma vez que o risco dos fenmenos de
privao/fenmenos rebound maior aps uma interrupo brusca do tratamento, recomendase que a dose seja diminuida gradualmente.
Durao do tratamento
A durao do tratamento deve ser to curta quanto possvel (ver posologia e modo de
administrao) dependendo da indicao, mas no deve exceder 8 a 12 semanas no caso de
1

ansiedade, incluindo o perodo de descontinuao. O prolongamento do tratamento para alm


destes perodos no deve ser feito sem uma reavaliao da situao. Quando se inicia o
tratamento pode ser til informar o doente que ele ter uma durao limitada, explicando-lhe
precisamente como se proceder diminuio progressiva da dose. tambm importante que o
doente seja informado sobre a possibilidade de ocorrncia do fenmeno rebound, minimizando
assim a ansiedade se tais sintomas ocorrerem quando se procede descontinuao do
frmaco.
Quando se utiliza uma benzodiazepina de longa durao de aco como o mexazolam, no se
deve mudar para uma benzodiazepina de curta durao, uma vez que tal atitude poderia
conduzir ao aparecimento de sintomas de privao.
Amnsia
As benzodiazepinas podem induzir amnsia antergrada. Tal acontece com mais frequncia
vrias horas aps ingerir o produto e assim, para diminuir o risco, os doentes devem assegurar a
possibilidade de ter um perodo ininterrupto de sono de 7-8 horas (ver tambm os efeitos
indesejveis).
Reaces paradoxais e psiquitricas
Quando se usam benzodiazepinas podem ocorrer inquietao, agitao, irritabilidade,
agressividade, iluses, fria, pesadelos, alucinaes, psicoses, comportamentos inapropriados e
outros efeitos adversos comportamentais. Se tal ocorrer a medicao deve ser suspensa. Estas
reaces tm maior probabilidade de ocorrer em crianas e idosos. Com mexazolam ocorreram
reaces paradoxais em doentes esquizofrnicos.
Grupos especficos de doentes
Os idosos devem receber uma dose menor (ver posologia). Uma dose menor tambm
recomendada aos doentes com insuficincia respiratria crnica, pelo risco de depresso
respiratria.
As benzodiazepinas no esto indicadas no tratamento de doentes com insuficincia heptica
grave uma vez que podem precipitar encefalopatia.
As benzodiazepinas no so recomendadas para o tratamento primrio da doena psictica.
As benzodiazepinas no devem ser usadas isoladamente para tratar a depresso ou ansiedade
associada depresso (podem precipitar o suicdio nestes doentes).
As benzodiazepinas devem ser usadas com extrema precauo nos doentes com histria de
toxicodependncia ou alcoolismo.
O mexazolam deve ser usado com muita precauo nos doentes com alteraes das funes
cardacas, renal ou heptica, e nos doentes com leso cerebral orgnica.
4.5. Interaces medicamentosas e outras
. No recomendado: a ingesto concomitante de lcool
O efeito sedativo pode ser potenciado quando o mexazolam usado em combinao com o
lcool, afectando a capacidade de conduzir ou utilizar mquinas.
. Ter precauo: na combinao com depressores do SNC
O agravamento do efeito depressor central pode ocorrer quando se usa SEDOXIL em
simultneo com antipsicticos (neurolpticos), hipnticos, ansiolticos/sedativos, frmacos
antidepressivos, analgsicos narcticos, frmacos antiepilpticos, anestsicos e antihistamnicos sedativos.
No caso dos analgsicos narcticos pode tambm ocorrer um agravamento da euforia,
conduzindo a um aumento da dependncia fsica.
Nos animais de experincia verificaram-se as seguintes interaces:
Frmacos que potenciaram o efeito do mexazolam: cloropromazina, haloperidol, diazepam,
ciproheptadina, aminopirina, fenobarbital, etanol, sulpiride, triclorometiazida e alfa-metildopa.
Frmacos que antagonizaram o efeito do mexazolam: imipramina, amitriptilina e
clorfeniramina.
Frmacos que no mostraram qualquer interaco com o mexazolam: difenilhidatona,
escopolamina butilbromido, gerfanato, propranolol e pindolol.
4.6. Utilizao em caso de gravidez e lactao
Embora a experincia animal no sugira qualquer efeito nocivo do mexazolam durante a
gravidez, no est estabelecida a inocuidade durante a gravidez na espcie humana.
As benzodiazepinas podem causar malformaes congnitas quando administradas durante o
primeiro trimestre da gravidez. Se por razes mdicas o mexazolam for administrado
2

tardiamente na gravidez ou durante o parto em doses elevadas, podem surgir no recm-nascido


os seguintes efeitos: hipotermia, hipotonia e depresso respiratria moderada.
As crianas filhas de mes que tomaram cronicamente benzodiazepinas durante a gravidez
podem ter desenvolvido dependncia fsica encontrando-se assim em risco de apresentar
sintomas de privao no perodo ps-natal.
Uma vez que o mexazolam pode ser encontrado no leite materno, no deve ser administrado a
mulheres a amamentar.
Toda a mulher em idade frtil deve contactar o seu mdico se tenciona ou suspeita estar
grvida.
4.7. Efeitos sobre a capacidade de conduo e utilizao de mquinas
A sedao, amnsia, alterao da concentrao e da funo muscular resultantes da
administrao de SEDOXIL podem afectar negativamente a capacidade de conduo e
utilizao de mquinas. Se o perodo de sono for insuficiente, aumenta a probabilidade do
estado de alerta se encontrar alterado (ver tambm as interaces).
4.8. Efeitos indesejveis
Os efeitos indesejveis das benzodiazepinas so, quase sempre, uma extenso das suas
aces farmacolgicas e incluem sonolncia diurna, embotamento afectivo, reduo do estado
de alerta, confuso, fadiga, cefaleias, sensao de cabea vazia, fraqueza muscular, ataxia ou
diplopia.
Com o mexazolam, ocorreram raramente (<0,1%) alteraes dos movimentos linguais,
hipotenso, sensao de cabea vazia, naseas, vmitos, anorexia, desconforto gstrico, dor
gstrica, dor abdominal, diarreia, sintomas de hipersensibilidade (por exemplo, erupes
cutneas), diminuio da lbido, elevao da fosfatase alcalina, anemia e leucopenia.
Infrequentemente (0,1 - 5%) ocorreram sonolncia, vertigens, tonturas, cefaleias, ataxia, boca
seca, fraqueza, elevao das transaminases glutamicoxaloctica e glutamicopirvica e elevao
da gama-glutamiltranspeptidase.
Os efeitos indesejveis ocorrem habitualmente nos primeiros dias de tratamento e normalmente
desaparecem com a continuao da teraputica.
Amnsia
Amnsia antergrada pode ocorrer quando se usam doses teraputicas de benzodiazepinas
aumentando o risco quando se elevam as doses. Os efeitos amnsicos podem estar associados
a comportamentos inapropriados (ver advertncias e precaues especiais de utilizao).
Depresso
Uma depresso pr-existente pode tornar-se evidente durante o uso de benzodiazepinas.
Reaces psiquitricas e paradoxais
Reaces tais como inquietao, agitao, irritabilidade, agressividade, iluses, fria, pesadelos,
alucinaes, psicoses, comportamento inapropriado e outros efeitos adversos comportamentais
podem ocorrer e ser particularmente graves com as benzodiazepinas. Estas reaces tm maior
probabilidade de ocorrer em crianas e idosos.
Dependncia
O uso do SEDOXIL, mesmo em doses teraputicas, pode levar ao desenvolvimento de
dependncia fsica: a interrupo da teraputica pode resultar em fenmenos de privao ou
rebound (ver advertncias e precaues especiais de utilizao). Pode ocorrer dependncia
psquica. Tem sido referida o abuso na utilizao de benzodiazepinas.
4.9. Sintomas e tratamento da sobredosagem
Tal como acontece com outras benzodiazepinas, a sobredosagem com SEDOXIL no constitui
perigo de vida a no ser quando combinada com outros depressores do sistema nervoso central,
incluindo o lcool.
No tratamento da sobredosagem com qualquer frmaco deve ter-se presente a possibilidade de
terem sido ingeridos vrios produtos.
Aps uma sobredosagem de SEDOXIL por via oral, deve provocar-se o vmito (dentro do
perodo de uma hora) se o doente estiver consciente ou proceder-se lavagem gstrica (com
colocao prvia de um tubo endotraqueal para prevenir a aspirao do vmito), se o doente
estiver inconsciente. Se no houver vantagem no esvaziamento gstrico, deve administrar-se
carvo activado para reduzir a absoro do SEDOXIL. As funes respiratria e cardiovascular
devem ser objecto de vigilncia especial em unidade de cuidados intensivos.
3

A sobredosagem de benzodiazepinas manifesta-se usualmente por depresso do sistema


nervoso central em graus que variam da sonolncia ao coma. Nos casos ligeiros os sintomas
incluem sonolncia, confuso mental e letargia, em casos mais graves os sintomas podem
incluir ataxia, hipotonia, hipotenso, depresso respiratria, raramente coma e muito raramente
morte.
O flumazenil (antagonista especfico para os receptores das benzodiazepinas) pode ser til
como antdoto.
5. Propriedades farmacolgicas
5.1. Propriedades farmacodinmicas
Categoria frmaco-teraputica: II 8- a Ansiolticos, sedativos e hipnticos
Classificao ATC: N05 BA
O SEDOXIL uma benzodiazepina. Em regra, as benzodiazepinas actuam como depressores
do sistema nervoso central produzindo todos os nveis de depresso desde sedao ligeira a
hipnose e coma, dependendo da dose.
Os locais e mecanismos de aco no esto completamente definidos. Verificou-se que as
benzodiazepinas influenciam a neurotransmisso mediada pelo cido gama-aminobutrico
(GABA), atravs da estimulao de receptores especficos. A ligao a esses receptores pode
ser modulada quer pelo GABA quer pelo io cloro.
Efeitos sedativos - demonstrou-se em ratinhos, ratos, hamsters e macacos que o mexazolam
provoca uma maior inibio do comportamento de conflito, violncia, agresso e excitao que
o diazepam. Os estudos em gatos e coelhos sugerem que estes efeitos sedativos podem
resultar da aco do frmaco no sistema lmbico, incluindo a amgdala e o hipotlamo.
Efeitos anticonvulsivos - demonstrou-se em ratinhos, ratos e macacos que o mexazolam
provoca num maior efeito inibidor das convulses induzidas pelo megimide e pentetrazol que o
diazepam.
Efeitos relaxantes musculares - o mexazolam inibiu a rigidez descerebrada e deprimiu a
actividade dos neurnios motores gama em gatos.
Influncia na funo motora - demonstrou-se em ratinhos, ratos e ces que a influncia do
mexazolam na funo motora (por exemplo, inibio da actividade motora espontnea, efeito
relaxante muscular, efeito inibidor do reflexo de manuteno em p e efeito atxico), limitada.
5.2. Propriedades farmacocinticas
Aps a administrao do mexazolam por via oral, o frmaco inalterado no se detecta no
sangue. Encontram-se apenas os seus metabolitos activos CND (cloronordazepam) e COX
(cloroxazepam). Supe-se que no fgado o mexazolam ser hidroxilado e conjugado atravs de
duas vias metablicas, uma tipo benzodiazepina (metabolitos activos) e outra tipo benzofenona
(metabolitos inactivos).
O CND o principal metabolito plasmtico do mexazolam. Com uma dose nica de mexazolam,
a concentrao plasmtica mxima do CND atinge-se ao fim de 1 a 2 horas. O volume aparente
de distribuio de 150 L. O modelo farmacocintico aplicvel de tipo bicompartimental. Aps
administrao reiterada, a semivida do CND e do COX longa (130 a 200 h).
A ligao s protenas de > 90% para o CND e COX.
Menos de 10% da dose de mexazolam administrada por via oral eliminada sob a forma de
metabolitos na urina, sendo a maior parte do frmaco excretada pela bilis. O COX constitui >
50% do total dos metabolitos excretados, encontrando-se principalmente na forma conjugada.
5.3. Dados de segurana pr-clnica
Foram efectuados estudos com o mexazolam em vrias espcies animais incluindo o ratinho,
rato, coelho, co e macaco, que demonstraram uma ampla margem de segurana e uma
reduzidssima capacidade txica. De facto a DL50 para a via oral foi de 4.687 mg/kg no ratinho,
8100 mg/kg no rato Wistar-Imamichi e 1400 mg/kg no rato Fischer.
Nos estudos de toxicidade subaguda em ratos (10, 30, 125, 250, 500 e 1500 mg/kg, via oral, 5
semanas) s houve mortalidade no grupo que recebeu 1500 mg/kg. A hipertrofia dos hepatcitos
ocorreu com doses iguais ou superiores a 250 mg/kg, mas desapareceu aps a suspenso do
frmaco. A administrao do mexazolam, por via oral, durante 26 semanas, em ratos que
receberam doses dirias de 2, 10, 50 ou 125 mg/kg mostrou que o peso do fgado, rins e
glndulas suprarrenais aumentou nas fmeas do grupo que recebeu a dose mais elevada.
Todavia o exame histolgico no detectou alteraes significativas. No se verificaram
4

alteraes da cpula ou da fertilidade nos ratos machos (2, 10 ou 20 mg/kg durante 9 semanas)
nem efeitos letais ou teratognicos nos fetos dos ratos fmeas (2,10 ou 20 mg/kg, desde o 14
dias pr-cpula at ao 7 dia de gestao). A administrao do mexazolam durante o perodo de
organognese (rato - 2, 10 ou 20 mg/kg/dia durante 11 dias; coelho - 0,04, 0,2, 1 ou 5 mg/kg/dia
durante 13 dias) no provocou morte ou efeitos teratognicos nos embries e fetos. A
administrao do mexazolam durante o perodo perinatal e perodo de amamentao (ratos - 2,
10 ou 10 mg/kg/dia durante 4 semanas a partir do 17 dia de gestao) no provocou alteraes
no parto, na amamentao nem na prole (anomalias externas, tempo de diferenciao ps-natal
e capacidade reprodutora). O mexazolam no evidenciou potencial mutagneo in vitro, no teste
de reverso e no Rec-assay. A antigenicidade do mexazolam foi investigada em cobaias e
coelhos no havendo evidncia de que exera poder antignico.
6. Informaes farmacuticas
6.1. Lista de excipientes
Manitol, amido de milho, hidroxipropilcelulose, laurilsulfato de sdio e estearato de clcio.
6.2. Incompatibilidades
No so conhecidas.
6.3. Prazo de validade
5 anos.
6.4. Precaues particulares de conservao
O produto deve ser conservado ao abrigo da luz.
6.5. Natureza e contedo do recipiente
Os comprimidos so acondicionados em blisters de PVC e alumnio com 10 comprimidos cada.
6.6. Instrues de utilizao e de manipulao
No requer instrues especiais de utilizao ou manipulao.
7.

Detentor da Autorizao de Introduo no Mercado


MediBIAL Produtos Mdicos e Farmacuticos, S.A.
Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado

8.

Nmero da Autorizao de Introduo no Mercado


9728220 - INFARMED

9.

Data da Renovao da Autorizao de Introduo no Mercado


1999.10.30

10. Data da reviso (parcial) do texto


2000.07.28