You are on page 1of 16

PENYAKIT PARKINSON DAN GANGGUAN AFEKTIF : HUBUNGAN TEMPORAL.

ABSTRAK :
Dalam hubungannya antara gangguan afektif dan Penyakit Parkinson (Parkinson’s
Disease/PD) telah ditemukan komorbiditas lebih tinggi dari yang diharapkan pada
sebagian besar penelitian. Pasien dengan PD memiliki resiko yang lebih besar untk
membentuk depresi dan , sebaliknya, studi terbaru telah menunjukkan bahwa pasien
dengan gangguan depresi meningkatkan risiko kejadian PD. Namun, hubungan temporal
antara gangguan ini tidak dijelaskan sepenuhnya. Dari ulasan ini dapat dipelajari bahwa
aspek temporal sangat kuat mendukung bahwa terdapat hubungan neurobiologis antara
gangguan afektif dan PD. Hal ini digambarkan dengan data yang sampai sekarang tidak
diterbitkan. Beberapa isu-isu ini mungkin diinvestigasi dalam studi kasus , misalnya
keterkaitan dari gangguan somatic dan psikiatri yang terdaftar, dan saran untuk
penelitian di masa mendatang. Untuk dokter umum, psikiater, geriatrikan, dan neurologis
terdapat penemuan baru yang akan mendasari pemahaman yang lebih baik dan
tatalaksana yang lebih memadai untuk pasien dengan kondisi komorbid yang kompleks.
Disini waktu sangatlah penting!
PENGANTAR
Penyakit Parkinson (PD) adalah gangguan pergerakan. Akan tetapi, sering kali diagnosis
PD bisa didahului atau diikuti oleh gejala kejiwaan [1-4]. Dan gejala nonmotor telah diakui
sebagai hal yang penting dalam makalah baru-baru ini [5,6].
Beberapa temuan menunjukkan bahwa gangguan afektif utama merupakan gangguan
otak. Dengan teknik-teknik pencitraan baru, computerized tomography (CT-scan), magnetic
resonance imaging (MRI) dan pencitraan resonansi magnetik fungsional (f-MRI) studi
neuropathological dapat dilakukan pada otak hidup [7]. Pencitraan otak menunjukkan bahwa
sejumlah besar pasien dengan gangguan afektif muncul dengan perubahan fungsional dan
struktural di otak. Perubahan telah dilaporkan berada di beberapa daerah otak, misalnya korteks
frontal, temporal dan oksipital, sistem limbik, termasuk thalamus dan hipotalamus, dan
menyebar sebagai hiperintensitas dalam substansi materi putih [9]. Dapat disimpulkan bahwa
perubahan struktural dan / atau fungsional telah ditemukan di berbagai daerah di otak pada
pasien dengan gangguan afektif, tetapi di beberapa daerah hasil lebih kontroversial dari pada
yang lain. Baru-baru ini, banyak ulasan ekstensif telah diterbitkan, baik temuan anatomi
gangguan mood [8,9], dan beberapa di neuroimaging fungsional [13/10]. Sonografi transcranial
(TCS) baru-baru ini telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam diagnosis dan prognosis
PD [14] dan sangat menarik pada pasien PD dengan depresi [15,16].
Epidemiologi komorbiditas antara gangguan afektif mayor dan gangguan kejiwaan lain seperti
gangguan kecemasan (serangan panik, gangguan panik, fobia sosial, gangguan obsesif kompulsif
(OCD), dan lain-lain), dan obat dan ketergantungan alkohol telah diteliti dalam beberapa
penelitian selama dasawarsa terbaru. Untuk sebuah tinjauan terbaru lihat hasil penelitian Kessler
[17]. Namun, hubungan antara gangguan afektif dan penyakit Parkinson (PD) telah jarang berada
dalam fokus.

3) Apa yang dipelajari dari studi keluarga dan data dari studi genetik. Asosiasi temporal dari gejala merupakan hal yang penting dalam situasi klinis sehari-hari [19]. adalah mungkin bahwa gangguan afektif mayor dapat berbagi beberapa mekanisme patofisiologis umum dengan PD. Hubungan waktu penting pilihan skala rating. Burke et al. depresi endogen) tetapi prosedur yang sama. tergantung pada apakah gejala depresi primer atau sekunder terhadap gangguan neurologis? Bagaimana tingkat keseringannya? 2) Penggunaan skala penilaian dalam studi epidemiologi dalam mengidentifikasi faktor risiko untuk mengembangkan depresi pada pasien dengan PD. yaitu probabilitas untuk pasien dengan gangguan afektif mengembangkan sebuah gangguan neurologis. Tinjauan ini sangat prihatin dengan aspek temporal komorbiditas antara PD dan gangguan afektif. Pencarian mencantumkan semua artikel yang dipublikasikan dari tahun 1966 sampai September 2010. . dan hubungan sementara? 4) Dan saripati: apakah komorbiditas gangguan afektif reaksi psikologis terhadap penderitaan yang disebabkan oleh penyakit neurologis parah. "Temporal". Konsekuensi dari asosiasi temporal antara gangguan afektif dan gangguan neurologis klinis sama pentingnya seperti teori. dan kata kunci mengenai gangguan afektif yang sedikit berbeda (Manio-depresi. dan kemungkinan pasien dengan penyakit neurologis terkena gangguan afektif. dan "Time". Pertanyaan-pertanyaan dalam fokus dalam review ini akan menjadi: 1) asosiasi Temporal: adakah perbedaan dalam perjalanan penyakit (afektif / neurologis). kami ingin meninjau literatur epidemiologi mengenai komorbiditas antara gangguan afektif dan PD untuk menyelidiki hubungan temporal antara gangguan dalam rangka untuk menjelaskan hubungan sebab akibat . Sebuah pencarian tambahan istilah "Depresi" dilakukan. Dalam EMBASE pencarian mencantumkan semua artikel yang dipublikasikan 1986-2010. Untuk alasan ini. atau merupakan sekunder untuk proses neuro-patofisiologi dari PD itu sendiri? Dapatkah hubungan-waktu menceritakan apa-apa tentang hal ini? Sejauh mana komorbiditas gangguan afektif merupakan hasil dari pengobatan PD. Pencarian digabungkan dengan kata kunci "hubungan Temporal". Dalam MEDLINE istilah pencarian adalah : letusan "gangguan depresif" dan "Gangguan bipolar" (pencarian istilah terdaftar dan subpos mereka dan dengan demikian meliputi "gangguan afektif" juga) dan dikombinasikan dengan letusan dari "penyakit Parkinson". tidak dibahas dengan tulisan ini STRATEGI PENELITIAN DAN KRITERIA SELEKSI Data untuk garis besar dari literatur untuk pembahasan ini diidentifikasi oleh pencarian komputerisasi dari MEDLINE dan database EMBASE.KOMORBIDITAS DAN HUBUNGN TEMPORAL Secara teoritis. PD. dalam jangka waktu tertentu [18]. menyarankan istilah "komorbiditas" dalam epidemiologi kejiwaan yang berarti adanya lebih dari satu gangguan tertentu dalam diri seseorang.

24. dikonsultasikan untuk memperoleh tambahan informasi. PD . dan pengobatan [10.23-35]. Fitur utama dari PD melibatkan gangguan kontrol motorik. Sebagai kontribusi terhadap revisi DSM-III-R [36] kategori "Faktor Psikologis yang Mempengaruhi Kondisi Fisik" untuk DSM-IV [37].26. Kami menemukan lebih dari 700 artikel. Jumlah makalah tentang masalah depresi pada PD sangat luas. dan dalam dekade terakhir banyak ulasan besar diisolasi dengan berbagai fokus [10. dan epilepsi). Beberapa pengulas telah menyelidiki subjek.21].29. misalnya ringkasan simposium. Gejala emosional telah dijelaskan sejak deskripsi pertama James Parkinson mengenai gangguan in pada tahun 1817 [22]. Pencarian ini tidak memberikan tambahan referensi sejak terutama atau mungkin hanya berdasarkan pencarian medline. Buku-buku tentang penyakit saraf. McNamara [33]. terutama pada komorbiditas. .33. dengan komplikasi motorik (tremor dan cog wheeling) muncul kemudian hanya sebagai progress penyakit ? " Pertanyaan-pertanyaan ini berurusan dengan hubungan temporal antara gangguan afektif dan gangguan fungsi motorik pada pasien dengan PD. McNamara menyebutkan bahwa masalah ini beluum terpecahkan pada saat itu (1992) . dalam tinjauan yang luas dan seminal dari literatur neurobiologis. Ulasan depresi pada beberapa kondisi neurologis (stroke.35]. Mengenai PD hal itu menunjukkan bahwa depresi dapat hadir sendiri sebagai komplikasi di PD dalam beberapa cara. Perpustakaan Cochrane dikonsultasikan untuk referensi tambahan. Cummings [25].Artikel tambahan diidentifikasi secara manual mencari daftar referensi dari artikel yang diambil. dan depresi telah menjadi salah satu yang paling sering dilaporkan. Misalnya pertanyaan: "Apakah depresi memicu PD dengan menurunkan cadangan neurotransmiter?" Atau. Banyak hasil penelitian berasal dari penelitian keluarga yang dilakukan pada tahun 1990an dan 2000an. multiple sclerosis. Segera diketahui Ternyata tidak banyak dipublikasikan gangguan bipolar dan PD.25. Ulasan dikonsultasikan dan tambahan pencarian manual dikejar untuk menambah penelitian dasar berbasis komputer.34] Asosiasi temporal antara Depresi dan PD dan Tingkat Komorbiditas.28. HASIL Penyakit Parkinson (PD).27. Ini dapat dibagi menjadi review neurobiologi [10.13. epidemiologi [10. "Apakah depresi tanda pertama dari PD.23. Usia rata-rata onset telah dilaporkan 55 tahun (dua-pertiga dari pasien yang berusia antara 50 dan 69) [20.13.30-32]. menemukan frekuensi rata-rata 40% (kisaran 4% sampai 70%) depresi pada penyakit Parkinson.

29% per tahun untuk wanita di atas 50 tahun) [39] . Insiden depresi pada populasi pasien PD telah diperkirakan 1.dilaporkan dalam periode hampir 70 tahun (1922-1990) .245 pasien di rumah sakit register Denmark dengan salah satu indeks diagnosis . Ini termasuk: usia muda. Dalam review oleh Tom dan Cummings [34] pada farmakologi dan pengobatan depresi di PD. sisi kanan hemi-parkinsonisme.17% untuk kedua jenis kelamin [40]. Guze dan Barrio [28] mnyebutkan bahwa etiologi depresi pada pasien PD tidak ada konsensus yang jelas tentang bagaimana umumnya penyakit PD untuk gangguan mood untuk mendahului manifestasi motor PD. tetapi yang lain. seperti yang ditunjukkan oleh Dooneief dkk. di mana tingkat kejadian untuk orang di atas 40 tahun ditemukan 0. Tidak ada efek dari usia saat onset penyakit Parkinson ditemukan. daftar faktor risiko yang mungkin untuk mengembangkan depresi pada PD disajikan.14% per tahun untuk pria di atas 50 tahun. dan pasien dengan diabetes. Oleh karena itu dalam sembilan studi yang dilaporkan dalam 1987-1990 frekuensi rata-rata 43% (kisaran 25% sampai 70%) dilaporkan dengan metodologi yang lebih baik [25]. usia yang lebih muda ketika menderita PD. mudah marah. 0. dan ketidakstabilan emosi secara signifikan meningkat [42-44]. menggunakan data retrospektif yang dikumpulkan. jenis kelamin perempuan. Banyak masalah metodologis ada di studi awal setidaknya jika dinilai dengan standar saat ini (ini adalah sebelum skala penilaian standar. Kedua tokoh butuh replikasi dengan metode modern. melaporkan bahwa. dan psikosis. Sampel penelitian diidentifikasi 211. [45] melakukan studi hubungan Register menggabungkan Danish National Hospital Register dengan Denmark Psychiatric Central Register. Tiga peneitian kohort diidentifikasi: pasien dengan penyakit Parkinson. mungkin hanya sepersepuluh (0. dan pasien dengan diabetes. . dan yang sebanding jauh lebih rendah. kejadian depresi. Untuk menyelidiki apakah pasien dengan penyakit Parkinson memiliki peningkatan risiko mengembangkan depresi mayor dibandingkan dengan pasien dengan penyakit medis lainnya dengan tingkat kecacatan yang sebanding . Nilsson et al. [38].86% per tahun [38]. Peningkatan probabilitas mengembangkan diagnosis depresi ditemukan untuk perempuan dan laki-laki sepanjang hidup mereka ketika ini dibandingkan dengan yang terbaik dari kelompok kontrol yang sesuai. atau dari studi Lundby di Swedia. Beberapa penulis telah melaporkan bahwa untuk sebagian besar pasien gejala psikiatri mulai setelah onset PD [41]. pasien dengan osteoarthritis. Tingkat penghentian diagnosis depresi pada diterima kembali diperkirakan dengan menggunakan risiko bersaing dalam analisis survival. pada tahun sebelum terdiagnosis PD. dan akinesia meningkatan keparahan kecacatan. kriteria standar operasional dll). kecemasan. Tingkatan dibandingkan dengan tingkat untuk pendaftaran kembali dengan diagnosis depresi untuk pasien dengan osteoarthritis. Dalam studi yang sama ditemukan bahwa intensitas pengembangan episode depresi di PD ditemukan secara statistik meningkat secara signifikan dibandingkan dengan osteoarthritis (kelompok referensi) selama seluruh periode penyakit PD (durasi penyakit) [45]. Publikasi estimasiinsiden depresi pada populasi umum sangat sedikit. yang semuanya akan dibahas berikut ini.

dengan gangguan depresi.2 tahun.52.40) dibandingkan dengan pasien laki-laki dengan PD.55-60].741 pasien. sesuai dengan lainnya [49]. skala tingkatan Hoehn dan Yahr (HY) [21] telah banyak digunakan.2 kali (CI 95% 1. Beberapa tidak menemukan hubungan [51. Std error 0.380 pasien dengan osteoarthritis. Alih-alih menggunakan waktu kalender saja sejak onset PD. Hal ini mengambarkan bahwa waktu dari depresi sampai menjadi PD lebih panjang dari waktu dari pertama bagi mania atau kelompok kontrol yang sesuai. risiko untuk naantinya didiagnosis dengan PD. FM. PD klasik sering didahului oleh fase prodromal yang berlangsung 4-6 tahun [50] dan depresi juga bisa menjadi salah satu gejala.00-5. Sejauh ini tiga studi telah meneliti sejauh mana PD bisa berkembang pada pasien dengan gangguan afektif [46-48] dengan hasil yang sebanding. Ada hasil yang bertentangan tentang adanya depresi pada PD dan usia pasien saat onset PD. dan pengenalan awal dalam kedua kasus sangat penting karena dampak pada kualitas hidup dan bahkan memburuknya gejala motorik.43). Hal ini menarik karena depresi mungkin terjadi baik di awal dan akhir PD. data tidak dipublikasikan).9) dibandingkan dengan 81. Temuan ini mendukung hipotesis bahwa depresi pada pasien dengan penyakit Parkinson merupakan konsekuensi dari beberapa jenis disfungsi otak [45]. Pada 11. sebagian besar peneliti telah menemukan hubungan [51. Depresi yang terjadi sebelum diagnosis PD telah ditemukan memiliki tingkat prevalensi tinggi dibandingkan dengan beberapa kelompok kontrol. Sebagai indikator dari perjalanan penyakit. Nilsson et al.4 tahun (95% CI untuk mean 4. Ini menunjukkan hubungan patofisiologi umum antara PD dan depresi mayor [2]. osteoarthritis dan diabetes (Nilsson. Hasil penelitian menunjukkan bahwa timbulnya idiopatik. termasuk masyarakat umum. dan lain-lain menemukan kecenderungan pasien dengan PD dan depresi pada pasien yang lebih muda pada saat timbulnya gejala PD (PD sebelum usia 55) dibandingkan pasien PD non-depresi [44.52]. kurangnya gangguan.Dalam studi yang sama pasien wanita dengan PD ditemukan memiliki perkiraan intensitas depresi 3. Ia telah mengemukakan bahwa PD dengan depresi mungkin merupakan subtipe dari PD.. juga melakukan studi kasus terdaftar lain untuk pasien rawat inap di Denmark [46] dengan 17 tahun pengamatan. Intensitas meningkat untuk pasien wanita dengan PD dibandingkan dengan pasien wanita dengan diabetes atau dengan osteoarthritis. Hal ini menunjukkan bahwa depresi dapat bertindak sebagai prediktor untuk PD dan ada interval waktu yang agak panjang antara insiden depresi dan awal diagnosis PD. Gambar 1 menggambarkan ini. Mengenai durasi PD dan tingkat depresi pada PD.29 (95% CI: 2. dan frekuensi yang lebih tinggi dari riwayat keluarga positif PD [44].7-2. 75% persentil digunakan daripada interval kepercayaan.53. di mana pasien dikarakteristikan oleh usia muda saat onset PD. yang tampaknya menurun lebih cepat jika depresi hadir.5-6. Durasi antara diagnosis depresi dan diagnosis PD adalah rata. Beberapa peneliti tidak .rata 5. 54]. beberapa penelitijuga mempertimbangna membuat tibgkatan PD. meningkat 2.

Tidak ada konsensus tentang masalah ini [67].menemukan hubungan antara skor depresi dan HY [55. dan tingkat keparahan depresi berkorelasi dengan tingkat kecacatan [64]. Kegiatan Sehari-hari (ADL) [63] telah digunakan dalam mempelajari hubungan antara depresi dan tingkat keparahan gangguan fungsional. Dalam kelompok lain pasien PD (pasien sakit berat di klinik neurologi). ditemukan bahwa depresi pada awal PD nanti sangat terkait dengan tingkat keparahan penurunan ADL [42].66]. Dalam kelompok pasien PD dengan "on-off fenomena". Namun. depresi dan dua grup control diagnosis (osteoarthritis dan diabetes) pada Danish Health Registes hingga pertama kai didiagnosis penyakit Parkinson. Diagram menunjukkan plot kotak waktu dari pertama kali didiagnosis mania. yang lain telah menemukan korelasi yang lemah hanya [56. . Beberapa garis luar juga ditunjukan.65. tetapi tampaknya bahwa pasien PD dengan depresi berat memiliki penurunan lebih cepat secara signifikan dalam ADL dan perkembangan yang lebih cepat di sepanjang tahap penyakit dibandingkan dengan pasien PD non-depresi [68]. bahwa pasien dengan depresi berat pada pemeriksaan awal. Gambar 1. Lihat penjelasan. pasien PD depresi yang terbukti lebih cacat (kurang independen) dibandingkan pasien PD tanpa depresi.57.57] dan beberapa melaporkan bahwa pasien PD depresi memiliki tingkatan kecatatan yang secara signifikan lebih maju dibandingkan pasien PD non-depresi [42. Nilai median dan kuartil dapat dibandingkan. Penyakit Parkinson sisi kiri asimetris ditemukan berkaitan dengan tingkat yang lebih besar dari gejala kecemasan dan depresi atipikal hanya dalam satu penelitian [69] dan belum direplikasi. 61]. 25 % guartil paling rendah dan paling tinggi ditunjukan. Garis horizontal solid merupakan nilai median. 95% interval ditunjukan oleh garis vertical. Dalam menindaklanjuti penyelidikan itu ditemukan. menunjukkan perkembangan yang lebih cepat secara signifikan sepanjang tahapan PD dibandingkan dengan pasien dengan depresi ringan atau tanpa depresi [62] (Gambar 2).

tampak bahwa kecemasan dan depresi parah merupakan manifestasi dari perubahan neurokimia yang mendasari terkait dengan PD itu sendiri [78] . Kebanyakan pembicara membicarakan hal ini. Kriteria diagnostik telah dibentuk sesuai dengan Researcch Diagnostic Criteriaa (RDC). Psychol Med 2004. Akibatnya. item somatik termasuk dalam skala pertanyaan yang memunculkan kemampuannya untuk membedakan depresi dari manifestasi penyakit (dalam hal ini PD). Leentjens dkk. Instrumen lain dalam evaluasi depresi yaitu Hamilton Depression Rating Scale (HDRs) [71]. Deprsi pada pasien Parkinson oleh nilai keparahan yang dijelaskan oleh Hoen dan Yahr.77. Dengan demikian. Skala Penilaian dan Faktor Risiko Depresi di PD Dalam kuantifikasi perubahan mood di PD.78].73. yang diukur dengan BDI. Henderson dkk. dan kriteria ICD WHO. telah mengevaluasi BDI untuk digunakan pada pasien PD dan menemukan bahwa dengan perhatian lebih dapat digunakan sebagai . Mengukur tingkat keparahan gejala depresi di PD dengan BDI. Montgomery-as-berg Depresi Rating Scale (MADRS) [73]. menemukan bahwa pasien PD juga meningkatkan pengukuran komorbiditas dengan kecemasan [77]. dari penelitian ini dan penelitian lain. kriteria American Psychiatric Association’s DSM. Depresi pada PD telah ditemukan ditandai dengan dysphoria. dan dua kelompok yang berbeda melaporkan bahwa skor BDI ditemukan mencerminkan beratnya gejala depresi di PD dan bahwa sangat. Varians dalam prevalensi kecemasan terutama dijelaskan oleh keparahan gejala depresi dan bukan oleh keparahan penyakit PD itu sendiri atau dosis levodopa.Gambar 2.i52.mungkin untuk memisahkan mereka dari gejala PD [74-76]. pesimisme dan berbagai keluhan somatik [56] dan keluhan kurang bersalah dan menyalahkan diri [41. with permission. Zung Depresi Angket [72]. secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok kontrol normal. 31: 65 . ini menunjukkan bahwa kelebihan kecemasan ditemukan pada pasien PD ini bukan merupakan reaksi psikologis primer terhadap penyakit atau efek samping pengobatan levodopa. Berdasarkan data dari Schrag dkk. J Neu-rol Neurosurg Psychiatry 2005. Beck Depression Inventory (BDI) (skala penialaian gejala yang dinilai sendrii) [70] telah menjadi instrumen yang paling banyak digunakan. Adapted from Rickards. tetapi tidak berbeda dari orang-orang di kelompok kontrol pasien arthritis [52]. 67: i48 . BDI dibentuk untuk mengukur tingkat keparahan depresi pada pasien dengan depresi idiopatik. Lainnya menemukan bahwa skor depresi pada PD.

yang berarti gangguan memori). Menggunakan prosedur seleksi yang relatif ketat mereka menemukan 73 kasus (16% menolak untuk berpartisipasi.1 ribu orang). diikuti hingga 17 tahun. Pada Gambar 3 ditunjukkan waktu untuk kelangsungan hidup. Selandia Baru [60]. Dua pasien yang menderita depresi berat berdasarkan DSM-III-R (2. kami menemukan dalam kelompok 2. 7. Studi skala lebih besar diperlukan untuk membangun perkiraan yang lebih tepat dari prevalensi dalam populasi yang tidak dipilih [25]. bahwa risiko dari diagnosis berikutnya dari PD tidak secara signifikan meningkat dibandingkan dengan kelompok kontrol [46]. dalam review literatur kami menemukan sepuluh kasus-cerita di sembilan artikel jurnal [82-90].88.5% memiliki gejala depresi ringan. 5.86.87].007 kejadian.7% memenuhi kriteria diagnostik untuk depresi mayor menggunakan DSM-III-R di antara 245 pasien dengan PD. Dengan demikian. pasien mania atau bipolar yang dirawat. Dalam kelompok kami. depresi dan kelompok kontrol . Beberapa laporan menghadapi serangan manik di PD tanpa kaitannya dengan terapi obat [82-84. dalam sebuah studi registry dari rumah sakit. Sebuah skala rating baru diterbitkan dan disebut Major Depression Inventory (MDI) untuk pengukuran depresi pada PD telah disajikan dan dievaluasi sebagai alternatif untuk BDI dan skala Zung [80]. [59]. Selain itu. yaitu waktu yang berlalu tanpa PD untuk empat kelompok yang berbeda: mania.instrumen skrining dan bahkan sebagai alat diagnostik [79]. seperti diulas nanti.1% dari pasien PD ditemukan cukup untuk mengalami depresi berat dan lain 45. 26% dikeluarkan karena skor MMSE rendah. dalam studi crosssectional berbasis masyarakat dari Rogaland County pada Norwegia. Secara umum prevalensi depresi telah ditemukan menjadi lebih rendah dalam studi ini dibandingkan dengan penelitian yang dilakukan di pusat-pusat tersier (klinik universitas). dan dosis levodopa bahkan ditingkatkan setelahnya [82]. Hanya satu cerita kasus menyajikan pasien afektif bipolar yang kemudian berkembang menjadi PD. Episode mania yang berat terjadi setelah memulai levodopa.89]. Episode mania berhasil diobati dengan clozapine. berdasarkan populasi Denmark (sekitar 5. dan beberapa sepakat dengan serangan mania yang diinduksi obat pada pasien PD yang diobati dengan apomorphine atau levodopa [85.7%). Gangguan Bipolar dan PD Hanya satu penelitian epidemiologis yang baru-baru yang diterbitkan dengan data yang relevan tentang mania atau gangguan bipolar dan PD [81]. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi nilai ini. Depresi dan PD dalam Studi Komunitas Sangat sedikit studi berbasis masyarakat telah dipublikasikan. Dalam survei literatur kami menemukan satu studi berdasarkan populasi lainnya dari Dunedin. Berdasarkan skor MADRS untuk penilaian keparahan gejala. Tidak ada skala pengukuran yang sesuai dengan hubungan temporal seperti itu .

yang dirangkum dari lima keluarga yang berbeda oleh Bhatia et al. Alur risiko pelepasan dari Danish Hospital dengan diagnosis penyakit Parkinson setelah diagnosis awal episode manic. tidak ada hubungan yang jelas dengan sejarah keluarga dari gangguan afektif. dikarakteristikan dengan bradikinesia yang lebih hebat. tidak signifikan) dilaporkan dalam keluarga dari pasien dengan (rasio odds 1. onset di umur yang lebih muda dan kemungkinan yang lebih besar untuk memiliki keluarga dengan riwayat PD [28. dan dalam beberapa keluarga. rigiditas.87. sejauh yang kita tahu. NS). Penelitian sejarah keluarga dengan depresi pada PD dan penelitian genetik. termasuk penyakit kejiwaan. 95% CI: 0.20. perkembangan yang cepat menyebabkan kematian dini. Sebuah kecenderungan peningkatan risiko PD (Namun. kurangnya perubahan mencolok dan tidak . Tidak ada atau hanya respon singkat terhadap pengobatan levodopa.34. Sindrom ini dikaitkan dengan neuropatologi post-mortem khas yang menunjukkan kehancuran substansia nigra (dengan badan Lewy hanya jarang). atau riwayat pribadi episode depresi sebelumnya telah ditemukan [25. demensia. Tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan antara mania dan kelompok kontrol [46]. Satu studi kembar ditemukan.65-5. Ini menunjukkan diagnosis episode manic tidakmemiliki perbedaan dari osteoarthritis grup control. dan PD (laporan diri). Secara umum. belum diselidiki. penelitian prospektif) sub kelompok dengan 329 peserta diidentifikasi sebagai pasien yang pernah dirawat oleh psikiater untuk depresi (laporan diri pasien). Telah dikemukakan bahwa varian PD dengan depresi lebih umum. Kaplan-Meier (ketahanan kumulatif). Bentuk dominan autosomal familial parkinson dan depresi berat dengan onset awal.67.osteoarthritis dan diabetes. 44]. Gangguan depresi atau diagnosis grup control (osteoarthritis dan diabetes). Data tentang sejarah keluarga di keluarga tingkat pertama dikumpulkan. Satu studi [81] telah menganalisis sejarah keluarga PD pada populasi pasien kejiwaan. menunjukkan bahwa hubungan dalam keluarga mungkin terbatas untuk gangguan bipolar saja (lihat nanti). NS) depresi bipolar. Sebagai bagian dari studi Rotterdam (pusat tunggal.37-1. 95% CI: 0. meskipun kecil dalam ukuran sampel (pada dasarnya cerita kasus) [91]. Gambar 3. tetapi tidak dalam keluarga pasien dengan depresi unipolar (odds rasio 0. [92].30]. tambahan masalah pernapasan (hipoventilasi alveolar). Pengaruh riwayat keluarga pada gangguan afektif dalam risiko mengembangkan PD nantinya.

tetapi juga bahwa pasien yang sebelumnya memiliki tanda-tanda mania atau hypomania mungkin mengalami eksaserbasi akut bila diberikan obat dopaminergik [98]. dan bersama-sama dengan yang lain yaitu parkin. dan kadang-kadang gliosis di caudatus dan globus pallidus. Jika demikian. Menariknya ditemukan bahwa untuk keluarga pasien PD yang lebih muda tampaknya ada peningkatan risiko kemungkinan lain tidak dapat sepenuhnya dikesampingkan. 7983 (78%) dievaluasi. dengan dan tanpa demensia. Frekuensi dan korelasi klinis gejala neuropsikiatri pada pasien dengan PD. pasien dengan gangguan bipolar dipelajari dengan menggunakan data dari studi Rotterdam [97]. Analisis terpisah dibuat untuk pasien dengan unipolar dan pasien dengan gangguan bipolar. dan data sejarah mereka dari gangguan kejiwaan yang tersedia untuk 6596 (berdasarkan laporan diri). Meskipun Studi yang lebih baru telah dijelaskan kelompok-kelompok kecil pasien PD dengan gen yang rentan. dan konsistensi itu tidak jelas untuk probands dan kontrol. DISKUSI Hubungan Temporal .kekal dalam inti batang otak lainnya. Dalam bekerja dengan Saudi dkk. Namun demikian. dan rasio odds dihitung. [81]. Tidak ada rasio hazard yang tinggi ditemukan [94]. usia saat onset. Hal ini bisa menimbulkan semacam ini Bias Berkson [95. jumlah episode afektif. dan depresi minor. Penelitian Riwayat Keluarga dari Ganggaun Bipolar pada PD Ini hamper tidak pernah dipelajari. dan badan-badan Lewy yang khas terlihat pada neuron yang tersisa di otopsi [20]. satu set detail dari data yang diminta pada diagnosis. Tampaknya dari studi ini bahwa mania dan hypomania jarang terjadi di PD.96]. Salah satu pertanyaan yang diajukan adalah apakah subjek pernah dirawat karena depresi oleh psikiater. Frekuensi depresi mayor. Di antara 10. [93].275 subyek yang memenuhi syarat. tidak berbeda secara signifikan antara tiga kelompok. Ditemukan bahwa risiko gangguan bipolar cenderung meningkat untuk individu dengan riwayat keluarga positif PD. Perhatian lebih harus diambil karena teknik sampling yang digunakan. Di PD idiopatik tidak ada warisan autosomal. alpha synuclein. dan glucocerebrosidase (GBA). dan pada mereka dengan demensia dengan badan Lewy (DLB) telah diteliti oleh Aarsland dkk. Gangguan depresi yang mengandalkan catatan medis dan wawancara pribadi (bahkan melalui telepon). Ini sebelumnya telah disebutkan dalam makalah ini. itu juga diselidiki jika risiko gangguan bipolar antara saudarasaudara tingkat pertama pasien dengan PD diangkat dibandingkan dengan kerabat kontrol. terutama pada pasien yang lebih muda merupakan faktor kausal penting [13]. dan pengobatan. 329 pasien diidentifikasi (26 dengan gangguan bipolar). Dalam penelitian populasi besar berbasis kohor bersejarah ditemukan bahwa gangguan depresi dan kecemasan mungkin berbagi faktor kerentanan keluarga dengan PD [94]. Semua peserta ditanya tentang sejarah mereka dari penyakit kejiwaan dan sejarah keluarga di keluarga tingkat pertama. sindrom ini bisa menjadi etiologis menarik dalam mempelajari hubungan temporal antara depresi dan PD. leusin rich Repeat kinase 2 (LRRK-2). Dalam penelitian berdasarkan populasi oleh Fahim dkk. Tidak ada hubungan antara gangguan bipolar dan riwayat keluarga PD ditemukan. tapi masih kecil dalam jumlah.

misalnya Penyakit Huntington [102]. Hal ini mencerminkan perbedaan metodologi. yang disarankan oleh Wittchen(99). Analisis survival jarang digunakan. . Dalam beberapa kasus hingga rata-rata 40 . Dari tiga studi daftar besar ini mungkin disimpulkan bahwa mungkin terdapat hubungan neurobiologis antara dua gangguan ini. yaitu depresi [103]. komorbiditasnya dengan gangguan neurologis. Harus ditekankan bahwa dalam hubungan terbalik ini.47.64]. merupakan proses mirip kaskade yang dapat dipicu dalam beberapa cara berbeda (atau di titik yang berbeda dari proses berkembang) dan mengarah pada titik akhir yang sama. telah hampir diselidiki. atau hati-hati memilih subyek kontrol independen status paparan dan dalam beberapa kasus analisis bertingkat. semua dilakukan pada tahun 2000an dan dalam tiga populasi yang berbeda [49]. apakah mekanisme yang mendasari dan belum diketahui tentang depresi. Hal ini bisa mengakibatkan asosiasi artefak [100101]. (semua kasus PD bertahan seumur hidup). Pada pasien dengan gangguan afektif kami lakukan tiga studi [46-48]. Sebuah "membutuhkan pengobatan" penilaian di populasi umum. PD telah diteliti berkaitan dengan depresi dan komorbiditas. Baru-baru ini hipotesis excitotoxicity di patogenesis PD telah diusulkan oleh Beal [24]. dalam semua bidang minat. Sebagian besar studi memiliki waktu tindak lanjut yang relatif singkat. Komorbiditas antara gangguan bipolar dan penyakit saraf masih harus diteliti.9 persen prevalensi mentah dari kehidupan-waktu depresi di Komorbiditas Survei Nasional AS [17].57. tapi dari data yang tersedia tampaknya ada bukti kuat yang mendukung koneksi neurobiologis antara dua gangguan yang belum diketahui .Literatur neurobiologis kontemporer pada PD dan gangguan afektif menunjukkan bahwa prevalensi depresi pada PD meningkat dibandingkan dengan populasi umum. dan harus dihindari oleh misalnya kriteria eksklusi simetris untuk kasus dan kontrol. prevalensi komorbiditas antara depresi dan PD telah secara umum dilaporkan lebih rendah. Satu spekulasi. Sebuah topik khusus untuk menjadi perhatian. risiko untuk pasien dengan gangguan afektif mengembangkan gangguan neurologis. setidaknya dibandingkan dengan kondisi jangka panjang dalam fokus di sini. di mana orang dengan dua kondisi lebih mungkin dirawat di rumah sakit atau mencari pengobatan. Sebuah hipotesis dari mekanisme excitotoxin dalam ganglia basal telah diusulkan untuk gangguan afektif [102]. Hal ini sesuai dengan hipotesis mengenai penyakit otak lainnya. tetapi juga perbedaan relatif antara depresi pada sampel yang dipilih dan depresi pada masyarakat. memberikan "perkiraan" dari jumlah pasien di masyarakat yang tidak pernah mencari pengobatan.43 persen pasien dengan PD telah ditemukan untuk menderita depresi [25] dibandingkan 14. Kebanyakan studi kasus-kontrol mengutip dalam ulasan ini bahwa ukuran sampel yang kecil dan paling sering dilakukan di pusat-pusat tersier (klinik universitas) dengan risiko memunculkan bias seleksi [44. Analisis survival adalah cara yang tepat untuk menganalisis hubungan waktu dalam studi komorbiditas.52. mengenai komorbiditas adalah kesalahan Berkson atau Bias. Dalam studi masyarakat relatif sedikit diterbitkan.

disfungsi sirkuit orbitofrontal tampaknya dikaitkan dengan depresi. yang dibagi dalam kelompok dengan depresi dan kelompok tanpa depresi .121]. juga sering terlihat di gangguan depresi [16]. yang menemukan hyperechogenitas di susbtansi nigra [15]. CT-scan. Untuk mengevaluasi hipotesis ini kita harus melihatnya dalam konsep teori klinis pada depresi mayor [103108] dan gangguan bipolar [109].120. bagian neokorteks dari sistem limbik [117]. Dukungan pencitraan elegan lain telah ditemukan menggunakan transkranial sonografi otak tengah. namun penyelidikan lebih lanjut masih harus dilakukan. sirkuit orbitofrontal membawa proyeksi dari ganglia basal ke korteks orbitofrontal. Pada pasien dengan HD keterlibatan selektif limbik dan jalur striatal prefrontal sebagai akibat dari kaudatus. [16] memukan dalam pasien kelompok idiopatik PD.Temuan penting. Dalam penelitian PET pasien PD dengan depresi menunjukkan metabolisme lebih rendah baik di korteks frontal orbitoinferior dan kepala nucleus kaudatus dibandingkan dengan pasien PD tanpa depresi [118]. . Pada penyakit PD maupun Huntington (HD). Kami telah membatasi diri untuk mengevaluasi hipotesis yang melibatkan sistem limbik dan ganglia basal. Mekanisme gangguan mood yang mendasari PD tidak dipahami dengan baik. dalam upaya untuk mengintegrasikan hasil dari depresi sekunder pada penyakit neurologis. kelompok kontrol non-depresi. Hasil neurobiologis. MRI dan pencitraan otak fungsional seperti PET. Ini berarti setidaknya ada kemiripan di antara dua kondisi dalam teknik pencitraan.67. Ini menekankan bahwa deteksi awal kerusakan di di korteks prefrontal dapat memperlihatkan diagnosis awal dari depresi pada PD. Tetapi mekanisme serupa jika terlibat pada pasien depresi dengan PD masih harus diselesaikan [46. yaitu hypometabolism glukosa lobus frontal paralimbic pada pasien dengan depresi terkait dengan PD dibandingkan dengan pasien nondepresi dengan PD [31]. memiliki penelitian lesi-dandefisit didukung hubungan antara lesi yang mengganggu jalur frontostriatal atau paralimbic dan mood depresi [10116].lihat [110-113] dan [114] dengan komentar oleh Robert Posting [115]. Atas dasar hasil tersebut "excitotoxin-b hipotesis" telah diusulkan [102]. Walther dkk. ketika mereka dibandingkan dengan pasien dengan depresi primer dan pasien non PD dengan usia yang sesuai. amygdaloid basal. yang merupakan karakteristik untuk PD idiopatik. Hal ini sesuai dengan temuan dari studi mengenai pasien dengan depresi mayor [104105]. Mekanisme seperti hipotesis excitotoxin tampaknya "cocok" dengan data epidemiologi. atau degenerasi korteks frontal telah diusulkan [119]. menggunakan PET-scan. baik mengenai klinis yang relevan [25] dan hipotesis molekuler dan seluler [24106107]. Dalam konteks hipotesis molekuler dan seluler menjadi jumlah yang besar dan mengelak dari yang seharunsya . Dari pencarian literatur beberapa makalah teoritis pada PD dan depresi yang ditemukan. Ini dapat mendukung data epidemiologi. Ini menawarkan penjelasan untuk sebagian besar hasil tersebut.

MDI bisa menjadi alternatif. Hal ini dapat dilihat bahwa depresi dapat berkembang pada tahap pra-motorik 2 mana deposisi alpha-synuclein hanyalah di daerah otak yang lebih rendah. Jerman. sehingga memungkinkan untuk mendiagnosa depresi pada PD di ICD-10 maupun sistem DMS-IV. BDI dan HDRs sebagian bergantung pada gejala somatik (misalnya. bahwa Montgomery-Åsberg Depresion Scale (MADRS) memiliki beberapa keunggulan dalam studi komorbiditas dengan pasien neurologis.Baru-baru ini sebuah algoritma untuk prediksi klinis PD sesuai dengan tahap neuropatologis (tahap Braak) telah diterbitkan [122]. Skala Pengukuran. Yunani. BDI dan HDRs baru-baru ini dievaluasi sebagai alat untuk mengukur Depresi pada pasien dengan PD [79124]. karena validasi sub-skala adalah tugas yang sulit. dll). dan telah divalidasi dalam bahasa Inggris. [80] untuk evaluasi pasien PD. Pada Gambar 4 Saya telah mencoba untuk menyajikan hasil dalam bentuk skema. Swedia. karena mungkin akan terjadi keenjangan waktu yang semakin sempit . validitas skala juga telah dipelajari dalam populasi selain sampel klinis pasien dengan PD [80]. Depresi harus dievaluasi dengan skala penilaian seperti misalnya disarankan oleh Bech [123]. Sekali lagi diagnosis awal dari depresi pada pasien dengan PD akan menjadi sangat penting bagi pasien. Namun. karena memiliki item yang kurang dengan gejala fisik (yaitu hanya mengukur masalah psikologis) [59 ]. Sebuah alternatif baru untuk skala penilaian diri. Untuk pengetahuan kita. MDI ditemukan unggul dibanding skala analog zung [72]. validitas isi skala dan reliabilitas antar penilai telah dipertanyakan [123]. Tujuannya adalah untuk memprediksi perkembangan PD di tahap-tahap awal untuk dapat merencanakan neuroprotektor yang lebih baik di masa depan. Tidak bisa dianjurkan untuk menggunakan sub-skala dari skala penilaian depresi yang ada. PREDIKSI KLINIK PENYAKIT PARKINSON Diagnosis awal untuk neuroprotection . Denmark. dan dirancang untuk mengukur frekuensi gejala. Semua skala penilaian tergantung pada pengguna yang berpengalaman dan pelatihan personil untuk menggunakannya. penurunan berat badan. kesulitan konsentrasi. MDI berisi item yang meliputi ICD-10 dan DSM-IV untuk gejala unipolar / depresi berat. Semakin berpengalaman – gangguan afektif semakin cepat dideteksi. insomnia. Telah disebutkan dalam makalah tentang MS. dan perbandingan antara studi menjadi hampir mustahil. dan Belanda. telah disarankan oleh Bech dkk. Mayor Depression Inventory (MDI). kelelahan atau kehilangan energi. yang juga merupakan bagian dari defisit neurologis. Penggunaan skala penilaian psikometri adalah suatu hal yang penting dalam studi ini. Dan waktu adalah masalah penting.

apakah perjalanan gangguan afektif dirubah oleh komorbid gangguan neurologis (PD). kurang diteliti dengan baik. daripada di "depresi murni" [125].Tingkatan Braak 1 Anatomi ( deposisi N.5&6 otak Korteks serebral - PET SPECT Ultrasound transkranial Studi keluarga dan Genetika. atau III-selain gangguan afektif). Dari penelitian keluarga diketahui bahwa sebagian besar pasien PD yang lebih muda memilki riwayat keluarga depresi. II. dari review kami dapat disimpulkan bahwa komorbiditas antara PD dan gangguan afektif lebih tinggi dari yang diharapkan di sebagian besar studi. asosiasi temporal antara gangguan ini tidak sepenuhnya dijelaskan. Pada pasien depresi (depresi berat) dengan gangguan medis penyerta (non CNS) (DSM-III. KESIMPULAN Implikasi dan Rekomendasi Tujuan keseluruhan dari ulasan ini adalah untuk membahas komorbiditas antara gangguan afektif dan PD. axis I. Seperti yang tercantum dalam pengenalan beberapa skenario tentang PD dengan komorbid gangguan afektif mungkin secara teoritis menjadi : .46.49]. Untuk gangguan bipolar sebaliknya yang terjadi. Dari studi dari kelompok Kopenhagen itu bisa dipelajari bahwa depresi juga bisa menjadi prediktor dari PD dan "link" neurobiologis antar penyakit tidak bisa dikecualikan [45. Situasi sebaliknya. perjalanan penyakit dan tingkat pemulihang kurang menguntungkan. Namun. Vagus α-sinuclei ) olfakturius Patologi Disfungsi autonomic penghidu metode Smell-scratch-nsmell 2 Medulla oblongata Pons Lokus Coeruleus Depresi Gangguan perilaku tidur REM (RBD) Skala pengukuran MRI? CT? 3 Struktur tengah Gangguan motorik 4. dalam populasi diselidiki. Tidak ada hubungan yang ditemukan kecuali bahwa pengobatan dengan dopamin yang mengandung obat dapat menimbulkan eksaserbasi [94]. Ada beberapa bukti bahwa perjalanan PD untuk pasien dengan PD dan komorbiditas dengan depresi terganggu dibandingkan dengan pasien dengan PD tanpa gangguan afektif .

Tentu saja banyak yang telah dijelaskan dalam pemahaman kita tentang patogenesis komorbiditas penyakit. dan Denmark Psychiatric Central Register (PCR) termasuk gangguan kejiwaan seperti yang dilakukan dalam studi dari lembaga riset kami. Beberapa hubungan ini telah diselidiki dalam penelitian kasus yang terdaftar. dalam skenario ini. dalam skenario ini. . dari Badan Obat Denmark. Pada tahun 1817 James Parkinson mencatat hubungan antara gangguan mood dan "The Shaking Palsy" [22]. yaitu prekursor dari gangguan afektif. 2) Gejala afektif atau gangguan (depresi atau manik) mungkin menjadi yang pertama terjadi. 3) gejala afektif atau gangguan (depresi atau manik) mungkin menjadi prediktor diagnosis PD. Selain itu. 4) gejala neurologis dan tanda-tanda dari PD mungkin menjadi yang pertama terjadi. dalam skenario ini. LPR). Dari ulasan ini dapat dipelajari bahwa aspek temporal sangat menyarankan keberadaan hubungan neurobiologis antara gangguan afektif dan PD. ada dibutuhkan penelitian keluarga dan genetic yang lebih mendalam . Setidaknya untuk beberapa kasus skenario 3 merupakan skenario penjelasan yang paling mungkin dan juga skenario 5 merupakan skenario yang paling mungkin untuk beberapa kasus pasien dengan PD. Baru-baru ini kita memperluas studi dengan linkage dengan database resep. akan ada interval bebas gejala antara dua gangguan. akan ada selang waktu bebas antara dua gangguan. dalam skenario ini. Oleh karena itu. Oleh karena itu. yaitu prekursor PD. 5) gejala neurologis dan tanda-tanda dari PD mungkin menjadi prediktor gangguan afektif berikutnya. Oleh karena itu. tidak akan ada selang waktu antara dua gangguan.1) PD dan gangguan afektif (depresi atau mania) terjadi bersamaan . Oleh karena itu. Hal ini terutama dilakukan untuk mengontrol efek dari pengobatan yang diberikan kepada pasien dalam mempelajari kondisi komorbiditas [127128]. yaitu kedua gangguan menampilkan diri pada titik waktu yang sama. Diperlukan penelitian prospektif longitudinal termasuk kohort dengan pasien gangguan neurologis [99] termasuk kasus pasien dengan demensia untuk memperhitungkan 20% sampai 30% dari pasien PD yang mengembangkan demensia selama perjalanan dari penyakit PD [126]. tidak akan ada selang waktu antara dua gangguan tersebut . Oleh karena itu perlu untuk menyelidiki aspek-aspek ini lebih lanjut dalam Studi epidemiologi komorbiditas "skala besar" dengan skala penilaian yang tepat. misalnya oleh jaringan dari Danish National Hospital Register termasuk gangguan somatik (Lands Pasien Registeret. tapi masih banyak yang perlu diteliti.

dan pengobatan kondisi ini dapat dimulai lebih awal jika dokter mengingat kemungkinan ini. psikiater. Copenhagen membuat banyak saran tentang draf awal tulisan ini. The Theodore dan Vada Stanley Foundation (USA) mendukung penelitian ini. Ini bisa memiliki dampak yang besar bagi banyak pasien usia lanjut. yang penulis mengucapkan terima kasih. St Agustinus telah menyadari bahwa waktu adalah sebuah konsep yang sulit dipahami. ahli geriatri. dan ahli saraf penemuan baru ini akan mengarah pada pemahaman yang lebih baik dari penyakit dan akhirnya pengobatan yang lebih baik untuk pasien dengan kondisi komorbiditas yang rumit. Profesor Lars Vedel Kessing. Untuk dokter penting untuk menyadari bahwa gangguan depresi di usia tua ini tentu saja bukan hanya kondisi neurologis. tetapi akhirnya beberapa pasien kami dengan depresi akan mengembangkan penyakit neurologis seperti penyakit Parkinson. Saripati : "Waktu adalah penting!" UCAPAN TERIMA KASIH Penulis berterima kasih kepada Ibu Christine Sweeney Hansen untuk perbaikan bahasa . .Untuk dokter umum. Rigshospitalet.