ANTIDIABTICOS ORALES

Existen siete categoras para el tratamiento de diabetes tipo 2:

1. Secretagogos de la insulina: incrementar la secrecin de insulina de las clulas beta
Sulfunilurea (accin breve)
Meglitinidas (accin rpida)
Derivados de la D-fenilalanina (accin rpida)
2. Biguanidas: atenuar la produccin de glucosa por el hgado
3. Tiazolidinedionas: aminoran la resistencia a al insulina.
4. Inhibidores de la glucosidasa alfa: lentifican la digestin y la absorcin de almidones y disacridos.
5. Tratamientos a base de incretina: controlan las oscilaciones de la glucemia posprandial al incrementar la
liberacin de insulina y disminuir la de glucagn.
6. Anlogos de la amilina: reduce las concentraciones posprandiales de glucosa y el apetito.
7. Fijandor de cidos biliares de unin: reduce la glucemia, secundario al descenso de la produccin
heptica de glucosa
Regulacin de la liberacin de insulina:
1. Estimulantes:
Humorales: glucosa, manosa, leucina, arginina, concentraciones elevadas de cido grasos.
Hormonales: glucagn, peptido similar al glucagn 1, polipptido insulinotrpico dependiente de
glucosa, colecistocinina, gastrina.
Neurolgicos: estimulacin adrenrgica beta, estimulacin vagal.
Frmacos: sulfonilureas, meglitinida, nateglinida, isoproterenol, acetilcolina.
2. Inhibidores:
Hormonales: somatostatina, insulina, leptina.
Nerviosos: efectos simpaticomimticos alfa de las catecolaminas.
Frmacos: diazxido, fenilhidantona, vinblastina, colquicina.
SECRETAGOGOS DE LA INSULINA
1. SULFONILUREAS:
1.1. Mecanismo de Accin:

Aumenta la liberacin de insulina por el pncreas

Liberacin de insulina de las clulas beta del pncreas:

Cierre de los conductos de potasio en el tejido extrapancretico.
Las sulfonilureas se unen a un receptor de alta afinidad de 140kDa de sulfonilurea.
Se vincula con un conducto de potasio sensible a ATP con rectificador interno en clulas beta.
En la unin de una sulfonilurea inhibe la salida de iones potasio, ello produce despolarizacin, esto
abre un conducto de calcio regulado por voltaje, entra el calcio y se libera la insulina preformada.

Disminucin de las concentraciones sricas de glucagon:

La administracin a largo plazo de sulfonilureas a diabticos de tipo 2 disminuye las concentraciones
sricas de glucagon, lo que puede contribuir al efecto hipoglucemiante de los frmacos
El efecto supresor en las concentraciones de glucagon comprende la inhibicin indirecta por mayor
liberacin de insulina y somatostatina, que inhiben la secrecin de las clulas alfa.
1.2. Primera Generacin:

TOLBUTAMIDA:
Se absorbe y metaboliza con rapidez en el hgado
Su efecto es breve
Senilidad eliminacin: 4 5 horas
Si administra mejor en fracciones
Por su semivida breve es ms segura en diabticos de edad avanzada

CLORPROPAMIDA:
Semivida de 32 horas
Se metaboliza con lentitud en el hgado.
20 a 30% del frmaco que se excreta sin cambios por la orina.
Contraindicado en insuficiencia heptica o renal
Dosis mayores 500mg al da agravan el peligro el peligro de ictericia.
Dosis promedio: 250mg 1 vez al da por la maana.
En ancianos son frecuentes las reacciones hipoglucemicas prolongadas (contraindicado en ellos)
Efectos adversos: hiperemia en diversas zonas despus de la ingestin de bebidas alcohlicas en
individuos con predisposicin gentica e hiponatremia por dilucin.
Menos 1% los pacientes surgen efectos txicos en sangre (leucopenia y trombocitopenia transitorias).

1.3.

TOLAZAMIDA:
Similar en potencia a la clorpropamida, pero su accin dura menos.
Se absorbe con mayor lentitud que las dems sulfonilureas
Su efecto en la glucosa se manifiesta despus de varias horas.
Semivida: 7 horas.
Metabolizado hasta que se forman algunos compuestos que an poseen acciones hipoglucemiantes.
Si se necesita ms de 500mg/da, se debe fraccionar la dosis y administrar dos veces diarias.
Segunda Generacin:
Presentan menores efectos adversos e interacciones farmacolgicas.
Glibenclamida, glipizida y glimepirida: emplearse con gran cautela en personas con enfermedades
cardiovasculares o en ancianos, y en otras cuya hipoglucemia peligrosa.
GLIBENCLAMIDA:
Se metabolizan en el hgado hasta que alanzan una pequesima actividad hipoglucemiante.
Dosis inicial: 2.5mg/da
Dosis promedio (mantenimiento): 5 10mg/da en una sola toma por la maana.
Puede causar hipoglucemia. Genera pocos efectos adversos.
Hiperemia cutnea con la ingestin de etanol
Contraindicada en casos de disfuncin heptica e insuficiencia renal.
GLIPIZIDA:
Semivida ms breve 2 4 hrs
Para lograr el efecto de disminucin mxima de la hiperglucemia posprandial, debe ingerirse 30
minutos antes del desayuno, porque s se ingiere con los alimentos se retrasa su absorcin.
Dosis inicial: 5mg/da hasta 15mg/da. en una sola toma.
Cuando se necesitan dosis diarias mayores es necesario fraccionarlas y administrarlas antes de las
comidas.
Efecto teraputico mximo: 15 20 mg/da
Con la presentacin de liberacin extendida, la accin dura 24 horas despus de una sola dosis
matutina (max 20mg/da), produce hipoglucemia profunda.
Las presentaciones ordinarias, en virtud de su semivida ms breve, tienen menor capacidad que la
glibenclamida para provocar hipoglucemia profunda.
90% se metaboliza en el hgado hasta la formacin de productos inactivos.
El 10% se excreta en su forma original por la orina.
Contraindicada en insuficiencia heptica o renal notable, dado que se expondran a un gran peligro
de hipoglucemia.
GLIMEPIRIDA:
Una sola vez al da como frmaco nico o en combinacin con la insulina.
Efecto hipoglucemiante con la dosis ms pequea.
Una dosis diaria de 1mg. Mximo 8mg.
Efecto que dura largo tiempo.
Semivida: 5 horas
Se metaboliza por completo en el hgado hasta formar metabolitos con actividad dbil o nula.

2. MEGLITINIDA:
2.1. Repaglinida:

Modula la liberacin de insulina por las clulas beta al regular la salida de potasio.

Poseen 2 sitios de fijacin en comn con las sulfonilureas y un solo sitio propio de unin.

Comienzo de accin muy rpido.

Su concentracin y efecto mximo se manifiestan 1 hora despus de su ingestin.

Su accin dura 4 7 horas.

En el hgado la CYP3A4 la elimina.

Semivida plasmtica: 1 hora

Por su rpido comienzo accin, est indicado para controlar las oscilaciones del glucemia posprandial.

Ingerir antes de cada comida, en dosis 0.25 4mg/da (max 16mg/da)

Usarse con precaucin con insuficiencia heptica o renal.

No posee tomos del azufre en su estructura y por ello puede administrarse en diabticos de tipo 2 que
muestran alergia al azufre o a alguna sulfonilurea.
3. DERIVADOS DE LA D-FENILALANINA:
3.1. Nateglinida:

Estimula una liberacin muy rpida y transitoria de insulina desde las clulas beta, a cerrar los conductos
de potasio sensibles a ATP.

Para el tratamiento de hiperglucemia posprandial aislada, pero ejerce efecto mnimo en las
concentraciones de glucosa nocturnas o del ayuno.

Es eficaz slo o en combinacin con frmacos ingeribles no secretagogos (metformina).

Debe ingerirse antes de las comidas.
Se absorbe en 20 minutos despus de su administracin oral.
Concentracin mxima: 1 hora
Se metaboliza en el hgado a travs CYP2C9 y CYP3A4.
Semivida: 1 hora.
Duracin global de accin: menos 4 horas
Amplifica la respuesta secretora de insulina a una carga de glucosa, pero su efecto es menor en caso de
normoglucemia.
Incidencia de hipoglucemia es menor entre todos los secretagogos.
Inocua en personas en personas con disminucin notable de la funcin renal.

BIGUANIDAS

METFORMINA:
MECANISMO DE ACCIN:
- Disminuye la produccin de glucosa por el hgado, por medio de la activacin de la protena
cinasa activada por AMP (AMPK).
- Disminucin de la gluconeognesis por el rin.
- Lentificacin de la absorcin de glucosa en el tubo digestivo.
- Mayor conversin de glucosa en cido lctico por accin de enterocitos.
- Estimulacin directa de la gluclisis en tejidos.
- Mayor extraccin de glucosa desde la sangre.
- Disminucin de las concentraciones de glucagon en plasma.
- La accin hipoglucemiante de las biguanidas no depende de las clulas beta funcionales de
pncreas.
- Los individuos con diabetes tipo 2 tienen una frecuencia menor de hiperglucemia con el ayuno y
tambin menor hiperglucemia posprandial despus del consumo de las biguanidas.
- Se desconocen los casos de hipoglucemia durante el consumo de biguanidas.
- Reciben el nombre de: EUGLUCMICOS
METABOLISMO Y EXCRECIN:
- Semivida: 1.5 a 3 horas.
- No se fija a las protenas plasmticas
- No se metaboliza
- Se excreta por los riones en forma de compuesto activo.
- Como consecuencia del bloqueo de la gluconeognesis puede entorpecer y disminuir el
metabolismo del cido lctico por el hgado.
- Se acumulan en personas con insuficiencia renal, y con ello agravan el peligro de causar acidosis
lctica, que al parecer es una complicacin que depende de la dosis.
USO CLNICO:
- Como tto de primera lnea contra la diabetes tipo 2.
- Es un frmaco ahorrador de insulina, no incrementa el peso ni desencadena hipoglucemia,
razones por las cuales brinda ventajas respecto a la insulina o las sulfonilureas para tratar la
hiperglucemia en estas personas.
- Reduca el peligro de afeccin macrovascular y microvascular.
- Estn indicadas para utilizarse en combinacin con secretagogos de insulina o con
tiazolidinedionas en la diabetes tipo 2, cuando ya no es adecuado un solo antidiabtico oral.
- til para evitar diabetes tipo 2, este frmaco es eficaz para evitar la aparicin de diabetes tipo 2 en
obesos de edad mediana con disminucin de la tolerancia a la glucosa e hiperglucemia en ayuno.
- No evita la diabetes en prediabeticos de mayor edad y mas delgados.
- Dosis: 500 mg 2.55g al da.
- Administracin: dosis diaria, 1 vez al da, a la hora de acostarse o antes de una comida (en
hiperglucemia en ayuno o hiperglucemia posprandial).
EFECTOS TXICOS:
- Gastrointestinales 20% : anorexia, nausea, vmito, molestias abdominales y diarrea)
- Dependen de la dosis, se manifiestan al comenzar el tto. suelen ser transitorios.
- Decrece la absorcin de vitamina B12 durante al tto a largo plazo
- La acidosis lctica es menos frecuente en caso de no haber hipoxia, ni insuficiencia renal o
heptica.
- Biguanidas estn contraindicadas en individuos con nefropata, alcoholismo, hepatopatas o
cuadros que predisponen a la anoxia (disfuncin cardiopulmonar crnica), dado que inducen un
riesgo mayor de acidosis lctica.

TIAZOLIDINEDIONAS

Atenan la resistencia a la insulina.

Ligandos del receptor activado por el proliferador de peroxisomas y (PPAR-y), que son parte de la
superfamilia de receptores nucleares de esteroides y hormonas tiroideas.
Los receptores PPAR se identifican en msculos, grasa e hgado.
Los receptores y modulan la expresin de genes que intervienen en el metabolismo de lpidos y glucosa,
transduccin de seales de insulina y diferenciacin de adipocitos y otros tejidos.
Actan de forma preferencial en adipocitos, miocitos y hepatocitos. Tienen efectos significativos en el
endotelio vascular, el sistema inmunitario, ovarios y clulas tumorales.
En diabticos, un sitio importante de accin de las tiazolidinedionas es el tejido adiposo y en el estimulan la
captacin y utilizacin de glucosa y modulan la sntesis de hormonas lipdicas o citocinas y otras protenas
que intervienen en la regulacin de energa.
Regulan la apoptosis y la diferenciacin de adipocitos.
Actualmente se cuenta con 2 tiazolidinedionas: pioglitazona y rosiglitazona.
PIOGLITAZONA :
o Posee actividad de tipo PPAR-alfa y PPAR-y.
o Su absorcin se realiza en termino de 2 horas tras su consumo.
o La presencia de alimentos en el estmago puede retrasar su captacin, no afecta su biodisponibilidad
total.
o Su absorcin disminuye con el consumo concomitante de fijadores de cidos grasos.
o Se metaboliza por CYP2C8 y CYP3A4 hasta formar metabolitos activos.
o La biodisponibilidad de los anticonceptivos orales con estrgeno se modifica .
o Se administra 1 vez al da.
o Dosis inicial 15 30mg/da, dosis mxima: 45mg/da.
o Reduce los triglicridos en forma ms pronunciada que la rosiglitazona, por sus caractersticas
fijadoras de PPAR-alfa.
o Se ha aprobado en monoterapia y en combinacin con metformina, sulfonilureas e insulina para el tto
de diabetes tipo 2.
o Riesgo de cncer vesical aumenta en forma acumulativa con dosis elevadas.
o Beneficiosas en la prevencin de DM Tipo 2
ROSIGLITAZONA:
o Se absorbe con rapidez y se fija a las protenas.
o Se metaboliza en el hgado hasta formar metabolitos con accin mnima, en particular por medio de
CYP2C8 y en menor grado a travs de CYP2C9.
o Se administra 1 o 2 veces al da.
o Dosis total habitual es de 2 8 mg atl tic tac
o Riesgo cardiovascular mayor que el de la pioglitazona.
o La administracin simultanea de nitratos e insulina aumenta el riesgo de infarto de miocardio y esta
contraindicado.
o Euglucemiantes y efectivas en un 70%
o En su mecanismo de accin interviene su regulacin gnica y por ello tiene un comienzo de accin
lento y tambin es lenta la desaparicin de su actividad, en el transcurso de la semana, incluso
meses.
o Efecto adverso es la retencin de lquidos, que asume la forma de anemia leve y edema perifrico.
Aumento de peso por el lquido acumulado.
o En raras ocasiones aparece edema maculoso o empeoramiento del existente con el tto.
o Reduccin de la densidad mineral sea y una mayor frecuencia de fracturas atpicas de los huesos
de las extremidades de las mujeres por una menos formacin de osteoblastos.
o La administracin a largo plazo se acompaa de disminucin de las concentraciones de triglicridos y
aumento moderado de lipoprotenas de alta (HDL) y baja (LDL) densidad.
o No deben utilizarse durante el embarazo o en presencia de hepatopata grave o insuf. cardiaca.

INHIBIDORES DE LA GLUCOSIDASA ALFA

Acarbosa y Miglitol son inhibidores competitivos de las glucosidasas alfa intestinales.

Disminuyen las oscilaciones y variaciones posprandiales de glucosa al retrasar la digestin y la absorcin de
almidones y disacridos.
Slo los monosacridos como la glucosa y la fructosa pueden transportarse fuera de la luz intestinal y de ah
a la corriente sangunea.

Es importante la degradacin de almidones complejos, oligosacridos y disacridos hasta la forma de

monosacridos individuales antes de que se absorban en el duodeno y porcin superior del yeyuno.
La digestin la facilitan las enzimas intestinales, entre ellas la amilasa alfa pancretica y las glucosidasas alfa
que se encuentran en el borde en cepillo de los enterocitos.
El miglitol es seis veces ms potente que Acarbosa para inhibir a la sacarosa.
Ejercen su accin en las glucosidasas alfa: sacarosa, maltasa, glucoamilasa y dextranasa.
El miglitol slo ejerce su efecto en la isomaltasa y en las glucosidasas beta, que desdoblan los enlaces beta
de carbohidratos como la lactosa.
La Acarbosa sola tiene escaso efecto sobre la amilasa alfa.
La consecuencia de la inhibicin enzimtica es reducir al mnimo la digestin la zona alta de las vas
intestinales, y diferir la digestin (en consecuencia la absorcin) de almidones y disacridos hasta llegar a la
porcin distal del intestino delgado y as disminuir las diferencias posprandiales en la glucemia, hasta 45
60mg/100ml, y con ello ahorrar insulina.
El uso de estos frmacos en monoterapia se acompaa de un descenso (0.5 1%) de las concentraciones
de hemoglobina glucosilada y otro 20 a 25mg/ml de las concentraciones de glucosa en ayuno.
Efectos adversos: flatulencia, diarrea y dolor abdominal (por la presidencia de carbohidratos no digeridos en
el colon que se fermentan hasta la forma de cidos grasos de cadena corta y con ello liberacin de gases.
Tienden a disminuir con el uso constante, dado que la exposicin de carbohidratos a largo plazo induce la
expresin de glucosidasa alfa en el yeyuno e leon, incrementen la absorcin de glucosa en la porcin distal
del intestino delgado y lleva al mnimo el paso de los carbohidratos al interior del colon.
Contraindicados en individuos con enteropata inflamatoria o cualquier trastorno intestinal que pueda
empleorar por la flatulencia y la distincin.
Se excretan por los riones, por ello es mejor no utilizarlos en sujetos con insuficiencia renal.
La Acarbosa se a vinculado con un incremento reversible de las cifras de enzimas hepticas, usarlo con
cautela en caso de alguna hepatopata.
Efectos adversos gastrointestinales intensos y beneficio menor de tipo hipoglucemiante.

SECUESTRADORES DE CIDOS BILIARES

CLORHIDRATO DE COLESEVELAN:
o Antihiperglucemiante para los individuos con diabetes tipo 2 que reciben otros frmacos o no han
logrado regular la glucemia como alimentacin y ejercicio.
o Interrumpe la circulacin enteroheptica y una menor activacin del receptor farnesoide X (FXR).
o FXR es un receptor nuclear con efectos multiples sobre el metabolismo del colesterol, glucosa y
cidos biliares.
o Los cidos biliares son ligandos naturales del FXR.
o Dificulta la absorcin de glucosa
o Se administra en forma de pldora o suspensin oral.
o Dosis de 1875mg cada 12 horas o 3750mg una vez el da.
o No se absorbe por va sistmica.
o Tampoco se modifica y se elimina integro en las heces.
o Reduce la hemoglobina Atc (HbAtc) cerca del 0.5% y LDL alrededor del 15% o ms.
o Efectos secundarios: molestias digestivas (estreimiento, indigestin, flatulencia).
o Dificulta la absorcin de otros frmacos como las vitaminas liposolubles, glibenclamida, levotiroxina y
anticonceptivos orales.
o No se debe utilizar en personas con hipertrigliceridemia, antecedente de pancreatitis secundaria a
hipertrigliceridemia o trastornos esofgicos, gstricos o intestinales.
ANALOGO DE AMILINA

PRAMLINTIDA:
o Anlogo sinttico de la amilina
o Antihiperglucemiante inyectable
o Mdulo en las concentraciones posprandiales de glucosa
o Se ha aprobado para utilizar en la fase preprandial en sujetos con diabetes de tipos 1 y 2.
o Se administra, adems de la insulina, en individuos que no pueden alcanzar niveles ideales de
glucemia posprandial.
o Suprime la liberacin de glucagn.
o Retrasa el vaciamiento gstrico
o Ejerce efectos anorxicos mediados por SNC.
o Se absorbe con rapidez despus de la administracin subcutnea.
o Concentraciones mximas se alcanzan en 20 minutos.
o Su accin no dura ms de 150 minutos.
o Metabolizado y excretado por los riones.

o
o
o
o

La absorcin ms segura tiene lugar en el abdomen y en el muslo. La menos segura en el brazo.

Debe inyectarse inmediatamente despus de consumir una comida
Dosis varan de 15 a 60ug subcutneo en pacientes con diabetes tipo 1 y de 60 a 120ug por va
subcutnea en pacientes de tipo2.
Efectos adversos: hipoglucemia, sntomas gastrointestinales (nausea, vmito y anorexia).

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES DEL POLIPPTIDO 1 SIMILAR AL GLUCAGON (GLP-1)

En diabetes tipo 2, la liberacin del polipptido similar al glucagon decrece despus de los alimentos, lo que
genera la supresin insuficiente de glucagon y produccin heptica excesiva de glucosa.
Existen dos anlogos sintticos del polipptido similar al glucagon: exenatida y liraglutida. Que ayudan a
restablecer la actividad de los GLP-1.
Acciones:
o Potenciar la secrecin de insulina mediada por glucosa
o Suprimir la liberacin posprandial de glucagon
o Reducir el vaciamiento gstrico
o Supresin central del apetito
La secrecin de insulina es secundaria al aumento de la masa de las clulas beta. Esta es efecto de una
menor apoptosis de clulas beta, mayor formacin de clulas beta, o ambas.
EXENATIDA:
o Derivado del pptido exendina-4 del veneno del monstruo de Gila.
o Primera incretina utilizada para el tratamiento de diabetes.
o Homologa de 53% con el GLP-1 natural y una sustitucin de glicina para reducir la degradacin a
travs de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4)
o Ha recibido aprobacin como complemento inyectable de las personas con diabetes tipo 2 que
reciben metformina.
o Se absorbe de manera equivalente del brazo, abdomen o muslo.
o Concentracin mxima 2 hrs
o Duracin de accin 10 hrs
o Filtracin glomerular
o Es necesario ajustar la dosis cuando la eliminacin de creatinina es menor de 30ml/min.
o Se inyecta por va subcutnea 60 min antes de los elementos
o Tratamiento inicial 5ug cada 12 horas, dosis mxima 10ug cada 12 hras.
o Cuando se agrega exenatida a un tratamiento previo con sulfunilurea, la dosis del hipoglucemiante
oral se reduce para evitar una hipoglucemia.
o Efectos secundarios: nausea 44%, vmito y diarrea.
o La nusea disminuye con empleo prolongado.
o En monoterapia y tratamiento combinado, reduce la HbAtc de 0.2 a 1.2% .
o Adelgazamiento por la nusea y sus efectos anorexgenos.
o Efecto secundario letal: pancreatitis necrosante y hemorrgica.
o Con uso prolongado se forman anticuerpos.
LIRAGLUTIDA:
o Anlogo sinttico del GLP-1. Homologa del 97% para el GLP-1 natural.
o La accin prolongada. Permite administrarlo una vez al da.
o Incrementa la insulina y reduce la liberacin de glucagon.
o Aprobado para el tratamiento de diabetes tipo 2 como inyectable en los pacientes que no regula bien
la glucemia con la alimentacin y ejercicios, y que adems reciben tratamiento simultneo con
metformina, sulfonilurea o tiazolidinedionas.
o No se recomienda como tratamiento de primera lnea ni para combinarlo con insulina.
o Tratamiento empieza con 0.6mg, con incrementos semanales de 0.6mg hasta lograr la glucemia ideal
o Concentracin mxima: 8 -12 horas
o Semivida de eliminacin: 13 horas.
o Reduce la HbAtc entre 0.8 y 1.5%.
o Se pierde 3.2kg de peso.
o Utilizarse con cautela en: deficiencia renal o heptica.
o Efectos secundarios: cefalea, nausea y diarrea. Formacin de anticuerpos, urticaria. Pancreatitis
o Administracin con sulfonilureas provoca hipoglucemia, por lo que debe reducirse la dosis del
hipoglucemiante oral.
o Contraindicada en personas con antecedente de pancreatitis y debe interrumpirse si se desarrolla.

o
o

Ocasiona tumores tiroideos de clulas C, contraindicada en personas con antecedente de cncer

medular o neoplasia endocrina mltiple tipo 2.
Regulan mejor la glucemia, producen anorexia y adelgazamiento.

INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDIL PEPTIDASA 4 (DPP-4)

Sitagliptina, saxagliptina y linagliptina son inhibidores de DPP-4
DPP-4, enzima que degrada a las hormonas incretinas.
Aumentan las concentracin circulante del GLP-1 natural y el poliptido insulinotrpico dependiente de
glucosa (GIP), que al final reduce las fluctuaciones de glucosa posprandial al incrementar la secrecin de
insulina mediada por glucosa y reducir la concentracin de glucagon.
Se han aprobado como complemento de la alimentacin y el ejercicio en el tto de personas con diabetes tipo
2 que no alcanzan la glucemia ideal.
SITAGLIPTINA:
o Concentracin mxima 1 a 4 horas.
o Semivida 12 horas.
o Se excreta por la orina en 87% por secrecin tubular activa.
o Metabolismo heptico es limitado y mediado por la isoforma del citocromo CYP3A4 y CYP2C8.
o Dosis habitual: 100 mg por va oral, 1 vez al da.
o Como monoterapia o combinada con metformina, sulfonilureas y tiazolidinedionas.
o Efectos secundarios: nasofaringitis, infecciones de vas respiratorias superiores, cefalea e
hipoglucemia cuando se combina con secretagogos de insulina o insulina. Pancreatitis aguda,
reacciones alrgicas graves y de hipersensibilidad.
o Se suspende de inmediato en caso de o reaccin alrgica o hipersensibilidad.
o En pacientes con deficiencia renal, la dosis se reduce y en caso de administrar en modo simultaneo
un secretagogo de la insulina, la dosis se ajusta para evitar hipoglucemia.
SAXAGLIPTINA:
o Va oral, dosis 2.5 a 5 mg diarios.
o Concentracin mxima: 2 horas (4 horas para su metabolito activo)
o Se une muy poco a protenas.
o Metabolismo heptico por CYP3A4/5.
o Su metabolito principal es activo.
o Se elimina por vas renal y heptica.
o Semivida plasmtica 2,5 horas para saxagliptina y 3,1 horas para su metabolito activo.
o Ajustar la dosis en personas con deficiencia renal y uso concomiante de inhibidores potentes de
CYP3A4/5, como antivricos, antimicticos y antibacterianos.
o Aprobado en monoterapia y en combinacin con biguanidas, sulfonilureas y tiazolidinedionas.
o Reduce la HbAtc entre 0.4 a 0.8%
o Efectos Secundarios: mayor frecuencia de infecciones (vas respiratorias superiores y vas urinarias),
cefalea, edema perifrico (cuando se combina con tiazolidinedionas), hipoglucemia (combinacin con
sulfonilureas) e hipersensibilidad (urticaria, edema fcial).
o En algunos casos se debe reducir la dosis del secretagogo de insulina o la insulina que se administra
de manera simultnea para evitar hipoglucemia.
LINAGLIPTINA:
o Ms reciente de esta clase
o Propiedades similares a sitagliptina y saxagliptina.
o En monoterapia y en combinacin con metformina, glimepirida y pioglitazona.
COMBINACIN DE ANTIDIABTICOS ORALES Y FRMACOS INYECTABLES

Tto. COMBINADO DE LA DM TIPO 2:

o Uno problema en el tto de la DM2 es la imposibilidad de conservar una respuesta satisfactoria al tto.
a largo plazo, por disminucin progresiva de la masa de clulas beta, reduccin de la actividad fsica,
deterioro de la masa corporal magra o incremento del depsito de grasa ectpica.
o Debe iniciarse el tto con una biguanida. Cuando fracasa la monoterapia con metformina, se agrega
un segundo frmaco o bien insulina.
o El frmaco de segunda lnea puede ser un secretagogo de la insulina, tiazolidinedionas, tto con
incretinas, un anlogo de amilina o un inhibidor de la glucosidasa; de preferencia, se administran
sulfonilureas o insulina debido a su costo, efectos secundarios y seguridad.
o Tercera lnea incluye metformina y aumento de dosis de insulina.
o Cuarta lnea se recomienda incrementar a insulina, con o sin metformina o tiazolidinedionas.
o Tto. COMBINADO CON AGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE GLP-1:

Uso de EXENATIDA y LIRAGLUTIDA en quienes ha fallado el control de la glucemia con

metformina, sulfonilureas, metformina y sulfonilureas o en el caso de la liraglutida,
metformina con sulfonilureas y tiazolidinedionas.
La hipogluemia es un peligro cuando se utilizan agonistas de los receptores GLP-1 con un
secretagogo de insulina o insulina. La dosis de estos ltimos debe reducir al principio del tto.
o Tto. COMBINADO CON INHIBIDORES DE DPP-4:
SITAGLIPTINA, SAXAGLIPTINA y LINAGLIPTINA aprobadas en individuos que no regulan la
glucemia con metformina, sulfonilureas o tiazolidinedionas.
La hipoglucemia es un peligro cuando se utilizan inhibidores de DPP-4 con algn
secretagogo de insulina o insulina. Es necesario ajustar la dosis de estos ltimos para
prevenir la hipoglucemia.
o COMBINACIN CON PRAMLINTIDA:
Administrarlo de manera conjunta a la hora de la comida en sujetos con DM2 tratados con
insulina, metformina o sulfonilurea, cuando es imposible alcanzar puntos prefijados en la
glucemia posprandial.
La combinacin permite una disminucin notoria de las oscilaciones tempranas de la
glucemia posprandial; para evitar la hipoglucemia es preciso reducir las dosis de insulina o
sulfonilurea a la hora de la comida.
o COMBINACIN CON INSULINA:
Aplicar insulina a la hora de acostarse como un complemento de las antidiabticos orales en
sujetos con DM2 que no han reaccionado a las dosis mximas de productos ingeribles.
En los pacientes que no regulan la glucemia con insulina al acostarse, casi siempre es
necesarios sustituir por completo la insulina por medio de inyecciones diarias mltiples.
Los Secretagogos de insulina son redundantes cuando reciben varias inyecciones diarias de
insulina, pero los que tienen resistencia insulnica mejoran con la adicin de metoformina. En
este caso es importante vigilar la glucemia y reducir la dosis de insulina para evitar una
hipoglucemia.
Tto. COMBINADO EN LA DM TIPO 1:
o Los Secretagogos de insulina (sulfonilureas, meglitinidas o derivados de la D-fenilalanina) ,
tiazolidinedionas, metformina, inhibidores de glucosidasa alfa, agonistas de los receptores del GLP-1,
inhibidores de DPP-4, o secuestradores de cidos biliares no se han aprobado para la DM1.
o Tto COMBINADO CON PRAMLINTIDA:
La pramlintida est aprobada para su administracin con los alimentos en los individuos DM1
y glucemia mal controlada despus de las comidas pese a la insulinoterapia ptima.
La adicin de pramlintida reduce las fluctuaciones posprandiales de glucosa, por lo que la
dosis de insulina durante las comidas se reduce para evitar una hipoglucemia.

GLUCAGON
ASPECTOS QUMICOS Y METABOLISMO:
o Se sintetiza en las clulas alfa de los islotes pancreticos de Langerhans.
o Es un pptido (idntico en todos los mamferos), compuesto de una cosa cadena de 29 aminocidos
con un peso molecular de 3485.
o La protelisis selectiva transforma una gran molcula precursora con un peso de 18000 en glucagon.
o Uno de los precursores intermedios consiste en un pptido de 69 aminocidos llamado GLICENTINA.
o En el hgado y los riones, el plasma y los sitios de receptores hsticos, se produce la degradacin
extensa del glucagon.
o Por su rpida inactivacin por el plasma, es necesario enfriar los tubos de ensayo y agregar
inhibidores de enzimas proteolticas cuando se renen muestras de sangre para inmunoanlisis del
glucagon circulante.
o Semivida en el plasma: 3 a 6 minutos.
GLUCAGON INTESTINAL:
o Las clulas intestinales secretan enteroglucagon, una familia de pptidos de glucagonoides a la cual
pertenece la glicentina, junto con los pptidos 1 y 2 glucagonoides (GLP-1 y GLP-2)
o A diferencia de las clulas alfa, estas clulas intestinales no poseen las enzimas para transformar los
precursores de glucagon en el glucagon verdadero.
PEPTIDO 1 GLUCAGONOIDE (GLP-1):
o Un derivado de 37 aminocidos del GLP-1, que no posee los primeros 6 aminocidos (GLP-1[7-37])
es un estimulante potente de la sntesis y liberacin de insulina y de la masa de clulas beta.
o Inhibe la secrecin glucagon, lentifica el vaciamiento gstrico y posee efecto anorxico.
o Despus de ingerir glucosa, el GLP-1 junto con otra hormona intestinal, GIP, comprenden 70% de la
secrecin de insulina inducida.
o El GLP-1 representa la forma predominante de GLP en el intestino del ser humano y se ha llamado
insulino tropina.

Contra la diabetes tipo 2

Para obtener disminucin sostenida de la hiperglucemia de ayuno y la posprandial en personas con
DM2 se necesita goteo subcutneo ininterrumpido .
o La exenatida y la liraglutida son anlogos de los agonistas de los receptores del GLP-1 con
semividas ms prcticas.
EFECTOS FARMACOLGICOS:
o Efectos Metablicos:
Primeros 6 aminocidos del extremo amino terminal de la molcula de glucagon se fijan en
receptores especficos acoplados a protenas G, en los hepatocitos; lo anterior induce a un
incremento de cAMP, que facilita el desdoblamiento del glucgeno almacenado e incrementa
la gluconeognesis y cetognesis.
El resultado inmediato del goteo del glucagon consiste en hacer que aumente la glucemia a
expensas del glucgeno heptico almacenado.
No se produce efecto en el glucgeno del msculo estriado, porque no posee receptores de
dicha hormona.
Las cantidades farmacolgicas del glucagon hacen que se libere insulina de clulas beta,
catecolaminas en casos de feocromocitoma y calcitonina de las cl. del carcinoma medular.
o Efectos en el Corazn:
Efectos ionotrpicos y cronotrpicos en el corazn.
Mediados por el mecanismo de cAMP.
Produce un efecto muy similar al de los agonistas de los receptores adrenrgicos beta, sin
necesidad de receptor beta funcionales.
o Efectos en el Msculo Liso:
Las dosis grandes inducen relajacin profunda del intestino.
USOS CLNICOS:
o Hipoglucemia grave:
El empleo principal de glucagon es el tratamiento de urgencia de los estados de
hipoglucemia grave en sujetos con diabetes tipo 1, en quienes la inconsciencia hace
imposible administrar productos por la boca y en los que tampoco pueden suministrar se
soluciones glucosadas por la vena.
o Diagnstico endocrino lgico:
Algunos estudios utilizan el glucagon para dx. la presencia de endocrinopatas.
En personas con DM1, en la prueba comn de la reserva secretora de clulas beta utiliza
1mg de glucagon en bolo intravenoso.
Los pacientes tratados con insulina terminan por mostrar anticuerpos circulantes contra ella.
Interfieren en las radioinmunovaloraciones, por esa razn se utilizan mediciones del pptido
C que reflejan la secrecin de clulas beta.
o Sobredosis de antagonistas de receptores adrenrgicos beta:
El glucagon es til para revertir los efectos que tiene en el corazn una sobredosis de
bloqueadores beta, dado que es capaz de incrementar la produccin de cAMP en el corazn.
No es til en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca
o Estudios radiolgicos del intestino:
En estudios imagenolgicos como complemento de la visualizacin radiogrfica de los
intestinos, ya que puede relajar dichos rganos.
REACCIONES ADVERSAS:
o Nausea transitoria y vomito ocasional.
o No debe utilizarse en el paciente con feocromocitoma.
o
o

POLIPPTIDO DE AMILOIDE INSULAR (IAPP, AMILINA)

Amilina es un pptido de 37 aminocidos obtenido de los depsitos de amiloide insulares en material

pancretico de sujetos con DM2. de larga evolucin o con insulinoma.
La producen las clulas beta del pncreas, dentro de grnulos, en una concentracin de 1 a 2% de la insulina
y se cosecreta con esta ltima por un mecanismo pulstil y el reaccin con estmulos secretores fisiolgicos.
Se libera una molcula de Amilina por cada 10 molculas de insulina.
Circula en las formas glucosilada (activa) y no glucosilada (inactiva).
Se excreta por los riones.
La Amilina pertenece a al superfamilia de pptidos neurorreguladores, con una homologa de 46% con el
pptido propio del gen de calcitonina CGRP.
Efecto fisiolgico: modular la liberacin de insulina al actuar como un elemento de retroalimentacin negativo
en la secrecin de dicha hormona.
En dosis farmacolgicas, la Amilina reduce la secrecin de glucagon, lentifica el vaciamiento gstrico por un
mecanismo vagal y mitiga el apetito por mecanismos nerviosos centrales.

Un anlogo del Amilina, la PRAMLINTIDA, difiere de la Amilina por sustitucin de la prolina en posiciones 25,
28 y 29.
Las modificaciones solubilizan la pramlintida y hacen de ella un producto que no se autoagrega, idneo para
uso farmacolgico.