Vol.

9 No.
3, 2005
ISSN
1413-3555
Rev. bras. fisioter. Vol. 9, No. 3 (2005), 365-371
Revista Brasileira de Fisioterapia

Reparo Tegumentar

365

EFEITO DO ULTRA-SOM E DO D-PANTENOL NA

REGENERAO TEGUMENTAR
Polacow, M. L. O.,1 Dib-Giusti, H. H. K.,1 Leonardi, G. R.,1 Vieira, C. E. C.,2 Guirado, G. N.,2
Zague, V.,2 Di Pierro, R.,2 Ribeiro, M. C. de A. P.1 e Pires-de-Campos, M. S. M.1
1

Faculdade de Cincias da Sade, Universidade Metodista de Piracicaba UNIMEP, Piracicaba, SP

2

PIBIC/CNPq e FAP/UNIMEP, Piracicaba, SP

Correspondncia para: Maria Luza Ozores Polacow, Faculdade de Cincias da Sade, UNIMEP, Rodovia do Acar,
km 156, C.P. 68, CEP 13400-911, Piracicaba, SP, e-mail: mpolacow@unimep.br
Recebido: 22/10/2004 Aceito:27/6/2005

RESUMO
Objetivo: Estudar os efeitos dos tratamentos com ultra-som (US) e d-pantenol (d-p) na reparao tegumentar em ratos por meio
de anlise histomtrica e histopatolgica. Mtodo: Foram utilizados 50 ratos Wistar, anestesiados por Thionembutal Sdico (50
mg/kg), dos quais foi retirado 1 cm2 de pele na regio dorsal, sendo que 25 foram submetidos a tratamento dirio por 7 dias e 25
por 14 dias. Os grupos experimentais (n = 5) foram: controle (C), gel (G), US (3 MHz, 0,1 W/cm2, 1 minuto, modo contnuo),
d-p na concentrao de 10% e US+d-p. Seces de 6 m de espessura da leso foram processados para colorao em HematoxilinaEosina. A re-epitelizao e o nmero de fibroblastos e leuccitos foram obtidos num processador de imagens (Software ImageProPlus e analisados pelo teste ANOVA, seguido de Tukey para comparao das mdias. Resultados: A re-epitelizao dos grupos
US (1869,6 238,4 m) e US+d-p (2167,7 232 m) foi maior (p 0,05) em relao ao C (987,7 146,8 m), mas no diferiram
entre si. O nmero de fibroblastos no grupo US (419 37) com sete dias de tratamento foi significativamente maior em relao
aos demais grupos: (C: 250 17), (d-p: 296 49) e (US+d-p: 274 18). No grupo US, tratado por sete dias, a mdia de leuccitos
(134 15) foi menor (p 0,05) em relao ao C (253 37), d-p (222 29) e US+d-p (153 14), evidenciando seu efeito na fase
inicial do processo inflamatrio. Concluses: O US acelera o processo de reparo, bem como associado ao d-p. Porm, essa associao
dos tratamentos, US+d-p, no mostrou resultados significantivos em relao ao tratamento com US isolado.
Palavras-chave: ultra-som, d-pantenol, re-epitelizao, histometria, fonoforese

ABSTRACT
Effect of ultrasound and dexpanthenol on wound healing
Objective: To study the effects of ultrasound (US) and dexpanthenol (dp) on wound healing in rats, by means of histometric and
histopathological analysis. Method: Fifty Wistar rats were utilized, anesthetized with sodium thionembutal (50 mg/kg). One cm2
of skin was removed from the dorsal region; 25 rats received daily treatment for seven days and 25 for fourteen days. The experimental
groups (n = 5) were: C (control), G (gel), US (3 MHz, 0.1 W/cm2, one minute, continuous mode), dp (10% concentration) and
US+dp. Sections of injured skin (thickness of 6 m) were processed and stained with hematoxylin-eosin. The reepithelialization
and numbers of fibroblasts and leukocytes were measured using an image analyzer (Image-ProPlus Software). Comparison of means
was done using ANOVA followed by the Tukey test. Results: The reepithelialization of US (1869.6 238.4 m) and US+dp (2167.7
232 m) was greater (p 0.05) than for C (987.7 146.8 m), but US and US+dp did not differ from each other. There were significantly more fibroblasts in US (419 37) with seven days of treatment (p 0.05) than in the other groups (C: 250 17; dp:
296 49; US+dp: 274 18). In the US group treated for seven days, the average number of leukocytes (134 24) was less (p
0.05) than in C (253 38), dp (222 29) and US+dp (153 14), thus showing the beneficial effect of US in the initial phase of
the inflammatory process. Conclusion: US speeded up the healing process, as did its association with dp. However, the US+dp
association did not show any significant result in comparison with US alone.
Key words: ultrasound, dexpanthenol, reepithelialization, histometry, phonophoresis.

366

Polacow, M. L. O. et al.

INTRODUO
O processo de reparo de uma ferida complexo e
apresenta trs fases que se sobrepem, num processo
contnuo: inflamatria, proliferativa e remodelao. A reepitelizao tem por objetivo a restituio da pele como uma
barreira funcional, onde os queratincitos respondem,
inicialmente, migrando a partir dos bordos livres da ferida
12 horas aps a leso.1 Tal mecanismo favorece o progressivo
avano da camada epitelial e o fechamento do defeito tecidual.
As vrias formas de facilitar a cicatrizao de feridas
tm por objetivo acelerar o processo de cura, prevenindo
infeco, maximizando a fora de fechamento de feridas e
a reduo de cicatrizes e prevenindo incapacidade.2
Dentro da prtica clnica do fisioterapeuta, o ultra-som
(US) um dos recursos mais utilizados no tratamento de
leses de tecidos moles, podendo afetar a reparao tecidual
de vrias maneiras, dependendo do estgio da leso e dos
parmetros usados.3 Entretanto, pesquisas recentes tm
revelado grande inconsistncia com o uso do US, referentes
intensidade, ao modo de emisso e durao do
tratamento.4,5
Byl et al.2 observaram aumento na fora tnsil e
deposio de colgeno com uso de US em leses de pele
em cobaias (Yucatan pigs). Cunha et al.,6 utilizando US em
leses tendneas de ratos, encontraram aumento na sntese
e melhor alinhamento das fibras colgenas. Esses efeitos
aceleram a contrao da ferida j no estgio proliferativo,
caracterizado pela formao de tecido de granulao.1
Entre as substncias que propiciam reparao
tegumentar precoce, encontram-se as vitaminas A e C e o
zinco, bem como o d-pantenol (dexa-pantenol) d-p , que
uma pr-vitamina do complexo B, ou seja, quando
aplicado topicamente, o d-p convertido a cido pantotnico,
um constituinte natural da pele.7
A regenerao celular acelerada com a aplicao tpica
do d-p, formando uma epiderme com elevado nvel
organizacional. Sua aplicao auxilia a cicatrizao de leses
superficiais presentes em queimaduras, fissuras, escaras,
cirurgias plsticas e dermatoses ulcerativas e alrgicas, com
bons resultados estticos. Tambm eleva a resistncia a
inflamaes e eritemas, alivia coceiras com possvel ao
anti-histamnica e promove a epitelizao precoce.8,9
Alm disso, o d-p pode atuar como hidratante, pois
apresenta capacidade de penetrao na pele, atraindo ou
retendo gua no estrato crneo e mantendo a aparncia natural
do tecido epidrmico.8 Pode agir como umectante ou como
meio acoplador, pois a solubilidade simultnea em gua e
lcool possibilita co-solubilizar matrias-primas como
microemulses ou gis.7
A fonoforese o movimento das drogas atravs da pele,
sob a influncia do US, e trata-se de uma alternativa

Rev. bras. fisioter.

interessante de administrao de frmacos por ser uma tcnica

no invasiva. Na fisioterapia, essa tcnica vem sendo
amplamente utilizada, associada a vrios agentes antiinflamatrios,10 mas levanta dvidas quanto confiabilidade
de seus efeitos positivos, necessitando de novas investigaes
com a finalidade de estabelecer as condies ideais para sua
utilizao.11
Tanto o efeito trmico como o mecnico e as alteraes
qumicas dos tecidos biolgicos produzidas pelo US podem
facilitar a difuso dos princpios ativos presentes nos
medicamentos de uso tpico,10,11 embora no haja consenso
entre os autores.
Hippius et al.12 so da opinio de que o mecanismo
ligado fonoforese o trmico. O aquecimento produzido
pelo US aumenta a energia cintica das molculas dos
medicamentos e da membrana celular, dilatando os stios
dos folculos pilossebceos e os orifcios adenaxiais das
glndulas sudorparas, alm de aumentar a circulao local,
facilitando a difuso das molculas atravs do estrato crneo
at a rede capilar da derme.13
Segundo Mitragotri et al.,14,15 a cavitao o principal
mecanismo para a fonoforese. Esse efeito mecnico pode
facilitar a difuso da droga pela oscilao de partculas no
tecido, diminuindo o potencial de membrana, alterando a
estrutura lipdica, aumentando a permeabilidade e a
condutncia inica ou destruindo a membrana celular.
Mudanas qumicas ocorridas durante a fonoforese
incluem a induo de um grande nmero de reaes de
oxidao, inativao de enzima e cavitao. Aumento da
atividade do trifosfato de adenosina e da permeabilidade da
membrana celular so possveis mecanismos.16
A literatura mais recente tem demonstrado maior eficcia
da fonoforese utilizando US de baixa freqncia, principalmente
entre 20 e 40 KHz.17,18,19 Entretanto, Polacow et al.20
demonstraram, por meio de estudo in vivo, permeao cutnea
do tiratricol utilizando US de 3 MHz. Pires-de-Campos,21 com
anlises de permeao in vitro, morfomtricas e funcionais
do tecido adiposo, verificou que o US de alta freqncia (3
MHz) aumentou e acelerou a permeao da cafena,
contrapondo-se aos trabalhos de Machet & Boucaud.17
Tendo em vista a reconhecida importncia desses recursos
na reparao tegumentar e a inexistncia de trabalhos
associando-os, o presente trabalho teve por objetivo verificar
a ao do US de alta freqncia e em baixa intensidade sobre
o processo cicatricial por segunda inteno, associado ou no
ao d-p, por meio de anlises histopatolgicas e histomtricas.
MATERIAIS E MTODOS
Animais
Foram utilizados 50 ratos Wistar machos, com peso
entre 200 e 250 g, mantidos no Biotrio de pesquisa da

Vol. 9 No. 3, 2005

Reparo Tegumentar

UNIMEP sob controle de ciclo claro/escuro (12 h/12 h), com

gua e rao ad libitum, em caixas plsticas individuais,
substitudas diariamente. Durante os experimentos, os animais
eram cuidados de acordo com os princpios delineados por
Olfert et al.22 e o Statement of Principles, que tem sido adotada
pela FASEB Board.
Aps anestesia por Thionembutal Sdico (50 mg/kg)
e tricotomia da regio dorsal, foi removido 1 cm2 de pele,
incluindo a hipoderme, utilizando um gabarito vasado
milimetrado de plstico e bistur de lmina 11. Todos os
animais receberam uma nica aplicao no local da leso
de polivinil pirolidona iodo ativo 10,0 g com 10% de
estabilizante e emoliente (PVPI), logo aps a cirurgia.
Grupos Experimentais
Os animais foram divididos em cinco grupos
experimentais (n = 10): controle (C), gel (G), gel + ultrasom (US), gel + d-pantenol (d-p) e gel + ultra-som + dpantenol (US+d-p). Em cada grupo, 5 receberam tratamento
por 7 dias e 5o por 14 dias, sendo que a eutansia ocorreu
no 8o e 15o dia, respectivamente. O tratamento dirio de todos
os animais ocorreu sempre no perodo da manh, durante
o qual foram mantidos firmemente pelos mesmos
pesquisadores.
Grupo C
Os animais do grupo-controle no foram submetidos
a nenhum tratamento aps o procedimento cirrgico.
Grupo gel
O gel, constitudo de cido carboxivinlico, propilenoglicol, trietanolamina, metilparabeno e gua destilada foi
aplicado diariamente, 2 g por toda a leso com o auxlio de
esptula.
Grupo d-p
10% de d-p foi acrescido ao gel e aplicado diariamente
sobre a leso, como no grupo anterior.
Grupo US
O US (Sonomaster Dual, KW Indstria Nacional de
Tecnologia Ltda, Amparo, So Paulo, Brasil) foi aplicado
diariamente sobre a leso dos grupos US e US+d-p e foi
regulado a 3 MHz,23,24 intensidade de 0,1 W/cm,24 modo de

367

emisso contnuo25 e tempo de aplicao de 1 min./cm,26

com o transdutor sendo movido lenta e continuamente at
o final da aplicao.27
A aferio da calibrao da intensidade do US na
freqncia de 3 MHz foi realizada antes e durante o
experimento utilizando gua destilada e desgaseificada. A
metodologia adotada foi a proposta por Guirro et al., 28
utilizando a balana UPM-DT-10 OHMIC Instruments. Alm
disso, verificou-se a transmissividade da onda ultra-snica
no gel de Carbopol e no gel de d-pantenol, considerando a
variao de 10% do US e de 0,07% da balana. O
procedimento foi repetido 5 vezes para cada gel e nenhuma
das preparaes mostrou atenuao estatisticamente
significante (dados no demonstrados).
Processamento Histolgico
Vinte e quatro horas aps o ltimo dia de tratamento,
os animais foram eutanasiados e, imediatamente aps, foi
retirada a rea da leso contendo 2 mm pele intacta ao redor.
Os segmentos transversais dessas leses foram fixados em
soluo tamponada de Formol a 10% por 48 horas a
temperatura ambiente e processados para colorao em
Hematoxilina Eosina (H-E).
As medidas da re-epitelizao (em m) foram
mensuradas nos dois bordos laterais da leso at o limite distal
da epiderme regenerada, em nove cortes no seriados por
animal.
A mdia do nmero de fibroblastos e de leuccitos foi
obtida em trs cortes noseriados por animal, por meio de
um sistema automtico de anlise de imagens (Software
Image-ProPlus). Em cada corte foram captadas imagens de
3 reas de 10.772,96 m2: duas reas prximas aos bordos
laterais e uma central, da leso.
Anlise Estatstica
A anlise estatstica utilizada para a varivel reepitelizao, na qual foi analisado o fator tratamento, foi a
ANOVA one way seguida do teste de Tukey, considerandose significantes os valores com p 0,05. Para a contagem de
fibroblastos e de leuccitos, tambm foi utilizada anlise da
varincia paramtrica ANOVA two way, considerando-se a
interao entre tratamentos e tempo pelo teste de Tukey, sendo
significativos os valores com p 0,05 (software SAS
Statistical Analyses System).

368

Polacow, M. L. O. et al.

RESULTADOS
Para a re-epitelizao, o teste F rejeitou a hiptese de
igualdade entre os tratamentos (p = 0,002) e a Tabela 1 mostra
que, em relao ao grupo C, a maior mdia foi obtida pelo
tratamento US+d-p, mas este no diferiu dos tratamentos
por US e por d-p isolados. Em relao histometria, para
o nmero de fibroblastos, no geral, sua mdia aos 7 dias foi
maior que aos 14 dias (p = 0,001), como pode ser observado
na Tabela 2 e na Figura 1. O nmero de fibroblastos foi maior
aos 7 dias nos tratamentos G, d-p e US (p = 0,04).
O maior nmero de fibroblastos obtido aos 7 dias foi
para o grupo tratado por US, estatisticamente diferente de
C, d-p e US+d-p, que no diferiram entre si e apresentaram
as menores mdias. Aos 14 dias, no houve diferena
significativa entre os vrios tratamentos.

Rev. bras. fisioter.

Quanto aos leuccitos, o teste F da ANOVA rejeitou

a hiptese de igualdade entre os tratamentos (p = 0,009)
e entre os tempos (p = 0,00002).
Observa-se diferena entre os tempos para os grupos
C e d-p (maior nmero de leuccitos aos 7 dias) e para os
demais tratamentos no houve diferena significante entre
os tempos, embora todos tenham diminudo o nmero dessas
clulas aos 14 dias, como pode ser observado na Figura
1 e na Tabela 2.
Aos 7 dias, as menores mdias de leuccitos foram
encontradas nos grupos US e US+d-p, diferentes do grupo
C, mas no diferiram entre si.
A Figura 1 ilustra esses resultados e mostra a diminuio
do tecido de granulao aos 14 dias e tambm uma melhor
organizao das clulas e fibras colgenas, principalmente
nos grupos tratados por US, d-p e US+d-p.

Tabela 1. Mdias (em m) desvio-padro da epiderme sobre a rea da ferida e comparao pelo teste de Tukey.
Tratamentos

Re-epitelizao

Controle

987,70 146,79 c

Gel

1285,78 62,58 bc

d-pantenol

1643,46 198,13 abc

Ultra-som

1869,62 238,45 ab

Ultra-som + d-pantenol

2167,70 232,06 a

Os dados representam as mdias desvio-padro das medidas dos dois bordos da ferida em 9 cortes por animal (n = 5).
Mdias seguidas de letras minsculas iguais se referem comparao entre os tratamentos e no diferem entre si pelo
teste de Tukey, considerando-se um nvel mnimo de significncia (nms) de 5% (p 0,05).

Tabela 2. Mdias desvio-padro do nmero de fibroblastos e leuccitos obtidos de trs reas (10.772,95 m2) em nove cortes por animal
(n = 5). C: controle, G: gel, d-p: d-pantenol, US: ultra-som, US+d-p: ultra-som + d-pantenol

Tratamento

Tempos

Fibroblastos

Leuccitos

7 dias

14 dias

7 dias

14 dias

349 20 abA

207 48 aA

253 37 aA

97 7 abB

349 20 abA

160 13 aB

215 22 abA

178 44 aA

d-p

296 49 bA

167 11 aB

222 29 abA

79 6 bB

US

419 37 aA

231 27 aB

134 15 bA

121 20 abA

US+d-p

274 18 bA

201 19 aA

153 14 bA

78 14 bA

Mdias seguidas de letras minsculas iguais, nas colunas, referem-se comparao entre os tratamentos e no diferem
entre si pelo teste de Tukey, considerando-se um nvel mnimo de significncia (nms) de 5% (p 0,05).
Mdias seguidas de letras maisculas iguais, nas linhas, se referem comparao entre os tempos e no diferem entre si
pelo teste de Tukey, considerando-se um nvel mnimo de significncia (nms) de 5% (p 0,05).

Vol. 9 No. 3, 2005

Reparo Tegumentar

369

7 dias

14 dias

US

US

d-p

d-p

F
L

d - p + US

d - p + US

Figura 1. Imagens de reas de leso de grupos tratados por 7 dias coluna da esquerda e 14 dias coluna da direita, representando os
grupos controle (C), ultra-som (US), d-pantenol (d-p), d-pantenol + ultra-som (d-p + US). F fibroblasto, L leuccito e * matriz extracelular
rica em colgeno. Observar a diminuio de clulas nos grupos tratados por 14 dias, principalmente nos grupos tratados por d-p e d-p+US.
Notar que nos grupos tratados, principalmente na associao d-p+US, os fibroblastos, bem como a matriz extracelular rica em colgeno, esto
melhor orientados (400x, HE).

370

Polacow, M. L. O. et al.

DISCUSSO
No presente trabalho, a rea de leso foi representada
por uma ferida com cicatrizao por segunda inteno, em
que as bordas so distantes e a regenerao da epiderme
mais lenta e demora mais tempo para se completar. As clulas
da epiderme se proliferam nas margens, onde ocorre certo
grau de hiperplasia em decorrncia das grandes quantidades
de fatores de crescimento liberados a partir das clulas
exsudadas.
A evoluo do tecido epitelial sobre a ferida foi
significativamente maior (p = 0,002) nos grupos tratados
por US e US+d-p em relao ao controle. Eses resultados
esto de acordo com Amncio, 29 j que o US aumenta a
proliferao celular da camada germinativa da epiderme.
O estmulo re-epitelizao tambm um dos efeitos
mais conhecidos do d-p.9 Porm, sua associao ao US
(US+d-p) no mostrou diferena estatisticamente significante
em relao aos tratamentos isolados.
No stimo dia de tratamento observou-se que o maior
nmero de fibroblastos encontrava-se no grupo tratado com
US. Esses resultados coincidem com os encontrados para
a re-epitelizao, confirmando o papel dos fibroblastos nesse
processo, uma vez que liberam fatores de crescimento.3,30,31
O efeito de cavitao produzido pelo US aumenta o influxo
de clcio nos moncitos, atuando como segundo mensageiro
e promovendo efeito acentuado na sntese e na liberao de
fatores que contribuem para a cicatrizao das feridas,3,32
bem como na ativao dos fibroblastos.1
Na Figura 1 pode-se observar os fenmenos bsicos
que caracterizam a fase proliferativa do processo de
cicatrizao nos grupos tratados por sete dias. Nesta fase,
todos os grupos experimentais mostraram abundante tecido
de granulao, o que evidencia intensa proliferao de
fibroblastos, principalmente nos tratados com US, d-p e
US+d-p.
O nmero de leuccitos do grupo tratado por sete dias
com US e US+d-p apresentou reduo significativa (p =
0,009) em relao ao grupo C. Esse fato pode ser atribudo
ao do US sobre a vascularizao 3,5 e, como age nos
primeiros dias, intensifica o processo inflamatrio, justificando
a reduo dessas clulas ao oitavo dia. No 14o dia, nenhuma
diferena significativa foi encontrada no grupo tratado com
US. Esses resultados permitem inferir que o US mais eficaz
at o 7o dia de tratamento do que at o 14o dia.
Apesar de os resultados demonstrarem os efeitos
significativos dos tratamentos isolados ou associados em
relao ao controle, no se observou diferenas dos resultados
da associao em relao aos tratamentos isolados. Tal fato
pode ser explicado pela ao individual do d-p e do US. Sabese que o d-p possui uma ligeira ao anti-histamnica,7 com
reduo do eritema,9 e o US tem ao pr-inflamatria.28

Rev. bras. fisioter.

Dessa forma, pode-se observar interao antagnica do US

e do d-p no processo inflamatrio.
A anlise histolgica mostrou que nos grupos tratados
durante 14 dias, as leses apresentaram reduo do tecido
de granulao. Paralelamente a isso, observou-se presena
de fibras colgenas mais organizadas, denunciando o incio
da fase de remodelao da ferida. Esses resultados corroboram
alguns trabalhos que tambm observaram tal alinhamento
com o uso do US3, 6 e com d-p.1
Embora em fonoforese outros parmetros sejam
utilizados com resultados mais positivos,13 neste trabalho
levou-se em conta que havia uma leso na fase aguda do
processo inflamatrio, na qual tentou-se utilizar parmetros
de tratamento que evitassem maiores danos ao tecido.
A intensidade do US de 0,1 W/cm2 foi adotada dentro
da caracterstica de baixa intensidade, pois alguns trabalhos
mostram efeitos na acelerao do reparo tecidual, utilizando
intensidades mnimas.3,33,34 Young & Dyson3 observaram
reduzido nmero de clulas inflamatrias no leito de feridas
tratadas com o US em intensidade de 0,1 w/cm2. DOAN et
al.34 tambm encontraram proliferao celular, sntese de
colgeno e angiognese em culturas de clulas in vitro.
Em funo do tipo de cicatrizao por segunda inteno,
no houve, neste trabalho, a resistncia da camada crnea
e, segundo Byl,13 em condies patolgicas como leses em
pele e ruptura da camada crnea ocorre aumento do potencial
de absoro na aplicao tpica de frmacos. Deve-se
considerar, portanto, que a pele sem camada crnea apresentase mais vulnervel aos efeitos do US.
Embora os resultados aqui apresentados tenham
apontado eficcia do US no stimo dia de tratamento, no
se sabe exatamente em que perodo aps a leso tem incio
o efeito do US. Dessa forma, sugere-se novos trabalhos que
abordem um estgio mais precoce do processo de reparo.
CONCLUSO
O tratamento com US acelera o processo de reparo bem
como associado ao d-p. Porm, essa associao dos
tratamentos, US +d-p, no mostrou resultados significantes
em relao ao tratamento com US isolado.
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