EVENTOS SUPUESTAMENTE

ATRIBUIBLES A VACUNACION E
INMUNIZACION

DRA. GISELLE RIVERA

GONZZEZ

VACUNACIN
El objetivo de la vacunacin es proteger de las

enfermedades inmunoprevenibles al individuo y a la

poblacin.
EFICACIA
(Objetivo)

Brotes

Ensayos Clnicos

EFECTIVIDAD
(Resultados)

Evaluacin de
inmunidad y coberturas

EFICIENCIA
(Calidad)

ENSAYOS CLNICOS
Control de variables que influyen en la inmunogenicidad.

Evaluacin de laboratorio de la respuesta inmune.

Monitoreo exhaustivo de reactogenicidad (ESAVI).

Ensayos Fases I, II y III.
Escenarios de realizacin de ensayos difiere de la realidad.

BROTES
Tasas de ataque en vacunados y no vacunados.

Tener en cuenta

FALLAS VACUNALES PRIMARIAS. (No todos los vacunados

estn inmunizados)

FALLAS VACUNALES SECUNDARIAS. (No todos los

inmunizados estn protegidos)

FALLAS ESPECTRO PROTECTOR LIMITADO. (Inmunidad

Cruzada)

 Aunque las vacunas de uso actual son seguras, no

estn exentas de riesgo.

Para aumentar la aceptacin de las vacunas y

mejorar la calidad de los Servicios de Salud, se debe

realizar una vigilancia estrecha para llegar al control
de los eventos graves

CONTROL DE CALIDAD DE VACUNAS

La

calidad de las vacunas es inicialmente

responsabilidad de los laboratorios productores; sin
embargo, la Autoridad Nacional de Control de cada pas
debe contar con procedimientos que permitan verificar y
asegurar la calidad de stas.

En Mxico, por ley (Artculo 230 de la Ley General de

Salud) se establece que cada una de las vacunas que

sern utilizadas deben someterse a control de calidad
externo. El Laboratorio Nacional de Salud Pblica
(LNSP), es la instancia que tiene la atribucin de evaluar
la calidad de los productos biolgicos que se utilizan en
el pas, sean de produccin nacional o extranjera.

PRUEBA REALIZADA

INFORMACION APORTADA Y/O UTILIDAD

Identidad

Asegurar que el material en el envase final corresponde

a lo indicado en la etiqueta del producto.

Potencia,
titulacin,
contenido
inmunizante, cuenta viable. (1)

de

Estabilidad (degradacin acelerada). (2)

Esterilidad
Inocuidad (toxicidad anormal)
Pirgenos y/o endotoxinas bacterianas
Conservadores (ejemplo tiomersal)
Residuos
de
formaldehdo).

agentes

inactivantes

Agentes adyuvantes (ejemplo, aluminio)

Aspecto (3)
Otras pruebas: pH,
volumen, humedad.
(1) Para

hermeticidad,

antgeno Medida indirecta de la eficacia que tendr el producto al

ser aplicado (avalada por los estudios clnicos previos a
la autorizacin).
Aporta informacin de la estabilidad del producto
sometido a condiciones de temperatura elevadas.
Verificar
la
ausencia
de
microorganismos
contaminantes.
Verificar la seguridad del producto para su uso.
Asegurar que el producto no contiene sustancias
pirognicas resultado de fallas en el proceso de
produccin.
Asegurar que la concentracin en la vacuna quede
comprendida en los lmites establecidos como adecuados
y no txicos.
(ejemplo Asegurar que la concentracin en la vacuna quede
comprendida en los lmites establecidos como no
txicos.
Asegurar que la concentracin en la vacuna quede
comprendida en los lmites establecidos como adecuados
y no txicos.
Verificar que el producto est acorde con la descripcin
establecida, y no contiene partculas extraas visibles.
protenas, Aportan informacin adicional de inters.

la mayora de las vacunas no existen a la fecha reportes de relacin entre valores altos de potencia y ETAV, salvo en el caso de
sarampin (arriba de 4.5 log10 unidades infecciosas).
(2) Esta prueba es de especial importancia para las vacunas con agentes vivos atenuados, ejemplo: polio, BCG, sarampin, etctera.
(3) Para vacunas adsorbidas en aluminio pueden aportar informacin si la vacuna fue congelada, ocasionando la formacin de
grumos y rpida sedimentacin, ejemplo: DPT-HB, Hepatitis B, Td, DPT, etctera.

Manifestacin(es)
clnica(s)
o
evento mdico* que ocurre despus
de
la
vacunacin
y
es
supuestamente atribuido a la
vacunacin o inmunizacin.
La temporalidad depender
cada una de las vacunas.
Fuente: Manual ESAVI 2014

de

Es
un
suceso
mdico
que
no
necesariamente dan manifestaciones
clnicas, como por ejemplo:
Megadosis o multidosis de vacunas
(error programtico).
Administracin de la vacuna en sitio
de aplicacin distinto a lo establecido
.
Va de administracin errnea.
Fuente: Manual ESAVI 2014

Fuente: Manual ESAVI

2014

Todos los ESAVI de acuerdo a su tipo

Grave
No Grave
Clusters
Asociados a las vacunas de recin
introduccin
Errores tcnicos
Eventos que causen preocupacin
Fuente: Manual
ESAVI 2014

GRAVE
Cualquier manifestacin clnica importante que cumple con uno
o ms de los siguientes criterios:
Causan la muerte del paciente
Ponen en peligro la vida del paciente en el momento que se
presentan
Hacen necesario la hospitalizacin o prolongan la estancia
hospitalaria
Son causa de invalidez o incapacidad persistente o
significativa
Son causa de alteraciones o malformaciones en el recin
nacido

NO GRAVE
Todos los eventos que no cumplen con los criterios de un evento
grave.
Fuente: Manual ESAVI
2014

CLUSTERS
Tres o mas casos semejantes del mismo lote de
la vacuna y vacunados en la misma unidad o en
el mismo lugar

NO GRAVES
Todos los eventos que no cumplen con los criterios de un evento
grave.

Fuente: Manual ESAVI

2014

El ESAVI deber ser clasificado de

acuerdo al tipo: Grave y No Grave

Fuente: Manual
ESAVI 2014

Los ESAVI Graves debern ser notificados

dentro de las primeras 24 horas de que se
tiene conocimiento del caso
Los ESAVI no Graves, existe un margen de 7
das para la notificacin de los casos
Ambos debern ser reportados en la Red
Negativa y en SUIVE Semanal
Fuente: Manual ESAVI
2014

Se deben investigar los ESAVIs Graves,

Cluster y los ocasionados por vacunas de
reciente introduccin.
Deben ser investigados de forma rpida y
completa a travs de:
Confirmacin
Recoleccin de datos del caso
Recoleccin de datos de la(s) vacunas
Formulacin de hiptesis
Comprobacin de hiptesis
Conclusin de la investigacin
Fuente: Manual ESAVI
2014

Objetivos
Identificar la causa y factores de riesgo
Confirmar o establecer un diagnstico
Documentar el resultado
Identificar datos de la vacuna
Determinar si el evento fue nico o existen otros relacionados con la
misma vacuna
Determinar el tiempo entre la administracin de la vacuna y aparicin
de sntomas
Determinar si eventos similares estn ocurriendo en individuos que no
estn recibiendo la vacuna.
Manual ESAVI 2014

Paso concluyente a la investigacin a travs de la revisin

sistemtica de la informacin de un ESAVI, teniendo como
propsito ayudar a determinar el nivel de certeza de la
asociacin ESAVI-VACUNACION:
1. Evento relacionado con la vacuna
2. Evento relacionado con un defecto en la vacuna
3. Evento relacionado con un error programtico/tcnico
4. Indeterminado
5. Asociacin causal inconsistente con la vacunacin
6. Asociacin causal con las condiciones inherentes al
vacunado
7. Inclasificable
Fuente: Manual ESAVI 2014

Criterios de Bradfor Hill.

Asociacin tiempo.
Fuerza de asociacin.
Consistencia de asociacin.
Especificidad de la asociacin.
Plausibilidad biolgica.
Coherencia con el conocimiento disponible.
Se analizan y descartan otros factores que podran ocasionar el
evento.

ERRORES TCNICOS
Errores tcnicos
Inyeccin no estril:
Reutilizacin de las jeringas y agujas desechables
Vacuna o diluyente contaminado
Reutilizacin de vacunas reconstituidas el da
anterior

Eventos Esperados
Infecciones como los abscesos locales en el
sitio de inyeccin, sepsis, sndrome de
choque txico o muerte. Infecciones
transmitidas por la sangre, como hepatitis y
la del VIH.

Errores en la reconstitucin:
Abscesos locales por inadecuada agitacin.
Reconstitucin con un diluyente incorrecto.
Efectos negativos de un medicamento, por
Sustitucin de un diluyente por medicamento o ejemplo, de la insulina
vacuna
Muerte
Ineficacia de la vacuna
Inyeccin en un sitio incorrecto:
BCG aplicada subcutneamente
Reaccin local o absceso
Pentavalente,
DPT,
Td,
TT
aplicadas Reaccin local o absceso
superficialmente
Inyeccin intramuscular aplicada incorrectamente Lesin del nervio citico
Transporte y almacenamiento incorrecto de la Reaccin local a una vacuna congelada
vacuna
Vacuna ineficaz
Ignorar las contraindicaciones
Ocasiona eventos graves

ETAV
VACUNAS

EVENTOS TEMPRALMENTE ASOCIADOS A

VACUNACIN
PPULA SEGUNDA SEMANA, LCERA
LINFADENITIS QUE GENERALMENTE SANA ESPONTNEAMIENTE (Si existe
ganglio linftico adherido o fistulizado dar tx antituberculosis)

BCG
OSTEITIS /OSTIOMIELITIS INCIDENCIA VARIA 35 POR MILLON --1 POR 3000
MENINGITIS TUBERCULOSA O TB DISEMINADA <5 POR 1,000,000
GENERALMENTE ASOCIADA A UNA INMUNODEFICIENCIA.

ESAVI
VACUNAS

EVENTOS TEMPRALMENTE ASOCIADOS A

VACUNACIN
11 AL 38% REACCIONES LOCALES
CONVULIONES 1 POR 12500 DOSI APLICADAS GENERALMENTE ASOCIADA A FIEBRE

DPT
1% REACCIONES SISTEMICAS (FIEBRE, RASH)
ANAFILAXIS 2 CASOS POR 100,000 DOSIS
DOLOR ERITEMA 25% A 85%

6 A 10 CASOS '03 1,000,000 ABCESO SEPTICO

Td

.5 AL 10% FIEBRE MALESTAR GENERAL TEMBLORES, DOLOR Y CEFALEA

URTICARIA Y ANAFILAXIA 1 A 6 CASOS POR MILLON

NEURITIS BRAQUIAL 1 A 6 POR 100,000 ASOCIADA A DOSIS MULTIPLES

ESAVI

VACUNAS

EVENTOS TEMPRALMENTE ASOCIADOS A VACUNACIN

DOLOR Y SENSIBILIDAD EN EL SITIO DE APLICACIN

Hib

FIEBRE 2%
DE LAS VACUNAS MAS INOCUAS

HEPATITIS B

DOLOR LOCAL MIALGIAS FIEBRE TRANSITORIA <10% EN NIOS 30%EN

ADULTOS

ANAFILAXIA 1 POR 600,000

ETAV
VACUNAS

EVENTOS TEMPRALMENTE ASOCIADOS A

VACUNACIN
DOLOR Y SENSIBILIDAD EN EL SITIO DE LA APLICACIN
5% FIEBRE
2% VACUNADOS 7 A 10 DIAS POSTERIOR A VACUNACIN APARECE ERUPCIN CUTNEA
CONVULSIONES 1 DE 3000 FEBRILES

SR Y SRP
TROMBOCITOPENIA 1 3N 30, 000 A 1 EN 40,000

EDEMA PAROTDEO Y/O SUBMAXILAR 1.6%

MENINGITIS ASPTICA 1 A 1.8 POR 100,000
ARTRALGIAS TRANSITORIAS 25% MUJERES POSTPUBERALES

SABIN

POLIOMIELITIS PARALTICA ASOCIADA A VACUNA 1 POR 1.4 MILLONES A 1 POR 3.4

MILLONES

vacuna

Reaccin local

fiebre

Mal edo gral, no

especficos

BCG

comn

---------

-------

Hepatitis B

Adultos > 30%

Nios >15%

1a6%

--------

SRP, SR

> 10%

> 5%

> 5%

SABIN

------------

<1%

< 1%

Hib

5 a 15%

2 a 10%

--------

Penta( cel.
enteras) DPT

> 50%

> 50%

> 60%

Td

> 10%

> 10%

> 25 %

Pentavalente
acelular

14-29%

< 1%

< 1%

Fuente: Manual de Procedimientos Tcnicos de los ETAV

Vacuna

Reaccin local

Fiebre

Mal edo. Gral.

Sint .no
especficos

Antiinfluenza

10-35%

10_35%

---------

Antineumococcica

30-50%

< 1%

< 1%

Virus del papiloma < 1%

humano

<1%

<1%

Varicela

< 20 %

15 %

2%

Antirrotavirus

----------

-----------

<1%

Fuente: Manual de Procedimientos Tcnicos de los ETAV

Vacuna

Evento

Intervalo de
Inicio

Tasa por milln

de dosis

BCG

Linf. Supurativa
Ostetis
BCGosis

2 a 6 meses
1 a 12 meses
1 a 12 meses

100- 1000
1-700
2

SRP, SR

Crisis convulsivas
febriles
Trombocitopenia
Anafilaxia

5 a 12 das

333

15 a 35 das
0 a 1 hora

33
1 a 50

Hepatitis B

Anafilaxia

0 a 1 hora

1-2

Sabin

PPAN

4 a 30 das

1.4 a 3.4

Pentavalente Cel.
Enteras DPT

Llanto persistente >

de 3 Hrs.
Crisis Convulsivas
Anafilaxia

0 a 24 Hrs.

1000- 60000

Das
0 a 1 Hr.

570
20

Fuente: Manual de Procedimientos Tcnicos de los ETAV

Vacuna

Evento

Intervalo de
inicio

Tasa por milln

de dosis

Hib

-----------

------------

-------------

Td

Neuritis Braquial
Anafilaxia
Abscesos estriles

2- 28 das
0 a 1 Hr
1 a 6 semanas

5 a 10
1a6
6 a 10

Pentavalente
Acelular

--------------

------------------

-----------

Antiinfluenza

S. de Guilln Barr
Anafilaxia

10 semanas
0 a 1 hr.

1
1a3

Antinuemococcica

Anafilaxia

0 a 1 Hr.

1a3

Antirrotavirus

Invaginacin
intestinal

VPH

Broncoespasmo

Quines detectan los ESAVI?

Personal de Unidades de Salud.
Padres de familia.
Maestros.

Personal mdico de guarderas y escuelas.

Personal de frmacovigilancia de los laboratorios

productores de vacunas.
Medios de comunicacin.

Por qu se investigan los ESAVI?

Fase IV estudios pos comercializacin.
Identificar factores de riesgo.
Causa.

Clasificacin.
Si se trata de Error Tcnico implementar accines

correctivas inmediatamente para evitar que ms

personas se expongan al riesgo.

Por qu vacunar si existen eventos asociados?

La proporcin de nios que sufren eventos graves

asociados a la vacunacin es sumamente pequea y

razonablemente predecible.
En el brote de una enfermedad prevenible por
vacunacin los nios pueden morir o sufrir graves
complicaciones.
La tasa general de los ESAVI es menor que los de la
enfermedad natura.
1 de cada 20 nios podra morir en un brote de
sarampin.

GRACIAS