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Professor: Luiz Antnio Ranzeiro Bragana

Monitor: Fernando Pessuti

Niteri, 27 de maio de 2015

Glicopeptdeos
Linezolida
Daptomicina

Vancomicina e Teicoplanina
Inibio da sntese de parede celular bacteriana
Atuam de forma diferente dos betalactmicos

Inibio competitiva da transglicosilase. Liga-se a extremidade

terminal D-alanil-D-alanila de unidades precursoras, impedindo a


polimerizao do peptideoglicano Efeito bactericida

Gram-negativas so naturalmente resistentes Incapazes de

penetrar na membrana externa pelo grande tamanho molecular


Resistncia adquirida: Alterao do alvo (p.e: Enterococcus faecalis)

D-alanil-D-alanina D-alanil-D-lactato ou D-alanil-D-serina


Resistncia intermediria: S. aureus e estafilococos coagulase-

negativos

Glicopeptdeo tricclico produzido pelo Streptococcus orientalis

Administrao: Mal absorvida por VO


Ao tpica na luz interstinal: til na colite pseudomembranosa
Uso mais comum: IV(IM = irritao intensa)
Distribuio:

Ampla (Lquidos pericrdico/sinovial/pleural/asctico,


Fgado, pulmo, corao, rins, partes moles, Meninges inflamadas,
interior de abscessos e ossos)

Atravessa barreira placentria Concentraes teraputicas no feto

Baixa concentrao biliar;


Excreo: Renal, por filtrao glomerular, com a droga ativa e

inalterada Ajuste de dose na insuficincia renal (Exceto por VO)

Ativa contra grande espectro de bactrias gram-positivas:


S. aureus (Inclusive MRSA)
S. epidermidis
Estreptococos
Bacillus sp. (incluindo B. anthracis)
Corynebacterium (espcies difteriides)
Actinomyces
Clostridium

Meningoencefalite
Pneumonia
Osteomielites
Infeces de pele/tecidos moles
Infeces associadas a cateter

Endocardites estafiloccicas, estreptoccicas e enteroccicas

(associao com aminoglicosdeo)

Nefrotoxicidade e/ou Ototoxicidade (principalmente

quando associada a aminoglicosdeos)


Flebite (via intravenosa)
Exantemas maculares
Anafilaxia

Sndrome do pescoo vermelho

Altas doses/velocidade de infuso Efeito txico aos mastcitos


(liberao de histamina).

1) Eritema
2) Prurido
3) Congesto
4) Angioedema de pescoo/trax

Sinergismo com Aminoglicosdeos


Precipitao se associada no mesmo frasco com:

Glicocorticides
Heparina
Oxacilina
Cloranfenicol

Adultos
Uso IV: Dose recomendada: 30-40 mg/kg/dia, 2-3 doses/dia (8/8h a
12/12h)
Uso VO: 125-250 mg/dose em 4 doses/dia (6/6h)
Crianas
Uso IV:
RN: Dose inicial (Di) de 15 mg/kg seguida por 12 mg/kg em 2 doses/dia.

Lactentes (<30d): Di de 15 mg/kg seguida por 10 mg/kg em 3 doses/dia.


Lactentes (>30d) e demais crianas: 10-15 mg/kg em 4 doses/dia.
Uso VO: 40 mg/kg/dia em 3 ou 4 doses (8/8h ou 6/6h)

Neutropenia febril
Colite pseudomembranosa

Infeces por MRSA

Mulher, 85 anos, vive em asilo, admitida por pneumonia grave.

Quando estava em condies de alta hospitalar desenvolve febre,


diarria (10 evacuaes ao dia), taquicardia e hipotenso arterial.
H leucocitose e aumento expressivo da PCR-t. Voc solicita a
pesquisa para toxina do Clostridium difficile nas fezes e opta por
comear tratamento emprico. A droga de escolha neste caso :
A) Metronidazol oral
B) Metronidazol venoso
C) Vancomicina oral
D) Vancomicina venosa
E) Vancomicina ou metronidazol oral

Mulher, 85 anos, vive em asilo, admitida por pneumonia grave.

Quando estava em condies de alta hospitalar desenvolve febre,


diarria (10 evacuaes ao dia), taquicardia e hipotenso arterial.
H leucocitose e aumento expressivo da PCR-t. Voc solicita a
pesquisa para toxina do Clostridium difficile nas fezes e opta por
comear tratamento emprico. A droga de escolha neste caso :
A) Metronidazol oral
B) Metronidazol venoso
C) Vancomicina oral
D) Vancomicina venosa
E) Vancomicina ou metronidazol oral

ORSA/MRSA
Staphylococcus aureus Resistente Oxacilina/Meticilina

Comunidade e relacionado assistncia em: CA-MRSA e MRSA.


1959: Meticilina comeou a ser utilizada
1961: Descobriu-se o MRSA

Dcada de 1990: Descobriu-se o CA-MRSA


2002: Descobriu-se o VRSA
Diversidade gentica e capacidade de adquirir novos genes Adaptao a

diferentes condies
Colonizao no transforma MSSA em MRSA.

Infeces

possveis:
Pneumonia,
Endocardite,
Bacteremias, fascite necrozante, tromboflebite sptica

Meningite,

Vancomicina:
Principal frmaco para combate ao MRSA
Penetrao tecidual varivel: dependente do grau de inflamao

Baixa penetrao em ossos, surfactante pulmonar e LCE


Linezolida:
100% de absoro VO

Pouca resistncia de MRSA


Daptomicina:
Bacteremia, endocardite e pele/partes moles

No deve ser usado em PNM: inibido pelo surfactante

Susceptibilidade Vancomicina
Se MIC<4: Depende da resposta do paciente
Se houve melhora clinica/microbiolgica: Manter Vancomicina
Caso contrrio: Tratamento alternativo*
Se MIC4 : VISA ou VRSA

Tratamento alternativo*

Bacteremia persistente ou falha teraputica:

*Altas

doses de Daptomicina associada com Gentamicina,


Rifampicina, Linezolida ou SMX-TMP

Descoberto pela fermentao do Streptomyces teichomyceticus


No aprovada pelo Food and Drug Administration (FDA) - EUA
Medicamento de Referncia: Targocid

Espectro de Ao e Usos Clnicos: Mesmos que da

vancomicina (exceto SNC)

Vantagens
Menor nefrotoxicidade
No necessita monitorizao srica
Menor irritao local: Uso IV ou IM
Meia-vida mais longa (Comodidade posolgica)

Mais lipoflico: Distribui-se bem por diversos tecidos e lquidos


Efeitos colaterais so os mesmos, mas, menos frequentes.

Desvantagens

Maior custo
No penetra no SNC

No primeiro dia: 400 mg/dia, IV/IM


Dias seguintes: 200 mg/dia, IV/IM
UMA VEZ AO DIA

Nova classe de antibiticos: Oxazolidinonas


Espectro

de Ao: Semelhante aos glicopeptdeos +


Enterococcus resistentes Vancomicina (VRE)

No includo na lista de Assistncia Farmacutica do SUS


Medicamento de Referncia: Zyvox

Pneumonias
Infeces de pele/tecidos moles (incluindo p diabtico, no

associado a osteomielite)
Infeces por Enterococcus faecalis/faecium

FDA concedeu o registro, mas, no o indicou para o uso em:


1. Infeces de corrente sangunea relacionadas a

cateter
2. Endocardite infecciosa

3. Osteomielite

Efeito Bacteriosttico
Inibe sntese protica pelo bloqueio do incio da traduo do RNAt

100 % de biodisponibilidade de absoro por VO

Excreo: Renal (Ajuste de dose na insuficincia renal grave)

Neuropatia ptica (perda de viso em pacientes tratados por

perodos mais longos do que a durao mxima de 28 dias)

TGI: Diarria, nusea, vmito


Distrbio hidroeletrolticos: Hipocalemia, acidose lctica
Mielossupresso: Anemia, leucopenia, trombocitopenia
Descolorao da lngua e/ou dentes
Sndrome de Stevens-Johnson

Convulses, anafilaxia

Se paciente usar:
Inibidor das monoaminoxidases (fenelzina, isocarboxazida)
Inibidores de recaptao de serotonina
Antidepressivos tricclicos
Agentes simpatomimticos (pseudoefedrina)
Agentes vasoconstritores (epinefrina, norepinefrina)

Agentes dopaminrgicos (dopamina, dobutamina)

Vantagens:
Boa atividade contra Gram positivos mutirresistentes
Administrao por IV ou VO
Boa penetrao no pulmo (400% do nvel plasmtico)e SNC

Desvantagens:
Alto custo
Tratamento prolongado: Leucopenia /plaquetopenia

Forma de apresentao
IV: Infuso 2mg/mL em embalagens de 300 mL ;
VO: 600mg em embalagens com 10 comprimidos revestidos.

A dose recomendada de linezolida deve ser administrada por IV ou por

VO, 2 vezes ao dia para pacientes adultos e 3 vezes ao dia para a faixa
etria peditrica.

Lipopeptdeo

cclico.

Obtido

da

fermentao

do

Streptomyces

pristinaspiralis
Espectro de Ao:

Semelhante aos glicopeptdeos + Enterococcus


resistentes Vancomicina (VRE) + S. aureus resistentes Vancomicina
(VRSA)

NO usar para pneumonias(inativada pela surfactante alveolar)


Efeitos Colaterais: Miopatias e Elevao da CPK

Ligao membrana celular bacteriana levando rpida despolarizao

do potencial de membrana, determinando inibio da sntese de


protenas, DNA e RNA, alm do extravasamento de contedo
citoplasmtico e morte bacteriana - Efeito bactericida

Vantagens

Comodidade posolgica (IV, uma vez ao dia)


Bacteremia por S. aureus com MIC >1mcg/mL
Desvantagens
Somente via IV
Elevao da CPK (exige monitorizao semanal)
Inativada pela substncia surfactante

Infeces por VRE


Infeces por VRSA

Possuem e transmitem resistncia Vancomicina


Principais agentes etiolgicos: E. faecium* e E. faecalis
Infeces nosocomiais
Desfechos graves e alta mortalidade

Aumento da prevalncia de genes (vanA e vanB) que conferem


resistncia aos glicopeptdeos Vancomicina se tornou quase obsoleta
no tratamento de infeces por E. faecium.

D-Ala-D-lactato: Afinidade diminuda pela vancomicina

Gene vanA: Transmisso por plasmdeos. Resistncia tigeciclina.

Gene vanB: Menos frequente. Sensvel tigeciclina.

Daptomicina
Ttratamento de infeces complicadas de tecidos e partes moles
No indicada em monoterapia
Opo: Altas doses de Daptomicina + Ampicilina + Aminoglicosdeos

Outra opo: Daptomicina + Aminoglicosdeos + Rifampicina.

Linezolida
Ttratamento de endocardite por enterococos resistentes a mltiplas
drogas
1 escolha no tratamento de meningite por VRE

MIC 2mg/L susceptvel


MIC = 4-8mg/L resistncia intermediria (VISA)
MIC 16mg/L resistente (VRSA)

No h tratamento especfico preconizado


Altas doses de daptomicina (10mg/kg/dia) se a cepa for sensvel, em

associao com gentamicina, rifampicina, linezolida

Francisco Goya: Self-Portrait with Doctor Arrieta, 1820

1. As Bases Farmacolgicas da Teraputica -Goodman & Gilman, 12 edio.


2. Farmacologia Bsica e Clnica -Bertram G. Katzung, 10 edio.
3. Mimica MJ, Berezin EN. Staphylococcus aureus resistente vancomicina: um

problema emergente. Arq Med Hosp Fac Cienc Med Santa Casa So Paulo
2006;51(2):52-6.
4. Moellering, Robert. MRSA: the First Half Century. Journal of Antimicrobial

Chemoterapy 2011.
5. Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America for the

Treatment of MRSA infections in adults and children.


6. Ministrio da Sade. Nota Tcnica N 92/ 2012.