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Aldenine (Lipotec/Espanha)

A mais recente descoberta para minimizar a glicao do colgeno (anti-RCS) e


estimular a sntese do colgeno III
O envelhecimento
A cada segundo, a pele e o organismo humano produzem uma quantidade
incalculvel de reaes qumicas, mas algumas molculas podem no completar uma
reao como o previsto. Essas so espcies reativas, que podem ser: os radicais livres
[nions superxidos (OH- - hidroxila e O2) e as ROS - Reactive Oxygen Species (O2,
H2O2, OH., entre outros)] e as RCS - Reactive Carbonyl Species.5
Os radicais livres, entre eles os ROS, e as Espcies de Carbonilas Reativas ou
RCS so produzidos por fatores intrnsecos metabolismo celular e fatores extrnsecos
- fumo, o alcoolismo, a alimentao irregular, as infeces, a poluio, a radiao
ultravioleta etc (figura 1).
Essas espcies reativas reagem atravs de ligaes cruzadas com as molculas
de DNA, protenas, enzimas e outras, diminuindo sua mobilidade e elasticidade. E,
alm disso, os produtos dessas reaes podem ser defeituosos e com difcil reparao
por proteases (figura 1).6
Portanto, o resultado das ligaes cruzadas na pele o envelhecimento cutneo
com flacidez e rugas.

Figura 1. Esquematizao do processo de glicao de protenas por ROS e RCS.2

As Espcies de Carbonilas Reativas (RCS)


Os derivados de espcies reativas de oxignio ou ROS j so conhecidos,
estudados e combatidos h anos, mas as Espcies de Carbonilas Reativas (RCS
Reactive Carbonyl Species), uma outra classe importante de intermedirios, foi
recentemente relatada como mais um grupo de substncias tambm relacionadas
deteriorao do tecido cutneo, com visto na figura 1.4
Os RCS so estruturas qumicas (carbonilas) de baixo peso molecular, todos
subprodutos do metabolismo celular, incluindo peroxidao lipdica e autooxidao de
acares, sendo alguns exemplos (figura 2):4,1
Carbonilas -insaturadas: acrolena (ACR) e 4-hidroxinonenal (HNE);
Carbonilas com -oxo-substituio: glioxal
Carbonilas com -oxo-substituio: malondialdedo.

Figura 2. Estruturas qumicas das Espcies de Carbonilas Reativas (RCS).


O 4-hidroxinonenal (HNE) e o malondialdedo mostraram, em estudos
realizados em ratos (in vivo), uma interferncia na transmisso nervosa do glutamato,
alm de prejudicar a respirao celular, por interferir na funo mitocondrial.3
Outros danos causados pelos RCS so quebras da cadeia de DNA, oxidao de
protenas celulares e extracelulares, inativao de enzimas e peroxidao lipdica.
Os RCS, especialmente os di-carbonlicos, reagem com os grupos aminas das
protenas da pele, pela reao de Maillard (reao do tipo carbonila-amina) formando
os Advanced Glycation End-products (AGEs), indicadores efetivos de dano protico,
que aumentam com o envelhecimento.1
O HNE um dos aldedos mais abundante e txico, seus sub-produtos de HNEprotena so detectados em peles fotodanificadas e envelhecidas, mas no em peles
saudveis e jovens.1
As molculas de HNE formadas nos queratincitos so detoxificadas pelo
antioxidante natural glutationa (GSH). Entretanto, quando a pele submetida
radiao UVB, os queratincitos sofrem uma depresso de GSH, tornando o processo
de detoxificao parcial e insuficiente, com conseqente morte celular. Assim, um
agente externo anti-RCS necessrio para neutralizar o efeito do HNE e de outros
RCS gerados pela exposio solar.1

Aes dos RCS sobre as fibras de colgeno


O grande foco ao dano protico, ocasionado pelos RCS, a fibra de colgeno,
componente fundamental da matrix extracelular.4
As fibras jovens de colgeno so resistentes e elsticas, e em volume, quando
vistas ao microscpio, apresentam-se com aspecto branco. Com o passar dos anos,
essas fibras sofrem a ao das espcies reativas, tanto exgenas quanto endgenas,
sofrendo cross-linking. Essa reao de cross-linking resulta em perda de elasticidade e
alterao de colorao das fibras de colgeno que passam de brancas a amarelas. O
endurecimento do colgeno leva ao surgimento de rugas, e a colorao amarela d
pele aspecto envelhecido. Os RCS so responsveis pelo cross-linking.4
Com o passar dos anos a pele sofre uma diminuio progressiva de seus
inibidores e bloqueadores naturais de radicais livres e espcies reativas, ficando mais
exposta sua ao. Portanto, com o envelhecimento, vrias reaes de cross-linking
acontecem e a pele vai se mostrando mais e mais envelhecida.4
A traduo para o termo cross-linkin ligao cruzada, e nesse caso, indica
uma reao onde espcies reativas (RCS) se ligam fibra de colgeno levando a seu
endurecimento. A reao de cross-linking uma reao de Maillard e tambm
conhecida por glicao de colgeno, uma vez que acares so fornecedores destas
espcies carbonila reativas (RCS).
Aldenine a soluo aos RCS
Aldenine um cosmecutico altamente eficaz na detoxificao da pele frente
s txicas Espcies de Carbonilas Reativas (RCS). A frmula de Aldenine foi
desenvolvida pela Lipotec (Espanha) com base em recentes estudos da Universidade
de Milo.1
Aldenine uma combinao de dois peptdeos: um hidrolisado de protena
vegetal (protena hidrolisada do trigo e protena hidrolisada da soja) e um tripeptdeo
sinttico denominado GHK.4,1
GHK um tripeptdeo, o Glicil-Histidil-Lisina, hbil em seqestrar
covalentemente HNE e outros aldedos reativos, como: acrolena, glioxal e
malondialdedo, atuando como um varredor celular de RCS.4
O tripeptdeo Glicil-Histidil-Lisina mais ativo que a carnosina, um dipeptdeo
(-alanil-L-histidina) presente em alta quantidade no msculo esqueltico, que
tambm age como um varredor celular.1
O GHK uma inovao a proteo cutnea quando comparado aos tradicionais
antioxidantes, inativadores ou bloqueadores de ROS. Esses antioxidantes no so
capazes de neutralizar todas as espcies reativas, deixando a pele exposta as RCS.
A protena vegetal hidrolisada (HVP Hydrolysed Vegetal Protein) um
estimulador de colgeno III, como comprovado em testes in vitro em fibroblastos. O
colgeno III um tipo de colgeno produzido por peles extremamente jovens.
Uma pele normalmente apresenta sua composio em 80% de colgeno I
(preenchimento) e 15 % de colgeno III (elasticidade). Com o envelhecimento a
quantidade de colgeno diminui como um todo, com principal perda dos colgenos
diferenciados, como o caso do colgeno III, prevalecendo o colgeno de
preenchimento, no diferenciado.
Por volta dos 4 anos, 90% do colgeno colgeno III, mas aos 50 anos a
composio de colgeno de aproximadamente 90% de colgeno I, pois durante o
processo de envelhecimento a pele gradualmente perde a sua habilidade em produzir
colgeno III.1
O HVP (Hydrolysed Vegetal Protein) contido em Aldenine estimula em
aproximadamente 300% a sntese de colgeno III em 7 dias, no atuando sobre
colgeno I, j abundante na pele.1

Antes de Aldenine , a proteo solar convencional protegia a pele com o uso


de protetores solares, para bloquear a passagem de raios UV, e antioxidantes, para
capturarem espcies reativas de oxignio (ROS), geradas pela exposio solar e por
poluentes ambientais. Deixando a pele exposta aos ROS, que conseguem penetrar a
primeira camada de defesa da pele, tm acesso aos lipdeos, oxidando-os, gerando
Espcies Reativas de Carbonilas (RCS).4
Aldenine abre as portas para uma segunda gerao de agentes protetores da
pele (skin care). O GHK um novo cosmecutico que funciona como uma segunda
linha de defesa, diretamente por capturar espcies reativas de carbonilas (RCS) e
indiretamente por poupar defesas endgenas como Glutationa reduzida (GSH) e
carnosina (Beta-Alanil-Histidina).4
Aldenine tambm apresenta uma mistura de hidrolisados de plantas que
impulsionam a sntese de colgeno III, oferecendo um tratamento de colgeno III
completo por poupar o colgeno da degradao e estimular a sua sntese.4
Propriedades de Aldenine 1
- GHK captura e neutraliza os nocivos RCS como acrolena (ACR), 4hidroxinonenal (HNE), glioxal e malondialdedo, que a pele sozinha no
consegue detoxificar. Os RCS so responsveis pelas reaes de crosslinking,
tambm conhecidas como reaes de glicao de colgeno, ou ainda reao de
Maillard, que levam diminuio da elasticidade cutnea ocasionada pelo
endurecimento das fibras de colgeno.
- Os hidrolisados de protenas vegetais reativam a sntese de colgeno III. O
colgeno III est presente em cerca de 90% do total de colgeno na pele
jovem, sendo muito importante para garantir sua elasticidade. medida que a
pele envelhece, a sntese de colgeno III diminui e o colgeno I
(preenchimento, menos elstico) prevalece;
- Protege os queratincitos de fotodanos durante a exposio solar.
A potente atividade varredora de RCS de GHK est sob patente da Lipotec SA.
Aplicaes de Aldenine
Por suas propriedades de captura de RCS e de estmulo a sntese de colgeno
III, Aldenine apresenta aplicaes em produtos:
Antienvelhecimento para recuperar a elasticidade e firmeza da pele. O
GHK atua impedindo as reaes de crosslinking das Espcies de Carbonilas
reativas com as fibras de colgeno e conseqente perda da elasticidade
cutnea. O HVP atua no estmulo da sntese de Colgeno III pelos
fibroblastos.
Ps e pr-sol, filtros solares e bronzeadores, protegendo o tecido cutneo de
fotodanos.
Corporais: loes, cremes e gis para regies de alto acmulo de gorduras,
alm de reas acometidas por Lipodistrofia Ginide (celulite), onde o GHK
age neutralizando os RCS, subprodutos da peroxidao lipdica, envolvidos
nas complicaes da celulite. Para o estmulo de colgeno III no tratamento
da flacidez corporal, preveno e tratamento de estrias.

Avaliao da Eficcia de Aldenine1

Diversos estudos foram realizados para comprovar a atividade dos componentes


de Aldenine , em varrer RCS e estmulo da sntese de colgeno III.
1. Captura de RCS
O grfico (Figura 3) mostra como GHK mais efetivo que o varredor
endgeno carnosina (CAR) em capturar HNE in vitro.

Legenda: ACR=acrolena, HNE=4-hidroxinonenal, CAR=carnosina e GHK= GlicilHistidil-Lisina.


Figura 3. Efeito varredor sobre HNE.
2. Sntese de colgeno III
Fibroblastos da derme humana (HDF Human Dermal Fibroblast) foram
incubados em meios de culturas e tratados com as Protenas Hidrolisadas de Plantas de
Aldenine durante 7 dias. As protenas de colgeno I e III foram detectadas pelo teste
ELISA de anticorpos monoclonais. O aumento de colgeno pde ser evidenciado aps
24 horas, mas um resultado dose dependente foi obtido aps 7 dias. Os resultados
para a sntese de colgeno III esto demonstrados no grfico da Figura 4.

Figura 4. Sntese de colgeno III.


3. Proteo UVB

Queratincitos no tratados, tratados com GHK, com HNE e tratados com GHK e
HNE foram fotografados antes e aps irradiao com uma baixa dose de UVB
(50mJ/cm2).
Nota: Essa dose utilizada suficiente para provocar eritema em pessoas cuja pele
fototipo I a III (conforme descrito em tabela).
Tabela 1. Descrio dos fototipos de pele quanto tolerncia a radiao UV.
Fototipo
Descrio
Tolerncia (mJ/cm2)
SPT I

Sempre queima, nunca bronzeia.

18

SPT II

Queima facilmente, bronzeia muito pouco.

30

SPT III

Queima moderadamente, e bronzeia

48

gradualmente a um leve tom amarronzado.


SPT IV

Queima muito pouco, bronzeia a um tom

72

moderadamente amarronzado.
SPT V

Raramente queima, bronzeia-se facilmente.

84

SPT VI

Nunca queima, bronzeia-se facilmente com

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grande pigmentao.
Os resultados apresentados na Figura 5 mostram que os queratincitos
irradiados com uma baixa dose de UVB no tiveram sua morfologia celular modificada
(fotografia superior esquerda). O GHK no mostrou um efeito citotxico (fotografia
superior direita). Atravs da fotografia inferior esquerda nota-se que as clulas no
foram capazes de eliminar o HNE, pois a radiao UVB foi suficiente para deprimir os
varredores celulares GSH. Observa-se claramente as profundas alteraes da
morfologia celular pela toxicidade de HNE clulas no confluentes e vastas reas de
necrose. A fotografia inferior direita comprova que GHK hbil em preservar a clula
de danos celulares provocados por HNE, alm de detoxificar a clula.
Figura 5.
Culturas de
Queratincitos
irradiados.

Queratincitos + UVB (Controle)

Queratin. + UVB + HNE

Queratin. + UVB + GHK

Queratin. + UVB + GHK + HNE

4. Captura de RCS
As figuras 6 e 7 mostram a eficcia da atividade de GHK versus HNE e ACR
como uma funo de relao molar, em 1 e 2 horas. O resultado mostrou-se dose
dependente com continuidade da ao aps as 2 horas.

Figura 6. Grfico da eficcia varredora de GHK sobre o RCS HNE (% de diminuio


de HNE em funo do tempo).

Figura 7. Grfico da eficcia varredora de GHK sobre o RCS ACR (% de diminuio


de ACR em funo do tempo).

Concentrao de uso
A Lipotec recomenda concentraes de Aldenine que variam de 2 a 5%.1
Toxicidade
Todo o material bruto envolvido no preparo de Aldenine foi testado para a
avaliao de um possvel potencial primrio de irritao pele, sensibilizao, irritao
ocular, oral e toxicidade percutnea. Nenhum sinal de irritao ou reao alrgica foi
observado.
Tabela
Nome
Composio
Aparncia
Cor

Aldenine
Tripeptitdeo GHK, Protenas hidrolisadas
da soja, Protenas hidrolisadas do trigo,
Phenonip.
Soluo translcida.
mbar a marrom.

Referncias Bibliogrficas:
1. Aldenine Lipotec S.A.: Peptides and delivery systems, Dec.2003.
2. Berlett, BS and Stadtman ER. Protein oxidation aging, disease and oxidative stress.
J. of Biol. Chem 272, 20313 20316, 1997.
3. Keller JN, Mark RJ, Bruce AJ, Blanc E, Rothstein JD, Uchida K, Waeg G, Mattson MP.
4-Hydroxynonenal, an aldehydic product of membrane lipid peroxidation,
impairs glutamate transport and mitochondrial function in synaptosomes.
Neuroscience. 1997 Oct;80(3):685-96.
4. Lipotec Cosmetic Newsletter. Issue 3, April/May 2004, Espanha.
5. McCord, JM, Davies, K and Burdon, RH. Les EOA: un large ventail dactions In
Stress oxydatif et regulation redox. Communications des 21, 22, 23 et 24 mai 1996
Institut Pasteur PARIS, 1996,
6. Scotti, L. Velasco, MVR. Envelhecimento Luz da Cosmetologia: Estudo das
alteraes da pele no decorrer do tempo e da eficcia das substncias ativas
empregadas na preveno. So Paulo: Tecnopress, 2003.
Rev. 00/03.04/PCO