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UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE

CURSO: INMUNOLOGÍA
FACULTAD     : CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA       : FARMACIA Y BIOQUÍMICA
ASIGNATURA : INMUNOLOGÍA
DOCENTES     :
Mblgo. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE (TITULAR)
Mblgo. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO (TUTOR)

I UNIDAD
INMUNOLOGÍA GENERAL, INMUNOQUÍMICA E INMUNOBIOLOGÍA
TEMA 03: MEDIADORES SOLUBLES DE LA INMUNIDAD
CONTENIDOS:

MEDIADORES   SOLUBLES   DE   LA   INMUNIDAD:   CARACTERÍSTICAS 
GENERALES.

LAS CITOCINAS: CARACTERÍSTICAS Y PROPIEDADES.

ACTIVIDAD BIOLÓGICA DE LAS CITOCINAS EN LA INMUNIDAD INNATA Y 
ADAPTATIVA, RECEPTORES DE LAS CITOQUINAS Y SEÑALIZACIÓN.

PROTEÍNAS   DEL   SISTEMA   DEL   COMPLEMENTO:  CARACTERÍSTICAS 
GENERALES Y FUNCIÓN.

VÍAS   DE   ACTIVACIÓN   DEL   SISTEMA   DEL   COMPLEMENTO   (VÍA 
ALTERNATIVA Y VÍA CLÁSICA): MECANISMO DE ACCIÓN.

LOS   ANTICUERPOS:  CARACTERÍSTICAS   GENERALES,  ESTRUCTURA   Y 
RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO.

CITOQUINAS
Las citoquinas o interleuquinas son proteínas de bajo peso molecular esenciales para 
comunicación intercelular, son producidas por varios tipos celulares, principalmente por el 
Sistema Inmune (SI).  Estos mediadores  solubles  controlan  muchas  funciones  fisiológicas 
críticas   tales   como:   diferenciación   y   maduración   celular,   inflamación   y   respuesta  inmune 
local   y   sistémica,   reparación   tisular,   hematopoyesis,   apoptosis   y   muchos   otros   procesos 
biológicos1, 3,4. Este escrito describe la biología básica de las citoquinas y su papel central 
en la regulación de la respuesta inmune en salud y enfermedad.
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CURSO: INMUNOLOGÍA

Las citoquinas son proteínas que regulan la función de las células que las producen u 
otros tipos celulares. Son los agentes responsables de la comunicación intercelular, inducen 
la   activación   de   receptores   específicos   de   membrana,   funciones   de   proliferación   y 
diferenciación   celular,   quimiotaxis,   crecimiento   y   modulación   de   la   secreción   de 
inmunoglobulinas. Son producidas, fundamentalmente, por los linfocitos y los macrófagos 
activados,   aunque   también   pueden   ser   producidas   por   leucocitos   polinucleares,   células 
endoteliales,   epiteliales   y   del   tejido   conjuntivo.   Según   la   célula   que   las   produzca   se 
denominan   linfocinas   (linfocito),   monocinas   (monocitos)   o   interleucinas   (células 
hematopoyéticas).   Su   acción   fundamental   es   en   la   regulación   del   mecanismo   de   la 
inflamación. Hay citocinas pro­inflamatorias y otras anti­inflamatorias.

PROPIEDADES GENERALES DE LAS CITOCINAS
Las citocinas son polipéptidos producidas en respuesta a microorganismos y otros  
antígenos que median y regulan las reacciones inmunitarias e inflamatorias:
Las citoquinas son un grupo de proteínas secretadas de bajo peso molecular (por lo 
general menos de 30 kDa), producidas durante las respuestas inmunes natural y específica. 
Se unen a receptores específicos de la membrana de las células donde van a ejercer su 

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 el IFN­g bloquea el cambio de clase promovido por IL­4. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO .   Las   citoquinas   son   producidas   por   múltiples   tipos   celulares. mientras que en el sistema específico lo son  las células T colaboradoras.   éstas   pueden   exhibir   una   o   varias   de   las  siguientes cualidades:  Pleiotropía (múltiples efectos al actuar sobre diferentes células).  antagonismo (inhibición o bloqueo mutuo de sus efectos).  Considerando   las   diversas   citoquinas. del orden de lo  femtomolar (10­15 M) a lo picomolar (10­12 M).  Utilizando la analogía de lo que ocurre con las hormonas del sistema endocrino. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 3 Mblgo.  La producción  de  las citoquinas   suele  ser  breve  (transitoria).  limitada  al  lapso  de  tiempo que dura el estímulo (es decir. La afinidad de cada  receptor hacia su citoquina correspondiente suele ser bastante alta.  Las   citoquinas   ejercen   su   acción   al   unirse   a   receptores   específicos   para   cada  citoquina en la superficie de la célula en la que ejercen el efecto. de modo que esas células  diana producen una determinada respuesta  biológica.   Dentro   del   sistema   inmune   natural. que a su vez  depende de que las zonas 3’ no traducibles son ricas en A y U. Por ejemplo. la acción conjunta de IL­4 e IL­5 induce en células B el cambio  de clase para que produzcan IgE. Mblgo. el agente extraño).UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA función. Por ejemplo.  Sinergismo   (dos   o   más   citoquinas   producen   un   efecto   que   se   potencia  mutuamente).   principalmente   del  sistema   inmune.  Redundancia (varias citoquinas pueden ejercer el mismo efecto). las  acción de las citoquinas se puede clasificar en:  de tipo autocrino  de tipo paracrino  (en pocas ocasiones) de tipo endocrino. iniciando una cascada de transducción intracelular de señal que altera el patrón de  expresión génica.   los   macrófagos   son   de   las  células más productoras de citoquinas. En muchos casos ello se  debe a que los correspondientes ARNm tienen una corta vida media.

 LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO .  Regulando la secreción de anticuerpos y de otras citoquinas.   y   tienen   estructuras   terciarias  parecidas: una configuración a base de un conjunto de cuatro hélices a .   que   podemos  agrupar de la siguiente manera:  Regulando  (activando  o  inhibiendo)   la  activación. con poca estructura  en lámina b. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN: Las citoquinas son proteínas o glicoproteínas de menos de 30 kDa. Mblgo.UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA Las   citoquinas   "controlan"   el   sistema   inmune   de   varias   maneras. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 4 Mblgo. Generalmente   actúan   como   mensajeros   intercelulares   que   suelen   intervenir   en   la  maduración   y   amplificación   de   la   respuesta   inmune. Aunque existen muchos tipos de células productoras citoquinas (ya hemos ido viendo unas  cuantas   en   los   temas   anteriores).   los   más   importantes   son   los   linfocitos   TH   y   los  macrófagos.   provocando   múltiples   actividades  biológicas una vez que se unen a los receptores específicos de las células diana adecuadas.  proliferación   y   diferenciación   de  varios tipos de células. Muchas de ellas  pertenecen   a   la   llamada   familia   de   las   hematopoyéticas.   ya   que   sus   citoquinas   son   esenciales   para   que   se   produzca   la   respuesta  inmune una vez que se activan las células T y B por el contacto con las correspondientes  células presentadoras de antígeno.

Activación de los eosinófilos  d.  3. Mblgo. tanto aguda como crónica. Intervención en la reacción de inflamación.  en  las  cercanías   de  la  zona  donde  se  produjeron.  Hay una aparente paradoja de las citoquinas que debemos explicar: ¿Por qué las  citoquinas. Activación de las células NK  c.  4. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 5 Mblgo. Activación de los macrófagos y otros fagocitos  b. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO . lo que asegura que sólo van a  actuar  en  un  estrecho  margen  de  tiempo. hasta su diferenciación a células plasmáticas  secretoras de anticuerpos. Activación y proliferación de células B. que son inespecíficas respecto del antígeno.  Requerimientos   de   contactos   estrechos   célula   a   célula:   la   citoquina   sólo   alcanza  concentraciones adecuadas para actuar en el estrecho espacio que queda entre dos  células   interactuantes.  Corta vida media de las citoquinas en sangre y fluidos. Inducción de la curación de las heridas.  6.  2. pueden ejercer acciones de modo  específico? Veamos varios mecanismos:  Regulación muy fina de los receptores de cada citoquina: los receptores celulares  indispensables para que una citoquina ejerza su papel sólo se expresan en tipos  celulares   concretos   una   vez   que   éstos   han   interaccionado   con   el   antígeno  (pensemos por ejemplo en los linfocitos cebados con antígeno).  5.   recordar   por   ejemplo   las   "bolsas"   que   se   forman   en   el  conjugado TH:B. Inducción de las proteínas de fase aguda en el hígado (ver tema sobre el  complemento). Intervención en la respuesta celular específica.UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA Principales tipos de respuesta mediatizados por la acción de las citoquinas: 1. Control de los procesos hematopoyéticos de la médula ósea. activación de los mecanismos de inmunidad natural:  a. donde se alcanzan mejor esos niveles de citoquinas.

12. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 6 Mblgo.UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA CATEGORIAS FUNCIONALES: Citoquinas en Inflamación: Las principales citoquinas que actúan en la respuesta inespécifica o inflamación son:  Interleukina   1   (IL­1). Citoquinas en Inmunidad Celular  Durante la inflamación los macrófagos y otras células presentan los antígenos a los  linfocitos T ayudadores (Th o CD4+).   creando   una   especie   de   regulación   cruzada   muy  articular.   la   otra   citoquina   es   Interleukina   2   o   Factor   de   Crecimiento   de  Células T (IL­2 o TCGF). Los linfocitos Th que inducen  respuesta   inmune   celular   se   denominan   Th1   mientras   que   aquellos   que   favorecen   las  respuestas humorales son Th2. IL­6 e IL­12.12.   induciendo   la  producción de IgG211. llamado también interferón Inmune porque solo es producido por células  inmunológicas   activadas. a través de la secreción de citoquinas.11. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO . además. los cuales son muy importantes (si no los principales)  moduladores intrínsecos del sistema inmune regulando las dos vías principales de defensa  específica: Celular Vs Humoral. Interleukina 12 (IL­12). IFN­γ es el principal activador de macrófagos y células citotóxicas   T   y   NK. IL­2 descubierta en 1977 por Robert Gallo (co­descubridor del  VIH) es el factor autocrino de crecimiento de las células T. IL­6 es  un   factor   autocrino   de   linfocitos   B7   mientras   que   IL­12   estimula   la   Inmunidad   celular  citotóxica. porque las citoquinas que favorecen la inmunidad humoral inhiben las acciones de  las citoquinas que ayudan a la inmunidad celular y viceversa. Interleukina 16 (IL­16) e Interferones10. esencial para mantener viables  los   cultivos   de   linfocitos   T. En este instante es relevante mencionar que el pérfil o “set” de citoquinas secretadas  por los linfocitos Th polariza la respuesta inmune hacia una predominantemente citotóxica o  celular   o   hacia   el   otro   extremo   predominantemente   humoral. actúan en la inmunidad especifica.   Interesantemente   IFN­γ   tiene   acción   en   la   Inmunidad   Humoral. todas  ellas son pro­inflamatorias.   esas   respuestas   son  antagónicas   o   excluyentes   entre   sí. Dos son las principales citoquinas de Inmunidad Celular o Th1: Interferón gamma  (IFN­γ) o tipo 2.   Factor   de   Necrosis   Tumoral   Alfa   (TNF­α).   Interleukina   8   (IL­8   y  chemoquinas).   también   genera   células   citotóxicas   especialmente   NK   y  Mblgo.

 Oncostatin M (OSM). Mixoma cardiaco).   linfocitos   B. IgG3 e IgG4.  o cadenas  interactivas   en  procesos   tisulares   no   inmunológicos   como. potencia los  efectos de IL­1 y TNF aunque no posee la toxicidad de estas y en la inmunidad humoral  tiene efectos similares a IL­11 promoviendo la diferenciación. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO . también esta  elevada en Lupus Eritematoso Sistémico (autoinmunidad). proliferación de linfocitos B y la  síntesis de inmunoglobulinas. en inflamación es la más  potente inductora de hepatocitos para la síntesis de reactantes de fase aguda. Adicionalmente.   hemopoiésis. Interleukina 10 (IL­10) e interleukina 13 (IL­13). 25 así inhibe las células Th1. IL­6 es una citoquina pleotrófica.  Interleukina 6 (IL­6).UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA macrófagos antitumorales). Citoquinas de Inmunidad Humoral : La   Inmunidad   humoral   se   caracteriza   por   la   secreción   de   anticuerpos   por   los  linfocitos B o células plasmáticas.   Las   células   progenitoras  Mblgo. Interleuquina 5 (IL­5)23.   eosinófilos   y   algunas   por  macrófagos (IL­6.   remodelación   ósea   y   en   sitios  diversos   tales   como   el   desarrollo   embrionario   fetal37. en pocas cantidades  induce  secreción  de las  subclases  de Inmunoglobulina  G:  IgG1. IL­6 es el factor autocrino de crecimiento de  células tumorales B malignas y benignas (Mieloma múltiple. Factor neurotrófico  ciliar (CNTF)31 y cardiotrofina. tales como la activación de Mf y el   desarrollo de células citotóxicas21. Citoquinas en Homeóstasis: Las citoquinas  actúan en grupos  formando secuencias. IL­4  es   la   citoquina   mejor   caracterizada   en   la   regulación   de   la   respuesta   inmune  humoral. las cuales son moduladas por las siguientes citoquinas:  Interleuquina 4 o factor estimulante de células B (IL­4 o BCSF).   IL­6   es   la   mejor   estudiada   de   una   familia   de  citoquinas   hematopoiéticas   (los   otros   miembros   son   de   muy   reciente   descubrimiento:  Interleukina. Factor inhibitorio de leucemias (LIF). IL­5 es la citoquina con rango de acción más reducido al inducir la generación de  Inmunoglobulina   A   (IgA)   y   Eosinófilos. mientras que en excesiva cantidad induce la producción de IgE.   mastocitos. Esta  citoquina antagoniza las acciones biológicas de IFN­γ. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 7 Mblgo. Estas linfoquinas son  secretadas   por   linfocitos   del   tipo   Th2. IL­13).

  TPO   (megacariocitos)   G­CSF   (granulocitos).   Interaccionan.  Familia de receptores de quimioquinas: son proteínas integrales de membrana.   por   el   lado   que   da   al  citoplasma   con   proteínas   de   señalización   triméricas   que   unen   GTP.  Familia   de   clase   I   de   receptores   de   citoquinas   (=familia   de   receptores   de  hematopoyéticas). TNF­b.   Ejemplos   de  quimioquinas que se unen a miembros de esta familia: IL­8. con 7  hélices   a   inmersas   en   la   bicapa   lipídica.  Familia   de   clase   II   de   receptores   de   citoquinas   (=familia   de   receptores   de  interferones). RECEPTORES: Hay   diversos   tipos   de   receptores   de   membrana   para   citoquinas.   M­CSF   (monocitos).   IL­2   (linfocitos).   pero   se   pueden  agrupar en cinco familias:  Familia de receptores de citoquinas de la superfamilia de las inmunoglobulinas.UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA hematológicas dependen esencialmente del micro­ambiente de la médula ósea finamente  regulado por citoquinas secretadas principalmente por (células estromales) para controlar su  diferenciación   y   proliferación   hacia   células   sanguíneas   maduras.   Como   ejemplo. IL­6. eritrocitos.  Ejemplos de ligandos: TNF­a.   aunque   es   difícil  clasificarlas por su sobre posición funcional. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 8 Mblgo. IL­1). 3­ Las que tienen poco efecto por si solas pero que inhiben o hacen  sinergia funcional de otras citoquinas (¨stem cell factor¨(SCF). se distinguen tres categorías de citoquinas: A­  Aquellas   que   actúan   en   las   células   primordiales   multipotentes   (multilineales   como  Interleukina 3 (IL­3) y el factor estimulante de monocitos y granulocitos (GM­CSF).  Ejemplos de ligandos son los interferones no inmunes (IFN­a y b) y el IFN­g. que  poseen   varios   dominios   extracelulares   de   tipo   Ig. CD40.   el   receptor  específico para la IL­1.   IL­5  (origina eosinófilos)35. B­ Las  que   actúan   en   líneas   celulares   ya   definidas   o   comprometidas   hacia   diferenciación  (Restringidas o especificas de líneas definidas tales como Eritropoyetina (EPO). LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO . Mblgo.  Familia   de   receptores   de   TNF:   sus   miembros   se   caracterizan   por   un   dominio  extracelular rico en cisteínas.

Antagonismo: las tres citoquinas compiten entre sí por la unión de un número limitado de  cadenas b con las a específicas de cada receptor. con un dominio extracelular en el que hay  al menos un motivo característico llamado CCCC (cuatro cisteínas cercanas en posiciones  equivalentes)  y el llamado motivo WSXWS (Trp­Ser­X­Trp­Ser). LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO . que a menudo no es específica de  citoquina. una subunidad transductora de señal. algunos  miembros poseen dominios de tipo Ig y/o dominios  de tipo fibronectina). JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 9 Mblgo.   Todos   sus   miembros   tienen   en  común poseer una proteína anclada a membrana. La   subunidad   transductora   de   señal   se   necesita   para   formar   el   receptor   de   alta  afinidad. se fosforilan  ciertas tirosinas de la larga cola citoplásmica de la cadena transductora de señal.  Cadena b.UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA La mayor parte de los receptores de citoquinas del sistema inmune pertenecen a la  familia   de   clase   I   (de   receptores   de   hematopoyéticas). La subfamilia de receptores a la que pertenece el receptor de IL­2 (el llamado IL2­R) consta  de tres subunidades: Mblgo. sin capacidad de enviar  señales al citoplasma. que es la subunidad específica de la citoquina. (Adicionalmente. IL­5 y GM­CSF. En   los   esquemas   comparativos   de   distintos   receptores   se   puede   apreciar   que  algunos de ellos poseen el mismo tipo de subunidad b. que como se ve.   al   tener   sendos   receptores   que  tienen el mismo tipo de cadena b . Por ejemplo: consideremos los receptores de IL­3. y para transducir la señal al interior. provocan los mismos efectos biológicos: proliferación de  eosinófilos y desgranulación de basófilos. Este hecho permite explicar dos  cualidades a las que ya hemos aludido: la redundancia y el antagonismo. Ello se logra porque tras la unión. Esta cadena b  es del tipo que hemos descrito más arriba (motivos CCCC y WSXWS). sino que es compartida por receptores de otras citoquinas.   las   tres   citoquinas   citadas. Tras su porción  transmembrana se encuentra una larga cola citoplásmica con ciertas tirosinas susceptibles  de fosforilación. La mayor parte de los receptores de clase I poseen dos proteínas de membrana:  Cadena a.  Redundancia:   por   separado.  comparten el mismo tipo (llamado KH97) de cadena b.

  Activación de la síntesis de  de proteínas de fase  aguda Factor quimiotáctico y  IL­1.  macrófagos. sino que existe una forma  monomérica (IL­2Ra) de baja afinidad. síntesis de  inmunoglobulinas. ✔ Dos subunidades (cadena b y cadena común gC) transductoras de señal.  Proinflamatoria célula  endoltelias y  fibroblastos IL­2 Antiinflamatoria IL­3 Mblgo. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO . JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE Desconocido Pirógeno. TNF­α y beta IL­4 Linfocitos Th. el receptor para IL­2 no siempre aparece en esta forma.UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA ✔ Cadena a específica de cada citoquina. activación de CI Estimula síntesis de  interferón liberación de  IL­1. y por lo tanto incapaz de  reenviar la señal.  Proinflamatoria­ macrófagos.  Antiinflamatorio mastocitos y  basófilos Bloquea síntesis de  citocinas.  Il­1 y  antiinflamatoria célula endotelial  endotoxinas y fibroblastos IL­8 Monocitos. inhibe la síntesis  de NO IL­6 Monocitos.   pero   en  realidad. Esta   versión   trimérica   de   IL­2R   es   la   que   une   IL­2   con   mayor   afinidad. sin cadenas transductoras.TNF­alfa y  activador de neutrófilos  endotoxinas 10 Mblgo. y una forma de afinidad intermedia (IL­2Rbg). Citocina IL­1 Acción Lugar de  síntesis Inductor Acciones más  importantes Microbiana o  Células  activación  Proinflamatoria Pirógeno mononucleares cascada  inflamatoria (CI) linfocitos Th  colaboradores factores de crecimiento de  células T induciendo a la  proliferación de todos los  Sustancias  tipos de subpoblaciones  microbianas o  linfocitarias.

 según ya indicó Porter en 1959. El  organismo produce un Ac distinto para cada antígeno por lo cual la reacción es distinto para  cada antígeno­anticuerpo es específica. IgA.UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA ANTICUERPOS (ACs) “INMUNOGLOBULINAS (Ig)” Es una proteína.   se   individualizan   las   cuatro  Mblgo. Para su estudio se han  empleado diferentes procedimientos. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 11 Mblgo. composición de aminoácidos y  contenidos de hidratos de carbono. están  formadas por cadenas polipeptídicas agrupadas. ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS: Las inmunoglobulinas son glicoproteínas que. IgM.   como   el   mercaptoetanol. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO . tras la rotura de los puentes disulfuro por  sustancias   de   carácter   reductor. estas  clases se diferencian entre si. producida por las células   y capaces de reaccionar con un Ag. Hay cinco clases de inmunoglobulinas concentrantes IgG. Por ejemplo.  Son moléculas bifuncionales porque es capaz de unirse al antígeno mientras que  otra región ejerce las denominadas fuerzas efectoras. Unidad estructural básica: Cada unidad está compuesta por cuatro cadenas polipeptídicas unidas entre sí por  puentes disulfuro y otras uniones de tipo no covalente (figura 03). IgD IgE.  en una o varias unidades estructurales básicas. dependiendo del tipo de inmunoglobulina. carga. en cuanto a su tamaño.

 cadenas pesadas o  cadenas H  (Heavy).   obteniéndose  diferentes   tipos   de  fragmentos   (figura   04). como fue  efectuado por Porter en  1959.UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA cadenas polipeptídicas y éstos atendiendo a su tamaño.). JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 12 Mblgo. son de dos tipos: de bajo peso  molecular (aproximadadamente 22 KD) y de alto peso molecular (50­70 KD.  Mblgo. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO . Figura 04 Esta   estructura  básica   de   las  inmunoglobulinas puede  ser   fraccionada  mediante   la   utilización  de   enzimas   (papaína.  pepsina. Figura 03 Dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas se agrupan de tal manera que existe  una   proximidad   espacial   entre   los   cuatro   extremos   amínicos   de   las   cadenas   ligeras   y  pesadas por una parte.   Los  polipéptidos   de   bajo   peso   molecular   reciben   el   nombre   de  cadenas  ligeras o  cadenas L  (Light) y las de alto peso molecular. dependiendo  del   tipo  de   Ig). y entre los dos extremos carboxílicos de las cadenas pesadas por  otra. etc.

 Este puente se encuentra en el último aminoácido  (214) de la parte carboxílica para el tipo k y en el penúltimo para el tipo l. pero nunca existe  una de cada tipo en la misma inmunoglobulina. por el cual cada una de ellas se une a una cadena pesada para constituir la  unidad básica de las inmunoglobulinas. Cadenas Ligeras: Hay dos tipos de cadenas ligeras. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 13 Mblgo.  Concretamente la IgG1 posee 214 aminoácidos y su estructura secundaria y terciaria están  determinadas por dos puentes disulfuro intracatenarios que unen los aminoácidos 23 con el  88 y 134 con el 193 (figura 06). Las cadenas ligeras están formadas por unos 200 aminoácidos con la particularidad  de   que   existen   dos   puentes   disulfuro   que   unen   grupos   de   unos   cincuenta   aminoácidos. que contienen el idiotipo y es por donde la molécula se  une al antígeno.   que   determina   la   actividad  biológica.   Se   obtienen   tres   fragmentos:   uno   denominado   Fc. Figura 05: Las estructuras de color verde   vienen hacer la cadenas ligeras. k o bien l.UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA El tratamiento con papaína produce la ruptura específica de las cadenas H. estructuralmente diferentes. estas cadenas ligeras tienen otro puente disulfuro  intercatenario. A su vez.   en   el   cromosoma   22.   contiene   el   alotipo   y   determina   la   clase   y   subclase   de   cadena   pesada   y   dos  denominados cada uno de ellos Fab. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO . Mblgo. La familia de genes que  codifica   para  la   cadena   ligera   k  se  localiza   en   el   cromosoma   2  y   los   loci   de   los   genes  homólogos   que   codifican   para   la   cadena   l. en el espacio  comprendido entre el puente disulfuro que las une entre sí y los que las unen a las cadenas  ligeras.   En   cada   molécula   de  inmunoglobulina las dos cadenas ligeras son del mismo tipo. que se conocen como  cadenas ligeras tipo kappa (k) y cadenas ligeras tipo lambda (l).

En estas cadenas pesadas. Por ejemplo. hay  una zona de unos 15 aminoácidos. ya indicados anteriormente. Los loci de  los   genes   que   codifican   para   la   cadena   pesada   se  localizan en el brazo largo del cromosoma 14. Figura 076: Estructuras de color rojo vendrían hacer   las cadenas pesadas Mblgo. el  144 con el 200. y a nivel de los puentes disulfuro intercatenarios. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO . el 261 con el 321 y el 367 con el 425. Estas   dos   cadenas   pesadas   están   unidas   la   una   a   la   otra   por   puentes   disulfuro  intercatenarios.UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA Figura 06 Cadenas pesadas: Estas   cadenas   poseen   unos   cuatrocientos   aminoácidos   estableciéndose   entre  algunos de ellos puentes disulfuro (intracatenarios) que asocian unos 60 aminoácidos y que  condicionan la estructura secundaria del polipéptido. las cadenas pesadas de  la IgG1 poseen 440 aminoácidos y los puentes disulfuro unen el aminoácido 22 con el 96.  facilitándose así su acoplamiento con éste. y que pueden ser de uno a cinco dependiendo  del tipo de inmunoglobulina. de gran flexibilidad debido a su estructura y constituye lo  que   se   denomina   zona   bisagra   por   donde   se   deforma   la   molécula   de   inmunoglobulina  cuando   se   produce   la   unión   con   el   antígeno. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 14 Mblgo.

 y constituye la   parte constante de las cadenas ligeras (CL).UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA Parte variable y constante de las cadenas ligeras y pesadas: Estructuralmente. d y e  que   definen   a   su   vez   las   cinco   clases   de   inmunoglobulinas:   IgG. De ahí que esta parte de las cadenas pesadas se conozca  como parte constante de las cadenas pesadas (CH). que es  muy variable y constituye la parte variable de las cadenas ligeras (VL) y corresponde a la  zona de interacción con el antígeno.   IgM.  Aproximadamente el tercio del extremo amínico de estas cadenas se caracteriza por ser  estructuralmente muy variable. dado que este extremo también participa en la unión de  la inmunoglobulina con el antígeno. depende  del tipo de antígeno que reconoce. Esta   parte   constante   es   diferente   según   la   clase   de   inmunoglobulina   que  consideremos. determinando la existencia de cinco tipos de cadenas pesadas: g. al igual que en las cadenas ligeras. La otra corresponde al extremo amínico. Por el contrario. por lo que se conoce como parte variable de las cadenas  pesadas (VH). a. m.   las   cadenas   ligeras   poseen   dos   partes:   una   corresponde   al  extremo carboxílico que diferencia las cadenas ligeras en dos tipos k y l. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO . aproximadamente los dos tercios del  extremo carboxílico de todas las cadenas pesadas de un mismo tipo de inmunoglobulinas  poseen una estructura idéntica. La estructura de este fragmento. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 15 Mblgo. Las partes constante y variable son prácticamente de  igual tamaño en las cadenas ligeras.   IgA.   IgD   e   IgE  respectivamente (figura 08) Figura 08 Mblgo. También   las   cadenas   pesadas   poseen   una   parte   variable   y   otra   constante.

 neutrófilos y células NK.   la   mayoría   de   los   anticuerpos   generados   (antisuero   heterólogo)   irán  dirigidos  contra   la   región   constante   de   la   inmunoglobulina   que   hayamos   inyectado. g3. Figura 09: Parte variable y constante  de las cadenas ligeras y pesadas. m. todos los individuos sanos poseen los genes g1. Propiedades biológicas de las subclases de IgG Características IgG1 Igg2 Igg3 Igg4 ++++ ++ ++++ +/­ Anafilaxis cutánea + ­ + ­ Unión a receptores Fc de + + + + polimofornuclares + ­ + ­ + + + + Fijación de complemento   monocitos Transferencia placentaria  Isotipos: Si inmunizamos un animal de una especie con inmunoglobulinas procedentes de una  especie   distinta.UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA . fijar complemento. g2. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO .  Mblgo. g4. fijar la  pieza de secreción y unirse a macrófagos. tales como la capacidad de unirse entre sí.  Características de los distintos tipos de  inmunoglobulinas: Debido   a   esta  distinta   estructura.   las  cadenas   pesadas   van   a  presentar   distintas   propiedades biológicas.   permitiendo   definir   lo   que   llamamos   el   isotipo   de   una   inmunoglobulina   determinada. es decir.   Los  genes   que   codifican   para   las   distintas   variantes   isotipicas   están   presentes   en   todos   los  individuos sanos. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 16 Mblgo.

 Estos dominios de la región C se denominan CH1. A1. D y E de las cadenas pesadas y para las regiones kappa y lambda de las   cadenas ligeras. La cadena H tiene un dominio en la región variable (VH) y tres o cuatro en la  constante dependiendo de la clase de inmunoglobulina que consideremos (tres en la IgG. uno corresponde a la región variable (VL) y otro a la  constante (CL). G. De forma similar. CH3 y CH4 cuando aparece este último. los únicos segmentos variables en las cadenas  L y H presentan cierta homología entre ellos y en menor grado a los de la región constante. que a su vez puede tener unas cadenas  ligeras del isotipo kappa o lambda. Estos segmentos repetidos en las cadenas L y H se  conocen   como   dominios. que codifican respectivamente para las regiones constantes G1. D y E) y dos de cadena  ligera (k y l). Figura 10  La cadena L tiene dos dominios. sino también con la región  constante de la cadena L.  G4. Mblgo. Existen cinco isotipos de cadena pesada (M.  CH2. G2. A.  IgA e IgD y cuatro en las IgM e IgE). JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 17 Mblgo. a2. M. G3. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO .UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA a1.   Los   dominios   de   la   parte   constante   de   las   cadenas   pesadas  presentan una gran homología secuencial no sólo entre ellos. e. d. k y l. Así diremos que el isotipo de una determinada inmunoglobulina es G1 o que  esa inmunoglobulina es de la clase G y subclase 1. A2. Dominios moleculares en las cadenas ligeras y pesadas: Tanto las cadenas pesadas como las ligeras poseen grupos de aminoácidos unidos  por puentes disulfuro intracatenarios.

  no   afectan   la  especificidad de combinación. Concretamente es por el dominio CH2  por donde se produce la unión a las proteínas del complemento y se establece el enlace con  la cadena glicosilada que completa la molécula glicoproteica de las inmunoglobulinas. determina  las propiedades biológicas de las inmunoglobulinas.  CH2. constituye un “sostén de trabajo” pues su misión es presentar  adecuadamente   en   el   espacio   las   regiones   hipervariables   al   antígeno. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 18 Mblgo. como ya se ha indicado. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO .   por   lo   que   los  residuos que componen esta zona se denominan residuos FW (Framework).  Cada una de estas  regiones hipervariables  se componen de 17 a 20 aminoácidos  y cambios en muy pocos  aminoácidos de estas zonas suponen una enorme diversidad de posibilidades de unión al  antígeno sin variar el resto de la molécula.  Mientras   que   (CL)   el   dominio   constante  para   la   cadena   ligera.   CH3)   los   dominios   constantes  para  la cadena pesada. Es  entre los dominios CH1 y CH2 donde se establece la zona bisagra. Figura   11:  Los   dominios   (VL)   y   (VH)  vienen hacer los dominios variables tanto  para   la   cadena   ligera   como   pesada. El resto de la parte variable es relativamente  constante. Son tres pequeños segmentos que  constituyen las denominadas regiones o segmentos hipervariables o región determinante de  complementariedad CDR (Complementarity Determining Region).UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA Los dominios V son los responsables de la unión con el antígeno y los dominios C.   de   modo   que   sustituciones   en  los   residuos   que   la   constituyen.   finalmente   (CH1.  con excepción del CH1. constituyen el fragmento Fc que. poseen a su vez unas regiones en  donde se concentra fundamentalmente la variabilidad. Regiones hipervariables: Las zonas variables. tanto de la cadena L como H. Mblgo. pues determinan la forma  del centro activo que permite el reconocimiento y unión al antígeno.

  glicoproteínas   adicionales  conocidas   como  cadena   J  y   pieza   de   secreción.UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA Figura 12:  Figura 13:  Región hipervariables.  es la parte donde se va a unir el antígeno. un componente glucídico (que representa el 2­14 % del peso total de la molécula) y  en   algunas   clases   de  inmunoglobulinas. se  encuentra en el extremo superior (azul). JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 19 Mblgo. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO . Moléculas adicionales a la unidad estructural básica: En   las   inmunoglobulinas   aparecen.  La   cadena   J  es   una  glicoproteína con un 12 %  Mblgo.   además   de   las   cuatro   cadenas   polipeptídicas  básicas.

se   encuentran   distribuidos   en   los  compartimientos intra y extra vascular: ● Son los únicos que presentan actividad frente a las toxinas.   Los   Anticuerpos   de   clase   IgG   . en donde constituye el 70­75% de  las   Ig   totales.UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA de azúcares y un peso molecular de 15 kD que une. La pieza de secreción es una glicoproteína de 58 kD de peso molecular  que sintetizan las células epiteliales de las mucosas y glándulas exocrinas. TIPOS Y FUNCION QUE CUMPLEN:  ➢ Todas las Ig son glicoproteínas pero su concentraciones   de hidratos de carbono  oscila entre el 2­3% de las IgG y el 12­14% de las IgM. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 20 Mblgo. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO . extremos  Fc en la IgA e IgM. ● Son procedentes de la inmunidad al recién   nacido durante los primeros meses de  vida. ● Predominante y confieren las respuestas inmunitarias secundarias. mediante puentes disulfuro. IgD e IgE. IgG1 Mblgo. IgG: es la mas abundante en el suero humano normal.

 Es de gran importancia para la prevención de  enfermedades alérgicas. gracias a la cual estos microorganismos  unidos   al   Anticuerpos   tipo   IgA     pueden   ser   mas  fácilmente fagocitados cuando traspasan la barrera de la  mucosa.   el   calostro. IgA: Constituye   el   15%   de   la   Ig   séricas   humanas   .Se encuentra en el espacio intravascular. Mblgo.   siendo   frecuente   su   presencia   frente   a   microorganismos   infecciosos  antigénicamente complejos.   Indirectamente  ayuda a las defensas contra las bacterias porque facilita  la opsonización.   Su   papel   principal   es   el   de  inactivar   virus   mas   que     gérmenes.Son   las  predominantes en las secreciones serumucosas como la  saliva.   la   leche   y   las   secreciones   traqueo  bronquial   y   genitourinario. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 21 Mblgo. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO .UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA IgM: Supone le 10% de las inmunoglobulinas totales. Es  el anticuerpo que a parece en mayor cantidad en las fases tempranas de las presupuestas  inmunitarias.

  Cumple   una  función  importante como el  control de  las  enfermedades   parasitarias. No  se sabe bien cual es la función biológica exacta  de la IgD pero puede desempeñar un papel muy  importante   de   los   linfocitos   inducidos   por   el  antígeno.   la  mucosa   braquial   y   nasal. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 22 Mblgo. perro  abundan en las membranas de las células B. .  También   sensibiliza   a   la   célula   como  algunas   mucosas. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO .UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA IgD: Supone el1% de las Ig plasmáticas totales.   como   la   conjuntiva.  Mblgo. IgE: Se   encuentra   en   la   superficie   de  los   basófilos   y   los   mastocitos   de   todos   los   individuos.   En   los   países  desarrollados   se   suele   asociar   con   las  enfermedades alérgicas como el asma o la  fiebre del heno.

LA  NOMENCLATURA DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO ES COMPLEJA: En la nomenclatura se asigna un numero a cada de las proteínas de  la vía clásica y  del   complejo   de   ataque   a  la   membrana.  La activación se inicia tras la unión de C1 a un inmunocomplejo Receptor del complemento. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO .UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA SISTEMA DEL COMPLEMENTO El sistema de complemento forma parte del sistema inmunitario.   se   unen   a   receptores   específicos   situados   sobre   la  Mblgo. Las consecuencias de la activación del complemento son:  Opsonización   Activación de los leucocitos   Lisis de las células dianas  LA VÍA CLÁSICA: Es   el   mecanismo   fundamental   de   la   activación   del   complemento   mediada   por  anticuerpos.  Muchos de los  fragmentos de las proteínas del complemento k  se generan durante  el   proceso   de   activación. Las  2 vías principales de activación de  complemento  reflejan las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas. y a lo largo de la  evolución ha desarrollado mecanismos para distinguir lo propio de lo ajeno.   Las   proteínas   del   complemento   se   agrupan   en  superfamilias. esta familia de proteínas son:  Factor H  Proteína fijadora   Factor acelerador de la degradación   Cofactor proteico de la membrana   Receptores  de complemento de tipo I LAS PROTEINAS DEL  COMPLEMETO PRESENTAN UNA ESTRUCTURA EN MOSAICO: Muchas proteínas del sistema del complemento están formadas por un mosaico de  exones procedentes de otras familias. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 23 Mblgo.

• CR1 • CR2 • CR3 • CR4 CR1  Denominada  receptor de adherencia inmunitario. CARACTERISTICAS: Mblgo. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 24 Mblgo. este  es un  mecanismo importante  de mediación de lo efectos fisiológicos del complemento.  La unión de iC3b o C3dg a CR2 reduce el umbral necesario para que la ocupación  de   los   receptores   específicos   de   antígeno   de   células   B.   En células B el CR2 actúa como receptor accesorio de anticuerpos en la activación  de las respuestas inmunitarias especificas.   los   anticuerpos   de  membrana . receptor del C3b /C4b.UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA superficie de las células del sistema inmunitario. entre los k se encuentran la  ingestión de partículas opsonizadas y la activación de las células poseedoras de los  receptores. que se  denominan receptores del complemento de tipo 1 a 4 .  Desempeñando  4  funciones biológicas CR2 Receptor relacionado con la activacion de los linfocitos B. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO . Tipos de receptores de fragmentos de C3 unidos covalentemente   Se conocen cuatro receptores distintos de estos fragmentos opsonizantes . desencadene la activación celular. VIA ALTERNATIVA: Es   una   de   las   vías   de   activación   del   complemento     que   se   origina   por   el  reconocimiento directo de ciertas estructuras de las superficies de los microorganismos por  una reacción que se   produce en el plasma mediante la activación al ralentí de C3 que  origina el pequeño depósito de pequeñas cantidades de moléculas de C3 sobre la superficie  propia y ajena.

 LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO .UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA  Para que se active esta vía es necesaria la presencia de superficies protegidas.  El C3 depositado por la activación al ralentí en superficies extrañas que carecen de  moléculas   reguladoras   activa   la   vía   alternativa   del   complemento   por   tener   mayor  afinidad por el factor B que se encuentra en ellas   A comparación de la vía clásica no necesita de anticuerpos  para activarse ya se  activa  por  el  reconocimiento   directo  de  ciertas  estructuras   de  la  superficie  de  los  microorganismos y por ello forma parte de la inmunidad innata.  Se da el catabolismo de las moléculas  de C3 depositadas  sobre la superficie del  huésped   por   medio   de  las   moléculas   reguladoras   que  interrumpen   el  proceso   de  activación del complemento. Mblgo.   Estas   proteínas   de   membrana   se   detectan  fundamentalmente en   eritrocitos y células endoteliales que son las células que se  encuentran en mayor peligro de autolisis por el complemento.  Se pone en manifiesto la protección de lo propio y la lisis de lo ajeno mediante los  factores   de   la   regulación.  Fue   descubierta   posteriormente   a   la   vía   clásica   pero   filogenéticamente   es   mas  antigua. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 25 Mblgo.

Se distinguen 02 fases: Fase de reposo:  esta se va a dar cuando la molécula C3iBb al actuar en fase líquida la  mayor parte de C3b* generado es hidrolizados e inactivado.UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA MEDIO DE ACTIVACION: ➢ Se   inicia   con   la   activación   al   ralentí   de   C3   depositado   en   la   superficie   extrañas  (microorganismo)   que   carecen   de   moléculas   reguladoras   desencadenando   la  síntesis de C3b (los pasos iníciales). y C9 polimerizado. Inhibición:  C3b es catabolizado  por el factor I con la intervención de uno de estos tres  cofactores: el factor H (plasmático).   no   se  interrumpiría hasta que se agote todo el C3. como la membrana de  una célula bacteriana. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO .   de   no   ser   controlado. El C3b unido puede correr dos  tipos de suertes diferentes: amplificación e inhibición Amplificación: C3b actúa como punto de unión para el factor B. da lugar a una convertasa  e induce el depósito de  C3b sobre la misma superficie. En resumen La regulación del destino de C3b unido a superficies es el factor crítico que permite al  sistema del complemento distinguir entre lo propio y lo ajeno. ➢ C3b   inicia   los   pasos   finales   en   la   activación   del   complemento   que   culmina   en   la  producción de péptidos que estimulan la inflamación C5a (fenómeno básico en la  defensa contra la infección). que forma el complejo de ataque a la  membrana.  La   clave   para   que   se   produzca   esta   rápida   amplificación   de   C3b   radica   en   la  formación de una C3 CONVERTASA de SUPERFICIE. CR1 o MCP (membrana). JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 26 Mblgo. ya que  se   trata   de   mecanismo   de   retroalimentación   positiva   que. La regulación del mecanismo de amplificación es importante en el huésped. Mblgo. Fase   de   amplificación:  se   va   dar   cuando   la   molécula   se   encuentra   situado   en   las  proximidades de una superficie perteneciente a una estructura ajena. se  une covalentemente a la misma e inicia el circuito de amplificación  de la vía alternativa.

 si el C3b  está   fijado   sobre   la   superficie   de   un   germen. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO .UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE  CURSO: INMUNOLOGÍA La  naturaleza   de  la  superficie  a  la  que  se  encuentra  unido   C3b  es   el  factor   que  determina cuál de estas dos vías se activa. el C3b o sus derivados. Aclaramiento de inmunocomplejos:  Existe un mecanismo fisiológico de aclaramiento de  IMC.   los   fagocíticos   pueden   conectar   con   éste  mediante los receptores para C3b.   presentan   CR1   en   su  membrana y mediante este receptor captan IMC circulantes a través del factor C3b. De esta forma. Cuando  los hematíes atraviesan el hígado o el bazo. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 27 Mblgo.   Los   eritrocitos. Mblgo. los macrófagos de estos órganos. Así. mediante sus  receptores unen los IMC a través de C3b y lo fagocitan. unido a membranas facilita  la cooperación entre las células inmunes y actúa en la estimulación de las células T y B  probablemente debido a su capacidad de promover la adhesión célula­célula.   las   células   más   abundantes   de   la   sangre.  Acción   reguladora  de   la  respuesta  inmune:  el   factor   C3b   tiene   importantes   funciones  reguladoras de la respuesta inmune. Acción   facilitadora   de   la   fagocitosis   (opsonización):  los   macrófagos   y   polimorfo  nucleares neutrófilos presentan en sus membranas receptores capaces de unir la molécula  C3b y sus derivados resultantes de la activación del complemento. facilitándose así el fenómeno la fagocitosis.

 de naturaleza hidrófoba que contiene un punto de unión que le permite fijarse a las  membranas plasmáticas próximas a las zonas de reacción. Mblgo. LUIS ALBERTO SÁNCHEZ ANGULO . seguido de inserción y polimerización de una serie de moléculas  C9 con lo que queda formado un “enchufe” lítico o molécula formadora de poros.UNIVERSIDAD LOS ÁNGELES DE CHIMBOTE CURSO: INMUNOLOGÍA LA FASE FINAL O VIA LITICA La fase final de la cascada del complemento es la formación del complejo de ataque  a la membrana (CAM) las enzimas convertasas de C5. C8 se une a este complejo y  penetra en la membrana.   Este   complejo   se   le   puede  representar como C5b­9y los complejos previos se pueden abreviar de la misma forma por  ejemplo. El principal  inductor   de   la   misma   es   el   componente   C   9   polimerizado. JOSÉ LUIS GUTIERREZ APONTE 28 Mblgo. C5b­8. escinde a C5 para dar lugar a C5a que es una potente anafilotoxina  que pasa al  medio fluido y el fragmento C5b de mayor peso molecular se une a C6 y C7 y da lugar a  C5b67. formadas ya sea en la vía clásica o  alternativa.