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ANEXO I

FICHA TCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Flebogamma DIF 50 mg/ml solucin para perfusin

2.

COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Inmunoglobulina humana normal (IgIV)


Un ml contiene:
Inmunoglobulina humana normal 50 mg
(La pureza es de al menos 97% IgG)
Cada vial de 10 ml contiene: 0,5 g de inmunoglobulina humana normal
Cada vial de 50 ml contiene: 2,5 g de inmunoglobulina humana normal
Cada vial de 100 ml contiene: 5 g de inmunoglobulina humana normal
Cada vial de 200 ml contiene: 10 g de inmunoglobulina humana normal
Cada vial de 400 ml contiene: 20 g de inmunoglobulina humana normal
El porcentaje de subclases IgG es (valores aproximados):
IgG1 66,6%
IgG2 28,5%
IgG3 2,7%
IgG4 2,2%
El contenido mximo de IgA es de 50 microgramos/ml.
Producido a partir de plasma humano procedente de donantes humanos.
Excipientes con efecto conocido:
Un ml contiene 50 mg de D-sorbitol.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1.

3.

FORMA FARMACUTICA

Solucin para perfusin.


La solucin es transparente o ligeramente opalescente, incolora o de color amarillo plido.
Flebogamma DIF es isotnico, con una osmolalidad de 240 a 370 mOsm/kg.

4.

DATOS CLNICOS

4.1

Indicaciones teraputicas

Flebogamma DIF est indicado para:


Tratamiento de reposicin en adultos, nios y adolescentes (2-18 aos) en:
-

Sndromes de inmunodeficiencia primaria con produccin de anticuerpos deteriorada (ver


seccin 4.4).
Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia
linfoctica crnica en los que los antibiticos profilcticos no han dado resultado.
2

Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con mieloma


mltiple en fase estacionaria y que no respondieron a la inmunizacin neumoccica.
Hipogammaglobulinemia en pacientes despus de un trasplante alognico de clulas madre.
SIDA congnito con infecciones bacterianas recurrentes.

Inmunomodulacin en adultos, nios y adolescentes (2-18 aos) en:


-

Trombocitopenia inmune primaria, en pacientes con riesgo elevado de sufrir hemorragia o en


pacientes antes de someterse a ciruga para corregir el recuento de plaquetas.

Sndrome de Guillain Barr.

Enfermedad de Kawasaki.

4.2

Posologa y forma de administracin

El tratamiento de reposicin debe iniciarse y monitorizarse bajo la supervisin de un mdico con


experiencia en el tratamiento de inmunodeficiencias.
Posologa
La dosis y el rgimen de dosificacin dependen de la indicacin.
En el tratamiento de reposicin puede ser necesario individualizar la dosificacin para cada paciente,
dependiendo de su respuesta clnica y farmacocintica. A ttulo informativo se indica el siguiente
rgimen de dosificacin.
Tratamiento de reposicin en sndromes de inmunodeficiencia primaria
El rgimen de dosificacin debe alcanzar un nivel de IgG pre-infusin (medido antes de la siguiente
perfusin) de por lo menos 5 a 6 g/l. Se requieren de tres a seis meses desde el inicio del tratamiento
para establecer el estado estacionario. La dosis inicial recomendada es de 0,4-0,8 g/kg en una nica
administracin, seguida de al menos 0,2 g/kg cada tres o cuatro semanas.
La dosis requerida para conseguir un nivel pre-infusin de 5-6 g/l es de aproximadamente
0,2-0,8 g/kg/mes. El intervalo de dosificacin cuando se ha conseguido el estado estacionario vara de
3 a 4 semanas.
Los niveles pre-infusin deben medirse y valorarse junto con la incidencia de la infeccin. Para
reducir el nivel de infeccin, puede ser necesario incrementar la dosis a fin de alcanzar los niveles preinfusin superiores.
Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia linfoctica
crnica en los que los antibiticos profilcticos no han dado resultado; hipogammaglobulinemia e
infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con mieloma mltiple en fase estacionaria, que no
respondieron a la inmunizacin de neumoccica; nios y adolescentes con SIDA congnito e
infecciones bacterianas recurrentes
La dosis recomendada es de 0,2-0,4 g/kg cada tres o cuatro semanas.
Hipogammaglobulinemia en pacientes despus de un trasplante alognico de clulas madre
hematopoyticas
La dosis recomendada es de 0,2-0,4 g/kg cada tres o cuatro semanas. Los niveles pre-infusin deben
mantenerse por encima de 5 g/l.

Trombocitopenia inmune primaria


Existen dos regmenes alternativos de tratamiento:

0,8 a 1 g/kg administrados el primer da; esta dosis puede repetirse una vez en los tres das
siguientes

0,4 g/kg administrados diariamente durante 2-5 das.


El tratamiento puede repetirse en caso de recidiva.
Sndrome de Guillain Barr
0,4 g/kg/da durante 5 das.
Enfermedad de Kawasaki
Deben administrarse 1,6-2,0 g/kg divididos en varias dosis durante 2-5 das o 2,0 g/kg en dosis nica.
Los pacientes deben recibir tratamiento concomitante con cido acetilsaliclico.
La posologa recomendada se detalla en la siguiente tabla:
Indicacin
Tratamiento de reposicin en
inmunodeficiencia primaria

Dosis
- dosis inicial:
0,4-0,8 g/kg
- dosis
posteriores:
0,2-0,8 g/kg

Frecuencia de perfusin

cada 3-4 semanas para obtener un


nivel de IgG pre-infusin de al menos
5-6 g/l

Tratamiento de reposicin en
inmunodeficiencia secundaria

0,2-0,4 g/kg

cada 3-4 semanas para obtener un


nivel de IgG pre-infusin de al menos
5-6 g/l

SIDA congnito

0,2-0,4 g/kg

cada 3-4 semanas

Hipogammaglobulinemia (< 4 g/l) en


pacientes despus de un trasplante
alognico de clulas madre
hematopoyticas
Inmunomodulacin:

0,2-0,4 g/kg

cada 3-4 semanas para obtener un


nivel de IgG pre-infusin por encima
de 5 g/l.

0,8-1 g/kg
o

el 1er da, pudindose repetir una vez


dentro de los 3 das siguientes

0,4 g/kg/d

de 2-5 das

Sndrome de Guillain Barr

0,4 g/kg/d

durante 5 das

Enfermedad de Kawasaki

1,6-2 g/kg
o

en varias dosis durante 2-5 das, junto


con cido acetilsaliclico

Trombocitopenia inmune primaria

2 g/kg

en una dosis, junto con cido


acetilsaliclico

Poblacin peditrica
Flebogamma DIF 50 mg/ml est contraindicado en nios de 0 a 2 aos (ver seccin 4.3).

La posologa en nios y adolescentes (2-18) no es diferente de la de los adultos, puesto que la


posologa para cada indicacin va asociada al peso corporal y se ajusta al resultado clnico de las
condiciones arriba indicadas.
Forma de administracin
Por va intravenosa.
Flebogamma DIF 50 mg/ml debe administrarse por va intravenosa a una velocidad inicial de
0,01-0,02 ml/kg/min durante los primeros treinta minutos. Si se tolera bien (ver seccin 4.4), la
velocidad de administracin puede aumentarse gradualmente hasta un mximo de 0,1 ml/kg/min.
4.3

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la seccin 6.1 (ver
seccin 4.4).
Hipersensibilidad a inmunoglobulinas humanas, especialmente en pacientes con anticuerpos anti-IgA.
Intolerancia a la fructosa (ver seccin 4.4).
En bebs y nios pequeos (0-2 aos), la intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) puede no haber
sido diagnosticada y podra ser fatal, por lo que no deben recibir este medicamento.
4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Sorbitol
Cada ml de este medicamento contiene 50 mg de sorbitol. Aquellos pacientes que padezcan
problemas hereditarios poco comunes de intolerancia a la fructosa no deben tomar este
medicamento.
En personas de ms de 2 aos de edad con IHF, se desarrolla una aversin espontnea a la
fructosa que contienen algunos alimentos y que puede dar lugar a la aparicin de algunos
sntomas (tales como vmitos, trastornos gastrointestinales, apata, retardo de altura y peso).
Por lo tanto, es necesario un historial detallado con respecto a los sntomas de la IHF para cada
paciente antes de recibir Flebogamma DIF.
En el caso de que se hubiera administrado sin haber realizado dicha comprobacin y se sospeche
de la presencia de intolerancia a la fructosa, se deber detener inmediatamente la perfusin,
proceder a reestablecer el nivel normal de glicemia y a estabilizar la funcin orgnica mediante
cuidados intensivos.
No son de esperar interferencias en la determinacin de los niveles de glucosa en sangre.
Determinadas reacciones adversas graves pueden estar relacionadas con la velocidad de
administracin. La velocidad de administracin recomendada descrita en la seccin 4.2 debe
respetarse estrictamente. Los pacientes deben ser monitorizados y vigilados minuciosamente por si
aparece algn sntoma durante el periodo de perfusin.
Determinadas reacciones adversas pueden producirse de forma ms frecuente:
en caso de una elevada velocidad de perfusin,
en pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez o, en casos poco
frecuentes, al cambiar de producto de inmunoglobulina humana normal o cuando ha
transcurrido un largo periodo desde la perfusin anterior.
Con frecuencia, las posibles complicaciones pueden evitarse, comprobando que:
los pacientes no sean sensibles a la inmunoglobulina humana normal, inyectando primero el
medicamento lentamente (a una velocidad inicial de 0,01-0,02 ml/kg/min).

durante todo el periodo de perfusin, se vigile minuciosamente la presencia de cualquier


sntoma en los pacientes. En particular, los pacientes tratados por primera vez con
inmunoglobulina humana normal, pacientes que han cambiado de producto IgIV o cuando ha
transcurrido un largo periodo de tiempo desde la perfusin anterior, deben monitorizarse
durante la primera perfusin y durante la primera hora despus de la primera perfusin a fin de
detectar posibles reacciones adversas. Se debe observar al resto de pacientes al menos durante
20 minutos despus de la administracin.

En caso de que se produzcan reacciones adversas, se reducir la velocidad de administracin o se


suspender la administracin.
El tratamiento adecuado depende de la naturaleza y gravedad de las reacciones adversas.
En caso de shock, se debe proceder de acuerdo con el tratamiento mdico estndar.
En todos los pacientes, la administracin de IgIV requiere:
una hidratacin adecuada antes de iniciar la perfusin de IgIV
monitorizar la diuresis
monitorizar los niveles de creatinina srica
evitar el uso concomitante de diurticos del asa.
Hipersensibilidad
Las reacciones de hipersensibilidad son poco frecuentes y se pueden producir en pacientes con
anticuerpos anti-IgA.
IgIV no est indicado en pacientes con deficiencia de IgA selectiva si sta es la nica alteracin
destacable.
Raramente, la inmunoglobulina humana normal puede producir un descenso brusco de la presin
arterial asociada con una reaccin anafilctica, incluso en pacientes que toleraron bien tratamientos
anteriores con inmunoglobulina humana normal.
Tromboembolismo
Existen evidencias clnicas que asocian la administracin de IgIV con la aparicin de eventos
tromboemblicos como el infarto de miocardio, accidente cerebro vascular (incluyendo ictus),
embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda, que se suponen que estn relacionados con el
incremento relativo de la viscosidad sangunea por el alto flujo de la inmunoglobulina en pacientes de
riesgo. Se debe tener precaucin al prescribir y perfundir una IgIV en pacientes obesos y en pacientes
con factores de riesgo preexistentes de eventos trombticos (como edad avanzada, hipertensin,
diabetes mellitus y con historia de enfermedad vascular o eventos trombticos, pacientes con
trombofilia congnita o adquirida, pacientes con periodos prolongados de inmovilizacin, pacientes
con hipovolemia grave y pacientes con enfermedades que incrementen la viscosidad de la sangre).
En aquellos pacientes con riesgo de sufrir reacciones adversas tromboemblicas, se deben administrar
los productos con IgIV a la mnima velocidad de perfusin y dosis practicable.
Insuficiencia renal aguda
Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que recibieron tratamiento con IgIV.
En la mayora de casos, se han identificado los factores de riesgo, tales como insuficiencia renal
preexistente, diabetes mellitus, hipovolemia, sobrepeso, tratamiento concomitante con frmacos
nefrotxicos o edad superior a 65 aos.
En caso de insuficiencia renal, debe considerarse suspender el tratamiento con IgIV. Mientras que los
casos de disfuncin renal y de insuficiencia renal aguda se han asociado con el uso de algunas IgIV
comercializadas que emplean diversos excipientes como sacarosa, glucosa y maltosa, se ha observado
que existe una acumulacin de casos en aquellas que contienen sacarosa como estabilizante. En
6

pacientes de riesgo debe considerarse el uso de productos IgIV que no contengan estos excipientes.
Flebogamma DIF no contiene sacarosa, maltosa ni glucosa.
En los pacientes con riesgo de presentar fallo renal agudo, los productos de IgIV deben ser
administrados a la mnima concentracin y velocidad de perfusin posible.
Sndrome de meningitis asptica
Se ha notificado un sndrome de meningitis asptica asociado al tratamiento con IgIV. La interrupcin
del tratamiento con IgIV ha hecho remitir el sndrome en unos das y sin secuelas. El sndrome suele
aparecer desde varias horas a 2 das despus del tratamiento con IgIV. Los estudios de lquido
cefalorraqudeo suelen revelar pleocitosis con varios miles de clulas por mm3, principalmente de la
serie granuloctica, y niveles elevados de protena con varios cientos de mg/dl. Este sndrome suele
darse con ms frecuencia asociado a altas dosis de IgIV (2 g/kg).
Anemia hemoltica
Los productos con IgIV pueden contener anticuerpos de grupos sanguneos, pudiendo actuar como
hemolisinas e inducir a la aglutinacin in vivo de glbulos rojos con inmunoglobulinas in vivo,
causando una reaccin antiglobulina directa positiva (test de Coombs) y, en raras ocasiones, una
hemlisis. La anemia hemoltica puede desarrollarse tras el tratamiento con IgIV debido a una mayor
captacin de glbulos rojos. Los pacientes que reciben IgIV deben ser monitorizados para la deteccin
de signos clnicos y sntomas de hemlisis. (Ver seccin 4.8)
Interferencia con pruebas serolgicas
Despus de la inyeccin de inmunoglobulina, el incremento transitorio de varios de los anticuerpos
transferidos de forma pasiva a la sangre del paciente puede dar lugar a la aparicin de falsos positivos
en pruebas serolgicas.
La transmisin pasiva de anticuerpos de antgenos eritrocitarios, por ejemplo A, B, D, puede afectar a
algunas pruebas serolgicas de anticuerpos eritrocitarios, por ejemplo al test directo de antiglobulina
(DAT, test directo de Coombs).
Agentes transmisibles
Para prevenir la transmisin de enfermedades infecciosas cuando se administran medicamentos
derivados de la sangre o plasma humanos, se toman medidas estndar como la seleccin de donantes,
anlisis de marcadores especficos de infecciones en las donaciones individuales y las mezclas de
plasma, as como la inclusin de etapas en el proceso de fabricacin para eliminar e inactivar virus. A
pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, no se
puede excluir totalmente la posibilidad de transmisin de agentes infecciosos. Esto tambin se refiere a
virus y agentes infecciosos emergentes o de naturaleza desconocida.
Las medidas tomadas se consideran efectivas para los virus envueltos como el VIH, VHB y VHC, y
para los virus no envueltos de la hepatitis A y el parvovirus B19.
Existe experiencia clnica que confirma la ausencia de transmisin de hepatitis A o parvovirus B19
con inmunoglobulinas y tambin se asume que el contenido de anticuerposconstituye una importante
contribucin en cuanto a seguridad vrica.
Es altamente recomendable que cada vez que se administre Flebogamma DIF a un paciente, se deje
constancia del nombre del medicamento y del nmero de lote administrado a fin de mantener una
relacin entre el paciente y el lote del producto.

4.5

Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

Vacunas con virus vivos atenuados


La administracin de inmunoglobulinas puede alterar la eficacia de las vacunas con virus vivos
atenuados tales como sarampin, rubola, paperas y varicela durante un periodo de al menos 6
semanas y hasta 3 meses. Despus de la administracin de este producto, se debe dejar transcurrir un
periodo de 3 meses antes de administrar vacunas con virus vivos atenuados. En el caso del sarampin,
esta interaccin puede llegar hasta 1 ao. Por lo tanto, se deben controlar los niveles de anticuerpos en
pacientes que vayan a recibir la vacuna del sarampin.
Poblacin peditrica
Se espera que las mismas interacciones mencionadas para los adultos puedan observarse en la
poblacin peditrica.
4.6

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No se ha establecido la seguridad de este medicamento en ensayos clnicos controlados en cuanto a su
uso durante el embarazo y, por lo tanto, debe administrarse con precaucin en mujeres embarazadas y
madres en periodo de lactancia. Se ha demostrado que los productos con IgIV atraviesan la placenta de
manera ms intensa despus del tercer trimestre. La experiencia clnica con inmunoglobulinas indica
que no son de esperar efectos perjudiciales durante el embarazo, en el feto o en el recin nacido.
Lactancia
Las inmunoglobulinas se excretan con la leche materna y pueden contribuir a proteger al neonato
frente a los patgenos que acceden al organismo a travs de las mucosas.
Fertilidad
La experiencia clnica con inmunoglobulinas indica que no son de esperar efectos perjudiciales sobre
la fertilidad.
4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

La capacidad para conducir y utilizar mquinas puede verse afectada por algunas reacciones adversas,
tales como mareo, relacionadas con Flebogamma DIF. Los pacientes que hayan sufrido reacciones
adversas durante el tratamiento deben esperar a que stas desaparezcan para poder conducir o utilizar
mquinas.
4.8

Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad


Ocasionalmente, pueden producirse reacciones adversas tales como escalofros, dolor de cabeza,
mareos, fiebre, vmitos, reacciones alrgicas, nauseas, artralgia, presin sangunea baja y leve dolor de
espalda.
Raramente, la inmunoglobulina humana normal puede causar una repentina cada de la presin
sangunea y, en casos aislados, shock anafilctico, incluso cuando los pacientes no mostraron
hipersensibilidad en anteriores administraciones.
Con la inmunoglobulina humana normal se han observado casos de meningitis asptica reversible y
casos raros de reacciones cutneas transitorias. Se han observado reacciones hemolticas reversibles,
especialmente en pacientes de los grupos sanguneos A, B y AB. Raramente, despus de un
tratamiento con IgIV de dosis elevada, el paciente puede desarrollar una anemia hemoltica que
requiera transfusin (ver tambin Seccin 4.4).
8

Se ha observado un incremento en los niveles de creatinina srica y/o insuficiencia renal aguda.
Muy raramente: reacciones tromboemblicas tales como infarto de miocardio, accidente cerebro
vascular, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda.
En cuanto a la seguridad con respecto a agentes transmisibles, ver seccin 4.4.
Tabla de las reacciones adversas
La siguiente tabla sigue la clasificacin de rganos del sistema MedDRA (SOC y nivel de trmino
preferido).
Las frecuencias se han evaluado de acuerdo con los siguientes criterios:
-

muy frecuentes (>1/10)


frecuentes (>1/100, <1/10)
poco frecuentes (>1/1.000, <1/100)
raras (>1/10.000, <1/1.000)
muy raras (<1/10.000)
frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.
Frecuencia de reacciones adversas (RA) en estudios clnicos con Flebogamma DIF 50 mg/ml

Clasificacin de rganos del


sistema MedDRA
Trastornos del sistema nervioso
Trastornos vasculares

Trastornos respiratorios,
torcicos y mediastnicos
Trastornos gastrointestinales
Trastornos de la piel y del
tejido subcutneo
Trastornos
musculoesquelticos y del
tejido conjuntivo
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administracin

Reaccin adversa

Frecuencia

Dolor de cabeza
Mareo
Hipotensin, hipertensin, hipertensin
diastlica, fluctuaciones en la presin
sangunea
Bronquitis, tos, dificultad respiratoria

Frecuentes
Poco frecuentes
Poco frecuentes

Diarrea, nauseas, vmitos, dolor


abdominal, dolor abdominal superior
Urticaria, erupcin con prurito,
dermatitis de contacto
Dolor de espalda, artralgia, mialgia,
calambres musculares

Poco frecuentes

Poco frecuentes

Poco frecuentes
Poco frecuentes

Fiebre, reaccin en el punto de


Frecuentes
perfusin
Rigidez, astenia, dolor, inflamacin en Poco frecuentes
el punto de perfusin, edema en el
punto de perfusin, dolor en el punto
de perfusin, prurito en el punto de
perfusin, hinchazn en el punto de
perfusin, migracin del implante
Exploraciones complementarias Test de Coombs positivo, descenso de Poco frecuentes
la presin sistlica de la sangre,
incremento de la presin sistlica de la
sangre, incremento de la temperatura
corporal
9

Poblacin peditrica
Los resultados de seguridad obtenidos en 3 pacientes peditricos ( 16 aos) incluidos en el estudio de
inmunodeficiencia primaria son similares a aquellos obtenidos por el conjunto total de la poblacin de
pacientes.
4.9

Sobredosis

La sobredosis puede provocar sobrecarga de fluidos e hiperviscosidad, particularmente en pacientes de


riesgo, incluyendo ancianos o pacientes con insuficiencia renal.
Poblacin peditrica
No hay datos en cuanto a la sobredosis con Flebogamma DIF en nios. Sin embargo, al igual que en la
poblacin adulta, la sobredosis puede provocar sobrecarga de fluidos e hiperviscosidad, como en otras
inmunoglobulinas intravenosas.

5.

PROPIEDADES FARMACOLGICAS

5.1

Propiedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico: sueros inmunes e inmunoglobulinas: inmunoglobulina humana


normal para administracin intravascular. Cdigo ATC: J06BA02.
La inmunoglobulina humana normal contiene principalmente inmunoglobulina G (IgG) con un amplio
espectro de anticuerpos contra a agentes infecciosos.
La inmunoglobulina humana normal contiene los anticuerpos IgG presentes en la poblacin normal.
Normalmente se prepara a partir de mezclas de plasma de no menos de 1000 donaciones. La
distribucin de subclases de la inmunoglobulina G es estrechamente proporcional a la del plasma
humano nativo.
Las dosis suficientes de este producto farmacutico pueden restablecer las concentraciones
anormalmente bajas de inmunoglobulina G hasta los valores normales.
El mecanismo de accin en aquellas indicaciones distintas al tratamiento de reposicin no se ha
aclarado completamente, pero incluye efectos inmunomoduladores. En el ensayo clnico realizado con
pacientes con PTI crnica se obtuvo un incremento significativo en los niveles medios de plaquetas
(64.000/microlitros), aunque sin alcanzar los niveles normales.
Se realizaron dos ensayos clnicos con Flebogamma DIF, uno de tratamiento de reposicin en
pacientes con inmunodeficiencia primaria (ambos en adultos y en nios de ms de 10 aos) y otro de
inmunomodulacin en pacientes adultos con prpura trombocitopnica inmune.
5.2

Propiedades farmacocinticas

Inmediatamente despus de su administracin intravenosa, la inmunoglobulina est completamente


biodisponible en la circulacin del paciente. Se distribuye con relativa rapidez entre el plasma y el
lquido extravascular, alcanzndose aproximadamente despus de 3-5 das un equilibrio entre los
compartimentos intravascular y extravascular.
Flebogamma DIF 50 mg/ml tiene una semivida de 30-32 das. Esta semivida puede variar segn el
paciente, sobre todo en casos de inmunodeficiencia primaria.
Las IgG y los complejos IgG se catabolizan en las clulas del sistema retculo endotelial.
10

Poblacin peditrica
No se esperan diferencias en las propiedades farmacocinticas en la poblacin peditrica.
5.3

Datos preclnicos sobre seguridad

Se realizaron estudios de toxicidad a dosis nica con ratas y cobayas. La ausencia de mortalidad en los
estudios no-clnicos realizados con Flebogamma DIF con dosis de hasta 2500 mg/kg y la ausencia
total de reacciones adversas relevantes que afectaran al sistema respiratorio, circulatorio y nervioso
central de los animales tratados demuestran la seguridad de Flebogamma DIF.
Los estudios de toxicidad a dosis repetida y los estudios de toxicidad embrio-fetal no se pueden
realizar debido a la induccin y a la interferencia con anticuerpos. No se han estudiado los efectos del
medicamento sobre el sistema inmunitario del recin nacido.

6.

DATOS FARMACUTICOS

6.1

Lista de excipientes

D-sorbitol
Agua para preparaciones inyectables
6.2

Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.


6.3

Periodo de validez

2 aos.
6.4

Precauciones especiales de conservacin

No conservar a temperatura superior a 30C.


No congelar.
6.5

Naturaleza y contenido del envase

10 ml, 50 ml, 100 ml, 200 ml o 400 ml de solucin en viales (vidrio tipo II) con tapn (caucho
clorobutilo).
Tamao del envase: 1 vial
Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases.
6.6

Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones

El medicamento debe alcanzar la temperatura ambiente o corporal antes de su uso.


La solucin debe ser transparente o ligeramente opalescente e incolora o de color amarillo plido. Las
soluciones que estn turbias o presenten sedimentos no deben utilizarse.
La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con l se realizar de acuerdo con la normativa local.

11

7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

Instituto Grifols, S.A.


Can Guasc, 2 - Parets del Valls
08150 Barcelona - Espaa

8.

NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

EU/1/07/404/001-005

9.

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA


AUTORIZACIN

Fecha de la primera autorizacin: 23 de Agosto de 2007


Fecha de la ltima renovacin:

10.

FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO MM/YYYY

La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

12

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Flebogamma DIF 100 mg/ml solucin para perfusin

2.

COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Inmunoglobulina humana normal (IgIV)


Un ml contiene:
Inmunoglobulina humana normal 100 mg
(La pureza es de al menos 97% IgG)
Cada vial de 50 ml contiene: 5 g de inmunoglobulina humana normal
Cada vial de 100 ml contiene: 10 g de inmunoglobulina humana normal
Cada vial de 200 ml contiene: 20 g de inmunoglobulina humana normal
El porcentaje de subclases IgG es (valores aproximados):
IgG1 66,6%
IgG2 27,9%
IgG3 3,0%
IgG4 2,5%
El contenido mximo de IgA es de 100 microgramos/ml.
Producido a partir de plasma humano procedente de donantes humanos.
Excipientes con efecto conocido:
Un ml contiene 50 mg de D-sorbitol.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin 6.1.

3.

FORMA FARMACUTICA

Solucin para perfusin


La solucin es transparente o ligeramente opalescente, incolora o de color amarillo plido.
Flebogamma DIF es isotnico, con una osmolalidad de 240 a 370 mOsm/kg.

4.

DATOS CLNICOS

4.1

Indicaciones teraputicas

Flebogamma DIF est indicado para:


Tratamiento de reposicin en adultos, nios y adolescentes (2-18 aos) en:
-

Sndromes de inmunodeficiencia primaria con produccin de anticuerpos deteriorada (ver


seccin 4.4).
Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia
linfoctica crnica en los que los antibiticos profilcticos no han dado resultado.
Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con mieloma
mltiple en fase estacionaria y que no respondieron a la inmunizacin neumoccica.
13

Hipogammaglobulinemia en pacientes despus de un trasplante alognico de clulas madre.


SIDA congnito con infecciones bacterianas recurrentes.

Inmunomodulacin en adultos, nios y adolescentes (2-18 aos) en:


-

Trombocitopenia inmune primaria, en pacientes con riesgo elevado de sufrir hemorragia o en


pacientes antes de someterse a ciruga para corregir el recuento de plaquetas.

Sndrome de Guillain Barr.

Enfermedad de Kawasaki.

4.2

Posologa y forma de administracin

El tratamiento de reposicin debe iniciarse y monitorizarse bajo la supervisin de un mdico con


experiencia en el tratamiento de inmunodeficiencias.
Posologa
La dosis y el rgimen de dosificacin dependen de la indicacin.
En el tratamiento de reposicin puede ser necesario individualizar la dosificacin para cada paciente,
dependiendo de su respuesta clnica y farmacocintica. A ttulo informativo se indica el siguiente
rgimen de dosificacin.
Tratamiento de reposicin en sndromes de inmunodeficiencia primaria
El rgimen de dosificacin debe alcanzar un nivel de IgG pre-infusin (medido antes de la siguiente
perfusin) de por lo menos 5-6 g/l. Se requieren de tres a seis meses desde el inicio del tratamiento
para establecer el estado estacionario. La dosis inicial recomendada es de 0,4-0,8 g/kg en una nica
administracin, seguida de al menos 0,2 g/kg cada tres o cuatro semanas.
La dosis requerida para conseguir un nivel pre-infusin de 5 - 6 g/l es de aproximadamente
0,2-0,8 g/kg/mes. El intervalo de dosificacin cuando se ha conseguido el estado estacionario vara de
3 a 4 semanas.
Los niveles pre-infusin deben medirse y valorarse junto con la incidencia de la infeccin. Para
reducir el nivel de infeccin, puede ser necesario incrementar la dosis a fin de alcanzar los niveles preinfusin superiores.
Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia linfoctica
crnica en los que los antibiticos profilcticos no han dado resultado; hipogammaglobulinemia e
infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con mieloma mltiple en fase estacionaria, que no
respondieron a la inmunizacin de neumoccica; nios y adolescentes con SIDA congnito e
infecciones bacterianas recurrentes
La dosis recomendada es de 0,2-0,4 g/kg cada tres o cuatro semanas.
Hipogammaglobulinemia en pacientes despus de un trasplante alognico de clulas madre
hematopoyticas
La dosis recomendada es de 0,2-0,4 g/kg cada tres o cuatro semanas. Los niveles pre-infusin deben
mantenerse por encima de 5 g/l.

14

Trombocitopenia inmune primaria


Existen dos regmenes alternativos de tratamiento:

0,8 a 1 g/kg administrados el primer da; esta dosis puede repetirse una vez en los tres das
siguientes

0,4 g/kg administrados diariamente durante 2-5 das.


El tratamiento puede repetirse en caso de recidiva.
Sndrome de Guillain Barr
0,4 g/kg/da durante 5 das.
Enfermedad de Kawasaki
Deben administrarse 1,6-2,0 g/kg divididos en varias dosis durante 2-5 das o 2,0 g/kg en dosis nica.
Los pacientes deben recibir tratamiento concomitante con cido acetilsaliclico.
La posologa recomendada se detalla en la siguiente tabla:
Indicacin
Tratamiento de reposicin en
inmunodeficiencia primaria

Dosis
- dosis inicial:
0,4-0,8 g/kg
- dosis
posteriores:
0,2-0,8 g/kg

Frecuencia de perfusin

cada 3-4 semanas para obtener un


nivel de IgG pre-infusin de al menos
5-6 g/l

Tratamiento de reposicin en
inmunodeficiencia secundaria

0,2-0,4 g/kg

cada 3-4 semanas para obtener un


nivel de IgG pre-infusin de al menos
5-6 g/l

SIDA congnito

0,2-0,4 g/kg

cada 3-4 semanas

Hipogammaglobulinemia (< 4 g/l) en


pacientes despus de un trasplante
alognico de clulas madre
hematopoyticas
Inmunomodulacin:

0,2-0,4 g/kg

cada 3-4 semanas para obtener un


nivel de IgG pre-infusin por encima
de 5 g/l.

0,8-1 g/kg
o

el 1er da, pudindose repetir una vez


dentro de los 3 das siguientes

0,4 g/kg/d

de 2-5 das

Sndrome de Guillain Barr

0,4 g/kg/d

durante 5 das

Enfermedad de Kawasaki

1,6-2 g/kg
o

en varias dosis durante 2-5 das, junto


con cido acetilsaliclico

Trombocitopenia inmune primaria

2 g/kg

en una dosis, junto con cido


acetilsaliclico

Poblacin peditrica
Flebogamma DIF 100 mg/ml est contraindicado en nios de 0 a 2 aos (ver seccin 4.3).

15

La posologa en nios y adolescentes (2-18) no es diferente de la de los adultos, puesto que la


posologa para cada indicacin va asociada al peso corporal y se ajusta al resultado clnico de las
condiciones arriba indicadas.
Forma de administracin
Por va intravenosa.
Flebogamma DIF 100 mg/ml debe administrarse por va intravenosa a una velocidad inicial de
0,01 ml/kg/min durante los primeros treinta minutos. Si se tolera, aumentar la velocidad a
0,02 ml/kg/min durante los segundos treinta minutos. De nuevo, si se tolera, aumentar la velocidad a
0,04 ml/kg/min durante los terceros treinta minutos. Si el paciente tolera bien la administracin, se
puede ir incrementando adicionalmente 0,02 ml/kg/min a intervalos de 30 minutos hasta un mximo
de 0,08 ml/kg/min.
Se ha probado que la frecuencia de las reacciones adversas de IgIV incrementa con la velocidad de
administracin. La velocidad de administracin debe ser lenta en las administraciones iniciales. Si no
se producen reacciones adversas, la velocidad para perfusiones sucesivas puede aumentarse
gradualmente hasta alcanzar la velocidad mxima. Para pacientes que han sufrido reacciones adversas,
es aconsejable reducir la velocidad de administracin en perfusiones sucesivas, limitando la velocidad
mxima a 0,04 ml/kg/min o administrar IgIV a una concentracin de 5% (ver seccin 4.4).
4.3

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes includidos en la seccin 6.1 (ver
seccin 4.4).
Hipersensibilidad a inmunoglobulinas humanas, especialmente en pacientes con anticuerpos anti-IgA.
Intolerancia a la fructosa (ver seccin 4.4).
En bebs y nios pequeos (0-2 aos), la intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) puede no haber
sido diagnosticada y podra ser fatal, por lo que no deben recibir este medicamento.
4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Sorbitol
Cada ml de este medicamento contiene 50 mg de sorbitol. Aquellos pacientes que padezcan
problemas hereditarios poco comunes de intolerancia a la fructosa no deben tomar este
medicamento.
En personas de ms de 2 aos de edad con IHF, se desarrolla una aversin espontnea a la
fructosa que contienen algunos alimentos y que puede dar lugar a la aparicin de algunos
sntomas (tales como vmitos, trastornos gastrointestinales, apata, retardo de altura y peso).
Por lo tanto, es necesario un historial detallado con respecto a los sntomas de la IHF para cada
paciente antes de recibir Flebogamma DIF.
En el caso de que se hubiera administrado sin haber realizado dicha comprobacin y se sospeche
de la presencia de intolerancia a la fructosa, se deber detener inmediatamente la perfusin,
proceder a reestablecer el nivel normal de glicemia y a estabilizar la funcin orgnica mediante
cuidados intensivos.
No son de esperar interferencias en la determinacin de los niveles de glucosa en sangre.
Determinadas reacciones adversas graves pueden estar relacionadas con la velocidad de
administracin. La velocidad de administracin recomendada descrita en la seccin 4.2 debe respetarse
estrictamente. Los pacientes deben ser monitorizados y vigilados minuciosamente por si aparece algn
sntoma durante el periodo de perfusin.

16

Determinadas reacciones adversas pueden producirse de forma ms frecuente:


en caso de una elevada velocidad de perfusin
en pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez o, en casos poco
frecuentes, al cambiar de producto de inmunoglobulina humana normal o cuando ha
transcurrido un largo periodo desde la perfusin anterior.
Con frecuencia, las posibles complicaciones pueden evitarse, comprobando que:
los pacientes no sean sensibles a la inmunoglobulina humana normal, inyectando primero el
medicamento lentamente (a una velocidad inicial de 0,01 ml/kg/min).
durante todo el periodo de perfusin, se vigile minuciosamente la presencia de cualquier
sntoma en los pacientes. En particular, los pacientes tratados por primera vez con
inmunoglobulina humana normal, pacientes que han cambiado de producto IgIV o cuando ha
transcurrido un largo periodo de tiempo desde la perfusin anterior, deben monitorizarse
durante la primera perfusin y durante la primera hora despus de la primera perfusin a fin de
detectar posibles reacciones adversas. Se debe observar al resto de pacientes al menos durante
20 minutos despus de la administracin.
En caso de que se produzcan reacciones adversas, se reducir la velocidad de administracin o se
suspender la administracin.
El tratamiento adecuado depende de la naturaleza y gravedad de las reacciones adversas.
En caso de shock, se debe proceder de acuerdo con el tratamiento mdico estndar.
En todos los pacientes, la administracin de IgIV requiere:
una hidratacin adecuada antes de iniciar la perfusin de IgIV
monitorizar la diuresis
monitorizar los niveles de creatinina srica
evitar el uso concomitante de diurticos del asa
Hipersensibilidad
Las reacciones de hipersensibilidad son poco frecuentes, y se pueden producir en pacientes con
anticuerpos anti-IgA.
IgIV no est indicado en pacientes con deficiencia de IgA selectiva si sta es la nica alteracin
destacable.
Raramente, la inmunoglobulina humana normal puede producir un descenso brusco de la presin
arterial asociada con una reaccin anafilctica, incluso en pacientes que toleraron bien tratamientos
anteriores con inmunoglobulina humana normal.
Tromboembolismo
Existen evidencias clnicas que asocian la administracin de IgIV con la aparicin de eventos
tromboemblicos como el infarto de miocardio, accidente cerebro vascular (incluyendo ictus),
embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda, que se suponen que estn relacionados con el
incremento relativo de la viscosidad sangunea por el alto flujo de la inmunoglobulina en pacientes de
riesgo. Se debe tener precaucin al prescribir y perfundir una IgIV en pacientes obesos y en pacientes
con factores de riesgo preexistentes de eventos trombticos (como edad avanzada, hipertensin,
diabetes mellitus y con historia de enfermedad vascular o eventos trombticos, pacientes con
trombofilia congnita o adquirida, pacientes con periodos prolongados de inmovilizacin, pacientes
con hipovolemia grave y pacientes con enfermedades que incrementen la viscosidad de la sangre).
En aquellos pacientes con riesgo de sufrir reacciones adversas tromboemblicas, se deben administrar
los productos con IgIV a la mnima velocidad de perfusin y dosis practicable.

17

Insuficiencia renal aguda


Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que recibieron tratamiento con IgIV.
En la mayora de casos, se han identificado los factores de riesgo, tales como insuficiencia renal
preexistente, diabetes mellitus, hipovolemia, sobrepeso, tratamiento concomitante con frmacos
nefrotxicos o edad superior a 65 aos.
En caso de insuficiencia renal, debe considerarse suspender el tratamiento con IgIV. Mientras que los
casos de disfuncin renal y de insuficiencia renal aguda se han asociado con el uso de algunas IgIV
comercializadas que emplean diversos excipientes como sacarosa, glucosa y maltosa, se ha observado
que existe una acumulacin de casos en aquellas que contienen sacarosa como estabilizante. En
pacientes de riesgo debe considerarse el uso de productos IgIV que no contengan estos excipientes.
Flebogamma DIF no contiene sacarosa, maltosa ni glucosa.
En los pacientes con riesgo de presentar fallo renal agudo, los productos de IgIV deben ser
administrados a la mnima concentracin y velocidad de perfusin posible.
Sndrome de meningitis asptica
Se ha notificado un sndrome de meningitis asptica asociado al tratamiento con IgIV. La interrupcin
del tratamiento con IgIV ha hecho remitir el sndrome en unos das y sin secuelas. El sndrome suele
aparecer desde varias horas a 2 das despus del tratamiento con IgIV. Los estudios de lquido
cefalorraqudeo suelen revelar pleocitosis con varios miles de clulas por mm3, principalmente de la
serie granuloctica, y niveles elevados de protena con varios cientos de mg/dl. Este sndrome suele
darse con ms frecuencia asociado a altas dosis de IgIV (2 g/kg).
Anemia hemoltica
Los productos con IgIV pueden contener anticuerpos de grupos sanguneos, pudiendo actuar como
hemolisinas e inducir a la aglutinacin in vivo de glbulos rojos con inmunoglobulinas in vivo,
causando una reaccin antiglobulina directa positiva (test de Coombs) y, en raras ocasiones, una
hemlisis. La anemia hemoltica puede desarrollarse tras el tratamiento con IgIV debido a una mayor
captacin de glbulos rojos. Los pacientes que reciben IgIV deben ser monitorizados para la deteccin
de signos clnicos y sntomas de hemlisis. (Ver seccin 4.8)
Interferencia con pruebas serolgicas
Despus de la inyeccin de inmunoglobulina, el incremento transitorio de varios de los anticuerpos
transferidos de forma pasiva a la sangre del paciente puede dar lugar a la aparicin de falsos positivos
en pruebas serolgicas.
La transmisin pasiva de anticuerpos de antgenos eritrocitarios, por ejemplo A, B, D, puede afectar a
algunas pruebas serolgicas de anticuerpos eritrocitarios, por ejemplo al test directo de antiglobulina
(DAT, test directo de Coombs).
Agentes transmisibles
Para prevenir la transmisin de enfermedades infecciosas cuando se administran medicamentos
derivados de la sangre o plasma humanos, se toman medidas estndar como la seleccin de donantes,
anlisis de marcadores especficos de infecciones en las donaciones individuales y las mezclas de
plasma, as como la inclusin de etapas en el proceso de fabricacin para eliminar e inactivar virus. A
pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, no se
puede excluir totalmente la posibilidad de transmisin de agentes infecciosos. Esto tambin se refiere a
virus y agentes infecciosos emergentes o de naturaleza desconocida.
Las medidas tomadas se consideran efectivas para los virus envueltos como el VIH, VHB y VHC, y
para los virus no envueltos de la hepatitis A y el parvovirus B19.
18

Existe experiencia clnica que confirma la ausencia de transmisin de hepatitis A o parvovirus B19
con inmunoglobulinas y tambin se asume que el contenido de anticuerpos constituye una importante
contribucin en cuanto a seguridad vrica.
Es altamente recomendable que cada vez que se administre Flebogamma DIF a un paciente, se deje
constancia del nombre del medicamento y del nmero de lote administrado a fin de mantener una
relacin entre el paciente y el lote del producto.

4.5

Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

Vacunas con virus vivos atenuados


La administracin de inmunoglobulinas puede alterar la eficacia de las vacunas con virus vivos
atenuados tales como sarampin, rubola, paperas y varicela durante un periodo de al menos 6
semanas y hasta 3 meses. Despus de la administracin de este producto, se debe dejar transcurrir un
periodo de 3 meses antes de administrar vacunas con virus vivos atenuados. En el caso del sarampin,
esta interaccin puede llegar hasta 1 ao. Por lo tanto, se deben controlar los niveles de anticuerpos en
pacientes que vayan a recibir la vacuna del sarampin.
Poblacin peditrica
Se espera que las mismas interacciones mencionadas para los adultos puedan observarse en la
poblacin peditrica.
4.6

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No se ha establecido la seguridad de este medicamento en ensayos clnicos controlados en cuanto a su
uso durante el embarazo y, por lo tanto, debe administrarse con precaucin en mujeres embarazadas y
madres en periodo de lactancia. Se ha demostrado que los productos con IgIV atraviesan la placenta de
manera ms intensa despus del tercer trimestre. La experiencia clnica con inmunoglobulinas indica
que no son de esperar efectos perjudiciales durante el embarazo, en el feto o en el recin nacido.
Lactancia
Las inmunoglobulinas se excretan con la leche materna y pueden contribuir a proteger al neonato
frente a los patgenos que acceden al organismo a travs de las mucosas.
Fertilidad
La experiencia clnica con inmunoglobulinas indica que no son de esperar efectos perjudiciales sobre
la fertilidad.
4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

La capacidad para conducir y utilizar mquinas puede verse afectada por algunas reacciones adversas,
tales como mareo, relacionadas con Flebogamma DIF. Los pacientes que hayan sufrido reacciones
adversas durante el tratamiento deben esperar a que stas desaparezcan para poder conducir o utilizar
mquinas.
4.8

Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad


Ocasionalmente, pueden producirse reacciones adversas tales como escalofros, dolor de cabeza,
mareos, fiebre, vmitos, reacciones alrgicas, nauseas, artralgia, presin sangunea baja y leve dolor de
espalda.
19

Raramente, la inmunoglobulina humana normal puede causar una repentina cada de la presin
sangunea y, en casos aislados, shock anafilctico, incluso cuando los pacientes no mostraron
hipersensibilidad en anteriores administraciones.
Con la inmunoglobulina humana normal se han observado casos de meningitis asptica reversible y
casos raros de reacciones cutneas transitorias. Se han observado reacciones hemolticas reversibles,
especialmente en pacientes de los grupos sanguneos A, B y AB. Raramente, despus de un
tratamiento con IgIV de dosis elevada, el paciente puede desarrollar una anemia hemoltica que
requiera transfusin (ver tambin Seccin 4.4).
Se ha observado un incremento en los niveles de creatinina srica y/o insuficiencia renal aguda.
Muy raramente: reacciones tromboemblicas tales como infarto de miocardio, accidente cerebro
vascular, embolia pulmonar y trombosis venosa profunda.
En cuanto a la seguridad con respecto a agentes transmisibles, ver seccin 4.4.
Tabla de las reacciones adversas
Se ha observado en los ensayos clnicos un aumento de la frecuencia en las reacciones adversas
probablemente relacionado con el aumento de la velocidad de perfusin (ver seccin 4.2).
La siguiente tabla sigue la clasificacin de rganos del sistema MedDRA (SOC y nivel de trmino
preferido).
Las frecuencias se han evaluado de acuerdo con los siguientes criterios:
-

muy frecuentes (>1/10)


frecuentes (>1/100, <1/10)
poco frecuentes (>1/1.000, <1/100)
raras (>1/10.000, <1/1.000)
muy raras (<1/10.000)
frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.
Frecuencia de reacciones adversas (RA) en estudios clnicos con Flebogamma DIF 100 mg/ml
Clasificacin de rganos del
sistema MedDRA
Infecciones e infestaciones
Trastornos de la sangre y del
sistema linftico
Trastornos del metabolismo y de
la nutricin
Trastornos del sistema nervioso

Trastornos oculares
Trastornos del odo y del
laberinto
Trastornos cardiacos
Trastornos vasculares

Reaccin adversa

Frecuencia

Gripe, infeccin del tracto urinario


Bicitopenia, leucopenia

Poco frecuentes
Poco frecuentes

Anorexia

Poco frecuentes

Dolor de cabeza
Mareo, sndrome radicular, sncope
vasovagal, temblor
Conjuntivitis, maculopata, fotofobia
Dolor de odo, vrtigo

Muy frecuentes
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Poco frecuentes

Taquicardia
Hipotensin

Frecuentes
Frecuentes

20

Clasificacin de rganos del


sistema MedDRA

Trastornos respiratorios,
torcicos y mediastnicos
Trastornos gastrointestinales

Trastornos de la piel y del tejido


subcutneo

Trastornos
musculoesquelticos y del
tejido conjuntivo
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administracin

Exploraciones complementarias

Reaccin adversa
Hipertensin diastlica, sofocos,
hematoma, hipertensin, hipertensin
sistlica, trombosis
Goteo retronasal, dolor en los senos
nasales, sibilancia
Nauseas
Distensin abdominal, dolor abdominal
superior, diarrea, flatulencia, vmitos
Acn, equimosis, eritema, prurito,
erupcin
Dolor de espalda, mialgia
Artralgia, espasmos musculares, rigidez
muscular, dolor de cuello, dolor en una
extremidad
Dolor, pirexia, rigor
Malestar torcico, dolor torcico,
escalofros, fatiga, sensacin de fro,
nervios, sndrome seudogripal, reacciones
asociadas a la perfusin, eritema en el
punto de perfusin, dolor en el punto de
perfusin, prurito en el punto de
perfusin, hinchazn en el punto de
perfusin, malestar, edema perifrico
Aumento de la temperatura corporal
Descenso de la presin diastlica de la
sangre, incremento de la presin arterial,
incremento de la presin sistlica,
disminucin de la hemoglobina e,
incremento de la frecuencia cardiaca

Frecuencia
Poco frecuentes

Poco frecuentes
Frecuentes
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Frecuentes
Poco frecuentes

Frecuentes
Poco frecuentes

Frecuentes
Poco frecuentes

Poblacin peditrica
Los resultados de seguridad obtenidos en 3 pacientes peditricos ( 16 aos) incluidos en el estudio de
inmunodeficiencia primaria y los resultados obtenidos en 9 nios (entre 3 y 15 aos) incluidos en el
estudio PTI son similares a aquellos obtenidos por el conjunto total de la poblacin de pacientes.
4.9

Sobredosis

La sobredosis puede provocar sobrecarga de fluidos e hiperviscosidad, particularmente en pacientes de


riesgo, incluyendo ancianos o pacientes con insuficiencia renal.
Poblacin peditrica
No hay datos en cuanto a la sobredosis con Flebogamma DIF en nios. Sin embargo, al igual que en la
poblacin adulta, la sobredosis puede provocar sobrecarga de fluidos e hiperviscosidad, como en otras
inmunoglobulinas intravenosas.

5.

PROPIEDADES FARMACOLGICAS

5.1

Propiedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico: sueros inmunes e inmunoglobulinas: inmunoglobulina humana


normal para administracin intravascular. Cdigo ATC: J06BA02.
21

La inmunoglobulina humana normal contiene principalmente inmunoglobulina G (IgG) con un amplio


espectro de anticuerpos contra agentes infecciosos.
La inmunoglobulina humana normal contiene los anticuerpos IgG presentes en la poblacin normal.
Normalmente se prepara a partir de mezclas de plasma de no menos de 1000 donaciones. La
distribucin de subclases de la inmunoglobulina G es estrechamente proporcional a la del plasma
humano nativo.
Las dosis suficientes de este producto farmacutico pueden restablecer las concentraciones
anormalmente bajas de inmunoglobulina G hasta los valores normales.
El mecanismo de accin en aquellas indicaciones distintas al tratamiento de reposicin no se ha
aclarado completamente, pero incluye efectos inmunomoduladores.
5.2

Propiedades farmacocinticas

Inmediatamente despus de su administracin intravenosa, la inmunoglobulina est completamente


biodisponible en la circulacin del paciente. Se distribuye con relativa rapidez entre el plasma y el
lquido extravascular, alcanzndose aproximadamente despus de 3-5 das un equilibrio entre los
compartimentos intravascular y extravascular.
Flebogamma DIF 100 mg/ml tiene una semivida de 34-37 das. Esta semivida puede variar segn el
paciente, sobre todo en casos de inmunodeficiencia primaria.
Las IgG y los complejos IgG se catabolizan en las clulas del sistema retculo endotelial.
Poblacin peditrica
No se esperan diferencias en las propiedades farmacocinticas en la poblacin peditrica.
5.3

Datos preclnicos sobre seguridad

Se realizaron estudios de toxicidad a dosis nica con ratas y cobayas. La ausencia de mortalidad en los
estudios no-clnicos realizados con Flebogamma DIF con dosis de hasta 2500 mg/kg y la ausencia
total de reacciones adversas relevantes que afectaran al sistema respiratorio, circulatorio y nervioso
central de los animales tratados demuestran la seguridad de Flebogamma DIF.
Los estudios de toxicidad a dosis repetida y los estudios de toxicidad embrio-fetal no se pueden
realizar debido a la induccin y a la interferencia con anticuerpos. No se han estudiado los efectos del
medicamento sobre el sistema inmunitario del recin nacido.

6.

DATOS FARMACUTICOS

6.1

Lista de excipientes

D-sorbitol
Agua para preparaciones inyectables
6.2

Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.


6.3

Periodo de validez

2 aos.
22

6.4

Precauciones especiales de conservacin

No conservar a temperatura superior a 30C.


No congelar.
6.5

Naturaleza y contenido del envase

50 ml, 100 ml o 200 ml de solucin en viales (vidrio tipo II) con tapn (caucho clorobutilo).
Tamao del envase: 1 vial
Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases.
6.6

Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones

El medicamento debe alcanzar la temperatura ambiente o corporal antes de su uso.


La solucin debe ser transparente o ligeramente opalescente e incolora o de color amarillo plido. Las
soluciones que estn turbias o presenten sedimentos no deben utilizarse.
La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con l se realizar de acuerdo con la normativa local.

7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

Instituto Grifols, S.A.


Can Guasc, 2 - Parets del Valls
08150 Barcelona - Espaa

8.

NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

EU/1/07/404/006-008

9.

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA


AUTORIZACIN

Fecha de la primera autorizacin: 23 de Agosto de 2007


Fecha de la ltima renovacin: DD mes AAAA

10.

FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO MM/YYYY

La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

23

ANEXO II
A.

FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLGICO Y


FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIN DE LOS LOTES

B.

CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C.

OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIN DE


COMERCIALIZACIN

24

A.

FABRICANTE(S) DEL(DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLGICO(S) Y


FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIN DE LOS LOTES

Nombre y direccin del fabricante del principio activo biolgico


Instituto Grifols, S.A.
Polgono Levante
Can Guasc, 2,
E-08150 Parets del Valls
Barcelona, Espaa
Nombre y direccin del fabricante responsable de la liberacin de los lotes
Instituto Grifols, S.A.
Polgono Levante
Can Guasc, 2,
E-08150 Parets del Valls
Barcelona, Espaa

B.

CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripcin mdica especial y restringida (ver Anexo I: Ficha Tcnica o
Resumen de las Caractersticas del Producto, seccin 4.2).

Liberacin oficial de lotes

De conformidad con el artculo 114 de la Directiva 2001/83/EC modificada, la liberacin oficial de los
lotes ser realizada por un laboratorio estatal o uno designado a tal efecto.
C.

OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIN DE


COMERCIALIZACIN

Sistema de Farmacovigilancia
El Titular de la Autorizacin de Comercializacin (TAC) debe asegurar que el Sistema de
Farmacovigilancia, presentado en el Mdulo 1.8.1. de la Autorizacin de Comercializacin, est
instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante el tiempo que
permanezca en el mercado.
Plan de Gestin de Riesgos (PRG)
El TAC realizar las actividades de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, de
acuerdo el PGR incluido en el Mdulo 1.8.2. de la Autorizacin de Comercializacin y cualquier
actualizacin posterior del PGR acordada por el Comit de Medicamentos de Uso Humano (CHMP).
De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestin de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Peridico de
Seguridad (IPS).
Adems, se debe presentar un PGR actualizado:

Cuando se reciba nueva informacin que pueda afectar a las especificaciones de seguridad
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o las actividades de minimizacin de riesgos

Dentro de los 60 das posteriores a la consecucin de un hito importante (farmacovigilancia o


minimizacin de riesgos)

A peticin de la Agencia Europea de Medicamentos.

25

IPSs
El ciclo de IPS para el medicamento debe seguir un ciclo anual, hasta que el CHMP acuerde algo
distinto.

CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIN CON LA UTILIZACIN


SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

26

ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO

27

A. ETIQUETADO

28

INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR


CAJA EXTERIOR (0,5 g)

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Flebogamma DIF 50 mg/ml solucin para perfusin


Inmunoglobulina humana normal (IgIV)

2.

PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Un ml contiene 50 mg de inmunoglobulina humana normal (IgIV) de los cuales al menos el 97% es


IgG.
0,5 g / 10 ml
3.

LISTA DE EXCIPIENTES

D-sorbitol, agua para preparaciones inyectables.

4.

FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solucin para perfusin.


1 vial
5.

FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

Va intravenosa.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6.

ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los nios.

7.

OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8.

FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9.

CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN

No conservar a temperatura superior a 30C. No congelar.

29

10.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL MEDICAMENTO NO


UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11.

NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE


COMERCIALIZACIN

Instituto Grifols, S.A.


Can Guasc, 2 - Parets del Valls
08150 Barcelona - Espaa

12.

NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

EU/1/07/404/001

13.

NMERO DE LOTE

Lote

14.

CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN

Medicamento sujeto a prescripcin mdica.

15.

INSTRUCCIONES DE USO

16.

INFORMACIN EN BRAILLE

Se acepta la justificacin para no incluir la informacin en Braille

30

INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR


CAJA EXTERIOR (2,5 g, 5 g, 10 g y 20 g)

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Flebogamma DIF 50 mg/ml solucin para perfusin


Inmunoglobulina humana normal (IgIV)

2.

PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Un ml contiene 50 mg de inmunoglobulina humana normal (IgIV) de los cuales al menos el 97% es


IgG.
El contenido mximo de IgA es de 50 microgramos/ml.
2,5 g / 50 ml
5 g / 100 ml
10 g / 200 ml
20 g / 400 ml
3.

LISTA DE EXCIPIENTES

D-sorbitol, agua para preparaciones inyectables. Ver prospecto para mayor informacin.

4.

FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solucin para perfusin.


1 vial
5.

FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

Va intravenosa.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6.

ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los nios.

7.

OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8.

FECHA DE CADUCIDAD

CAD

31

9.

CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN

No conservar a temperatura superior a 30C. No congelar.

10.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL MEDICAMENTO NO


UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con l se realizar de acuerdo con la normativa local.

11.

NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE


COMERCIALIZACIN

Instituto Grifols, S.A.


Can Guasc, 2 - Parets del Valls
08150 Barcelona - Espaa

12.

NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

EU/1/07/404/002
EU/1/07/404/003
EU/1/07/404/004
EU/1/07/404/005

13.

NMERO DE LOTE

Lote

14.

CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN

Medicamento sujeto a prescripcin mdica.

15.

INSTRUCCIONES DE USO

16.

INFORMACIN EN BRAILLE

Se acepta la justificacin para no incluir la informacin en Braille

32

INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO


ETIQUETA DEL VIAL (5 g, 10 g y 20 g)

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Flebogamma DIF 50 mg/ml solucin para perfusin


Inmunoglobulina humana normal (IgIV)

2.

PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Un ml contiene 50 mg de inmunoglobulina humana normal (IgIV) de los cuales al menos el 97% es


IgG.

3.

LISTA DE EXCIPIENTES

D-sorbitol, agua para preparaciones inyectables.

4.

FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solucin para perfusin.


5 g / 100 ml
10 g / 200 ml
20 g / 400 ml

5.

FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

Va intravenosa.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Para colgar tirar aqu.

6.

ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los nios.

7.

OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8.

FECHA DE CADUCIDAD

CAD

33

9.

CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN

No conservar a temperatura superior a 30C. No congelar.

10.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL MEDICAMENTO NO


UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11.

NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE


COMERCIALIZACIN

Instituto Grifols, S.A.


Can Guasc, 2 - Parets del Valls
08150 Barcelona - Espaa

12.

NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

13.

NMERO DE LOTE

Lote

14.

CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN

Medicamento sujeto a prescripcin mdica.

15.

INSTRUCCIONES DE USO

16.

INFORMACIN EN BRAILLE

34

INFORMACIN MNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEOS


ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
ETIQUETA DEL VIAL (0,5 g y 2,5 g)

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

Flebogamma DIF 50 mg/ml solucin para perfusin


Inmunoglobulina humana normal (IgIV)
Va intravenosa

2.

FORMA DE ADMINISTRACIN

Leer el prospecto antes de utilizar.

3.

FECHA DE CADUCIDAD

CAD

4.

NMERO DE LOTE

Lote

5.

CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

0,5 g / 10 ml
2,5 g / 50 ml

6.

OTROS

Para colgar tirar aqu.

35

INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR


CAJA EXTERIOR (5 g, 10 g y 20 g)

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Flebogamma DIF 100 mg/ml solucin para perfusin


Inmunoglobulina humana normal (IgIV)

2.

PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Un ml contiene 100 mg de inmunoglobulina humana normal (IgIV) de los cuales al menos el 97% es
IgG. El mximo contenido de IgA es 100 microgramos/ml.
5 g / 50 ml
10 g /100 ml
20 g / 200 ml

3.

LISTA DE EXCIPIENTES

D-sorbitol, agua para preparaciones inyectables. Ver prospecto para mayor informacin.

4.

FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solucin para perfusin


1 vial
5.

FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

Va intravenosa
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6.

ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los nios.

7.

OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8.

FECHA DE CADUCIDAD

CAD

36

9.

CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN

No conservar a temperatura superior a 30C. No congelar.

10.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL MEDICAMENTO NO


UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con l se realizar de acuerdo con las normativas locales.

11.

NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE


COMERCIALIZACIN

Instituto Grifols, S.A.


Can Guasc, 2 - Parets del Valls
08150 Barcelona - Espaa

12.

NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

EU/1/07/404/006
EU/1/07/404/007
EU/1/07/404/008

13.

NMERO DE LOTE

Lote

14.

CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN

Medicamento sujeto a prescripcin mdica.

15.

INSTRUCCIONES DE USO

16.

INFORMACIN EN BRAILLE

Se acepta la justificacin para no incluir la informacin en Braille

37

INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO


ETIQUETA DEL VIAL (5 g)

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Flebogamma DIF 100 mg/ml solucin para perfusin


Inmunoglobulina humana normal (IgIV)

2.

PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

3.

LISTA DE EXCIPIENTES

4.

FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solucin para perfusin


5 g / 50 ml

5.

FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

Para colgar tirar aqu


Va intravenosa
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6.

ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS

7.

OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8.

FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9.

CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN

10.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL MEDICAMENTO NO


UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11.

NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE


COMERCIALIZACIN
38

12.

NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

13.

NMERO DE LOTE

Lote

14.

CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN

15.

INSTRUCCIONES DE USO

16.

INFORMACIN EN BRAILLE

39

INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO


ETIQUETA DEL VIAL (10 g y 20 g)

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

Flebogamma DIF 100 mg/ml solucin para perfusin


Inmunoglobulina humana normal (IgIV)

2.

PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Un ml contiene 100 g de inmunoglobulina humana normal (IgIV) de los cuales al menos el 97% es
IgG.

3.

LISTA DE EXCIPIENTES

D-sorbitol, agua para preparaciones inyectables.

4.

FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solucin para perfusin


10 g/ 100 ml
20 g/ 200 ml

5.

FORMA Y VIA DE ADMINISTRACIN

Para colgar tirar aqu


Va intravenosa
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6.

ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los nios.

7.

OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8.

FECHA DE CADUCIDAD

CAD

9.

CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN

No conservar a temperatura superior a 30C. No congelar.


40

10.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL MEDICAMENTO NO


UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11.

NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE


COMERCIALIZACIN

Instituto Grifols, S.A.


Can Guasc, 2 - Parets del Valls
08150 Barcelona - Espaa

12.

NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

13.

NMERO DE LOTE

Lote

14.

CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN

Medicamento sujeto a prescripcin mdica.

15.

INSTRUCCIONES DE USO

16.

INFORMACIN EN BRAILLE

41

B. PROSPECTO

42

Prospecto: informacin para el usuario


Flebogamma DIF 50 mg/ml solucin para perfusin
Inmunoglobulina humana normal (IgIV)
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene informacin importante para usted.
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su mdico, farmacutico o enfermero.
Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe drselo a otras personas
aunque tengan los mismos sntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su mdico, farmacutico o enfermero, incluso si se
trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
Contenido del prospecto:
1.
Qu es Flebogamma DIF y para qu se utiliza
2.
Qu necesita saber antes de empezar a usar Flebogamma DIF
3.
Cmo usar Flebogamma DIF
4.
Posibles efectos adversos
5.
Conservacin de Flebogamma DIF
6.
Contenido del envase e informacin adicional

1.

Qu es Flebogamma DIF y para qu se utiliza

Qu es Flebogamma DIF
Flebogamma DIF contiene inmunoglobulina humana normal. Este medicamento pertenece a una clase
de medicamentos llamados inmunoglobulinas intravenosas. Estos se usan para tratar condiciones en
las cuales el sistema inmunitario no funciona correctamente frente a las enfermedades.
Para qu se utiliza Flebogamma DIF
Tratamiento en adultos, nios y adolescentes (2-18 aos) que carecen de suficientes anticuerpos
(tratamiento de reposicin). Existen cinco grupos:

Pacientes con Sndrome de Inmunodeficiencia Primaria, deficiencia congnita de anticuerpos.


Hipogammaglobulinemia (enfermedad que implica bajos niveles de anticuerpos en sangre) e
infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia linfoctica crnica (cncer en la
sangre en el que se producen demasiados glbulos blancos) en los que los antibiticos
profilcticos no han dado resultado.
Hipogammaglobulinemia (enfermedad que implica bajos niveles de anticuerpos en sangre) e
infecciones bacterianas recurrentes en mieloma (tumor formado de clulas derivadas de la
mdula sea) en pacientes que no respondieron a la inmunizacin de neumococos.
Hipogammaglobulinemia (enfermedad que implica bajos niveles de anticuerpos en sangre) en
pacientes despus de un trasplante de clulas madre (trasplante alognico de clulas madre
hematopoyticas) cuando reciben clulas madre de otra persona.
Nios y adolescentes con Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), puede utilizarse
para evitar la aparicin de infecciones oportunistas.

Tratamiento en adultos, nios y adolescentes (2-18 aos) con ciertas afecciones autoinmunes
(inmunomodulacin). Se clasifican en tres grupos:

Trombocitopenia inmune primaria, cuando el nmero de plaquetas en su torrente sanguneo se


reduce drsticamente. Las plaquetas son una parte importante en el proceso de coagulacin, y un
43

nmero reducido de plaquetas puede causar hemorragias y magulladuras. Este producto tambin
se utiliza en pacientes con alto riesgo de hemorragia o antes de una intervencin quirrgica, para
aumentar el nmero de plaquetas.

Sndrome de Guillain Barr, en el cual el sistema inmunitario ataca a los nervios y les impide
funcionar correctamente.

Enfermedad de Kawasaki, una enfermedad infantil en la que se agrandan los vasos sanguneos
(arterias) del cuerpo.

2.

Qu necesita saber antes de empezar a usar Flebogamma DIF

No use Flebogamma DIF


-

Si usted es alrgico a las inmunoglobulinas humanas o a cualquier otro componente de este


medicamento (incluidos en la seccin 6).

Si usted tiene deficiencia de inmunoglobulina del tipo IgA en sangre o ha desarrollado


anticuerpos a IgA.

Si usted tiene intolerancia a la fructosa, enfermedad gentica poco frecuente que consiste en que
no se produce la enzima encargada de fragmentar la fructosa. En bebs y nios pequeos
(0-2 aos), la intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) puede no haber sido diagnosticada y
podra ser fatal, por lo que no deben recibir este medicamento. (Ver precauciones especiales
sobre los excipientes al final de esta seccin).

Advertencias y precauciones
Consulte a su mdico, farmacutico o enfermero antes de empezar a usar Flebogamma DIF.
Algunas reacciones adversas pueden ocurrir con mayor frecuencia:

si se administra a una velocidad de perfusin elevada.

si usted tiene hipogammaglobulinemia o agammaglobulinemia (una condicin que implica bajos


niveles de inmunoglobulina en sangre) con o sin dficit de IgA.

si usted recibe Flebogamma DIF por primera vez, o ha cambiado de producto de


inmunoglobulina humana normal (IgIV), o ha transcurrido un largo periodo de tiempo (p.e.
varias semanas) desde la ltima perfusin. Usted ser controlado exhaustivamente hasta una
hora despus de la perfusin para detectar posibles reacciones adversas.
Las reacciones alrgicas son poco frecuentes. stas pueden aparecer en casos aislados si usted no tiene
suficientes inmunoglobulinas de tipo IgA en sangre o si se han desarrollado anticuerpos anti-IgA.

Pacientes con factores de riesgo preexistentes


Por favor, informe a su mdico si usted padece cualquier otra condicin patolgica y/o enfermedad, ya
que se requiere una mayor precaucin en pacientes con factores de riesgo preexistentes de eventos
trombticos. En particular, informe a su mdico si usted padece:

diabetes

presin sangunea alta

historia de enfermedad vascular o eventos trombticos

sobrepeso

disminucin del volumen sanguneo

enfermedades que incrementen la viscosidad sangunea

mayores de 65 aos de edad


44

Pacientes con problemas renales


Si usted padece problemas renales, su mdico debe considerar si suspender el tratamiento, ya que se
han comunicado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que recibieron tratamiento con IgIV,
generalmente en pacientes con factores de riesgo.
Consulte a su mdico, incluso si cualquiera de las circunstancias anteriormente mencionadas le hubiera
ocurrido alguna vez.
Efectos sobre los anlisis de sangre
Despus de recibir Flebogamma DIF, los resultados de ciertos anlisis de sangre (pruebas serolgicas)
se pueden ver alterados durante algn tiempo. Si se le realiza un anlisis de sangre despus de recibir
Flebogamma DIF, por favor informe al analista o a su mdico de que ha recibido dicha medicacin.
Precauciones especiales de seguridad
Cuando los medicamentos se elaboran a partir de sangre o plasma humanos, se deben adoptar una serie
de medidas para prevenir una posible transmisin de infecciones a los pacientes. Estas medidas
incluyen una seleccin cuidadosa de los donantes de sangre y plasma para garantizar la exclusin de
donantes con riesgo de padecer infecciones, y el anlisis de cada donacin y mezcla de plasmas para
detectar posibles virus o infecciones. Los fabricantes de estos medicamentos incluyen adems una
serie de etapas en el procesamiento de la sangre o el plasma que pueden inactivar o eliminar los virus.
A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma
humanos, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisin de infecciones. Esto tambin es
aplicable a los virus desconocidos o emergentes y a otros tipos de infecciones.
Las medidas adoptadas se consideran eficaces para los virus envueltos como el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C, y para los virus
no envueltos de la hepatitis A y el parvovirus B19.
Las inmunoglobulinas no se han asociado a infecciones por hepatitis A o parvovirus B19,
posiblemente porque los anticuerpos frente a estas infecciones, como los contenidos en el
medicamento, son protectores.
Es altamente recomendable que cada vez que se administre Flebogamma DIF a un paciente, se deje
constancia del nombre del medicamento y del nmero de lote administrado a fin de mantener una
relacin entre el paciente y el lote del producto.
Uso de Flebogamma DIF con otros medicamentos

Informe a su mdico o farmacutico si est tomando o ha tomado recientemente otros


medicamentos.

Efectos sobre las vacunas: Flebogamma DIF puede reducir la eficacia de ciertos tipos de
vacunas (vacunas con virus vivos atenuados). En el caso de rubola, paperas y varicela, debe
transcurrir un periodo de hasta 3 meses despus de recibir este medicamento y antes de recibir
estas vacunas. En el caso del sarampin, el periodo es de hasta 1 ao.

Embarazo y lactancia
Si est embarazada o en periodo de lactancia, cree que podra estar embarazada o tiene intencin de
quedarse embarazada, consulte a su mdico o farmacutico antes de utilizar cualquier medicamento.

45

Conduccin y uso de mquinas


Los pacientes pueden experimentar reacciones (tales como mareo o nuseas) durante el tratamiento
que podran afectar a su capacidad para conducir y utilizar mquinas.
Flebogamma DIF contiene sorbitol
Este medicamento contiene 50 mg de sorbitol por ml. Si su mdico le ha informado de que sufre
intolerancia a algunos azcares, contacte con l antes de usar este medicamento.
En personas de ms de 2 aos con problemas para tolerar la fructosa, se puede desarrollar una
reaccin espontnea a los alimentos que contienen fructosa y que puede dar lugar a los
siguientes sntomas: vmitos, trastornos gastrointestinales, apata, retardo de altura y peso. Por
lo tanto, los pacientes deberan ser examinados para los sntomas de Intolerancia Hereditaria a
la Fructosa antes de recibir Flebogamma DIF.

3.

Cmo usar Flebogamma DIF

Flebogamma DIF es para administracin intravenosa (inyeccin en vena). Puede administrrselo usted
mismo si previamente ha recibido una formacin completa por parte del personal hospitalario. Usted
debe realizar la perfusin exactamente como se le ha enseado a fin de evitar la presencia de
grmenes. Nunca debe administrarse una inyeccin si est solo, siempre debe haber un adulto
presente.
La dosis que usted reciba depender de su enfermedad y de su peso y ser calculada por su mdico
(ver seccin Instrucciones para los profesionales del sector sanitario al final del prospecto).
Al comienzo de la perfusin usted recibir Flebogamma DIF a una velocidad baja
(0,01-0,02 ml/kg/min). Si lo tolera bien, su mdico puede aumentar gradualmente la velocidad de
perfusin (hasta 0,1 ml/kg/min).
Uso en nios
No se considera que la dosis en nios sea distinta a la de los adultos, ya que sta depende de la
enfermedad y del peso del nio.
Si usted recibe ms Flebogamma DIF del que debe
Si recibe ms Flebogamma DIF del que debiera, su cuerpo puede sufrir una sobrecarga de lquidos.
Esto puede ocurrir especialmente si usted es un paciente de riesgo, por ejemplo si es de edad avanzada
o si tiene problemas renales. Consulte inmediatamente a su mdico.
Si olvid usar Flebogamma DIF
Consulte inmediatamente a su mdico o farmacutico y siga sus instrucciones.
No debe administrarse una dosis doble para compensar una dosis olvidada.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su mdico, farmacutico o
enfermero.

4.

Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, Flebogamma DIF puede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.

46

En algunos casos aislados, se han descrito las siguientes reacciones adversas con los preparados de
inmunoglobulina. Informe a su mdico si sufre alguna de las siguientes reacciones adversas
durante o despus de la perfusin:

Descenso brusco de la presin arterial y, en casos aislados, shock anafilctico (cuyos sntomas
son erupcin en la piel, hipotensin, palpitaciones, silbidos al respirar, tos, estornudos y
dificultades para respirar, entre otros), incluso en pacientes que no han presentado
hipersensibilidad a anteriores administraciones.

Casos de meningitis temporal (cuyos sntomas o seales son dolor de cabeza, miedo o
sensibilidad a la luz, rigidez de nuca).

Casos de reduccin temporal en el nmero de eritrocitos en sangre (anemia hemoltica


reversible/hemlisis).

Casos de reacciones cutneas transitorias (efectos adversos en la piel).

Incremento en los niveles de creatinina srica (prueba que mide la funcin renal) y/o fallo renal
agudo (cuyos sntomas o seales son dolor en la zona lumbar, fatiga, descenso de la cantidad de
orina).

Reacciones tromboemblicas tales como infarto de miocardio (presin en la zona del pecho con
sensacin de que el corazn late muy rpido), accidente vascular cerebral (debilidad en los
msculos de la cara, brazos o piernas, dificultad para hablar o para entender a otros cuando
hablan), embolia pulmonar (falta de aliento, dolor en el pecho y fatiga) y trombosis venosa
profunda (dolor e hinchazn en una extremidad).
Otros efectos adversos:
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 persona de cada 10):

dolor de cabeza

reaccin en el lugar de la inyeccin

fiebre (aumento de la temperatura corporal)


Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 persona de cada 100):

test de Coombs positivo

mareo

aumento o descenso de la presin sangunea

bronquitis

tos

silbidos al respirar

dolor abdominal (incluyendo dolor abdominal superior)

diarrea

vmitos

nauseas

urticaria

prurito (picor)

erupcin de la piel

dermatitis de contacto

dolor de espalda

mialgia

artralgia (dolor de las articulaciones)

calambres musculares

rigidez (sensacin de escalofros)

debilidad

dolor

inflamacin en el lugar de la inyeccin

reaccin en el lugar de la inyeccin (incluyendo edema, prurito, hinchazn y dolor)

migracin del implante

47

Si experimenta efectos adversos, consulte a su mdico, farmacutico o enfermero, incluso si se trata de


efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

5.

Conservacin de Flebogamma DIF

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los nios.


No utilice este medicamento despus de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y cartn
despus de CAD.
No conservar a temperatura superior a 30C. No congelar.
La solucin debe ser transparente o ligeramente opalescente. No utilizar este medicamento si la
solucin est turbia o tiene sedimentos.
Los medicamentos no se deben tirar por los desages ni a la basura. Pregunte a su farmacutico cmo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma, ayudar a proteger el
medio ambiente.

6.

Contenido del envase e informacin adicional

Composicin de Flebogamma DIF


-

El principio activo es la inmunoglobulina humana normal (IgIV). Un ml contiene 50 mg de


inmunoglobulina humana normal, de la que al menos el 97% es IgG.
Cada vial de 10 ml contiene: 0,5 g de inmunoglobulina humana normal
Cada vial de 50 ml contiene: 2,5 g de inmunoglobulina humana normal
Cada vial de 100 ml contiene: 5 g de inmunoglobulina humana normal
Cada vial de 200 ml contiene: 10 g de inmunoglobulina humana normal
Cada vial de 400 ml contiene: 20 g de inmunoglobulina humana normal
El porcentaje de subclases de IgG es aproximadamente 66,6% IgG1, 28,5% IgG2, 2,7% IgG3 y
2,2% IgG4. El contenido en IgA es inferior a 50 microgramos/ml).

Los componentes restantes son sorbitol y agua para preparaciones inyectables (ver seccin 2
para ms informacin sobre componentes).

Aspecto del producto y contenido del envase


Flebogamma DIF es una solucin para perfusin. La solucin es transparente o ligeramente
opalescente, incolora o de color amarillo plido.
Flebogamma DIF se presenta en viales de 0,5 g/10 ml, 2,5 g/50 ml, 5 g/100 ml, 10 g/200 ml y
20 g/400 ml.
Tamao del envase: 1 vial
Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases.
Titular de la autorizacin de comercializacin y responsable de la fabricacin
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Valls
08150 Barcelona - Espaa

48

Pueden solicitar ms informacin respecto a este medicamento dirigindose al representante local del
titular de la autorizacin de comercializacin:
Belgi/Belgique/Belgien
Instituto Grifols, S.A.
Tl/Tel: +34 93 571 01 00

Lietuva
Instituto Grifols, S.A.
Tel: +34 93 571 01 00

Instituto Grifols, S.A.


Te.: +34 93 571 01 00

Luxembourg/Luxemburg
Instituto Grifols, S.A.
Tl/Tel: +34 93 571 01 00

esk republika
Grifols S.R.O.
Tel: +4202 2223 1415

Magyarorszg
Instituto Grifols, S.A.
Tel: +34 93 571 01 00

Danmark
Instituto Grifols, S.A.
Tlf: +34 93 571 01 00

Malta
Instituto Grifols, S.A.
Tel: +34 93 571 01 00

Deutschland
Grifols Deutschland GmbH
Tel: +49 69 660 593 100

Nederland
Instituto Grifols, S.A.
Tel: +34 93 571 01 00

Eesti
Instituto Grifols, S.A.
Tel: +34 93 571 01 00

Norge
Instituto Grifols, S.A.
Tlf: +34 93 571 01 00

Instituto Grifols, S.A.


: +34 93 571 01 00

sterreich
Instituto Grifols, S.A.
Tel: +34 93 571 01 00

Espaa
Instituto Grifols, S.A.
Tel: +34 93 571 01 00

Polska
Grifols Polska Sp. z o. o.
Tel: +48 22 504 06 41

France
Grifols France SARL
Tl: +33 442 54 44 00

Portugal
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La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia Europea
de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu

Esta informacin est destinada nicamente a profesionales del sector sanitario (ver seccin 3 para
ms informacin):
Posologa y forma de administracin
La dosis y el rgimen de dosificacin dependen de la indicacin.
En el tratamiento de reposicin es necesario individualizar el rgimen de dosificacin para cada
paciente segn la respuesta clnica y farmacocintica. Puede emplearse el siguiente rgimen de
dosificacin como gua orientativa.
La posologa recomendada se describe en la siguiente tabla:
Indicacin
Tratamiento de reposicin en
inmunodeficiencia primaria

Dosis
- dosis inicial:
0,4-0,8 g/kg
- dosis
posteriores:
0,2-0,8 g/kg

Frecuencia de perfusin

cada 3-4 semanas para obtener un


nivel de IgG pre-infusin de al menos
5-6 g/l

Tratamiento de reposicin en
inmunodeficiencia secundaria

0,2-0,4 g/kg

cada 3-4 semanas para obtener un


nivel de IgG pre-infusin de al menos
5-6 g/l

SIDA congnito

0,2-0,4 g/kg

cada 3-4 semanas

Hipogammaglobulinemia (< 4 g/l) en


pacientes despus de un trasplante
alognico de clulas madre
hematopoyticas

0,2-0,4 g/kg

cada 3-4 semanas para obtener un


nivel de IgG pre-infusin por encima
de 5 g/l.

50

Indicacin
Inmunomodulacin:

Dosis

Frecuencia de perfusin

0,8-1 g/kg
o

el 1er da, pudindose repetir una vez


dentro de los 3 das siguientes

0,4 g/kg/d

de 2-5 das

Sndrome de Guillain Barr

0,4 g/kg/d

durante 5 das

Enfermedad de Kawasaki

1,6-2 g/kg
o

en varias dosis durante 2-5 das, junto


con cido acetilsaliclico

Trombocitopenia inmune primaria

2 g/kg

en una dosis, junto con cido


acetilsaliclico

Flebogamma DIF debe administrarse por va intravenosa a una velocidad inicial de


0,01-0,02 ml/kg/min durante los primeros treinta minutos. Si se tolera bien, la velocidad de
administracin puede aumentarse gradualmente hasta un mximo de 0,1 ml/kg/min.
En el ensayo clnico realizado con pacientes con PTI crnica se obtuvo un incremento significativo en
los niveles medios de plaquetas (64.000/l), aunque sin alcanzar los niveles normales.
Poblacin peditrica
Puesto que la posologa para cada indicacin va acorde al peso corporal y se ajusta al resultado clnico
de las condiciones arriba indicadas, la posologa en los nios no difiere de la indicada para los adultos.
Incompatibilidades
Flebogamma DIF no debe mezclarse con otros medicamentos o soluciones intravenosas y debe
administrarse utilizando una va intravenosa separada.
Precauciones especiales
Sorbitol
Cada ml de este medicamento contiene 50 mg de sorbitol. Aquellos pacientes que padezcan
problemas hereditarios poco comunes de intolerancia a la fructosa no deben tomar este
medicamento.
En bebs y nios pequeos (0-2 aos), la intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) puede no
haber sido diagnosticada y podra ser fatal, por lo que no deben recibir este medicamento.
En personas de ms de 2 aos de edad con IHF, se desarrolla una aversin espontnea a la
fructosa que contienen algunos alimentos y que puede dar lugar a la aparicin de algunos
sntomas (tales como vmitos, trastornos gastrointestinales, apata, retardo de altura y peso).
Por lo tanto, es necesario un historial detallado con respecto a los sntomas de la IHF para cada
paciente antes de recibir Flebogamma DIF.
En el caso de que se hubiera administrado sin haber realizado dicha comprobacin y se sospeche
de la presencia de intolerancia a la fructosa, se deber detener inmediatamente la perfusin,
proceder a reestablecer el nivel normal de glicemia y estabilizar la funcin orgnica mediante
cuidados intensivos.
No son de esperar interferencias en la determinacin de los niveles de glucosa en sangre.

51

Es altamente recomendable que cada vez que se administre Flebogamma DIF a un paciente, se deje
constancia del nombre del medicamento y del nmero de lote administrado a fin de mantener una
relacin entre el paciente y el lote del producto.
Instrucciones de manipulacin y eliminacin
El producto debe alcanzar la temperatura ambiente (no superior a 30 C) antes de su uso.
La solucin debe ser transparente o ligeramente opalescente. No utilizar Flebogamma DIF si la
solucin est turbia o presenta sedimentos.
La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con l se realizar de acuerdo con la normativa local.

52

Prospecto: informacin para el usuario


Flebogamma DIF 100 mg/ml solucin para perfusin
Inmunoglobulina humana normal (IgIV)
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene informacin importante para usted.
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su mdico, farmacutico o enfermero.
Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe drselo a otras personas
aunque tengan los mismos sntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su mdico, farmacutico o enfermero, incluso si se
trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
Contenido del prospecto:
1.
Qu es Flebogamma DIF y para qu se utiliza
2.
Qu necesita saber antes de empezar a usar Flebogamma DIF
3.
Cmo usar Flebogamma DIF
4.
Posibles efectos adversos
5.
Conservacin de Flebogamma DIF
6.
Contenido del envase e informacin adicional

1.

Qu es Flebogamma DIF y para qu se utiliza

Qu es Flebogamma DIF
Flebogamma DIF contiene inmunoglobulina humana normal. Este medicamento pertenece a una clase
de medicamentos llamados inmunoglobulinas intravenosas. Estos se usan para tratar condiciones en
las cuales el sistema inmunitario no funciona correctamente frente a las enfermedades.
Para qu se utiliza Flebogamma DIF
Tratamiento en adultos, nios y adolescentes (2-18 aos) que carecen de suficientes anticuerpos
(tratamiento de reposicin). Existen cinco grupos:

Pacientes con Sndrome de Inmunodeficiencia Primaria, deficiencia congnita de anticuerpos.


Hipogammaglobulinemia (enfermedad que implica bajos niveles de anticuerpos en sangre) e
infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia linfoctica crnica (cncer en la
sangre en el que se producen demasiados glbulos blancos) en los que los antibiticos
profilcticos no han dado resultado.
Hipogammaglobulinemia (enfermedad que implica bajos niveles de anticuerpos en sangre) e
infecciones bacterianas recurrentes en mieloma (tumor formado de clulas derivadas de la
mdula sea) en pacientes que no respondieron a la inmunizacin de neumococos.
Hipogammaglobulinemia (enfermedad que implica bajos niveles de anticuerpos en sangre) en
pacientes despus de un trasplante de clulas madre (trasplante alognico de clulas madre
hematopoyticas) cuando reciben clulas madre de otra persona.
Nios y adolescentes con Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirido (SIDA), puede utilizarse
para evitar la aparicin de infecciones oportunistas.

Tratamiento en adultos, nios y adolescentes (2-18 aos) con ciertas afecciones autoinmunes
(inmunomodulacin). Se clasifican en tres grupos:

Trombocitopenia inmune primaria, cuando el nmero de plaquetas en su torrente sanguneo se


reduce drsticamente. Las plaquetas son una parte importante en el proceso de coagulacin, y un
nmero reducido de plaquetas puede causar hemorragias y magulladuras. Este producto tambin
53

se utiliza en pacientes con alto riesgo de hemorragia o antes de una intervencin quirrgica, para
aumentar el nmero de plaquetas.

Sndrome de Guillain Barr, en el cual el sistema inmunitario ataca a los nervios y les impide
funcionar correctamente.

Enfermedad de Kawasaki, una enfermedad infantil en la que se agrandan los vasos sanguneos
(arterias) del cuerpo.

2.

Qu necesita saber antes de empezar a usar Flebogamma DIF

No use Flebogamma DIF


-

Si usted es alrgico a las inmunoglobulinas humanas o a cualquier otro componente de este


medicamento (incluidos en la seccin 6).

Si usted tiene deficiencia de inmunoglobulina del tipo IgA en sangre o ha desarrollado


anticuerpos a IgA.

Si usted tiene intolerancia a la fructosa, enfermedad gentica poco frecuente que consiste en que
no se produce la enzima encargada de fragmentar la fructosa. En bebs y nios pequeos
(0-2 aos), la intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) puede no haber sido diagnosticada y
podra ser fatal, por lo que no deben recibir este medicamento. (Ver precauciones especiales
sobre los excipientes al final de esta seccin).

Advertencias y precauciones
Consulte a su mdico, farmacutico o enfermero antes de empezar a usar Flebogamma DIF.
Algunas reacciones adversas pueden ocurrir con mayor frecuencia:

si se administra a una velocidad de perfusin elevada.

si usted tiene hipogammaglobulinemia o agammaglobulinemia (una condicin que implica bajos


niveles de inmunoglobulina en sangre) con o sin dficit de IgA.

si usted recibe Flebogamma DIF por primera vez, o ha cambiado de producto de


inmunoglobulina humana normal (IgIV), o ha transcurrido un largo periodo de tiempo (p.e.
varias semanas) desde la ltima perfusin. Usted ser controlado exhaustivamente hasta una
hora despus de la perfusin para detectar posibles reacciones adversas.
Las reacciones alrgicas son poco frecuentes. stas pueden aparecer en casos aislados si usted no tiene
suficientes inmunoglobulinas de tipo IgA en sangre o si se han desarrollado anticuerpos anti-IgA.
Pacientes con factores de riesgo preexistentes
Por favor, informe a su mdico si usted padece cualquier otra condicin patolgica y/o enfermedad, ya
que se requiere una mayor precaucin en pacientes con factores de riesgo preexistentes de eventos
trombticos. En particular, informe a su mdico si usted padece:

diabetes

presin sangunea alta

historia de enfermedad vascular o eventos trombticos

sobrepeso

disminucin del volumen sanguneo

enfermedades que incrementen la viscosidad sangunea

mayores de 65 aos de edad

54

Pacientes con problemas renales


Si usted padece problemas renales, su mdico debe considerar si suspender el tratamiento, ya que se
han comunicado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que recibieron tratamiento con IgIV,
generalmente en pacientes con factores de riesgo.
Consulte a su mdico, incluso si cualquiera de las circunstancias anteriormente mencionadas le hubiera
ocurrido alguna vez.
Efectos sobre los anlisis de sangre
Despus de recibir Flebogamma DIF, los resultados de ciertos anlisis de sangre (pruebas serolgicas)
se pueden ver alterados durante algn tiempo. Si se le realiza un anlisis de sangre despus de recibir
Flebogamma DIF, por favor informe al analista o a su mdico de que ha recibido dicha medicacin.
Precauciones especiales de seguridad
Cuando los medicamentos se elaboran a partir de sangre o plasma humanos, se deben adoptar una serie
de medidas para prevenir una posible transmisin de infecciones a los pacientes. Estas medidas
incluyen una seleccin cuidadosa de los donantes de sangre y plasma para garantizar la exclusin de
donantes con riesgo de padecer infecciones, y el anlisis de cada donacin y mezcla de plasmas para
detectar posibles virus o infecciones. Los fabricantes de estos medicamentos incluyen adems una
serie de etapas en el procesamiento de la sangre o el plasma que pueden inactivar o eliminar los virus.
A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma
humanos, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisin de infecciones. Esto tambin es
aplicable a los virus desconocidos o emergentes y a otros tipos de infecciones.
Las medidas adoptadas se consideran eficaces para los virus envueltos como el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C, y para los virus
no envueltos de la hepatitis A y el parvovirus B19.
Las inmunoglobulinas no se han asociado a infecciones por hepatitis A o parvovirus B19,
posiblemente porque los anticuerpos frente a estas infecciones, como los contenidos en el
medicamento, son protectores.
Es altamente recomendable que cada vez que se administre Flebogamma DIF a un paciente, se deje
constancia del nombre del medicamento y del nmero de lote administrado a fin de mantener una
relacin entre el paciente y el lote del producto.
Uso de Flebogamma DIF con otros medicamentos

Informe a su mdico o farmacutico si est tomando o ha tomado recientemente otros


medicamentos.

Efectos sobre las vacunas: Flebogamma DIF puede reducir la eficacia de ciertos tipos de
vacunas (vacunas con virus vivos atenuados). En el caso de rubola, paperas y varicela, debe
transcurrir un periodo de hasta 3 meses despus de recibir este medicamento y antes de recibir
estas vacunas. En el caso del sarampin, el periodo es de hasta 1 ao.

Embarazo y lactancia
Si est embarazada o en periodo de lactancia, cree que podra estar embarazada o tiene intencin de
quedarse embarazada, consulte a su mdico o farmacutico antes de utilizar cualquier medicamento.

55

Conduccin y uso de mquinas


Los pacientes pueden experimentar reacciones (tales como mareo o nuseas) durante el tratamiento
que podran afectar a su capacidad para conducir y utilizar mquinas.
Flebogamma DIF contiene sorbitol
Este medicamento contiene 50 mg de sorbitol por ml. Si su mdico le ha informado de que sufre
intolerancia a algunos azcares, contacte con l antes de usar este medicamento.
En personas de ms de 2 aos con problemas para tolerar la fructosa, se puede desarrollar una
reaccin espontnea a los alimentos que contienen fructosa y que puede dar lugar a los
siguientes sntomas: vmitos, trastornos gastrointestinales, apata, retardo de altura y peso. Por
lo tanto, los pacientes deberan ser examinados para los sntomas de Intolerancia Hereditaria a
la Fructosa antes de recibir Flebogamma DIF.

3.

Cmo usar Flebogamma DIF

Flebogamma DIF es para administracin intravenosa (inyeccin en vena). Puede administrrselo usted
mismo si previamente ha recibido una formacin completa por parte del personal hospitalario. Usted
debe realizar la perfusin exactamente como se le ha enseado a fin de evitar la presencia de
grmenes. Nunca debe administrarse una inyeccin si est solo, siempre debe haber un adulto
presente.
La dosis que usted reciba depender de su enfermedad y de su peso y ser calculada por su mdico
(ver seccin Instrucciones para los profesionales del sector sanitario al final del prospecto)
Al comienzo de la perfusin usted recibir Flebogamma DIF a una velocidad baja (0,01 ml/kg/min). Si
lo tolera bien, su mdico puede aumentar gradualmente la velocidad de perfusin (hasta
0,08 ml/kg/min).
Uso en nios
No se considera que la dosis en nios sea distinta a la de los adultos, ya que sta depende de la
enfermedad y del peso del nio.
Si usted recibe ms Flebogamma DIF del que debe
Si recibe ms Flebogamma DIF del que debiera, su cuerpo puede sufrir una sobrecarga de lquidos.
Esto puede ocurrir especialmente si usted es un paciente de riesgo, por ejemplo si es de edad avanzada
o si tiene problemas renales. Consulte inmediatamente a su mdico.
Si olvid usar Flebogamma DIF
Consulte inmediatamente a su mdico o farmacutico y siga sus instrucciones.
No debe administrarse una dosis doble para compensar una dosis olvidada.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su mdico, farmacutico o
enfermero.

4.

Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, Flebogamma DIF puede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.

56

En algunos casos aislados, se han descrito las siguientes reacciones adversas con los preparados de
inmunoglobulina. Informe a su mdico si sufre alguna de las siguientes reacciones adversas
durante o despus de la perfusin:

Descenso brusco de la presin arterial y, en casos aislados, shock anafilctico (cuyos sntomas
son erupcin en la piel, hipotensin, palpitaciones, silbidos al respirar, tos, estornudos y
dificultades para respirar, entre otros), incluso en pacientes que no han presentado
hipersensibilidad a anteriores administraciones.

Casos de meningitis temporal (cuyos sntomas o seales son dolor de cabeza, miedo o
sensibilidad a la luz, rigidez de nuca).

Casos de reduccin temporal en el nmero de eritrocitos en sangre (anemia hemoltica


reversible/hemlisis).

Casos de reacciones cutneas transitorias (reacciones adversas en la piel).

Incremento en los niveles de creatinina srica (prueba que mide la funcin renal) y/o fallo renal
agudo (cuyos sntomas o seales son dolor en la zona lumbar, fatiga, descenso de la cantidad de
orina).

Reacciones tromboemblicas tales como infarto de miocardio (presin en la zona del pecho con
sensacin de que el corazn late muy rpido), accidente vascular cerebral (debilidad en los
msculos de la cara, brazos o piernas, dificultad para hablar o para entender a otros cuando
hablan), embolia pulmonar (falta de aliento, dolor en el pecho y fatiga) y trombosis venosa
profunda (dolor e hinchazn en una extremidad).
Otros efectos adversos:
Muy frecuentes (pueden afectar a ms de 1 persona de cada 10):

dolor de cabeza
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 persona de cada 10):

taquicardia (aceleracin de actividad cardiaca)

hipotensin (descenso de la presin sangunea)

nauseas

dolor de espalda

mialgia (dolor muscular)

dolor

fiebre (aumento de la temperatura corporal)

rigidez (sensacin de escalofros)


Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 persona de cada 100):

resfriado (gripe)

infeccin urinaria

disminucin de los glbulos rojos y los glbulos blancos

anorexia (falta de apetito)

mareo

sndrome radicular (dolor en la nuca o espalda y otro sntomas como entumecimiento, sensacin
de hormigueo y debilidad en brazos y piernas)

sncope vasovagal (prdida temporal del conocimiento)

temblores/escalofros

conjuntivitis (inflamacin de la conjuntiva de los ojos)

maculopata (enfermedad de la mcula, en la retina de los ojos)

fotofobia (sensibilidad excesiva a la luz)

dolor de odo

vrtigo

aumento o descenso de la presin sangunea

enrojecimientos

hematoma

trombosis
57

goteo nasal (exceso de mucosidad)


dolor de las fosas nasales
silbidos al respirar
dolor abdominal (incluyendo dolor abdominal superior y distensin abdominal)
diarrea
flatulencia
vmitos
acn
equimosis (hematoma en la piel)
eritema (rojez de la piel)
prurito
erupcin de la piel
artralgia (dolor de las articulaciones)
espasmos musculares o rigidez muscular
dolor de nuca
dolor de las extremidades
malestar/dolor torcico
sensacin de fro
reaccin asociada a la inyeccin y reaccin en el lugar de la inyeccin (incluyendo eritema y
dolor en el lugar de la perfusin)
cansancio
estado nervioso
sndrome seudogripal
malestar
edema perifrico
descenso de la hemoglobulina
aumento del ritmo cardiaco

Si experimenta efectos adversos, consulte a su mdico, farmacutico o enfermero, incluso si se trata de


efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

5.

Conservacin de Flebogamma DIF

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los nios.


No utilice este medicamento despus de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y cartn
despus de CAD.
No conservar a temperatura superior a 30C. No congelar.
La solucin debe ser transparente o ligeramente opalescente. No utilizar este medicamento si la
solucin est turbia o tiene sedimentos.
Los medicamentos no se deben tirar por los desages ni a la basura. Pregunte a su farmacutico cmo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudar a proteger el
medio ambiente.

58

6.

Contenido del envase e informacin adicional

Composicin de Flebogamma DIF


-

El principio activo es la inmunoglobulina humana normal (IgIV). Un ml contiene 100 mg de


inmunoglobulina humana normal, de la que al menos el 97% es IgG.
Cada vial de 50 ml contiene: 5 g de inmunoglobulina humana normal
Cada vial de 100 ml contiene: 10 g de inmunoglobulina humana normal
Cada vial de 200 ml contiene: 20 g de inmunoglobulina humana normal
El porcentaje de subclases de IgG es aproximadamente 66,6% IgG1, 27,9% IgG2, 3,0% IgG3 y
2,5% IgG4. El contenido de IgA es inferior a 100 microgramos/ml).

Los componentes restantes son sorbitol y agua para preparaciones inyectables (ver seccin 2
para ms informacin sobre componentes).

Aspecto del producto y contenido del envase


Flebogamma DIF es una solucin para perfusin. La solucin es transparente o ligeramente
opalescente, incolora o de color amarillo plido.
Flebogamma DIF se presenta en viales de 5 g/50 ml, 10 g/100 ml y 20 g/200 ml.
Tamao de envase: 1 vial
Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases.
Titular de la autorizacin de comercializacin y responsable de la fabricacin
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Valls
08150 Barcelona - Espaa
Pueden solicitar ms informacin respecto a este medicamento dirigindose al representante local del
titular de la autorizacin de comercializacin:
Belgi/Belgique/Belgien
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Lietuva
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La dosis y el rgimen de dosificacin dependen de la indicacin.

60

En el tratamiento de reposicin es necesario individualizar el rgimen de dosificacin para cada


paciente segn la respuesta clnica y farmacocintica. Puede emplearse el siguiente rgimen de
dosificacin como gua orientativa.
La posologa recomendada se describe en la siguiente tabla:
Indicacin
Tratamiento de reposicin en
inmunodeficiencia primaria

Dosis
- dosis inicial:
0,4-0,8 g/kg
- dosis
posteriores:
0,2-0,8 g/kg

Frecuencia de perfusin

cada 3-4 semanas para obtener un


nivel de IgG pre-infusin de al menos
5-6 g/l

Tratamiento de reposicin en
inmunodeficiencia secundaria

0,2-0,4 g/kg

cada 3-4 semanas para obtener un


nivel de IgG pre-infusin de al menos
5-6 g/l

SIDA congnito

0,2-0,4 g/kg

cada 3-4 semanas

Hipogammaglobulinemia (< 4 g/l) en


pacientes despus de un trasplante
alognico de clulas madre
hematopoyticas
Inmunomodulacin:

0,2-0,4 g/kg

cada 3-4 semanas para obtener un


nivel de IgG pre-infusin por encima
de 5 g/l.

0,8-1 g/kg
o

el 1er da, pudindose repetir una vez


dentro de los 3 das siguientes

0,4 g/kg/d

de 2-5 das

Sndrome de Guillain Barr

0,4 g/kg/d

durante 5 das

Enfermedad de Kawasaki

1,6-2 g/kg
o

en varias dosis durante 2-5 das, junto


con cido acetilsaliclico

Trombocitopenia inmune primaria

2 g/kg

en una dosis, junto con cido


acetilsaliclico

Flebogamma DIF debe administrarse por va intravenosa a una velocidad inicial de 0,01 ml/kg/min
durante los primeros 30 minutos. Si se tolera bien, aumentar la velocidad a 0,02 ml/kg/min durante los
segundos 30 minutos. De nuevo, si se tolera bien, aumentar la velocidad a 0,04 ml/kg/min durante los
terceros 30 minutos. Si el paciente tolera bien la administracin se puede ir incrementando
adicionalmente 0,02 ml/kg/min a intervalos de 30 minutos, hasta un mximo de 0,08 ml/kg/min.
Se ha probado que la frecuencia de las reacciones adversas de IgIV incrementa con la velocidad de
perfusin. La velocidad de administracin debera ser lenta en las administraciones iniciales. Si no se
producen reacciones adversas, la velocidad para perfusiones posteriores puede aumentarse
gradualmente hasta alcanzar la velocidad mxima. Para pacientes que han sufrido reacciones adversas,
es aconsejable reducir la velocidad de administracin en perfusiones sucesivas, limitando la velocidad
mxima a 0,04 ml/kg/min o administrar IgIV a una concentracin de 5%.
Poblacin peditrica
Puesto que la posologa para cada indicacin va acorde al peso corporal y se ajusta al resultado clnico
de las condiciones arriba indicadas, la posologa en los nios no difiere de la indicada para los adultos.

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Incompatibilidades
Flebogamma DIF no debe mezclarse con otros medicamentos o soluciones intravenosas y debe
administrarse utilizando una va intravenosa separada.
Precauciones especiales
Sorbitol
Cada ml de este medicamento contiene 50 mg de sorbitol. Aquellos pacientes que padezcan
problemas hereditarios poco comunes de intolerancia a la fructosa no deben tomar este
medicamento.
En bebs y nios pequeos (0-2 aos), la intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) puede no
haber sido diagnosticada y podra ser fatal, por lo que no deben recibir este medicamento.
En personas de ms de 2 aos de edad con IHF, se desarrolla una aversin espontnea a la
fructosa que contienen algunos alimentos y que puede dar lugar a la aparicin de algunos
sntomas (tales como vmitos, trastornos gastrointestinales, apata, retardo de altura y peso).
Por lo tanto, es necesario un historial detallado con respecto a los sntomas de la IHF para cada
paciente antes de recibir Flebogamma DIF.
En el caso de que se hubiera administrado sin haber realizado dicha comprobacin y se sospeche
de la presencia de intolerancia a la fructosa, se deber detener inmediatamente la perfusin,
proceder a reestablecer el nivel normal de glicemia y estabilizar la funcin orgnica mediante
cuidados intensivos.
No son de esperar interferencias en la determinacin de los niveles de glucosa en sangre.
Es altamente recomendable que cada vez que se administre Flebogamma DIF a un paciente, se deje
constancia del nombre del medicamento y del nmero de lote administrado a fin de mantener una
relacin entre el paciente y el lote del producto.
Instrucciones de manipulacin y eliminacin
El producto debe alcanzar la temperatura ambiente (no superior a 30 C) antes de su uso.
La solucin debe ser transparente o ligeramente opalescente. No utilizar Flebogamma DIF si la
solucin est turbia o presenta sedimentos.
La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con l se realizar de acuerdo con la normativa local.

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Anexo IV
Razones para una renovacin adicional

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Razones para una renovacin adicional


Basndonos en los datos disponibles desde que se concedi la Autorizacin de Comercializacin
inicial, el CHMP considera que la balanza beneficio/riesgo de Flebogamma DIF se mantiene positiva,
pero que el perfil de seguridad debera monitorizarse rigurosamente por las siguientes razones:

Algunos datos estn an pendientes; esto incluye el estudio post-autorizacin de seguridad que
compara la tasa de reacciones adversas (RAs) relacionada con Flebogamma DIF 5% y 10% (fecha
finalizacin Marzo 2013) y la evaluacin global de los datos peditricos (fecha finalizacin Junio
2013). Esto, conjuntamente con los IPS anuales, puede ofrecer una visin ms clara del perfil
beneficio/riesgo y de los cambios resultantes en la informacin del producto, por lo que se
recomienda una renovacin adicional cada cinco aos.

El nmero de reacciones adversas con Flebogamma DIF es muy pequeo debido unas cifras de
ventas bajas. No obstante, la frecuencia de RAs es mayor con Flebogamma DIF 10% que con
Flebogamma 5% (0,088% frente al 0,027% desde la primera distribucin de los productos). Por lo
tanto, deben observarse las tendencias futuras. Fundamentalmente, es necesario observar la
tendencia de las RAs graves, tales como los eventos tromboemblicos o las reacciones de
hipersensibilidad. Hasta el momento, slo se ha informado de un evento tromboemblico con
Flebogamma DIF 10%, por lo que se recomienda una renovacin adicional cada cinco aos.

Por lo tanto, basndonos en el perfil de seguridad de Flebogamma DIF, que requiere la presentacin
anual de los IPS, el CHMP concluye que el titular de la autorizacin de comercializacin (TAC) debe
presentar una solicitud de renovacin adicional cada 5 aos.

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