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TEMA 18: EL ARN Y LA EXPRESIN DEL MATERIAL GENTICO

1.-TEORA UN GEN - UN ENZIMA


Un gen es un fragmento de cido nucleico que tiene la informacin para un determinado
carcter. Se localiza en un lugar determinado o locus, el cual puede ser ocupado por ms de
un tipo de genes para un mismo carcter, cada uno de los cuales se llama alelo.
Ms tarde, se relacionaron genes y protenas, ya que un gen codifica una protena. La
secuencia de bases del ADN, es decir un gen, se copia a otra secuencia de bases
complementaria en una hebra de ARN, que lleva el mensaje al ribosoma. La secuencia de aas
de la protena que se sintetiza, est determinada por el orden de las bases de este ARN
mensajero. Existe relacin entre la informacin del ADN de los genes y las protenas que
estructuran y regulan el funcionamiento celular. Se elabor la hiptesis un gen-una enzima.
Dicha hiptesis expone que si se altera la secuencia de nucletidos de un gen, falta una
enzima, que puede controlar las sustancias y las caractersticas de los organismos.
Ciertas enfermedades son causadas por la incapacidad del cuerpo para desarrollar ciertos
procesos qumicos, ya que afectan a enzimas que catalizan a distintas etapas de las rutas
metablicas.
2.-LA EXPRESIN DEL MENSAJE GENTICO
Existe relacin entre la secuencia de nucletidos de un gen y la secuencia de aas del gen que
codifica (hiptesis de la colinearidad). El
como pasamos de una secuencia a otra se
realiza en dos etapas:
TRANSCRIPCIN: etapa que se
realiza en el ncleo donde se pasa de
una secuencia de bases de un gen
(ADN) a una secuencia de bases
nitrogenadas complementarias de un
ARNm.
TRADUCCIN: en los ribosomas se
pasa de una secuencia de ARNm a una secuencia de aas.
MECANISMO DE LA TRANSCRIPCIN
La transcripcin es el paso de una secuencia de ADN
a una secuencia de ARN, ya sea ARNm, ARNt o
ARNr.
De estos tres tipos de ARN, el mejor candidato para
hacer de mensajero entre el ADN nuclear y los
ribosomas era el ARNm.
El ARN es una copia de una secuencia de ADN con
una sola cadena de nucletidos que se sintetiza
segn el principio de complementariedad de bases
entre ADN y ARN:C-G, G-C, A-U y U-A.

Antes de explicar el proceso es conveniente


destacar que los genes estn fragmentados de
forma que siempre es necesario un proceso de
maduracin en el que se eliminen las
secuencias sin sentido o intrones y se
empalmen las secuencias con sentido o
exones. Adems, en los eucariotas el ADN est
asociado a unas protenas llamadas histonas.
Por tanto, los genes que se transcriben
continuamente presentan el ADN extendido,
otros en cambio estn siempre en forma de
nucleosomas, y otros pasan a la forma
extendida solo durante la transcripcin.
La transcripcin es un proceso similar a la
replicacin del ADN, ya que ocurre en el sentido
53. Dicho proceso es catalizado por la ARN
polimerasa II.
El proceso ocurre de la siguiente forma:
Inicio: En el caso de la sntesis de ARNm,
la transcripcin comienza en un punto
determinado. Una de las dos cadenas va
a actuar como molde para la sntesis de
la cadena de ARN, la que va en sentido
3 5, y por tanto la ARN-polimerasa
debe distinguirla. Por tanto, la ARN
polimerasa II se une a una secuencia de
nucletidos del ADN llamada promotor
que puede ser TATA o CAAT y que acta
como seal de reconocimiento para el
enzima. Cuando el enzima se ha unido al
promotor, se desenrollan y separan las
dos cadenas de ADN, desplazndose
sobre la hebra de ADN patrn realizando
la transcripcin.
Alargamiento: la sntesis contina en el
sentido 53 pero cuando el ARNm tenga
20-30 nucletidos se pega al extremo 5
un nucletido raro (7-metilguanosina) a
modo de caperuza o casquete, que es
necesario para unirse al ribosoma.
Finalizacin: reconocimiento de la seal de terminacin (secuencia TTATTT) por la
ARN-polimerasa, lo que indica que la transcripcin ha terminado y la molcula de ARN
se desprende del molde de ADN. Se aaden unos 200 nucletidos de adenina (cola poliA) al pre-ARNm.
Maduracin: antes de que el ARN abandone el ncleo se eliminan los intrones, gracias
al enzima ribonucleoprotena pequea nuclear (RNPpn), y se unen los exones mediante
las ARN-ligasas.
RETROTRANSCRIPCIN O TRANSCRIPCIN INVERSA
El dogma central de la biologa considera que l flujo de informacin gentica discurre desde el
ADN hasta el ARN y de ste a las protenas. Pareca que este esquema era intocable, sin
embargo tenemos que aadir dos nuevas rutas:

La transcripcin inversa: se descubri que todos los virus con ARN producen tumores,
como es el caso del virus del Sida, siendo capaces de sintetizar una cadena de ADN
complementaria de su ARN gracias a una enzima conocida como transcriptasa inversa o
retrotranscrptasa.
La autorreplicacin del ARN: un ARN puede actuar como molde y sintetizar una cadena
idntica a l. Este proceso se descubri en fagos.
3.-LA CLAVE GENTICA
La relacin que existe entre la secuencia de nucletidos, escrito en el ARN mediante un
alfabeto formado por 4 bases nitrogenadas o nucletidos, y la secuencia de aas de una
protena, escrito con 20 aas distintos, es lo que se denomina clave gentica.
Esto se dedujo a partir de una serie de descubrimientos:
Severo Ochoa y Grunberg-Manago (1955) aislaron una enzima (polinucletido
fosforilasa) capaz de sintetizar ARNm sin necesidad de molde y a partir de cualquier
nucletido que hubiera en el medio. Si slo haba UDP se sintetizaba un ARNm llamado
poli-U (UUUUUU...).
Nirenberg (1956) puso 20 tubos cada uno con un tipo de aa marcado con C 14 . En cada
tubo aadi el poli-U y todos los elementos necesarios para la sntesis de protenas.
Observ que en el tubo con el aa fenilalanina era nicamente donde apareca el
polipptido radiactivo. Se repiti el experimento con un poli-C, poli-G y poli-A.

Como existen 20 aas y cuatro tipos de nucletidos, la relacin o colinearidad no poda ser 1 aa1 nucletido, tampoco 1 aa-2 nucletidos (4 2 =16), sino como mnimo 1aa-3 nucletidos (4 3
=64).
Posteriormente, mezclando mezclas proporcionadas de distintos ribonucletidos se dedujo la
clave gentica y se confirm que la colinearidad deba establecerse entre los tripletes de
nucletidos y los aas.
En esta clave podemos observar que para algunos aas hay varios tripletes, por lo que decimos
que el cdigo gentico est degenerado. Esto supone una ventaja por dos razones:
-si slo hubiera 20 tripletes traducibles, habra (64-20=44) 44 tripletes sin sentido, y por
tanto un simple error en un nucletido de un triplete interrumpira la biosntesis.
-aunque haya un error en la copia de un nuclotido, como los tripletes que se
corresponden con el mismo aa se diferencian generalmente en un nucletido ( UAU y
UAC son tirosina), seguira la colinearidad entre el triplete y el aa.

4.-LA TRADUCCIN O BIOSNTESIS DE LAS PROTENAS


La traduccin consiste en la unin de aas en un orden
concreto, determinado por el orden de los tripletes o
codones del ARNm. Es el proceso de sntesis de protenas
que tiene lugar en los ribosomas, varios de los cuales se unen
a una misma molcula de ARNm, formando un
polirribosoma o polisoma. Como cada ribosoma sintetiza
una cadena peptdica, a partir de una molcula de ARNm se
fabrican varias cadenas peptdicas iguales, lo que incrementa
la eficacia en la utilizacin del mensajero.
La relacin se establece entre tres nucletidos o triplete de ARNm, al que llamamos codon, y
un aa. El triplete de ADN, a partir del cual deriva el codon, se llama codgeno.
En la biosntesis de las protenas podemos distinguir las siguientes etapas:
Activacin de los aas: Para la sntesis de protenas partimos
de aas libres que hay en el citoplasma. Pero estos aas y los
codones del ARNm no se reconocen, por lo que necesitan unas
molculas llamadas adaptadores, las cuales se unen al aa y
adems son capaces de reconocer el codon especfico de dicho
aa. Estos adaptadores son los ARNt, de los que hay un tipo para
cada aa. Poseen un extremo aceptor, que siempre es la
secuencia CCA, por donde se une el aa y el anticodon, grupo
de tres nucletidos complementario de un codon especfico del
ARNm. Segn cual sea el anticodon, en el extremo aceptor se
une un aa u otro. La etapa de activacin ocurre en el citosol, y
en ella cada uno de los 20 aas se une a su ARNt
correspondiente dando lugar al aminoacil-ARNt. Esta reaccin
necesita energa la cual es aportada por una molcula de ATP.
Ahora los aminoacil-ARNt se dirigen a los ribosomas, donde comienza la segunda etapa.
La unin del aa a su ARNt especfico se realiza entre el grupo COOH y el radical OH
del extremo 3del ARNt.
Iniciacin de la sntesis: el ARNm se sintetiza en el ncleo y antes
de salir experimenta un proceso de maduracin. En su extremo 5
lleva una caperuza (metil-guanosin-trifosfato) que permite que los
ribosomas lo reconozcan, luego una regin lider que no se traduce y
despus el triplete AUG (seal de iniciacin), que se traduce por el aa

meteonina. La sntesis comienza cuando la subunidad pequea del ribosoma se une a


una molcula de ARNm cerca de su extremo 5, siendo su primer codon AUG, unindose
tambin el aminoacil ARNt con el anticodon correspondiente al codon del ARNm. A este
se une la subunidad mayor, que presenta dos sitios de unin: el centro P o peptdico y
el centro A o aminoacilo. Al iniciarse la traduccin el Met-ARNt se une al sitio P ya que
su anticodon (UAC) es complementario del codon iniciador del ARNm (AUG).

Elongacin o alargamiento: Se produce


cuando al sitio A se une un aminoacil-ARNt
cuyo codon sea complementario del
segundo triplete del ARNm. Los dos aas,
quedan as enfrentados y unidos cada uno
de ellos a su ARNt, y la enzima (peptidil
transferasa) une los dos aas mediante un
enlace peptdico. El segundo aa se une
con el primero y pasan al sitio A, estando
el sitio P ocupado por un ARNt sin aa que
se suelta del ARNm quedando libre en el
citoplasma para volver a ser utilizado.
Ahora el ribosoma se ha de desplazar (en
sentido 5 3), al siguiente codon de la
cadena
de
ARNm
(traslocacin
ribosomal), pasando el dipptido del sitio
A al P, dejando por tanto libre el sitio A
para que se pueda unir a un tercer ARNt.
Este proceso se repite una y otra vez y el
ribosoma se va desplazando por la cadena
de ARNm, se van leyendo los codones y
los aas se van uniendo hasta formar una
cadena polipeptdica.
Terminacin: el final de la sntesis viene
determinada por uno de los tres codones
de terminacin (o tripletes sin sentido.): UAA, UAG, UGA, que hay en el ARNm.
Cuando el ribosoma llega a uno de estos tripletes al no existir ARNt con anticodones que
se acoplen a ellos, ningn ARNt llegar al sitio A y se terminar la traduccin: la cadena
peptdica se suelta del ltimo ARNt y queda libre en el citosol, el ltimo ARNt se separa
del ribosoma y las dos subunidades del ribosoma se sueltan del ARNm.
En realidad, muchos ribosomas van leyendo una y otra vez el ARNm, formando los
llamados polirribosomas o polisomas, con lo que se sintetizan numerosas cadenas
proteicas a la vez.
Formacin de las protenas: a medida que se van sintetizando la cadena polipeptdica,
va adoptando la estructura secundaria y terciaria. Otras en cambio, nada ms ser
sintetizadas ya son activas, sin embargo, generalmente otras necesitan eliminar algunos
aas para serlo ( se suele separar el aa
iniciador o meteonina).
As, obtenemos una cadena peptdica
cuyo orden de aas es consecuencia del
orden de tripletes del ARNm y ste, a su
vez, es consecuencia del orden de
tripletes del ADN.