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FARMACODINAMIA (2DA PARTE)

Curvas dosis respuesta

Trminos:
Emax: Efecto mximo (no se puede superar el efecto mximo)
DE50: Dosis que provoca la mitad del efecto mximo (dosis efectiva 50)
Potencia: Dosis a la que responde el 50% de la poblacin
Afinidad: Capacidad del frmaco para unirse al receptor
Eficacia: Capacidad del complejo Frmaco-Receptor para producir efecto
Efecto (%) /Dosis administrada (LOG (dosis) )

No basta con que se produzca la unin Frmaco-Receptor, sino que debe tener
"eficacia" la cual es capaz de realizar una serie de reacciones en la clula
(AGONISTA)
Antagonista forma el complejo Frmaco-Receptor pero no gatilla una serie de
reacciones en la clula...
Si no hay "afinidad" no sirve, porque no se forma el complejo Frmaco-Receptor.
Hay frmacos que tienen afinidad pero no la suficiente como para utilizar todos los
receptores, por ende este frmaco es menos eficaz. (agonista parcial) Logra el
efecto pero es menor. Cuando hay afinidad pero no produce respuesta es
"Antagonista". Cuando Hay afinidad y produce el efecto contrario se llama
"Agonista Inverso".
Existen frmacos que tambin son capaces de llegar a un efecto mximo igual al
frmaco mas efectivo, solo que para llegar a este efecto mximo se requiere una
mayor dosis.
Ejemplo: Tolbutamida

500mg

Glibenclamida 5mg (GLIBENCLAMIDA ES MAS "POTENTE" PORQUE


ALCANZA EL EFECTO MAXIMO CON MENOR CANTIDAD DE
FARMACO,PERO LOS DOS SON IGUAL DE EFICACES PORQUE PRODUCEN
EL MISMO EFECTO MAXIMO.)
La ventaja de un frmaco mas potente es que es mas "econmico" y como los
frmacos no solo actan sobre 1 solo receptor, es
menos probable que ocurran efectos adversos debido a que se utiliza una
menor cantidad. En cambio si ocupamos mayor cantidad hay una mayor
probabilidad de producir efectos adversos.
Una vez que se llega al Efecto mximo es imposible mejorarlo, aunque se
aumente la dosis.
Se puede administrar un agonista y un antagonista al mismo tiempo, este
antagonista pasa a ser un antagonista competitivo , ya que se "pelean" por
ocupar el lugar del receptor.
Para desplazar al antagonista del receptor se debe aumentar la cantidad de
agonista, lo mismo al revs, para desplazar al agonista se debe aumentar la
dosis de antagonista. "(Este mecanismo se utiliza en casos de intoxicacin.)"
En el caso anterior el Efecto mximo se alcanza de todas formas, lo que varia es
la dosis requerida para alcanzar el efecto mximo.

RECEPTORES.
Para tratar de mejor forma a un paciente en funcin de su problema debemos
saber a qu receptores debo acudir o sobre que receptores mi frmaco debe
actuar. Por ejemplo, en el caso de una persona con hipertensin arterial, debo
saber que frmacos utilizare que acten sobre los receptores que disminuyan
esta presin arterial, como para provocar una vasodilatacin o disminuir la
fuerza contrctil del corazn.
Para esto debemos saber a que se debe esta anomala en la funcin. Por ejemplo,
Debido a los adrenrgicos (adrenalina, noradrenalina) en el caso de cuando
uno tiene miedo. Este es un mecanismo de defensa del organismo, ya que
gracias a estos efectos uno tiene la capacidad de poder reaccionar ante un
riesgo. Produce Vasoconstriccin, Broncodilatacion (para mejor oxigenacin) ,
dilatacin pupilar.
Por ende esto tiene un gran efecto en el organismo, a nivel bronquial, cardiaco,
ocular, etc.
Shock anafilctico: Bradicardia, Hipotensin, Broncocontriccion. Debido a
estos sntomas se inyecta adrenalina, para contrarrestar los sntomas.
Existe gente que es alrgica a la Penicilina, y en caso de accidente , por rutina,
se inyecta penicilina y estas personas mueren. (20% de la poblacin es alrgica
a la penicilina).
Hay gente que es alrgica a la picadura de la abeja, estas personas al ser
picadas se produce un shock anafilctico y mueren.
Se debe saber a que tejido quiero llegar antes de administrar un medicamento y
por que va. Las clulas tienen receptores, pueden estar en la membrana o
dentro de la clula en el citosol o en el ncleo (?).
Normalmente se producen sustancias endgenas (protenas) las cuales estn
reguladas por la recepcin de seales por parte de los receptores. Estos
receptores pueden fallar, como por ejemplo los receptores de insulina. Gracias a
este receptor la glucosa puede ingresar a la clula, pero si estos fallan no se
puede ingresar la insulina a la clula. Se produce Diabetes. Hoy en da se puede
actuar sobre los receptores para tratar ciertas patologas.
TIPOS DE CANALES:
Receptores Inicos (membrana): Permiten flujo de iones como Na, Mg, Ca, etc.
Tambin son receptores de acetilcolina. (nicotnico)
Receptores acoplados a protena G (transmembrana): receptor de acetilcolina
(muscarinico)
Receptores Enzimticos (tirosin quinasa .ej.) (citosol): este es el de la insulina.
El mas estudiado

Receptores nucleares (Ncleo): Son transcriptasas, transcriben genes.


Esteroides.

Rapidez de respuesta:
Canales Inicos: Muy rpidos. Traspaso de iones. (milisegundos)
Asociados a protena G: Rpidos. Cadena de respuestas (segundos)
Ligados a cinasas: Minutos
Intracelular nuclear: Lento. Debido al proceso de transcripcin y creacin de
protenas. (horas)
Los canales inicos permiten mantener el Potencial de Membrana. Muy
importante por ejemplo en las neuronas, ya que otorga un nivel de excitabilidad.
Se requieren 2 molculas de acetilcolina para activar al canal inico. (flujo
inico)
En los problemas de ansiedad se toman Ansiolticos (?). La persona anda muy
excitable 1313. Se aumenta el flujo de iones Cl para hacer menos excitables a
las clulas. Estado de despreocupacin.
Metabotropicos (Protena G):
La mayora de los frmacos actan con este mecanismo, aunque solo se conoce
la mitad de sus diferentes mecanismos y los otros solo funcionan pero no se sabe
por que.
Cuando se acta en este receptor, se puede seguir distintos caminos.
Se pueden activar las ciclasas , ciclan el atp y se produce el AMPc y el GMP
(segundos mensajeros) , gracias a estos se produce otras respuestas en la
clula. Generalmente fosforilaciones. Estas activan enzimas, producen
contraccin, transcripcin, etc.
Tambin se puede activar la Fosfolipasa C, las cuales actan sobre el PIP2 y se
produce el IP3 y el DAG. Estos ltimos son los segundos mensajeros. Tambin
producen activacin de cinasas y estas producen otras acciones, como modificar
flujo de iones. Pueden aumentar el flujo de calcio el cual produce contraccin.
Debido a esta gran gamma de acciones es que hay tantos efectos adversos al
momento de administrar ciertos medicamentos.
Las ciclasas se pueden activar e inhibir.
Si se estimulan se activan las subunidades S de Stimulation. Aumenta el nivel de
AMPc

Tambin se pueden inhibir y esto reduce el nivel de AMPC.


Se puede activar la subunidad Q y estas actan sobre la Fosfolipasa C y se
obtienen la IP y el DAG , con la activacin estos se aumentan.
La protena G esta compuesta por la subunidad alfa y la otra es betagamma
(juntos). Estos interactan con el receptor y producen las respuestas
Las mas estudiadas son las alfas, pero las betagamma tambin producen
efectos pero no se sabe como funcionan. Cuando se activa esta protena las
subunidades se separan para cumplir su funcin.
Dentro de este mecanismo el que acta sobre el AMPc es el mas utilizado.
TIROSIN QUINASA:
Receptor con actividad tirosin quinasa , fosforila la tirosina, por eso se llama
as.
Ejemplo : factor de crecimiento, insulina, etc.
En el caso de la diabetes, puede ser que la insulina disminuya y produce un
efecto menor en los receptores y por ende ingresa menos glucosa y adems
estos receptores van perdiendo su funcin debido a que no son sensibilizados.
RECEPTORES INTRACELULARES:
Las sustancias endgenas que ingresan son altamente LIPOFILICAS, producen
una respuesta de sntesis proteica.
Pueden darse casos de sntesis anormal, por ejemplo de tejido (cncer). En este
caso se trata de bloquear esta actividad. Esto es difcil porque no hay frmacos
tan especficos y todos poseen efectos adversos.
Sus receptores se encuentran en el citoplasma y estos receptores al recibir la
seal ingresan al ncleo a producir la respuesta de transcripcin.

FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR EN LA RESPUESTA.

En el caso del Alzheimer se produce una perdida de receptores.


Disminucin de mediadores como dopamina.
Adaptacin se da cuando por ejemplo hay una sobrepoblacin de mediadores
y el organismo se debe adaptar a esta condicin.
Hay casos que personas que expulsan ciertos frmacos, esto se produce por la
Glicoprotena P . En estos casos estas personas tenan un exceso en la
produccin de esta Glicoprotena P. Las mujeres poseen menos Glicoprotena
P en el intestino que el hombre, por eso las mujeres son mas susceptibles a
los medicamentos. Debido a este mecanismo hay medicamentos que no
funcionan.
ENDOCITOSIS DEL RECEPTOR
Se produce una endocitosis del receptor en Clatrinas y lo fagocitan. En
consecuencia este receptor es incapaz de cumplir su funcin ya que no puede

recibir estmulos.